高原地区高血压心肌纤维化的临床干预
天麻钩藤饮干预肾血管性 高血压大鼠心肌胶原重构的研究
广东省教育厅资助项目(0115)天麻钩藤饮干预肾血管性高血压大鼠心肌胶原重构的研究胡世云1 赵立诚2 冼绍祥2 李南夷2(广东省中医院心脏中心,510120,广东广州;2.广州中医药大学第一附属医院,512405,广东广州)摘 要:目的:探讨天麻钩藤饮对肾血管性高血压大鼠(RHR)胶原重构的影响。
方法:采用经典的肾动脉钳夹方法建立RHR模型。
将RHR随机分为3组。
于术后5周开始给药,持续治疗8周,然后处死动物。
给药方法:模型组7只:注射用水2ml/100g体重灌胃,每天1次。
天麻钩藤饮组8只:天麻钩藤饮2ml/100g 体重灌胃,每天1次(每ml含生药1g)。
巯甲丙脯酸组9只:巯甲丙脯酸10mg/100g体重灌胃,每天1次。
假手术组8只:除不夹肾动脉外,均与模型组相同。
观测大鼠胶原浓度,Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,心脏重量,左心室重量。
结果:天麻钩藤饮和巯甲丙脯酸均能明显降低肾血管性高血压大鼠LV I水平和胶原的含量(P<0.01);积分法显示天麻钩藤饮组和巯甲丙脯酸组的Ⅰ型胶原含量明显较模型组减少(P<0.05,P<0.01)。
模型组和巯甲丙脯酸组的Ⅲ型胶原含量明显较假手术组增高(P<0.01),天麻钩藤饮组的Ⅲ型胶原含量与假手术组比较无明显差异。
结论:1.天麻钩藤饮与巯甲丙脯酸均能通过降低肾血管性高血压大鼠LV I水平和胶原的含量来干预心肌纤维化。
2.巯甲丙脯酸通过降低Ⅰ型胶原的含量,达到降低胶原浓度的作用来干预心肌纤维化;而天麻钩藤饮可通过同时降低Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量,达到降低胶原浓度的作用来干预心肌纤维化。
其中两者对Ⅰ/Ⅲ型胶原比例是否降低还值得进一步研究。
故认为天麻钩藤饮与巯甲丙脯酸干预高血压心肌纤维化的机理有所不同,这可能与中医药的多层次、多靶点的作用机制有关。
关 键 词:天麻钩藤饮; 胶原; 肾血管性高血压中图分类号:R255.1 文献标识码:A 文章编号:1009-5276(2004)09-1658-03 高血压病引起的心脏病理改变主要是心肌实质重构和间质重构。
心肌纤维化病理染色鉴定方法的综合评价
心肌纤维化病理染色鉴定方法的综合评价1.引言1.1 概述心肌纤维化是一种与心脏疾病密切相关的病理变化，它在心肌组织中形成了大量的纤维组织，导致心肌结构的变化和功能的异常。
心肌纤维化对心脏的正常收缩和松弛过程产生了极大的影响，严重时可导致心力衰竭甚至猝死。
为了准确、快速地诊断心肌纤维化病变，病理染色鉴定方法被广泛应用于临床实践。
目前，已开发出多种心肌纤维化病理染色鉴定方法，如Masson三色染色和Picrosirius红染色等。
这些方法各有优缺点，需要进行综合评价，以确定其适用范围和效果。
本文旨在对不同的心肌纤维化病理染色鉴定方法进行综合评价，分析它们的操作步骤、特点和适用范围，并比较它们的结果的准确性和可靠性。
通过对这些方法进行全面的比较和评估，我们可以为临床医生提供更加明确的指导，以选择最合适的心肌纤维化病理染色鉴定方法，从而准确诊断和治疗心肌纤维化病变。
此外，本文还将探讨心肌纤维化在心脏疾病发展中的作用，并展望心肌纤维化研究的前景。
希望通过深入理解心肌纤维化的发生机制和病理特点，我们能够在临床实践中更好地应用相关的诊断和治疗方法，为患者提供更好的护理和预后。
综上所述，本文将介绍不同心肌纤维化病理染色鉴定方法的优缺点，并对其进行综合评价。
通过该评价，我们可以帮助临床医生更好地理解不同方法的适用范围和操作流程，从而提高心肌纤维化的准确诊断率和治疗效果。
文章结构本文主要围绕心肌纤维化病理染色鉴定方法展开，分为引言、正文和结论三个部分。
接下来将逐一介绍各部分的内容。
1. 引言部分1.1 概述在引言部分，将介绍心肌纤维化病理染色鉴定方法的背景和重要性。
同时，对心肌纤维化病理染色鉴定方法的相关研究现状进行概括，引起读者对该主题的兴趣。
1.2 文章结构本节将详细介绍整篇文章的结构安排，包括各个部分的主要内容和篇章组织。
该部分的目的是引导读者清晰地了解文章的组织结构，使其可以更好地理解后续内容。
1.3 目的在本节中，明确本文的研究目的和意义。
沙库巴曲缬沙坦抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制
沙库巴曲缬沙坦抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制宋昕雨,李家富,程晓洪,陈俞瑾摘要目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制㊂方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(N组,10只)㊁模型组(30只),模型组腹腔注射阿霉素(每次3mg/kg,每周2次,共3周)建立心肌纤维化模型,3周后模型组再随机分为阿霉素组(DOX组)㊁LCZ696干预组(ARNI组)和ARNI+蛋白激酶C(PKC)激动剂组(PMA组),每组10只;ARNI组和PMA组采用沙库巴曲缬沙坦混悬液60mg/(kg㊃d)灌胃,共灌胃4周;PMA组大鼠灌胃2周后采用腹腔注射PMA2μmol/kg,隔1日1次,共2周㊂4周后行心脏超声测量左心收缩功能,心肌组织苏木精-伊红(HE)染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色检测心肌胶原含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP),活性氧(ROS)荧光探针-DHE检测心肌细胞ROS含量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定大鼠心脏组织各组PKC蛋白表达水平㊂结果:与DOX组比较,ARNI组心肌纤维化程度降低(P<0.05),胶原容积分数(CVF)㊁NT-proBNP㊁ROS水平及PKC蛋白表达降低(P<0.05),左心室射血分数(LVEF)㊁左心室短轴缩短率(LVFS)水平升高(P<0.05);与ARNI组比较,PMA组心肌纤维化程度升高(P<0.05)),LVEF㊁LVFS水平降低(P<0.05),CVF㊁NT-proBNP㊁ROS水平及PKC蛋白表达升高(P<0.05)㊂结论:沙库巴曲缬沙坦可以改善阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化,该保护心脏的作用可能与抑制PKC/ROS信号通路表达而减轻氧化应激有关㊂关键词心肌纤维化;沙库巴曲缬沙坦;阿霉素;蛋白激酶C;活性氧;氧化应激;实验研究d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2023.17.009Mechanism of Sacubitril/Valsartan in Inhibiting Doxorubicin-induced Myocardial Fibrosis in RatsSONG Xinyu,LI Jiafu,CHENG Xiaohong,CHEN YujinAffiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou646000,Sichuan,ChinaCorresponding Author LI Jiafu,E-mail:**************Abstract Objective:To investigate the mechanism of angiotensin receptor neprilysin inhibitors(ARNI)sacubitril/valsartan in inhibiting doxorubicin-induced myocardial fibrosis in rats.Methods:Forty male SD rats were randomly divided into control group(N group,10rats) and model group(30rats).The rats in model group were intraperitoneally injected with doxorubicin(3mg/kg,twice a week for3weeks) to establish a myocardial fibrosis model.After3weeks,the rats in model group were randomly divided into doxorubicin(DOX)group, ARNI group,and ARNI+protein kinase C(PKC)agonist(PMA)group,with10rats in each group.The rats in ARNI group and PMA group were given intragastric administration of sacubitril/valsartan for4weeks,while the rats in PMA group were injected intraperitoneally with PMA2μmol/kg two weeks later,once every other day for2weeks.Four weeks after administration,left heart systolic function were recorded by echocardiography.The morphological changes of myocardial tissue were observed by hematoxylin-eosin(HE) staining.The content of myocardial collagen was detected by Masson staining.Serum N-terminal pro-brain natriuretic peptide(NT-proBNP) was measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).The content of reactive oxygen species(ROS)in cardiomyocytes was detected by ROS fluorescence probe-DHE.The level of PKC protein of rat heart tissue was measured by Western Blot.Results: Compared with DOX group,the degree of myocardial fibrosis in ARNI group was decreased(P<0.05),collagen volume fraction(CVF), NT-proBNP,ROS,and PKC were decreased(P<0.05),while the levels of left ventricular ejection fraction(LVEF)and left ventricular fractional shortening(LVFS)were increased(P<0.05).Compared with ARNI group,the degree of myocardial fibrosis in PMA group was increased,the levels of CVF,NT-proBNP,ROS,and PKC were increased(P<0.05).Conclusion:Sacubitril/valsartan can improve doxorubicin-induced myocardial fibrosis in rats.The cardioprotective effect of the sacubitril/valsartan may be related to inhibiting the expression of PKC/ROS signaling pathway and reduction of oxidative stress.Keywords myocardial fibrosis;sacubitril/valsartan;doxorubicin;protein kinase C;reactive oxygen species;oxidative stress; experimental study心血管疾病和恶性肿瘤是威胁人类生命健康的两个最重要的疾病,新型化疗和免疫疗法的出现明显改善了癌症病人的预后㊂然而随着老年癌症病人数量的增加和抗肿瘤治疗周期的延长,心血管并发症的处理和治疗引起的心脏毒性成为一个重要的问题[1]㊂蒽醌类药物是临床上容易导致心脏毒性的药物,阿霉素(doxorubicin,DOX)作为有效的蒽醌类抗肿瘤药物,常与其他药物联合治疗各种类型的癌症,这些联合治疗基金项目四川省心血管疾病防治协同创新中心基金项目(No. xtcx2019-14)作者单位西南医科大学附属医院(四川泸州646000)通讯作者李家富,E-mail:**************引用信息宋昕雨,李家富,程晓洪,等.沙库巴曲缬沙坦抑制阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用机制[J].中西医结合心脑血管病杂志,2023, 21(17):3154-3159.在增强杀灭恶性细胞的同时也有可能损害包括心肌细胞在内的正常细胞结构和功能[2-3]㊂已有研究证实,阿霉素主要通过刺激心脏成纤维细胞产生胶原蛋白,从而促使心脏纤维化的发生[4],最严重可导致伴有充血性心力衰竭的扩张型心肌病,而氧化应激与阿霉素诱导的心肌纤维化和心肌病的机制密切相关[5]㊂氧化应激是诱导心肌损伤和心肌重塑的主要机制之一,其意味着过量产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)对组织细胞造成损伤㊂沙库巴曲缬沙坦(LCZ696)是一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(angiotensin receptor neprilysin inhibitors,ARNI),是由脑啡肽酶抑制剂(neprilysin inhibition)AHU377和血管紧张素受Ⅱ阻滞剂(ARB)缬沙坦以1ʒ1比例合成的钠超复合物,通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)激活和对利钠肽系统正性效应,而起到扩张血管㊁利尿排钠㊁抗心肌纤维化㊁抗心肌肥厚㊁抑制心脏重构的作用[6-7]㊂现有研究发现,ARNI在高血压㊁心肌梗死等疾病中也有治疗效果,但目前关于ARNI改善氧化应激㊁在抗肿瘤治疗过程中发挥心脏保护作用及其可能机制的报道仍较少㊂本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦能否改善阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化及是否通过调节蛋白激酶C (PKC)/ROS信号通路减轻氧化应激而发挥心脏保护作用,为防止心肌重构和抗肿瘤药物治疗过程中的心脏毒性提供潜在的理论基础和实验依据㊂1材料与方法1.1实验动物㊁试剂及仪器健康雄性6~8周龄SD大鼠40只,体质量180~ 200g,购自西南医科大学实验动物中心,动物许可证号SCXK(川)2018-17㊂沙库巴曲缬沙坦钠片(国药准字J20190001)购自诺华公司㊂盐酸阿霉素(货号SD9280)㊁佛波酯(PMA,货号P6741)均购自Solarbio 公司㊂二喹啉甲酸(BCA)蛋白质浓度测定试剂盒(货号AS1086)㊁增强型化学发光试剂(ECL)检测试剂盒(货号AS1086)均购自ASPEN公司㊂抗甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)抗体(货号ab181602)㊁抗PKC抗体(货号ab179521)均购自Abcam公司㊂DYY-6C型电泳仪购自北京市六一仪器厂㊂TGL-16型冷冻离心机购自湖南湘仪实验室仪器开发有限公司㊂JT-12K 型脱水机㊁JB-P5型包埋机均购自武汉俊杰电子有限公司㊂1.2动物模型的建立及分组适应性喂养1周后将40只大鼠随机分为对照组(N组,10只)㊁模型组(30只),模型组腹腔注射阿霉素,每次3mg/kg,每周2次,共3周,诱导大鼠心肌纤维化,N组注射相同体积溶剂㊂3周后,模型组再随机分为DOX组㊁LZC696干预组(ARNI组)和PMA组,每组10只㊂ARNI组和PMA组采用沙库巴曲缬沙坦混悬液60mg/(kg㊃d)灌胃,共4周;N组㊁DOX组灌胃相同体积的溶剂㊂PMA组大鼠灌胃2周后,腹腔注射PMA2μmol/kg,每隔1d注射1次,共2周㊂N组㊁DOX组和ARNI组腹腔注射相同体积的溶剂㊂1.3心脏超声检查药物干预结束后,大鼠均用水合氯醛(300mg/kg)麻醉后进行心脏超声检查,记录左心室射血分数(LVEF)㊁左心室短轴缩短率(LVFS),完成超声心动图检测后称得体质量,处死大鼠后解剖大鼠并迅速取出心脏称取心脏重量(heart weight,HW)㊂计算心脏重量指数,心脏重量指数=心脏重量/体质量㊂1.4组织标本检测取甲醛固定的心脏组织标本,制作为厚度约为4μm的石蜡切片㊂苏木精-伊红(HE)染色观察心肌细胞形态及结构改变,Masson染色观察各组心肌组织胶原沉积情况并计算心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF),ROS荧光探针-DHE检测心肌细胞ROS含量㊂1.5酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平收集血液样本后,4ħ下,2000ˑg离心10min,收集上清液,-20ħ温度保存备用㊂采用双抗夹心法,分别设空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂,其余各步骤操作相同)㊁待测样品孔㊂在酶标包被板上待测样品孔中加样品50μL,将样品加于酶标板孔底部,尽量不触及孔壁,轻轻晃动混匀㊂1)加酶:每孔加入酶标试剂100μL,空白孔除外㊂2)温育:用封板膜封板后置37ħ温育60min㊂配液:将20倍浓缩洗涤液用蒸馏水20倍稀释后备用㊂3)洗涤:小心揭掉封板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30s后弃去,如此重复5次,拍干㊂4)显色:每孔先加入50μL 显色剂A,再加入50μL显色剂B,轻轻震荡混匀,37ħ避光显色15min㊂5)终止:每孔加终止液50μL,终止反应(此时蓝色立转黄色)㊂6)测定:以空白孔调零,450 nm波长依序测量各孔的吸光度(OD)值㊂测定应在加终止液后15min以内进行㊂1.6蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定相关蛋白水平心肌组织块用预冷的磷酸缓冲盐溶液(PBS)漂洗2次或3次,去除血污,剪成小块置于匀浆器中㊂加入10倍于组织体积的组织蛋白提取试剂,冰浴彻底匀浆,于离心管内振荡匀浆液,冰浴30min,同时用移液器反复吹打以确保匀浆液完全裂解㊂4ħ下12000r/min离心5min,收集上清液㊂使用BCA蛋白质浓度测定试剂盒测定样品蛋白浓度,保证每个样品总蛋白上样量均为40μg㊂在蛋白样品中加入适量的5ˑ蛋白上样缓冲液,95~100ħ沸水浴5min㊂配制分离胶及浓缩胶,进行电泳分离;转聚偏二氟乙烯(PVDF)膜,将转好的膜加入封闭液室温封闭1h;除去封闭液,加入用一抗稀释液,4ħ孵育过夜;TBST洗膜3次,每次5min;加入二抗稀释液稀释好的二抗,室温孵育30min,用TBST在室温下摇床上洗四次,每次5min;滴加新鲜配制的ECL混合溶液(AʒB=1ʒ1)到膜的蛋白面侧,暗室中曝光;根据不同的光强度调整曝光条件,显影㊁定影㊂用AlphaEasLVEFC软件处理系统分析目标带的光密度值㊂1.7统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计分析㊂符合正态分布的定量资料以均数ʃ标准差(xʃs)表示,多样本均数间的比较采用单因素方差分析(ANOVA),两两比较采用LSD-t法㊂检验水准α=0.05㊂2结果2.1各组体质量㊁心脏重量和心脏重量指数比较与N组比较,DOX组体质量明显下降(P<0.05),心脏重量指数明显升高(P<0.05)㊂与DOX组比较, ARNI组和PMA组体质量明显增加(P<0.05),心脏重量指数明显降低(P<0.05)㊂与ARNI组比较,PMA 组体质量降低㊁心脏重量指数升高,但差异均无统计学意义(P>0.05)㊂各组间心脏重量变化差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂表1各组体质量㊁心脏重量和心脏重量指数比较(xʃs)组别只数体质量(g)心脏重量(mg)心脏重量指数(mg/g) N组9401.77ʃ35.601070.92ʃ151.48 2.67ʃ0.33 DOX组6290.33ʃ48.40①1061.60ʃ208.00 3.65ʃ0.26①ARNI组6352.83ʃ15.01②1064.17ʃ114.01 3.01ʃ0.26②PMA组7332.00ʃ21.47②1056.57ʃ124.76 3.18ʃ0.25②注:DOX组与N组比较,①P<0.05;与DOX组比较,②P<0.05㊂2.2各组LVEF㊁LVFS值比较与N组比较,DOX组LVEF㊁LVFS均明显降低(P< 0.05)㊂与DOX组比较,ARNI组LVEF㊁LVFS均明显升高(P<0.05),表明沙库巴曲缬沙坦干预可一定程度改善大鼠的心功能㊂与DOX组比较,PMA组LVEF㊁LVFS明显升高(P<0.05);与ARNI组比较, PMA组LVEF㊁LVFS明显降低(P<0.05)㊂详见表2㊂2.3沙库巴曲缬沙坦对大鼠心肌纤维化的影响2.3.1HE染色N组心肌纤维染色均匀,排列整齐,分布均匀,轮廓清晰,细胞核位于细胞中央,细胞间隙正常,而DOX 组心肌纤维着色不均,排列紊乱,轮廓模糊,细胞核散乱分布,可见细胞水肿㊁肥大㊂ARNI组㊁PMA组心肌纤维较整齐,轮廓较清晰,细胞水肿㊁肥大较DOX组有所改善㊂详见图1㊂表2各组LVEF㊁LVFS值比较(xʃs)单位:%组别只数LVEF LVFSN组985.33ʃ2.3147.67ʃ0.58 DOX组666.67ʃ1.53①35.00ʃ2.00①ARNI组679.67ʃ2.31②42.33ʃ2.08②PMA组775.33ʃ2.08②③38.67ʃ1.16②③注:DOX组与N组比较,①P<0.05;与DOX组比较,②P<0.05;与ARNI组比较,③P<0.05㊂图1各组大鼠心肌HE染色图(ˑ400)2.3.2Masson染色N组胶原纤维呈蓝色,肌纤维呈红色㊂DOX组心肌细胞排列紊乱,心肌间质蓝色胶原纤维明显增多,心肌纤维化明显㊂ARNI组㊁PMA组心肌细胞排列较好,心肌间质胶原纤维较DOX组明显减少㊂ARNI组㊁PMA组较DOX组排列整齐,蓝色胶原纤维面积下降,提示ARNI组㊁PMA组心肌纤维化改善,详见图2㊂CVF分析显示,N组CVF为(0.31ʃ0.09)%,DOX组CVF为(6.01ʃ0.24)%,DOX组CVF较N组升高(P< 0.05),ARNI组㊁PMA组CVF分别为(1.36ʃ0.11)%㊁(2.18ʃ0.25)%,均较DOX组下降(P<0.05),ARNI 组CVF较PMA组下降(P<0.05),提示PMA组心肌纤维化较ARNI组加重,详见图3㊂图2各组大鼠心肌Masson染色(ˑ400)图3各组CVF比较(与N组比较,*P<0.05;与DOX组比较,#P<0.05;与ARNI组比较,әP<0.05)2.4沙库巴曲缬沙坦对心肌纤维化大鼠心脏组织ROS含量的影响N组大鼠心脏组织ROS含量为(10.21ʃ1.62)%; DOX组心肌内红色荧光较N组明显增强,ROS含量为(65.61ʃ4.86)%,较N组明显上升(P<0.05)㊂ARNI组㊁PMA组荧光强度较DOX组明显减弱,ROS 含量分别为(28.8ʃ2.37)%㊁(44.3ʃ2.3)%,较DOX 组明显下降(P<0.05)㊂与ARNI组比较,PMA组ROS含量升高(P<0.05)㊂详见图4㊁图5㊂图4各组ROS含量比较(与N组比较,*P<0.05;与DOX组比较,#P<0.05;与ARNI组比较,әP<0.05)图5各组大鼠心肌ROS荧光强度(ˑ400)2.5沙库巴曲缬沙坦对心肌纤维化大鼠NT-proBNP 的影响N组血清NT-proBNP为(0.13ʃ0.03)ng/mL, DOX组血清NT-proBNP为(0.99ʃ0.07)ng/mL,与N 组比较,DOX组NT-proBNP水平明显上升(P<0.05);ARNI组血清NT-proBNP为(0.42ʃ0.04)ng/mL,PMA 组血清NT-proBNP为(0.58ʃ0.06)ng/mL,与DOX组比较,ARNI组㊁PMA组血清NT-proBNP水平下降(P< 0.05);与ARNI组比较,PMA组血清NT-proBNP水平升高(P<0.05)㊂详见图6㊂图6 各组血清NT -proBNP 水平比较(与N 组比较,*P <0.05;与DOX 组比较,#P <0.05;与ARNI 组比较,әP <0.05)2.6 Western Blot 测定大鼠心脏组织PKC 蛋白水平N 组PKC 表达为0.08ʃ0.00,DOX 组PKC 表达为0.38ʃ0.03,与N 组比较,DOX 组PKC 表达明显上升(P <0.05);ARNI 组PKC 表达为0.19ʃ0.04,PMA组PKC 表达为0.51ʃ0.02,与DOX 组比较,ARNI 组PKC 表达下降,PMA 组PKC 表达上升(P <0.05);与ARNI 组比较,PMA 组PKC 表达升高(P <0.05)㊂详见图7㊂图7 各组PKC 蛋白表达水平比较(A 为各组PKC 蛋白表达条带图;B 为各组PKC 蛋白表达柱状图㊂与N 组比较,*P <0.05;与DOX 组比较,#P <0.05;与ARNI 组比较,әP <0.05)3 讨 论阿霉素是临床常用的蒽醌类广谱抗肿瘤药物,其抗肿瘤特性归因于其插入DNA ㊁破坏拓扑异构酶Ⅱ介导的DNA 复制,从而导致肿瘤细胞的DNA 破坏和细胞凋亡㊂同时DOX 还通过其醌基团氧化还原反应生成ROS ,生成超氧阴离子(O 2-)㊁过氧化氢(H 2O 2)和羟自由基,这些联合作用可能增强杀伤恶性肿瘤细胞的效果,然而也损害了包括心肌细胞在内的非正常细胞的结构和功能[3]㊂心肌纤维化是阿霉素所致心肌病发生发展过程中的重要病理改变,而氧化应激在该过程中起重要作用㊂氧化应激通常提示机体抗氧化防御系统中ROS 的生成和清除严重失衡,导致ROS 大量积聚㊂研究表明,阿霉素可明显上调心肌组织氧化应激水平,并导致心肌细胞凋亡,从而损伤心肌及心脏功能[3,8]㊂本研究结果显示,阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠心肌间质胶原纤维增多明显,紊乱排列,左室心肌中ROS 含量明显上升,超声心动图也显示左心收缩功能明显下降,心力衰竭标志物NT -proBNP 明显升高,提示阿霉素诱导的模型组大鼠存在明显的心肌纤维化和收缩功能减退㊂抗肿瘤药物治疗所致心脏毒性与其剂量呈正相关,临床治疗可以通过限制药物累积剂量以减轻毒性,或在剂量不变以保证治疗效果的同时改变用药方式,或予以有效保护心脏的药物治疗[2]㊂血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI )或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB )㊁β受体阻滞剂和他汀类药物都被证明在抗肿瘤治疗过程中具有一定的心脏保护作用[2]㊂沙库巴曲缬沙坦通过抑制脑啡肽酶同时增强利钠肽系统,并通过阻断RAAS 系统,通过改善利钠和利尿㊁降低交感神经张力㊁减少心肌纤维化和诱导有益的心脏逆向重构的血流动力学和电生理改变而产生多种有益效果[9],该药物作用也为其在抗肿瘤治疗中发挥心脏保护作用提供了基础㊂Peng 等[10]研究表明ARNI 可能通过调节去乙酰化酶3(Sirt3)/锰超氧化物歧化酶(Mn -SOD )通路减轻压力超负荷诱导的心力衰竭中心肌氧化应激和细胞凋亡㊂Gao 等[11]研究发现,ARNI 通过减少血管内皮细胞内ROS 的产生和丙二醛水平来减轻脂多糖诱导的氧化应激㊂Ye 等[12]研究发现,ARNI 通过减少Toll 样受体2(TLR2)-髓分化因子88(MyD88)复合物形成㊁通过抑制核转录因子κB (NF -κB )介导的炎症反应来预防阿霉素引起的心脏扩张衰竭㊁纤维化和炎症㊂Xia 等[13]研究表明,ARNI 可能通过减轻Drp1介导的线粒体功能障碍而起到对阿霉素诱导的心脏功能障碍的保护作用,减轻阿霉素心肌病左室心肌纤维化及改善心功能㊂总之,ARNI 可能通过多种途径或信号通路起到减轻氧化应激㊁抗炎㊁改善心肌纤维化与心室重构的作用㊂PKC信号通路广泛表达于全身,参与氧化应激㊁炎症反应㊁胶原合成和细胞凋亡,被认为在心肌纤维化㊁心力衰竭㊁心律失常过程中发挥重要作用,且研究表明PKC信号通路可在阿霉素的作用下被激活[3,14-19]㊂多项研究发现,PKC可调节ROS的生成以提高氧化应激水平而导致细胞或器官的损伤㊁影响其正常功能㊂Volpe等[20]的研究表明,高血糖状态下持续激活的PKC可引起还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶增多,继而导致ROS的产生,提升氧化应激水平而影响正常细胞功能㊂Lu等[21]研究发现,salusin-β通过激活PKC/ROS信号通路,引发肾小管细胞的凋亡和死亡,从而导致急性肾损伤㊂Liu等[15]研究结果显示, PKC能间接通过增加线粒体活性氧(mitoROS)的生成而下调Nav1.5的表达,可能具有诱发心律失常的作用㊂本研究利用阿霉素心肌纤维化大鼠模型,经沙库巴曲缬沙坦治疗后,ARNI组较DOX组大鼠心功能改善,LVEF和LVFS增加,NT-proBNP水平下降,病理染色结果显示,心肌纤维化明显改善,心肌胶原纤维㊁CVF明显减少,ROS含量㊁PKC蛋白表达水平明显下降,提示沙库巴曲缬沙坦可能通过抑制PKC而减少ROS生成,以减轻过度氧化应激,最终改善阿霉素诱导大鼠心肌纤维化而起到保护心肌的作用;经PMA干预后,PMA组CVF㊁NT-proBNP水平㊁ROS含量㊁PKC 蛋白水平较ARNI组增加(P<0.05),进一步表明沙库巴曲缬沙坦减轻氧化应激㊁改善阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用可能是通过抑制PKC/ROS信号通路表达而达到的㊂由此可见,沙库巴曲缬沙坦可改善阿霉素引起的心肌纤维化㊂综上所述,沙库巴曲缬沙坦可以改善阿霉素诱导的大鼠心肌纤维化,从而抑制心肌重构,该保护心脏的作用可能与抑制PKC/ROS信号通路表达从而减轻氧化应激有关㊂参考文献:[1]MUKAI M,KOMORI K,OKA T.Mechanism and management ofcancer chemotherapy-induced atherosclerosis[J].Journal ofAtherosclerosis and Thrombosis,2018,25(10):994-1002. 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高血压血管外膜重构机制及药物干预研究进展
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综述．，９００４．１０（１２）：７３１－７３３． ［４］高修仁，翟原生，彭龙云．等．自发性高血压大鼠ＴＧＦｌ３１／Ｓｍａｄ７
血管重构又称血管重塑、重建，是指血管内径或血管外 径和血管壁厚度的适应性变化，其结构变化包括血管平滑肌 细胞增殖、迁移及细胞外基质合成增加，功能变化表现为顺 应性降低及对血管活性物质的反应性发生改变等。高血压 血管重构主要表现为管壁增厚，血管壁／腔比例加大，血流阻 力和血管反应性增加。随着病理学、微结构形态计量学及离 体血管灌流等技术的应用，血管重构的研究不断深入，人们 逐渐认识到血管重构是细胞增殖、坏死、迁移及细胞外基质 （ＥＣＭ）合成、降解所致的动态性血管构型变化过程…。目 前普遍认为血管重构是机体在生长、发育、衰老和疾病过程 中，血管为适应体内外环境变化而发生的结构和功能的改 变。血管重构不但是高血压等一些心血管疾病共同的重要 的病理生理改变和发病基础，而且是引起靶器官损害及其功 能不全的重要发病机制之一。 ２高血压血管外膜重构的机理
［７］李燕。高平进．车在前，等．肝细胞生长因子对血管外膜成纤维细 胞表型转化及迁移的作用［Ｊ］．高血压杂志，２００２．１０（６）：５５２—
５５４．
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西藏地区120例藏族高血压患者中射血分数保留心衰的危险因素分析
12.58）岁；高血压合并射血分数保留心衰组 60 人，其 中男 33 例，女 27 例，平均年龄（62.13±12.659）岁。两 组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P＞0.050)。 1.2 研究方法
通过翻阅病例以及在电脑上找出满足纳入条件 者，查阅患者相关指标；包括年龄、性别、身高、体重、 BMI、HbA1c、静脉空腹血糖、收缩压、舒张压、BNP、射 血分数、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、甘 油三酯、尿酸、尿素、肌酐、血钾、血红蛋白、吸烟史、饮 酒史、冠心病史、房颤史。 1.3 统计学方法
EXP(B) 0.000 0.079 4.034
P 0.854
0.355
0.895
0.421
0.831
95%CI 0.000~0.023 0.001~4.674 1.535~10.602
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《西藏科技》2021 年 6 期（总第 339 期）
医药卫生
3 讨论
高血压是射血分数保留心衰保留心衰的一个主 要危险因素，射血分数保留心衰好发于老年、肥胖、女 性及高血压病史的患者，缺血性因素很少参与［10］。近 年来，对高血压合并射血分数保留心衰的的机制不仅 仅 是 左 室 肥 厚 、收 缩 功 能 异 常 。 两 者 共 同 的 炎 症 机 制，包括氧化应激、炎症介质释放、内皮细胞受损、纤 维化和结构性心脏病［11-14］、神经内分泌等。此外高脂 血症尤其是低密度脂蛋白是高血压合并射血分数保 留 心 衰 的 一 个 独 立 危 险 因 素 ，本 实 验 得 出 收 缩 压 、 BNP 和射血分数有统计学意义(P＜0.05)，根据回归分 析得出收缩压为危险因素(P＜0.05)然而未得出女性、 老年、血脂异常有统计学差异，与该文章不太符合，考 虑有以下几个因素：（1）人们更加注重饮食；（2）更多 人 将 爱 好 转 向 阅 读 健 康 方 面 的 报 纸 、看 电 视 、锻 炼 ； （3）健康意识增强，依从性提高；（4）现在女性更加注 重体型塑造；(5)在研究分析之前，患者对许多因素已 经进行干预，如使用降血脂药物，未能分析出血脂和 该病的关系；(6)本实验主要选择医院人群，未对社区 人群进行研究，即存在选择性偏倚；（7）高原缺氧，三 羧 酸 循 环 中 糖 供 不 能 满 足 机 体 需 要 ，需 动 用 脂 肪 供 能，脂肪分解增加游离脂肪酸，血脂升高，但本地区天 气 寒 冷 ，用 于 产 热 的 脂 肪 酸 ＞ 供 能 ，故 血 脂 肪 降 低 。 建议：适当运动、控制体重，采取低盐低脂饮食，必要 时可采用高血压的药物、肾脏去神经治疗、使用相应 的无创呼吸机改善通气。综上所诉，收缩压为高血压 合并射血分数保留心衰的危险因素，我们应定期监测 血压,可以通过药物和非药物因素对其进行适当干预。
心血管内科疾病笔记摘抄(3篇)
第1篇一、概述心血管内科疾病是指心脏和血管系统发生的各种疾病，包括心脏病、高血压、冠心病、心肌病、心律失常、心力衰竭等。
心血管疾病是全球范围内最常见的疾病之一，也是导致死亡的主要原因。
本笔记将对心血管内科疾病的相关知识进行简要摘抄。
二、心脏病1. 定义：心脏病是指心脏结构和功能的异常，导致心脏泵血功能受损，引起血液循环障碍。
2. 常见类型：（1）冠心病：冠状动脉供血不足，导致心肌缺血、缺氧，严重时发生心肌梗死。
（2）心肌病：心肌细胞受损，导致心脏泵血功能减退。
（3）瓣膜病：心脏瓣膜结构异常，导致瓣膜关闭不全或狭窄。
（4）心律失常：心脏节律异常，包括心动过速、心动过缓、心律不齐等。
3. 诊断方法：（1）心电图：检测心脏电活动，诊断心律失常、心肌缺血等。
（2）超声心动图：观察心脏结构和功能，诊断瓣膜病、心肌病等。
（3）冠状动脉造影：检查冠状动脉狭窄程度，诊断冠心病。
4. 治疗方法：（1）药物治疗：包括抗血小板药物、抗凝药物、降血压药物、降血脂药物等。
（2）手术治疗：包括冠状动脉旁路移植术、心脏瓣膜置换术、心脏起搏器植入术等。
三、高血压1. 定义：高血压是指血压持续升高，超过正常范围，可导致心脏、肾脏、大脑等重要器官受损。
2. 病因：（1）原发性高血压：原因不明，可能与遗传、环境、生活方式等因素有关。
（2）继发性高血压：由其他疾病引起的血压升高，如肾脏疾病、内分泌疾病等。
3. 诊断方法：（1）血压测量：连续测量多次血压，确定血压水平。
（2）检查相关器官功能：如肾功能、眼底检查等。
4. 治疗方法：（1）药物治疗：包括利尿剂、ACE抑制剂、ARB类、钙通道阻滞剂等。
（2）生活方式干预：包括合理膳食、适量运动、戒烟限酒等。
四、冠心病1. 定义：冠心病是指冠状动脉供血不足，导致心肌缺血、缺氧，严重时发生心肌梗死。
2. 病因：（1）动脉粥样硬化：冠状动脉内膜损伤，脂质沉积，形成斑块，导致血管狭窄。
（2）高血压、糖尿病、高血脂等危险因素。
心肌纤维化相关生物标志物
Dean等(2005)在大鼠心梗模型中发现
◦ CTGF mRNA和蛋白表达高峰出现在心肌梗死后180天， 表达部位在存活的心肌组织，提示CTGF可能主要与后期 的心脏纤维化有关。
Ahmed等(2004) 在AngII致心肌纤维化模型发现
◦ CTGF起关键作用，通过AT1受体阻滞剂则可以下调TGFβ1的表达而改善纤维化程度。
PDGFs是一种促进成纤维细胞及血管平滑肌细胞有
丝分裂和趋化的细胞因子。
◦ PDGFs高表达导致心肌纤维化的发生(Ponten等.2005)。 ◦ 通过对靶基因敲减或过表达研究(Zymek等.2006)等发现，
PDGFs致心肌纤维化主要通过活化其受体酪氨酸激酶，起动第二信 使级联放大作用，以自分泌和旁分泌的形式与其它生长因子协同作 用，如TGF-β1。
◦ I型约占心肌胶原总数80%，纤维粗，有较大僵硬度和很强 的抗牵拉性；
◦ III型约占11%，纤维较细，伸展性和弹性大，保持室壁弹 性；
➢ 细胞外基质(extracellular matrix，ECM)
心肌纤维化过程中心脏成纤维细胞增殖并向肌成纤维细 胞表型转化，合成过量胶原等ECM成分，同时ECM降 解减少。
心肌纤维化：是指心肌组织中细胞外基质 过量沉积，胶原浓度和胶原容积(CVF)显著 增加，各型胶原比例失调以及排列紊乱。
➢ 心肌纤维化(myocardialfibrosis，MF) ➢ 胶原容积(collagenvolumefraction，CVF)
心肌纤维化在多种心血管疾病中存在，与 高血压病、心肌梗死及心力衰竭、风湿性 心脏病、心房颤动、糖尿病性心肌病变等 疾病相关，是心源性猝死的潜在危险因素。
各类细胞因子、炎症因子和氧化应激均可能促进成 纤维细胞增殖、合成大量胶原，导致纤维化，而细 胞纤维化可以促进细胞因子的分泌。目前研究主要 集中在以下几种。
清达颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心脏损伤的保护作用
·博硕园地 ·福建中医药 2023 年 11 月 第 54 卷 第 11 期Fujian Journal of TCM November 2023，54（11）清达颗粒对血管紧张素Ⅱ诱导的高血压小鼠心脏损伤的保护作用赵春雨1，张铃1，2，3，贾沛芝1，王美玲1，许瑶瑶1，林浩伟1，蔡巧燕1，2，3*（1.福建中医药大学中西医结合研究院，福建 福州 350122；2.福建省中西医结合老年性疾病重点实验室，福建 福州 350122；3.福建中医药大学陈可冀学术思想传承工作室，福建 福州 350122）摘要： 目的 探讨清达颗粒（QDG ）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的高血压小鼠心脏损伤的保护作用。
方法 将30只C57BL /6小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组、高剂量组和阳性组，模型组、低剂量组、高剂量组和阳性组采用皮下微量泵持续灌注Ang Ⅱ溶液 28 d 构建高血压小鼠模型，对照组给予皮下微量泵持续灌注生理盐水。
于造模第 2 天开始灌胃给药，低、高剂量组分别按1.3、2.6 mg /（kg ·d ）给予QDG 药液灌胃；阳性组按10.4 mg /（kg ·d ）给予缬沙坦药液灌胃，对照组和模型组按12 mL /（kg ·d ）给予生理盐水灌胃，每日1次，连续灌胃28 d 。
应用鼠尾无创血压仪检测每周小鼠尾动脉收缩压（SBP ）和舒张压（DBP ）。
灌胃28 d 后取材，观察小鼠心脏形态，称量小鼠体质量和心脏质量，测量胫骨长度，计算小鼠心重指数及心胫比；qPCR 检测心脏组织心钠肽（ANP ）和脑钠肽（BNP ）mRNA 相对表达水平；ELISA 检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB ）和BNP 的含量；天狼星红法检测心脏组织胶原纤维的表达情况。
结果 与对照组比较，模型组造模第7、14、21、28天SBP 和DBP 均明显升高（P ＜0.05）；与模型组比较，各给药组造模后第14、21、28天SBP 和DBP 均明显降低（P ＜0.05）。
高血压病患者心肌营养素-1与Ⅲ型前胶原氨基端肽含量的变化
Ｄｏ ： １ ． ９ ９ ｊ ｉｓ ． ０ ８ ０ ７ ． ０ １ ０ ． ８ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓ ｎ １ ０ — ０ ４ ２ １ ． ５ １
Ｃｈ ｎ ｅｏ ｏ ｃｎｒ ｔ ｎ ｆｃ ｒ ｉｔｏ ｈｎ １ａ ｄ ｔｐ ｌ ｒｃ ｌ ｇ ｎ ａ ｎ －ｅｍｉａ ｅ ｔｄ ｎ ｐ ｔ ｎｓｗｉ ｙ ｅｔｎ ａ ｇ ｆｃ ｎ ｅ ｔａｉ ｓｏ ａ ｄｏｒ ｐ ｉ － ｎ ｙ ｅ Ｉ ｏ ｌ ｏ ｏｌ ｅ ｍｉｏｔｒ ｎ ｌｐ ｐｉｅｉ ａ ｉ ｔ ｔ ｈ ｐ ｒｅ — ｐ ａ ｅ ｈ
４ ２ ５
血管康复医学杂志 ２１ ０ １年 ｌ 第 ２ Ｏ月 Ｏ卷 第 ５期 ＣｈｎＪＣ ｒ ｉｖｓ ｈ ｂｌ ｄ Ｏｃｏ ｅ ０ ｌ Ｖｏ ０Ｎｏ ５ ｉ ａｄｏ ａｃＲｅ ａｉＭｅ ， ｔｂｒ２ １ ， ｌ ． ２
・
康 复 论 著
・
高血压病患者 心肌营养素 一１ Ⅲ型前胶原氨基端肽 含量 与 的 变 化
１２ 测定 方法 ．
所 有患者 及 正 常对 照 组 均 在 空腹 状 态 下 抽 取 外 周静 脉 血 ３ｍｌ 加入 １ 乙二胺 四乙酸 （ Ｄ Ｏ Ｅ ＴＡ）抗 凝 剂试 管 中 ，标 本 采 集 后 ３ ｉ ０ ｒ ｎ内 ，于 ２ ８Ｃ， ａ ～ ¨
选择 原发 性高 血压 患者 ６ ｏ例 ，男 ３ ２例 ，女 ２ ８ 例 ，平均 （０ ８ Ｏ １ ６ ． ±ｌ ． ）岁 。其 中高 血 压 无 心 衰 组 ２ ８例 ，男 １ ５例 ，女 １ ３例 ，平 均 （ ０ ８± １ ． ） ６． ０ １
ｕ ｅ ｏｍｅ ｓ ｒ ｏ ｃ ｎ ｒｔｏ ｓｏ ｓｄｔ ａ ｕ ｅｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ ｆＣＴ一 １ａ ｄＰ１ ｎ ＮＰ． Ｒｅｕｔ ： ｍｐ ｒ ｄｗｉｈｎ ｒ ｌ ｏ ｔｏ ｒ ｕ ，ｃ ｎ ｅ ｔａｉｎ ｆ １ Ｉ ｓ ｌ Ｃｏ ａ ｅ ｔ ｏ ｍａ ｎ ｒｌ ｏ ｐ ｏ ｃ ｎ ｒｔｏ ｓｏ ｓ ｃ ｇ
瑞舒伐他汀联合缬沙坦干预对高血压并发阵发性心房颤动患者血浆超敏C反应蛋白和心肌重构的影响
瑞舒伐他汀联合缬沙坦干预对高血压并发阵发性心房颤动患者血浆超敏C反应蛋白和心肌重构的影响于敏;于爱清;于杜娟【摘要】目的探讨瑞舒伐他汀联合缬沙坦干预高血压合并阵发性心房颤动(PAF)的临床疗效.方法入选146例高血压合并 PAF 患者, 随机分为试验组(76 例) (口服胺碘酮+瑞舒伐他汀+缬沙坦) 和对照组(70 例) (口服胺碘酮+缬沙坦),比较两组患者房颤治疗效果、血浆超敏 C 反应蛋白(hs-CRP) 水平、左房内径(LAD)及左室心肌质量指数(LVMI).结果经过12个月的随访, 与对照组比较, 试验组房颤发作次数、房颤持续时间显著下降,总有效率为78.5%明显高于对照组为54.3%,差异均具有显著性(P<0.05) .试验组hs-CRP 水平、LAD 、LVMI显著低于对照组(均为P<0.05) .结论瑞舒伐他汀联合缬沙坦干预高血压合并阵发性心房颤动能进一步改善心肌重构,减少心房颤动的发生,其机制可能与减少炎症反应,抑制心肌重构有关.%Objective To observe and explore clinical efficacy of rosuvastatin combined with valsartan in treatment of hypertension complicated with paroxysmal atrial fibrillation(PAF) based on amiodarone forsinus rhythm restoration.Methods A total of 146 cases with hypertension complicatewith PAF were randomized into study group(76cases) and controlgroup(70 cases).Patients in the study group were givenamiodarone,rosuvastatin and valsartan,whereas patients in control group were given amiodarone and valsartan.Therapeutic efficacy,serum level of plasma high sensitivity-C reactive protein (hs-CRP) and left atrial diameter (LAD) and left ventricular mass index (LVMI)were observed.Results After 12 months'' medical treatment,PAF times and AF duration were significantlydecreased and the total effective rate was elevated in the study group compared with those in the control group (P<0.05).Serum level of hs-CRP、LAD and LVMI in the study group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion Rosuvastatin combined with valsartan in treatment of hypertension patients with PAF can significantly improve cardiac remodeling,enduced blood pressure and PAF recurrence.The mechanism is probably associated with the effect of inflammatory reaction reduction and myocardium reconstitution inhibition.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)007【总页数】4页(P1141-1144)【关键词】高血压;阵发性心房颤动;瑞舒伐他汀;缬沙坦;心肌重构【作者】于敏;于爱清;于杜娟【作者单位】北华大学附属医院心血管内科, 吉林吉林 132011;吉林大学第一医院神经外科,吉林长春130021;吉林大学中日联谊医院呼吸内科,吉林长春130033【正文语种】中文【中图分类】R544.1;R541.7心房颤动是临床上常见且难以治愈的心律失常，高血压已成为其主要病因。
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高原地区高血压心肌纤维化的临床干预
发表时间：
2017-11-30T15:44:10.557Z 来源：《医师在线》2017年9月上第17期 作者： 龙卡志玛
[导读] 高原地区高血压心肌纤维化患者在接受厄贝沙坦或福辛普利治疗后，均能取得较为理想的治疗效果。
四川省甘孜州康定市人民医院
四川省 康定市 626000
【摘要】目的：探析高原地区高血压心肌纤维化的临床干预。方法：
2016年5月-2017年5月，我院共收治高原地区高血压心肌纤维化患者
66
例，依照随机数表将其分为对照组（n=33）与观察组（n=33）。对照组行厄贝沙坦治疗。观察组行福辛普利治疗。对两组患者的治疗效
果进行对比。结果：由本次研究可知，两组患者在治疗前其
NO、AngⅡ、HA、PCⅢ等指标明显异常，在治疗后均有显著，在改善幅度上
两组并无显著差异（
P＞0.05）。结论：高原地区高血压心肌纤维化患者在接受厄贝沙坦或福辛普利治疗后，均能取得较为理想的治疗效
果。
【关键词】高原地区；高血压；心肌纤维化；厄贝沙坦；福辛普利
高血压的出现极易导致患者发生心肌肥厚或是心肌细胞纤维化，并且该变化在高原地区更为常见[1-2]。为降低高原地区高血压心肌纤
维化对患者生命安全的危害，降低其病死率，本次研究特选择我院近年所收治患者为对象，通过实施随机分组治疗，以观察不同药物在高
原地区高血压心肌纤维化中的临床干预效果。结果如下。
1.
资料与方法
1.1
一般资料
2016
年5月-2017年5月，我院共收治高原地区高血压心肌纤维化患者66例，所有患者居住地区均在海拔2000m以上，且居住时间在10
年以上，患者对研究知情并签署同意书，经我院伦理委员会批准，依照随机数表将其分为对照组（
n=33）与观察组（n=33）。对照组：男
17
例，女16例；年龄47-74岁，平均年龄（60.7±6.7）岁。观察组：男18例，女15例；年龄49-75岁，平均年龄（60.9±6.8）岁。此两组患
者在一般资料上无显著差异（
P＞0.05）。
1.2
方法
对照组患者行厄贝沙坦（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司；生产批号：20151212）治疗，晨起口服，剂量为150mg，1次/d，
连续用药
7d，若患者血压仍偏高，则将单次剂量提升至2倍，2次/d。观察组患者行福辛普利（生产厂家：生产批号：20160301）治疗，晨
起口服，剂量为
10mg，1次/d，连续用药7d，若患者血压仍偏高，则将单次剂量改为20mg/次，并要求2次/d。两组患者均连续治疗3个月，
随后对其治疗效果进行对比。
1.3
指标观察
于治疗前后对两组患者的NO（一氧化氮）、AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）、HA（透明质胶）、PCⅢ（血清Ⅲ型前胶原）指标进行检查记
录，并做好统计分析。
1.4
统计学分析
本次研究所用资料分别以（±s）及（%）的形式进行表示，并以SPSS20.0进行统计分析，以t及x2检验，若得P值低于0.05，则代表差
异有统计学意义。
2.
结果
由本次研究可知，两组患者在治疗前其NO、AngⅡ、HA、PCⅢ等指标明显异常，在治疗后均有显著改善，在改善幅度上两组并无显
著差异（
P＞0.05）。如下表1所示。
3.
讨论
由于高原地区环境恶劣，大气稀薄，气压偏低，因此其高血压患者极易出现心肌纤维化，进而发展为心力衰竭，威胁到患者的生命安
全
[3]。为提高高原地区高血压心肌纤维化患者的临床生存率，必须要抑制其纤维化进程。厄贝沙坦及福辛普利作为肾素－血管紧张素－醛
固酮系统抑制剂类药物，能够对心肌细胞纤维化进行抑制
[4]。故本次研究特选择此两组药物作为研究用药，以观察各自临床效果。由本次
研究可知，两组患者在治疗前其
NO、AngⅡ、HA、PCⅢ等指标明显异常，在治疗后均有显著，在改善幅度上两组并无显著差异（P＞
0.05
）。这一结果表明，无论是厄贝沙坦亦或是福辛普利，均能够帮助患者减缓心肌细胞纤维化进程，从而确保患者生命安全。NO能够对
细胞纤维化进行抑制，使心肌细胞供血得到改善，保护心肌细胞膜，减少胶原纤维合成，
HA、PCⅢ作为细胞间质主要成分，其增加能够
增厚心室壁，降低射血分数。
AngⅡ若增加则会导致纤维母细胞增多，从而加速患者病情病变。实际上，厄贝沙坦是AngⅡ受体拮抗剂，能
够显著抑制
ATI受体所介导的肾上腺球细胞释放醛固醇，在降血压的同时可以有效保护心肌细胞的重塑性病理改变; 福辛普利通过抑制肾素
－血管紧张素－醛固酮系统的血管紧张素转换酶，阻止血管紧张素
Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，同样可以在降血压的同时抑制肾素－血管紧张素
－醛固酮系统激活导致的纤维化改变
[5]。
综上所述，厄贝沙坦或福辛普利在高原地区高血压心肌纤维化患者的临床治疗中均有较为理想的临床表现。两者均可在临床治疗中予
以推广。
参考文献：
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[2]
范育玲, 李卫丽. 天麻钩藤饮对高血压心肌纤维化患者血清炎症指标的影响[J]. 国际医药卫生导报, 2016, 22(9):1216-1219.
[3]
薛铸, 丁有钦, 薛志飞,等. 心脉通对原发性高血压患者心肌纤维化的影响[J]. 包头医学院学报, 2016, 32(5):41-42.
[4]
王洁文, 张亚萍. “H”型高血压患者心肌纤维化的研究进展[J]. 中西医结合心血管病电子杂志, 2015, 3(23):187-188.
[5]
束长城, 魏万林, 张灵,等. 芪参益气滴丸对肾性高血压大鼠心肌纤维化及CTGF表达的影响[J]. 军事医学, 2012, 36(9):678-682.