动物模型

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I.Models of imflammatory pain

1.按部位分:

脚掌炎症痛、关节炎症痛

2.按致炎剂分:

xx、角叉菜胶、xx佐剂、xx

3.其它有钾离子皮下透入致痛模型、扭体疼痛模型等等

II.Models of neuropathic pain

1.Central pain model

(1) Weight-drop or contusion model (allen technique)

最古老、应用最广的脊髓损伤模型,胸腰水平脊髓损伤引起的严重截瘫以及相应节段的坏死。

目前应用减少。

(2) Photochemical SCI model

静脉给予光敏感物质赤鲜红B,引起脊髓暴露段血管堵塞以及脊髓血管内皮细胞损伤,导致脊髓缺血。该动物模型表现出自残,机械、冷痛觉超敏,痛觉过敏。

(3) Excitoxic spinal cord injury (ESCI)

脊髓内注射具有兴奋毒作用的物质如使君子酸(quisqualic acid, QUIS)引起大鼠长期自发痛,机械性痛觉超敏,热痛觉过敏。该模型也可以在小鼠身上复制。可用来制作这类模型的有其他兴奋性氨基酸(如glutamate,N-methyl-Daspartic acid,kainic acid),dynorphin A(1-17), des-Tyr-dynophin A peptides, serotonin, tryptamine等。也可鞘内注射。

2.Peripheral nerve injury models

(1) Neuroma model

模拟临床截肢,大小鼠神经完全切断后,在神经干的远端由于神经出芽再生形成神经瘤,该模型鼠主要表现出自发性痛行为(自残),而痛觉超敏和痛觉过敏不明显。

(3) Partial sciatic nerve ligation model (PSL or Seltzer model)

模拟临床部分神经损伤引起的灼性神经痛,坐骨神经大腿中上部的结扎,引起机械性痛觉超敏,热痛觉过敏和机械性痛觉过敏,同时伴有自发性痛行为如自卫、舔爪。疼痛症状可持续超过7月。激发痛可以为双侧的。

(4) L5/L6 spinal nerve ligation model (SNL)

模拟灼性神经痛,紧扎L5和L6脊神经的背根神经节的远端,结扎后表现出痛觉过敏和痛觉超敏,可持续至少4月。有自发性痛行为如自卫、舔爪但无自残表现。

(5) L5 spinal nerve ligation

结扎L5脊神经大鼠表现长时程的痛觉过敏和机械性痛觉超敏。

Sciatic cryoneurolysis model (SCN)

坐骨神经冻伤引起的神经痛模型,表现自残和触诱发痛,损伤前7天表现与结扎、切断模型不同,该模型的优点神经损伤时可逆的,自残、自发性伤害性行为及触诱发痛觉超敏只能持续15-21天。

(7) Inferior caudal trunk resection model (ICTR)

低位尾干切断引起机械性痛觉超敏、冷热痛觉过敏,持续数周。该模型较新,测痛方便,易于单盲试验。

Sciatic inflammatory neuritis model (SIN)

酵母聚糖、致炎性羊肠线、灭活细菌、角叉菜胶等引起坐骨神经炎,表现痛觉超敏,不表现热痛觉过敏。

III.Peripheral neuropathy induced by diseases

1.Postherpetic neuralgia model (PHN)

疱疹感染后神经痛,疱疹病毒感染引起的同侧的持续性痛觉超敏和痛觉过敏。

2.Diabetic neuropathic pain model

糖尿病模型,有胰岛素缺陷型BB大鼠、NOD小鼠、胰岛素抵抗ob/ob、db/db小鼠、沙鼠以及化学诱导模型。常用的是链佐星诱导糖尿病神经病模型。大鼠单次腹腔注射链佐星引起长时程的热、机械性痛觉过敏,冷、热痛觉超敏。

IV.Cancer pain model

1.Chemotherapy-induced peripheral neuropahy models

(1)Vincristine-induced peripheral neuropathy model (VIPN)

不同的给药途径引起的痛行为不一,连续注射长春新碱10天,引起大鼠痛觉过敏;有报道则引起机械性痛觉过敏、痛觉超敏,热痛觉低敏;静脉给药则引起剂量依赖性触诱发痛觉超敏而无热痛觉过敏。

(2)Taxol-induced peripheral neuropathy model (TIPN)

大小鼠模型,引起痛觉超敏、热痛觉xx。

(3)Cisplantin-induced peripheral neuropathy model (CIPN)

反复腹腔注射顺铂引起机械性痛觉超敏和痛觉过敏。

2.Cancer invasion pain model (CIP)

肿瘤浸润引起的疼痛模型,在BALB/c小鼠坐骨神经周围接种Meth A肉瘤细胞,引起小鼠自发性痛行为、痛觉超敏、热痛觉过敏。

3.Cultaneous cancer pain model

C57BL6小鼠脚掌皮下接种黑色素瘤细胞B16-BL6引起同侧脚掌热痛觉过敏。

4.Bone cancer pain models

(1)Mouse femur bone cancer pain model (FBC)

小鼠股骨癌痛模型,C3H/HeJ小鼠股骨接种小鼠溶骨肉瘤细胞NCTC2472后引起小鼠自发性以及诱发性痛行为。

(2)Mouse calcaneus bone cancer pain (CBC)

小鼠跟骨接种溶骨肉瘤细胞NCTC2472引起小鼠自发痛(舔爪)和诱发痛(机械痛、冷痛超敏)。正在尝试在大鼠身上复制该模型。

(3)Rat tibia bone cancer model (TBC)

SD(Wiatar)大鼠胫骨内接种大鼠乳腺癌细胞MRMT-1(Walker256)引起骨质破坏,表现机械痛超敏、痛过敏。

V.Visceral pain model

1.炎症性内脏痛模型

(1)扭体试验(writhing test)

又称扭动试验,腹部收缩试验。向大小鼠腹腔中注射化学刺激物(如醋酸、5-HT、ACH、缓激肽、硫酸镁等),引起典型的动物腹部肌肉收缩,同时伴有一侧后肢外伸。

(2)乙状结肠痛模型

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