经方治疗动脉粥样硬化研究进展_王佑华

经方治疗动脉粥样硬化研究进展1王佑华吴申刘萍周端上海中医药大学附属龙华医院, 上海200032[摘要]系统总结了近20年来瓜蒌薤白半夏汤、四逆汤、当归四逆汤、通脉四逆汤、小柴胡汤、大柴胡汤、柴胡加龙骨牡蛎汤、柴胡桂枝汤、当归芍药散、茵陈五苓散、桂枝汤、大黄蟅虫丸、抵当汤、鳖甲煎丸、泻心汤、泽泻汤、苓桂术甘汤、人参汤、葛根芩连汤、葛根汤、枳实薤白桂枝汤等共计21个经方治疗动脉粥样硬化或者动脉粥样硬化相关疾病临床与实验研究文献,总结并提出展望。

经方，就是仲景所创方剂。

张仲景《金匮要略》设《胸痹心痛短气病脉证并治》篇,所涉方药临床应用于心血管疾病。

仲景辨治胸痹心痛证设方有九，瓜蒌薤白白酒汤、瓜蒌薤白半夏汤、枳实薤白桂枝汤、人参汤、茯苓杏仁甘草汤、橘枳姜汤、桂枝生姜枳实汤、薏苡附子散、乌头赤石脂丸，主治各有所宜，从经方药物组成分析方药功用及主治病证，临床可用于不同类型冠心病。

目前有学者将部分方药扩展用于动脉粥样硬化。

进一步结合现代中医对动脉粥样硬化病因病机的认识，学者将《伤寒论》方用于动脉粥样硬化取得较大进展，本文综述如下。

1、瓜蒌薤白半夏汤周凤军等[1]用瓜蒌薤白半夏汤加减治疗高脂血收到较好效果。

王剑等[2]从调整动脉壁蛋白聚糖代谢角度观察化痰治法代表方剂——瓜蒌薤白半夏汤抗动脉粥样硬化的药理机制。

应用高脂饮食兔动脉粥样硬化模型，研究发现瓜蒌薤白半夏汤可降低粥样硬化病变动脉壁硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸皮肤素蛋白聚糖含量，从而减轻动脉粥样硬化病变，但降低血脂作用不明显。

王玲玲等[3]自拟加味瓜萎薤白半夏汤治疗高脂血症收到较好临床疗效，血脂水平、血液流变学指标均有显著变化。

2、四逆汤四逆汤由附子、干姜、炙甘草组成，回阳救逆，主治少阴病。

四肢厥逆，恶寒踡卧，呕吐不渴，腹痛下利，神衰欲寐，舌苔白滑，脉微；或太阳病误汗亡阳。

近年有学者研究了其抗动脉粥样硬化的作用。

黑子清等[4]发现四逆汤四逆汤能调节脂代谢，具有一定的抗动脉粥样硬化作用，可显著缩小主动脉斑块面积与及厚度；降低TG、TG、LDL－C、apoB，降低丙二醛的含量。

四逆汤低剂量组效果优于四逆汤高剂量组。

黄河清等[5]还发现四逆汤可1国家中医药行业科研专项基金(201007003-4);上海市慢性病综合防治项目(SHDC2007307)；上海市卫生局科研项目(2010233)明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积，降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白Ｂ及血浆内皮素和丙二醛浓度，提高血清一氧化氮水平、载脂蛋白Ａ含量与血浆超氧化物歧化酶活性，四逆汤高剂组效果为佳。

此后课题组大量研究证实[6-9]，四逆汤良好的抗AS作用，主要机制为调节脂代谢、保护血管内皮细胞功能完整，其抗As作用与降低总胆固醇(Tc)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、ap0B等脂代谢指标中AS的危害因子，提高As的保护因子apoA 的含量有关。

3、当归四逆汤、通脉四逆汤唐丽等[10]观察当归四逆汤治疗动脉硬化闭塞症的临床疗效，提示当归四逆汤益气化瘀温经散寒,用于动脉硬化闭塞症疗效显著。

李春等[11]采用中西医结合治疗动脉硬化性闭塞症28例，在西医常规治疗基础上，对2期、3期以扶正祛邪、益气养阴、活血化瘀、通络解毒为原则，选用当归四逆汤加减收到较好效果。

高巍[12]通脉四逆汤配合盐酸丁咯地尔注射液治疗糖尿病并双下肢动脉硬化症50例收到较好效果。

4、小柴胡汤研究表明[13]，显示长期应用小柴胡汤可能会抑制动脉硬化发生，其作用是非特异的。

作用机理包括减轻血管平滑肌损害，改善胆周醇代谢，抗氧化，调节血凝纤溶系统，抑制血小板凝集等。

谢鸣等[14]SD大鼠连续给予脂肪乳剂灌胃造模发现，小柴胡汤具有一定的降脂及抗肝脂肪变的作用。

奚谷忠人等[15]的实验发现可改善胆固醇所致的胸腔动脉硬化,即对由无损伤光学体积弹性模数测定法(Ev)得到的组织学所见、胸腔大动脉粥样硬化指数、动脉脂类及动脉羟脯氨酸均有作用。

表明可改善由高脂血症所致的动脉内皮和平滑肌损伤。

5、大柴胡汤王凤荣等[16]探讨大柴胡汤对高胆固醇饲喂的家兔动脉粥样硬化(AS)形成及其磷脂氢谷胱甘肽过氧化物酶(PHGPX)的影响。

发现大柴胡汤具有抗As作用，其机制可能与降低血脂、抗脂质过氧化有关。

王凤荣等[17]还探讨大柴胡汤对高胆固醇喂饲的家兔实验性动脉粥样硬化(AS)形成及对血管壁平滑肌细胞表型及相关原癌基因c-myc表达的影响, 发现大柴胡汤具有调整脂质代谢、抑制血管壁平滑肌细胞表型改变的作用。

马丽娟等[18]的研究表明加味大柴胡汤抗AS作用与其降低血脂及抑制主动脉ICAM-l、NF-KB表达有关。

6、柴胡加龙骨牡蛎汤Koizumi A等[19]观察了柴胡加龙骨牡蛎汤对载脂蛋白-E基因缺陷小鼠的抗动脉粥样硬化作用，结果：①用药组与对照组体重、血清总胆固醇、甘油三酯以及脂蛋白类型未见明显差异。

②对照组小鼠动脉粥样硬化损害明显，以主动脉窦和主动脉弓处为重，可见纤维斑块，纤维帽下有泡沫细胞，周围分布平滑肌细胞、胶原纤维、弹性纤维、坏死的细胞核以及胆固醇沉积物。

③用药组小鼠的动脉粥样硬化损害明显减轻，损害面积较小，管腔堵塞程度较轻，主动脉根部的损害亦有减轻趋势。

上述结果提示，柴胡加龙骨牡蛎汤虽对高胆固醇血症没有改善作用，但可抑制动脉粥样硬化发生，表明该方可作为有效防治动脉粥样硬化的药物。

7、柴胡桂枝汤柴胡桂枝汤用于治疗伤寒六七日，发热，微恶寒，肢节烦痛，微呕，心下支节，外证来去者，用此方加减治疗冠心痛属异病同治法。

赵秀琴等[20]柴胡桂枝汤加减治疗冠心病心阳不振痰气痹阻型收到较好效果。

日本学者杉本晃等[21]用Pilsinell方法造成海马回锥体细胞层的CA1区缺血性损伤的动物模型，观察发现柴胡桂枝汤对CA1区的缺血性损伤有保护作用。

8、当归芍药散当归芍药散由当归、芍药、川芎三血药与茯苓、泽泻、白术三水药合方组成。

阎艳丽等[22]观察当归芍药散对高脂血症家兔脂代谢及血液流变学的影响。

发现当归芍药散高、低剂量组均可较好地调节高脂血症家兔脂代谢．抑制脂质在肝脏的沉积。

可以改善血流变，降低血液粘度与红细胞的聚集性。

阎艳丽等[23]还观察当归芍药散(DSS)对血脂异常大鼠抗氧化能力及动脉壁血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)mRNA表达的影响。

结果DSS高、低剂量组均可较好地调节血脂异常大鼠脂质代谢，清除自由基、抗脂质过氧化损伤并下调动脉壁VCAM-1基因的表达，提示其具有保护血管内皮细胞功能的作用，可进一步阻抑动脉粥样硬化的发生发展。

9、茵陈五苓散茵陈五苓散方功效化瘀清利痰浊为主，温化为辅，主治血分，兼治气分，化痰降浊，活血祛瘀，故用于抗AS。

王东生等[24]探讨茵陈五苓散对动脉粥样硬化大鼠的作用机理。

采用高脂饲料喂饲法复制大鼠动脉粥样硬化模型，发现茵陈五苓散具有良好的抗动脉粥样硬化作用，其下调相关基因bcl-2 mRNA 的表达可能是其作用机理。

杨梅等[25]观察茵陈五苓散对动脉粥样硬化(As)大鼠血液流变学及细胞凋亡的影响，结果表明茵陈五苓散疗效明显优于绞股蓝总甙片组，说明茵陈五苓散可能是通过调整VSMC凋亡而维持细胞超微结构，保护血管功能。

李聚生等[26]茵陈五苓散具有良好的抗动脉粥样硬化作用，它可能是通过抑制细胞凋亡来实现的。

殷文学[27]的研究表明其调整相关基因PDGF-A mRNA的表达可能是其治疗的分子机理。

10、桂枝汤焦宏等[28]研究桂枝汤对长期高脂饲料喂养引起的大鼠动脉粥样硬化模型血脂和血管内皮活性因子的作用，发现桂枝汤持续治疗6周后,相对于模型组,血清TG、TC、LDL-C浓度降低(P0.01),HDL-C浓度升高(P0.01),ET和AngⅡ含量降低(P0.01)。

结论:桂枝汤可降低血脂和血管内皮活性因子,保护血管内皮,改善血管内皮功能。

11、大黄蟅虫丸大黄蟅虫丸具有疏通经络、破瘀生新、缓中补虚之功效，临床上主要用于肝炎肝硬化的治疗，近年来也用来治疗内有瘀血症的动脉粥样硬化[29]。

贾运乔等[30]观察大黄蟅虫丸对大鼠动脉粥样硬化（AS)斑块及CD40表达的影响。

发现大黄蟅虫丸具有抗动脉粥样硬化作用，其机制可能与降血脂和下调CD40表达有关。

江玉娟等[31]动脉粥样硬化(AS)模型大鼠发现，大黄蟅虫丸通过提高血清胰岛素样生长因子IGF-1表达，抑制血管平滑肌细胞的凋亡，发挥抗AS的作用。

李静莉等[32] 复制家兔早期As模型探讨大黄蟅虫丸抗早期动脉粥样硬化(As)的机制。

发现大黄蟅虫丸通过非降脂的作用机制抑制As的形成。

李静莉等[33]还从血管平滑肌细胞(VSMC)增殖和凋亡、血管壁胶原合成等方面探讨大黄廑虫丸(熟大黄，土鳖虫，水蛭，黄芩等)抗动脉粥样硬化(AS)的机制。

提示大黄蟅虫丸可抑制血管壁胶原的合成，抑制VSMC的增殖并促进其凋亡，进而逆转血管重塑，这可能是其抗AS的机制之一。

姬媛媛等[34]进一步观察大黄蟅虫丸各功效组分对家兔实验性动脉粥样硬化(As)的作用，结果大黄蟅虫丸各功效组分均有一定的抗As作用，其中以拆方1号作用最为明显，这可能与其疏通经络、活血化瘀、破瘀生新等功效有关。

12、抵当汤张忠等[35]探讨了中药加味抵当汤对颈动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响及其对相关炎症因子的作用。

将90例经彩超确诊为颈动脉易损斑块的患者随机分为治疗组与对照组，对照组服用拜阿司匹林100mg/日，阿托伐他汀20mg/日；治疗组在对照组的基础上加用加味抵当汤，治疗3月后治疗组颈动脉易损斑块数量及积分较对照组有明显下降( P<0.05)；治疗6月后治疗组还出现总胆固醇水平、炎症因子 hs-CRP及ICAM-l 水平较对照组也有明显下降( P<0.05)；终点事件急性脑卒中发生率比较无显著性差异( P>0.05)。

提示中药加味抵当汤稳定和逆转颈动脉粥样硬化易损斑块疗效确切，优势明显，不良反应低，安全性好。

13、鳖甲煎丸鳖甲煎丸主治疟疾日积不愈，胁下痞硬有块，成为疟母。

董超等[36]观察鳖甲煎丸对动脉粥样硬化大鼠血脂及主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平的影响。

结果提示鳖甲煎丸能有效调节AS大鼠血脂的异常，降低ICAM-1表达，减轻血管内皮病变程度，这可能是其抗AS的分子机制之一。

韩景辉等[37]发现鳖甲煎丸低剂量组与鳖甲煎丸高剂量组大鼠的血清脂联素水平、脂肪组织脂联素mRNA表达水平较模型组增高，差异有显著意义(P<0.05)。

同通心络组比较无明显差异(P>0.05)。

结论鳖甲煎丸具有抗动脉粥样硬化作用，其机制可能与升高抗炎因子水平有关。

14、泻心汤由大黄、黄连、黄芩组成。

吴智春[38]研究了《金匮要略》泻心汤对实验性动脉粥样硬化大鼠主动脉细胞凋亡的影响。