房颤的抗凝治疗策略
房颤的最好治疗方法吃什么药

房颤的最好治疗方法吃什么药房颤是一种常见的心律异常,其特征是心脏的上室部分发生快速而不规则的震颤收缩,导致心脏无法有效地将血液输送到身体其他部分。
对于房颤的治疗,药物治疗是其中一个重要的方式。
下面将详细介绍房颤的最佳治疗方法以及常用的药物。
治疗目标:房颤的治疗目标主要有两个方面,一是复律,即恢复窦性心律,将心脏重新恢复到正常的有规律的心跳;二是控制心率,即使心脏保持在较低而有规律的心率下工作,以减少房颤对心脏的负荷和对身体其他器官的不良影响。
常用的药物治疗:1. 抗心律失常药物:对于房颤复律的药物治疗,主要采用抗心律失常药物,如胺碘酮、普罗帕酮、索他洛尔等。
这些药物可以通过干扰心脏细胞内电信号的传导,恢复心脏的正常节律。
然而,需要注意的是,抗心律失常药物的使用需要监测心电图和血药浓度,以避免不良反应和毒副作用。
2. 心率控制药物:对于房颤的控制心率治疗,主要采用钙拮抗剂、β受体阻滞剂和数字化治疗等。
这些药物可以通过不同机制抑制心脏频率,并减少心室与房室传导。
其中,钙拮抗剂常用的有维拉帕米和地尔硫䓬,β受体阻滞剂常用的有美托洛尔和阿罗洛尔,而数字化治疗常用的是地高辛。
这些药物可以用于减慢心室率、控制心律等,从而有效缓解房颤带来的不适症状。
3. 抗凝治疗:房颤患者可能存在血栓形成的风险,因此抗凝治疗也是房颤治疗的重要方面。
常用的抗凝药物包括华法林和非维生素K拮抗剂(NOACs),如达比加群、阿哌沙班等。
这些药物可以减少血栓的形成,降低房颤患者中风的风险。
综合治疗策略:除了药物治疗,房颤的治疗还可以结合其他治疗手段,如电复律、射频消融术、心房封堵术等。
根据患者的具体情况,可以选择适合的综合治疗策略。
预防措施:除了治疗,预防也非常重要。
房颤患者应该采取以下预防措施:1. 控制相关疾病:如高血压、糖尿病、高血脂等,通过合理的药物治疗和生活方式的改善,控制这些疾病的发展,从而减少房颤的发生。
2. 避免过度劳累和精神紧张:房颤的发作与过度劳累和精神紧张有较大关联,所以房颤患者应尽量避免过度劳累和精神紧张。
房颤的最好治疗方法用药

房颤的最好治疗方法用药房颤是一种常见的心律失常,患者在心脏的上部心房出现不规律的心跳,导致心脏泵血功能减弱,容易引发血栓形成,增加中风的风险。
因此,对于房颤患者来说,及时有效的治疗尤为重要。
在治疗房颤的过程中,药物治疗是一种常见的方法,下面我们就来了解一下房颤的最好治疗方法用药。
1. 抗凝治疗。
由于房颤患者心房内血液淤滞的风险增加,因此抗凝治疗是十分重要的。
目前常用的抗凝药物包括华法林、利伐沙班等。
这些药物可以有效地减少血栓的形成,降低中风的风险。
在使用抗凝药物的过程中,患者需要进行定期的凝血功能监测,确保药物的疗效和安全性。
2. 心率控制药物。
对于房颤患者来说,心率控制也是十分重要的。
常用的心率控制药物包括β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等。
这些药物可以有效地控制心率,减轻患者的症状,改善心脏功能。
在使用这些药物的过程中,需要密切监测患者的心率和血压,确保药物的安全性和疗效。
3. 节律控制药物。
除了心率控制药物外,节律控制药物也是治疗房颤的重要手段。
常用的节律控制药物包括奎尼丁、普罗帕酮等。
这些药物可以帮助恢复心脏的正常节律,减少房颤的发作次数和持续时间。
在使用这些药物的过程中,需要密切监测患者的心电图和心脏功能,确保药物的疗效和安全性。
4. 抗心律失常药物。
此外,抗心律失常药物也是治疗房颤的重要选择。
常用的抗心律失常药物包括胺碘酮、普罗帕酮等。
这些药物可以有效地控制心律失常的发作,改善患者的症状,提高心脏的功能。
在使用这些药物的过程中,需要密切监测患者的心电图和心脏功能,确保药物的疗效和安全性。
总之,药物治疗是治疗房颤的重要手段之一。
在选择药物治疗的过程中,需要根据患者的具体情况,综合考虑药物的疗效和安全性,制定个体化的治疗方案。
同时,在使用药物的过程中,患者需要密切配合医生的治疗,定期复诊,确保药物的疗效和安全性。
希望通过合理的药物治疗,房颤患者可以尽快恢复健康,提高生活质量。
房颤抗凝治疗指南解读

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提供国际交流平台
为国内外专家学者提供了一个交流平台,促进了学术交流与合作。
提升房颤抗凝治疗水平
通过推广和应用本指南,提高全球范围内房颤抗凝治疗水平,造福 更多患者。
05
房颤抗凝治疗的未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
随着生物医学技术的不断发展,新的抗凝药物正在研发中,旨在提供更安全、更有效的 治疗选择。
指南中关于抗凝治疗的临床实践建议
个体化治疗
根据患者的具体情况,如年龄、性别、 合并症等,制定个体化的抗凝治疗方案 。指南建议医生在制定治疗方案时充分 考虑患者的具体情况。
VS
长期管理
房颤患者的抗凝治疗需要长期坚持,指南 建议建立患者长期随访机制,定期监测患 者的病情变化和抗凝治疗效果,及时调整 治疗方案。
04
房颤抗凝治疗指南的影响与意义
对临床医生的影响
01
02
03
提高诊断准确性
为临床医生提供了更明确 的诊断标准,有助于早期 识别房颤患者。
优化治疗方案
为临床医生提供了抗凝治 疗的最佳实践方案,有助 于制定个性化的治疗方案 。
降低医疗风险
通过规范抗凝治疗,降低 因治疗不当导致的医疗事 故和纠纷风险。
房颤抗凝治疗指南解 读
目 录
• 房颤抗凝治疗概述 • 房颤抗凝治疗指南核心内容 • 房颤抗凝治疗指南解读 • 房颤抗凝治疗指南的影响与意义 • 房颤抗凝治疗的未来展望 • 参考文献
01
房颤抗凝治疗概述
房颤的定义与特征
总结词
房颤是一种心律失常,其特征为心房中的电信号紊乱,导致心房不规则地收缩 和舒张。
房颤的抗凝治疗 ppt课件

同时据此对非瓣膜性房颤提出了CHADS2(充血性心力衰竭, 高血压,高龄,糖尿病,中风(双倍))卒中风险评分表, 其中评分方法是存在心衰、高血压、年龄≥75岁、糖尿病 等危险因素时,每项1 分,如果存在脑卒中史、短暂脑缺 血史则评分为2分,各项合计总分极即为CHADS2评分。 CHADS2积分越高中风发生率越高,但只有少数患者积分非 常高≥5,不到7%的患者积分为0(即低危)(表8)。
表8 - CHADS2中风危险评分
CHADS2评分 患 者 ( n=1733 ) 校正的中风发生率(每年每百人)
0 1 2 3
120 463 523 337
1.9 2.8 4.0 5.9
4
5 6
220
65 5
8.5
12.5 18.2
研究建议,患者没有危险因素(或仅存低危因素)时,只 需服阿司匹林( 81-325mg/d ;当只具有 1 项中危因素,即 CHADS2评分1分时,可选择使用阿司匹林或华法林;具1项 以上中危因素或具有任何高危因素, CHADS2评分≥2时则 推荐使用华法林。
抗凝的最佳强度
房颤抗凝的最佳强度是指能够有效预防缺血性卒 中,而最小程度地增加主要出血事件的风险,尤 其是ICH。既然随机研究已成功采用2.0-3.0的INR, 此靶目标范围看起来是较合适的标准。
慢性房颤抗凝剂及抗血小板制剂的选择
对于持续性房颤(指房颤持续发作,包括一些分类中的永 久性房颤)或阵发性(间歇性)房颤患者,具有中风高危 因素(包括既往有过缺血性脑卒中病史, TIA ,或体循环 栓塞,年龄>75岁,中度或重度左室收缩功能不全和/或充 血性心力衰竭,高血压病史,或糖尿病),我们建议口服 一种 VKA 抗凝治疗,如华法令( INR 靶目标 2.5 ,范围 2.03.0)。
2020房颤抗凝药物选择及出血并发症处理指南推荐

2020房颤抗凝药物选择及出血并发症处理指南推荐预防房颤引起的血栓栓塞事件,是房颤治疗策略中重要环节。
在血栓栓塞危险较高的房颤患者中,应用华法林或新型口服抗凝药物(NOAC)抗凝可明显减少血栓栓塞事件,并改善患者的预后。
华法林使用要点华法林抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成。
华法林可降低30%~50%相关凝血因子的合成率,抑制凝血因子活性,通过多个作用位点拮抗凝血过程。
完成临床评估后,应尽快启动华法林治疗。
不推荐给起始负荷量,建议初始剂量为1~3 mg/d、1次/d。
华法林的抗凝效果肯定,但治疗窗狭窄,不同个体的有效剂量差异较大,并易受多种食物和药物的影响,需常规监测抗凝,力求INR达到2.0~3.0。
INR在治疗目标范围内的时间越长,华法林疗效越明显。
稳定前应数天至每周监测1次,个体化调整剂量,可在2~4周达到抗凝目标范围。
此后,根据INR结果的稳定性可延长监测INR时间,每4周监测1次。
1次轻度升高或降低可不急于改变剂量,但应近期复查。
INR 如确实不在目标范围,可升高或降低原剂量的10%~15%,建议根据每周剂量进行调整。
调整剂量后应重复前面所述的监测频率,直到剂量再次稳定。
老年患者的华法林清除减少,合并其他疾病或合并用药较多,出血风险高,可适当增加监测频率。
表1 华法林剂量调整方案非维生素K拮抗口服抗凝药使用要点非维生素K拮抗口服抗凝药(NOAC)包括直接凝血酶抑制剂达比加群酯,直接Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班。
达比加群酯:2次/d,根据患者的情况选择1次150或110 mg。
如漏服达比加群酯,时间<6>6 h,则跳过该次服药,在下次服药的时间服用下次的剂量。
我国目前没有适用于老年肾功能不全患者的75 mg剂量的达比加群(美国FDA批准使用)。
利伐沙班:20 mg/次、1次/d,与餐食同用。
若肌酐清除率在15~49 ml/min间,或高龄、低体重,可用15 mg/次、1次/d[8]。
执业药师老年房颤患者抗凝治疗挑战与对策

执业药师老年房颤患者抗凝治疗挑战与对策
执业药师在处理老年房颤患者抗凝治疗时可能会面临一些挑战。
以下是一些常见的挑战和相应的对策:
1. 高出血风险:老年人常常存在多种因素增加出血风险,如血管脆性增加、多用药和多种疾病的共同存在。
因此,对于这类患者,选择适当的抗凝药物和剂量是至关重要的。
执业药师应该密切监测患者的国际标准化比率(INR)或新型抗凝药物的效果,确保抗凝治疗在安全范围内。
2. 用药依从性问题:老年患者通常需要长期的抗凝治疗,并可能同时使用其他药物。
这增加了用药依从性的挑战。
执业药师可以通过教育患者和他们的家人,解释抗凝治疗的重要性,并提供一些简单易行的记忆辅助措施,如药物盒子标记或手机提醒。
3. 药物相互作用:老年人往往使用多种药物来治疗不同的疾病,这可能导致药物相互作用的风险增加。
执业药师应该仔细审核患者的药物清单,并与其他医疗专业人员合作,确保患者的治疗方案中没有潜在的相互作用。
4. 肾功能下降:老年人的肾功能往往会随着年龄的增长而下降,这可能会影响抗凝药物的代谢和排泄。
执业药师应该定期监测患者的肾功能,并根据需要调整抗凝药物的剂量。
5. 患者心理和认知问题:一些老年患者可能存在心理或认知问题,导致他们难以理解和遵循抗凝治疗。
执业药师可以与患者及其家人建立良好的沟通,并提供额外的支持和教育,以确保患者正确使用抗凝药物。
总之,执业药师在处理老年房颤患者抗凝治疗时需要面对多种挑战。
通过密切监测患者的治疗效果,提供药物依从性支持,并与其他医疗专业人员合作,可以帮助最大程度地减少这些挑战对患者的影响。
心房颤动指南抗凝治疗PPT课件
29
特殊人群的抗凝治疗7
急性缺血性卒中
24
特殊人群的抗凝治疗2
• 肥厚性心肌病: • 启动抗凝治疗,不依赖CHA2DS2-VASc评
分
25
特殊人群的抗凝治疗3
稳定型心绞痛与外周动脉疾病: 建议此类患者仅应用华法林治疗,最佳策略 尚有待探讨。
26
特殊人群的抗凝治疗4
急性冠状动脉综合症和/或经皮冠状动脉介入术
不稳定型心绞痛与冠状动脉支架置入术后合并房颤:
无法维持治疗INR时推荐直接凝血酶抑制剂或Xa 抑制剂(评估肾功能,以后一年一次)
16
华法林禁忌
围手术期或外伤 明显肝肾功能损害 中重度高血压(血压
≥160/100mmHg) 凝血功能障碍伴有出血倾向 活动性消化性溃疡 妊娠 其他出血性疾病
17
影响INR的因素
31
特殊人群的抗凝治疗9-1
房颤复律 血栓栓塞预防 房颤或房扑≥48小时或持续时间不明确,复律
前华法林抗凝3周,复律后继续抗凝4周 I B 房颤或房扑≥48小时或持续时间不明确且需要 紧急复律,尽快启动抗凝治疗并至少持续4周 I C 对于房颤或房扑<48小时且高危卒中患者,复 律前或复律后立即静脉用肝素或低分子肝素或 Xa因子抑制剂或直接凝血酶抑制剂,随后长期 抗凝治疗 I C 房颤复律后,根据血栓栓塞风险决定是否长期 抗凝I C
房颤的治疗办法方案
一、概述房颤(Atrial Fibrillation,简称AF)是一种常见的心律失常,主要表现为心房内快速无规律的颤动,导致心室泵血功能下降,引发心悸、气短、头晕、乏力等症状。
房颤的发病率随着年龄的增长而增加,已成为全球范围内严重影响心血管健康的常见疾病。
本文将介绍房颤的治疗办法方案。
二、房颤的治疗原则1. 预防血栓形成,减少脑卒中等并发症的发生;2. 改善心室泵血功能,提高生活质量;3. 缓解症状,提高患者舒适度;4. 控制心率,降低心脏负担;5. 长期管理,预防复发。
三、房颤的治疗办法方案1. 抗凝治疗抗凝治疗是房颤治疗的核心,目的是预防血栓形成和降低脑卒中等并发症的发生。
常用的抗凝药物有华法林、新型口服抗凝药物(NOACs)等。
(1)华法林:华法林是一种维生素K拮抗剂,通过抑制凝血酶原的合成,降低血液凝固性。
但华法林的使用需密切监测国际标准化比值(INR),以维持最佳的抗凝效果。
对于伴有慢性心力衰竭、瓣膜病、肿瘤等高危因素的房颤患者,建议使用华法林。
(2)新型口服抗凝药物(NOACs):NOACs具有起效快、作用时间长、无需监测INR等优点。
常用的NOACs有达比加群、利伐沙班、阿哌沙班等。
适用于不适合使用华法林或对华法林过敏的患者。
2. 控制心率控制心率是房颤治疗的重要环节,目的是减轻心悸、气短等症状,降低心脏负担。
常用的药物有:(1)β受体阻滞剂:如美托洛尔、比索洛尔等,通过降低心率和心肌收缩力,减轻心脏负担。
(2)钙通道阻滞剂:如地尔硫卓、维拉帕米等,通过降低心率和心肌收缩力,减轻心脏负担。
(3)洋地黄类药物:如地高辛,通过增强心肌收缩力,提高心输出量,降低心脏负担。
3. 恢复窦性心律恢复窦性心律是房颤治疗的目标之一,常用的方法有:(1)药物治疗:如普罗帕酮、氟卡尼等,通过抑制心房除极,恢复窦性心律。
(2)电复律:通过心脏电击,使心房内除极同步,恢复窦性心律。
(3)射频消融:通过射频能量破坏心房内的异常传导途径,恢复窦性心律。
特殊房颤患者的抗凝治疗ppt课件
出血性卒中
2.5
2.05 2
亚洲 非亚洲 2.02
1.5
1.14
1.12
0.98
1
0.81
0.5
0 达比加群110 达比加群150
华法林
房颤卒中导致的死亡率高达20%,致残率约60%1-3
预计到2050年,亚洲房颤患者总数将达7200万,其中290万有卒中风险4
1.Gladstone DJ et al. Stroke,2009;40:235–40. 2. Tomita H et al. J Stroke Cerebrovasc Dis 2015;24:2613–8. 3Perera KS, Vanassche T et al. Stroke 2016;47:2197–202. 4.Chiang CE,et al. Thromb Haemost 2014;111:789–97.
HAS-BLED评估出血风险
HAS-BLED评分系统
高血压
1
肝肾功能异常(各1 分)
1或2
卒中
1
出血趋势或倾向
1
INR不稳定
1
老年人
1
药物或饮酒(各1分)
1或2
最多得分
9
事件年发生率/%
出血事件
25
20
19.4
15
10
5.9
7
5 1.2 2.2
0
0
0
1
2
3
4
>5
HAS-BLED得分
HAS-BLED评分≥3分提示出血风险高,但并不妨碍使用 OAC。应定期评估和随访此类患者可纠正的出血危险因素。
不同剂量的NOAC
相对风险下降/%
房颤的最好治疗方法用药
房颤的最好治疗方法用药房颤是一种常见的心律失常,其特点是心脏的心房不正常地快速而不规则地收缩,导致心脏泵血不规则,容易引起血栓形成,增加中风的风险。
房颤的治疗方法包括药物治疗和非药物治疗,本文将重点介绍房颤的药物治疗方法。
1. 抗凝治疗:抗凝治疗是最关键的治疗措施之一,旨在预防房颤引起的血栓形成和相关疾病,如中风。
常用的抗凝药物有华法林(Warfarin)、达比加群(Dabigatran)、阿哌沙班(Apixaban)和利伐沙班(Rivaroxaban)等。
不同的抗凝药物有不同的使用规范和禁忌症,患者应根据医生的建议选择适合自己的抗凝药物。
2. 心率控制:房颤时心率不规则且过快,容易导致心力衰竭。
心率控制的药物治疗是通过减慢心脏的心率来改善患者的症状和预防并发症。
常用的心率控制药物有β受体阻滞剂(如美托洛尔、阿替洛尔)、钙通道阻滞剂(如维拉帕米、地尔硫卓)和洋地黄类药物(如地高辛)。
在选择药物时应根据患者的具体情况和禁忌症进行合理的选择。
3. 心律控制:心律控制的药物治疗旨在恢复房颤患者的正常心律,改善症状和预防并发症。
常用的心律控制药物有胺碘酮(Amiodarone)、普罗帕酮(Propafenone)和索他洛尔(Sotalol)等。
这些药物虽然可以恢复正常心律,但副作用较多,应在严密监测下使用,并根据患者的具体情况进行个体化的药物调整。
4. 降压治疗:降压治疗是房颤患者的重要治疗措施之一,旨在减轻心脏负荷,改善冠心病和心力衰竭等并发症的症状。
降压治疗常用的药物包括ACE抑制剂(如依那普利)、ARB(如氯沙坦)、利尿剂(如氢氯噻嗪)和β受体阻滞剂等。
根据患者的具体情况选择合适的药物进行治疗。
除了药物治疗之外,房颤的非药物治疗方法还包括射频消融术和安装人工心脏起搏器等。
射频消融术是通过导管插入心脏将异常心电信号的部分切除或消融,恢复正常心律。
安装人工心脏起搏器则是在心脏患有房室传导阻滞等并发症时进行的治疗措施,通过起搏器来恢复心脏的正常传导功能。
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房颤的抗凝治疗策略房颤的抗凝治疗策略房颤是临床上最常见的心律失常之一,其发生率随着年龄增长而增高,成人房颤发病率为0.3%~0.4%,60岁以上发病率为2.0%~4.0%,75岁以上发病率高达8.0%~11.0%,男性为女性的2倍。
著名的美国Framingham Heart Study的资料显示房颤患者死亡危险较无房颤者高1.5~1.9倍。
房颤最危险的并发症为脑栓塞,较正常人高出5倍,不同病因的房颤检塞发生率不同,非风湿性心脏病房颤的检塞危险是非房颤者的5.6倍,而风湿性心脏病房颤的检塞危险则是非房颤患者的17.6倍。
在西方国家,非风湿性瓣膜病的房颤占缺血性中风病因的15%-20%。
通过抗凝和抗血小板治疗预防和减少房颤患者的血栓栓塞并发症,是房颤治疗的重要目标。
有实验证实,规范有效的抗凝治疗可以使阵发性房颤和慢性房颤的脑卒中发生率降低65%~86%。
无论在2006年ACC/AHA房颤治疗指南中还是中华医学会心电生理和起搏分会房颤治疗专家组关于房颤的“治疗建议”里,均对房颤抗凝治疗不吝笔墨,这反映了抗凝在房颤治疗中极其重要的地位。
一、心房颤动同血栓栓塞的关系房颤与血栓栓塞的关系尚未完全明了。
房颤患者心房失去了主动收缩和舒张功能,血液不能正常充盈和排空,进而导致局部血流淤滞,为形成血栓的基础。
尤其是左心耳部位,其血流速度明显减低甚至完全淤滞,加之左心耳内肉柱表面肌小梁凹凸不平,使房颤患者左心耳血栓形成率极高,成为导致脑卒中及机体其他部位栓塞的栓子的重要来源。
国内外文献报道,与房颤有关的脑卒中80%以上来自于左心耳部位栓子的栓塞。
另外,血液在心房淤滞使凝血因子的局部浓度升高,激活的凝血因子不能被清除,而且红细胞和血小板的聚集性也增高,血液黏度增加。
房颤患者心房内血流形成涡流,直接损伤心房壁的内皮细胞,使内皮下的基底膜及结缔组织裸露,促使血小板吸附、聚集其上,形成血栓。
还有外源性凝血系统激活,局部电荷促使血小板聚集等其它因素的综合作用。
以上各理论均反应房颤与血栓形成的密切关系。
二、心房颤动的抗凝治疗方法(一)药物抗凝:1、华法林(Warfarin):化学名为3-(α-丙酮基苄基)4-羟基香豆素,属双香豆素衍生物,通过抑制维生素K依赖的凝血因子合成起到抗凝作用。
华法林阻止维生素K的环氧化物转变为氢醌形式,γ羧化作用障碍,导致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ变成没有活性的前体,这些产物虽然进入循环,却不能有效地参与凝血过程。
在治疗剂量下,华法林能降低30-50%相关凝血因子的合成率及削弱凝血因子的生理活性。
华法林是目前应用比较广泛的口服抗凝药,上个世纪80年代末至90年代初,国际上相继进行了一系列大规模、随机、双盲、对照试验来评价华法林抗凝治疗对预防房颤患者缺血性脑卒中的意义,最著名的有AFASAK(房颤阿司匹林和抗凝试验)、SPAF(房颤患者脑卒中预防试验)、BAATAF(波士顿地区抗凝试验)、SPINAF(非风湿性房颤患者脑卒中预防试验)和CAFA(加拿大房颤抗凝研究),上述5项一级预防试验的结果表明,使用华法林抗凝治疗使卒中的相对危险性降低68%。
华法林的缺点是起效比较慢,尽管能迅速阻止凝血因子的生成,但需2-7日才达到最大药效,这段时间内体循环的凝血因子已经被清除。
华法林的主要副作用有:(1)出血:应用华法林后存在出血风险,其危险因素有:年龄(>75岁)、联合应用抗血小板药物、未得到控制的高血压、有出血史或颅内出血史、贫血及多种药物合并应用等。
华法林治疗普遍报告(1-10%)的不良反应为出血并发症。
每年约有8%服用华法林钠患者出现出血,其中,1%为严重性出血(颅内,腹膜后出血引致需住院或输血),其中0.25%为致命性。
未经治疗的高血压病人颅内出血风险大大增加。
INR明显高出目标范围会增加出血的可能性,当在INR目标范围内也有相当程度的出血风险,而此类患者一般存在某些伴随疾病。
Gullov 等人对多个临床研究分析发现,应用华法林抗凝治疗预防房颤患者血栓栓塞并发症时,大量和致命性出血副作用的最高年发生率为0.8%和2%,平均为0.5%和1.7%。
安慰剂组和阿司匹林组的大量和致命性出血副作用的平均年发生率为0.1%、0.7%、和0.2%和0.8%。
与华法林炕凝治疗有关颅内出血的特点是进展缓慢。
近年来,由于强调对华法林抗凝强度的监测,出血副作用较早期有所下降。
(2)坏死:是较少见的(<0.1%)并发症。
它起初表现为在下肢的或臀部或出现在其他部位的水肿,皮肤变黑。
之后,这些损害会变成组织坏死,其中约90%患者为妇女。
组织损害在华法林钠第三至十周治疗出现,抗凝蛋白C及S 的相对缺乏被认为其病理原因。
遗传性蛋白C及S缺乏会预致这些并发症。
由于这原因,开始华法林钠治疗需同时用肝素及用小剂量华法林钠。
若出现这并发症,停止华法林钠及继续用肝素直至损害康复或变为斑痕。
(3)紫趾综合症:其更是非常罕见的并发症,患者一般为男性及患有动脉粥样化疾病。
华法林钠使动脉粥样硬化出血引致微小栓塞,导致对称性脚趾及足底皮肤损害,并出现灼伤样疼痛。
华法林钠停用后,这些皮肤损害一般会逐渐消失。
(4)致畸作用等。
华法林的应用:目前不主张在开始时给予负荷量,一般从可能的维持量给药,起始剂量为2~4mg/d。
在相当长的一段时间内能维持要达到的抗凝水平所服药量为维持剂量,通过在抗凝后2周左右的调整,根据凝血酶原时间基本可摸索出病人抗凝治疗的维持剂量。
口服华法林的抗凝作用受许多药物、乙醇及富含维生素K的食物影响,初步决定的维持剂量是不稳定的。
口服华法林后2小时,其血浆浓度开始上升,6小时后达到高峰,随后稍有下降,在连续服用72小时后,其血浆浓度趋于稳定。
因此,抗凝强度的监测最少要等到口服药物48小时后进行。
房颤病人的抗凝强度以控制PT为对照的1.3~1.8倍为宜,国际标准化比率INR维持在2.0~3.0之间。
华法林的治疗窗比较窄,INR小于1.5时抗凝作用不肯定,大于3.5时有出血的风险。
对于70岁以上并无其它血栓栓塞危险因素的老年房颤患者,建议INR接近2.0即可。
国内多中心研究证实,与国际上其他研究一样,中国人应用华法林预防血栓栓塞的抗凝强度为INR在2.0~3.0之间,纠正了某些人认为亚洲人或中国人应该采用更低强度抗凝的误区。
2、希美加群(Ximelagatran):口服直接凝血酶抑制剂希美加群具有起效快,不依赖Vit K活性,不受细胞色素P450系统影响特性。
对食物、药物影响也小,可用固定剂量,无需抗凝监测,有可能取代华法林成为一种安全有效的抗凝剂。
已完成的SPORTIF Ⅱ试验首先验证了在非瓣膜性房颤患者使用希美加群具有较好的安全性和耐受性。
随后进行的SPORTIF Ⅲ和V试验进一步评价了希美加群与华法林比较的疗效和安全性,SPORTIF Ⅲ为随机开放性的研究,入选的房颤患者至少有一个脑卒中的危险因素。
主要终点为脑卒中(缺血性和出血性)和体循环栓塞。
希美加群组剂量为36 mg 2次/d,华法林的抗凝强度INR为2~3 。
研究平均随访17.4 个月,希美加群组脑卒中和体循环栓塞的年发生率为 1.6%,华法林组为2.3%(P=0.10)。
希美加群组总出血事件显著低于华法林组:26%vs30%,但大出血事件两者差异无统计学意义。
同时也发现希美加群组肝脏谷丙转氨酶(ALT)升高者显著多于华法林(6%vs1%,P<0.01)。
但无论是否继续治疗,在6个月后ALT都恢复到治疗前基础水平。
SPORTIF V研究结果表明,脑卒中和体循环栓塞的年发生率两组分别为1.6% 和1.2%,差异无统计学意义,而希美加群组的总死亡率降低16% ,总出血事件显著减少。
总的来说,口服直接凝血酶抑制剂希美加群具有临床治疗范围广、出血并发症少、无需监测的优点,并且抗凝效果不差于华法林。
希美加群曾有望替代华法林作为预防非瓣膜性房颤脑卒中的有效药物,但由于其对肝功能的影响,一切关于希美加群的临床研究在2006年被迫终止。
3、肝素(Heparin):肝素在体内外均有抗凝作用,在体内能够通过激活AT-Ⅲ(血浆蛋白酶抑制剂),AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶等许多凝血因子结合形成稳定的复合物,抑制这些凝血因子的作用,有迅速的抗凝作用。
静脉注射肝素10分钟内凝血时间、凝血酶时间、凝血酶原时间都明显延长。
不良反应有自发性出血、过敏反应、短暂血小板减少等。
低分子肝素(Fraxiparine)平均相对分子量在5000左右,半衰期长,具有稳定的生物利用度和稳定的清除率,因此除肥胖和肾功能不全患者外,一般不需要监测凝血状态。
4、阿司匹林(Aspirin):阿司匹林的主要作用是抑制血小板聚集。
虽然它能有效防止血栓形成,但与口服华法林相比,其不能有效防止房颤患者血栓栓塞的发生。
其优点是无需监测患者的抗凝状态,且发生出血的风险比华法林明显降低。
其一般被用做辅助抗凝药物使用,2006年ACC/AHA/ESC房颤指南推荐低危或有抗凝禁忌的房颤患者可口服阿司匹林,而存在一项以上中危或一项高危因素的患者应使用华法林。
国内首个华法林和阿司匹林预防非瓣膜性心房颤动血栓栓塞的效果和安全性比较的前瞻随机多中心研究已经完成。
将全国18家医院的824例患者分别随机应用阿司匹林和华法林。
平均随访时间中位数19个月。
结果是调整剂量的华法林(2.0~3.0)在中国非瓣膜病心房颤动患者中预防血栓栓塞的效果优于阿司匹林(150~160mg)。
与阿司匹林相比,华法林可明显降低脑卒中、总血栓栓塞事件的发生率,但在治疗过程中需要严密监测,避免INR>3.0。
5、氯吡格雷(Clopidogrel):氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂,选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化,因此可抑制血小板聚集。
氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。
除ADP外,氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP 引起血小板活性的增强,从而抑制其引起的血小板聚集。
氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。
暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响,而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。
2006年ACC/AHA/ESC房颤指南指出,接受PCI治疗的心房颤动患者,小剂量阿司匹林(<100 mg/d)联用氯吡格雷(75 mg/d)和华法林(INR 2.0~3.0),但要仔细调整华法林剂量,因出血危险增加。
冠状动脉疾病合并心房颤动的长期治疗有三种方案:单用阿司匹林、阿司匹林联合中等强度华法林(INR 2.0~3.0)和单用华法林(INR 2.0~3.0)。
6、利伐沙班(Rivaroxaban):利伐沙班是一个强效选择性的口服直接Xa因子抑制剂。