《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专家共识》(2020)要点
2020中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识(全文)
2020中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识（全文）靶向治疗是乳腺癌系统治疗的标准手段之一。
对人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）-磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）4/6、多聚二磷腺苷酸核糖聚合酶［poly（ADP-ribose）polymerase，PARP］等通路抑制剂的深入研究已使多种靶向药物获批用于乳腺癌临床实践。
尽管普遍认为靶向治疗相对于化疗存在高特异性、低毒性的优势，但靶器官外正常信号通路的阻断，以及可能存在的脱靶效应等，仍使得部分患者可能因治疗发生不良反应，并影响患者治疗时长和生存预后。
不良反应的预防和管理对药物的规范化应用，以及避免依从性不足导致的疗效低估极为重要，因此，中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组及中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理共识专家组讨论起草了《中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识》，旨在为临床医师的乳腺癌靶向治疗用药决策与全程管理提供参考。
1背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2015年，中国新发乳腺癌病例约27万例，因乳腺癌致死患者约7万例［1］。
近年来，有关乳腺癌分子生物学和细胞生物学的研究逐步揭示了其发病和进展过程中的重要信号通路，相应的靶向治疗药物如HER2抑制剂，如大分子单抗类曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1），以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等逐步应用于临床。
另外，mTOR-PI3K-AKT通路抑制剂，如依维莫司、alpelisib，CDK4/6抑制剂帕博西尼、PARP抑制剂奥拉帕尼等也在国内外相继获批。
卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗恶性腹膜间皮瘤1例
㊃短篇报道㊃卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗恶性腹膜间皮瘤１例∗∗㊀基金项目：甘肃省自然科学基金资助项目（１３０８ＲＪＺＡ１８１）７３００５０㊀兰州㊀中国人民解放军联勤保障部队第九四ʻ医院肿瘤科徐㊀良，张百红㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀腹膜间皮瘤；㊀卡瑞利珠单抗；㊀卡培他滨中图分类号：Ｒ７３５ ５㊀㊀文献标识码：Ｄ㊀㊀文章编号：１００９－０４６０（２０２０）１２－１１５０－０３㊀㊀恶性腹膜间皮瘤（ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ，ＭＰＭ）是来源于腹膜间皮细胞的恶性肿瘤，发病率低，起病隐匿，临床症状不典型㊂目前，ＭＰＭ治疗手段有限，预后差㊂本院采用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗ＭＰＭ患者１例，现将诊治过程报告如下㊂１㊀病案摘要患者男性，６３岁㊂因 腹胀㊁乏力１个月余 于２０１９年３月２２日在外院就诊㊂腹部增强ＣＴ提示腹膜后多发淋巴结增大㊂超声引导下行腹膜后淋巴结穿刺活检术，病理检查提示ＭＰＭ（图１）㊂２０１９年４月１日患者入住我院，多学科会诊后予以培美曲塞联合顺铂（ＰＣ）方案化疗１个周期，因化疗过程中出现４级恶心呕吐等消化道反应，患者拒绝继续化疗，遂出院㊂图１㊀ＭＰＭ的常规病理染色（ＨＥˑ１００）２０１９年９月４日患者因 腹胀㊁腹痛加重 返院㊂腹部ＭＲ示：腹膜㊁肠系膜广泛增厚并多发软组织肿块，腹㊁盆腔大量积液，腹膜后多发肿大淋巴结（图２Ａ）㊂胸部ＣＴ示：右肺上下叶㊁左肺及胸膜下多发结节，考虑转移瘤（图２Ｂ）㊂疗效评价为疾病进展（ＰＤ）㊂２０１９年９月１２日行卡瑞利珠单抗（２００ｍｇ静滴ｄ１，１４天为１个周期）联合卡培他滨（１ ５ｇ口服，ｄ１ ｄ１４，每天２次，２１天为１个周期）方案治疗㊂用药３天后，患者颈部㊁上肢逐渐出现 红痣型 反应性皮肤毛细血管增生症（ｒｅａｃｔｉｖｅｃｕｔａｎｅｏｕｓｃａｐｉｌｌａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｉｏｎ，ＲＣＣＥＰ）㊂治疗２个周期后，２０１９年１１月６日复查腹部ＭＲ示：腹膜㊁肠系膜广泛增厚并多发软组织肿块，瘤体较前明显缩小（图２Ｃ）；胸部ＣＴ示：右肺上下叶㊁左肺及胸膜下结节较前减少（图２Ｄ）㊂疗效评价为部分缓解（ＰＲ）㊂治疗６个周期后，２０２０年２月２４日复查腹部ＭＲ示：腹膜㊁肠系膜瘤体消失（图２Ｅ）；胸部ＣＴ示：双肺内小结节消失（图２Ｆ），疗效评价为完全缓解（ＣＲ）㊂给予卡瑞利珠单抗（２００ｍｇ静滴ｄ１，１４天为１个周期）维持治疗㊂２０２０年５月２０日复查腹部ＭＲ（图２Ｇ）㊁胸部ＣＴ（图２Ｈ）仍示瘤体消失，疗效评价为ＣＲ㊂随访截止于２０２０年８月，患者一般情况良好，肿瘤无复发，继续卡瑞利珠单抗维持治疗㊂２㊀讨㊀论ＭＰＭ常起源于腹膜浆膜，组织学类型多为上皮型，约占所有间皮瘤的１５％ ２０％［１］㊂患者的症状和体征多不典型，常表现为腹痛㊁腹围增大和体质量减轻等，查体时可能触及腹部包块㊂ＭＰＭ治疗方法首选肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗㊂一项纳入了１０４７例肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗的ＭＰＭ患者的Ｍｅｔａ分析显示，患者的１㊁３㊁５年生存率分别为８４％㊁５９％和４２％［２］㊂对于不能手术的ＭＰＭ患者，目前首推ＰＣ方案㊂Ｆｕｊｉｍｏｔｏ等［３］报道，ＰＣ方案一线治疗ＭＰＭ的有效率为４５ ８％，疾病控制率为９１ ７％，中位无进展生存期和总生存期分别为１１ ０和１５ ８个月㊂大约４０％恶性间皮瘤不同程度地表达程序性死亡配体１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｌｉｇａｎｄ１，ＰＤ⁃Ｌ１）［４］，提示程序性死亡受体１（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１，ＰＤ⁃１）抑制剂可能具有抗恶性Ａ：２０１９年９月４日腹部ＭＲ；Ｂ：２０１９年９月４日胸部ＣＴ；Ｃ：２０１９年１１月６日腹部ＭＲ；Ｄ：２０１９年１１月６日胸部ＣＴ；Ｅ：２０２０年２月２４日腹部ＭＲ；Ｆ：２０２０年２月２４日胸部ＣＴ；Ｇ：２０２０年５月２０日腹部ＭＲ；Ｈ：２０２０年５月２０日胸部ＣＴ图２㊀该例ＭＰＭ患者的ＣＴ和ＭＲ影像间皮瘤的作用㊂ＰＤ⁃１抑制剂帕博利珠单抗治疗恶性胸膜间皮瘤的部分缓解率为２０％，疾病稳定率为５２％［５］，而细胞毒性Ｔ淋巴细胞相关蛋白４抑制剂联合ＰＤ⁃Ｌ１抑制剂治疗恶性间皮瘤的中位总生存期为１６ ６个月，疗效和耐受性尚可［６］㊂另外，也有ＰＤ⁃１抑制剂纳武利尤单抗用于ＰＣ方案化疗后进展的ＭＰＭ病例报道［７］㊂这些研究表明，免疫检查点抑制剂可能是恶性间皮瘤治疗的新选择㊂本例患者不能耐受ＰＣ方案化疗，参考上述研究报道，经患者及家属同意，尝试免疫检查点抑制剂治疗㊂因进口ＰＤ⁃１抑制剂价格昂贵，综合考虑选择价格较低的卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗㊂卡瑞利珠单抗是一种ＰＤ⁃１抑制剂，主要作用机制为通过与ＰＤ⁃１受体结合从而阻断与ＰＤ⁃Ｌ１结合，阻止ＰＤ⁃１及其下游信号通路的激活并提高机体的免疫反应，能够恢复抗肿瘤的免疫功能［８］㊂卡培他滨是氟尿嘧啶的前体，属抗代谢类的化疗药物，副作用较轻且口服给药的依从性较好㊂患者使用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗６个周期后接受卡瑞利珠单抗维持治疗，瘤体完全消失，疗效评价为ＣＲ㊂因此，结合免疫检查点抑制剂在恶性间皮瘤中的研究报道以及本例患者的疗效，免疫检查点抑制剂联合化疗很可能是一种新的治疗ＭＰＭ的方法，未来我们应当深入探究免疫检查点抑制剂在ＭＰＭ治疗中的作用㊂患者在第１个治疗周期内出现ＲＣＣＥＰ，考虑为卡瑞利珠单抗的不良反应㊂卡瑞利珠单抗治疗实体瘤的Ⅰ期临床试验结果显示，其最常见不良反应为ＲＣＣＥＰ［９］㊂王锋等［１０］研究报道，ＲＣＣＥＰ的发生率达到７７ １％，未发生严重的不良事件，在治疗结束后可自行消退㊂卡瑞利珠单抗导致ＲＣＣＥＰ的机制尚不明确㊂Ｆｉｎｌａｙ等［１１］报道，卡瑞利珠单抗是人体高选择性㊁低亲和力的血管内皮生长因子受体２强效激动剂，可能通过激活血管内皮细胞促进ＲＣＣＥＰ的发生㊂因此，在治疗上联合抗血管生成药物可能减少ＲＣＣＥＰ的发生率㊂卡瑞利珠单抗联合血管生成抑制剂阿帕替尼治疗晚期肝癌和胃癌等肿瘤的临床试验正在进行，提示联合用药可能减少ＲＣＣＥＰ的发生［１２］㊂本例患者使用卡瑞利珠单抗联合卡培他滨治疗的疗效良好，不良反应较轻且治疗成本相对较低㊂因此，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨有可能成为ＭＰＭ新的治疗方法㊂参考文献［１］㊀ＣａｒｂｏｎｅＭ，ＡｄｕｓｕｍｉｌｌｉＰＳ，ＡｌｅｘａｎｄｅｒＨＲＪｒ，ｅｔａｌ．Ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏ⁃ｍａ：Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｃｌｕｅｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎ，２０１９，６９（５）：４０２－４２９．［２］㊀ＨｅｌｍＪＨ，ＭｉｕｒａＪＴ，ＧｌｅｎｎＪＡ，ｅｔａｌ．Ｃｙｔｏｒｅｄｕｃｔｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙａｎｄｈｙｐｅｒｔｈｅｒｍｉｃｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ：ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ⁃ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，２０１５，２２（５）：１６８６－９３．［３］㊀ＦｕｊｉｍｏｔｏＥ，ＫｉｊｉｍａＴ，ＫｕｒｉｂａｙａｓｈｉＫ，ｅｔａｌ．Ｆｉｒｓｔ⁃ｌｉｎｅｃｈｅｍｏ⁃ｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄｐｌｕｓｃｉｓｐｌａｔｉｎｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ［Ｊ］．ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＴｈｅｒ，２０１７，１７（９）：８６５－８７２．［４］㊀ＴｅｒｒａＳＢＳＰ，ＭａｎｓｆｉｅｌｄＡＳ，ＤｏｎｇＨ，ｅｔａｌ．Ｔｅｍｐｏｒａｌａｎｄｓｐａｔｉａｌｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｉｔｙｏｆｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ１⁃Ｌｉｇａｎｄ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ［Ｊ／ＯＬ］．Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７［２０２０⁃０４⁃１５］．ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｔａｎｄｆｏｎｌｉｎｅ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／ｆｕｌｌ／１０．１０８０／２１６２４０２Ｘ．２０１７．１３５６１４６．［５］㊀ＡｌｌｅｙＥＷ，ＬｏｐｅｚＪ，ＳａｎｔｏｒｏＡ，ｅｔａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓａｆｅｔｙａｎｄａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍａｌｉｇｎａｎｔｐｌｅｕｒａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ（ＫＥＹＮＯＴＥ⁃０２８）：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍａｎｏｎ⁃ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｐｈａｓｅ１ｂｔｒｉａｌ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＯｎｃｏｌ，２０１７，１８（５）：６２３－６３０．［６］㊀ＭａｒｋｈａｍＡ，ＫｅａｍＳＪ．Ｃａｍｒｅｌｉｚｕｍａｂ：Ｆｉｒｓｔｇｌｏｂａｌａｐｐｒｏｖａｌ［Ｊ］．Ｄｒｕｇｓ，２０１９，７９（１２）：１３５５－１３６１．［７］㊀ＩｋｕｓｈｉｍａＨ，ＳａｋａｔａｎｉＴ，ＯｈａｒａＳ，ｅｔａｌ．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎｐｌｕｓｐｅｍｅ⁃ｔｒｅｘｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｄ⁃ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒｍａｌｉｇｎａｎｔｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａｗｉｔｈｏｕｔｐｌｅｕｒａｌｌｅｓｉｏｎｓ：Ｃａｓｅｒｅｐｏｒｔ［Ｊ／ＯＬ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０２０［２０２０⁃０７⁃２０］．ｈｔｔｐｓ：／／ｊｏｕｒｎａｌｓ．ｌｗｗ．ｃｏｍ／ｍｄ⁃ｊｏｕｒｎａｌ／Ｆｕｌｌｔｅｘｔ／２０２０／０５２９０／Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ＿ｐｌｕｓ＿ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ＿ｔｈｅｒａｐｙ＿ａｎｄ＿ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ．１０ ａｓｐｘ．［８］㊀ＣａｌａｂｒòＬ，ＭｏｒｒａＡ，ＧｉａｎｎａｒｅｌｌｉＤ，ｅｔａｌ．Ｔｒｅｍｅｌｉｍｕｍａｂｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｄｕｒｖａｌｕｍａｂｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ（ＮＩＢＩＴ⁃ＭＥＳＯ⁃１）：ａｎｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｎｏｎ⁃ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｐｈａｓｅ２ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＬａｎｃｅｔＲｅｓｐｉｒＭｅｄ，２０１８，６（６）：４５１－４６０．［９］㊀ＨｕａｎｇＪ，ＭｏＨ，ＷｕＤ，ｅｔａｌ．ＰｈａｓｅＩｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅａｎｔｉ⁃ＰＤ⁃１ａｎ⁃ｔｉｂｏｄｙＳＨＲ⁃１２１０ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２０１７，３５（１５ｓｕｐｐｌ）：ａ１５５７２．［１０］㊀王㊀锋，秦叔逵，方维佳，等．抗ＰＤ⁃１单抗ＳＨＲ⁃１２１０治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告［Ｊ］．临床肿瘤学杂志，２０１７，２２（１２）：１０６６－１０７２．［１１］㊀ＦｉｎｌａｙＷＪＪ，ＣｏｌｅｍａｎＪＥ，ＥｄｗａｒｄｓＪＳ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ＰＤ１ＳＨＲ⁃１２１０ᶄａｂｅｒｒａｎｔｌｙｔａｒｇｅｔｓｐｒｏ⁃ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｔｈｉｓｐｏｌｙｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙｃａｎｂｅａｂｌａｔｅｄｂｙｐａｒａｔｏｐｅｒｅｆｉｎｅｍｅｎｔ［Ｊ］．ＭＡｂｓ，２０１９，１１（１）：２６－４４．［１２］㊀ＸｕＪ，ＺｈａｎｇＹ，ＪｉａＲ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉ⁃ＰＤ⁃１ａｎｔｉｂｏｄｙＳＨＲ⁃１２１０ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈａｐａｔｉｎｉｂｆｏｒａｄｖａｎｃｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｇａｓｔｒｉｃ，ｏｒｅｓｏｐｈａｇｏｇａｓｔｒｉｃｊｕｎｃｔｉｏｎｃａｎｃｅｒ：Ａｎｏｐｅｎ⁃ｌａｂｅｌ，ｄｏｓｅｅｓｃａｌａｔｉｏｎａｎｄｅｘｐａｎｓｉｏｎｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２０１９，２５（２）：５１５－５２３．收稿日期：２０２０－０３－１７；㊀修回日期：２０２０－０９－１９。
新型抗肿瘤药物-头颈部肿瘤用药临床应用指导原则(2022版)
新型抗肿瘤药物-头颈部肿瘤用药临床应用指导原则（2022年版）一、尼妥珠单抗 Nimotuzumab制剂与规格：注射剂：50mg（10ml）/瓶适应证：与放疗联合治疗EGFR基因阳性表达的Ⅲ～Ⅳ期鼻咽癌。
合理用药要点：1.首次给药应在放射治疗的第1天，并在放射治疗开始前完成。
之后每周一次，共8周，患者同时接受标准的放射治疗。
2.用药期间必须注意常见的皮肤反应和腹泻。
3.尚未确定本品在18岁以下儿童和青少年患者的安全性和有效性。
4.应由熟练掌握EGFR检测技术的专职人员进行EGFR表达水平的检验。
5.孕妇或没有采取有效避孕措施的妇女应慎用。
本品属于IgG1类抗体，由于人IgG1能够分泌至乳汁，建议哺乳期妇女在本品治疗期间以及在最后一次给药后60天内停止哺乳。
二、特瑞普利单抗 Toripalimab制剂与规格：注射剂：80mg（2ml）/瓶、240mg（6ml）/瓶适应证：1.既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。
2.联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。
合理用药要点：1.对于二线以上晚期鼻咽癌的推荐剂量为3mg/kg，每2周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性；对于局部复发或转移性鼻咽癌一线推荐剂量为固定剂量240mg/次，每3周一次，静脉输注，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
部分接受本品治疗的患者可能存在肿瘤非典型反应，如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使在影像学上有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展。
2.对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以排除其他病因。
大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过暂时停用特瑞普利单抗，使用糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理。
对于大部分3～4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药。
对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应应永久停用。
卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗治疗肝癌的疗效分析
研究论著卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗治疗肝癌的疗效分析赖奉庭 刘华强 蔡永广【摘要】 目的 探讨卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗治疗肝细胞癌（肝癌）的疗效差异。
方法 回顾性分析60例肝癌患者的资料，患者以不同治疗方法为A 组（卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼）和B 组（卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗）。
比较2组近期治疗效果及血清肿瘤标志物（甲胎蛋白、癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白19片段）、基质金属蛋白酶-9（MMP -9）及血管内皮生长因子（VEGF ）水平，采用癌因性疲乏（CRF ）评估量表评价2组治疗前的CRF 程度，并比较2组治疗期间不良反应发生率、无进展生存情况和总生存情况。
结果 2组的近期治疗效果、不良反应发生率、无病生存情况和总生存情况比较差异均无统计学意义（P 均> 0.05）。
2组治疗后的血清肿瘤标志物、MMP -9、VEGF 水平和CRF 评分均比治疗前低，且B 组均比A 组低（P 均< 0.05）。
结论 卡瑞利珠单抗联合仑伐替尼或贝伐珠单抗治疗肝癌患者的疗效未发现明显差异，但卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗可以使患者的血清肿瘤标志物及MMP -9及VEGF 水平下降更明显，且可改善CRF 。
【关键词】 肝癌；卡瑞利珠；贝伐珠单抗；仑伐替尼；肿瘤标志物Clinical efficacy of camrelizumab combined with lunvatinib or bevacizumab in the treatment of hepatocellular carcinoma Lai Fengting ， Liu Huaqiang ， Cai Yongguang. Department of Medical Oncology ， Guangdong Medical University ，Guangdong Provincial Agricultural Reclamation Center Hospital ， Zhanjiang 524000， China Corresponding author ， Cai Yongguang ， E -mail:********************【Abstract 】Objective To evaluate the clinical efficacy of camrelizumab combined with lunvatinib or bevacizumab in the treatment of hepatocellular carcinoma （HCC ）. Methods Clinical data of 60 patients with HCC were retrospectively analyzed. All patients were divided into group A （camrelizumab combined with lunvatinib ） and group B （camrelizumab combined with bevacizumab ）. Short -term clinical efficacy and the expression levels of serum tumor markers （alpha -fetoprotein ， carcinoembryonic antigen ， neuron -specific enolase ， cytokeratin 19 fragment ）， matrix metalloproteinase -9 （MMP -9） and vascular endothelial growth factor （VEGF ） were compared between two groups. The degree of cancer -related fatigue （CRF ） before treatment was compared between two groups by using CRF scale. The incidence of adverse reactions ， progression -free survival （PFS ） and overall survival （OS ） during the treatment were analyzed between two groups. Results No significant differences were observed in the short -term clinical efficacy ， incidence of adverse reactions ， PFS and OS between two groups （all P > 0.05）. After treatment ， the expression levels of serum tumor markers ， MMP -9，VEGF and CRF scores in two group were significantly lower than those before treatment ， and the values in group B were lower than those in group A （all P < 0.05）. Conclusions No significant difference is observed in the clinical efficacy between camrelizumab combined with lunvatinib or bevacizumab in the treatment of HCC patients. However ， combined use of camrelizumab and bevacizumab can significantly lower the expression levels of serum tumor markers ， MMP -9 and VEGF and mitigate CRF in HCC patients.【Key words 】 Hepatocellular carcinoma ； Camrelizumab ； Bevaczumab ； Lunvatinib ； Tumor marker作者单位：524000 湛江，广东医科大学 广东省农垦中心医院肿瘤内科通信作者，蔡永广，E -mail:********************肝细胞癌（简称肝癌）是最常见的肝脏恶性肿瘤［1］。
临床药师对1例罕见卡瑞利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症患者的用药分析
临床药师对1例罕见卡瑞利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症患者的用药分析作者：胡功利李家伟肖溢黄玉来源：《中国药房》2021年第21期中图分类号 R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）21-2672-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.21.19摘要目的：介绍临床药师在卡瑞利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症（TEN）患者治疗过程中的作用，为类似不良反应的治疗提供参考。
方法：临床药师参与1例卡瑞利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症患者的治疗过程。
该患者使用注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼片抗肿瘤治疗，因全身大面积皮疹入院。
临床药师查阅相关文献并结合患者入院诊断[重症大疱性表皮松解症、重症药疹（多形红斑型）、肝功能异常等]和检查结果（低钾血症等）建议停用上述抗肿瘤药物，予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（160 mg→80 mg→60 mg，qd，静脉滴注）抗炎+注射用亚胺培南西司他丁（1 g，q8 h，静脉滴注）抗感染+氯化钾注射液（1 g，qd，静脉滴注）调节电解质+复方氨基酸注射液（3AA）（10.65 g，qd，静脉滴注）营养支持+注射用泮托拉唑钠（40 mg，qd，静脉滴注）抑酸护胃+注射用还原性谷胱甘肽（2.4 g，qd，静脉滴注）保肝等;并在用药前对患者进行认知、行为教育和用药宣讲，在患者用药期间密切监护其相关指标变化，在患者出院时进行带药指导。
结果：医师采纳临床药师的建议，患者治疗16 d后躯干四肢皮疹好转，双眼睑仍糜烂渗出、有较多分泌物。
患者要求转院治疗。
结论：临床药师协助医师完善了卡瑞利珠单抗致TEN患者的治疗方案，对患者进行认知、行为教育和用药宣讲，保障了其用药的有效性和安全性。
关键词卡瑞利珠单抗;中毒性表皮坏死松解症;不良反应;药学实践ABSTRACT OBJECTIVE： To introduce the role of clinical pharmacists in the treatment of camrelizumab-induced toxic epidermal necrolysis （TEN）， and to provide reference for the therapy of similar ADR. METHODS： The clinical pharmacist participated in therapy duration of a patient with TEN caused by camrelizumab. The patient was treated with Camrelizumab for injection combined with Apatinib mesylate tablet as anti-tumor therapy， and was admitted to hospital due to extensive skin lesions. After consulting relevant literatures and analyzing the patient’s admission diagnosis [severe epidermolysis bullosa， severe drug eruption （erythema multiforme）， abnormal liver function， etc.] and examination results （hypokalemia， etc.）， clinical pharmacists suggested to stop above anti-tumor drugs and given Methylprednisolone sodium succinate for injection （160 mg→80 mg→60 mg， qd， ivgtt） for anti-inflammatory treatment， Imiperan cilastatin for injection （1 g， q8 h， ivgtt） for an ti-infection treatment， Potassium chloride injection （1 g，qd，ivgtt） for electrolyte regulation， Compound amino acid injection （3AA）（10.65 g， qd， ivgtt） for nutritional support treatment， Pantoprazole sodium for injection （40 mg，qd，ivgtt） for acid inhibition and stomach protection， Reduced glutathione for injection （2.4 g，qd，ivgtt） for liver protection. Before medication， the patient was given cognitive and behavioral education and medication publicity. The changes of relevant indicators were closely monitored during medication， and the patient was given medication guidance when he was discharged. RESULTS： The doctors adopted the suggestions of clinical pharmacists， and 16 days after treatment， the skin lesions of the trunk and limbs were improved， and the double eyelids were still erosive and exuded a lot of secretions. The patient requested transfer for treatment. CONCLUSIONS： Clinical pharmacists assisted physicians to improve the treatment plan of patients with TEN caused by camrelizumab， and carried out cognitive and behavioral education and medication publicity for patients to ensure the effectiveness and safety of their medication.KEYWORDS Camrelizumab; Toxic epidermal necrolysis; ADR; Pharmaceutical practice卡瑞利珠单抗是由我国自主研发的一种针对程序性死亡蛋白1（PD-1）的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）型单克隆抗体，是免疫检查点抑制剂（ICIs），现被临床广泛应用于经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、非鳞状非小细胞肺癌等实体肿瘤的免疫治疗[1]。
《中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识》(2020)要点
《中国乳腺癌靶向治疗药物安全性管理专家共识》（2020）要点靶向治疗是乳腺癌系统治疗的标准手段之一。
对人表皮生长因子受体2（HER2）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（AKT）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6、多聚二磷腺苷酸核糖聚合酶（PARP）等通路抑制剂的深入研究已使多种靶向药物获批用于乳腺癌临床实践。
尽管普遍认为靶向治疗相对于化疗存在高特异性、低毒性的优势，但靶器官外正常信号通路的阻断，以及可能存在的脱靶效应等，仍使得部分患者可能因治疗发生不良反应，并影响患者治疗时长和生存预后。
1 背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2015年，中国新发乳腺癌病例约27万例，因乳腺癌致死患者约7万例。
近年来，有关乳腺癌分子生物学和细胞生物学的研究逐步揭示了其发病和进展过程中的重要信号通路，相应的靶向治疗药物如HER2抑制剂，如大分子单抗类曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（T-DM1），以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼等逐步应用于临床。
另外，mTOR-PI3K-AKT通路抑制剂，如依维莫司、alpelisib，CDK4/6抑制剂帕博西尼、PARP抑制剂奥拉帕尼等也在国内外相继获批。
新的靶向治疗药物给患者带来了更多的治愈和生存希望，但同时也使部分患者可能因治疗发生不良反应。
2 不良反应管理的总体原则2.1 不良反应的预防患者筛选、治疗方案决策及密切监测可协助不良反应的预防。
2.2 不良反应的处理原则由于治疗靶点的差异，不同靶向治疗的不良反应谱往往不同。
3 不良反应处理细则（按器官/系统分类）3.1 血液系统不良反应3.1.1 血小板减少症【推荐意见1】：在T-DM1给药期间，应规范血小板监测，出现血小板减少及时按说明书停药及减量。
出现≥2级血小板减少时，如经常规升血小板治疗后效果不佳，应尽早请血液科专科医师会诊，给予相应检测和处理方案，避免发展成为持续性血小板减少症。
程序性细胞死亡受体－１抑制剂治疗
")*+程序性细胞死亡受体－１抑制剂治疗中晚期非病毒性相关肝癌的效果及安全性分析刘浩楠ａ，王玉芹ｂ，吴 萌ａ，陆 通ｃ，赵 阳ａ，韩正祥ａ徐州医科大学附属医院ａ．肿瘤内科，ｂ．普外科，ｃ．消化内科，江苏徐州２２１０００摘要：目的 研究国产程序性细胞死亡受体－１（ＰＤ－１）抑制剂在中晚期非病毒性相关肝癌（ＮＢＮＣ－ＨＣＣ）中的临床疗效及不良反应。
方法 选取２０１９年６月—２０２２年２月徐州医科大学附属医院收治的使用国产ＰＤ－１抑制剂治疗的３１例中晚期ＮＢＮＣ－ＨＣＣ患者。
分析患者疾病进展时间、客观缓解率、疾病控制率和不良反应发生情况。
采用Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ法绘制生存曲线。
结果 在３１例中晚期ＮＢＮＣ－ＨＣＣ患者中，１例患者疗效评价为完全缓解，４例评价为部分缓解，６例评价为疾病稳定，２０例评价为疾病进展，客观缓解率为１６．１％，疾病控制率为３５．５％，中位疾病进展时间为７．２（６．４～８．０）个月。
不良反应发生率为６１．３０％，常见的不良反应为皮疹（２９．０３％）和高血压（２２．５８％），所有患者均无４级不良反应和不良反应相关死亡事件发生。
结论 本研究提示中晚期ＮＢＮＣ－ＨＣＣ患者对ＰＤ－１抑制剂治疗的反应可能较弱，但不良反应可控，未来仍需多中心前瞻性试验进一步验证。
关键词：肝肿瘤；程序性细胞死亡受体１；实体肿瘤疗效评价标准；药物相关性副作用和不良反应基金项目：江苏省高层次卫生人才“六个一工程”Ａ类项目（ＬＧＹ２０２０００６）Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ－１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ＨＢＶｎｏｎ－ＨＣＶ－ｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＬＩＵＨａｏｎａｎａ，ＷＡＮＧＹｕｑｉｎｂ，ＷＵＭｅｎｇａ，ＬＵＴｏｎｇｃ，ＺＨＡＯＹａｎｇａ，ＨＡＮＺｈｅｎｇｘｉａｎｇａ．（ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ｂ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｃ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｕｚｈｏｕ，Ｊｉａｎｇｓｕ２２１０００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＨＡＮＺｈｅｎｇｘｉａｎｇ，ｃｎｈｚｘｙｑ＠１６３．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－１１９９－８９８３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｏｆｄｏｍｅｓｔｉｃｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈ－１（ＰＤ－１）ｉｎｈｉｂｉ ｔｏｒｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎ－ＨＢＶｎｏｎ－ＨＣＶ－ｒｅｌａｔｅｄｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＮＢＮＣ－ＨＣＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｔｏｔａｌｓｏｆ３１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｖａｎｃｅｄＮＢＮＣ－ＨＣＣｗｈｏｒｅｃｅｉｖｅｄｄｏｍｅｓｔｉｃＰＤ－１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｉｎｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｕｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＪｕｎｅ２０１９ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０２２ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｅｎｒｏｌｌｅｄａｎｄｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｗｅｒｅｒｅｔｒｉｅｖｅｄｆｒｏｍｔｈｅｉｒｍｅｄｉｃａｌｒｅｃｏｒｄｓａｎｄａｎａ ｌｙｚｅｄ，ｉ．ｅ．，ｔｈｅｔｉｍｅｔｏｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ（ＴＴＰ），ｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｔｒｏｌｒａｔｅ（ＤＣＲ），ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ（ＯＲＲ），ａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄａｎｄｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．ＴｈｅＫａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｓｕｒｖｉｖａｌａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇｔｈｅｓｅ３１ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｏｎｌｙｏｎｅａｃｈｉｅｖｅｄｔｈｅｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｆｏｕｒａｃｈｉｅｖｅｄｔｈｅｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ａｎｄｓｉｘｈａｄｔｈｅｓｔａｂｌｅｄｉｓｅａｓｅ，ｂｕｔ２０ｓｈｏｗｅｄａｄｉｓｅａｓｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ，ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎａｎＯＲＲｏｆ１６．１％ａｎｄａ（ＤＣＲｏｆ３５．５％．ＴｈｅｍｅｄｉａｎＴＴＰｗａｓ７．２ｍｏｎｔｈｓ［９５％ｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅｉｎｔｅｒｖａｌ：６．４－８．０）ｍｏｎｔｈｓ］．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗａｓ６１．３０％ａｎｄｔｈｅｃｏｍｍｏｎａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｓｋｉｎｒａｓｈ（２９．０３％）ａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（２２．５８％）．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｇｒａｄｅ４ａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｒｒｅｌａｔｅｄｄｅａｔｈｉｎｔｈｅｓｅｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＡｄｖａｎｃｅｄＮＢＮＣ－ＨＣＣｐａｔｉｅｎｔｓｈａｄａｒｅｌａｔｉｖｅｗｅａｋｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｔｈｅＰＤ－１ｉｎｈｉｂｉｔｏｒａｌｔｈｏｕｇｈｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｗｅｒｅｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅ．Ｆｕｔｕｒｅｍｕｌｔｉ－ｃｅｎｔｅｒｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓａｒｅｎｅｅｄｅｄｔｏｖａｌｉｄａｔｅｔｈｅｄａｔａ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＮｅｏｐｌａｓｍｓ；ＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＣｅｌｌＤｅａｔｈ１Ｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＲｅｓｐｏｎｓｅＥｖａｌｕａｔｉｏｎＣｒｉｔｅｒｉａｉｎＳｏｌｉｄＴｕｍｏｒｓ；Ｄｒｕｇ－ＲｅｌａｔｅｄＳｉｄｅＥｆｆｅｃｔｓａｎｄＡｄｖｅｒｓｅＲｅａｃｔｉｏｎｓＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＨｉｇｈ－ｌｅｖｅｌＨｅａｌｔｈＴａｌｅｎｔｓ“ＳｉｘＯｎｅｓＰｒｏｊｅｃｔ”ＣａｔｅｇｏｒｙＡＰｒｏｊｅｃｔ（ＬＧＹ２０２０００６）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．１２．０１５收稿日期：２０２２－０６－１１；录用日期：２０２２－０７－１２通信作者：韩正祥，ｃｎｈｚｘｙｑ＠１６３．ｃｏｍ 原发性肝癌是全球第七大常见的恶性肿瘤和第三大肿瘤致死病因［１］，其中肝细胞癌（ＨＣＣ）占７５％～８５％［２］。
2020年皮肤及软组织肿瘤用药临床应用指导原则(版)
皮肤及软组织肿瘤用药临床应用指导原则一、伊马替尼 imatinib制剂与规格：（1）片剂：100mg、400mg；（2）胶囊：100mg适应证：对不能切除和/或转移性KIT突变的恶性黑色素瘤患者。
合理用药要点：1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为C-KIT突变阳性，才可使用伊马替尼治疗，免疫组化CD117阳性不能替代KIT突变基因检测，伊马替尼不能用于KIT野生型黑色素瘤患者。
2.对于KIT突变的晚期黑色素瘤患者的推荐剂量为400mg；400mg治疗进展后可遵医嘱增量至600mg、800mg，仍有部分患者获益，但不良反应亦加重。
3.用药期间常见的反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降等，服药期间应定期检测血常规、肝肾功能。
4.不能吞咽药片的患者，可以将药片分散于不含气体的水中（100mg片约用50ml，400mg约用200ml）。
应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。
5.避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂或抑制剂合用。
二、维莫非尼 vemurafenib制剂与规格：片剂：240mg适应证：经国家药品监督管理局批准的检测方法确定的BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
合理用药要点：1.用药前必须经由国家药品监督管理局批准的检测方法确定肿瘤为BRAFV600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗，维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。
2.用药期间必须注意常见的皮肤反应如皮疹，光敏反应等。
3.基线时QTc＞500ms不建议开始服用维莫非尼，对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者，不建议采用维莫非尼治疗。
4.不建议Ipilimumab与维莫非尼联合用药。
5.妊娠期妇女禁止使用维莫非尼，除非对于母亲的可能受益超过对胎儿的可能风险。
必须在权衡哺乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处之后，做出是否停止母乳喂养或停止维莫非尼治疗的决定。
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《卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生症临床诊治专
家共识》（2020）要点
近年来，采用新型免疫方法和药物，特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗多种恶性肿瘤已经取得突破性进展，开启了肿瘤免疫治疗的新时代，但是同时也带来诸多的免疫相关不良反应(irAEs)问题。
irAEs与既往的化疗、靶向治疗和中药治疗引起的不良反应多有不同，需要高度重视，积极防治。
卡瑞利珠单抗(Cam)是一种具有自主知识产权、独特结构和功能的国产ICIs，经国家药品监督管理局(NMPA) 批准上市，陆续获得了治疗多种肿瘤的适应证，正在临床上广泛使用。
1 概述
ICIs是一类新型、广谱抗肿瘤药物，目前主要包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)抑制剂、程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抑制剂及其配体(PD-L1)抑制剂。
在我国，2018年起NMPA也陆续批准了多种PD-1/PD-L1单抗上市，适应证包括非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌、黑色素瘤、经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌(HCC)、食管鳞癌、胃癌、尿路上皮癌和头颈部鳞癌等，且随着临床研究的不断进展，应用范围逐渐扩大。
诚然ICIs治疗多种
恶性肿瘤疗效上有显著提高，但是可能引起机体免疫功能的过度激活，从而导致全身多个系统的irAEs，常累及皮肤、结肠、内分泌器官、肝脏和肺脏等。
通常情况下，irAEs大多数为1～2级，但是极少数情况下比较严重，甚至危及生命，比如免疫性肠炎、免疫性肺炎、免疫性肝炎以及免疫性心肌炎等。
皮肤不良反应是ICIs最常见的irAE 之一，其确切发生机制尚不清楚。
2 Cam与RCCEP的关系
2.1 RCCEP的发生率
RCCEP是一种主要发生于皮肤的irAE，以真皮层毛细血管增多和毛细血管内皮细胞增生为其病理学特征，具有独特的形态学表现，且呈动态变化，是Cam最常见的药物治疗相关不良反应(TRAE) 。
2.2 RCCEP的临床特点
RCCEP主要发生于人体的体表皮肤，大多见于头面部和躯干部；按照外观形态，大致可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5种类型，以“红痣型”和“珍珠型”最为多见(图1)。
大多数患者的RCCEP 在首次用药后第1 个周期(2～4周时间内) 出现，在用药当天或随后数天内
结节颜色比较鲜亮，随着用药频次的增加，结节可增大、增多，范围逐渐扩大。
部分患者在Cam用药期间RCCEP 自行消退，也可能在用药期间持续存在，但是停药后1～2个月自行萎缩、消退或坏死脱落。
2.3 RCCEP病理特征和可能的发生机制
2.4 RCCEP与Cam疗效的关系
可以认为RCCEP具有类似于贝伐珠单抗引起的高血压和西妥昔单抗引起的皮疹对疗效的预测效应，将成为可以预测Cam疗效的临床生物标记。
2.5 RCCEP的管理
已知应用Cam引起的RCCEP绝大多数为1～2级，大多数情况下不需要停药和特殊处理，继续应用，患者会逐渐适应，结节可自行缩小甚至消退；而停药后，大约1～2个月也可以自行消退R，因此，临床上对于大部分RCCEP可以观察或对症处理，无需特殊治疗。
RCCEP对糖皮质激素治疗不敏感，若结节较大且有破溃出血，可以局部应用云南白药粉、凝血酶冻干粉以及创可贴等止血，必要时外涂抗生素软膏以预防感染；少数患者可以采取小手术切除或激光治疗。
如果出现皮肤感染，则应酌情积极给予局部或全身性抗生素治疗。
如果遇到3级RCCEP，应观察和对症处理，可待降到1～2级后，再恢复Cam用药。
3 结语
RCCEP是Cam引起的最常见的皮肤irAEs，主要发生于颜面部和躯干的体表皮肤，口腔、鼻腔或眼睑极少见，迄今未见发生于呼吸道和消化道粘膜的情况。
RCCEP具有独特的形态学表现，并呈动态变化，绝大多数为1～2级，呈自限性，无需停药；对较大的结节或影响外观的结节，可以采取局部对症处理；而停药后，可以自行萎缩消退或坏死脱落。
RCCEP的发生与Cam单药治疗后的有效性(包括客观疗效和生存获益)密切相关，因此可将RCCEP作为一种临床生物标志用来预测Cam单药的疗效；而Cam 联合抗血管生成药物或化疗药物时，RCCEP的发生率明显下降。
RCCEP 的发生机制可能是Cam过度激活免疫功能，干扰了皮肤组织内促血管生长因子与抑制血管生长因子之间的动态平衡，促进局部毛细血管内皮细胞的良性增生，属于皮肤的免疫应激性反应。