乌司他丁的作用与功效

合集下载

早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用

早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用

早期应用乌司他丁对严重烧伤的治疗作用该研究概述了乌司他丁的理化性质、生理功能和临床应用,并重点就其早期应用于重度烧伤的治疗作用及其作用机制进行了探讨。

标签:乌司他丁;水解酶;烧伤;炎症乌司他丁(UTI)是从男性尿液中分离提纯的一种广谱蛋白水解酶抑制剂,目前广泛应用于急性重症胰腺炎,急性肾衰竭、重症感染,及体外循环、器官移植的辅助治疗[1]。

近年来亦开始应用于严重烧伤患者,并取得了较好的效果。

本文旨在就早期应用乌司他丁对严重烧伤患者的治疗作用综述如下。

1 乌司他丁的理化性质及功能乌司他丁(UTI)是由143个氨基酸组成的一种酸性糖蛋白质,分子量约为67000D。

由3个功能域构成:O连接糖基化区域,N端Kunitz型结构域I、C端Kunitz型结构域II 。

乌司他丁的酶抑制活性主要位于两个Kunitz型结构域,它们分别具有很广的抑酶谱,且不完全重叠。

可广泛抑制胰蛋白酶、α一糜蛋白酶、脂肪酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶G等水解酶的活性[2]。

O连接糖基化区域主要功能为稳定细胞膜和溶酶体,阻止溶酶体酶的释放[3]。

研究表明,乌司他丁还具有抑制多种炎症介质如白介素(IL)IL-1、6、8,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),髓过氧化物酶(MPD)的过度释放;阻断内源性休克因子的生成,清除氧自由基,调节免疫功能,保护内脏器官的功能[4-5]。

2 乌司他丁在严重烧伤中的应用乌司他丁主要经静脉给药,生物利用度为100%,安全性高,起效快。

健康男性予以30万U/10 mL静脉注射后在肝、肾中迅速积累,5 min即达到峰值,主要经肾代谢,消除半衰期约40 min。

中重度烧伤患者早期应用乌司他丁对心、肺、肝、肾、胃肠道等重要器官具有积极的保护作用。

有文献表明,早期应用UTI可减轻严重烫伤大鼠的心肌损伤,改善心室功能、增加心输出量[6-7]。

徐鹏,方勇等证实常规液体复苏联合应用乌司他丁能降低严重烧伤大鼠的肺组织湿干质量比,减轻中性粒细胞浸润程度和肺间质水肿,降低严重烧伤早期急性肺组织损伤(A LI)的发生率[8]。

乌司他丁的药理作用及临床应用进展

乌司他丁的药理作用及临床应用进展

乌司他丁的药理作用及临床应用进展作者:覃建明来源:《中国医药导报》2008年第11期[摘要] 乌司他丁(UTI)是从人体尿液中提取精制的糖蛋白,能抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性,清除氧自由基,减少炎性介质的过度释放,改善微循环和组织灌注。

本文对乌司他丁的药理作用及临床应用进行了综述。

[关键词] 乌司他丁;药理作用;研究进展[中图分类号]R979.5 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210(2008)04(b)-019-02乌司他丁(ulinastatin,UTI)是从人尿中提取精制的糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶酶等蛋白水解酶及透明质酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶的作用[1]。

该药1985年在日本上市以来,临床应用效果良好,特别对急性胰腺炎有明显的治疗效果[2]。

随着研究的进一步深入,人们还发现UTI在抗肿瘤、抗休克、抗手术侵袭等方面有独特的作用。

现综述如下:1乌司他丁的药理作用1.1抑制水解酶,稳定溶酶体膜乌司他丁是一种单链多肽糖蛋白,具有广谱的酶抑制作用,既能抑制胰蛋白酶、透明质酸酶、弹力蛋白酶、缓激肽等多种蛋白分解酶,又能有效抑制磷脂酶A2、脂肪等脂肪分解酶,还能稳定细胞膜和溶酶体膜,抑制溶酶体酶的活性及释放,可广泛应用于细胞溶酶体膜破裂、水解酶外溢、功能亢进引起的疾病,如急性胰腺炎、失血性休克等的治疗,并参与抑制肿瘤的侵袭和转移。

1.2清除氧自由基,减少炎症因子的释放休克、体外循环手术、缺血再灌注损伤及炎症时,机体因缺血缺氧产生大量的氧自由基,促发多种炎症介质生成,诱发更为严重的多脏器功能衰竭。

乌司他丁能抑制氧自由基的产生,阻抑内源性休克因子如心肌顿抑因子(myocardial depressant factor,MDF)生成,抑制多种炎症介质如肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板活化因子(PAF)、白介素(IL-6,IL-8)、髓过氧化物酶(MPO)等产生,阻止休克、炎症等应激时炎症因子与白细胞之间的联系,切断疾病的进展,改善微循环,起到抗休克、缺血、预防多器官功能衰竭的作用。

乌司他丁在急性中毒救治中的作用

乌司他丁在急性中毒救治中的作用
下。

性肺 损伤 有 一 定 的保 护 作 用 。临 床 工 作 中 , 乌 司
他 丁也广 泛用 于 各 种 原 因所 致 的急 性肺 损 伤 。乌 司
他 丁还 能抑 制 促 凝 血 酶 原 激 酶 的活 性 , 减 少 血 栓 形
成, 从 而 改善循 环 和组 织灌 注 , 对休 克 、 缺血 再灌 注 损
伤 的治疗 有 重 要 意 义 。此 外 , 乌 司 他 丁 还 具 有 清 除氧 自由基 , 减少 炎性 因子 的释 放 的药理 学作 用 。研
究表明, 乌 司他 丁 能够 有 效 地 降 低促 炎 因子 的生 成 ,

乌 司他丁 生化 与药 理 学作用
降低百 草枯 中毒 大 鼠的死 亡率 , 对百 草枯 的救 治有 重 要意 义 。炎性 反应 在 脓 毒症 所 致 脏 器 损 害 的重 要 机制 , 乌 司他 丁这 一 药理 作 用 , 在 临床 上 也 广 泛应 用 于脓 毒症 的 治 疗 。此 外 , 乌 司他 丁还 能 改 善 免 疫 功 能, 可用 于肿瘤 的辅 助 治疗 。
为 1 0 0 %, 半衰 期 约为 4 0 mi n , 给药后 在 肾与 肝迅 速 积 累, 5 a r i n达 到峰值 。药物 主要 通 过 肾 脏排 泄 , 给 药 后 1 2 h , 通过 尿 液 和 粪 便 排 泄 分 别 为 7 3 . 0 %和 2 . 3 %,
除 草剂 , 对 人畜 具 有 极 强 的毒 性 。 百草 枯 进 入 机 体 , 在 传递链 中起着催 化 剂 的效 应 , 不断 地 消耗 N A D P H, 生 成 大 量 的活 性 氧 , 对机 体 造 成 氧化 损 伤 。此 外 , 氧 化 应激 损伤 产生 的大 量 氧 自由基 还 能 直 接刺 激 许 多 炎性 细胞 的表达 , 诱 导组织、 浸润 , 并释放 更 多炎性 因子 , 进 一 步

乌司他丁的临床应用

乌司他丁的临床应用

恶性肿瘤的患者机体 营养状况不佳 , 而手术创伤等应激
可使机体营养不 良的状况进一 步加 剧 , 增加手术 的风险 。因 此 ,在术前对营养不 良的恶性肿瘤患者给予, 进蛋 白质的合成 , 营养 促 改善 不 良状况 , 和支持重要 器官的结构 和功能 。 保护 降低手 术的 风险 , 了手术后并发症 的发生 。曹灵 敏和马桂 芬[ 3 减少 8 O ] 将

16 8 ・
中国药物与临床 2 1 年 2 00 月第 l 卷第 2 C i s R m d s Ci c。 er r 2 1 。o 1,o 0 期 h e e ei & l i F b a 00 1 0 . ne e ns uy V . N2
乌 司 他 丁 的 临 床 应 用
相关文献并对此作一综述 , 以期对其临床应用有所指导 。 1 治疗急性胰腺炎 ( P A )
A P是胰酶大量释放激活并诱 导细胞 因子释放 。 进而导致 胰腺 组织 的 自身严重破坏 。 田建林等 … 应用 U I T 治疗 4 例 l
A P患者 , 研究结果显示 , T 治疗后 A UI P患者生命体征恢 复正 常时 间。 血淀粉酶 、 尿淀粉酶 、 白细胞计数恢复正常 时间及腹 痛腹胀消失时间明显缩短 , 临床病 死率和医疗总费用 明显 且 降低 。 明 u I A 患者有较好的治疗作用 。 证 T对 P 修丽红 [ 5 2 6 ] 将
学 意义 。 明应用奥曲肽和 U I 表 T 治疗 A P疗效确 切 . 是一种有 效 的治疗方法 , 值得推广 。
2 抗 休 克
水代替 。结果显示 2组患者年龄 、 性别 、 体质量 、 手术时 间、 术
中出血 量 、 围术期血流动力 学变化差 异无统计学 意义 , 而应 用uI T 能有效抑制围术期 白细胞介素 ( ) 6I一 I 一 、 8及肿瘤坏 L L 死因子 (N ) q的释放 , T F一 阻止细胞炎症 因子与 白细胞之间的 相互作用 。 5 抗手术侵袭 的作用

《乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究》

《乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究》

《乌司他丁通过维护糖萼的完整性从而对LPS诱导的ARDS小鼠的保护作用及其机制的研究》一、引言急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以进行性呼吸困难为主要临床表现的危重病症,其病理生理过程涉及多种炎症反应及组织损伤。

内毒素(如脂多糖LPS)常是引发ARDS的关键因素之一。

近年来,乌司他丁作为一种广谱的蛋白水解酶抑制剂,在多种炎症性疾病中显示出良好的抗炎及保护作用。

本研究旨在探讨乌司他丁如何通过维护糖萼的完整性,从而对LPS诱导的ARDS小鼠产生保护作用及其具体机制。

二、研究背景乌司他丁作为血循环中的正常成分,具有抑制多种酶类活性的作用,尤其在炎症反应中表现出显著的抗炎效果。

糖萼是细胞表面的一种复杂结构,主要由糖基化终产物构成,其完整性对于维持细胞功能及防止炎症损伤具有重要意义。

LPS作为内毒素的代表,可引发一系列的炎症反应,从而导致ARDS的发生。

三、实验方法本实验首先构建了LPS诱导的ARDS小鼠模型,然后分别给予乌司他丁治疗及安慰剂对照。

通过观察小鼠的生存率、肺组织病理改变、糖萼完整性及相关炎症因子的表达水平,来评估乌司他丁的保护作用及其机制。

四、实验结果1. 乌司他丁显著提高了LPS诱导的ARDS小鼠的生存率,改善了其呼吸困难的症状。

2. 乌司他丁能够显著减少肺组织的病理损伤,如肺泡壁增厚、炎细胞浸润等。

3. 乌司他丁能够维护糖萼的完整性,减少糖萼的丢失及破坏。

4. 乌司他丁能够显著降低相关炎症因子的表达水平,如IL-6、TNF-α等。

5. 通过机制研究,我们发现乌司他丁可能通过抑制酶活性,减少炎症介质的释放,从而维护糖萼的完整性,进一步发挥其保护作用。

五、讨论本实验结果表明,乌司他丁对LPS诱导的ARDS小鼠具有显著的保护作用。

这种保护作用可能与其维护糖萼完整性、减少炎症损伤有关。

乌司他丁可能通过抑制相关酶的活性,减少炎症介质的释放,从而维护糖萼的完整性,减轻炎症反应对肺组织的损伤。

此外,乌司他丁还可能通过其他途径,如调节免疫反应、抗氧化等,进一步发挥其保护作用。

乌司他丁

乌司他丁

AST指的是谷草转氨酶,ALT指的是谷丙转氨酶乌司他丁目录[隐藏][编辑本段]药品介绍【药理作用】本品是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白,由143个氨基酸组成,相对分子质量约6700。

本品属蛋白酶抑制剂,对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。

另具有稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放,抑制心肌抑制因子(MDF)产生,清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。

本品还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低,防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。

【适应症】急性胰腺炎(包括外伤性、术后及内窥镜逆行性胰胆管造影术后的急性胰腺炎)、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期,急性循环衰竭(出血性休克、细菌性休克、外伤性休克、烧伤性休克);本品也广泛用于胸外科手术、消化系统手术、肿瘤手术、器官移植、器官切除手术及CPB手术;本品还用于治疗与预防肿瘤化疗产生的肾功能障碍。

【用法用量】对于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期,以10万u溶于500ml5%GS或NS注射液中静滴,1-2h滴完,1-3次/ d,以后随症状消退而减量;用于急性循环衰竭时也可溶于2mlNS 中缓慢静脉推注。

【不良反应】血液:偶见白细胞减少或噬酸粒细胞减少或噬酸粒细胞增多;肝:偶见AST,ALT上升;消化器官:偶见恶心、呕吐、腹泻;注射部位:偶见血管疼痛、发红、瘙痒感、皮疹等;偶见过敏,出现过敏应立即停药,并适当处理。

【注意事项】①对本品过敏者禁用;②有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用;③妊娠中给药未证明其安全性,哺乳期妇女原则上不使用,如必须使用应避免哺乳;④儿童用药的安全性尚未确定;⑤本品用于急性循环衰竭时,应注意不能代替一般的休克疗法(输液法、吸氧、外科处理、抗菌素等),休克症状改善后即终止给药;⑥高龄患者应适当减量;⑦避免与加贝酯或gelobulin制剂混合使用。

乌司他丁的药理及临床应用

乌司他丁的药理及临床应用

乌司他丁的药理及临床应用摘要:本文对乌司他丁治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)的药理及临床研究现状进行了综述。

关键词:乌司他丁蛋白酶抑制剂急性肺损伤全身炎症反应综合征乌司他丁又称尿抑制素,最早于1909年被Beuer等首次报道以来,许多学者对其进行了多方面的研究。

80年代初,日本科学家对其进行了生化、药理、提纯、临床应用等多领域的研究,并于1985年正式上市应用于临床。

乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂(UTI),其分解形成的低分子成分也具有很强的抑制水解酶的作用[1];临床上主要用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)以及全身炎症反应综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)等。

笔者就乌司他丁的药理作用和临床应用作一综述。

1、治疗急性胰腺炎急性胰腺炎发病的特点是胰腺多种酶被激活,导致胰腺组织的自身消化和破坏。

乌司他丁可广泛抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶,从而减轻自身消化降低内毒素的吸收,而且可通过抑制肿瘤坏死因子的释放,调节血管内皮细胞的功能,改善微循环及减轻组织的损伤。

2001年上海乌司他丁临床试验协作组[2]报道治疗急性胰腺炎总有效率:轻症100%,重症78.6%。

有很多报道乌司他丁与其他药物对急性胰腺炎的疗效进行比较,其中有报道[3]乌司他丁在对急性胰腺炎血淀粉酶的改善及缩短临床治愈时间方面明显优于加贝酯,并认为这可能和UIT有相对更为广谱的蛋白酶、水解酶抑制作用,溶酶体稳定作用,清除自由基及抑制炎症介质释放有关。

最近有文献报道[4]乌司他丁能在短期内缓解和消除急性胰腺炎的主要临床症状,纠正异常的血液化验指标,缩短住院时间,治疗的综合有效率为90%。

同时有报道[5]探讨了乌司他丁治疗急性胰腺炎的发病机理,认为除与抑制各种消化酶有关外,还可能具有纠正机体细胞代谢障碍和血液动力学紊乱的作用从而达到阻止各种胰酶启动的全身炎症反应综合征。

乌司他丁的药理特性及临床应用

乌司他丁的药理特性及临床应用

KunitzN端K区:抑制组织蛋白酶G和弹性蛋白酶
9
作用 机制
乌司他丁抑制炎症介质及溶酶体酶释放
刺激因子
硫酸软骨素糖链
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
X X
抑制钙内流,阻断信号转 导,减少TNF-a/IL-1ß产生
Ca2+
TNF-a
ERK1/2 磷酸化
Ca+
TNF-a
TNF-a TNF-a
NF-кB/Egr-1活化

98%以上的健康成人和儿童的尿里游离的乌司他丁 (Bikunin)浓度<7.8mg/L,血浆里游离Bikunin的 浓度<2.5mg/L

免疫化学检测发现,在很多器官和组织中检测到 Bikunin,比如肝、肾、皮肤、胆囊、支气管粘膜、 大脑、小脑、睾丸、脑、肥大细胞和胃粘膜固有层粘 膜、大肠和阑尾等 炎症时,尿中的达到200mg/L,血浆里的游离Bik浓 度达到20mg/L,并与炎性生物标记正相关
13
组织蛋白酶
抑制中性粒细胞和 致病菌的活性
抑制中性粒细胞, 淋巴细胞和巨噬细 胞 抑制血液凝固
弹性蛋白酶 (弹性蛋白酶原) VII因子和X因子 激肽原酶 纤溶酶 (纤溶酶原) 凝血酶 (凝血酶原)
抑制激肽形成和血 管扩张
抑制血凝块溶解; 抑制恶性细胞入侵
裂解激肽原,激活激肽 (缓激肽和胰激肽)
降解纤维蛋白,使网聚血 细胞的纤维网(血块)解 聚 阻止PAR激活;抑制 使纤维蛋白原形成不溶性 血液凝固 的纤维蛋白 水解蛋白酶或细胞表面的 PAR
O-硫酸软骨素糖链:

与细胞、钙结合,稳定溶酶体膜、抑制 炎性细胞因子释放 激活尿激酶
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

乌司他丁的作用与功效
乌司他丁(Ustād ad-Dīn)是一种非处方药,主要用于缓解感冒、流感和过敏症状。

它是一种抗组胺剂,通过阻断组织内的组胺受体,来减轻因过敏反应而引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏以及其他上呼吸道症状。

在本文中,我们将详细介绍乌司他丁的作用与功效。

1. 乌司他丁的药理作用:
乌司他丁属于二代抗组胺剂,其作用机制是通过竞争性地与
H1-组胺受体结合,从而阻断组胺的作用。

H1-组胺受体主要分布在中枢神经系统和周围组织中,包括鼻腔、喉咙和支气管上皮细胞。

组胺在机体内发挥多种重要生理作用,包括血管舒缩、神经递质的释放以及炎症反应的调节等。

在过敏反应中,异常兴奋的免疫细胞释放大量组胺。

组胺通过结合H1-组胺受体,导致充血、水肿、瘙痒等症状的出现。

通过使用乌司他丁,可以阻断组胺与受体的结合,并减轻或消除这些不适症状。

2. 乌司他丁的用途:
乌司他丁被广泛应用于治疗感冒、流感和过敏症状。

它通常用于缓解以下症状:
鼻塞:乌司他丁可以减轻由过敏性鼻炎引起的鼻塞和充血。

它通过减少分泌物来改善鼻腔通气,并通过缩小鼻黏膜小血管来减轻充血。

流鼻涕:过敏反应会导致鼻黏膜产生过多的分泌物,从而导致不断流出的鼻涕。

乌司他丁的抗组胺作用可以减少分泌物的释放,从而减轻流鼻涕的症状。

打喷嚏:鼻腔内的组胺受体刺激会引起打喷嚏的反射,乌司他丁可以抑制这种反射并减轻喷嚏的出现。

其他上呼吸道症状:乌司他丁还可以减轻其他上呼吸道过敏症状,如喉咙痒、过敏咳嗽和眼部痒等。

另外,乌司他丁还可以用于减轻由药物引起的过敏反应,如某些抗生素、非甾体消炎药和麻醉药等。

3. 乌司他丁的适应症与禁忌症:
乌司他丁在以下情况下适用:
过敏性鼻炎:乌司他丁是治疗过敏性鼻炎的首选药物,可以减轻鼻塞、流鼻涕和打喷嚏等症状。

感冒和流感:乌司他丁可缓解感冒和流感引起的鼻塞和流鼻涕。

皮肤瘙痒:乌司他丁也可以用于减轻由过敏反应引起的皮肤瘙痒。

乌司他丁在以下情况下禁用:
对乌司他丁过敏者:如果患者对乌司他丁过敏,应避免使用该药物。

哺乳期妇女和儿童:乌司他丁在哺乳期妇女和2岁以下儿童中的安全性尚未确立,因此应避免使用。

重症肝脏疾病患者:乌司他丁在严重肝脏疾病患者中的药代动力学尚未清楚,因此应小心使用。

心血管疾病患者:乌司他丁可能会引起心脏节律紊乱和心绞痛的加重,因此在心血管疾病患者中应慎用。

4. 乌司他丁的使用方法与剂量:
乌司他丁通常以口服片剂、口腔崩解片剂或口服液的形式供应。

使用方法和剂量如下:
年龄大于12岁的成人和儿童:一次服用10毫克(片剂)或1
勺(5毫升液体),每4至6小时重复服用。

6至12岁的儿童:一次服用5毫克(片剂)或半勺(2.5毫升
液体),每4至6小时重复服用。

2至6岁的儿童:一次服用2.5毫克(片剂)或1/4勺(1.25
毫升液体),每4至6小时重复服用。

注意:不要超过每日服用次数,也不要超过24小时内的最大
剂量。

在使用药物之前,务必仔细阅读药品说明书,并遵循医生或药师的建议。

5. 乌司他丁的副作用:
乌司他丁通常是安全和耐受良好的药物。

然而,某些患者可能会出现一些不适的副作用,包括:
嗜睡或疲倦:乌司他丁可以穿透血脑屏障并影响中枢神经系统,导致嗜睡或疲倦的感觉。

头痛:有些患者可能会出现轻度的头痛。

口干:乌司他丁可以抑制唾液分泌,导致口干的感觉。

消化不良:乌司他丁有时会引起胃部不适、恶心或呕吐。

其他副作用包括眩晕、心率不规则、视力模糊和过敏反应等。

虽然这些副作用不常见,但如果出现严重的反应,如呼吸急促、皮肤瘙痒或肿胀等,应立即就医。

总之,乌司他丁是一种常用的抗组胺药物,主要用于缓解由过敏反应引起的鼻塞、流鼻涕、打喷嚏和其他上呼吸道症状。

它通过阻断组胺与H1-受体的结合,减轻免疫细胞释放的组胺引
起的症状。

但是,乌司他丁也有一些副作用,如嗜睡或疲倦、头痛、口干和消化不良等。

在使用乌司他丁之前,应仔细阅读药品说明,并咨询医生或药师的建议,以确保正确使用该药物。

相关文档
最新文档