药物化学(第七版)第一章
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药物分析第七版习题集第一章答案及解析
药物分析第七版习题集第一章答案及解析答案及解析第一章药物分析与药品质量标准（一）最佳选择题1.答案：[D]题解：本题考查人用药品注册技术要求国际协调会及其协调的内容。
人用药品注册技术要求国际协调会(Intemational Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH)是由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业协会（管理机构）发起．ICH经过多年的协调统一，已经在药品注册技术要求的许多方面达成了共识，并制定出了有关药品的质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy，以代码E标识）和综合要求(Multidisciplinary，以代码M标识)的四类技术要求。
2. 答案：[B]题解：本题考查鉴别试验的意义。
鉴别是根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的宾伪。
包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。
不完全代表对药品化学结构的确证。
3. 答案：[A]题解：本题考查中国药典使用的符号与术语。
溶液后记示的“( 1→10)”等符号，系指固体溶质1. 0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成l0ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“ˉ”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。
4. 答案：[D]题解：本题考查称量的准确度与有效数字及其取舍原则。
试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定。
例如，称取“0. l g”，系指称取重量可为0.06 -0.14g;称取“2g”，系指称取重量可为1.5—2. 5g;称取“2.0g”，系指称取重量可为1.95 -2.05g;称取“2.00g”，系指称取重量可为1. 995~2.005g。
药物化学课件第一章绪论讲课文档
• 5、药物化学的任务 • （1）、为有效、合理的利用现有化学药物
提供理论基础。 • 为临床用药时的各个环节提供怎样保证
药物质量或改进药效的化学知识。为药物的 使用，贮存和保管分析检验方法，剂型的选 择与制备、配伍禁忌及化学结构的修饰及合 理应用提供必要的基本理论与技能，也为其 他相关学科奠定基础。
• 每年，世界上新的化学实体约40-50个左右，大多数都来自 于美国、日本、英国、德国等发达的国家。每一个NCE从化合物 申请专利开始到开发上市需要平均大约10-12年，花费约3-5亿美 元。
第十三页，共36页。
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1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
• 90年代起心脑血管疾病新药研究占全世界新药研制的30%以上。
• • β-受体阻断剂
• 钙通道阻滞剂
• 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
• 羟甲戊乙酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂）
第二十三页，共36页。
• F、从水合氯醛、巴比妥类、苯并二氮杂卓到非苯并二氮杂卓类中枢抑制药物的发展
O
睾丸素
CH3 CO
O 黄体酮
CH 2O A c CO HO
• Ⅰ期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药 耐受程度和药代动力学。
• Ⅱ期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性， 以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
• Ⅲ期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安
药物化学第一章_绪论
参见P535附录一 附录一 参见
7
天然物的分离、结构阐明、 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药 物发明的年代表
年代 1769 1783 1806 1818 1819 1831 1886 1890 1901 1901 1904 1909 1918
天然物的分离、结构阐明、合成 从酒石中生产出酒石酸 从橄榄油中生产出甘油 从鸦片中发现及分离出吗啡 从树叶中分离出叶绿素 从咖啡中得到咖啡因 从胡萝卜中分离得到胡萝卜素 第一个生物碱——毒芹碱的合成 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 第一个激素药——肾上腺素分离成功 阿托品合成成功 肾上腺素合成成功 罂粟碱全合成成功 麦角胺生物碱制得纯品
沙利度胺
20世纪 年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 世纪60年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 世纪 海豹儿 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。
传统的新药研究与开发的模式（ 年以前） 传统的新药研究与开发的模式（1990年以前） 年以前
基于疾病发生机制的药物设计
未知 7% 受体 45%
酶 28%
Nature Biotechnology, 2001
目前药品开发趋势 1. 以受体作为药物的作用靶点
与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。 与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。 激动剂
16
受体 M 型乙酰胆碱受体 M 型乙酰胆碱受体 肾上腺素能受体β1 肾上腺素能受体α2 肾上腺素能受体β1 /β2 肾上腺素能受体α1 肾上腺素能受体β2 肾上腺素能受体α1 /β1 /β2 血管紧张素受体 AT1 血管紧张素受体 AT1
用途 利尿 心脏病 抗溃疡 抗真菌 抗抑郁 抗痛风 抗癌、抗病毒 抗癌 抗寄生虫
酶 RNA 聚和酶 血栓素合成酶 胆固醇合成酶 醛糖还原酶 乙酰胆碱酯酶 GABA 转氨酶 神经氨酸酶 蛋白酶 核糖基转酰胺酶
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天然物的分离、结构阐明、 天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药 物发明的年代表
年代 1769 1783 1806 1818 1819 1831 1886 1890 1901 1901 1904 1909 1918
天然物的分离、结构阐明、合成 从酒石中生产出酒石酸 从橄榄油中生产出甘油 从鸦片中发现及分离出吗啡 从树叶中分离出叶绿素 从咖啡中得到咖啡因 从胡萝卜中分离得到胡萝卜素 第一个生物碱——毒芹碱的合成 葡萄糖、果糖、甘露糖的合成 第一个激素药——肾上腺素分离成功 阿托品合成成功 肾上腺素合成成功 罂粟碱全合成成功 麦角胺生物碱制得纯品
沙利度胺
20世纪 年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 世纪60年代 镇静药，缓解孕吐（反应停） 世纪 海豹儿 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。 消旋化合物中的左旋对映异构体有致畸作用。
传统的新药研究与开发的模式（ 年以前） 传统的新药研究与开发的模式（1990年以前） 年以前
基于疾病发生机制的药物设计
未知 7% 受体 45%
酶 28%
Nature Biotechnology, 2001
目前药品开发趋势 1. 以受体作为药物的作用靶点
与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。 与受体有关的药物有激动剂和拮抗剂。 激动剂
16
受体 M 型乙酰胆碱受体 M 型乙酰胆碱受体 肾上腺素能受体β1 肾上腺素能受体α2 肾上腺素能受体β1 /β2 肾上腺素能受体α1 肾上腺素能受体β2 肾上腺素能受体α1 /β1 /β2 血管紧张素受体 AT1 血管紧张素受体 AT1
用途 利尿 心脏病 抗溃疡 抗真菌 抗抑郁 抗痛风 抗癌、抗病毒 抗癌 抗寄生虫
酶 RNA 聚和酶 血栓素合成酶 胆固醇合成酶 醛糖还原酶 乙酰胆碱酯酶 GABA 转氨酶 神经氨酸酶 蛋白酶 核糖基转酰胺酶
药物化学1-第一章-绪论 (1)ppt课件
双 氯 非 那 胺
S O N H 2 2
• 降血糖药---磺酰脲类药
H C 3 S O N H C O N H C H C H C H C H 2 2 2 2 3
甲 苯 磺 丁 脲
③、根据生理病理机制设计，即合理药物设计，或新药设计（进行药物筛 选）。 新药设计是指通过科学的构思和方法，提出具有特定药理活性的 新化学实体或新的先导化合物的结构，并根据初步筛选结果进行结 构优化，以获得新药，这是科学地发现或发明新药的重要过程。
• （2）、研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适 合国情的产业化工艺。
•
为化学药物提供生产路线，研究制造化学药物 的新原料，新工艺，新技术，新方法和新试剂是 主要内容。提高产品的质量和产量，改进合成的 路线和工艺，降低生产成本是其中环节。
ห้องสมุดไป่ตู้
• （3）、创制新药、发现具有进一步研究开发前景的先导 化合物。 • 新药的研究与开发是药物化学的主要任务。新药的研 究与开发过程可分为两个阶段：研究阶段和开发阶段。新 药的研究阶段也称新药的发现，这一阶段主要是为了发现 可能成为药物的化合物，也称新化合物实体（NCE）。新 药的开发则是在得到NCE后，通过一系列研究与评价使其 成为上市新药。
•
每年，世界上新的化学实体约40-50个左右，大多数都来 自于美国、日本、英国、德国等发达的国家。每一个NCE从 化合物申请专利开始到开发上市需要平均大约10-12年，花费 约3-5亿美元。
• 5、药物化学的任务 • （1）、为有效、合理的利用现有化学药物 提供理论基础。 • 为临床用药时的各个环节提供怎样保证 药物质量或改进药效的化学知识。为药物 的使用，贮存和保管分析检验方法，剂型 的选择与制备、配伍禁忌及化学结构的修 饰及合理应用提供必要的基本理论与技能， 也为其他相关学科奠定基础。
S O N H 2 2
• 降血糖药---磺酰脲类药
H C 3 S O N H C O N H C H C H C H C H 2 2 2 2 3
甲 苯 磺 丁 脲
③、根据生理病理机制设计，即合理药物设计，或新药设计（进行药物筛 选）。 新药设计是指通过科学的构思和方法，提出具有特定药理活性的 新化学实体或新的先导化合物的结构，并根据初步筛选结果进行结 构优化，以获得新药，这是科学地发现或发明新药的重要过程。
• （2）、研究化学药物的合成原理和路线，选择和设计适 合国情的产业化工艺。
•
为化学药物提供生产路线，研究制造化学药物 的新原料，新工艺，新技术，新方法和新试剂是 主要内容。提高产品的质量和产量，改进合成的 路线和工艺，降低生产成本是其中环节。
ห้องสมุดไป่ตู้
• （3）、创制新药、发现具有进一步研究开发前景的先导 化合物。 • 新药的研究与开发是药物化学的主要任务。新药的研 究与开发过程可分为两个阶段：研究阶段和开发阶段。新 药的研究阶段也称新药的发现，这一阶段主要是为了发现 可能成为药物的化合物，也称新化合物实体（NCE）。新 药的开发则是在得到NCE后，通过一系列研究与评价使其 成为上市新药。
•
每年，世界上新的化学实体约40-50个左右，大多数都来 自于美国、日本、英国、德国等发达的国家。每一个NCE从 化合物申请专利开始到开发上市需要平均大约10-12年，花费 约3-5亿美元。
• 5、药物化学的任务 • （1）、为有效、合理的利用现有化学药物 提供理论基础。 • 为临床用药时的各个环节提供怎样保证 药物质量或改进药效的化学知识。为药物 的使用，贮存和保管分析检验方法，剂型 的选择与制备、配伍禁忌及化学结构的修 饰及合理应用提供必要的基本理论与技能， 也为其他相关学科奠定基础。
药物化学 第一章 绪论
生命科学 （医学、药理学、病理学、 微生物学、基因组学）
三、药物的命名Nomenclature of
Drug Substances
通用名
中国药品通用名称（Chinese Approved Drug Names简称 CADN)是根据WHO推荐的国际非专利药品名称 （International Non-proprietary Names For Pharmaceutical Substance 简称 INN)，再结合我国的具体情况制定的。
化学名
英文化学名（Chemical name)是一个药物化学结构最准确的表 达，一个药物的英文化学名只有一个，不分国家、种族和语 言，是国际通用的。
商品名
盐酸硫胺（VB1)的命名
2-methyl 2-甲基
4-amino 4-氨基
2-hydroxyethyl 2-羟乙基
N3 4 NH2
S1
2
3N 2
生物化学 受体蛋白质的纯化、结构表征
生物信息学和组合化学
创新药物研究
新药研究的 发现阶段
discover
新药研究的 开发阶段
development
新药研究的发现阶段
创新思想 新药设计 化学合成（植物来源、抗生素…）
工艺专利 构效关系研究 活性筛选 药物靶点寻找 生物信息学 ……… ……… ……… 发明阶段（先导化合物发现） 获得自主知识产权（化合物专利）
5
1
65
+ 4
OH
.Cl .HCl
Pyrimidinyl 嘧啶基
methyl 取代甲基
4-mehtyl 4-甲基
thiazolium 噻唑（母核）
3-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochlo
化学第7版1第一章第一节及常见气体及典型有机物制备方法
常见气体及有机物的制备方法及一、气体的制备1、3NH : O H CaCl NH OH Ca Cl NH 2232422)(2++↑===+3233NH LiOH O H N Li +===+注意事项；(1)不能用34NO NH 跟2)(OH Ca 反应制因为34NO NH 是氧化性，加热时在120度时分解为和硝酸随着温度升高，硝酸的强氧化性发挥作用使生成的氨进一步被氧化生成氮气和氮的氧化物。
到了210度时分解产物为和水 ，到了300度以上就为氮气、氧气和水。
附：也不能用碳酸氢铵、硫酸铵：加热会产生CO2，受,在不同温度下,产物不同,当温度小于150摄氏度时,产物为与硫酸,而当温度大于150摄氏度时,能发生自身的,生成二等多种产物(2)实验室制3NH 不能用NaOH 、KOH 代替2)(OH Ca因为NaOH 、KOH 是，具有吸湿性(潮解)易结块，不易与混合充分接触反应。
又KOH 、NaOH 具有强腐蚀性在加热情况下，对玻璃仪器有腐蚀作用，所以不用NaOH 、KOH 代替2)(OH Ca 制3NH 。
(3)用试管收集氨气为什么要堵棉花因为3NH 分子微粒直径小，易与空气发生对流，堵棉花目的是防止3NH 与，确保收集纯净。
(4)实验室制3NH 除水蒸气为什么用，而不采用浓42SO H 和固体2CaCl①因为浓42SO H 与3NH 反应：两者反应为酸碱。
反应方程式为：424423)(22SO NH SO H NH ==+（硫酸少量） 44423HSO NH SO H NH ==+（硫酸过量）②3NH 与2CaCl 反应：生成一种络合物“八氨合氯化钙”（328NH CaCl ⋅)，反应方程式：323288NH CaCl NH CaCl ⋅==+(5)实验室快速制得氨气的方法：用浓加固体NaOH (或加热浓)2、4CH ：无水醋酸钠与混合加热制甲烷无水醋酸钠是由普通醋酸钠晶体O H COONa CH 233⋅加热脱水而成是氢氧化钠和的混合物，呈颗粒状。
药物化学-第一章绪论
第三章 第四章 第五章 第六章 第七章 第八章 第九章 第十章 第十一章 第十二章
绪论
（ 2学时）
（ 6学时） 按照药物 作用对象 分类
中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物
解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药 利尿药及合成降血糖药 激素 维生素
（ 6学时） （ 6学时）
（ 3学时） （ 4学时） （ 3学时） （ 5学时）
按照药物 功效
（ 3学时）
（ 3学时） （ 2学时） （ 2学时） 按照药物 本身结构 种类
学习框架
一 二
三
四
五
六 七
结构及命名 物化性质 鉴定 作用机制 代谢 构效关系 合成路线
药物改造，设计新药
药物化学的起源
常见与受体有关的药物
受体 阿片受体 阿片受体 阿片受体 催产素受体 前列腺素受体 抑生长素受体 胰岛素受体 雌激素受体 雌激素受体 雌激素受体 孕激素受体 药物 丁丙诺啡 阿芬他尼 吗啡 催产素 米索前列醇 奥曲肽 胰岛素 雌二醇 他莫昔芬 雷洛昔芬 米非司酮 激动或抑制 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 拮抗 拮抗 拮抗 用途 中枢镇痛 中枢镇痛 中枢镇痛 分娩 胃肠道溃疡 肿瘤 降血糖 性激素 肿瘤 骨质疏松 抗早孕
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA 还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于 肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
绪论
（ 2学时）
（ 6学时） 按照药物 作用对象 分类
中枢神经系统药物 外周神经系统药物 循环系统药物 消化系统药物
解热镇痛药和非甾体抗炎药 抗肿瘤药 抗生素 化学治疗药 利尿药及合成降血糖药 激素 维生素
（ 6学时） （ 6学时）
（ 3学时） （ 4学时） （ 3学时） （ 5学时）
按照药物 功效
（ 3学时）
（ 3学时） （ 2学时） （ 2学时） 按照药物 本身结构 种类
学习框架
一 二
三
四
五
六 七
结构及命名 物化性质 鉴定 作用机制 代谢 构效关系 合成路线
药物改造，设计新药
药物化学的起源
常见与受体有关的药物
受体 阿片受体 阿片受体 阿片受体 催产素受体 前列腺素受体 抑生长素受体 胰岛素受体 雌激素受体 雌激素受体 雌激素受体 孕激素受体 药物 丁丙诺啡 阿芬他尼 吗啡 催产素 米索前列醇 奥曲肽 胰岛素 雌二醇 他莫昔芬 雷洛昔芬 米非司酮 激动或抑制 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 拮抗 拮抗 拮抗 用途 中枢镇痛 中枢镇痛 中枢镇痛 分娩 胃肠道溃疡 肿瘤 降血糖 性激素 肿瘤 骨质疏松 抗早孕
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA 还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于 肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
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原பைடு நூலகம்抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
氟桂利嗪
Diltiazem
钙通道阻滞剂
奎尼丁
维拉帕米
硝苯地平
心血管疾病 治疗药物
地高辛 福辛普利
滑肌药物和作 用于交感神经 胍乙啶 利血平 末梢药物
烟酸 非诺贝特 影响胆固醇和 甘油三酯代谢 药物 氯贝丁脂
OH OH OH OH OH OH Sugar HOOC OH
HO HO HO HO HO HO Sugar HO HOOC
缬沙坦
血管紧张素II 受体拮抗剂 厄贝沙坦
缬沙坦 吗多明
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
b-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于a肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
药物化学形成
植物 19世纪初，从植物中提取有机化合物 阿片：吗啡 古柯叶：可卡因 颠茄：阿托品 金鸡纳：奎宁 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 水合氯醛用于镇静 乙醚用于麻醉 1899年，阿司匹林作为解热镇痛药上市，开创了 用化学方法改变天然化合物的化学结构
发展（二十世纪）
天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表
年代 1950 1951 1952 1953 1953 1960 1966 1970 1972 1983 1988
天然物的分离、结构阐明、合成 胡萝卜素全合成成功 麦角生物碱结构阐明 吗啡全合成成功 胰岛素结构阐明 发现利血平 Vit D3 全合成成功 PGE1 绝对构型确定 甲状腺释放因子全合成成功 Vit B12 全合成成功 青蒿素全合成成功 青蒿素新药上市作为药用
本章主要内容
药物化学的研究对象和任务 药物化学的起源和发展 药物的命名 如何学习药物化学
药物化学的研究对象和任务
1、药物（1）定义 （2）分类 天然药物
植物药 抗生素 生化药物
半合成药物 合成药物 2、化学药物 基因药物
基本药物的来源
sera, 2.00% vaccines, 4.30% microbial, 6.40% animal, 9.10% synthesis, 48.90% mineral, 9.10% patinal synthesis, 9.50% plant, 11.10%
3.药物化学:①发现与发明新药 ②合成化学药物 ③阐明药物的化学性质 ④研究药物分子与机体 细胞之间相互作用规律 ⑴药物化学的特点①与化学学科有关 ②与生物学科渗透 ③其它学科 ⑵任务的分支①临床药物化学
②化学制药工艺学 ③新药设计
药物化学的研究内容:
*发现和设计新药 *合成化学药物 *化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) *药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) *构效关系、药物与靶点的作用
2000－2002年发表了几篇论文，报告这类药物有诱发心血管疾病的风险。其中8076例风 湿性关节炎患者分别用罗非昔布50mg与非甾体抗炎药萘普生500mg治疗，这二药物都是每 天给药二次。意外地发现罗非昔布诱发心血管病变，其中包括心肌梗塞或中风等，发病 率为萘普生组的4倍。当时尚未引起FDA的警觉，有的专家认为萘普生对心血管系统有保 护作用，也有人怀疑罗非昔布组的患者中本有些人心血管系统不健全。其后Solomon用 2600余结肠息肉患者来试验预防息肉癌变。罗非昔布25mg bid与安慰剂比较。发现罗非 昔布组的血栓栓塞发病率为安慰组的3.9倍。报告在2004年发表后Merck公司即自动将罗 非昔布从市场撤下。罗非昔布诱发心血管病变揭示以后，医师与患者都急于了解这种风 险仅限于罗非昔布一种药物，还是COX-2抑制剂的共同风险，于是继续实验塞来昔布与 戊地昔布。Solomon等以2035例有结肠癌病史的患者用塞来昔布200与400mg bid 试验，与服用安慰剂者比较。在安慰组679病例中发生心血管病变者7例（发生率 1.0%），在塞来昔布组685病例中，发生心血管病变者16例（发生率2.3%）。
年代 1975 1979 1980 1981 1981 1982 1984 1985 1988 1989 1989
1993 紫杉醇新药上市作为药用 1994 紫杉醇全合成成功
重要合成药物发明 硝苯地平 Nifedipine 顺铂 Cisplatin 吡喹酮 Praziquantal 卡托普利 Captopril 西米替丁 Cimetidine 阿维 A 酯 Etretinate 他莫昔芬 Tamoxifen 氧氟沙星 Ofloxacin 西沙必利 Cisapride 米非司酮 Mifepristone 奥丹西隆 Odnsetron 阿 仑 膦 酸 钠 Alendronate 1993 Sodium 1996 雷洛昔芬 Raloxifen
¼ 28%
Nature Biotechnology, 2001
Messenger
受体
Messenger
Receptor
Cell Membrane
Receptor
Cell Membrane
Cell
Cell
Cell Membrane
Receptor Messenger
Cell
酶的活性中心
SUBSTRATE active site
年代 1869 1875 1885 1888 1897 1898 1899 1908 1910 1912 1921 1923 1924
重要合成药物发明 水合氯醛 Chloral Hydrate 水杨酸 Salicylic Acid 安替匹林 Antipyrine 非那西丁 Phenacetin 匹拉米董 Aminophenazone 苯佐卡因 Benzocaine 阿斯匹林 Aspirin 巴比妥 Barbital 胂凡钠明 Arsphenamine 苯巴比妥 Phenobarbital 普鲁卡因 Procain 米帕林 Mepacrin 舒拉明钠 Suramin
普鲁卡因胺
美西律 钠通道阻滞剂 普罗帕酮 多非利特
强心药
匹莫苯
米力农 卡托普利
钾通道阻滞剂
胺碘酮
依那普利
ACE抑制剂
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
OH
25-OH-VitD3 HO HO VitD3 OH 1a,25-(OH)2-VitD3 HO OH
肝
OH OH
肾
HO
24,25-(OH)2-VitD3 (无活性)
40年代，抗生素的产生 50年代 半合成抗生素 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服 避孕药 （甾体激素类） 70 年 代 化 学 治 疗 药 ： 心 血 管 、 肿 瘤 、 内 分泌 80年代 前列腺素类药物 合成抗菌药（喹诺酮）
现代药物化学时代
90年代后 现代药物化学时代，以受体、酶、 离子通道、神经递质、抗病毒药物、新一代抗 肿瘤药物。
Active Site
ENZYME
Active Site
酶的催化作用
SUBSTRATE
ENZYME
ENZYME
Binding
Reaction
SUBSTRATE
SUBSTRATE ENZYME
BLOCKED
ENZYME
钾离子通道
HOOC Sugar OH OH OH OH OH OH HO HO HO HO HO HO OH HO HOOC Sugar
病毒侵染与抗病毒药物作用靶点
苏拉明、钨酸锑、 甲酸磷、叠氮胸苷
无环鸟苷、羟基丁基嘌 呤、羟基丙氧甲基鸟嘌 呤、氟磺阿糖胞苷、氟 磺阿糖尿苷
干扰素
肝素、葡聚糖硫酸盐
三氮唑核苷、干扰素、 蛋白酶抑制剂
DNA
O O N H O N O
(S)-thalidomide
O N O O N H O
(R)-thalidomide
反应停：五十年恩怨
2000年上市新药Lotronex（alsetron)治疗过敏性 肠炎综合症，但因49起出血性结肠炎和3死亡事件， 上市仅几个月即被GW公司撤出市场。 肌肉松弛剂Rapacuronium Bromide 因5例死亡及 严重支气管痉挛而被而被公司于2001年Organon 撤出市场。 已撤出市场的药物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、 阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗疟药、抗真 菌药、抗组胺类、抗抑郁药、神经安定类及高血压、 抗癌药等。 （Drug Discovery Today,2002,7(4),227 )
20~30年代，神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇 痛药、解热镇痛药等药物已广泛使用。构效关系研 究起步，从天然药物化学成分中寻找起作用的 “药效基团”。 复杂的天然化合物结构修饰简化改造天然产物的化 学结构。
古柯叶
代谢学说
可卡因
普鲁卡因
30年代磺胺 药效基团 电子等排原理 立体选择性原理 抗
现代药物化学以分子生物学及计算机科学作 为支撑有以下特点 与受体有关的药物 与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用靶点 以核酸作为药物的作用靶点
已知治疗性药物靶标的分类
DNA 2% ¤ ¼¼¼·¼ ¼ ò× ¼¼ 11%
¼¼¼ ¼×¼¼ ¼¨ 2% 5%
¼¼ 7% ¼¼ 45%
药物化学教研室
第七版 主编 尤启东 人民卫生出版社
药物化学内容框架
药 物 代 谢 反 应
新 维 激 利 化 抗 抗 药解 消 循 外 中 绪 药 生 素 尿 学 生 肿 热 化 环 周 枢 论 设 素 及 治 素 瘤 镇 系 系 神 神 计 合 疗 药 痛 统 统 经 经 与 成 药 药 药 药 系 系 开 降 物 和 物 物 统 统 药 药 发 血 非 物 物 糖 甾 药 体 物 抗 炎