中药制剂工艺验证方案(上传)

文件编号:

XXXX颗粒

工艺验证方案

起草人起草日期

审核人审核日期

批准人批准日期

生效日期

颁发部门：XXXX

分发部门：XXXX

XXXX颗粒

工艺验证方案申请及批准书

目录

1、验证概述 (4)

2、验证目的 (4)

3、验证人员 (4)

4、验证依据及原辅料清单 (5)

5、工艺流程图 (6)

6、生产操作过程及工艺参数 (7)

7、验证范围 (7)

8、验证方法、日期及批次 (7)

9、风险评估 (7)

10、验证前检查 (10)

11、验证项目及内容 (11)

12、异常及偏差处理 (15)

13、总评价 (15)

14、再验证 (18)

15、验证结果审核与报告批准 (18)

16、验证证书 (18)

1、验证概述

原“XXXX”制剂处方含有XXX，但在临床中有许多中焦虚寒、肝脾不和的糖尿病患者，他们的摄入糖量须严格控制，因此，我们在文献及试验的基础上设计优选出无糖型“XXXX”的处方，为确保XXXX的质量，根据GMP验证的规定，进行XXXX成型工艺验证。按照XXXX（OOOO）生产工艺规程、有关GMP管理规程、标准操作规程及验证管理规程要求，连续进行三批验证。通过XXXX（OOOO）工艺验证，证明XXXX（OOOO）制备生产全过程处于可控状态，证明设备性能、生产工艺参数等具有可靠性和重现性，证明XXXX（OOOO）生产工艺规程的可靠性。

本工艺验证是在厂房与设施、制剂车间空气净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证合格的基础上进行的。厂房与设施、制剂车间空气净化系统、工艺用水系统、检验方法、关键生产设备及辅助设施验证记录。（见附表1）。

2、验证目的

证明流化床一步制粒能够满足XXXX（OOOO）按照规定的工艺参数持续生产出符合预定用途和注册要求的产品；证明XXXX（OOOO）工艺规程的重现性、稳定性及合理性。

3

4、验证依据及原辅料清单

4.1 药品生产质量管理规范（2015版）

4.2 国家药品标准（修订）颁布件，中国药典(2015版)一部，XXXX生产工艺规程。

4.3企业标准（中间产品、成品）内控质量标准。

4.4XXXX原辅料清单及用量折算计算方法

注：XXXX：按处方以喷雾粉出粉率计算每批产品实际用量

糊精投料量=处方制成量-喷雾粉投料量-矫味剂投料量

5、工艺流程图

D 级洁净区

6、生产操作过程及工艺参数

本次验证的XXXX（OOOO）规格为Xg/袋。

具体生产操作要求按《XXXX（OOOO）工艺规程》（要求执行。

7、验证范围

本次验证主要针对XXXX（OOOO）生产过程中的关键工序：制粒、整粒、总混、颗粒分装进行验证，并对其成品进行检验。

本验证方案适用于制剂车间的厂房、设施、设备、生产工艺条件符合要求下，对XXXX（OOOO）的验证，当上述条件发生变更时，应重新验证。

8、验证方法、日期及批次

本次连续验证三批，每批按1万袋的批量进行配料。并按计划取样，按经验证的质量标准、分析方法进行测定，验证完毕，根据实际情况对生产相关参数进行确认。

9、风险评估

9.1 风险分析工具

利用失效模式与影响分析（FMEA）对XXXX（OOOO）工艺验证方案进行系统的风险分析评估。

从危害的严重性（S）、风险发生的可能性（P）、危害的可检测性（D）三方面进行风险定性评估分级。评估（S、P、D）采用4分制，规定如下：

根据确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性和可能性从而确认风险的等级。

质量风险优先级别评价标准如下：

风险优先系数（RPN）计算：严重程度（S）×风险发生的可能性（P）×检测能力（D）。

9.2 风险分析及评价

通过以上的风险分析手段，明确风险点，为工艺验证提供重点验证及监控对象，并制定相应的风险控制措施，经三批工艺验证后，使风险得到可接受范围。

XXXX（OOOO）工艺验证方案第10 页共18 页10、验证前检查

10.6 原辅材料的确定

10.7人员培训

在验证前，对操作人员、化验人员进行整体培训，使其充分了解生产工艺掌握其关键工艺参数与控制点、中间产品、成品的理化性质与质量标准等。培训后进行考核，合格者获得参加工艺验证的资格。

11、验证项目及内容

11.1 制粒

11.1.1 验证条件的设计：

按《流化床制粒干燥岗位标准操作程序规程》，将称量好的XXXX喷雾粉、糊精、甜菊素加入流化床料槽中，设置进风温度115℃，对物料进行预热，待物料温度达到55~65℃，以水为粘合剂，雾化压力0.1~0.2 Mpa，喷液频率5~40Hz进行制粒，制粒后再干燥10~30分钟，收料，冷却，再按《整粒岗位标准操作程序规程》用振荡筛对颗粒进行整粒，将能通过10目筛和不能过80目筛的颗粒收集。取样检测。

11.1.2 评估项目：性状、水分。

11.1.4 制粒验证结果评价

评价人/日期：

11.2 整粒、总混

11.2.1 验证条件的设计：

整粒：按《整粒岗位标准操作程序用振荡筛对颗粒进行整粒，收集能通过10目筛和不能过80目筛的颗粒。

总混：按《三维混合机标准操作及维护保养规程》操作，混合15分钟。

取样方式：将总混后的颗粒分装二个聚乙烯袋，从聚乙烯袋中按上、中、下三个点取样进行含量均匀度检测；并对水分、粒度、溶化性进行检查。

11.2.2 评估项目：粒度、水分、溶化性、含量均匀度