铋剂四联疗法在根除幽门螺杆菌方案的合理选用

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含胶体果胶铋200 mg bid四联10 d疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察

含胶体果胶铋200 mg bid四联10 d疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察

·药物与临床·含胶体果胶铋200 mg bid四联10 d疗法根除幽门螺杆菌的疗效观察陆晓东(江阴市北国医院 内科,江苏 无锡 214414)0 引言随着社会上对幽门螺杆菌的重视,大量体检中心检测幽门螺杆菌,使幽门螺杆菌感染者发现率大幅提高。

幽门螺杆菌根除治疗的广泛开展,HP耐药率上升,不规范治疗,患者自身因素等,幽门螺杆菌根除率不断下降,如何提高幽门螺杆菌根除疗效成为热点。

2016年第5次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告,提出推荐使用含铋剂的四联疗法,作为主要的经验性根除HP治疗方案[1]。

共识里提及铋剂剂量的使用,枸橼酸铋钾有明确的使用剂量,220 mg bid,而胶体果胶铋使用方法和剂量待确定[1]。

故我院在临床工作中使用含胶体果胶铋胶囊四联10 d疗法治疗幽门螺杆菌中,使用胶体果胶铋胶囊200 mg bid的疗效做了观察评估。

1 对象与方法1.1 病例来源与纳入、排除标准。

自2016年12月至2017年11月在我院就诊的,经胃镜病理染色检查及14C尿素呼气试验(深圳海得威HUBT-20P幽门螺杆菌测试仪)证实感染幽门螺杆菌220例,其中男102例,女118例;年龄18-65岁。

纳入标准:①胃镜病理染色检查幽门螺杆菌阳性;②14C尿素呼气试验(深圳海得威HUBT-20P幽门螺杆菌测试仪)阳性;③既往未接受正规的Hp治疗。

排除标准:①治疗前使用过PPI、抗生素、铋剂;②有肝肾功能不全者;③妊娠或哺乳期妇女。

终止标准:①病情恶化或出现严重并发症;②治疗期间出现严重不良反应无法耐受。

1.2 HP检测方法。

胃镜病理粘膜染色检查2.14C尿素呼气试验(深圳海得威HUBT-20P幽门螺杆菌测试仪)检测。

Hp根除判断方法:停药后4周行14C尿素呼气试验(深圳海得威HUBT-20P幽门螺杆菌测试仪),阴性者判断为Hp 根除。

1.3 分组及用及用药方法。

220例幽门螺杆菌感染患者采取随机数表法分为含枸橼酸铋钾四联疗法10 d组(80例),含胶体果胶铋四联疗法10 d组(140例)。

蒲元和胃胶囊联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效观察

蒲元和胃胶囊联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效观察

蒲元和胃胶囊联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染的疗效观察赵广刚【摘要】目的:探讨蒲元和胃胶囊联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染的有效性和安全性.方法:选取2014-2016年幽门螺杆菌感染阳性并初次接受根除治疗的患者100例,随机分为治疗组50例,对照组50例.对照组给予铋剂四联疗法,艾普拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+克拉霉素;治疗组在对照组基础上加用蒲元和胃胶囊,两组疗程均为14d.治疗结束后1个月复查11C-尿素呼气试验,比较患者的幽门螺杆菌根除率和药物不良反应发生率.结果:治疗组和对照组幽门螺杆菌根除率分别为86%和72%,差异有统计学意义(P<0.05).两组不良反应发生率(14%和18%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:蒲元和胃胶囊联合铋剂四联疗法,能提升幽门螺杆菌根除率,不增加患者药物不良反应的发生,临床根除效果较满意.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2017(030)023【总页数】2页(P3499-3500)【关键词】蒲元和胃胶囊;幽门螺杆菌;铋剂四联疗法【作者】赵广刚【作者单位】山东省平邑县中医医院脾胃病科 273300【正文语种】中文【中图分类】R573随着人们对幽门螺杆菌研究的不断深入,幽门螺杆菌的生物学行为与胃部疾病的发生发展关系得到越来越明确的认知,目前公认幽门螺杆菌感染与慢性胃炎、消化性溃疡及胃癌等的发生有密切联系[1]。

成功根除幽门螺杆菌感染是预防和治疗幽门螺杆菌相关性疾病、缓解疾病临床症状、降低发病率及复发率的有效方法。

近年来,由于对多种抗生素耐药率的增加,幽门螺杆菌的根除率逐年下降,而对于初治失败的复治患者,治疗方案的选择更加困难。

最新的国际及国内共识推荐的复治方案均为含铋剂的四联方案[2,3]。

蒲元和胃胶囊具有行气和胃止痛、清热解毒、消胀、制酸之功效[4]。

本文采用蒲元和胃胶囊联合铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌感染,效果显著,未增加不良反应,现报道如下。

抗幽门螺杆菌治疗方案四联疗法

抗幽门螺杆菌治疗方案四联疗法

抗幽门螺杆菌治疗方案四联疗法幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)是一种常见的细菌,它寄生在人类胃黏膜中,引起胃炎、胃溃疡和胃癌等疾病。

针对幽门螺杆菌感染的治疗,四联疗法是一种被广泛采用的治疗方案。

本文将详细介绍四联疗法的组成、治疗原理以及应用注意事项。

一、四联疗法的组成四联疗法由以下四种药物组成:1. 质子泵抑制剂:质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitor,PPI)能抑制胃酸的分泌,有效减小胃酸对幽门螺杆菌的杀菌作用,提高其他药物的疗效。

2. 氨苄西林:氨苄西林(Amoxicillin)是一种广谱抗生素,能直接杀死幽门螺杆菌。

3. 克拉霉素:克拉霉素(Clarithromycin)是一种广谱抗生素,能干扰幽门螺杆菌的蛋白质合成,从而造成细菌死亡。

4. 甲硝唑:甲硝唑(Metronidazole)是一种抗寄生虫和抗细菌药物,可抑制幽门螺杆菌的DNA合成,干扰其生物代谢,进而导致细菌死亡。

二、治疗原理四联疗法的治疗原理主要包括以下几个方面:1. 抑制胃酸分泌:四联疗法中的质子泵抑制剂能有效抑制胃酸分泌,降低胃酸对细菌的杀菌作用。

2. 干扰细菌的合成和代谢:氨苄西林、克拉霉素和甲硝唑这三种抗生素,通过不同机制作用于幽门螺杆菌,干扰其蛋白质和核酸的合成,破坏细菌的生物代谢过程,最终导致细菌死亡。

3. 防止耐药性的产生:通过联合应用多种抗生素,可以减少幽门螺杆菌对某一种药物的耐药性产生,提高治疗的有效性。

三、四联疗法的应用注意事项在使用四联疗法进行幽门螺杆菌感染的治疗时,需要注意以下几个方面:1. 合理用药:依照医生的建议,严格按照药物的剂量和使用方式进行治疗,不可随意更改用药方案。

2. 注意药物过敏:对四联疗法中的任何一种药物过敏的患者,在使用前应该向医生说明,并寻求医生的指导。

3. 治疗周期:一般来说,四联疗法的治疗周期为14天,应该严格按照医嘱完成整个疗程。

4. 饮食调理:在治疗期间,应尽量避免辛辣、刺激性食物的摄入,同时注意饮食的清淡和规律。

幽门螺杆菌根除四联方案

幽门螺杆菌根除四联方案

幽门螺杆菌根除四联方案幽门螺杆菌是一种常见的胃肠道病原体,它的感染会导致胃炎、十二指肠炎及胃溃疡等疾病。

为了有效根除幽门螺杆菌,目前常用的治疗方法是四联方案,即联合使用一种质子泵抑制剂(PPI)和三种抗菌药物。

这种治疗方案已被广泛采用,并且取得了良好的疗效。

一、治疗药物的选择在四联方案中,常用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索拉唑等,它们能有效抑制胃酸的分泌,提高其他抗生素的疗效。

而抗菌药物则包括两种广谱抗生素和一种抗菌素,常用的有克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑。

这三种抗菌药物具有不同的作用机制,能够协同作用,增强抗菌效果。

二、治疗方案的用药方法根据临床研究表明,四联方案的治疗疗程通常为10-14天。

具体用药方法如下:1. 每日口服一次质子泵抑制剂,常规剂量为奥美拉唑20mg,或兰索拉唑30mg。

2. 每日口服两次抗菌药物。

常规剂量为克拉霉素500mg,阿莫西林1000mg。

3. 每日口服三次甲硝唑。

常规剂量为400mg。

4. 每隔12小时口服一次抗胃酸药,以减轻胃部不适感。

三、幽门螺杆菌根除的评估在完成四联方案治疗后,需要进行幽门螺杆菌根除的评估。

常见的评估方法有碳14-尿素呼气试验、尿素酶法、组织活检等。

通过这些方法可以判断治疗是否成功,根除率通常可以达到80%以上。

四、副作用和注意事项在使用四联方案治疗时,可能会出现一些不良反应,包括恶心、呕吐、腹泻、口干等。

严重的副作用如过敏反应、药物性肝损伤等较为罕见。

因此,在用药期间需要密切关注患者的身体反应,并及时调整治疗方案,减轻不适感。

此外,需要注意的是,四联方案中的抗生素应按规定的剂量和频次进行使用,避免出现抗生素耐药性的发生。

同时,在治疗期间,患者应避免摄入刺激性食物、饮酒等,以保证治疗的有效性。

总结:幽门螺杆菌根除四联方案是一种有效的治疗方法,能够帮助患者根除幽门螺杆菌,防止其引发的胃肠道疾病。

在治疗过程中,需要根据医嘱规定,正确使用质子泵抑制剂和抗菌药物,同时密切关注患者的反应。

除幽门螺杆菌的“四联疗法”

除幽门螺杆菌的“四联疗法”

Medicine And Health|健康文摘不同肿瘤,放疗时机不同有些肿瘤对放疗非常敏感,像鼻咽癌即便到了晚期,精确放疗后90%的患者病情都能得到有效改善;宫颈癌即便在IV期,经放疗后患者5年生存率也可以达到60%以上。

但毕竟不是每一种肿瘤都适合放疗,如果明确无适应症的仍采取放疗,那就是不规范,反而会给患者带来无谓的损伤和负担;另外,不同肿瘤放疗介入的时间也不一样,就像乳腺癌一般首先是手术治疗,然后根据分期决定是否需要放疗,而鼻咽癌是以放疗为主的综合治疗,大部分患者首先需要进行放疗。

所以什么疾病、什么时机选择放疗才合适,要严格按照规范来进行。

放疗“精确化”需要时间放疗也是有利有弊的。

它可以杀灭癌细胞,但如果使用不当也会带来伤害。

如今的放疗越来越精确,可以最大限度地杀灭肿瘤细胞,最大限度减少辐射对健康组织的损伤,但这种“精确”需要大量的前期准备工作。

比如一位肿瘤患者来到门诊,我们先要明确肿瘤分期,检查是否存在肿瘤的远处转移,个人体质状况如何,才能决定是否进行放疗。

在决定选择何种放疗设备之后CT除幽门螺杆菌的“四联疗法”很多人做胃镜检查时都会发现有幽门螺杆菌感染。

幽门螺杆菌感染首先引起慢性胃炎,并导致胃溃疡和胃萎缩,严重者则发展为胃癌。

及早发现幽门螺杆菌感染,及时而有效地杀灭幽门螺杆菌,对预防和控制胃癌有重大意义。

四联疗法主要是在标准三联疗法对幽门螺杆菌的根除率逐年降低的情况下,提出的。

四联疗法,简而言之就是在三联疗法的基础上加了铋剂的应用,就是有4种药物联合起来治疗根除幽门螺杆菌,即质子泵抑制剂+2种抗菌药物+铋剂。

质子泵抑制剂质子泵抑制剂就是患者所熟悉的,例如:奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑等,它们的主要作用是抑制胃酸的分泌,一来可以改变幽门螺杆菌一直生活的环境,二来也可以使抗菌药物更好地发挥作用。

抗菌药物2种抗菌药物,比较经典的组合是四环素+甲硝唑,但是由于现在各家医院里所有的抗菌药物的种类不一样,以及各个地区各种抗菌肿瘤放疗“急”不得药物的耐药率不同,所以现在基本是在阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、克拉霉素、甲硝唑、氟喹诺酮类,这6种抗生素中根据患者个体情况择2种来联合抗幽门螺杆菌治疗。

根除幽门螺旋杆菌的治疗方案

根除幽门螺旋杆菌的治疗方案

根除幽门螺旋杆菌的治疗方案一、四联疗法介绍四联疗法是目前治疗幽门螺旋杆菌感染最常用的方法,它结合了质子泵抑制剂、铋剂类药物和两种抗生素,通过不同的作用机制,共同杀灭幽门螺旋杆菌。

这种疗法具有疗效确切、副作用小等优点,广泛应用于临床。

二、质子泵抑制剂选择质子泵抑制剂在四联疗法中起到关键作用,能有效抑制胃酸分泌,提高抗生素的杀菌效果。

常用的质子泵抑制剂包括奥美拉唑、兰索拉唑等。

在选择药物时,应综合考虑患者的病情、药物过敏史及药物的副作用等因素。

三、铋剂类药物选择铋剂类药物也是四联疗法中的重要组成部分,具有抗菌、保护胃黏膜等作用。

常用的铋剂类药物有胶体果胶铋、枸橼酸铋钾等。

在选择药物时,应确保患者没有铋剂过敏史,并注意避免与其他药物的相互作用。

四、抗生素选用建议在四联疗法中,抗生素的选择对于治疗效果至关重要。

常用的抗生素包括阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑等。

在选择抗生素时,应根据患者的细菌耐药性、过敏史及药物的副作用等因素进行综合考虑。

同时,应避免使用与患者有交叉耐药性的抗生素。

五、疗程与剂量安排根据患者的具体情况,疗程和剂量安排应个体化。

一般来说,四联疗法的疗程为10-14天,剂量应根据患者的体重、病情及药物的代谢特点进行调整。

在治疗过程中,患者应遵医嘱,按时服药,不得随意更改剂量或停药。

六、饮食调整与注意事项在治疗期间,患者应注意饮食调整,避免刺激性食物和饮品,如辛辣、油腻、生冷食物等。

同时,应保持良好的生活习惯,戒烟限酒,避免过度劳累和精神紧张。

此外,患者应关注身体反应,如出现不适或症状加重,应及时就医。

七、手术治疗方案对于部分难以通过药物治疗的患者,可能需要考虑手术治疗。

手术治疗方案应根据患者的具体情况制定,如胃大部切除术、胃穿孔修补术等。

在选择手术治疗时,应充分考虑患者的年龄、身体状况及手术风险等因素。

八、治疗效果评估与随访在治疗结束后,应对患者进行治疗效果评估。

常用的评估方法包括呼气试验、胃镜检查等。

幽门螺杆菌根除治疗四联疗法抗生素耐药、铋剂、药物服用时间、服用疗程及费用与不良反应

幽门螺杆菌根除治疗四联疗法抗生素耐药、铋剂、药物服用时间、服用疗程及费用与不良反应

幽门螺杆菌根除治疗四联疗法抗生素耐药、铋剂、药物服用时间、服用疗程及费用与不
良反应
抗生素耐药问题
目前用于 HP治疗5种抗生素,3 种耐药率高,2 种耐药率较低。

高耐药率抗生素甲硝唑:60%—70;左氧氟沙星:30%—38%;克拉霉素:20%—38%
低耐药率抗生素阿莫西林、四环素:1.9-5%。

尽量选择2种敏感抗生素组合,至少选用1种敏感抗生素,避免同时选用2种高耐药率的抗生素。

常用5种抗生素组合如下:权衡利弊的情况下,可以选择含有呋喃唑酮的方案,阿莫西林1000 mg bid,呋喃唑酮 100 mg bid,加铋剂和质子泵抑制剂(PPI)、四环素 500 mg tid/qid,呋喃唑酮 100 mg bid,加铋剂和质子泵抑制剂(PPI)。

铋剂
对比已被摒弃的三联疗法,四联疗法主要改变是增添铋剂。

铋剂作为黏膜保护剂,在加入三联疗法后,可以增加对HP耐药菌30%~40%根除率。

没有铋剂禁忌话,尽量选择含铋剂方案。

药物服用时间
推荐药物每天分 2 次服用。

PPI 和铋剂应该在餐前半小时服用,两种抗菌药在饭后服用。

PPI 与喹诺酮类不宜长期合用,会增加结晶尿形成的可能性,注意间隔2小时服用,并增加饮水量。

服用疗程
目前四联方案为治疗10天或14天。

如不足10天,则可能不能完全根除;如超过14天,会徒增不良反应及耐药的风险,对治疗效果并没有益处,一定要嘱咐足疗程服用。

费用与不良反应。

幽门螺杆菌四联治疗方案

幽门螺杆菌四联治疗方案

幽门螺杆菌四联治疗方案第1篇幽门螺杆菌四联治疗方案一、方案背景幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称H. pylori)是一种主要存在于胃黏膜的细菌,与胃炎、消化性溃疡等疾病密切相关。

为规范幽门螺杆菌感染的治疗,根据国内外相关指南和临床实践,制定本幽门螺杆菌四联治疗方案。

二、治疗目标1. 根除幽门螺杆菌,降低相关疾病的发生风险。

2. 改善患者症状,提高生活质量。

3. 减少抗生素耐药性的产生。

三、治疗方案1. 抗生素选择:根据患者过敏史、抗生素耐药情况及地区耐药率,选择以下抗生素组合:- 阿莫西林(Amoxicillin)1.0g,每日两次;- 克拉霉素(Clarithromycin)500mg,每日两次;- 甲硝唑(Metronidazole)400mg,每日两次;- 胶体果胶铋(Colloidal Bismuth Subcitrate)300mg,每日四次。

抗生素疗程为14天。

2. 质子泵抑制剂(PPI):奥美拉唑(Omeprazole)20mg,每日两次,疗程为14天。

3. 铋剂:胶体果胶铋(Colloidal Bismuth Subcitrate)300mg,每日四次,疗程为14天。

4. 抗酸剂:氢氧化铝凝胶(Aluminium Hydroxide Gel)10ml,每日三次,疗程为14天。

四、治疗方案实施1. 治疗前评估:对患者进行详细的病史询问、体格检查及辅助检查,包括血常规、肝功能、肾功能、心电图等。

2. 治疗过程中监测:治疗期间,密切观察患者症状变化,监测药物不良反应,及时调整治疗方案。

3. 治疗结束后评估:治疗结束后,对患者进行幽门螺杆菌检测(如尿素呼气试验),评估治疗效果。

4. 随访:治疗结束后6个月、12个月对患者进行随访,了解病情复发情况。

五、注意事项1. 治疗前需向患者充分告知治疗方案、可能的不良反应及注意事项。

2. 治疗期间,患者应保持良好的生活习惯,戒烟限酒,避免辛辣刺激性食物。

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铋剂四联疗法在根除幽门螺杆菌方案的合理选用12罗一冲普燕芳1云南省弥勒县人民医院云南弥勒 6523002云南省第一人民医院云南昆明 650032 摘要:幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori,Hp)感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤、胃癌等息息相关,根除H.pylori有利于上述疾病的治疗。

近年来,H.pylori的根除率呈逐年下降的趋势,正确理解我国“第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告”中铋剂四联疗法是提高根除率的关键。

关键词:幽门螺杆菌;四联疗法;抗菌药物;质子泵抑制剂;铋剂;根除时机1982年,澳大利亚的2名医生“Marshall和Warren”成功培养出了H.pylori,并提示H.pylori感染可能是消化性溃疡的病因,从而改变了19世纪初Schwartz提出的“无酸,便无溃疡”的传统理论,形成了“没有Hp就没有溃疡”的新的学说和理论,因他们发现了H.pylori以及H.pylori在胃炎和消化性溃疡发病中的作用,2005年荣获诺贝尔生理学或医学奖。

一项H.pylori感染的流行病学[1][2]调查显示,我国自然人群感染率相对较高(约54.76%)。

随着H.pylori 耐药率的上升,国际推荐的标准三联疗法“质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)+克拉霉素+阿莫西林(或甲硝唑)”根除率已低于或远低于80,;目前国际上推荐的序贯疗法和左氧氟沙星的三联疗法,在我国未显示优势;伴同疗法在我国的资料相对较少,需同时服用3种抗菌药物,不良反应可能增加,初次治疗失败后的补救治疗可选抗菌药物余地较少。

然而我国“第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告”和Maastricht ?都将铋剂四联疗法“PPIs+铋剂+2种抗菌药物”推荐为一线治疗方案,我国最新共[2]识还对经典铋剂四联方案作了进一步的拓展,推荐的四联方案的药物剂量和用法如下:克拉霉素 (500mg po bid)阿莫西林(1000mg po bid)+ 左氧氟沙星(500mg po qd or 200mg po bid) 呋喃唑酮 (100mg po bid)铋剂+PPIs+甲硝唑(400mg po bid or tid)四环素(750mg po bid)+呋喃唑酮(100mg po bid)青霉素过敏者的推荐方案为:铋剂+PPIs+:?克拉霉素+左氧氟沙星(或呋喃唑酮、甲硝唑);?四环素+甲硝唑或呋喃唑酮;抗菌药物剂量同上。

推荐的四联方案为:标准剂量PPIs+标准剂量铋剂(均为2次/d,餐前)+2种抗菌药物(餐后即服);标准剂量PPIs:埃索美拉唑 20mg、雷贝拉唑10mg(Maastricht ?共识推荐20mg)、奥美拉唑 20mg、兰索拉唑 30mg、泮托拉唑40mg,2次/d;标准剂量铋剂:枸橼酸铋钾 220mg 2次/d。

正确理解铋剂四联方案中的药物作用,才能合理选用铋剂四联疗法,制定出个体化的药物方案及恰当的根除时机。

1、铋剂由于抗菌药物耐药性的增高,铋剂在根除H.pylori的四联疗法中的作用越来越得到重视,在[3]Maastricht ?共识中,推荐铋剂四联方案可作为克拉霉素高耐药地区(>15,,20,)的一线方案,而且在克拉霉素低耐药率地区不仅推荐标准的三联疗法为作为一线方案,也推荐铋剂四联疗法作为一线方案。

有研究表明,铋剂是一类黏膜保护剂,除对H.pylori具有直接的抑菌和杀菌作用,还能增加细[4]菌对抗生素的敏感性;铋剂在四联方案中能在很大程度上克服H.pylori对克拉霉素、甲硝唑的耐[5,6][7,8]药 ;来自多项对照研究显示,含铋剂的四联疗法能显著提高H.pylori根除率(?80%)。

但是铋剂一直没获得美国FDA的认证,而且目前世界上很多国家不能获得单独的铋剂,而我国可[9]普遍获得铋剂,铋剂的使用对我国来说既有优也有忧。

有研究通过健康受试者参与的随机对照试验[10],证明了PPIs能增加铋剂的吸收,故联合用药需谨慎。

但作为根除H.pylori使用的铋剂安全性[5]较高,一项最终纳入10个对照试验的meta分析显示,铋剂的四联疗法与三联疗法的不良反应发生[11]率相似,大部分的不良反应轻微,没有导致治疗中止;另一项Meta分析显示,含铋剂四联疗法的总的不良反应发生率为35.5%,而克拉霉素三联疗法的发生率为35.4%,二者差异无统计学意义。

虽然铋剂四联疗法中推荐的剂量不大,疗程不长,导致体内铋的含量升高而出现毒性反应的可能性较小,但使用前仍应注意铋剂的禁忌(如严重肾功能不全者、孕妇),同时应关注铋剂可能导致的肝肾损伤和出现的过敏反应等不良反应的发生。

当然,铋剂有禁忌者或H.pylori耐药率仍较低的地区,我国最新共识也推荐使用标准三联疗法、序贯疗法或伴同疗法。

2、PPIs很多抗生素对H.pylori的作用与胃液中的pH有关,pH降低时MIC增加,对H.pylori的抑制作用明显减弱;在抗生素的治疗中加入抑酸剂使pH升高,可提高H.pylori对抗生素的敏感性。

很多研究表明,一些细菌对抗菌药物的耐药与一种需要消耗能量的外排系统(外排泵)相关,因此称为主动外排系统(active efflux system)。

主动外排系统的增强使得细菌体内抗菌药物积聚减少,细[12]菌产生耐药。

有研究表明,奥美拉唑能抑制H.pylori耐药菌株的ATP酶活性;明显增加菌株体内甲硝唑的浓度,抑制H.pylori的主动外排系统,从而增强了抗菌药物的敏感性,产生协同作用。

外排泵抑制剂(efflux pump inhibitors, EPIs)能在体外提高多重耐药H.pylori株的药物敏感性,有以5种PPIs作为EPIs 与多重耐药(multi-drug resistant, MDR)H.pylori株对临床常用抗菌药物(甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮)MIC的影响研究发现,雷贝拉唑对甲硝唑和阿莫西林的MIC[13]影响最大,其次为泮托拉唑,而埃索美拉唑、奥美拉唑和兰索拉唑影响不明显。

H.pylori的活性受pH值影响,pH<3.0或pH>7.0的环境都不利于H.pylori的生存,在pH为4时,H.pylori存活而不繁殖;在pH为5时,H.pylori存活并且繁殖,PPIs的使用有利于提高pH值,使[14]H.pylori对抗生素的敏感性大大提高。

各种酸相关疾病的抑酸水平、抑酸时间、药物和剂量要求[15]不同,根除H.pylori推荐(经循证医学分析):抑酸水平“pH>5”,抑酸时间“每天>18小时”,药物和剂量“常规剂量PPIs bid”。

临床研究已经证实,第一代PPIs(奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑)在肝内经细胞色素P45O酶系(CYP2C19和CYP3A4)代谢,主要经CYP2C19代谢;新一代PPIs(埃索美拉唑和雷贝拉唑)代谢情况与第一代不同,埃索美拉唑为奥美拉唑的S-异构体,更多的经CYP3A4代谢,雷贝拉唑主要经非酶代谢途径代谢,几乎不受CYP2C19影响;而人类CYP2C19基因型可分为2种表型:强代谢型(EM)和慢代谢型(PM),其中EM又可分为纯合子性强代谢型(HomEM)、杂合子性强代谢型(HetEM),即理论上强代谢型代谢最快,抑酸效应会受影响,而慢代谢型代谢较慢,抑酸效应不会受影响,但可能会由于药物蓄积产生相关不良反应,故CYP2C19基因型的不同可影响PPIs抑酸效果,对第一代PPIs 代谢影响较大,而对新一代PPIs影响较小。

一个选用了3种有代表性的PPIs(奥美拉唑、埃索美拉唑和雷贝拉唑)抑酸效应研究表明,奥美拉唑的抑酸效应明显受患者[16]CYP2C19基因多态性影响;雷贝拉唑和埃索美拉唑的抑酸效应则受CYP2C19基因多态性影响极小;在亚洲人群CYP2C19基因多态性对根除H.pylori的研究中发现,奥美拉唑和兰索拉唑受CYP2C19基[17]因多态性影响较大,而雷贝拉唑则无影响;另对CYP2C19基因多态性与根除幽门螺旋杆菌影响的研[18]究发现,奥美拉唑组CYP2C19的PM与EM型间疗根除率有显著影响,而雷贝拉唑组根除率不受CYP2C19基因多态性的影响,疗效稳定,个体差异小。

为提高H.pylori的根除率,初次治疗或补救治疗时可考虑选用对CYP2C19影响比较小的埃索美拉唑或雷贝拉唑,必要时行基因多态性检测指导药物的选择。

3、抗菌药物H.pylori属革兰氏阴性细菌,微需氧,理论上广谱抗菌药或对革兰氏阴性细菌有抑菌作用的药物能抗H.pylori治疗,但目前还没有一种抗菌药物能有效根除H.pylori(应联合用药,避免使用单一抗菌药物),主要因为H.pylori定植于胃内受较厚粘液层和酸性环境保护,并且胃不断分泌胃酸并排空胃内容物,许多抗生素虽然在体外对H.pylori敏感性很高,但在酸性条件下活性降低和不能透过黏液层到达细菌,而且药物随胃酸的分泌和排空而稀释和排出,无法达到体外试验的有效浓度[19,20]和作用强度,不能充分发挥作用,故临床上不可直接根据体外试验结果随意选用抗菌药物。

铋剂四联方案中的抗菌药物有6种:阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、四环素和呋喃唑酮。

(1)阿莫西林广谱青霉素类,繁殖期杀菌剂,通过抑制细菌表面膜蛋白的转肽酶活性,即青霉素结合蛋白(PBPs)的转肽酶活性,从而抑制生长期H.pylori细胞壁的合成,达到抗菌作用,而对长时间处于静止期的H.pylori无作用;对H.pylori的MIC非常低,目前阿莫西林在我国的耐药率仍[21-24]很低(<3%),故作为根除H.pylori的基础药物使用。

(2)克拉霉素半合成的14元环的大环内酯类,通过与细菌核糖核蛋白体50S亚单位结合,阻止肽链延长,从而抑制蛋白合成;细菌蛋白合成在细胞分裂前期和间期,克拉霉素对蛋白合成微乎其微[21-24]的静止期H.pylori效果不佳;目前克拉霉素在我国的耐药率已超过20%。

(3)甲硝唑硝基咪唑类抗生素,作用机制尚未清楚,但其还原后可产生极性代谢物,干扰细菌DNA和抑制核甘酸的合成;在酸性条件下,细菌容易使进入体内的甲硝唑排出体外;目前我国甲硝唑的[21-24]耐药率高达50%以上。

(4)左氧氟沙星氧氟沙星的左旋异构体,体外抗菌活性为氧氟沙星的2倍,半衰期长(7h),口服吸收好,不良反应在氟喹诺酮类中相对较小,通过与细菌DNA复合物结合而抑制细菌生长必须的两种酶“DNA旋转酶与拓扑异构酶IV”,干扰细菌DAN的复制和合成,目前我国左氧氟沙星的耐药率也[22-24]达20%以上。

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