二章药物代谢动力学PPT精选精品文档
合集下载
第二章 药代动力学 PPT课件
从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间，在应用须密切观察
和控制最大作用的药物（如降血糖药）时，更应注意这一参数。
残留期是指药物浓度已降至最小有效浓度以下，但尚未 自体内完全消除的时间。此期的长短与消除速度有关。如在 此时间内第二次给药，则需考虑前次用药的残留作用。一次
用药的时效曲线提供的信息可作为制定临床用药方案的参考
多数药物经代谢转化后失活，其代谢物的药理作用减弱或消失，
称灭活；
有些药物经代谢转化后，其代谢产物的药理活性与母药相当； 还有些药物本身无活性或活性较低，经代谢转化后变成有活性或
活性强的产物，称活化。
有些由无毒或毒性小的药物变成毒性代谢物，如异烟肼的乙酰 化代谢产物对肝脏有较大的毒性。
药物的生物转化酶主要是肝微粒体中的细胞色素P450酶 系，也称肝药酶。P450酶系是一个庞大的多功能酶系，它由 多种酶组成。 肝药酶的特点是专一性很低、活性和含量是不稳定的，且 个体差异大，又易受某些药物的影响。有些药物能使肝药酶的 活性增强或合成增加称为肝药酶诱导剂，可加速药物自身和其
五、药物的排泄及影响因素
药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物
经不同途径排出体外的过程称排泄（excretion）。 肾排泄 药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、
肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱 性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性 药物则相反。
主动转运: 即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向
高浓度一侧转运。
特点 是在转运过程中消耗能量；需要载体转运，载体对药物 有特异的选择性。因此，如果两个药物均由相同的载体转运， 则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。如药 物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运。
药物代谢动力学-药动学PPT课件
药物通过肾脏以尿液的形式排出体外，这是药物排泄的主要途径。
肾脏排泄
部分药物经肝脏代谢后，随胆汁排入肠道，最终以粪便的形式排出体外。
胆汁排泄
部分药物可通过皮肤排泄，以汗液的形式排出体外，但这种方式排泄的药物量相对较少。
皮肤排泄
药物排泄的途径
肝功能障碍
胆汁排泄主要依赖肝脏，肝功能障碍会影响药物的胆汁排泄。
胞饮和胞吐作用
药物分布的机制
如脂溶性、解离常数、分子大小等。
药物的理化性质
血流量影响药物在组织器官中的分布。
组织器官血流量
细胞膜通透性影响药物进入细胞的速度和程度。
细胞膜通透性
药物与组织成分的结合力影响其在组织中的浓度。
药物与组织的结合力
影响药物分布的因素
利用动物模型研究药物在体内的分布。
动物实验
通过药物代谢动力学研究，可以了解药物在体内的变化过程，降低不良反应的风险。
02
CHAPTER
药物吸收
药物通过细胞膜的被动转运，由高浓度区域向低浓度区域扩散，不需要能量。
被动扩散
主动转运
胞饮作用
药物通过细胞膜的主动转运，需要载体和能量，可以将药物从低浓度区域转运到高浓度区域。
大分子物质或团块被细胞膜包裹进入细胞内的过程。
药物代谢动力学-药动学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
定义
通过了解药物在体内的动态变化，为药物的合理使用、药物设计和新药开发提供科学依据。
药物代谢动力学章PPT.
t
当Ct＝1/2C0时，t为药物半衰期（half life， t1/2），即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表
示药物消除速度的重要参数。
t lo2 g2.30 ＝ 03 .30 2.1 30 ＝ 0 3 .693
1/2
ke
ke ke
*****
一级动力学过程：恒比消除
血药浓度～时间关系(AUC，C～t) : 曲线
对数血药浓度～时间关系(logC～t): 直线 (b＝-Kel/2.303)
半衰期(T1/2＝0.693/Kel) ：恒定值。 图
２、零级动力学过程： 药物在单位时间内定量消除，又称恒量
消除 ，与体内药量无关。 dC/dt = －Kel
积分得: C = Co － Kel ·t，AUC为直线方程。 C = 1/2Co时，t = t1/2:
高浓度时遵循零级动力学消除。
图
消除 5单位/h 2.5单位/h
1.25单位/h
消除2.5单位/h 2.5单位/h 2.5单位/h
一级动力学: 恒比消除
back 图
零级动力学: 恒量消除
３、米氏动力学过程： aspirin, digoxin，ethanol等。 Michaelis-Menten方程：
VmC dC/dt =
Km + C Km：米氏常数，Vm：最大反应速率。
体内血药浓度常常很低，即Km>>C， 此时，米氏方程简化为：
Vm dC/dt = Km C
Vm/Km为常数，即这时药物消除速率 与药浓成正比，为一级动力学过程。
如血药浓度C很高，C>>Km，则米氏方程：
Vm·C dC/dt =
Administration
第节药物代谢动力学ppt文档
若为主动转运，则药物主要集中在某一特定器官。碘 ➢ 再分布（redistribution）：指吸收的药物通过血液
循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后 向血流量小的组织输送的现象。 硫喷妥→先在血流量大的脑发挥麻醉作用→向脂肪组织分布→ 效应消失。
影响分布的因素
1 与血浆蛋白结合
2 体内特殊屏障
第节药物代谢动力学
主要研究内容为三部分：
❖药物的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物在体内随时间变化的速率过程 ❖复习题
一、药物的跨膜转运
定义：药物通过生物膜过程。
被动转运 passive transport
转运方式
主动转运 active transport
膜动转运 cytosis
被动转运 passive transport
二、药物的体内过程
1. 吸收（absorption）
• 定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。 大多数的药物的吸收过程属于被动转运，少数属于
主动转运。 吸收快---显效快；吸收多——作用强。
• 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注 射和静脉注射。
• 吸收速度：吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤。 静脉注射直接入血，不存在吸收相。
弱酸性药物
弱碱性药物
阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药 丙磺舒
吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
2.胆汁排泄
（1）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解 后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）, 使药物作用时间延长。
3.其他途径
苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮
循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后 向血流量小的组织输送的现象。 硫喷妥→先在血流量大的脑发挥麻醉作用→向脂肪组织分布→ 效应消失。
影响分布的因素
1 与血浆蛋白结合
2 体内特殊屏障
第节药物代谢动力学
主要研究内容为三部分：
❖药物的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物在体内随时间变化的速率过程 ❖复习题
一、药物的跨膜转运
定义：药物通过生物膜过程。
被动转运 passive transport
转运方式
主动转运 active transport
膜动转运 cytosis
被动转运 passive transport
二、药物的体内过程
1. 吸收（absorption）
• 定义：指药物从给药部位进入体循环的过程。 大多数的药物的吸收过程属于被动转运，少数属于
主动转运。 吸收快---显效快；吸收多——作用强。
• 途径：口服、舌下、直肠、吸入、皮肤、肌注、皮下注 射和静脉注射。
• 吸收速度：吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤。 静脉注射直接入血，不存在吸收相。
弱酸性药物
弱碱性药物
阿司匹林 头孢噻啶 呋塞米 青霉素 噻嗪类利尿药 丙磺舒
吗啡 哌替啶 氨苯蝶啶 多巴胺
2.胆汁排泄
（1）胆汁浓度高 （2）自胆汁排进十二指肠的结体型药物在肠中经水解 后再吸收，形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）, 使药物作用时间延长。
3.其他途径
苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮
药物代谢动力学PPT课件
意义：1. 解毒 2. 易于排泄
结合物：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽等
17
生物转化的部位及其催化酶
肝内代谢
专一性酶 催化酶
非专一性酶
特点：专一性强，选择性高 AChE，单胺氧化酶（MAO）
肝细胞的微粒体混合功能氧化 酶系统（肝药酶）
18
细胞色素P450（cytochrome P450, CYP)代谢酶
3
临床药物代谢动力学
应用动力学原理和数学模型阐明药物的体内过程及体 内药物浓度随时间变化的动态规律。
以数学模型与 公式定量描述
吸收、分布、 代谢、排泄
4
第2节 药物的体内过程
一、吸收
吸收的概念 ➢药物由给药部位进入血液循环的过程称为吸收
(absorption)。 ➢不同给药途径吸收快慢依次为：气雾吸入>腹腔注射>
4. 只有游离型药物才有药理学活性
5. 有饱和现象 6. 有竞争性抑制现象—置换作用
平衡透析法
11
药物与血浆蛋白结合的临床意义
1.当一个药物结合达到饱和以后，再继续增加药物剂量， 游离型药物可迅速增加，导致药物作用增强或不良反应发 生。 2.在血浆蛋白结合部位上药物之间可能发生相互竞争，使 其中某些药物游离型增加，药理作用或不良反应明显增强。
CYP3A4
基因家族 亚家族 酶个体（基因号码）
人肝脏中常见细胞色素P450的比例
CYP1B1 CYP2A6
CYP1A1/2
CYP2B6
Non-CYP enzymes
CYP2C8 CYP2C9
CYP3A4/5/7
CYP2C19
CYP 2D6
CYP2E1
20
第二章 药物代谢动力学(临床)——药理课件
过生物膜，到碱性侧；弱碱性药物则相反。
由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量
会有相当大的差异。
Summary
---- 体液的PH影响药物的吸收、分布 酸及吸排收泄主要在酸性环境，碱吸收主要在碱性环境
酸更易在碱性中排泄，碱更易在酸性中排泄
⑷意义
酸化或碱化尿液,减少重吸收，增加排泄，
用于解救中毒。
⑹局部给药 皮肤、眼、鼻、咽喉等 A.多产生局部作用 B.亦有全身作用，脂溶性药物经皮给药如硝酸甘油软膏
或贴皮剂。
二、分布(distribution ) 1 .定义 是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 2⑴.影药响物分与布血的浆主蛋要白因(素plas白脂αm-酸蛋蛋a p性白白ro糖t+e蛋弱in酸白)结性合D +弱碱性D
1.滤过 2.简单扩散----绝大多数药物以方式转运
⑴离子障★
分子态药物(非解离型) 疏水而亲脂， 易通过细胞膜的脂质层
离子态药物（解离型）极性高， 不易通过细胞膜的脂质层
称为离子障 (ion trapping)
※不带电荷的分子扩散速度主要取决于药物的脂溶性
※带电荷分子扩散速度与药物分子所带电荷多少有关
➢ 弱碱类药物在体内的解离
对弱酸性药物
[A－]
10 PH-pka=——
[HA]
[离子型 ]
10 PH-pka=————
[分子型]
对弱碱性药物
[BH＋ ]
10pka-pH =————
[B]
10pka-pH[离=—子型——] —
[分子型]
If [A-]= [HA] or [B]=[BH+] --- pKa =pH
pKa：弱酸弱碱类药物在 50%解离时的溶液的pH 值
由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量
会有相当大的差异。
Summary
---- 体液的PH影响药物的吸收、分布 酸及吸排收泄主要在酸性环境，碱吸收主要在碱性环境
酸更易在碱性中排泄，碱更易在酸性中排泄
⑷意义
酸化或碱化尿液,减少重吸收，增加排泄，
用于解救中毒。
⑹局部给药 皮肤、眼、鼻、咽喉等 A.多产生局部作用 B.亦有全身作用，脂溶性药物经皮给药如硝酸甘油软膏
或贴皮剂。
二、分布(distribution ) 1 .定义 是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。 2⑴.影药响物分与布血的浆主蛋要白因(素plas白脂αm-酸蛋蛋a p性白白ro糖t+e蛋弱in酸白)结性合D +弱碱性D
1.滤过 2.简单扩散----绝大多数药物以方式转运
⑴离子障★
分子态药物(非解离型) 疏水而亲脂， 易通过细胞膜的脂质层
离子态药物（解离型）极性高， 不易通过细胞膜的脂质层
称为离子障 (ion trapping)
※不带电荷的分子扩散速度主要取决于药物的脂溶性
※带电荷分子扩散速度与药物分子所带电荷多少有关
➢ 弱碱类药物在体内的解离
对弱酸性药物
[A－]
10 PH-pka=——
[HA]
[离子型 ]
10 PH-pka=————
[分子型]
对弱碱性药物
[BH＋ ]
10pka-pH =————
[B]
10pka-pH[离=—子型——] —
[分子型]
If [A-]= [HA] or [B]=[BH+] --- pKa =pH
pKa：弱酸弱碱类药物在 50%解离时的溶液的pH 值
药理学第二章药物代谢动力学精选全文完整版
主动转运方式影响药物的排泄较大 ，与药物的吸收关系不大。如丙磺舒和 青霉素在肾小管的主动排泌等都属于这 种转运类型。由于两者在肾小管经同一 分泌型转运体转运，当两者合用时，前 者竞争抑制后者在肾小管的分泌，从而 使青霉素的消除减慢，血中浓度升高， 因此增强了青霉素的疗效。
主动转运的分类：
（1）原发性主动转运（primary active transport）：又称一次性主动转运。即直接 利用ATP分解成ADP释放出的游离自由能来转 运物质的方式。
由毛细血管壁（被神经胶质细胞包围）和神经胶 质细胞构成
大分子、脂溶度低、DP不能通过 有中枢作用的药物脂溶度一定高 也有载体转运，如葡萄糖可通过 可变：炎症时，通透性↑，如青霉素难以进入健康
人的脑脊液，脑膜炎时易进入。
胎盘屏障 （placenta barrier）：
➢ 大多数药物均易通过胎盘进入胎儿 ➢ 脂溶性、分子大小是主要影响因素 ( 600易通过
滤过 (Filtration)
被动重吸收 (Passive reabsorption)
肾脏排泄
胆汁排泄 (biliary
Liver
excretion)
&
肝肠循环
(enterohepatic recycling)
肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并 自胆汁排入小肠，部分药物可再经 小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液 循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的 循环称肠肝循环
肾小球毛细血管内皮孔道约40Å，除蛋白 质外，血浆中的溶质和大多数药物均能
通过
影响简单扩散的因素：
1. 膜两侧浓度差; 2. 药物的脂溶性; 3. 药物的解离度; 4. 药物的pKa及所在环境的pH。
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药 物，它们在不同pH值的溶液中解离状态不同。
第二章 药动学1ppt课件
能增强药酶活性或促进药酶的合成的药物； 能加速本身或其他药物的代谢，药效降低。
2.药酶抑制剂：异烟肼、氯霉素
凡能使药酶活性或减少药酶合成的药物； 减慢某些药物的代谢，使其药效加强，甚中毒。
编辑版pppt
33
氯苯唑胺(骨松药)浓度（µg/g组织）
药酶诱导 苯巴比妥、利福平
无诱导 苯巴比妥诱导
• 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。 • 几乎所有的药物均能穿透胎盘进入胎儿体内 • 妊娠前三个月的孕妇禁用任何药物。
编辑版pppt
29
三、代谢（Metabolism）
亦称生物转化(Biotransformation)
指药物在生物体内发生化学结构变化的过程。
（一）代谢部位: 肝脏。
（二）代谢步骤：
Ⅰ相反应：氧化、还原、水解（引入或脱去-OH、-NH2） ——使多数药物灭活 ——增加极性（亲水），有利于肾排泄
药酶抑制 氯霉素、异烟肼
苯并芘诱导
时间（小时）
大鼠，iv诱导剂2次/日4日
编辑版pppt
34
四、排泄（Excretion)
药物排泄：药物原型及其代谢产物排出体外的 过程。与生物转化统称为消除。 • 肾脏是主要排泄器官， • 消化道、肺、汗腺、唾液、泪液、乳汁（利
福平）等也可排泄药物。
编辑版pppt
1.血浆蛋白结合
1）游离型药物可跨膜转运：有药理活性，可被代谢 2）结合型药物不能跨膜转运：无活性，不被代谢，
是暂时的贮存形式，故作用时间延长 3）有饱和现象 4）有竞争性置换
编辑版pppt
24
同时服用两个高蛋白结合率 的药物临床有可能会出现什 么情况
编辑版pppt
25
华法林
作 用 增 强 华法林+保泰松 两 药 竟 争 蛋 白 结 合 部 位
2.药酶抑制剂：异烟肼、氯霉素
凡能使药酶活性或减少药酶合成的药物； 减慢某些药物的代谢，使其药效加强，甚中毒。
编辑版pppt
33
氯苯唑胺(骨松药)浓度（µg/g组织）
药酶诱导 苯巴比妥、利福平
无诱导 苯巴比妥诱导
• 胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障。 • 几乎所有的药物均能穿透胎盘进入胎儿体内 • 妊娠前三个月的孕妇禁用任何药物。
编辑版pppt
29
三、代谢（Metabolism）
亦称生物转化(Biotransformation)
指药物在生物体内发生化学结构变化的过程。
（一）代谢部位: 肝脏。
（二）代谢步骤：
Ⅰ相反应：氧化、还原、水解（引入或脱去-OH、-NH2） ——使多数药物灭活 ——增加极性（亲水），有利于肾排泄
药酶抑制 氯霉素、异烟肼
苯并芘诱导
时间（小时）
大鼠，iv诱导剂2次/日4日
编辑版pppt
34
四、排泄（Excretion)
药物排泄：药物原型及其代谢产物排出体外的 过程。与生物转化统称为消除。 • 肾脏是主要排泄器官， • 消化道、肺、汗腺、唾液、泪液、乳汁（利
福平）等也可排泄药物。
编辑版pppt
1.血浆蛋白结合
1）游离型药物可跨膜转运：有药理活性，可被代谢 2）结合型药物不能跨膜转运：无活性，不被代谢，
是暂时的贮存形式，故作用时间延长 3）有饱和现象 4）有竞争性置换
编辑版pppt
24
同时服用两个高蛋白结合率 的药物临床有可能会出现什 么情况
编辑版pppt
25
华法林
作 用 增 强 华法林+保泰松 两 药 竟 争 蛋 白 结 合 部 位