药物化学实验讲义
药合实验2讲义
《药物合成》实验2讲义实验一 对氨基水杨酸钠的合成一、目的要求1. 了解药物成盐对药物稳定性的影响2. 掌握对氨基水杨酸钠合成的反应原理二、实验原理本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味甜带咸。
易溶于水，略溶于乙醇，不溶于乙醚中。
本品是抗结核病药，与其他抗结核药物合用治疗各类型结核病，但不做首选药物应用。
特点是结核杆菌对其产生耐药性速度较慢。
抑菌机制是与结核杆菌叶酸的合成代谢过程中的二氢叶酸合成酶结合，使结核菌的叶酸合成受阻。
酚是弱酸性化合物，比碳酸的酸性还要弱，故酚羟基不能与碳酸氢钠成盐，而羧基酸性较强，可与碳酸氢钠成盐。
OH NH 2COOH NaHCO 3OHNH2COONa三、实验步骤在附有搅拌装置、冷凝管、水浴锅的100ml 四口瓶中加入碳酸氢钠6.5g ，水20ml ，亚硫酸氢钠0.04g ，水浴温度控制在40℃，向反应瓶中加入对氨基水杨酸11g ，加料速度以不溢出为宜。
加料完毕，装上温度计逐渐升温使二氧化碳放出，内温升至55℃，如对氨基水杨酸未全部溶解，可提高至60℃，加入适量活性炭脱色，以对氨基水杨酸或碳酸氢钠调节反应液pH9，搅拌15min ，趁热过滤，滤液冷至0℃，析出钠盐结晶，放置使析晶完全，抽滤，以10ml 乙醇分两次洗涤。
得白色结晶，45~50℃干燥，称重，计算收率。
四、注释对氨基水杨酸水溶液不稳定，易脱羧，在还原剂保护下，于温和条件中制成钠盐，以增加药物的稳定性。
五、思考题1. 本实验中为何加亚硫酸钠？2. 本实验中的碳酸氢钠能否改为氢氧化钠？3. 试比较对氨基水杨酸和对氨基水杨酸钠的稳定性。
实验二扑热息痛的制备一、目的要求1. 了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。
2. 掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
二、实验原理对乙酰氨基酚(APAP)又名醋氨酚，也称扑热息痛，它是—种白色、无臭单斜行结晶。
味微苦，溶于甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，易溶于热水。
药物化学实验3
实验一扑热息痛的合成目的要求1. 通过本实验掌握扑热息痛的性状、特点和化学性质。
2. 掌握酰化反应的原理和分馏柱的作用及操作。
实验原理扑热息痛是常用的解热镇痛药，临床上用于发热、头痛、神经痛等。
扑热息痛的化学名为N-(4-羟基苯基)-乙酰胺，又称醋氨酚，化学结构为：本品为白色结晶或结晶性粉末，mp. 168~172℃，易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略溶于水。
扑热息痛以对氨基酚为原料经醋酸酰化反应制得。
本实验采用冰醋酸为酰化剂。
合成路线如下：实验方法（一）酯化1. 原料规格及配比（表1.2）表1.2 原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数（M）摩尔比对氨基酚 C.P 5.0 g 0.045 1冰醋酸 A.R 7.0 mL 0.12 2.62. 操作100 mL圆底烧瓶中加入5.0 g对氨基酚，7 mL冰醋酸，两颗沸石，装一短的刺型分馏柱，其上端装一温度计，分馏柱支管接直型冷凝管，通过尾接管与接收器相连。
将圆底烧瓶加热，使反应物保持微沸状态回流15 min，然后逐渐升高温度，当温度计读数到达90℃左右时，支管即有液体流出。
维持温度在90℃~100℃之间反应约0.5 h，生成的水及大部分醋酸已被蒸出，此时温度计读数下降，表示反应已经完成。
在搅拌下趁热将反应物倒入20 mL冰水中，搅拌，有白色固体析出。
冷却后抽滤。
压干，得粗品，称重。
（二）精制于100 mL锥形瓶中加入粗品，每克粗品用5 mL纯水加热使溶解，加入粗品重量的1%~5% 的活性炭和0.5~1.0 g亚硫酸钠，在50~60℃条件下，脱色10 min，趁热抽滤，冷却，析出结晶，抽滤。
干燥后得扑热息痛，称重。
【注释】1. 反应物冷却后，固体产物立即析出，沾在瓶壁不易处理。
故须趁热在搅动下倒入冷水中以除去过量的醋酸及未作用的对氨基酚。
2. 加入亚硫酸钠的目的是防止产物氧化，同时亚硫酸钠也有脱色的作用。
【实验装置图】【实验现象及结果】序号操作现象原因1 微沸状态回流2 温度计读数到达90℃左右时3 生成的水及大部分醋酸被蒸出4 趁热将反应物倒入20 mL冰水5粗品（颜色，质量）6精品（颜色，质量）【思考题】1. 反应时为什么要控制分馏柱上端的温度在90℃~100℃之间？2. 加入活性碳的量与得到的粗品之前的质量有什么关系？3. 实验中的注意事项有哪些？要求：每位同学实验前必须先写好实验报告（手写）实验名称实验目的实验原理实验步骤部分写流程图实验现象及结果思考题实验装置图另外必须穿实验服（这是下周的实验，晚6:30开始实验）。
《药物化学》ppt课件
药物的化学结构也影响其稳定性，如某些药物在光、热、酸、碱等 条件下容易发生分解或变质。
03
药物合成与反应
药物合成的基本方法
01
02
03
化学合成法
通过化学反应将简单化合 物转化为复杂药物分子， 包括加成、消除、取代、 重排等反应。
生物合成法
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等。
药物化学的历史与发展
早期的药物化学
早期的药物主要来源于天然产物，如植物、动物和矿物等。人们通过经验和试错的方式发现 了一些具有治疗作用的物质，并逐渐积累了一些用药的知识。
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴定， 进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合成全新 的药物。
高纯度的药物产品。
04
药物设计与优化
药物设计的基本原理
基于受体结构的药物设计
通过了解受体的三维结构和作用机制，设计与之匹配的药物分子。
基于配体的药物设计
通过分析已知活性化合物的结构特征，设计具有相似或改进活性的 新药物。
计算机辅助药物设计
利用计算机模拟和预测药物与受体的相互作用，指导药物分子的优 化。
06
新药研究与开发
新药研究的策略与方法
基于靶点的研究策略
通过寻找与疾病相关的特定靶点，设计和合成能够与之相互作用的候 选药物。
基于表型的研究策略
通过观察疾病表型的变化，寻找能够逆转或改善疾病表型的候选药物。
基于天然产物的研究策略
从天然产物中筛选具有药理活性的化合物，进行结构优化和改造，以 获得更好的药效和安全性。
药物化学 PPT课件
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了 著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同 契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡 麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽， 故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。 继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。 到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入 全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《 丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化 学知识，据统计共有化学药物六十多种， 还有许多关于化学变化的记载。
Lead discovery
• • • • • • • • • 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物
四、药物化学与其他学科的关系
（三）计算机技术
应用各种理论计算方法和分子图形模拟技 术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系 的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和计算机图形学相结 合,可以反映药物分子与受体分子在三维空 间中的相互位置和作用,为研究药物分子的 药效构象!诱导契合和与受体作用的动态过 程,提供了方便而直观的手段。
药物化学
第一节 药物化学的定义、研究内容 和任务
一、药物化学的基本定义
药物化学——是一门发现与发明新药，
合成化学药物，阐明药物化学性质， 研究药物分子与机体细胞（生物大分 子）之间相互作用规律的综合性学科。
二、药物化学的研究内容
药物化学 is now called Medicinal Chemistry, very seldom called Pharmaceutical Chemistry。 药物——具有治疗、诊断、预防、调节生 理机能的物质。 化学药物——已知确切结构的单一化合物。
对氨基水杨酸钠的稳定性实验
药物化学实验讲义（8-7）项目名称对氨基水杨酸钠的稳定性试验实验学时4实验类型验证教学目的和要求：1.加强对实验中防止药物氧化重要性的认识。
药物氧化分解的结果，使药物失效、颜色变深、颜色变深、形成沉[淀或产生有毒物质（如新胂凡纳明暴露于空气中，易氧化变质，毒性显著增加而不能供药用）。
有些注射剂其中药物虽仅极少一部分氧化，但颜色变深，以致可能成为废品2.掌握药物抗氧化的措施。
实验原理：1946年发现对结核杆菌有选择性抑制作用的对氨基水杨酸，临床上应用其钠盐，对氨基水杨酸钠为常见的抗结核药，为白色结晶性粉末，无臭，味甜带咸，易溶于水，略溶于乙醇对氨基水杨酸钠盐水溶液很不稳定，易被氧化，遇光热颜色渐变深。
（主要是由于其发生脱羧反应生成褐色的间氨基酚再被继续氧化形成红棕色的二苯醌型化合物所致）在铜离子存在下，加速氧化。
如有抗氧剂或金属络合剂存在，可有效地防止氧化。
用光电比色计测定透光率（T）可看出其变化程度。
实验药品和器材：试剂：对氨基水杨酸钠，双氧水，硫酸铜，焦亚硫酸钠，乙二胺四乙酸（EDTA，它是一种能与Mg2+、Ca2+、Mn2+、Fe2+等二价金属离子结合的螯合剂）。
仪器：100 mL锥形瓶，试管，紫外可见分光光度计。
实验内容：取5支试管，编号，各加入0.025 % PAS-Na溶液10 mL。
除1号试管外，各试管分别加入双氧水（10 mL-50 mL）12滴。
在3号试管中加入Na2S2O5试液（10 g-30 mL）20滴。
在4、5号试管中分别加入Cu2+试液（2 mg - 10 mL）6滴。
在5号试管加入EDTA试液（10 mg-10 mL）20滴。
各试管用蒸馏水稀释至刻度一致。
将所有试管同时置入80-90℃水浴中，记录置入时间，维持此温度，间隔30 min取样，放置至室温，观察颜色深浅及变化。
用722型分光光度计在440 nm处测定样品的透光率。
A=Ig（1/T）颜色越深，吸光度越大，透光率越小1、双氧水拥有较强的腐蚀性、氧化性，所以浓度较高会产生较为严重的危害性；使用双氧水要现配现用。
药物合成实验讲义
药物合成实验讲义湛江师范学院化学科学与技术学院2011年2月20目录实验一阿司匹林的合成 (2)实验二扑炎痛的合成 (3)实验三水杨酰苯胺的合成 (5)实验四苯佐卡因的合成 (7)实验五利尿药氯噻酮中间体的合成 (9)实验六维生素K3的合成 (10)2 1实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：OCOCH 3COOHOH COOH(CH 3CO)2OH 2SO 4CH 3COOH++三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。
开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。
停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。
抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。
（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。
将滤液慢慢倾入75 mL 热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。
待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。
（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1 g ，加1 mL 乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL 溶液。
立即加入1mL 新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。
药物化学实验
实验一药物的定性鉴别一、试验目的1掌握三氯化铁呈色反应在药物定性鉴别中的应用2了解并熟悉各种药物的鉴别方法及原理二、实验内容及原理三氯化铁呈色反应重氮－偶合反应磺胺类药水解反应（SD、SMZ）铜盐反应解热镇痛药三氯化铁呈色反应酸水解反应抗生素类药（青霉素G钠）火焰着烧反应1、三氯化铁呈色反应：多数可溶于水或醇的酚类药物（如水杨酸、扑热息痛、氨基比林等）能与三氯化铁离子生成蓝色至兰紫色的络合物，此性质常作为该类物质的鉴别反应。
2、铜盐反应：磺酰氨基上的氢原子具有弱酸性，在碱性条件下可被铜离子取代，生成不同颜色的铜盐沉淀。
3、重氮－偶合反应：具有芳香伯胺的化合物在酸性条件下能与亚硝酸生成重氮化合物，重氮盐在碱性条件下可与β－萘酚生成红色的偶氮化合物。
扑热息痛的重氮－偶合反应磺胺类药物的重氮－偶合反应4 水解反应：在水溶液中，有些化合物（如阿司匹林、青霉素盐类等物质）容易在酸、碱、热等条件下发生水解，生成具有不同颜色的难溶性物质。
阿司匹林的水解反应青霉素钠（钾）的酸水解反应三、药品与器材1、药品：阿司匹林、扑热息痛、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、青霉素钠（钾）2、试剂：三氯化铁试液，1％氢氧化钠溶液，硫酸铜试液，稀盐酸，0.1 mol/L 的亚硝酸钠试液，碱性β－萘酚试液，碳酸钠试液，稀硫酸3、器皿：玻璃试管，滴管，酒精灯，试管夹，铂耳，水浴锅四、实验步骤1、三氯化铁成色反应（1）取2支试管，用药匙取少量（约30mg）药品（阿司匹林、扑热息痛）分别加入试管中，加约5ml蒸馏水，振摇溶解后加1－2滴三氯化铁试液，观察溶液颜色（显兰紫色的为扑热息痛）。
（2）取1支试管，取上述少量上述无颜色反应的药品于试管中，加约5ml蒸馏水后于酒精灯上微火煮沸，放冷后加1滴三氯化铁试液，溶液应显蓝色（为阿司匹林）2、铜盐反应：取2支试管，分别加入少量（约0.1g）药品（SD、SMZ），加约3ml 蒸馏水，充分摇匀，缓慢滴加1％氢氧化钠溶液至恰好溶解为止（碱切忌过量），再各加硫酸铜试液1－2滴，则产生不同颜色的铜盐沉淀。
药物分析实验讲义
药物分析实验讲义实验⼀阿司匹林肠溶⽚的鉴别、检查与含量测定⼀、⽬的要求1、掌握⽐⾊法检查阿司匹林⽚剂中游离⽔杨酸的实验原理。
2、掌握两步滴定法测定阿司匹林⽚剂含量的实验原理。
3、掌握⽔杨酸类药物的鉴别、检查与含量测定的操作⽅法。
⼆、基本原理（⼀）鉴别（三氯化铁反应）阿司匹林为⽔杨酸酯类药物，加热⽔解后产⽣⽔杨酸，⽔杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下（适宜pH为4.0~6.0），会与三氯化铁试液反应，⽣成紫堇⾊的铁配位化合物。
（⼆）检查——游离⽔杨酸（对照法）阿司匹林⽣产过程中⼄酰化不完全或贮存过程中⽔解产⽣的⽔杨酸对⼈体有毒性，⽽且分⼦中酚羟基在空⽓中被逐渐氧化成⼀系列醌型有⾊物质，使阿司匹林成品变⾊，因⽽需加控制。
阿司匹林为⽔杨酸酯，⽆游离酚羟基，不能直接与⾼铁盐作⽤，⽽其杂质游离⽔杨酸含酚羟基，可与⾼铁盐反应显紫堇⾊，因此，将适量阿司匹林供试品溶液与⼀定量⽔杨酸对照品溶液⽣成的⾊泽对⽐，即可控制阿司匹林中游离⽔杨酸的含量。
该法灵敏，可检测出1 µg 的游离⽔杨酸。
（三）含量测定——两步滴定法阿司匹林分⼦结构中含有酯键，易⽔解成⽔杨酸和醋酸，⽚剂中为防⽌酯键⽔解加⼊少量酒⽯酸或枸橼酸做稳定剂，因此在⽚剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质⼲扰，采⽤两步滴定法。
第⼀步中和，消除酸性杂质（酸性附加剂和降解产物）的⼲扰阿司匹林：⽔杨酸：醋酸：枸橼酸：第⼆步⽔解后剩余滴定（定量过量）（剩余）三、仪器及试药电热恒温⼲燥箱，万分之⼀分析天平，托盘天平（精度0.01 g），称量瓶，称量纸，药匙，量筒（10 mL、50 mL、100 mL），电炉，研钵，烧杯（25 mL），胶头滴管，容量瓶（100 mL），玻璃漏⽃，滤纸，纳⽒⽐⾊管（50 mL），锥形瓶（250 mL），酸滴定管，碱式滴定管，⽔浴锅，温度计，阿司匹林肠溶⽚，纯化⽔，⼄醇（分析纯），⽔杨酸（分析纯），酒⽯酸（分析纯），中性⼄醇（分析纯），三氯化铁（分析纯），盐酸（分析纯），硫酸铁铵（分析纯），酚酞（分析纯），氢氧化钠（分析纯)，邻苯⼆甲酸氢钾（基准试剂），硫酸（分析纯），⽆⽔碳酸钠（基准试剂），甲基红（分析纯），溴甲酚绿（分析纯）四、实验内容与⽅法（⼀）鉴别（三氯化铁反应）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1 g），加⽔10 mL，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇⾊。
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药物化学合成实验实验一 阿司匹林（Aspirin ）的合成一、目的要求1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。
近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。
阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：OCOCH 3COOH阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下： OCOCH 3COOH OHCOOH (CH 3CO)2O H 2SO 4CH 3COOH++三、实验方法（一）酯化在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL 三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g ，醋酐14 mL ，浓硫酸5滴。
开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min 。
停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL 冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。
抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。
（二）精制将所得粗品置于附有球形冷凝器的100 mL 圆底烧瓶中，加入30 mL 乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10 min ，趁热抽滤。
将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。
待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。
（三）水杨酸限量检查取阿司匹林0.1 g，加1 mL乙醇溶解后，加冷水定适量，制成50 mL溶液。
立即加入1mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀；30秒内显色，与对于照液比较，不得更深（0.1%）。
对照液的制备：精密称取水杨酸0.1 g，加少量水溶解后，加入1 mL冰醋酸，摇匀；加冷水定适量，制成1000 mL溶液，摇匀。
精密吸取1 mL，加入1 mL乙醇，48 mL水，及1 mL新配制的稀硫酸铁铵溶液，摇匀。
稀硫酸铁铵溶液的制备：取盐酸（1mol / L）1 mL，硫酸铁铵指示液2 mL，加冷水适量，制成1000 mL溶液，摇匀。
（四）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
思考题：1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？是否可以不加？为什么？2. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？3. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？实验二贝诺酯的制备一反应式二、操作配料比：阿斯匹林：氯化亚砜：扑热息痛=1：1：0.952在250ml干燥的三颈瓶中，装上搅拌器，温度计，冷凝管和吸收尾气的装置，加入21g 阿斯匹林，21g氯化亚砜，搅拌，再加入1-2滴无水吡啶，油浴缓缓加热至75℃开始回流，继续保温1小时左右，至无尾气放出，然后改成蒸馏装置，用水泵减压蒸去多余的氯化亚砜，稍冷至40℃以下，残留物加入约一半量丙酮，待投料。
取另一250ml三口烧瓶，装上搅拌，温度计和滴液漏斗，加住扑热息痛20g，水120ml，搅拌，冰浴冷至10℃以下，加入20%的氢氧化钠溶液，使pH为10-11，滴加上步所得的乙酰水杨酰氯，保持温度10-15℃，pH10以上，滴加完后，复测pH应为10（可用氢氧化钠调节）继续搅拌2小时，抽气过滤，用水洗至中性得粗品。
将粗品加入适量的95%的乙醇中（约为粗品的6-7倍），水浴加热回流使溶、稍冷，加入适量的活性炭脱色半小时，趁热过滤，滤液放冷自然降温至10℃以下，析出结晶，抽气过滤，以少许乙醇洗涤，抽干，熔点175-178℃总收率约44%。
思考题1、本实验酯化反应为何需pH10以上？试估计氢氧化钠用量约需多少？2、做乙酰水杨酸酰氯一步中，尾气是什么？设计一简易的气体吸收装置。
实验三 巴比妥（Barbital ）的合成一、目的要求1. 通过巴比妥的合成了解药物合成的基本过程。
2. 掌握无水操作技术。
二、实验原理巴比妥为长时间作用的催眠药。
主要用于神经过度兴奋、狂躁或忧虑引起的失眠。
巴比妥化学名为5，5-二乙基巴比妥酸，化学结构式为 ： NH NH OO O C 2H 5C 2H 5巴比妥为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。
mp.189~192℃。
难溶于水，易溶于沸水及乙醇，溶于乙醚、氯仿及丙酮。
合成路线如下：+C 2H 5Br C 2H 5ONa H 2NCONH 2C 2H 5ONa HCl COOC 2H 5COOC 2H 5C C 2H 5C 2H COOC 2H 5COOC 2H 5H 2C NH NH OO C 2H 5C 2H 5ONa NH NH O O O C 2H 5C 2H 5三、实验方法 （一）绝对乙醇的制备在装有球形冷凝器（顶端附氯化钙干燥管）的250 mL 圆底烧瓶中加入无水乙醇180 mL ，金属钠2 g ，加几粒沸石，加热回流30 min ，加入邻苯二甲酸二乙酯6 mL ，再回流10 min 。
将回流装置改为蒸馏装置，蒸去前馏份。
用干燥圆底烧瓶做接受器，蒸馏至几乎无液滴流出为止。
量其体积，计算回收率，密封贮存。
检验乙醇是否有水分，常用的方法是：取一支干燥试管，加入制得的绝对乙醇1 mL ，随即加入少量无水硫酸铜粉末。
如乙醇中含水分，则无水硫酸铜变为蓝色硫酸铜。
（二）二乙基丙二酸二乙酯的制备在装有搅拌器、滴液漏斗及球形冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管）的250 mL三颈瓶中，加入制备的绝对乙醇75 mL，分次加入金属钠6 g。
待反应缓慢时，开始搅拌，用油浴加热（油浴温度不超过90℃），金属钠消失后，由滴液漏斗加入丙二酸二乙酯18 mL，10~15 min内加完，然后回流15 min，当油浴温度降到50℃以下时，慢慢滴加溴乙烷20 mL，约15 min加完，然后继续回流2.5 h。
将回流装置改为蒸馏装置，蒸去乙醇（但不要蒸干），放冷，药渣用40~45 mL水溶解，转到分液漏斗中，分取酯层，水层以乙醚提取3次（每次用乙醚20 mL），合并酯与醚提取液，再用20 mL水洗涤一次，醚液倾入125 mL锥形瓶内，加无水硫酸钠5 g，放置。
（三）二乙基丙二酸二乙酯的蒸馏将上一步制得的二乙基丙二酸二乙酯乙醚液，过滤，滤液蒸去乙醚。
瓶内剩余液，用装有空气冷凝管的蒸馏装置于砂浴上蒸馏，收集218~222℃馏分（用预先称量的50 mL 锥形瓶接受），称重，计算收率，密封贮存。
（四）巴比妥的制备在装有搅拌、球型冷凝器（顶端附有氯化钙干燥管），及温度计的250 mL三颈瓶中加入绝对乙醇50 mL，分次加入金属钠2.6 g，待反应缓慢时，开始搅拌。
金属钠消失后，加入二乙基丙二酸二乙酯10 g，尿素4.4 g，加完后，随即使内温升至80~82℃。
停止搅拌，保温反应80 min（反应正常时，停止搅拌5~10 min后，料液中有小气泡逸出，并逐渐呈微沸状态，有时较激烈）。
反应毕，将回流装置改为蒸馏装置。
在搅拌下慢慢蒸去乙醇，至常压不易蒸出时，再减压蒸馏尽。
残渣用80 mL水溶解，倾入盛有18 mL稀盐酸（盐酸：水=1：1）的250 mL烧杯中，调pH 3~4之间，析出结晶，抽滤，得粗品。
（五）精制粗品称重，置于150 mL锥形瓶中，用水（16 mL / g）加热使溶，加入活性碳少许，脱色15 min趁热抽滤，滤液冷至室温，析出白色结晶，抽滤，水洗，烘干，测熔点，计算收率。
（六）结构确证1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2. 核磁共振光谱法。
注释；1. 本实验中所用仪器均需彻底干燥。
由于无水乙醇有很强的吸水性，故操作及存放时，必须防止水分侵入。
2. 制备绝对乙醇所用的无水乙醇，水分不能超过0.5 %，否则反应相当困难。
3. 取用金属钠时需用镊子，先用滤纸吸去沾附的油后，用小刀切去表面的氧化层，再切成小条。
切下来的钠屑应放回原瓶中，切勿与滤纸一起投入废物缸内，并严禁金属钠与水接触，以免引起燃烧爆炸事故。
4. 加入邻苯二甲酸二乙酯的目的是利用它和氢氧化钠进行如下反应：COOC2H5COOC2H5+2NaOH C2H5OHCOONaCOONa+2因此避免了乙醇和氢氧化钠生成的乙醇钠再和水作用，这样制得的乙醇可达到极高的纯度。
5. 溴乙烷的用量，也要随室温而变。
当室温30℃左右时，应加28 mL溴乙烷，滴加溴乙烷的时间应适当延长，若室温在30℃以下，可按本实验投料。
6. 内温降到50℃，再慢慢滴加溴乙烷，以避免溴乙烷的挥发及生成乙醚的副反应。
C2H5ONa+C2H5Br C2H5OC2H5NaBr+7. 砂浴传热慢，因此砂要铺得薄，也可用减压蒸馏的方法。
8. 尿素需在60℃干燥4 h。
9. 蒸乙醇不宜快，至少要用80 min，反应才能顺利进行。
思考题：1. 制备无水试剂时应注意什么问题？为什么在加热回流和蒸馏时冷凝管的顶端和接受器支管上要装置氯化钙干燥管？2. 工业上怎样制备无水乙醇（99.5 %）？3. 对于液体产物，通常如何精制？本实验用水洗涤提取液的目的是什么？实验四苯恶丙嗪的合成一、目的和要求1、通过本合成实验学习恶唑杂环的合成方法。
2、掌握环合反应的实验操作。
3、了解“一勺烩“工艺的操作法。
二、实验原理三、实验方法（一）原料规格及配比（二）操作在装有搅拌器、回流冷凝器和温度计的反应瓶中，依次加入安息香、琥珀酸酐和吡啶水浴上加热到90-95℃，搅拌反应4小时。
然后冷至室温，加入醋酸铵和冰醋酸，继续升温至90-95℃搅拌反应3小时。
停止反应，冷至室温加入50ml蒸馏水得白色晶体，收集晶体，用蒸馏水洗涤，然后将结晶再加入反应瓶中，同时加入水适量，加热到60-70℃搅拌1.5小时，冷却至室温，收集结晶，用蒸馏水洗涤，干燥后即的苯恶丙嗪白色针状结晶，mp163-165℃收率约65%左右（按安息香计）。
（三）思考题1、写出环合反应机制，醋酸铵在反应中起什么作用?2、苯恶丙嗪为哪类作用药，其主要的作用和用途是什么？3、采用“一勺烩“的合成工艺有哪些优缺点？附录重要的实验方法一、液体化合物的分离与提纯方法有机合成产生的液体化合物其分离纯化一般采用蒸馏的方法。
根据待分离组分和理化性性质的不同，蒸馏可以分为简单蒸馏和精馏（分馏）；根据装置系统内的压力不同又可分为常压和减压蒸馏。
对于沸点差极小的组分分离或对产物纯度要求极高的分离，则可应用高真空技术。
参见《有机化学实验》。
二、固体化合物的提纯方法化学合成药物的纯度和质量是关系到人身安危的重大问题。
为了获得高纯度的药品，对最终成品及关键中间体必须进行提纯和精制。
固体物质一般采用结晶（重结晶、分级结晶等）或升华的方法进行纯化。
参见《有机化学实验》。
三、常用色谱方法色谱（又称层析）是一种物理的分离方法。
它的分离原理是使混合物中各组分在两相间进行分配，其中一相是不动的，称为固定相，另一相是携带混合物流过此固定相的流体，称为流动相。