米非司酮避孕作用的机理研究_田园
米非司酮ppt课件
酮衍生物，其与PR结合力强于孕酮（约为孕
酮3-5倍），从而阻断了孕酮与孕酮受体的结
合和孕酮活性的呈现，成为受体水平竞争性
孕酮对抗剂。对糖皮质激素受体也有很强的
亲和力，具有抗孕酮和抗激素的作用
近十几年来随着对米非司酮的深入研
究和探讨，其临床用途越来越广泛， 主要有以下几个方面
一．米非司酮用于终止妊娠 二．米非司酮用于中孕引产 三．米非司酮用于终止晚期妊娠 四．米非司酮用于高危人流术前宫颈准 五．米非司酮用于保守治疗宫外孕 六．米非司酮治疗子宫内膜异位症 七．米非司酮治疗子宫肌瘤 八．米非司酮用于治疗乳腺癌、绒毛膜 九．米非司酮用于治疗子宫内膜癌 十．米非司酮在子宫颈癌治疗中的地位 十一．米非司酮在卵巢癌治疗中的作用 十二．米非司酮与避孕
受体首先与该化合物结合，从而抑制了体内孕酮受体与孕
酮的结合。而孕酮必须与孕酮受体结合后才能进入细胞内 发挥作用。否则将被排除在细胞外。当受精卵着床后，由
于缺乏孕酮支持而自然流产，这样可达到抗早孕的目的。
80年代，法国Rossel公司合成了米非司酮
(Mifepristone简称Ru486)。它是世界上第一个合成
3. NO 对调节胚胎发育、维持子宫的静息状态
和血管的扩张状态有重要作用。
米非司酮使用前后，血清NO 浓度有明显差异
(P<0.05)；子宫动脉血流的阻力指数(RI)、收缩期
血流峰值与舒张期血流最小值的比值S/D较服药前
明显增高，P<0.05。
因此米非司酮可导致血清NO下降，使早孕子
宫局部血流阻力增大，导致绒毛和蜕膜缺血继而
一．米非司酮用于终止妊娠
据世界卫生组织统计，世界上每年有 5000万以上的妇女行终止妊娠手术。在每年 50万孕产妇死亡中，有20万死于流产并发症。 因此“催经止孕”即抗早孕，一直是计划生 育领域的重要课题。 起 初 人们 把 注意 力 集中 在 前列 腺 素 PG及其衍生物的研究上，但单用PG抗早孕的 临床效果不能令人满意，完全流产率仅 8085%。
米非司酮(小剂量)、左炔诺孕酮用于紧急避孕的随机对照研究
１ ． ２ 用 药方 法
１ ． ３ 观 察 方 法
服药 后对６ Ｏ 名紧 急避孕 的女 性随访 ，并且 随访至 月经 复潮 ，如果 有女性 出现 月经期延 长超 过一周 以上 的情 况 ， ３ 讨 论 就 可 以进 行妊 娠试 验或 者Ｂ 超 检 查 ，经 过检 查后 就可 以确 许 多女性 在无保 护性交 后都会 采取 紧急避 孕 的方 式 ， 定妊 娠或者 排除 妊娠 。如果有 人服药 四小 时之 内有 呕吐 的 紧急避 孕主要 是在无保 护性 交或者避 孕失败 后为 了避免怀 情况 ，就还 需要 再服用 一样剂量 的药 物 ，可 以把药物 有效 孕 而采取 的一种 临时紧 急补救 措施 ，但是这 种办法 不能代
交平 均时间为２ ８ ． ５ 小时 。所有女性 的身体健康 ，近 三个 月于
月经正 常，单次 无保护 性交７ ２ ４ ， 时 内要求 紧急避 孕 ，而且
２ ． ３ 两 组 对 象 服 药 后 对 下 次 月 经 的 影 响 没有使 用过其 他糖皮 质激 素类药物 。两组 患者 比较无 显著 服 药 后 研 究组 月 经 周 期 延长 的 占１ ３ ． ３ ％ ， 提 前 的 占 差异 ， 不 具有 统计 学意 义 。 １ ０ ％，没有变化 的 占７ ６ ． ６ ％；对照组 患者 中月经周期延 长的
临床 医药文献杂志
ｌ １ ３ ０
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
２ ０ １ ７年 第 ４卷第 ６期
２ ０１ ７ Ｖ ｏ１ ． ４ Ｎｏ ． ６
米非 司酮 （ 小剂量 ）、左炔诺孕酮 用 于 紧 急避 孕 的随 机 对 照研 究
陈 卫 华
子宫内膜异位症应用米非司酮治疗的效果及作用机制分析
子宫内膜异位症应用米非司酮治疗的效果及作用机制分析【摘要】目的：研究探讨子宫内膜异位症应用米非司酮治疗的效果及作用机制。
方法：选取我院2014年11月到2015年11月间收治的子宫内膜异位症患者68例作为本次试验对象，按照随机数字表法将其分为两组，每组均为34例，I组患者以孕三烯酮治疗，II组以米非司酮治疗，对比两组患者用药的效果、用药的安全特点。
结果：II组在用药的效果、用药的安全性上均明显优于I组，总有效率数据和副作用数据差异经X2检验有统计学意义（P＜0.05）。
结论：子宫内膜异位症应用米非司酮治疗的效果确切，且用药有安全性高的特点，可于临床推广。
【关键词】子宫内膜异位症；米非司酮；效果；作用机制子宫内膜异位症为常见女性疾病，临床以盆腔疼痛、不孕等为发病特点，发病率高，且有逐年升高趋势，病情迁延难愈，持续恶变。
米非司酮为抗糖皮质激素和抗孕激素组成的合成甾体类激素，应用于月经周期可对排卵进行抑制，对内膜完整性产生干扰作用，用于早期妊娠终止，自从其在子宫内膜异位症中首次应用且有效后，其用于子宫内膜异位症的治疗受到临床关注[1]。
本研究探讨了子宫内膜异位症应用米非司酮治疗的效果及作用机制。
具体报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取我院2014年11月到2015年11月间收治的子宫内膜异位症患者68例作为本次试验对象，所有患者均经病理诊断、腹腔镜或手术确诊为子宫内膜异位症[2]，除外对本研究药物过敏、存在严重肝肾疾病、子宫腺肌症、血皮质醇异常、妊娠期和哺乳期妇女、有子宫切除史、卵巢切除史者。
所有患者对本研究知情且同意，入组均签署知情同意书。
按照随机数字表法将其分为两组，每组均为34例。
I组患者的年龄在25岁到46岁之间，平均（37.24±2.31）岁，病程在3个月到11个月之间，平均（7.78±0.13）个月。
II组患者的年龄在在23岁到47岁之间，平均（37.12±2.51）岁，病程在3个月到12个月之间，平均（7.63±0.24）个月。
米非司酮对子宫内膜作用的研究进展
米非司酮在临床应用中的其他问题与挑战
要点一
药物相互作用
要点二
药物使用限制
米非司酮可能会与其他药物相互作用，影响疗效或增加 不良反应的风险。
由于米非司酮的副作用和耐药性问题，其在临床应用中 的使用受到一定限制。
06
米非司酮研究展望与未来 发展趋势
米非司酮研究的未来发展方向
1
深入研究米非司酮对子宫内膜的作用机制，进 一步揭示其药理和毒理作用。
等。
米非司酮在临床应用中的耐药性问题
01
耐药机制不明确
目前对米非司酮的耐药机制尚未 完全明确，这给临床治疗带来了 困难。
02
耐药率较高
在临床应用中，米非司酮的耐药 率较高，这使得一些患者无法从 治疗中获得良好的效果。
03
耐药性对疗效的影 响
米非司酮的耐药性可能会影响其 疗效，使患者无法得到有效的治 疗。
米非司酮的作用靶点
抗孕激素活性
米非司酮与内源性孕酮竞争结合受体，产生较强的抗孕激素活性。
糖皮质激素受体亲和力
米非司酮具有糖皮质激素受体亲和力，可发挥一定的抗炎、抗过敏作用。
米非司酮的作用机制
作用于子宫内膜01Fra bibliotek米非司酮作用于子宫内膜，抑制子宫内膜增生，促进子宫内膜
细胞凋亡。
调节激素水平
02
米非司酮可以抑制卵巢功能，降低孕激素和雌激素水平，影响
子宫肌瘤的治疗
米非司酮可以抑制子宫肌瘤组织的生长，减小肌瘤的体积，缓解 症状。
子宫内膜癌的治疗
米非司酮可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖和诱导其凋亡，为子宫 内膜癌的治疗提供新的选择。
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THANKS
月经周期。
免疫调节作用
子宫内膜异位症治疗中米非司酮的应用效果及作用机制分析
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2019 年 第 6 卷第 8 期2019 Vol.6 No.848子宫内膜异位症治疗中米非司酮的应用效果及作用机制分析刘 芳，胡秀笼（衡水市第四人民医院妇科，河北 衡水 053000）【摘要】目的 分析子宫内膜异位症治疗中米非司酮的应用效果及作用机制。
方法 选择2015年6月～2018年6月我院收治的80例子宫内膜异位症患者作为研究对象，随机将80例患者分成对照组（n =40）与观察组（n =40），观察组月经来潮第1日口服米非司酮，对照组月经中期第14日口服米非司酮，经过6个月治疗后，对比2组应用效果。
结果 6个月治疗后，观察组治疗总有效率97.5%，对照组治疗总有效率80%，观察组应用效果优于对照组，对比差异显著（P ＜0.05）；2组阴道流血例数对比无差异（P ＞0.05）。
结论 子宫内膜异位症患者于月经来潮第1日应用米非司酮治疗效果较好，值得推广应用。
【关键词】子宫内膜异位症；米非司酮；应用效果；作用机制【中图分类号】R711.71 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.08.48.01子宫内膜异位症属于激素依赖性疾病，多发育龄期女性，患者临床主要表现出经期痛、不孕及下腹疼痛等症状。
米非司酮为抗孕激素药，能促进患者子宫内膜的收缩，还能使经期疼痛等症状得到有效的缓解[1]。
本次研究取80例患者分组选择不同时期口服米非司酮治疗，分析如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2015年6月～2018年6月我院收治的80例子宫内膜异位症患者作为研究对象，所有患者经手术病理确认为子宫内膜异位症，排除了妊娠哺乳期妇女，合并其他严重器官疾病的患者。
均知情参与本次研究签署同意书，经医院伦理委员会批准分组，随机将80例患者分成对照组与观察组，各40例。
对照组年龄22～45岁，平均（27.6±5.4）岁； 观察组年龄23～45岁，平均（27.1±5.2）岁；2组基线资料组间对比无差异（P ＞0.05），具可比性。
米非司酮(小剂量)、左炔诺孕酮用于紧急避孕的随机对照研究
米非司酮（小剂量）、左炔诺孕酮用于紧急避孕的随机对照研究摘要】目的：探讨米非司酮（小剂量）、左炔诺孕酮用于紧急避孕的临床效果对比。
方法：此次实验选择了我院2015年1月—2016年12月收治的需紧急避孕的患者100例，将患者随机分为对照组与观察组，各组患者50例；对照组选择左炔诺孕酮治疗，观察组选择米非司酮（小剂量）；比较两组患者各项实验数据。
结果：两组患者经不同方式治疗后，观察组治疗效果优于对照组；观察组用药不良反应发生情况少于对照组；上述组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论：选择米非司酮（小剂量）紧急避孕的效果佳，患者用药不良反应情况少，值得临床广泛应用。
【关键词】紧急避孕；米非司酮；左炔诺孕酮【中图分类号】R169.41 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）20-0158-02随着我国社会经济水平的不断提升，人们对生育、避孕提出了更高的要求，非意愿妊娠发生率亦随之不断升高。
临床上多选择人流手术终止非意愿妊娠，但此方式会对女性的子宫造成较大的创伤，而药物紧急避孕便捷、有效、损伤小，女性也乐于接受以此方式终止妊娠。
此次实验选择了我院2015年1月—2016年12月收治的需紧急避孕的患者100例，对照组选择左炔诺孕酮治疗，观察组选择米非司酮（小剂量），比较两组患者各项实验数据，现将报道如下。
1.资料与方法1.1 一般资料此次实验选择了我院2015年1月—2016年12月收治的需紧急避孕的患者100例，将患者随机分为对照组与观察组，各组患者50例；对照组50例患者年龄均于21～34岁之间，平均年龄为（28.15±5.37）岁；用药距性交时间均于25～47小时之间，用药距性交平均时间为（35.73±7.26）小时。
观察组50例患者年龄均于23～31岁之间，平均年龄为（28.02±5.20）岁；用药距性交时间均于23～46小时之间，用药距性交平均时间为（35.82±7.32）小时；两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
米非司酮(RU486)治疗皮下埋植避孕剂阴道异常出血的疗效研究
米非司酮（RU486）治疗皮下埋植避孕剂阴道异常出血的疗效研究摘要】本研究采用双盲法随机分组，应用米非司酮和安慰剂进行药物临床试验。
通过给予皮下埋植阴道异常出血患者口服米非司酮（RU486）进行干预，观察对阴道异常出血的效果。
通过观察研究组的出血/滴血天数、出血/滴血平均时间均短于对照组。
提示每月一次50mg米非司酮口服对皮下埋植避孕剂后阴道异常出血有一定疗效，且不影响皮下埋植避孕剂的避孕效果。
【关键词】米非司酮；皮下埋植避孕剂；阴道异常出血【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）08-0101-02左炔诺孕酮(LUG)皮下埋植避孕剂因其长效、高效、安全、经济、方便的优点，颇受广大使用者及计划生育技术人员的欢迎，但其单纯孕激素所引起的阴道异常出血是导致左炔诺孕酮（KNG）皮下埋植剂主要终止使用的原因之一。
因此寻找一种能有效治疗阴道异常出血的方法，是目前临床上迫切需要解决的问题。
为了了解服用米非司酮能否有效改善皮下埋植避孕剂阴道异常出血情况，进行此项临床研究。
1.研究对象与方法1.1 研究对象因使用皮下埋植避孕剂后引导不规则出血而就诊的已婚妇女，均未服过其他止血药物，经体检排除其他全身性疾病和妇科疾病。
对每个对象登记、填写调查表，发放月经卡。
1.2 研究方法采用双盲法随机分为研究组和对照组。
研究组每次服用米非司酮25mg（上海华联制药厂生产，25mg/片）。
对照组每次服用两片安慰剂。
出血第3天后首次服药，以后没30天服用一次，连服6个月。
停药后继续观察3个月。
每次服药后化验尿HCG，阳性者停止服药。
1.3 临床观察指标采用前瞻性调查方法，要求每位对象在月经卡上详细记录服药日期、阴道异常出血及副反应发生情况。
异常出血定义为：①不出血：整个参照期内没有出血；②出血期过长：出血/滴血天数持续10天以上；③出血过频：出血/滴血期数超过4个；④出血过稀：出血/滴血期数仅为1～2个。
重视米非司酮在妇产科临床的研究和应用
重视米非司酮在妇产科临床的研究和应用摘要：米非司酮最早是法国罗素优克福公司基于糖皮质激素受体拮抗剂的药理作用的研发产物，但在研究过程中发现其与孕激素受体存在超强的竞争结合能力，于是经法国国家卫生部批准将其作为避孕及早娠止孕的临床用药并风靡全球。
随着医学的发展，科学家们对米非司酮的研究与临床应用有了更进一步的认知，可用于子宫肌瘤及恶性肿瘤的临床治疗等。
本文从其临床应用、不良反应、注意事项等方面出发对米非司酮进行探究，并探索其研发史与研发现状，以提高其在妇产科临床的被重视程度。
关键词：米非司酮妇产科临床应用不良反应米非司酮凭借其安全性高、无痛、可靠的终止妊娠效果，在研发上市后得到了推崇“自由”的西方国家的疯狂推崇，甚至在世界范围内得到广泛应用。
目前，米非司酮在临床广泛用于终止早中期妊娠，在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇产科疾病方面有着良好的效果，这在一定程度上离不开医学研究者的不断探索与研究。
一、米非司酮的临床应用1.1 终止早孕，中期妊娠方面的临床应用早期妊娠是指妊娠未达14周，此阶段是受精卵向胎儿分化的重要时期。
孕早期一般会采取“药流”的方式来实现终止妊娠的目的，而米非司酮相对于其他止孕药物相比不良反应较少，可靠性高、成功率高，往往会成为首选。
在中期妊娠阶段，胎儿初具雏形，想要在该阶段终止妊娠，除了要考虑成功率外，还要格外考虑孕妇的身体健康状况，一般会采取相对安全的方式进行。
传统的刮宫手术看起来简单直接，但在手术过程中会加剧孕妇的痛感，或者出现宫内残留等不彻底的情况，更有甚者会出现严重的术后并发症，对孕妇的生理与心理健康造成一定的影响。
而米非司酮作为一种强抗孕激素药物，因其可以与孕激素受体产生竞争性结合，在终止妊娠方面有着良好的成效，且其减少了不良反应的发生，降低了流产过程中孕妇的痛感。
如果宫内存在胎儿残留物，通过服用米非司酮也可完全清除，排除了手术带来的二次痛感。
综合来看米非司酮在终止早中期妊娠的临床应用主要在于口服后，子宫肌受前列腺素敏感刺激，孕酮的活性被抑制导致细胞变性坏死，从而引发子宫内膜脱落，短时间内实现流产。
米非司酮治疗子宫内膜异位症作用机制研究进展
米非司酮治疗子宫内膜异位症作用机制研究进展子宫内膜异位症(endometriosis，EMS)是一种常见的妇科疾病，以痛经、盆腔包块、原发或继发不孕、月经失调为主要临床表现，虽属良性疾病，却具有盆腔内种植、多部位发病、临床易复发等类似恶性肿瘤性。
EMS在生育年龄妇女中发生率10%~15%左右[1]，且呈明显上升的趋势，严重影响中青年妇女的健康和生活质量。
EMS的发病机制至今还未完全阐明，除了经典的经血逆流学说，淋巴及静脉播散学说，体腔上皮化生学说外，随着对本病的深入研究，发现盆腹腔内环境改变如免疫功能异常、内分泌功能紊乱在发病过程中起着越来越重要的作用，且异位内膜细胞得以在宫腔外种植并继续存活，与其对凋亡的抵抗力增强亦有关，此外遗传因素和环境毒素都可能通过多种途径导致EMS的发生。
而近年提出的“在位内膜决定论”将子宫在位内膜作为发病机制研究的新靶点[2]。
目前EMS的药物治疗主要为激素治疗，常用药物有达那唑、孕三烯酮、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）等，但不良反应明显，近年来，抗孕激素类药物米非司酮试用于治疗EMS取得了较为肯定的疗效。
1 米非司酮的药物动力学特点米非司酮(mifepristone)代号RU486,是炔诺酮11-β-二甲基-氨基-苯基衍生物，具有抗皮质激素、抗孕激素和流产等作用。
米非司酮在受体水平起效，药代动力学特点为吸收快，服药后1小时达高峰，半衰期长达25~30小时，无蓄积作用，稳态血药浓度高，具有低代谢清除率、低分布容量、口服剂量超过100 mg药物血清浓度却相似的特点。
米非司酮进入人体后，在细胞色素P450酶3A4的催化下，发生去甲基化及羟基化作用，并最终代谢成为单去甲基化、双去甲基化及羟基化物，以上三种代谢产物对人孕酮和糖皮质醇受体均有较大亲和力[3]。
米非司酮是孕激素受体拮抗剂，临床上常规用于终止早孕，近年来国内外有关于小剂量米非司酮治疗EMS的报道，其疗效满意，且不良反应小，但作用机制尚不十分明确。
米非司酮治疗宫外孕的药物机理和临床应用研究
米非司酮治疗宫外孕的药物机理和临床应用研究摘要】目的探讨米非司酮治疗宫外孕的作用机理和临床疗效。
方法选取我院46例宫外孕药物保守治疗患者，根据应用药物不同随机分为治疗组（应用米非司酮药物治疗）24例、观察组（应用氨甲喋呤药物治疗）22例，采用对比分析方法对俩组患者的成功率、失败率及输卵管通畅率、血HCG恢复正常所需时间、包块消失时间进行统计学比较分析。
结果米非司酮对于宫外孕的治疗疗效较好于氨甲喋呤，输卵管通畅率高于氨甲喋呤组。
结论米非司酮治疗宫外孕具有安全性、有效性，可在临床推广应用。
【关键词】米非司酮宫外孕药物机理临床应用米非司酮是一种拮抗孕激素受体药物[1]，目前已被妇产科临床广泛应用于妇科、产科治疗领域，特别有创意的是其被应用于宫外孕的保守治疗；现对米非司酮治疗宫外孕药理机制的研究也已从分子发展到了基因水平[2]。
笔者结合我院24例应用米非司酮保守治疗宫外孕实例，对米非司酮在保守治疗异位妊娠方面的药理机制及临床应用作简单分析，同时给研究工作者提供参考资料。
1 资料与方法1.1一般资料所选46例患者均为我院2008年3月—2011年3月收治的行药物保守治疗宫外孕患者，年龄范围为21—42岁，停经时间范围为34—60天，表现为阴道淋漓出血者例，下腹隐痛者例，无症状者例；化验检查血、尿hCG阳性者例，妇科检查于附件区触及包块者10例，患侧附件区增厚者，双附件未扪及异常者例。
所有患者治疗期间，每天均进行生命体征及腹部体征检测，每周行血HCG、肝功能六项、血例规及超声波检查各俩次。
1.2药物保守治疗宫外孕适应症（1）输卵管无明显破裂表现；（2）附件区包块经超声波检查显示其直径不超过3.5cm；（3）生命体征无异常，无伴发活动性出血，且腹腔内出血量低于100ml；（4）血β-hCG低于6000U／L；(5)无伴有急慢性器质性疾病，且肝、肾功能无异常。
1.3方法(1)分组方法 46例患者随机分为观察组、对照组各23例；观察组应用米非司酮治疗，对照组应用甲氨蝶呤；俩组患者在年龄、血β-hCG治疗前化验检查值、停经时间、附件肿块的平均直径等比较差异无统计学意义。