肾上腺脑白质营养不良ppt课件
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脑白质病变ppt课件
异染性脑白质营养不良（MLD）
髓鞘脱失
X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD） 异染性脑白质营养不良（MLD） 球形脑白质营养不良（GLD） 脑白质消失病（VWD）
球形脑白质营养不良（GLD）
Krabbe’氏病 半乳糖脑苷脂β -半乳糖苷酶缺乏引起神经脂质代谢障碍所致 。 多婴儿时起病，迟发型少见。 MRI扫描病灶呈T1加权像低信号和T2加权像高信号改变，主要位于
双侧苍白球 “熊猫眼” 征
CO中毒迟发型脑病
指CO中毒恢复后一段时间（通常2-3周）后再次出现神经精神症状。 急性起病，3~5天达高峰。帕金森样症状、智能迅速减退、二便失
禁、步态异常、缄默 MRI示双侧弥漫性，对称（或不对称性）脑白质病变，主要累及侧
脑室旁和半卵园中心。
海洛因中毒
病理：受累脑白质产生海绵状变性 影像：累及小脑和大脑后部白质和内囊后肢是海洛因吸入中毒的典
碍 CT ：境界清楚的低密度区，无增强 MR：胼胝体及其周围白质T1低信号、T2高信号
酒精性（Weinicke脑病）
由于维生素B1缺乏引起的中枢神经系统的代谢性疾病。 以精神障碍、眼肌麻痹和共济失调性步态为主要症状。 影像学：双侧丘脑和脑干有对称性病变, 其典型的改变为第三脑室
进行性多灶性白质脑病（PML）
见于慢性淋巴性白血病、淋巴瘤、肾移植后、结核、结节病、系统 性红斑狼疮和巨球蛋白血症等患者，发病年龄多在40岁～60岁之 间。
已证明乳多空病毒科的JC病毒和SV-40（Simian Virus猴病毒）是 进行性多灶性脑白质病的病原体。
病灶多发且远离脑室周围，好发于顶枕皮质下白质内，有逐步融合 增大趋势是本病较具特征性的影像学征象
儿童脑白质病的MR诊断精品PPT课件
• Krabbe病临床表现分为明显的三个 阶段，病理可见球形细胞，实际是 内含髓鞘代谢产物半乳糖脑苷（半 乳糖苷酶缺陷）的巨噬细胞。MR表 现为脑室旁白质对称性T1低信号、 T2高信号，累及基底节和半卵圆中 心。
Pelizaeus-Merzbacher病
• Pelizaeus-Merzbacher病是性连锁 隐性遗传性疾病，只见于男孩。其 MR改变很显著且非常有特异性，是 少数几种MR能定性诊断的脑白质病 之一。表现儿。其临 床表现为生后较早出现症状，进行 性加重，预后不良。
Canavan病
• Canavan病主要是皮层下弓形纤维受 累，MR表现为皮层下白质对称性T1 低信号、T2高信号，内囊不受累。
脱髓鞘疾病
组织病理学表现 脱髓鞘 白质营养不良 髓鞘生成 正常 异常
分布 不均匀 均匀，弥漫 边界 清晰 不清
U纤维 可能不规则受累 常不受累（少 数受累）
神经胶质化 多形态 同一形态 轴索 通常不受累 早期受累
正常变异
• 室管膜下T2高信号 • 血管周围间隙（Virchow-Robin
spaces) • 丘脑顶叶束(thalamoparietal
tract) •
主要类型
• 脑白质病包括两大类疾病：髓鞘形成不 良性疾病（dysmyelinating disease） 和脱髓鞘性疾病（demyelinating disease）。
肾上腺脑白质营养不良
• 肾上腺脑白质营养不良只见于男孩， 病变累积脑、脊髓和肾上腺。化验 检查有血液中长链脂肪酸增多。MR 表现有特异性，为侧脑室三角区旁 白质对称性T1低信号、T2高信号， 可通过胼胝体融合，似蝴蝶形。增 强扫描活动性病变有强化。部分患 者可有钙化，此时MR显示不如CT。
Pelizaeus-Merzbacher病
• Pelizaeus-Merzbacher病是性连锁 隐性遗传性疾病，只见于男孩。其 MR改变很显著且非常有特异性，是 少数几种MR能定性诊断的脑白质病 之一。表现儿。其临 床表现为生后较早出现症状，进行 性加重，预后不良。
Canavan病
• Canavan病主要是皮层下弓形纤维受 累，MR表现为皮层下白质对称性T1 低信号、T2高信号，内囊不受累。
脱髓鞘疾病
组织病理学表现 脱髓鞘 白质营养不良 髓鞘生成 正常 异常
分布 不均匀 均匀，弥漫 边界 清晰 不清
U纤维 可能不规则受累 常不受累（少 数受累）
神经胶质化 多形态 同一形态 轴索 通常不受累 早期受累
正常变异
• 室管膜下T2高信号 • 血管周围间隙（Virchow-Robin
spaces) • 丘脑顶叶束(thalamoparietal
tract) •
主要类型
• 脑白质病包括两大类疾病：髓鞘形成不 良性疾病（dysmyelinating disease） 和脱髓鞘性疾病（demyelinating disease）。
肾上腺脑白质营养不良
• 肾上腺脑白质营养不良只见于男孩， 病变累积脑、脊髓和肾上腺。化验 检查有血液中长链脂肪酸增多。MR 表现有特异性，为侧脑室三角区旁 白质对称性T1低信号、T2高信号， 可通过胼胝体融合，似蝴蝶形。增 强扫描活动性病变有强化。部分患 者可有钙化，此时MR显示不如CT。
第四节脑白质病
第四节脑白质病一、肾上腺性脑白质营养不良肾上腺性脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy，ALD)，本病为隐性遗传所致体内乙酰辅酶A合成酶缺点引发的遗传代谢性病变，多发生于3～15岁男孩；少数病人为常染色体隐性遗传，成年人发病。
【临床表现】本病呈进行性进展，无减缓期，预后差。
两种类型：l、儿童型最多见，仅见于男性，通常在3～15岁发病。
表现为行为改变、智力消退、视力下降、听力下降、小脑共济失调、四肢痉挛性瘫痪等。
晚期有肾上腺皮层功能不全病症(异样皮肤色素沉着)，乃至危象。
病程进行性进展，多在发病后几年内死亡。
2、成人型少见，为常染色体隐性遗传，是肾上腺性脑白质营养不良的变异型，又称肾上腺脊髓神经病和肾上腺脑白质脊髓神经病。
此型见于20～30岁男性，病程长，有智力消退、肾上腺皮质功能不全、小脑性共济失调和四肢痉挛性瘫痪等。
【MRI表现】1、显著特点病变由后向前慢慢进展，依次累及枕、顶、颞叶白质显现病灶。
2、典型MRI表现为双侧侧脑室后角、三角区旁的枕、顶叶白质区对称性、“蝴蝶”样异样信号影，病灶边缘不规那么，T1加权像上，病灶表现为低信号影，无占位征象。
T2加权像时病灶显示为高信号影。
3、增强扫描：中间区花边状强化条带。
在病灶的外周基层的炎性反映区可有线条样增强影。
4、晚期可见脑萎缩，侧脑室后角周围明显。
二、多发性硬化多发性硬化(multiple sclerosis，MS)能够累及脑、脊髓和视神经的多发脱髓鞘病变。
时刻上慢性反复发作。
临床上中枢神经系统最多见的脱髓鞘疾病。
MS发病缘故尚不清楚，可能与病毒感染后诱发自体免疫反映有关。
女性多见，30—40 岁好发【临床表现】1依照病程可分为(1)减缓复发型：约占70％，发病后可完全减缓，临床稳固数月至数年，2次或2次以上发作；(2)慢性进展型：约占lO％，病情慢慢加重，无减缓期；(3)良性型：大约占10％～15％左右，一生仅有一次发作，以后几乎完全减缓；(4)恶性型：起病急，进展快，数月内死亡。
脑白质病变..PPT课件
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13
慢性甲苯吸入中毒影像特点
可先出现侧脑室旁的白质病变，再累及半卵 园中心皮层下的白质
若接触时间更长（平均8.1年），可出现丘脑 对称性T2低信号。
丘脑对称性T2低信号机制可能继发于脱髓鞘 和轴突丢失的铁沉积
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14
慢性甲苯吸入中毒影像特点
参考文献： Cranial MR Findings in Chronic Toluene Abuse by Inhalation （American Journal of Neuroradiology 23:1173-1179, August 2002）
Toxicity: "Chasing the Dragon" （ AJR 2003; 180:84用海洛因和可卡因中毒
男性37岁病人，几乎完全 恢复。
参考文献：
Toxic leukoencephalopathy after intravenous consumption of heroin and cocaine with unexpected clinical recovery （ J Neurol (1999) 246 :850–851）
B, Electron microscopy, performed on
material retrieved from the paraffin block,
reveals multilamellar particles in the
perivascular macrophages, corroborating
the myelin nature of these granules.
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30
贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)
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养不良
AMN型
• 发生于20岁至中年的成年人，主要症状为渐进式腿 部僵硬与无力，控制括约肌障碍，伴随性功能障碍， 约10-20%的患者会因脑部退化而出现严重的认知和 行为障碍，逐渐恶化直至完全失能及丧失生命。约 占ALD的27%。
• Addison型
发病年龄在2岁至成年期间，表现为原发肾上腺皮 质功能不全，临床可见皮肤发黑，嗜盐，多汗，疲 乏无力，经常呕吐、腹泻、晕厥等。约占ALD病人 的10-14%。
肾上腺脑白质营养不良
儿童脑型
最为常见，约占所有ALD病人的35%，多于5-12岁发病，初期 表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、 行为异常等，逐渐出现视力和（或）听力下降、构音障碍、 共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆等症状，逐步进展，最终 完全瘫痪，失明或耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态 。有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现中枢性呼吸衰 竭、脑疝、感染等而死亡。多数在首次出现神经系统症状时 已有肾上腺皮质功能受损。
• 杂合子型
• 女性杂合子中约20%～30%可有轻微的神经系统症状，多表现为类似 AMN的痉挛性截瘫，但症状较轻，很少出现脑部症状、周围神经病及 肾上腺皮质功能减退。
肾上腺脑白质营养不良
辅助检查
• 血浆、皮肤成纤维细胞VLCFA测定: VLCFA增高是 目前诊断的主要生化指标，见于几乎所有男性患 者及80%女性携带者。
肾上腺脑白质病
(ALD)
肾上腺脑白质营养不良
定义
肾上腺脑白质病(肾上腺脑白质营养不 良, adrenoleukodystrophy,ALD)：又称X-连锁隐性遗传的Schilder病，
亦称嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎缩，本病是性连隐性遗 传病伴外显不全、过氧化物体病（peroxisomal disease）（ICD-10-E）。
肾上腺脑白质营养不良
• 青少年脑型
• 青春期脑型10-21岁起病，临床表现类似于儿童脑型，但进展缓慢。约占 所有ALD病人的4-7%。
• 成人脑型
• 于21岁以后起病，脑内迅速进展，炎症反应性脱髓鞘类似儿童脑型，无 AMN表现。约占所有ALD病人的2-4%
• 无症状型
• 是指通过检查发现血VLCFA升高或ABCD1基因突变而没有临床症状的患 者。
肾上腺脑白质营养不良
发病机制
近年已查明其致病基因为编码ALD蛋白的ABCD1基因，位 于染色体Xq28。
由于ABCDl基因突变，导致ALDP功能异常，使得VLCFA的氧 化受阻，引起VLCFA聚集。VLCFA在神经系统中聚集可破坏 髓鞘的正常形成和髓鞘的稳定性，在肾上腺皮质细胞中聚 集可引起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降，细 胞内类固醇合成受抑制，而致肾上腺功能减退。
肾上腺脑白质营养不良
病理生理
ALD的病理特点是大体可见脑白质病变区呈固状或 橡胶状，肾上腺皮质萎缩，髓质不受影响；镜下可 见脑组织、肾上腺、周围神经、睾丸内有特征性的 包涵体，包涵体内富含VLCFA 酯化的胆固醇。脑部 最显著的特征是沿大脑前后轴由枕向额顶方向发展 的脱髓鞘改变，故在任何情况下，总是枕区白质受 累最重，而U型纤维保留；另一特征是血管周围的 炎性细胞浸润。
影像学检查
• CT表现为局限于脑白质的低密度蝶形病灶；MRI优于CT，能显示视觉、 听觉传导通路和运动传导通路上的病灶。
• 颅脑MRI具有特征性改变，MRI的表现可以领先或与ALD症状同时出现， 并随着病情的发展而发展。
• 表现为对称性位于双侧顶枕区白质长Tl长T2号，周边呈指状，胼胝体 压部早期受累，呈“蝶翼状”，是ALD所特有的，其他脑白质病少见； ALD的一个显著特点是病变由后向前进展，逐一累及枕、顶、颞、额 叶；可累及脑干皮质脊髓束，皮质下U形纤维免于受累；增强扫描病灶 周边强化，提示处于活动期；晚期增强后无强化，多伴有脑萎缩。 ALD的不同阶段在头部MRI上表现不同，可借此作为治疗转归和判断 预后的指标。
主要累及肾上腺和脑白质，半数以上的病人于儿童或青少年期起病， 主要表现为进行性的精神运动障碍，视力及听力下降和（或）肾上腺 皮质功能低下等。本病发病率约为0.5/10万～1/10万，95%是男性，5%为 女性杂合子。无种族和地域特异性。
肾上腺脑白质营养不良
发病原因
ALD是一组隐性遗传性脂代谢病，由于细胞中过氧化物酶体对 VLCFA的氧化发生障碍，以致VLCFA在血、脑白质、肾上腺皮 质等器官和组织内大量聚积，引起中枢神经系统脱髓鞘和肾上 腺皮质萎缩或发育不良。
• 内分泌功能检测: 对于肾上腺皮质功能不全患者， 24h尿17-羟类固醇和17-酮类固醇排出减少；血浆促 肾上腺皮质激素升高；促肾上腺皮质激素兴奋试 验呈低反应或无反应。
• 病理检查：脑组织、周围神经、肾上腺、直肠粘 膜等处的病理检查发现细胞内含有板层状结构的 胞浆包涵体可确诊本病。[
肾上腺脑白质营养不良
• 药物治疗
• 1 肾上腺皮质激素替代治疗：此治疗对神经系统病损无效，不能改善症状，也不能阻止病 变恶化。主要适用于Addison患者，对于脑型患者未见明显改善。
肾上腺脑白质营养不良
临床表现
ALD是一种临床异质性很强的遗传性代谢性疾病。表现 在同一家系可有不同表型，同一患者不同时期表现也 不同。根据ALD的发病年龄及临床表现分为7型：儿童 脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型 (Adrenomyeloneuropathy， AMN)、Addison 型、无症状型和杂 合子型。
肾上腺脑白质营养不良
a枕叶白质脱髓鞘，胼胝体受压，b T2像，脑干内皮质脊髓束受累
肾上腺脑白质营养不良
治疗
• 饮食治疗
• 目前有人采用饮食疗法，限定饮食中VLCFA的摄入，同时进食Lorenzo油，以减少VLCFA的 合成，使C26:C22恢复正常。但大多数人认为饮食治疗既不能改变该病情的进展过程也不 能提高患者的生活质量。尽管能改变周围神经的功能，但仍不能改变临床进程。无症状 的ALD患者在服用Lorenzo油的同时限制脂肪摄入( 脂肪摄入量以不超过总热量的30-34%为 宜),可以起到预防作用,对于有症状的患者则无明确疗效,因此饮食治疗被建议用于无症状 患者。[2]
AMN型
• 发生于20岁至中年的成年人，主要症状为渐进式腿 部僵硬与无力，控制括约肌障碍，伴随性功能障碍， 约10-20%的患者会因脑部退化而出现严重的认知和 行为障碍，逐渐恶化直至完全失能及丧失生命。约 占ALD的27%。
• Addison型
发病年龄在2岁至成年期间，表现为原发肾上腺皮 质功能不全，临床可见皮肤发黑，嗜盐，多汗，疲 乏无力，经常呕吐、腹泻、晕厥等。约占ALD病人 的10-14%。
肾上腺脑白质营养不良
儿童脑型
最为常见，约占所有ALD病人的35%，多于5-12岁发病，初期 表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、 行为异常等，逐渐出现视力和（或）听力下降、构音障碍、 共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆等症状，逐步进展，最终 完全瘫痪，失明或耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态 。有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现中枢性呼吸衰 竭、脑疝、感染等而死亡。多数在首次出现神经系统症状时 已有肾上腺皮质功能受损。
• 杂合子型
• 女性杂合子中约20%～30%可有轻微的神经系统症状，多表现为类似 AMN的痉挛性截瘫，但症状较轻，很少出现脑部症状、周围神经病及 肾上腺皮质功能减退。
肾上腺脑白质营养不良
辅助检查
• 血浆、皮肤成纤维细胞VLCFA测定: VLCFA增高是 目前诊断的主要生化指标，见于几乎所有男性患 者及80%女性携带者。
肾上腺脑白质病
(ALD)
肾上腺脑白质营养不良
定义
肾上腺脑白质病(肾上腺脑白质营养不 良, adrenoleukodystrophy,ALD)：又称X-连锁隐性遗传的Schilder病，
亦称嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎缩，本病是性连隐性遗 传病伴外显不全、过氧化物体病（peroxisomal disease）（ICD-10-E）。
肾上腺脑白质营养不良
• 青少年脑型
• 青春期脑型10-21岁起病，临床表现类似于儿童脑型，但进展缓慢。约占 所有ALD病人的4-7%。
• 成人脑型
• 于21岁以后起病，脑内迅速进展，炎症反应性脱髓鞘类似儿童脑型，无 AMN表现。约占所有ALD病人的2-4%
• 无症状型
• 是指通过检查发现血VLCFA升高或ABCD1基因突变而没有临床症状的患 者。
肾上腺脑白质营养不良
发病机制
近年已查明其致病基因为编码ALD蛋白的ABCD1基因，位 于染色体Xq28。
由于ABCDl基因突变，导致ALDP功能异常，使得VLCFA的氧 化受阻，引起VLCFA聚集。VLCFA在神经系统中聚集可破坏 髓鞘的正常形成和髓鞘的稳定性，在肾上腺皮质细胞中聚 集可引起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降，细 胞内类固醇合成受抑制，而致肾上腺功能减退。
肾上腺脑白质营养不良
病理生理
ALD的病理特点是大体可见脑白质病变区呈固状或 橡胶状，肾上腺皮质萎缩，髓质不受影响；镜下可 见脑组织、肾上腺、周围神经、睾丸内有特征性的 包涵体，包涵体内富含VLCFA 酯化的胆固醇。脑部 最显著的特征是沿大脑前后轴由枕向额顶方向发展 的脱髓鞘改变，故在任何情况下，总是枕区白质受 累最重，而U型纤维保留；另一特征是血管周围的 炎性细胞浸润。
影像学检查
• CT表现为局限于脑白质的低密度蝶形病灶；MRI优于CT，能显示视觉、 听觉传导通路和运动传导通路上的病灶。
• 颅脑MRI具有特征性改变，MRI的表现可以领先或与ALD症状同时出现， 并随着病情的发展而发展。
• 表现为对称性位于双侧顶枕区白质长Tl长T2号，周边呈指状，胼胝体 压部早期受累，呈“蝶翼状”，是ALD所特有的，其他脑白质病少见； ALD的一个显著特点是病变由后向前进展，逐一累及枕、顶、颞、额 叶；可累及脑干皮质脊髓束，皮质下U形纤维免于受累；增强扫描病灶 周边强化，提示处于活动期；晚期增强后无强化，多伴有脑萎缩。 ALD的不同阶段在头部MRI上表现不同，可借此作为治疗转归和判断 预后的指标。
主要累及肾上腺和脑白质，半数以上的病人于儿童或青少年期起病， 主要表现为进行性的精神运动障碍，视力及听力下降和（或）肾上腺 皮质功能低下等。本病发病率约为0.5/10万～1/10万，95%是男性，5%为 女性杂合子。无种族和地域特异性。
肾上腺脑白质营养不良
发病原因
ALD是一组隐性遗传性脂代谢病，由于细胞中过氧化物酶体对 VLCFA的氧化发生障碍，以致VLCFA在血、脑白质、肾上腺皮 质等器官和组织内大量聚积，引起中枢神经系统脱髓鞘和肾上 腺皮质萎缩或发育不良。
• 内分泌功能检测: 对于肾上腺皮质功能不全患者， 24h尿17-羟类固醇和17-酮类固醇排出减少；血浆促 肾上腺皮质激素升高；促肾上腺皮质激素兴奋试 验呈低反应或无反应。
• 病理检查：脑组织、周围神经、肾上腺、直肠粘 膜等处的病理检查发现细胞内含有板层状结构的 胞浆包涵体可确诊本病。[
肾上腺脑白质营养不良
• 药物治疗
• 1 肾上腺皮质激素替代治疗：此治疗对神经系统病损无效，不能改善症状，也不能阻止病 变恶化。主要适用于Addison患者，对于脑型患者未见明显改善。
肾上腺脑白质营养不良
临床表现
ALD是一种临床异质性很强的遗传性代谢性疾病。表现 在同一家系可有不同表型，同一患者不同时期表现也 不同。根据ALD的发病年龄及临床表现分为7型：儿童 脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型 (Adrenomyeloneuropathy， AMN)、Addison 型、无症状型和杂 合子型。
肾上腺脑白质营养不良
a枕叶白质脱髓鞘，胼胝体受压，b T2像，脑干内皮质脊髓束受累
肾上腺脑白质营养不良
治疗
• 饮食治疗
• 目前有人采用饮食疗法，限定饮食中VLCFA的摄入，同时进食Lorenzo油，以减少VLCFA的 合成，使C26:C22恢复正常。但大多数人认为饮食治疗既不能改变该病情的进展过程也不 能提高患者的生活质量。尽管能改变周围神经的功能，但仍不能改变临床进程。无症状 的ALD患者在服用Lorenzo油的同时限制脂肪摄入( 脂肪摄入量以不超过总热量的30-34%为 宜),可以起到预防作用,对于有症状的患者则无明确疗效,因此饮食治疗被建议用于无症状 患者。[2]