《药物化学》讲义
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
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药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
最新基础知识药物化学讲义
基础知识药物化学讲义第六章药物化学绪论绪论包括两个部分：第一部分：卫生资格考试简介第二部分：考纲的“绪论”内容第一部分：卫生资格考试简介一、考试特点1.基础知识共有七、八门课放在一起组卷，难度既大又小。
2.卷面共100题，其中药物化学至少占20题或更多。
3.卷面共100分，60分即可通过。
二、考试题型基础知识只有两种题型，即A1型和B1型。
A1型题（单句型最佳选择题）B1型题（标准配伍题）（2～3题干共用备选答案）三、卫生资格考试试题类型举例1.A1型题（单选题）由1个题干和5个选项组成，题干在前，选项在后。
每道题只有1个正确选项，其余均为干扰选项。
在100题中，这种题型约占80题左右。
A1型题（单选题）哪个是逆转录酶抑制剂类抗艾滋病药A.金刚烷胺B.齐多夫定C.利巴韦林D.阿昔洛韦E.沙奎那韦[答疑编号2356060101]【答案】B2.B1型题（共用备选答案单选题，标准配伍题）由5个选项和2～3个题干组成，选项在前，题干在后。
若干道题干共用一组选项，且每个题干对应一个正确选项，选项可以重复选择或不选。
在100题中，这种题型占20题左右。
B1型题（标准配伍题）（2～3个题干共用备选答案）[1～2]A.丙磺舒B.吡罗昔康C.对乙酰氨基酚D.美洛昔康E.萘普生1.结构中含有手性碳原子[答疑编号2356060102]【答案】 E2.对COX-2选择性强[答疑编号2356060103]【答案】D辅导讲课共分17个部分，每部分前面是考点说明，后面会有少量习题。
这些习题均来源于北京大学医学出版社出版的《卫生专业技术资格考试用书》药学[XX]习题集，按不同层次，分成[初级士]、[初级师]和[中级] 共3本。
四、讲课方法1.紧扣大纲，重点突出。
考纲的要求分三个层次：熟练掌握、掌握、了解。
辅导中多讲熟练掌握和掌握的内容，这些是出题可能性最大的内容，少讲或不讲了解的内容。
需要说明的是：因为作为考试辅导，讲课要忠实于和考纲对应教材内容，因此可能有的内容与当前药化界公认的说法有差异，不要误解。
药物化学实验讲义
药物化学实验讲义编写教师：王曼张云凤目录实验1盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride）的合成 (1)一、目的要求 (1)二、实验原理 (1)三、仪器与试剂 (1)四、实验步骤 (2)五、结构确证 (4)思考题： (5)实验2 磺胺醋酰钠的合成 (6)一、实验目的 (6)二、方案提示 (6)三、要求 (6)实验3 唑尼沙胺的合成研究 (7)一、目的 (7)二、要求 (7)实验1盐酸普鲁卡因（Procaine Hydrochloride ）的合成（综合性实验12）一、目的要求1. 通过局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成，学习酯化、还原等单元反应。
2. 掌握利用水和二甲苯共沸脱水的原理进行羧酸的酯化操作。
3. 掌握水溶性大的盐类用盐析法进行分离及精制的方法。
二、实验原理盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低。
临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉。
盐酸普鲁卡因化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐，化学结构式为： N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl盐酸普鲁卡因为白色细微针状结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦而麻。
熔点153~157℃。
易溶于水，溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。
合成路线如下：O 2N COOHO 2N COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2N H 2COOCH 2CH 2N(C 2H 5)2 . HCl三、仪器与试剂1、主要仪器三口烧瓶、回流冷凝管、温度计、分水器、电加热套、减压蒸馏烧瓶、水泵、电动搅拌器、布氏漏斗、抽滤瓶、小烧杯等。
2、试剂名称规格用量对硝基苯甲酸 C.P. 15gβ-二乙氨基乙醇 C.P. 11g二甲苯95ml盐酸3％105ml铁粉工业35g氢氧化钠20％适量盐酸稀溶液适量硫化钠饱和溶液适量活性炭适量食盐精制品适量至饱和保险粉 C.P. 适量盐酸 C.P. 适量乙醇 C.P. 适量四、实验步骤（一）对-硝基苯甲酸-β-二乙胺基乙醇（俗称硝基卡因）的制备在装有温度计、分水器及回流冷凝器的500 mL三颈瓶中，投入对-硝基苯甲酸20 g、β-二乙胺基乙醇14.7 g、二甲苯150 mL及止爆剂，油浴加热至回流（注意控制温度，油浴温度约为180℃，内温约为145℃），共沸带水6 h。
药物化学实验讲义10
药物化学实验讲义适用专业：13药学本科学时安排：48实验内容实验一药物氧化变质实验实验二盐酸普鲁卡因的水解变质实验实验三几种有机药物的定性鉴别实验四阿司匹林的合成实验五磺胺醋酰钠的合成实验六烟酸的合成实验七对乙酰氨基酚的合成实验八苯佐卡因的合成实验一药物氧化变质实验一、实验目的：1．理解药物结构与氧化反应的关系及原理。
2．掌握影响药物氧化变质反应的外界因素。
防止药物氧化及水解变质反应的常用方法。
二、实验原理：1、有机药物具有还原性，药物或其水溶液露置日光、受热、遇空气中的氧能被氧化而变质，其氧化速率、药物颜色随放置时间延长而加快、加深。
氧化剂、微量重金属离子的存在可加速、催化氧化反应的进行。
加入少量抗氧剂、金属络合剂，可消除氧化反应的发生或减慢反应速率。
三、实验器材：试药：维生素C、水杨酸钠、盐酸氯丙嗪、3%过氧化氢溶液、2%亚硫酸钠溶液、硫酸铜试液、0.05mol/L EDTA溶液、10%氢氧化钠试液等。
仪器：电子天平（感量为1/100）、试管、小锥型瓶（100ml）、水浴锅等。
四、实验内容与方法：1、样品溶液的配制：取对氨基水杨酸钠0.5g、维生素C0.25g、盐酸氯丙嗪50mg，分别置于小锥形瓶中，各加蒸馏水30ml，振摇使溶解；分别用移液管将上述三种药品各均分成五等份，放于具塞试管中，试管加塞编号。
2、将上述三种药品的1 号管，同时拔去塞子，暴露在空气中，同时放入日光的直接照射下，观察其颜色变化。
3、将上述三种药品的2号管，分别加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。
4、将上述三种药品的3号管，分别加进2%亚硫酸钠溶液2ml，再加进3%过氧化氢溶液10滴，同时放入沸水浴中加热，观察并记录5、20、60min的颜色变化。
5、将上述三种药品的4号管，分别加进硫酸铜溶液2滴，观察颜色变化，并记录。
6、将上述三种药品的5号管，分别加进0.05%mol/LEDTA溶液2ml，再加进硫酸铜试液2滴，观察颜色并记录。
《药物化学基础知识》课件PPT
第三十页，共三十九页。
P166、处方(Fang)颜色
1. 普通处方用纸---白色 2. 急诊(Zhen)处方---淡黄色，右上角标注“急
诊” 3. 儿科处方---淡绿色，右上角标注“儿科” 4. 麻醉药品和第一精神药品处方---淡红色，
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（五）洁净室（区）的部(Bu)分物理指标
1. 温(Wen)度和湿度： 2. 新鲜空气量： 3. 压差： 4. 噪声洁净室（区）的噪声级： 5. 照度：
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内(Nei)容总结
药物化学基础知识。盐类：盐酸哌替啶、苯巴比妥钠、苯妥英钠。（一）具有 还原性药物结构类型及常用药物。第一节 药品出入库管理----药品入库。记录保存 至超过药品有效期1年，但不少于3年。两种或以上药品拼装在同一包装箱时，应附 随货同行票据，箱外有醒目标记。药品储存的基本原则：分类储存。1、药品有效 期的概念：药物在规定的储存条件下，能够保持其质量的期限。遇光引起变化的药 品---银盐、双氧水---用棕色瓶或用黑色纸包裹的玻璃器包装。不常用的怕光药物--严密的药箱内。见光易氧化分解的药物---肾上腺素、乙醚---密闭的避光容器中。2、 受湿度影响而变质药品的保管方法：用玻璃瓶软木塞塞紧、蜡封，外加螺(Luo)旋盖 盖紧。4、水溶液剂和糖浆剂：阴凉冬季防冻和避免阳光直射。照度：
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（五）药品的色标管理 合格的药品（合格药品库、待发药品库、零货
称取区）：绿(Lv)色 质量状况不明确的药品（待检药品库、退货药
品库）：黄色 不合格的药品（不合格药品库）：红色
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药物化学讲义
第一章错误！未找到引用源。
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错误！未找合成）；；；第一节b-内酰胺类（1）含四元b-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）；（2）2位含有羧基，可成盐，提高稳定性。
（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基，青霉素类6位，头孢菌素类7位；酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质。
（4）都具有不对称碳，旋光性，青霉素母核：2S、5R、6R；头孢霉素母核：6R、7R。
一、青霉素及半合成青霉素类2.性质不稳定：3.过敏反应：外源性过敏原主要来自在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应。
过敏源的抗原决定簇：青霉噻唑基。
4.青霉素半衰期短，排泄快：与丙磺舒（抗菌增效剂）合用。
半合成青霉素这个考点的学习方法共4个代表药：氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林。
1.药物名称记词干“西林”，双环基本结构；2.性质同青霉素；3.结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）；4.其它各自的特点。
（一）氨苄西林（1）化学性质同青霉素，可发生各种分解；（2）含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（共性，如阿莫西林）；（3）对酸稳定，可口服给药。
第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶。
（二）阿莫西林1.结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基；2.同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体；3.性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快；4.同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶。
（三）哌拉西林1.是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物；2.在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌；3.对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药。
（四）替莫西林6位有甲氧基，对β-内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。
总结：二、头孢菌素及半合成头孢菌素类共性：结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）；临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏。
药物化学 PPT课件
到了东汉炼丹术得到进一步发展，出现了 著名的炼丹术家魏伯阳，著书《周易参同 契》以阐明长生不死之说。他说"巨胜（胡 麻）尚延年，还丹可入口。金性不败朽， 故为万物宝。术士取食之，寿命保长久"。 继后，晋代炼丹述家陶弘景著书《真诰》。 到了唐代，炼丹术跟道教结合起来而进入 全盛时期，这时炼丹术家孙思邈，著作《 丹房诀要》。这些炼丹术著作都有不少化 学知识，据统计共有化学药物六十多种， 还有许多关于化学变化的记载。
Lead discovery
• • • • • • • • • 天然生物活性物质 以生物化学为基础发现先导物 基于临床副作用观察产生先导物 基于生物转化发现先导物 药物合成的中间体作为先导物 组合化学的方法产生先导物 基于生物大分子结构和作用机理设计先导物 反义核苷酸 幸运及筛选发现的先导物
四、药物化学与其他学科的关系
（三）计算机技术
应用各种理论计算方法和分子图形模拟技 术进行计算机辅助药物设计,可将构效关系 的研究和药物设计提高到新的水平 。 X-线结晶学!计算化学和计算机图形学相结 合,可以反映药物分子与受体分子在三维空 间中的相互位置和作用,为研究药物分子的 药效构象!诱导契合和与受体作用的动态过 程,提供了方便而直观的手段。
药物化学
第一节 药物化学的定义、研究内容 和任务
一、药物化学的基本定义
药物化学——是一门发现与发明新药，
合成化学药物，阐明药物化学性质， 研究药物分子与机体细胞（生物大分 子）之间相互作用规律的综合性学科。
二、药物化学的研究内容
药物化学 is now called Medicinal Chemistry, very seldom called Pharmaceutical Chemistry。 药物——具有治疗、诊断、预防、调节生 理机能的物质。 化学药物——已知确切结构的单一化合物。
药化实验讲义
药物化学实验讲义实验室基本常识一、实验室安全药物化学和有机化学一样是一门实践性很强的学科，因此，在进入实验室工作之前，希望参加实验者必须对实验课程的内容，要有充分的准备，而且要通晓实验室的一些基本规则，遵守实验室安全操作须知，才能避免可能发生的一些危险情况。
(一)眼睛安全防护在实验室中，眼睛是最容易受到伤害的。
飞溅出的腐蚀性化学药品和化学试剂，进入眼睛会引起灼伤和烧伤；在操作过程中，溅出的碎玻璃片或某些固体颗粒，也会使眼睛受到伤害。
为了安全起见，在某些实验中，需戴防护目镜。
倘若有化学药品或酸、碱液溅入眼睛，应赶快用大量的水冲洗眼睛和脸部，并赶快到最近的医院进行治疗。
若有固体颗粒或碎玻璃粒进入眼睛内，请切记不要揉眼睛，并赶快到最近的医院进行诊治。
(二)预防火灾有机药物合成实验室中，由于经常使用挥发性的，易燃性的各种有机试剂或溶剂，最容易发生的危险就是火灾。
因此在实验中应严格遵守实验室的各项规章制度，从而可以预防火灾的发生。
在实验室内禁止吸烟。
实验室中使用明火时应考虑周围的环境，如周围有人使用易燃易爆溶剂时，应禁用明火。
一旦发生火灾，不要惊慌，须迅速切断电源、熄灭火源，并移开易燃物品，就近寻找灭火的器材，扑灭着火。
如容器中少量溶剂起火，可用石棉网、湿抹布或玻璃盖住容器口，扑灭着火；其他着火，采用灭火器进行扑灭，并立即报告有关部门或打119火警电话报警。
在实验中，万一衣服着火了，切勿奔跑，否则火借风势会越烧越烈，可就近找到灭火喷淋器或自来水龙头，用水冲淋使火熄灭。
(三)割伤，烫伤和试剂灼伤处理1.割伤遇到割伤时，如无特定的要求，应用水充分清洗伤口，并取出伤口中碎玻璃或残留固体，用无菌的绷带或创口贴进行包扎、保护。
大伤口应注意压紧伤口或主血管，进行止血，并急送医疗部门进行处理。
2．烫伤因火焰或因触及灼热物体所致的小范围的轻度烫伤、烧伤，可通过立即将受伤部位浸入冷水或冰水中约5min以减轻疼痛。
重度的大范围的烫伤或烧伤应立即去医疗部门进行救治。
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尤启东《药物化学》讲义第一节 药物得名称药物可分为非专有名与商标名两大类,学术性期刊上都用非专有名,但医生处方往往用商标名为多。
非专有名源自化学名(1)非专有名(Nonproprietary name)或称通用名称(Genetic name)。
1953年世界卫生组织WHO 公布国际非专有药名(International nonproprietary names for pharmaceutical substances),简称INN 得命名原则:(1) 发音拼法清晰明了,名词不宜太长(2) 同属一类药理作用得相似药物,适当表明其关系(3) 应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学得暗示 举例如下2－Chloro －10-(3-dimethylaminopropyl) phenothiazine 取部分字母成为Chlorpromazine 氯丙嗪,治疗精神病1-Hydrrazinophthalazine 取部分字母成为 Hydralazine 肼屈嗪(过去译为肼苯哒嗪),降低血压3,4-dihydroxyphenylalanine 取名Dopa 多巴,治疗震颤麻痹症5-(4-Chloropheyl)-6-ethyl-2,4-pyrimidinediamine 称Pyrimethamine 乙胺嘧啶,治疗疟疾 S N(CH 2)3N(CH 3)2ClN NHNH 2O H OH C H 2CH NH 2COOH药理作用相似药物Cimetidine 西咪替丁 Ranitidine 雷尼替丁 Famotidine 法莫替丁 局部麻醉药Cocaine 可卡因 Procaine 普鲁卡因 Lidocaine 利多卡因 头孢类抗生素Cefaclor 头孢龙罗 Cefradine 头孢柱定 Ceftizoxime 头孢唑肟商标名称 各公司注册商标得名称,不能冒用非专有名称 译 名 商标名称Pyrimethamine 乙胺嘧啶 Daraprim Chlorpromazine 氯丙嗪 Prozil Chloramphenicol 氯霉素 Chlormycetin Hydralazine 肼屈嗪 Apresoline Methadone 美沙酮 Dolophine 中文译名要求贯彻药政条理,名称要简洁、明确、科学、不准用代号,可以音译,也可意译,也可音意合译。
若外文名称音节较少,结构较复杂,尽量音译。
Cortisone 可得松 Lidocaine 利多卡因 Morphine 吗啡 Dexamethasone 地塞米松 Dopa 多巴若外文名称显示化学基团,对照译简短,化学名称意译 Proglumide 丙谷胺Pyrimethamine 乙胺嘧啶 若外文名称音译较简明,用音译Spironolactone 螺内酯(利尿) Anethol trithone 菌三流(利胆)Guanethidine 胍乙啶(降压) 外文名称显示部分结构,用意音结合 Dopamine 多巴胺Phenytoin 苯妥因(治癫痫)NNClC 2H 5NH 2NH 2NCH 2CH 2NHCNH 2NN H ONaOPh PhChlorpromazine 氯丙嗪相似药理作用得药物,其译名也应表示关系 例如青霉素类字尾都用西林 carfecillin 卡非西林 hetacillin 海地西林 mezlocillin 美洛西林译名应避免暗示治疗用途,例如消炎镇痛药 acetaminophen 扑热息痛 应称醋氨酚 benoxylate 扑热痛benzydamine 炎痛静 应称苄达明indomethasine 消炎痛 应称吲哚美辛β受体阻滞剂原译名propranolol 心得安 alprenolol 心得舒 practolol 心得宁 oxprenolol 心得平 pindolol 心得静近年国外发展得系列药物增多,很难一一意译,药典委员会主张译音 propranolol 普萘洛尔 alprenolol 阿普洛尔 practolol 普托洛尔 pindolol 吲哚洛尔 oxprenolol 氧烯洛尔 acebutolol 醋丁洛尔 atenolol 阿替洛尔 metoprolol 美托洛尔 nadolol 纳多洛尔 timolol 噻吗洛尔原来已有意译得药名也统一为系列名称NHO H CO CH 3COOOCOCH 3NHCOCH3NNCH 2PhOCH 2(CH 2)2N CH 3H 3CN COCH 3ClCH 3Oampicillin 原译氨苄青霉素,现译氨苄西林 oxacillin 原译苯唑青霉素,现译苯唑西林 cimetidine 原译甲氰咪胍,现译西咪替丁第二节 酶反应与酶抑制剂2.1 酶反应酶就是生物体内化学反应得催化剂,象细菌这样简单得生物,细胞内大约有3000种酶,分别催化3000种不同化学变化。
在生命活动中,有时在瞬间要消耗巨大能量。
动物在原野奔腾追逐,禽鸟在高空展翅翱翔,伴随着肌肉迅速收缩,需要代谢反应迅速进行,将储存得能量高速释放,酶在这里起提高反应速率得催化作用。
如果没有酶得帮助,我们一次进餐得化上50年得时间才能消化完毕,而在酶得帮助下,要不了几个小时,肚子又饿了。
糖或脂肪氧化会产生能量,把糖或脂肪放在空气里燃烧,氧化作用很快完成,热量一下释放出来。
这样得反应如果在体内进行,放热产生高温,会损伤机体。
因此,在生命活动中,氧化作用必须缓慢进行,以便最有效地利用能量;同时热量必须温与地放出,以便长期保持一定得体温。
所以代谢分解必须与燃烧有所不同,代谢分解每步反应由不同得酶催化。
我们摄取食物后消化,由一系列酶催化分解,酶由体内各个部分分泌。
唾液与胰腺分泌淀粉酶,化解淀粉;胃分泌蛋白酶;肠分泌蛋白酶与糜蛋白酶,水解蛋白质。
肠还释放脂酶,水解脂肪,于就是食物从大分子分级分解成小分子。
当食物变成单糖,氨基酸,脂酸后,便在肠壁吸收,渗入到血流,运输到各种组织。
当食物代谢分解释放得能量有盈余时,酶得催化作用又促使产生一些化学物质,把能量暂时储存起来,而当需用时,又可迅速释出。
例如三磷酸腺苷(ATP)即为能量储存物质,分子内有3个磷酸基,在分解而裂去一个磷酸基时,可释出33千焦能量,变为二磷酸腺苷(ADP)。
同样,二磷酸腺苷再水解,脱去一个磷酸基,变成单磷酸腺苷,又可释出33千焦能量,但单磷酸腺苷再水解脱去最后一个磷酸基时,只释出12、5千焦能量。
2、2 青霉素许多药物得作用机理,在于抑制酶得催化作用,从而干扰生命活动。
这种药物得结构,可能与酶反应得底物得结构相似。
青霉素与头孢菌素得抑制细菌作用,就是由于干扰细菌合成细胞壁。
细菌依赖着细胞壁保护其细胞,细胞壁由一些多糖链与多肽链交织而成。
在交织构成过程中,一条包括由D －丙氨酰－D －丙氨酸二肽得链加到一条有几个甘氨酸组成得肽链上,这加成反应由转肽酶与羧肽酶所催化。
青霉素与头孢菌素得构象与D －丙氨酰－D －丙氨酸得构象十分相象,因之青霉素正好适应D －丙氨酰－D －丙氨酸在酶上得作用部位。
而药物与酶分子作用部位得结合,意味着占有这部位而排斥了丙氨酸二肽得结合,这样就干扰了肽链得交织,从而阻止了细胞壁得构成,于就是危及细菌得生长。
这作用称为代谢拮抗(Biological antagonism),丙氨酸肽链就是代谢物,青霉素就是拮抗物。
拮抗物( Antaganist )与代谢物(Metabilite )间存在一定构象关系。
青霉素与头孢菌素得半合成类似物中,也存在类似构效关系,只有构象与前述青霉素或D －丙氨酰－D －丙氨酸相似得,A －P －P －P+H2O P －OH+33Kg A －P －P+H2O A －P A －P++P －OH P －OH +33Kg H2O+12.5KgA++A －P －P才有抑菌作用。
青霉素类药物 D--丙氨酰丙氨酸头孢菌素类化合物环内第三位存有双键,该双键如迁移至第二位,便失去抑菌活性,因为双键位置得变异,也同时意味着构象得差别。
在头孢菌素类化合物中,羧基占有环上得假平伏键。
在这构象中,酰氨基得氧原子与羧基得碳原子相距较近。
在没有抗菌活性得△2－头孢菌素类化合物中,羧基处于环上得假直立键。
在这构象中,酰胺基得氧原子与羧基得碳原子相距较远。
前者构象与丙氨酸二肽相近,因此也可在酶上同一受体部位作用,后者得构象就有偏离,就不适应多肽得作用所在,因此不能与酶很稳固结合而产生抑菌作用。
头孢菌素类 △2－头孢菌素类 (有抗菌活性) (无抗菌活性)2.3 抗艾滋病毒药物艾滋病即获得性免疫缺陷综合症(Acquired immune deficiency syndrome),病毒就是RNA 病毒,以RNA 为模板,合成DNA,通过将有关核苷酸制成磷酸酯而成为长链。
因为所用原料包括脱氧胸腺嘧啶核苷,将其3位OH 基改为叠氮基成为齐多夫定(zidovudine,AZT)与脱氧胸腺嘧啶核苷结构相近,都能与逆转录酶结合,但叠氮基不能磷酸化,不能形成DNA 长链。
艾滋病患者服用齐多夫定后体重增加,免疫功能改善,免疫T 细胞增加,高剂量组患者体内找不到病毒。
齐多夫定虽不能根治艾滋病,但可降低该病死亡率,可减少并发症得发作及严重性。
脱氧胸腺嘧啶核苷 齐多夫定一些类似得药物也可抑制艾滋病毒繁殖,如Didanosine,DDI 可延缓艾滋病毒进程,延长患者寿命;Zalcitabine(ddC)与齐多夫定合用,可见体内免疫T 细胞增多,dioxolane-T 以O 代替CH 成非糖结构,代谢降解减慢,对艾滋病毒明显抑制;还有stavudine (D4T )SCH 3CH 3NCO COOHCONHRCH 3N HCOOH CONH 2CH 3SN R'NHOCOOHRCOSN R'NHOCOOHRCO O OOHNN H CH 3O CH 2OH ONN H CH 3O N N 3CH 2OHdidanosine zalcitabine ddI ddCstavudine dioxolane-TdtT艾滋病毒RNA 得外衣就是蛋白质。
病毒蛋白由大分子得前体蛋白水解而成,水解得断裂点就是苯丙氨酸与脯氨酸间得肽键与酪氨酸与脯氨酸间得酰胺键。
模仿蛋白质得片断结构,带有苯丙氨酰脯氨酸得结构改造得化合物成为 indinavir,nelfinavir,ritonavir,raquinavir 就是艾滋病毒蛋白水解酶抑制剂,应用后迅速降低病毒浓度。
2.4血管紧张素转化酶抑制剂肾脏分泌有一种酶称肾素(Rennin),又称肾高血压蛋白酶,产生后分泌至血循环中,使血浆中一种球蛋白分解,产生血管紧张素(angiotensin),这种蛋白称血管紧张素原(angiotensinogen),来自肝脏。