盐酸多西环素的合成新方法
盐酸多西环素结构式
盐酸多西环素结构式介绍盐酸多西环素（Doxycycline HCl）是一种广谱抗生素，属于四环素类药物。
它的分子式为C22H24N2O8·HCl，分子量为480.90。
盐酸多西环素具有很强的抗菌作用，可用于治疗多种感染疾病，如呼吸道感染、泌尿系统感染、皮肤感染等。
结构式盐酸多西环素的结构式如下所示：O||H3C - C - OH| |O O|| ||C N\ /C/ \C C|| ||O O|| ||C C/ \ /C C|| ||O O|| ||C C\ /C/ \C C|| ||O O|| ||C C\ /C/ \H H特性盐酸多西环素具有以下特性：1.广谱抗菌作用：盐酸多西环素可以抑制多种细菌的生长和繁殖，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等。
2.长效药效：盐酸多西环素具有长时间的药效，通常每天只需一次口服即可维持治疗效果。
3.细胞渗透性强：盐酸多西环素能够迅速渗透进入细菌细胞内部，与细菌核糖体结合，抑制蛋白质合成，从而达到抗菌的效果。
4.耐受性好：盐酸多西环素具有较好的耐受性，一般副作用较轻，且不易产生耐药性。
用途盐酸多西环素主要用于以下疾病的治疗：1. 呼吸道感染•上呼吸道感染：如鼻窦炎、扁桃体炎等。
•下呼吸道感染：如支气管炎、肺炎等。
2. 泌尿系统感染•尿路感染：如膀胱炎、尿道炎等。
•生殖系统感染：如附件炎、阴道炎等。
3. 皮肤感染•痤疮：盐酸多西环素可通过抑制痤疮病原菌的生长，减少炎症反应，改善痤疮症状。
•蜂窝织炎：盐酸多西环素可用于治疗蜂窝织炎等深部皮肤感染。
4. 其他感染•骨髓炎：盐酸多西环素可用于治疗骨髓炎等骨骼感染。
•淋病：盐酸多西环素可用于治疗淋病等性传播疾病。
用药注意事项在使用盐酸多西环素时，需要注意以下事项：1.遵医嘱使用：请按照医生的指导使用盐酸多西环素，不可随意更改剂量和使用时间。
2.空腹服用：盐酸多西环素应在饭前1小时或饭后2小时服用，以提高吸收率。
兽用多西环素新制剂研究现状
摘 要：多西环素是一种四环素类广谱抗生素，广泛应用于临床敏感菌所致的细菌性感染性疾病，且防治效果显著。
文章综述目前兽用多西环素的新药剂研究现状，旨在为扩大多西环素在兽医临床上的应用范围以及新制剂的研制提供理论参考。
关键词：多西环素；制剂；研究现状多西环素又称强力霉素、脱氧土霉素，第二代半合成四环素衍生物，对兽医临床上主要的革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体等都有很好的抑制作用。
该药口服或肌注有着较高的生物利用度，组织渗透力较强且广泛分布，广泛应用于临床敏感菌所致的细菌性感染性疾病。
目前市售的多西环素制剂主要有盐酸多西环素注射液、盐酸多西环素可溶性粉、盐酸多西环素片、盐酸多西环素子宫注入剂等。
本文就多西环素药物现有的新制剂研究报道进行综述。
1 多西环素注射液混悬剂是指固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂，广泛应用于提高固体药物溶解性以及缓控释注射液的开发。
刘辉旺等人制备了20%多西环素混悬注射液，并开展了该混悬液在猪体内的药动学研究，验证了其在猪体内有着很好的缓释作用[1]。
廖爱国等人研制了多西环素脂质体注射液，该制剂稳定性强，毒副作用低，缓释作用强，制备方法简单，适合大生产[2]。
2 多西环素微球制剂微球是指药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，球形或类球形。
王晓芸等人采用吸附法制备了盐酸多西环素羟基磷灰石微球，有效的改善了多西环素的适口性[3]。
韩珂等人采用高分子包衣材料并应用流化床底喷溶液上药法制备了多西环素载药微丸[4]。
赵婵娟等人制备了盐酸多西环素肠溶微丸，并评价了该微丸对猪支原体的疗效，发现疗效较好[5]。
3 多西环素包合制剂包合技术是指一种药物分子被包合于一种高分子包合材料的空穴结构内形成包合物的技术，包合物有主分子和客分子组成。
刘惠民等人应用荧光光谱法制备了多西环素与β-环糊精包合物，并探讨了多西环素与β-环糊精包合物的条件、作用机理[6]。
4 多西环素复方制剂合理应用两种或两种以上药物，发挥药物间的相互作用，可以达到协同抗菌作用，同时还可以有效的降低病原菌对多西环素的耐药性。
兽药知识盐酸多西环素的兽医临床应用及配伍
兽药知识I盐酸多西环素的兽医临床应用及配伍在热性猪病的治疗中，除抗菌之外常用解热药和抗炎药，但后二者必须合理应用，否则可能起负面作用，应引起关注。
猪的发热主要靠体温检查，这不仅可作诊断疾病的参考，还常可借助体温来判断疾病性质，如急性传染病常发生高热。
此外，尚可依据体温变化，观察疗效及推断疾病的愈后是否良好。
1、测量体温方法先在体温表的上端拴上一条细线绳，细绳另一端拴上一只铁夹子。
使用前先把表上水银柱甩到35。
C以下，然后将铁夹子夹在臀部被毛上，停留3~5min后取出，用酒精棉花拭净，查看表上度数。
最后将水银柱甩下后妥善保管。
2、猪正常体温体温超过上限0.5。
C均可视为发热，上升1。
C以内为低热，1~2。
C为中等度热，2~4。
（2为高热，4。
C以上为超高热。
3、机体发热的生理作用发热具有双重性，有利也有弊。
在某些病理情况下，一定限度内的发热，如中等程度的发热能增强机体单核巨噬细胞的吞噬功能，促进淋巴细胞转化，加速抗体生成，增强肝脏解毒功能，有助于机体对致病因素（特别病原微生物）的清除。
因此，发热可视为机体对致病因素的一种防御适应性反应。
4、机体发热的处理方法发热不是一种独立疾病，而是一种常见临床症状，是机体的防御性反应。
体温的变化，反映病情的变化，并可作为疾病的诊断，评价疗效和估计预后的重要参考。
因而在没有弄清病因之前，只要不是高热（增高＜39），持续时间不长，又无严重病情，一般不要立即退热：因解热本身不能使疾病康复，且药效短暂。
药效一过，体温又会上升。
相反，疾病一经确诊，针对病因治疗奏效，则热自行消退。
若忽视病因，过早强行解热，容易掩盖和加重病情，并可能对的疗效造成错误判断，有弊无益。
对于发生高热（增高＞39），则中枢神经和心脏可能受到影响，应尽早解热，尤其对幼畜容易诱发惊厥；对怀孕母猪容易引起流产和心力衰竭。
对持续性发热病猪也应考虑解热。
在解热的同时，应针对病因积极进行治疗。
4.1解热解热可选用安乃近注射液，作用快而显著。
酒石酸泰乐菌素+盐酸多西环素粉 质量标准
酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉是目前医药行业中备受关注的两种药物原料，它们的质量标准对于保证药品的安全性和有效性至关重要。
在本文中，我将从深度和广度的角度对这两种药物原料的质量标准进行全面评估，以便您能更全面地了解这一主题。
让我们深入了解酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉的质量标准。
根据相关规定，酒石酸泰乐菌素的质量标准应符合国家药典规定，包括外观、纯度、含量、溶解性等指标。
而盐酸多西环素粉的质量标准也应符合国家药典规定，包括理化性质、含量测定、不溶物等指标。
这些质量标准的设定旨在确保药品的质量稳定和安全有效。
接下来，让我们从广度的角度来探讨这一主题。
酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉的质量标准不仅受国家药典规定的影响，还受到国际药典和行业标准的影响。
随着医药行业的不断发展，这些质量标准也在不断进行更新和完善，以适应新的科研成果和市场需求。
了解并遵守最新的质量标准对于保证药品质量至关重要。
在总结和回顾性方面，酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉的质量标准是确保药品质量和安全的重要保障。
了解并遵守最新的质量标准对于药品生产企业来说也是提升竞争力的重要手段。
在选择供应商和进行质量控制时，必须严格按照质量标准进行要求和检测，以确保药品符合国家和国际标准。
个人观点和理解方面，我认为在当前医药市场上，质量标准是保证药品品质和市场竞争力的重要因素。
酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉作为重要的药物原料，其质量标准的制定和遵守对于保障人民群众的用药安全和药品疗效有着至关重要的作用。
作为生产企业，严格按照质量标准进行生产和质量控制也是提升企业竞争力和市场地位的重要手段。
酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉作为重要的药物原料，其质量标准对于保证药品的安全性和有效性至关重要。
了解并严格遵守最新的质量标准，对于企业和人民群众来说都是至关重要的。
在未来的发展中，希望相关部门和企业能够继续加强质量管理，确保药品的质量和安全。
在当前医药行业中，酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素粉作为重要的药物原料备受关注。
盐酸多西环素在蛋鸡中的残留状况研究
2021年第2期（总第283期） 试验研究13盐酸多西环素在蛋鸡中的残留状况研究张应龙1，杜国辉1，马凤洲2，杨洪高3，孙德洋1，徐少梅1（1.山东商业职业技术学院，山东 济南 250103；2.山东益远药业有限公司，山东 济南；3.成都领美康动物药品有限公司，四川 成都）摘要：盐酸多西环素主要通过抑制细菌蛋白质的合成而起到抗菌作用，在兽医临床上使用有许多的优点，且对于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗，效果显著，因此在肉鸡和蛋鸡养殖中存在着一定的需求，本研究使用高效液相色谱-串联质谱法对多西环素在蛋鸡用药后的肌肉及鸡蛋中的残留情况进行了测定，结果表明，多西环素在蛋鸡体内肌肉中分布迅速，消除较快；在鸡蛋中含量高于肌肉中含量，消除需要一定时间。
该测定方法可用于肉鸡或淘汰蛋鸡的肌肉和鸡蛋中的残留情况测定。
关键词：盐酸多西环素；残留检测；蛋鸡中图分类号：S816.75 文献标识码：A 文章编号：1007-1733（2021）02-0013-03 目前，动物性食品安全问题已成为畜牧业发展的一个主要矛盾，人们愈来愈关注动物体内的药物残留问题。
盐酸多西环素主要药物成分是多西环素（Doxycycline ，DOX ）又名强力霉素或脱氧土霉素，系由土霉素6-位上脱氧而制成的半合成而成，主要通过抑制细菌蛋白质的合成而起到抗菌作用，对敏感菌，比如肺炎球菌、破伤风杆菌、棒状杆菌等革兰阳性菌，以及大肠杆菌、巴氏杆菌、布鲁杆菌，对立克次氏体、支原体、螺旋体等也有一定程度的抑制作用[1]。
它作为半合成类抗菌药，其抗菌活性和组织穿透力都表现强，并具有体内分布广、临床上使用无明显肾毒性副作用、半衰期较长、较高的生物利用度等诸多优点，因此广泛应用于兽医临床[2]。
随着研究的深入，不少学者也发现，多西环素不仅有抑菌作用，而且可能通过抑制炎症因子、信号通路以及基质金属蛋白酶等机制，在组织再生、修复，延缓组织退变等方面具有重要作用[3]。
《水力空化联合光催化技术对盐酸多西环素的去除效果及机理研究》
《水力空化联合光催化技术对盐酸多西环素的去除效果及机理研究》一、引言随着工业化的快速发展，水体污染问题日益严重，特别是药物残留类污染物已成为重要关注对象。
盐酸多西环素作为典型的兽用药物，因其环境难降解性和生物毒性而引起社会各界广泛关注。
水力空化技术（Hybrid Cavitation Technique）与光催化技术联合起来共同应对这类环境污染问题成为了一个有效的研究方向。
本篇论文将对这一技术的去除效果及其机理进行深入研究。
二、水力空化联合光催化技术概述水力空化技术是一种利用高压流体在局部形成的空化效应来强化物质混合和反应的技术。
而光催化技术则是利用光催化剂在光照条件下催化降解有机污染物。
当这两种技术联合起来时，可以形成一种高效、环保的污水处理方法。
这种联合技术不仅具有强大的污染物降解能力，还能有效提高处理效率，降低处理成本。
三、实验方法与材料本实验采用水力空化联合光催化系统，以盐酸多西环素为研究对象，通过改变不同的实验参数（如光照强度、空化强度、pH 值等）来研究其对盐酸多西环素去除效果的影响。
同时，采用多种现代分析技术（如高效液相色谱法、扫描电镜、X射线衍射等）对反应过程和结果进行监测和分析。
四、实验结果与讨论1. 去除效果实验结果表明，水力空化联合光催化技术对盐酸多西环素具有显著的去除效果。
随着光照强度和空化强度的增加，盐酸多西环素的去除率显著提高。
同时，适当的pH值也有利于提高去除效果。
2. 机理研究机理研究表明，水力空化联合光催化技术通过以下途径实现对盐酸多西环素的去除：一是空化效应能够有效地促进有机污染物的溶解和混合，从而提高光催化剂的利用率；二是光催化剂在光照条件下产生的高活性物种（如羟基自由基等）能够有效地攻击盐酸多西环素分子，从而降低其毒性并实现其降解。
此外，适当的pH值可以影响光催化剂的表面电荷性质和有机污染物的存在形式，从而进一步提高去除效果。
五、结论本篇论文研究了水力空化联合光催化技术对盐酸多西环素的去除效果及机理。
盐酸多西环素可溶性粉说明书
盐酸多西环素可溶性粉
说明书
Document number：PBGCG-0857-BTDO-0089-PTT1998
盐酸多西环素可溶性粉说明书
兽用
【兽药名称】
通用名：盐酸多西环素可溶性粉
商品名：
英文名：Doxycycline Hyclate Soluble Powder
汉语拼音：Yansuan Duoxihuansu Kerongxingfen
【主要成分】盐酸多西环素。
【性状】本品为淡黄色或黄色结晶性粉末。
【药理作用】四环素类抗生素。
多西环素通过可逆性地与细菌核糖体30S
亚基上的受体结合，干扰tRNA与mRNA形成核糖体复合物。
阻止肽链延长而抑制蛋白质合成，从而使细菌的生长繁殖迅速被抑制。
多西环素对革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用。
细菌对多西环素和土霉素存在交叉耐药性。
内服吸收迅速，受食物影响较小，生物利用度高，组织渗透力强，分布广泛，有效血药浓度维持时间长。
猪体内蛋白结合率为93%。
【适应证】用于治疗猪、鸡革兰氏阳性菌、阴性菌引起的大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病以及支原体引起的呼吸道疾病。
【用法用量】以多西环素计。
混饮：每1L水，猪25～50mg，鸡300mg。
连用3～5日。
【不良反应】长期应用可引起二重感染和肝脏损害。
【注意事项】避免与含钙量较高的饲料同时服用。
【休药期】28日。
蛋鸡产蛋期禁用。
【规格】10%
【贮藏】遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸多西环素片的作用及功能主治
盐酸多西环素片的作用及功能主治一、盐酸多西环素片简介盐酸多西环素片是一种广谱抗生素药物，主要成分为多西环素（doxycycline,一个四环素类抗生素）。
盐酸多西环素片主要以片剂形式出售，可口服，每片含有盐酸多西环素100mg。
二、盐酸多西环素片的作用盐酸多西环素片具有以下作用：1.抗菌作用：盐酸多西环素片可以有效抑制一系列细菌的生长和繁殖，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等。
它主要通过阻断细菌蛋白质合成的过程，从而抑制细菌的增殖。
2.抗炎作用：盐酸多西环素片具有一定的抗炎作用，可以减少炎症反应、抑制炎症细胞的活化，从而减轻炎症反应引起的症状。
3.抗寄生虫作用：盐酸多西环素片在一定程度上还对一些寄生虫有抗生作用，可以减轻寄生虫感染引起的症状。
三、盐酸多西环素片的功能主治盐酸多西环素片的功能主治主要包括以下方面：1.治疗呼吸道感染：盐酸多西环素片可用于治疗由革兰阳性和阴性细菌引起的一系列呼吸道感染，如肺炎、支气管炎等。
2.治疗泌尿生殖系统感染：盐酸多西环素片对泌尿生殖系统的感染具有一定疗效，它可以治疗尿路感染、生殖器官感染等。
3.治疗皮肤感染：盐酸多西环素片可用于治疗多种皮肤感染，如痤疮、皮肤湿疹等。
它可以通过抑制细菌的增殖和减少炎症反应，减轻皮肤感染引起的症状。
4.预防疟疾：盐酸多西环素片还可用于预防疟疾。
它可以通过抑制疟原虫的生长和繁殖，减少疟疾的发生。
5.辅助治疗疼痛性疾病：盐酸多西环素片具有一定的抗炎作用，可以在一些疼痛性疾病的治疗中起到辅助作用，如关节炎、牙痛等。
总的来说，盐酸多西环素片是一种多功能的抗生素药物，主要用于治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、皮肤感染等。
此外，它还可以预防疟疾以及辅助治疗一些疼痛性疾病。
但是，使用盐酸多西环素片时需要严格按照医生的指导进行，避免滥用和误用。
此外，由于个体差异和不良反应的可能性，使用盐酸多西环素片时也需要注意观察身体反应并及时就诊。
以上是关于盐酸多西环素片的作用及功能主治的介绍，希望对您有所帮助。
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盐酸多西环素的合成新方法徐桂清;朱荣荣;毛雪莹;毛龙飞;吴斗灿;高原;姜玉钦;李伟【摘要】盐酸多西环素为重要的人兽两用药,其生产过程中的脱氯和不对称氢化反应对产品的收率和质量有重要影响.以11α-氯代甲烯土霉素为起始原料,自制钯炭为催化剂,经脱氯、氢化和转盐3步反应合成了盐酸多西环素,总收率达58.4％,其结构经1 H NMR确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2019(027)002【总页数】4页(P145-148)【关键词】盐酸多西环素;脱氯反应;不对称氢化反应;药物合成【作者】徐桂清;朱荣荣;毛雪莹;毛龙飞;吴斗灿;高原;姜玉钦;李伟【作者单位】河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;上海大学钱伟长学院,上海 200444;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南紫微星化学有限公司,河南新乡 4453011;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007;河南师范大学化学化工学院河南省手性醇类药物工程技术研究中心精细化学品绿色制造河南省协同创新中心绿色化学介质与反应教育部重点实验室,河南新乡 453007【正文语种】中文【中图分类】R914.5;O626盐酸多西环素(Doxycycline hydrochloride， 1)的化学名为6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12α-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4α,5,5α,6,11,12α-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐半乙醇半水合物。
1是经典的半合成四环素类抗生素，具有广谱、强效和长效等特点。
1作为人畜两用药[1]，在林业、畜牧业[2-3]和渔业[4]等方面均有重要的应用价值。
此外，1还具有抗肿瘤[5-7]和神经保护[8-9]等多种药理活性。
目前，1的合成多是以土霉素为原料，首先经过氯代反应得到11α-氯-6,12-半缩酮土霉素和11α-氯-12羰基土霉素混合物，再用脱水剂脱除6-位羟基制得11α-氯代甲烯土霉素，然后依次经脱氯、氢化和转盐反应得到目标产物1。
Scheme 1在脱氯和氢化过程中，金属催化剂对异构体选择性影响极大，并直接影响成品的质量、收率和成本。
文献[10-11]方法多以11α-氯-甲烯土霉素对甲苯磺酸盐为原料，经一步或两步法得到α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐，最后转盐得到1。
在一步法中，以Pd/C[12]或硅胶键合的Rh(PPh3)3Cl为催化剂[13-14]同时进行脱氯氢化。
两步法则用不同活性的Pd/C为催化剂，将脱氯和不对称氢化分为两步进行[15-16]。
一步法若以非均相的Pd/C为催化剂，立体选择性差，收率低；硅胶键连的Rh(PPh3)3Cl虽为均相催化剂，但成本偏高。
两步法虽然成本较低，但收率偏低。
因此，开发收率高、选择性好的合成1的方法有重要的实际意义。
本文以11α-氯-甲烯土霉素对甲苯磺酸盐为原料，选用两步法，用自制的钯炭催化剂完成脱氯和氢化，最后转盐制得1，总收率达到58.4%，其结构经1H NMR确证。
1 实验部分1.1 仪器与试剂Bruker Avance 400 MHz型核磁共振仪(DMSO-d6为溶剂，TMS为内标)；WATERS UPLC-TQD型液质联用仪。
11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐和钯炭，实验室自制；其余所用试剂均为分析纯。
1.2 合成(1) 甲烯土霉素对甲苯磺酸盐(2)的合成在1 L的高压釜中依次加入脱氧甲醇500 mL，钯炭催化剂I 0.5 g，11α-氯代甲烯土霉素对甲苯磺酸盐100 g(0.15 mol)，于50 ℃、 500 kPa的条件下通入氢气，反应4 h。
母液中化合物2含量为95.6%，脱氯加氢产物含量为1.4%，原料含量为0.85%。
趁热滤除催化剂I，将母液转入高压釜中作为下步反应的原料。
(2) α-6-脱氧土霉素磺基水杨酸盐(3)的合成在母液中加入催化剂II 15 g，于80 ℃、 300 kPa的条件下通入氢气，反应4.5 h。
母液中3含量为80.1%。
趁热滤除催化剂II，滤液加入磺基水杨酸100 g，搅拌下于35～40 ℃反应4 h。
冷却至5 ℃，抽滤，滤饼用少量冷乙醇洗涤，真空干燥得黄色固体3 76.5 g; 1H NMR δ: 1.53(d, J=8.0 Hz, 3H), 2.50(d, J=8.0 Hz, 1H), 2.70～2.92(m, 6H), 3.21(s, 3H), 3.51(t, J=8.0 Hz, 1H), 3.65(b, 2H), 5.69(s, 1H), 6.92(d, J=8.0 Hz, 1H), 6.99(d, J=8.0 Hz, 2H), 7.20(d, J=8.0 Hz, 1H), 7.61(d,J=8.0 Hz, 2H), 7.72(t, J=8.0 Hz, 1H), 9.12(s, 1H), 9.63(s, 1H), 9.98(s, 1H), 11.51(s, 1H), 15.30(s, 1H), 15.95(s, 1H)。
(3) 1的合成将3 50 g(0.075 mol)加入200 g乙醇/盐酸(m/m=1/1)中，升温至50 ℃，搅拌使其溶解；加入活性炭3 g，搅拌10 min后趁热抽滤，滤液中加入晶种，冷却至室温，析出黄色固体，抽滤，滤饼用冷乙醇洗涤，减压干燥得淡黄色粉末1 30.2 g，收率60.4%；1H NMR δ: 1.06(t, J= 8.0 Hz, 1.5H), 1.46(d, J=8.0 Hz, 3H),2.53～2.58(m, 1H), 2.64～2.71(m, 1H), 2.80(b, 6H), 2.87(d, J=12.0 Hz, 1H),3.44(s, 2H),4.60(s, 1H),5.98(b, 1H),6.90(d, J=8.0 Hz, 1H), 6.95(d, J=8.0 Hz, 1H),7.55(t, J=8.0 Hz, 1H),9.05(s, 1H), 9.56(s, 1H), 10.13(b, 0.5H), 11.48(s, 2H), 15.20(s, 1H), 15.93(s, 1H)。
2 结果与讨论2.1 化合物2的合成条件优化表1为催化剂用量、溶剂、温度和压力对2收率的影响。
由表1可知，合成2的最佳反应条件为以脱氧甲醇为溶剂，钯炭催化剂I为0.5%，温度为50 ℃、压力为500 kPa，此时母液中化合物2的含量较高，为95%。
表1 化合物2的合成条件优化Table 1 Optimization of the synthesis recation conditions of 2影响因素反应时间/h含量/%催化剂/g0.26.0650.54.5701.03.0501.52.045溶剂甲醇3.090乙醇4.570乙醇/水(1/1)4.075DMF2.585温度/℃455.292504.094553.090602.585压力/kPa2008.0853006.0894005.5935004.0956003.0902.2 化合物3的合成条件优化化合物3存在α与β两种异构体，其中α异构体是目标产物。
表2为3的合成条件优化。
由表2可见，合成3的最佳反应条件为在母液中加入催化剂II 15 g，温度为80 ℃、压力为300 kPa，以化合物1计，收率为74.9%。
表2 化合物3的合成条件优化Table 2 Optimization of the synthesis recation conditions of 3影响因素反应时间/h收率/%催化剂用量/g0.26.162.00.55.268.21.03.870.31.52.970.8反应温度/℃707.161.0756.068.2804.275.7853.471.2反应压力/kPa2005.265.12504.571.03004.074.93503.974.34003.873.23 结论采用两步法，用自制钯炭催化剂对11α-氯代甲烯土霉素进行脱氯和不对称氢化，显著提高了收率和反应的化学及立体选择性。
3步反应的总收率达58.4%，优于文献数据。
新工艺具有收率高、产品质量好等优点，具有工业化潜质。
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