生物制药工艺学复习题

1.

2.生物制药的工艺流程是怎样的？

2.

3.初级（次级）代谢产物的定义及其特点是什么？

初级代谢产物（primary metabolite）

指的是与微生物的生长繁殖有密切关系的代谢产物.

包括：氨基酸、蛋白质、核酸、维生素等。

初级代谢产物的特点包括：

①菌体生长繁殖所必需的物质；

②各种微生物所共有的产物；

③调控严格、不积累多余的初级代谢产物。

次级代谢产物（secongdary metabolite）

指的是与微生物的生长繁殖无关的代谢产物。

包括抗生素、色素、生物碱、毒素、酶的抑制剂等。次级代谢产物的特点：

①不同的菌种产生不同的次级代谢产物；

②同一菌种在不同生长阶段产生不同的代谢产物；

③次级代谢产物往往是多组分的混合物。

3.

4.菌种选育的目的是什么？

（一）提高发酵产量；

（二）改进菌种的性能；

（三）产生新的发酵产物；

（四）去除多余的组分。

4. 常用诱变剂有哪些？应用时有哪些注意事项？

（一）物理诱变剂

紫外线、X射线、γ射线、快中子、激光、电磁波、宇宙射线等

（二）化学诱变剂

烷化剂脱氨剂羟化剂移码诱变剂

（三）生物诱变剂

（四）常用诱变剂

1. 紫外线

2.亚硝基胍（NTG）

3.硫酸二乙酯

4.亚硝酸

（五）新型诱变剂

激光

微波

离子注入

高能电子流

5.

6.GMP中对无菌药品的相关规定有哪些？

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

洁净度级别及监测

A级：高风险操作区

B级：指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。

C级和D级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

100级

10,000级

100,000级

300,000级

6.

7.培养基连续灭菌的工艺流程包括哪些？其特点是什么？

1.

2.连消-喷淋冷却连续灭菌流程

●

●培养基输入连消塔的速度＜min；

●

●灭菌温度为132℃；

●

●停留时间20-30s。

●

●维持时间5-7min

2.

3.喷射加热-真空冷却连续灭菌流程

●

●适合高温灭菌；

●

●稀释培养基；

●

●培养基黏度影响；

●

●安装使用不便。

3. 板式换热器连续灭菌流程

7.

8.常用空气过滤器有哪些类型？其适用范围是什么？

空气过滤器

（一）棉花活性炭过滤器

填充层厚，体积大，吸收油水能力强，一般作为空气总过滤器用

（二）平板式超细纤维过滤器

占地小，装卸方便，介质机械强度差，易破损，广泛用作分过滤器。

（三）金属烧结管过滤器

介质薄，孔径均匀稳定，机械强度高，使用寿命长，耐高热，气体阻力小，安装维修方便。易出现密封不良，易被污染。使用范围广。

（四）微孔膜过滤器

体积小，处理量大，压降小，除菌效率高，价格贵，膜易污染。一般做分过滤器。

8.

9.无菌检查的方法有哪些？如何进行染菌判断？

无菌检查的方法

➢

➢显微镜检查法

➢

➢平板划线培养检查法

➢

➢肉汤培养检查法

染菌的判断

➢

➢酚红肉汤培养基和平板培养的反应为主，以镜检为辅。

➢

➢2份酚红肉汤和1份平板同时培养，定量取样。

➢

➢连续3段时间的酚红肉汤或平板发生变化，则判断为染菌。

9.

10.菌种保藏方法有哪些？如何选用？

（一）斜面保藏法

（二）液体石蜡保藏法

（三）沙土管保藏法

（四）麸皮保藏法

（五）冷冻干燥保藏法

（六）液氮超低温保藏法

（七）甘油保藏法

（八）孢子滤纸保藏法

总之，在上述保藏方法中，斜面保藏法、液体石蜡保藏法最为简便，沙土管保藏法、麸皮保藏法和甘油保藏法次之，以冷冻干燥保藏法和液氮超低温保藏法最为复杂，但其保藏效果最好。

10.

11.泡沫对发酵的不利影响有哪些？如何消沫？

1)

2)影响发酵罐的装料系数，降低发酵产量；

3)

4)泡沫过多时容易逃液，发酵液从排气管路或轴封处溢出，增加染菌机会；

5)

6)影响气体的交换和氧的传递；

7)

8)部分发酵液粘到罐壁上失去作用，影响放罐体积和产量；

9)

10)停止搅拌和通气，造成菌体缺氧，导致代谢异常。

机械消沫（消沫桨）

节省原料，减少染菌机会，辅助方法。

消沫剂消沫

表面活性剂消沫剂应具备的条件

选育不产生流态泡沫的菌种

11.

12.控制发酵液中溶氧的方法有哪些？

①

②通过提高搅拌转速或通气流速；

③

④降低发酵液黏度；

⑤

⑥控制菌浓；

⑦

⑧控制补料速度。

12.

13.生物技术下游加工过程的特点有哪些？

➢

➢有效成分浓度低，杂质含量高，需多步分离；

➢

➢有效成分不稳定，分离需谨慎；

➢

➢批次间存在差异；

➢

➢事关人命。

13.

14.凝聚及絮凝的定义是什么？

在某些电解质作用下，使扩散双电层的排列电位降低，破坏胶体系统的分散状态，而使之凝