哺乳动物雷帕霉素靶蛋白研究进展
动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展
动物营养学报２０２２，３４（１）：３９⁃５０ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ㊀ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０２２．０１．００５动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展窦㊀露㊀刘㊀畅㊀杨致昊㊀靳㊀烨∗（内蒙古农业大学食品科学与工程学院，呼和浩特０１００１８）摘㊀要：动物肌肉蛋白质是维持机体功能的重要蛋白质，亦是影响肉品质特性的重要因素㊂研究表明，动物肌肉蛋白质代谢由胰岛素样生长因子－１（ＩＧＦ⁃１）／磷脂酰肌醇３－激酶（ＰＩ３Ｋ）／蛋白激酶Ｂ（Ａｋｔ）㊁肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ⁃α）／核转录因子－κＢ（ＮＦ⁃κＢ）和肌肉生长抑制素（ＭＳＴＮ）／Ｓｍａｄｔ等多条信号通路参与完成㊂此外，肌肉蛋白质代谢受到如ｍｉＲＮＡ㊁腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）㊁肠道微生物及脂肪酸的调控㊂因此，本文对肌肉蛋白质代谢的信号通路㊁调控机制及其对肉品质的影响进行系统地阐述，以期完善和丰富骨骼肌发育及代谢的网络调控机制，为今后通过遗传㊁营养等举措改善肉品质提供理论依据㊂关键词：肌肉蛋白质；信号通路；调控机制；肉品质中图分类号：Ｓ８５２．２㊀㊀㊀㊀文献标识码：Ａ㊀㊀㊀㊀文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０２２）０１⁃００３９⁃１２收稿日期：２０２１－０６－２２基金项目：国家自然科学基金资助项目（３１６６０４３９）；内蒙古自治区科技成果转化专项项目（２０１９ＣＧ０６６）；内蒙古自治区自然科学基金重大专项项目（２０２０ＺＤ１１）；内蒙古自然科学基金面上项目（２０１８ＭＳ０３０５０）；地区科学基金项目（３２０６０５１９）作者简介：窦㊀露（１９９５ ），女，内蒙古巴彦淖尔人，博士研究生，研究方向为肉品科学与技术㊂Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｄｏｕｌｕ１１８８９９＠１６３．ｃｏｍ∗通信作者：靳㊀烨，教授，博士生导师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｉｎｙｅｙｃ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ㊀㊀动物肌肉蛋白质作为维持机体正常生理功能的蛋白质，其在机体内合成和水解的动态平衡是调节肌肉量多少的重要过程，并且这一过程是在严密的信号网络调控下完成的㊂骨骼肌组织结构精密且具有高度可塑性，占畜禽胴体重量的５０％７０％［１］，其大小与功能由肌肉蛋白质的合成和降解精细调控㊂骨骼肌不仅是重要的运动器官，还可作为代谢器官调控机体的能量代谢，这对提高动物的生长性能与改善肉品质具有重要意义［２］㊂相关研究已经表明，动物肌肉组织蛋白质代谢由多条信号通路参与完成，如胰岛素样生长因子－１（ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ⁃１，ＩＧＦ⁃１）／磷脂酰肌醇３－激酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３⁃ｋｉｎａｓｅ，ＰＩ３Ｋ）／蛋白激酶Ｂ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ，Ａｋｔ）㊁肿瘤坏死因子－α（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α，ＴＮＦ⁃α）／核转录因子－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ⁃Ｂ，ＮＦ⁃κＢ）和肌肉生长抑制素（ｍｙｏｓｔａｔｉｎ，ＭＳＴＮ）／Ｓｍａｄｔ等，而无论是肌肉蛋白质的合成代谢还是分解代谢都与肉品质的形成密切相关㊂此外，肌肉组织发育也受到如ｍｉＲＮＡ㊁腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉ⁃ｎａｓｅ，ＡＭＰＫ）㊁肠道微生物和脂肪酸的调控㊂基于此，本文对肌肉蛋白质代谢通路㊁调控机制及其对肉品质的影响进行系统地综述，这对深入探究肌肉组织蛋白质代谢和肉品质都具有重要意义㊂１㊀肌肉蛋白质代谢的信号通路㊀㊀蛋白质是机体的重要组成部分，而肌肉蛋白质的合成和分解代谢由多条信号通路参与完成㊂１．１㊀ＩＧＦ⁃１／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ㊀㊀ＩＧＦ⁃１／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号转导首先是通过ＩＧＦ⁃１配体与ＩＧＦ⁃１受体（ＩＧＦ⁃１Ｒ）的结合来实现的；这种结合将诱导ＰＩ３Ｋ发生聚集效应，进而可将膜磷酸肌醇磷酸化，由此产生的磷酸化酪氨酸为胰岛素受体底物１（ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ１，ＩＲＳ１）的募集创造了对接位点，Ａｋｔ随后活化［３］㊂Ａｋｔ家族是一种重要的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，在肌肉蛋白质代谢方面发挥着至关重要的双向调控作用，它既可以促进蛋白质的合㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３４卷成［４］，又可以调控蛋白质的降解［５］㊂Ｌａｉ等［６］建立了一种可诱导的Ａｋｔ模型，该模型证明即使在成年小鼠中，相对短期的Ａｋｔ激活也会导致骨骼肌的质量增加１倍以上㊂Ａｋｔ的３种异构体中，Ａｋｔ１在平衡肌肉蛋白质方面作用效果显著㊂相关研究表明，Ａｋｔ促进肌肉蛋白质的合成作用主要是通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａ⁃ｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴＯＲ）实现的［７］，而调节叉头转录因子（ｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘ，ＦｏｘＯ）家族是Ａｋｔ影响肌肉蛋白质降解的必要靶点［８］㊂㊀㊀ｍＴＯＲ是一种重要的蛋白激酶，研究表明，Ａｋｔ／ｍＴＯＲ可以通过其下游信号分子真核翻译起始因子４Ｅ结合蛋白１（ｅＩＦ４Ｅ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１，４ＥＢＰ１）和ｐ７０核糖体蛋白Ｓ６激酶（ｐ７０ｒｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ６ｋｉｎａｓｅ，ｐ７０Ｓ６Ｋ）来调控蛋白质的合成㊂雷帕霉素受体复合物１（ｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎｃｏｍ⁃ｐｌｅｘ１，ＴＯＲＣ１）通过磷酸化和激活ｐ７０Ｓ６Ｋ以及抑制４ＥＢＰ１来传播下游信号，其中４ＥＢＰ１的磷酸化受到ＴＯＲＣ１的严格控制［９］㊂蛋白质合成的翻译过程主要分为起始㊁延长和终止３个阶段，而ｍＴＯＲ则可恰好通过ｐ７０Ｓ６Ｋ和４ＥＢＰ１作用于蛋白质翻译的起始和延长阶段［７，１０］㊂ＦｏｘＯ是降解路径中的重要因子，当Ａｋｔ磷酸化受到抑制时会导致ＦｏｘＯ去磷酸化，去磷酸化的ＦｏｘＯ激活后进入细胞核，最终导致肌肉蛋白质的降解［１１］㊂１．２㊀ＴＮＦ⁃α／ＮＦ⁃κＢ㊀㊀在骨骼肌中，ＮＦ⁃κＢ以非活性状态停留在细胞质中，当机体中的ＴＮＦ⁃α大量释放时，ＮＦ⁃κＢ被激活并从细胞质进入到细胞核内，进而调控肌肉萎缩Ｆ盒基因（ｍｕｓｃｌｅａｔｒｏｐｈｙＦ⁃ｂｏｘ，ＭＡＦｂｘ）和肌肉特异性环指蛋白１（ｍｕｓｃｌｅｒｉｎｇ⁃ｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎ１，ＭｕＲＦ１）的转录与表达，最终导致蛋白质发生降解［１３］（图１）㊂此外，被激活的ＮＦ⁃κＢ也可通过泛素－蛋白酶体途径（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎ⁃ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙ，ＵＰＰ）诱导ＭｕＲＦ１和ＭＡＦｂｘ的表达进而调控肌肉蛋白质的代谢［１４］㊂研究证实，ＵＰＰ主要通过增加泛素蛋白酶体的活性及促进泛素活化酶Ｅ１㊁结合酶Ｅ２和连接酶Ｅ３相关调控基因的表达等方面来减少肌肉蛋白质的含量［１５］㊂除ＴＮＦ⁃α，还有部分因子可对ＮＦ⁃κＢ进行激活或抑制㊂目前还存在另一种理论，即过氧化物酶体增殖物激活受体（ｐｅｒ⁃ｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＰＡＲ）γ的激活可以抑制ＮＦ⁃κＢ活性㊂Ｔｒｉｎｄａｄｅ等［１６］在对ＰＰＡＲ家族特异性激动剂的筛选试验中发现，ＰＰＡＲγ的激活可有效抑制ＮＦ⁃κＢ活性㊂为证明此观点，Ｃｏｌｌ等［１７］在研究报告中指出，ＧＷ５０１５１６（ＰＰＡＲδ的专一性激动剂）可以有效地抑制由饱和脂肪酸如棕榈酸诱导的ＮＦ⁃κＢ活性㊂１．３㊀ＭＳＴＮ／Ｓｍａｄ㊀㊀ＭＳＴＮ已被学者认为是调控蛋白质代谢的重要因子［１８］㊂该基因缺乏时易引起动物的双肌现象（图２）㊂ＭＳＴＮ除了影响骨骼肌发育外，还对脂肪沉积起调节作用，这对平衡机体脂肪沉积和肌肉蛋白质代谢有重要意义㊂因此，ＭＳＴＮ逐渐成为目前的研究热点㊂㊀㊀负调节通路ＭＳＴＮ／Ｓｍａｄｓ的作用途径是：ＭＳＴＮ通过ＴＧＦ⁃β超家族信号蛋白的活性达到抑制肌细胞生成素（ｍｙｏｇｅｎｉｎ）㊁生肌决定因子（ｍｙｏ⁃ｇｅｎｉｃｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｔｉｇｅｎ，ＭｙｏＤ）和配对盒转录因子３（ｐａｉｒｅｄｂｏｘ，ＰＡＸ３）的活性及表达的作用，最终抑制肌肉蛋白质的合成（图１）㊂在Ｓｍａｄｓ家族中，Ｓｍａｄ２㊁Ｓｍａｄ３及Ｓｍａｄ４这３种蛋白的高度表达可直接提高ＭＳＴＮ启动子的活性，进而增强ＭＳＴＮ的表达［１９－２０］㊂也有研究证实，ＭＳＴＮ与Ａｋｔ信号通路在一定程度上存在关联㊂Ｃｈｅｌｈ等［２１］研究发现，当小鼠和牛体内缺乏ＭＳＴＮ基因时，Ａｋｔ信号通路被上调㊂ＭＳＴＮ的表达可抑制Ａｋｔ的磷酸化从而改变ＦｏｘＯ活性，抑制蛋白质的同化代谢㊂ＦｏｘＯ１还可以通过与ＭＳＴＮ启动子区域结合来上调ＭＳＴＮ的表达，进而抑制ＭｙｏＤ的表达，降低肌酸激酶（ｃｒｅａｔｉｎｅｋｉｎａｓｅ，ＣＫ）㊁生肌因子５（ｒｅ⁃ｃｏｍｂｉｎａｎｔｍｙｏｇｅｎｉｃｆａｃｔｏｒ５，Ｍｙｆ５）的活性㊂ＭＳＴＮ对蛋白质的同化代谢㊁异化代谢和脂肪沉积都有重要作用，可以用于调节瘦肉和脂肪的比例，因此后续有必要对其进行更深入的研究探讨㊂２㊀肌肉蛋白质代谢的调控机制２．１㊀ｍｉＲＮＡ对肌肉蛋白质代谢的调控㊀㊀ｍｉＲＮＡ是真核生物中高度保守的非编码ＲＮＡ，长度约为２２个单链ＲＮＡ㊂随着对肌肉特异性ｍｉＲＮＡ（ｍｉＲ⁃１㊁ｍｉＲ⁃１３３ａ／ｂ㊁ｍｉＲ⁃２０６㊁ｍｉＲ⁃２０８ｂ㊁ｍｉＲ⁃４９９和ｍｉＲ⁃４８６）的深入研究，扩展了蛋白质代谢的分子网络结构㊂不同ｍｉＲＮＡ其功能存在差异（图３）㊂Ｃｈｅｎ等［２４］的试验首次证实了ｍｉＲＮＡｓ的重要作用，该研究表明，ｍｉＲ⁃１（作用于ＩＧＦ⁃１）和ｍｉＲ⁃１３３（作用于ＩＧＦ⁃１Ｒ）可共同转录，０４１期窦㊀露等：动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展这一项研究从侧面表明ｍｉＲＮＡ可调控ＩＧＦ⁃１／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ信号通路㊂此外，ｍｉＲ⁃２７ａ在成肌细胞增殖期间的过度表达可通过抑制ＭＳＴＮ表达来诱导肌肉蛋白质的合成作用［２５］㊂研究表明，ｍｉＲ⁃１９９ａ３ｐ会影响ＩＧＦ⁃１和ｍＴＯＲ的表达，这表明抑制ＩＧＦ⁃１／Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路是ｍｉＲ⁃１９９ａ⁃３ｐ调节肌生成的潜在机制之一［２６］㊂此外，ｍｉＲ⁃１２８ａ在骨骼肌中高表达可抑制ＩＧＦ⁃１信号通路中的靶基因，包括ＩＲＳ１和Ｐ７０Ｓ６Ｋ及磷酸化Ａｋｔ水平［２７］㊂Ｘｕ等［２８］研究显示，ｍｉＲ⁃４８６可增加Ａｋｔ的磷酸化水平，降低小鼠初级肌管中ＰＴＥＮ和ＦｏｘＯ１的蛋白表达水平㊂㊀㊀Ａｎａｂｏｌｉｓｍ：合成代谢；Ｃａｔａｂｏｌｉｓｍ：分解代谢；ＩＧＦ⁃１：胰岛素样生长因子－１ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ⁃１；ＩＧＦ⁃１Ｒ：胰岛素样生长因子－１受体ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃１；Ｉｎｓｕｌｉｎ：胰岛素；ＰＩ３Ｋ：磷脂酰肌醇３－激酶ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３⁃ｋｉ⁃ｎａｓｅ；ｍＴＯＲ：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ；Ａｋｔ：蛋白激酶ＢｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ；ｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：蛋白质合成；ＢＭＰ７：骨形成蛋白－７ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ⁃７；ＢＭＰ１３：骨形成蛋白－１３ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ⁃１３；ＢＭＰ１４：骨形成蛋白－１４ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎ⁃１４；ＡＬＫ３：间变性淋巴瘤激酶３ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａｋｉｎａｓｅ⁃３；ＢＭＰＲⅡＢ：骨形态发生蛋白受体ⅡＢｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒⅡＢ；ＦｏｘＯ１／３：叉头转录因子１／３ｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘＯ１／３；ＭＳＴＮ：肌肉生长抑制素ｍｙｏｓｔａｔｉｎ；Ａｃｔｉｖｉｎｓ：激活素；ＡＣＴＲＩＩＢ：激活素受体ⅡＢａｃｔｉｖｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒⅡＢ；ＡＬＫ４／５：间变性淋巴瘤激酶４／５ａｎａｐｌａｓｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａｋｉｎａｓｅ⁃４／５；ＩＬ⁃６：白细胞介素－６ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６；ｇｐ１３０：信号转导因子糖蛋白１３０ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ１３０；ＩＬ⁃６Ｒ：白介素－６受体ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６ｒｅｃｅｐｔｏｒ；Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１：萎缩相关基因－１ａｔｒｏｐｈｙｇｅｎｅ⁃１；ＭｕＲＦ１：肌肉特异性环指蛋白１ｍｕｓｃｌｅｒｉｎｇ⁃ｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎ⁃１；ＦＢＸＯ４０：Ｆ－框蛋白４０重组蛋白Ｆ⁃ｂｏｘ４０ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ；ＪＡＫ：蛋白酪氨酸激酶ｐｒｏｔｅｉｎｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ；ＳＴＡＴ３：信号传导与转录激活因子３ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ⁃３；ＧＲ：糖皮质激素受体ｇｌｕ⁃ｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ；ＧＣｓ：糖皮质激素ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓ；ｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ：蛋白质降解；ＴＮＦ⁃α：肿瘤坏死因子－αｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏ⁃ｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α；ＴＮＦ⁃Ｒ１：肿瘤坏死因子受体１ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１；Ｉκ⁃Ｂα：核转录因子－κＢ抑制蛋白αｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ⁃Ｂｉｎｈｉｂｉｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎα；ＮＦ⁃κＢ：核转录因子－κＢｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｋａｐｐａ⁃Ｂ；ＴＲＡＦ６：肿瘤坏死因子受体相关蛋白６ｒｅｃｅｐｔｏｒａｓ⁃ｓｏｃｉａｔｅｄｆａｃｔｏｒ６；ＨＤＡＣ４：组蛋白去乙酰化酶４ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ⁃４；ＲＯＳ：活性氧ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓ；ＭＡＰＫ：丝裂原活化蛋白激酶ｍｉｔｏｇｅｎ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ；Ａｕｔｏｐｈａｇｙ：自噬；Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ：蛋白酶体；Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｏｌｅｃｕｌｅ：循环分子；Ｉｎｔｒａｃｅｌ⁃ｌｕｌａｒｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ：细胞内传感器；Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：受体；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ：转录因子㊂图１ 肌肉蛋白质代谢信号通路Ｆｉｇ．１㊀Ｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［１２］１４㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３４卷图２㊀不同物种中ＭＳＴＮ基因的突变Ｆｉｇ．２㊀ＭｕｔａｔｉｏｎｏｆＭＳＴＮｇｅｎｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｐｅｃｉｅｓ［２２－２３］㊀㊀ＩＧＦ⁃１：胰岛素样生长因子１ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｓ⁃１；ＩＧＦ⁃１Ｒ：胰岛素样生长因子１受体ｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅ⁃ｃｅｐｔｏｒ⁃１；ＩＲＳ１：胰岛素受体底物１ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ１；ＰＩ３Ｋ：磷脂酰肌醇３－激酶ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３⁃ｋｉ⁃ｎａｓｅ；ＰＩＰ２：磷脂酰肌醇二磷酸ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌｂｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｅ；ＰＩＰ３：磷脂酰肌醇三磷酸ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ；Ａｋｔ：蛋白激酶ＢｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ；ｍＴＯＲ：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ；Ｍｙｏｓｔａｔｉｎ肌肉生长抑制素；Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１：萎缩相关基因－１ａｔｒｏｐｈｙｇｅｎｅ⁃１；ＭｕＲＦ１：肌肉特异性环指蛋白１ｍｕｓｃｌｅｒｉｎｇ⁃ｆｉｎｇｅｒｐｒｏｔｅｉｎ１；ｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：蛋白质合成；ｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ：蛋白质降解；ＰＴＥＮ：蛋白酪氨酸磷酸酶基因ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｕｅｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ；ＧＳＫ３β：糖原合成激酶３βｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｋｉｎａｓｅ３β；ｐ７０Ｓ６Ｋ：ｐ７０核糖体蛋白Ｓ６激酶ｐ７０ｒｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ６ｋｉｎａｓｅ；４ＥＢＰ１：真核翻译起始因子４Ｅ结合蛋白１ｅＩＦ４Ｅ⁃ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ１；ＦｏｘＯ１：叉头转录因子１ｆｏｒｋｈｅａｄｂｏｘ１；ＨＳＰ７０：热应激蛋白７０ｈｅａｔｓｈｏｃｋｐｒｏｔｅｉｎ７０；ＡＣＴＲＩＩＢ：激活素受体ⅡＢａｃｔｉｖｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒⅡＢ；ＡＬＫ４／５：间变性淋巴瘤激酶４／５ａｎａｐｌａｓ⁃ｔｉｃｌｙｍｐｈｏｍａｋｉｎａｓｅ⁃４／５㊂图３㊀ｍｉＲＮＡ对肌肉蛋白质的调控作用Ｆｉｇ．３㊀ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｉＲＮＡｏｎｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［２９］２４１期窦㊀露等：动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展２．２㊀能量代谢对肌肉蛋白质代谢的调控㊀㊀ＡＭＰＫ已被定义为机体内重要的 能量感应器 ㊂近年来，较多的研究表明，ＡＭＰＫ对平衡肌肉蛋白质代谢具有重要作用㊂Ｓａｌｍｉｎｅｎ等［３０］试验表明，ＡＭＰＫ可调控蛋白质代谢的动态平衡，提示了ＡＭＰＫ可能是影响蛋白质代谢的潜在靶点㊂部分学者的观点表明，ＡＭＰＫ可促进蛋白质降解，导致蛋白质合成速率降低，因此ＡＭＰＫ对蛋白质的合成有着负调节作用㊂Ｋｉｍｕｒａ等［３１］研究结果显示，ＡＭＰＫ促进蛋白质降解很有可能是抑制了ｍＴＯＲ信号通路㊂也有研究证实，ＡＭＰＫ可通过磷酸化真核细胞延伸因子２（ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｅｌｏｎｇａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ２，ｅＥＦ２）进而抑制蛋白质合成，其作用机理是ＡＭＰＫ通过改变ｅＥＦ２激酶的活性进而抑制ｅＥＦ２与核糖体间的相互作用，从而减少蛋白质的合成［３２］㊂在培养的Ｃ２Ｃ１２细胞中，利用ＡＭＰＫ激活剂进行干预，发现除了ＭＡＦｂｘ和ＭｕＲＦ１的基因表达量均增加之外，肌纤维的降解程度也有增加的趋势［３３］㊂王佳明［３４］试验证实，热应激条件可激活肉鸡机体内的ＡＭＰＫ，最终导致骨骼肌的生长发育受到抑制㊂但关于ＡＭＰＫ的作用也有不同观点㊂Ｋｒａｗｉｅｃ等［３５］通过给小鼠注射５－氨基－４－甲酰胺咪唑核糖核苷酸（ＡＩＣＡＲ），探究ＡＭＰＫ对肌肉蛋白的作用；结果发现小鼠骨骼肌中ＭＡＦｂｘ和ＭｕＲＦ１这些降解基因的ｍＲＮＡ表达量均降低㊂用亚油酸处理Ｃ２Ｃ１２肌管，发现ＡＭＰＫ活性显著增强，同时伴随着肌肉蛋白质的合成增加［３６］㊂因此，目前关于ＡＭＰＫ对肌肉蛋白质代谢的影响并无明确定论㊂２．３㊀肠道菌群对肌肉蛋白质代谢的调控㊀㊀随着研究的不断深入，发现肠道微生物对蛋白质代谢的作用效果显著㊂营养物质经过消化道中微生物的分解和代谢后产生的代谢物 短链脂肪酸（ｓｈｏｒｔ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓ，ＳＣＦＡｓ），可作为效应分子直接影响蛋白质的代谢和功能［３７］㊂此外，ＳＣＦＡｓ可通过增加蛋白激酶Ｂ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ，ＰＫＢ）的磷酸化程度以及ＩＲＳ１的表达，为ＩＧＦ⁃１蛋白质代谢信号通路的激活创造条件［１］（图４）㊂Ｌａ⁃ｈｉｒｉ等［３８］比较了无菌小鼠和常规小鼠（无病原体）的肌肉，发现无菌小鼠肌肉中ＩＧＦ⁃１基因的表达量减少，同时与线粒体功能相关基因的表达量降低㊂Ｂｉｎｄｅｌｓ等［３９］进行了一项通过改变肠道微生物组成从而影响肌肉组织的研究，他们给小鼠口服含有乳酸杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）和加氏乳酸杆菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｇａｓｓｅｒｉ）的益生菌，结果发现，这种益生菌可以降低ＭｕＲＦ１和萎缩相关基因－１（ａｔｒｏ⁃ｐｈｙｇｅｎｅ⁃１，Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１）的表达㊂Ｙａｎ等［４０］试验表明，ＳＣＦＡｓ的使用可缓解由抗生素引起的蛋白质降解，ＩＧＦ⁃１与肌肉质量均可恢复至使用抗生素之前的水平，因此推测微生物是通过ＳＣＦＡｓ诱导ＩＧＦ⁃１的表达进而影响蛋白质的代谢作用㊂Ｊａｎｇ等［４１］给小鼠饲喂清酒乳杆菌后发现，该菌株可诱导ＡＭＰＫ活化，提高沉默信息调节因子１（ｓｉｌｅｎｔｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｏｒ１，ＳＩＲＴ１）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子－１α（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏ⁃ｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａｃｏ⁃ａｃｔｉｖａｔｏｒ⁃１α，ＰＧＣ⁃１α）的表达，并抑制ＮＦ⁃κＢ的活化，从而缓解了小鼠肌肉蛋白质的降解作用㊂还有研究表明，乳酸杆菌可缓解由ＮＦ⁃κＢ介导的肌肉蛋白质降解［４２］㊂此外，肠道菌群是十分高效的蛋白质代谢系统，大量研究证实，肠道中寄居着大量的有益菌如变形菌门㊁梭状芽孢杆菌等，都可对蛋白质的吸收和氨基酸的转运产生影响㊂２．４㊀脂肪酸对肌肉蛋白质代谢的调控㊀㊀Ｓｅａｌｅ等［４３］研究表明，动物的脂肪细胞和骨骼肌细胞都来源于共同的祖细胞 胚胎间质干细胞（大部分发育为肌肉细胞，小部分发育成脂肪细胞），并且脂肪细胞和肌肉细胞可相互转化㊂近年来，越来越多的研究揭示了脂肪代谢的产物脂肪酸对蛋白质代谢的重要调控作用㊂㊀㊀很多研究表明，脂肪代谢产生的脂肪酸可调控蛋白质的合成与降解，且不同类型的脂肪酸发挥的作用略有差异㊂如棕榈酸（饱和脂肪酸）会抑制ＩＧＦ⁃１信号途径，促进萎缩基因ＭＡＦｂｘ的表达，并伴随着转录调节因子ＦｏｘＯ３核定位的增加，从而使得肌肉蛋白质发生降解［４４］；而二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）可以降低由棕榈酸诱导的肌肉萎缩，其作用机制可能是降低了ＦｏｘＯ３入核的作用以及Ａｔｒｏｇｉｎ⁃１／ＭＡＦｂｘ基因的表达［４５］；此外，二十碳五烯酸（ＥＰＡ）和ＤＨＡ等不饱和脂肪酸亦可通过诱导Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路使得蛋白质的合成作用加强［４６］㊂Ｇｉｎｇｒａｓ等［４７］的研究证明了以上观点，即不饱和脂肪酸ＥＰＡ和ＤＨＡ可以通过激活Ａｋｔ／ｍＴＯＲ信号通路加强蛋白质合成㊂陈逢［４８］研究了添加鱼油对仔猪肌肉蛋白质代谢过程的影响，发现腓肠肌和背最长肌中的蛋白质含量明显提高，３４㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３４卷同时鱼油增加了Ａｋｔｌ的ｍＲＮＡ表达量，降低了ＦｏｘＯ１和ＦｏｘＯ４的ｍＲＮＡ表达量，因此鱼油可能影响了Ａｋｔ／ＦｏｘＯ信号通路，最终抑制了肌肉蛋白质的降解㊂近年来，也有证据表明，骨骼肌中ＥＰＡ和ＤＨＡ可以通过抑制白细胞介素－１受体相关激酶（ＩＬ⁃１ｒｅｃｅｐｔｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＩＲＡＫ１）磷酸化来阻止ＮＦ⁃κＢ进入细胞核，抑制ＭＡＦｂｘ和ＭｕＲＦ１（蛋白质降解标志基因）的表达㊂此外，还有相关文献表明，脂肪酸及其衍生物还通过调控氨基酸的转运方式进而平衡蛋白质㊂Ｎａｒｄｉ等［４９］将亚油酸（Ｃ１８ʒ２）与大鼠Ｌ６肌管共同孵育，发现亚油酸显著抑制了中性氨基酸转运蛋白（ｓｏｄｉｕｍ⁃ｃｏｕｐｌｅｄｎｅｕｔｒａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２，ＳＮＡＴ２）的活化和表达㊂㊀㊀ＳＣＦＡ：不饱和脂肪酸ｓｈｏｒｔ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓ；ＭＣＴ：中链甘油三酯ｍｅｄｉｕｍｃｈａｉｎｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ；ＡＭＰ／ＡＴＰ磷酸腺苷／三磷酸腺苷ａｄｅｎｏｓｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔｅ／ａｄｅｎｏｓｉｎｅｔｒｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ；ＡＭＰＫ：腺苷酸激活蛋白激酶ＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ；ＰＫＢ：蛋白激酶ＢｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ；ＩＲＳ１：胰岛素受体底物１ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ１；Ｉｎｓｕｌｉｎ：胰岛素；ｐａｌｍｉｔａｔｅ：棕榈酸酯；ＰＧＣ⁃１α：过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子１αｐｅｒｏｘｌｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ⁃γｃｏａｃｔｌｖａｔｏｒ⁃１α；ＩＲＳ１：胰岛素受体底物ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ；ＰＰＡＲδ：过氧化物酶体增殖物激活受体δｐｅｒｏｘｌｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒδ；ＨＤＡＣ：组蛋白去乙酰化酶ｈｉｓｔｏｎｅｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ；Ｌｉｐｉｄｓｔｏｒａｇｅ：脂质储存；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｃｏｎｃｅｎｔ：线粒体成分；Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｃａｐａｃｉ⁃ｔｙ：氧化能力；ＦＡｏｘｉｄａｔｉｏｎ：脂肪酸氧化；ＦＡｕｐｔａｋｅ：脂肪酸摄取；Ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ：糖酵解；Ｇｌｙｃｏｇｅｎｅｓｉｓ：糖原生成；Ｇｌｕｃｏｓｅｕｐｔａｋｅ：葡萄糖摄取；ＧＰＲ４１／ＧＰＲ４３：Ｇ蛋白偶联受体４１Ｇｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｃｏｕｐｌｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ４１／４３；ＧＬＵＴ４：葡萄糖转运蛋白；Ｇｌｕｃｏｓｅ：葡萄糖；ＦＡ：脂肪酸㊂图４㊀ＳＣＦＡ对蛋白代谢信号通路相关调控因子的作用Ｆｉｇ．４㊀ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＳＣＦＡｏｎｒｅｌａｔｅｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｏｆｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［１］３㊀肌肉蛋白质对肉品质的影响３．１㊀肌肉蛋白质对风味的影响㊀㊀风味是最重要的感官属性，而蛋白质是吸附风味物质的重要基质㊂在人们的普遍认知中，蛋白质影响风味的物质主要是由于其降解产生的物质，该过程中产生的小分子肽和游离氨基酸赋予肉品独特的风味［５０］㊂然而在更多情况下，肌肉蛋白质在特定的空间构象和结构下，与不同种类风味物质进行物理或者化学吸附，从而改变风味化合物的浓度㊂这种吸附作用主要是由于氨基酸侧链结构的多样性，使得蛋白质能与不同种类的风味成分进行可逆结合［５１］㊂蛋白质与风味物质的结合位点在蛋白质疏水区［５２］，图５显示了蛋白质与４４１期窦㊀露等：动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展挥发性风味物质（醛类和酮类化合物）的相互作用㊂诱导蛋白质构象发生变化的主要因素还包括蛋白质的种类和浓度㊁加热温度㊁ｐＨ以及蛋白质氧化，这些因素可直接影响蛋白质与风味物质的相互作用［５３］，其中蛋白质的种类和浓度是影响二者相互作用的最重要因素［５４］㊂吕彤等［５５］通过试验建立了猪肉肌球蛋白－风味化合物作用的复合体系，为后续风味与蛋白质的研究奠定基础㊂周昌瑜等［５４］也对此进行了研究，发现不同浓度肌原纤维蛋白对风味化合物的结合能力不同，如当肌原纤维蛋白浓度在２ ６ｍｇ／ｍＬ时，二者的结合作用力明显增强；而当肌原纤维蛋白浓度升至８ｍｇ／ｍＬ时，吸附能力显著降低㊂究其原因，前者可能是因为较高的蛋白质浓度改变了风味化合物在液相和气相之间的分配系数；后者可能是由于浓度的增加导致了蛋白质－蛋白质之间的作用增强或表面张力降低，从而削弱了蛋白质与风味物质的结合能力㊂这与Ｏ ｎｅｉｌｌ等［５６］的研究结果一致，即在一定范围内，蛋白质浓度与风味的释放呈现负相关关系，推测可能是由于蛋白质浓度上升导致表面张力降低（肌原纤维蛋白是有效的表面张力抑制剂），从而对风味成分释放产生影响㊂此外，由于氨基酸的组成及侧链结构㊁蛋白质空间构象不同，不同种类的蛋白质与挥发性成分的结合能力也存在明显差异［５７］㊂Ｐéｒｅｚ⁃Ｊｕａｎ等［５８］在研究肌动球蛋白和肌动蛋白（Ｆ－肌动蛋白和Ｇ－肌动蛋白）与风味化合物的相互作用时发现，Ｇ－肌动蛋白与风味物质基本无结合作用，而肌动球蛋白和Ｆ－肌动蛋白作用较为明显，该试验还证实了吸附能力的大小与蛋白质的浓度密切相关㊂肌肉蛋白质与风味物质的结合也受到风味物质类型（碳链长度㊁分支程度㊁官能团）和蛋白质氧化等因素的影响㊂㊀㊀Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｒｅｓｉｄｕｅ：色氨酸残基；Ａｌｄｅｈｙｄｅ：醛；ｋｅｔｏｎｅ：酮；Ｒ＝Ａｌｋｙｌｒｅｓｉｄｕｅ：Ｒ＝烷基残基；Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃａｒｅａｏｆａｐｒｏｔｅｉｎ：蛋白质的疏水区域；Ｌｅｕｃｉｎｅ：亮氨酸；ＡｌｉｐｈａｔｉｃＲｇｒｏｕｐ：脂肪族Ｒ基团；Ｇａｓｐｈａｓｅ：气相；Ａｑｕｅｏｕｓｐｈａｓｅ：水相；Ｆｌａｖｏｒｐｒｏｔｅｉｎ：风味蛋白质；Ｇａｓｓｙｒｉｎｇｅ：气体注射器；Ｋ１：气相和水相之间的风味分配系数ｔｈｅｆｌａｖｏｒｐａｒｔｉｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｇａｓｐｈａｓｅａｎｄｔｈｅｗａｔｅｒｐｈａｓｅ；Ｋ２：蛋白质和风味化合物之间的结合系数ｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｔｈｅｆｌａｖｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄ㊂㊀㊀蛋白质与风味物质（醛和酮）的疏水相互作用（左）；静态顶空法测定蛋白质和风味化合物之间的结合（右）㊂㊀㊀Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｆｌａｖｏｒｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ（ａｌｄｅｈｙｄｅｓａｎｄｋｅｔｏｎｅｓ）（ｌｅｆｔ）；ｓｔａｔｉｃｈｅａｄｓｐａｃｅｍｅｔｈｏｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｔｈｅｂｉｎｄｉｎｇｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｆｌａｖｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ｒｉｇｈｔ）．图５㊀肌肉蛋白质与风味化合物Ｆｉｇ．５㊀Ｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｆｌａｖｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［５９］３．２㊀肌肉蛋白质对色泽和持水力的影响㊀㊀大量研究表明，肉色稳定性与肌肉中蛋白质密切相关，其中肌红蛋白对肉色的贡献达到８０％ ９０％㊂研究证实，不同色泽肌肉中高铁肌红蛋白５４㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３４卷（ｍｅｔｍｙｏｇｌｏｂｉｎ，ＭｅｔＭｂ）的相对含量相差２５％ ５０％［６０］㊂肌肉蛋白质变性是影响肉持水性的重要原因，带有静电荷的肌肉蛋白质具有吸引水分的作用，且蛋白质与蛋白质之间的静电斥力使二者间出现间隙以容纳更多的水分㊂动物屠宰后肌肉的ｐＨ下降到蛋白质的等电点（ＰＩ）时（如肌球蛋白ＰＩ＝５．４），蛋白质－蛋白质分子相互靠近，容纳水分的空间缩小，部分水分被挤出［６１］㊂另外，宰后肌肉持水性与骨架蛋白降解密切相关㊂魏秀丽等［６２］试验显示，宰后肌肉的持水性呈现下降－上升－下降的趋势，进一步研究后发现，钙蛋白酶引起的肌原纤维蛋白降解可影响水的分布及相互迁移，最终导致该现象的发生㊂３．３㊀肌肉蛋白质对嫩度的影响㊀㊀嫩度作为影响消费者对肉品评价的重要指标，在肉品研究中受到广泛关注㊂目前，普遍认为肌肉蛋白质中肌动蛋白的解离状态是影响肉品嫩度的主要原因㊂此外，肌原纤维蛋白的主要组成成分如原肌球蛋白㊁伴肌动蛋白和肌钙蛋白，其结构状态也会直接影响肌球蛋白与肌动蛋白二者的结合，最终对嫩度产生直接影响［６３］㊂近年来，越来越多的证据表明，宰后成熟过程中嫩度的改善与肌肉骨架蛋白的降解作用密切相关㊂Ｋｏｏｈｍａｒａ⁃ｉｅ［６４］通过试验推测，畜禽宰后成熟过程中，由于肌球蛋白及肌动蛋白的连接结构较弱，肉的嫩度较好㊂Ｔａｋａｈａｓｈｉ［６５］研究发现，兔肉在宰后僵直期只能提取到少量的肌球蛋白和肌动蛋白，因而嫩度较差；而成熟阶段的提取量会明显提高㊂Ｏｋｉｔａｎｉ等［６６］研究发现，当肌肉中含有浓度较多的肌动蛋白及肌球蛋白时，肉的剪切力较低，嫩度较好㊂也有研究表明参与肌肉收缩的蛋白均能被磷酸化修饰，且这一过程受到成熟时间的影响，因此推测宰后僵直阶段肌原纤维蛋白的磷酸化过程对肉的嫩度具有重要作用［６７］㊂４㊀小㊀结㊀㊀综上所述，肌肉蛋白质作为维持动物骨骼肌正常生理功能的重要蛋白质，也直接影响着肉的风味㊁嫩度和色泽等肉品质指标㊂大量研究已经证实其代谢过程需要ＩＧＦ⁃１／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ㊁ＴＮＦ⁃α／ＮＦ⁃κＢ和ＭＳＴＮ／Ｓｍａｄ等多条信号通路共同参与㊂此外，基因水平㊁能量代谢㊁肠道菌群以及脂肪代谢都会对肌肉蛋白质代谢产生潜在的影响，因此后续研究可以从以上角度出发，深入探究其对蛋白质代谢的影响及作用机制，进而达到提高畜禽生长性能和改善肉品质的目的㊂参考文献：［１］㊀ＦＲＡＭＰＴＯＮＪ，ＭＵＲＰＨＹＫＧ，ＦＲＯＳＴＧ，ｅｔａｌ．Ｓｈｏｒｔ⁃ｃｈａｉｎｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｓｋｅｌｅ⁃ｔａｌｍｕｓｃｌｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＭｅｔａｂ⁃ｏｌｉｓｍ，２０２０，２（９）：８４０－８４８．［２］㊀刘壮．畜禽骨骼肌生长发育规律及其调控机制［Ｊ］．饲料博览，２０１９（９）：８－１３．㊀㊀㊀ＬＩＵＺ．Ｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎｌｉｖｅｓｔｏｃｋａｎｄｐｏｕｌｔｒｙａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ［Ｊ］．ＦｅｅｄＲｅｖｉｅｗ，２０１９（９）：８－１３．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［３］㊀ＳＡＣＨＥＣＫＪＭ，ＯＨＴＳＵＫＡＡ，ＭＣＬＡＲＹＳＣ，ｅｔａｌ．ＩＧＦ⁃Ⅰｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｍｕｓｃｌｅｇｒｏｗｔｈｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇｐｒｏ⁃ｔｅｉｎｂｒｅａｋｄｏｗｎａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆａｔｒｏｐｈｙ⁃ｒｅｌａｔｅｄｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｓ，ａｔｒｏｇｉｎ⁃１ａｎｄＭｕＲＦ１［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００４，２８７（４）：Ｅ５９１－Ｅ６０１．［４］㊀ＯＲＥＬＬＡＮＡＲＡ，ＳＵＲＹＡＷＡＮＡ，ＷＩＬＳＯＮＦＡ，ｅｔａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｇｇｒａｖａｔｅｓｔｈｅｓｅｖｅｒｉｔｙｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｃａｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｄｕｃｅｄｂｙｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａｉｎｎｅｏｎａｔａｌｐｉｇｓ［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ：Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ，ＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅａｎｄＣｏｍｐａｒａｔｉｖｅＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２０１２，３０２（６）：Ｒ６８２－Ｒ６９０．［５］㊀ＷＡＮＧＸＮ，ＨＵＺＹ，ＨＵＪＰ，ｅｔａｌ．Ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ：ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ⁃ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙｂｙｄｅｆｅｃｔｓｉｎｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｉｇｎａｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００６，１４７（９）：４１６０－４１６８．［６］㊀ＬＡＩＫＭＶ，ＧＯＮＺＡＬＥＺＭ，ＰＯＵＥＹＭＩＲＯＵＷＴ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｋｔｉｎａｄｕｌｔｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎｄｕｃｅｓｒａｐｉｄｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，２００４，２４（２１）：９２９５－９３０４．［７］㊀ＢＯＤＩＮＥＳＣ，ＳＴＩＴＴＴＮ，ＧＯＮＺＡＬＥＺＭ，ｅｔａｌ．Ａｋｔ／ｍＴＯＲｐａｔｈｗａｙｉｓａｃｒｕｃｉａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓ⁃ｃｌｅｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙａｎｄｃａｎｐｒｅｖｅｎｔｍｕｓｃｌｅａｔｒｏｐｈｙｉｎｖｉ⁃ｖｏ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙ，２００１，３（１１）：１０１４－１０１９．［８］㊀ＭＩＬＡＮＧ，ＲＯＭＡＮＥＬＬＯＶ，ＰＥＳＣＡＴＯＲＥＦ，ｅｔａｌ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｐｈａｇｙａｎｄｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ⁃ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓｙｓｔｅｍｂｙｔｈｅＦｏｘＯｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｎｅｔｗｏｒｋｄｕｒｉｎｇｍｕｓｃｌｅａｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１５，６：６６７０．［９］㊀ＳＡＲＢＡＳＳＯＶＤＤ，ＧＵＥＲＴＩＮＤＡ，ＡＬＩＳＭ，ｅｔａｌ．ＰｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎａｎｄｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＡｋｔ／ＰＫＢｂｙｔｈｅ６４１期窦㊀露等：动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展ｒｉｃｔｏｒ⁃ｍＴＯＲｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，３０７（５７１２）：１０９８－１１０１．［１０］㊀ＺＡＮＣＨＩＮＥ，ＬＡＮＣＨＡＡＨ，Ｊｒ．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌｓｔｉｍｕｌｉｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｎｍＴＯＲ／ｐ７０ｓ６ｋａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．ＥｕｒｏｐｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００８，１０２（３）：２５３－２６３．［１１］㊀ＣＲＯＳＳＬＡＮＤＨ，ＣＯＮＳＴＡＮＴＩＮ⁃ＴＥＯＤＯＳＩＵＤ，ＧＡＲＤＩＮＥＲＳＭ，ｅｔａｌ．ＡｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｆｏｒＡｋｔ／ＦＯＸＯｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｉｎｂｏｔｈｐｒｏｔｅｉｎｌｏｓｓａｎｄｔｈｅｉｍｐａｉｒ⁃ｍｅｎｔｏｆｍｕｓｃｌｅｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅｏｘｉｄａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｓｅｐｓｉｓｉｎｒｏｄｅｎｔｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏ⁃ｇｙ，２００８，５８６（２２）：５５８９－５６００．［１２］㊀ＣＯＳＴＡＭＡＧＮＡＤ，ＣＯＳＴＥＬＬＩＰ，ＳＡＭＰＡＯＬＥＳＩＭ，ｅｔａｌ．Ｒｏｌｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｍｕｓｃｌｅｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓａｎｄｍｙｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＭｅｄｉａｔｏｒｓｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１５，２０１５：８０５１７２．［１３］㊀ＢＡＫＫＡＲＮ，ＧＵＴＴＲＩＤＧＥＤＣ．ＮＦ⁃ｋａｐｐａＢｓｉｇｎａ⁃ｌｉｎｇ：ａｔａｌｅｏｆｔｗｏｐａｔｈｗａｙｓｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｙｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，２０１０，９０（２）：４９５－５１１．［１４］㊀ＰＩＪＥＴＢ，ＰＩＪＥＴＭ，ＬＩＴＷＩＮＩＵＫＡ，ｅｔａｌ．ＴＮＦ⁃αａｎｄＩＦＮ⁃ｓ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍｕｓｃｌｅｄｅｃａｙｉｓｌｉｎｋｅｄｔｏＮＦ⁃κＢ⁃ａｎｄＳＴＡＴ⁃１α⁃ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄＡｔｒｏｇｉｎ１ａｎｄＭｕＲＦ１ｇｅｎｅｓｉｎＣ２Ｃ１２ｍｙｏｔｕｂｅｓ［Ｊ］．ＭｅｄｉａｔｏｒｓｏｆＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１３，２０１３：１７１４３７．［１５］㊀ＬＥＣＫＥＲＳＨ，ＧＯＬＤＢＥＲＧＡＬ，ＭＩＴＣＨＷＥ．Ｐｒｏ⁃ｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｔｈｅｕｂｉｑｕｉｔｉｎ⁃ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｐａｔｈｗａｙｉｎｎｏｒｍａｌａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓｔａｔｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉ⁃ｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＮｅｐｈｒｏｌｏｇｙ，２００６，１７（７）：１８０７－１８１９．［１６］㊀ＴＲＩＮＤＡＤＥＢＣ，ＣＨＥＮＧＹ．ＮＯＤ１ａｎｄＮＯＤ２ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉ⁃ｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ，２０２０，２９７（１）：１３９－１６１．［１７］㊀ＣＯＬＬＣ，ＬＡＭＢＥＲＴＹＧ，ＪＥＮＫＩＮＳＲ，ｅｔａｌ．Ａｎｉｎｔｅ⁃ｇｒａｔｉｖｅｍｏｄｅｌｆｏｒｔｈｅｓｔｕｄｙｏｆｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｃｏｍｐｅ⁃ｔｅｎｃｉｅｓｉｎｍｉｎｏｒｉｔｙｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＣｈｉｌｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，１９９６，６７（５）：１８９１－１９１４．［１８］㊀曹婷，周汉林，荀文娟，等．ＭＳＴＮ基因对猪骨骼肌发育调控的作用及其研究进展［Ｊ］．基因组学与应用生物学，２０１７，３６（４）：１５１１－１５１７．㊀㊀㊀ＣＡＯＴ，ＺＨＯＵＨＬ，ＸＵＮＷＪ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＭＳＴＮｇｅｎｅｏｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｅｖｅｌ⁃ｏｐｍｅｎｔｏｆｐｉｇａｎｄｉｔｓｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ［Ｊ］．ＧｅｎｏｍｉｃｓａｎｄＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｌｏｇｙ，２０１７，３６（４）：１５１１－１５１７．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［１９］㊀ＡＬＬＥＮＤＬ，ＵＮＴＥＲＭＡＮＴＧ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｓｔａ⁃ｔｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｍｙｏｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｂｙＦｏｘＯａｎｄＳＭＡＤｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００７，２９２（１）：Ｃ１８８－Ｃ１９９．［２０］㊀阮井玲，甄鑫，刘娣，等．Ｍｙｏｓｔａｔｉｎ通过Ｓｍａｄ３下调ＭｙｏＤ的表达来抑制骨骼肌卫星细胞的分化［Ｊ］．中国生物工程杂志，２００８，２８（５）：９９－１０３．㊀㊀㊀ＲＵＡＮＪＬ，ＺＨＥＮＸ，ＬＩＵＤ，ｅｔａｌ．Ｍｙｏｓｔａｔｉｎｉｎｈｉｂｉｔｓｍｙｏｇｅｎｉｃｓａｔｅｌｌｉｔｅｃｅｌｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈｄｏｗｎ⁃ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇＭｙｏＤｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙＳｍａｄ３［Ｊ］．ＣｈｉｎａＢｉｏ⁃ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（５）：９９－１０３．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［２１］㊀ＣＨＥＬＨＩ，ＰＩＣＡＲＤＢ，ＨＯＣＱＵＥＴＴＥＪＦ，ｅｔａｌ．Ｍｙｏ⁃ｓｔａｔｉｎｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｓａｓｉｍｉｌａｒｍｕｓｃｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｓｉｇｎａｔｕｒｅｉｎｄｏｕｂｌｅ⁃ｍｕｓｃｌｅｄｃａｔｔｌｅａｓｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．Ａｎｉ⁃ｍａｌ，２０１１，５（２）：２７８－２８６．［２２］㊀ＫＡＭＢＡＤＵＲＲ，ＳＨＡＲＭＡＭ，ＳＭＩＴＨＴＰ，ｅｔａｌ．Ｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｍｙｏｓｔａｔｉｎ（ＧＤＦ８）ｉｎｄｏｕｂｌｅ⁃ｍｕｓｃｌｅｄＢｅｌｇｉａｎｂｌｕｅａｎｄＰｉｅｄｍｏｎｔｅｓｅｃａｔｔｌｅ［Ｊ］．ＧｅｎｏｍｅＲｅ⁃ｓｅａｒｃｈ，１９９７，７（９）：９１０－９１６．［２３］㊀ＭＯＳＨＥＲＤＳ，ＱＵＩＧＮＯＮＰ，ＢＵＳＴＡＭＡＮＴＥＣＤ，ｅｔａｌ．Ａｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｙｏｓｔａｔｉｎｇｅｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｓｍｕｓ⁃ｃｌｅｍａｓｓａｎｄｅｎｈａｎｃｅｓｒａｃｉｎｇｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｉｎｈｅｔｅｒｏ⁃ｚｙｇｏｔｅｄｏｇｓ［Ｊ］．ＰＬｏＳＧｅｎｅｔｉｃｓ，２００７，３（５）：ｅ７９．［２４］㊀ＣＨＥＮＪＦ，ＭＡＮＤＥＬＥＭ，ＴＨＯＭＳＯＮＪＭ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｒｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡ⁃１ａｎｄｍｉｃｒｏＲＮＡ⁃１３３ｉｎｓｋｅｌｅ⁃ｔａｌｍｕｓｃｌｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ，２００６，３８：２２８－２３３．［２５］㊀ＨＵＡＮＧＺＱ，ＣＨＥＮＸＬ，ＹＵＢ，ｅｔａｌ．ＭｉｃｒｏＲＮＡ⁃２７ａｐｒｏｍｏｔｅｓｍｙｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｙｏ⁃ｓｔａｔｉｎ［Ｊ］．ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌａｎｄＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１２，４２３（２）：２６５－２６９．［２６］㊀ＪＩＡＬ，ＬＩＹＦ，ＷＵＧＦ，ｅｔａｌ．ＭｉＲＮＡ⁃１９９ａ⁃３ｐｒｅｇｕ⁃ｌａｔｅｓＣ２Ｃ１２ｍｙｏｂｌａｓｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｈｒｏｕｇｈＩＧＦ⁃１／ＡＫＴ／ｍＴＯＲｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１３，１５（１）：２９６－３０８．［２７］㊀ＭＯＨＡＭＥＤＪＳ，ＨＡＪＩＲＡＡ，ＰＡＲＤＯＰＳ，ｅｔａｌ．Ｍｉ⁃ｃｒｏＲＮＡ⁃１４９ｉｎｈｉｂｉｔｓＰＡＲＰ⁃２ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｍｉｔｏｃｈｏｎ⁃ｄｒｉａｌｂｉｏｇｅｎｅｓｉｓｖｉａＳＩＲＴ⁃１／ＰＧＣ⁃１αｎｅｔｗｏｒｋｉｎｓｋｅｌｅ⁃ｔａｌｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１４，６３（５）：１５４６－１５５９．［２８］㊀ＸＵＪ，ＬＩＲＳ，ＷＯＲＫＥＮＥＨＢ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒＦｏｘＯ１，ｔｈｅｄｏｍｉｎａｎｔｍｅｄｉａｔｏｒｏｆｍｕｓｃｌｅｗａｓｔ⁃ｉｎｇｉｎｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ｉｓｉｎｈｉｂｉｔｅｄｂｙｍｉｃｒｏＲ⁃ＮＡ⁃４８６［Ｊ］．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２０１２，８２（４）：４０１－４１１．［２９］㊀ＨＩＴＡＣＨＩＫ，ＴＳＵＣＨＩＤＡＫ．ＲｏｌｅｏｆｍｉｃｒｏＲＮＡｓｉｎｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｈｙｓｉｏｌｏ⁃ｇｙ，２０１３，４：４０８．［３０］㊀ＳＡＬＭＩＮＥＮＡ，ＫＡＡＲＮＩＲＡＮＴＡＫ．ＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＡＭＰＫ）ｃｏｎｔｒｏｌｓｔｈｅａｇｉｎｇｐｒｏｃｅｓｓｖｉａａｎｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｓｉｇｎａｌｉｎｇｎｅｔｗｏｒｋ［Ｊ］．ＡｇｅｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈＲｅｖｉｅｗｓ，２０１２，１１（２）：２３０－２４１．７４㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３４卷［３１］㊀ＫＩＭＵＲＡＮ，ＴＯＫＵＮＡＧＡＣ，ＤＡＬＡＬＳ，ｅｔａｌ．ＡｐｏｓｓｉｂｌｅｌｉｎｋａｇｅｂｅｔｗｅｅｎＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉ⁃ｎａｓｅ（ＡＭＰＫ）ａｎｄｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＧｅｎｅｓｔｏＣｅｌｌｓ，２００３，８（１）：６５－７９．［３２］㊀刘启梁．ｅＥＦ２Ｋ与肿瘤［Ｊ］．生命的化学，２０１６，３６（５）：６３３－６３８．㊀㊀㊀ＬＩＵＱＬ．Ｅｕｋａｒｙｏｔｉｃｅｌｏｎｇａｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ２ｋｉｎａｓｅａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＬｉｆｅ，２０１６，３６（５）：６３３－６３８．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［３３］㊀ＪＥＮＳＥＮＴＥ，ＷＯＪＴＡＳＺＥＷＳＫＩＪＦＰ，ＲＩＣＨＴＥＲＥＡ．ＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｉｎｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｒｅｇｕｌａ⁃ｔｉｏｎｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ｎｅｃｅｓｓａｒｙａｎｄ／ｏｒｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔ？［Ｊ］．ＡｃｔａＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａ，２００９，１９６（１）：１５５－１７４．［３４］㊀王佳明．热应激下ＡＢＣＧ２介导ＡＭＰＫ通路调节肉鸡肌肉生长发育及机理［Ｄ］．硕士学位论文．合肥：安徽农业大学，２０１９．㊀㊀㊀ＷＡＮＧＪＭ．ＡＢＣＧ２⁃ｍｅｄｉａｔｅｄＡＭＰＫｐａｔｈｗａｙｒｅｇｕ⁃ｌａｔｅｓｍｕｓｃｌｅｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｂｒｏｉｌｅｒｓｕｎｄｅｒｈｅａｔｓｔｒｅｓｓ［Ｄ］．Ｍａｓｔｅｒ ｓＴｈｅｓｉｓ．Ｈｅｆｅｉ：ＡｎｈｕｉＡｇｒｉ⁃ｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１９．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［３５］㊀ＫＲＡＷＩＥＣＢＪ，ＮＹＳＴＲＯＭＧＪ，ＦＲＯＳＴＲＡ，ｅｔａｌ．ＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅａｇｏｎｉｓｔｓｉｎｃｒｅａｓｅｍＲＮＡｃｏｎｔｅｎｔｏｆｔｈｅｍｕｓｃｌｅ⁃ｓｐｅｃｉｆｉｃｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅｓＭＡＦ⁃ｂｘａｎｄＭｕＲＦ１ｉｎＣ２Ｃ１２ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＡｍｅｒｉｃａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ．ＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００７，２９２（６）：Ｅ１５５５－Ｅ１５６７．［３６］㊀任阳．饱和与不饱和脂肪酸对猪肌纤维组成的影响及其ＡＭＰＫ途径研究［Ｄ］．博士学位论文．杭州：浙江大学，２０１４．㊀㊀㊀ＲＥＮＹ．ＥｆｆｅｃｔｏｆｓａｔｕｒａｔｅｄａｎｄｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｐｏｒｃｉｎｅｍｕｓｃｌｅｆｉｂｅｒｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄＡＭＰＫｅｘ⁃ｐｒｅｓｓｉｏｎ［Ｄ］．Ｐｈ．Ｄ．Ｔｈｅｓｉｓ．Ｈａｎｇｚｈｏｕ：ＺｈｅｊｉａｎｇＵｎｉ⁃ｖｅｒｓｉｔｙ，２０１４．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［３７］㊀ＭＡＲＩÑＯＥ，ＲＩＣＨＡＲＤＳＪＬ，ＭＣＬＥＯＤＫＨ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉａｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｌｉｍｉｔｔｈｅｆｒｅｑｕｅｎｃｙｏｆａｕｔｏ⁃ｉｍｍｕｎｅＴｃｅｌｌｓａｎｄｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１７，１８（５）：５５２－５６２．［３８］㊀ＬＡＨＩＲＩＳ，ＫＩＭＨ，ＧＡＲＣＩＡ⁃ＰＥＲＥＺＩ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｍａｓｓａｎｄｆｕｎｃ⁃ｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｃｅＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，２０１９，１１（５０２）：ｅａａｎ５６６２．［３９］㊀ＢＩＮＤＥＬＳＬＢ，ＢＥＣＫＲ，ＳＣＨＡＫＭＡＮＯ，ｅｔａｌ．Ｒｅ⁃ｓｔｏｒｉｎｇｓｐｅｃｉｆｉｃｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉｌｅｖｅｌｓｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｆｌａｍｍａ⁃ｔｉｏｎａｎｄｍｕｓｃｌｅａｔｒｏｐｈｙｍａｒｋｅｒｓｉｎａｎａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌ［Ｊ］．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１２，７（６）：ｅ３７９７１．［４０］㊀ＹＡＮＪ，ＨＥＲＺＯＧＪＷ，ＴＳＡＮＧＫ，ｅｔａｌ．Ｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉ⁃ｏｔａｉｎｄｕｃｅＩＧＦ⁃１ａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．ＰｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓｏｆｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓｏｆｔｈｅＵｎｉｔｅｄＳｔａｔｅｓｏｆＡｍｅｒｉｃａ，２０１６，１１３（４７）：Ｅ７５５４－Ｅ７５６３．［４１］㊀ＪＡＮＧＨＭ，ＨＡＮＳＫ，ＫＩＭＪＫ，ｅｔａｌ．Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｓａｋｅｉａｌｌｅｖｉａｔｅｓｈｉｇｈ⁃ｆａｔ⁃ｄｉｅｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｏｂｅｓｉｔｙａｎｄａｎｘｉ⁃ｅｔｙｉｎｍｉｃｅｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇＡＭＰＫａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＳＩＲＴ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ⁃ｍｅｄｉａｔｅｄＮＦ⁃κＢａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＮｕｔｒｉｔｉｏｎ＆ＦｏｏｄＲｅ⁃ｓｅａｒｃｈ，２０１９，６３（６）：ｅ１８００９７８．［４２］㊀ＲＵＳＳＥＬＬＳＴ，ＴＩＳＤＡＬＥＭＪ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｔｔｅｎｕａ⁃ｔｉｏｎｂｙｂｅｔａ⁃ｈｙｄｒｏｘｙ⁃ｂｅｔａ⁃ｍｅｔｈｙｌｂｕｔｙｒａｔｅｏｆｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ［Ｊ］．ＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｌｕｌａｒＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００９，３３０（１／２）：１７１－１７９．［４３］㊀ＳＥＡＬＥＰ，ＢＪＯＲＫＢ，ＹＡＮＧＷＬ，ｅｔａｌ．ＰＲＤＭ１６ｃｏｎｔｒｏｌｓａｂｒｏｗｎｆａｔ／ｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅＳｗｉｔｃｈ［Ｊ］．Ｎａ⁃ｔｕｒｅ，２００８，４５４（７２０７）：９６１－９６７．［４４］㊀ＢＲＹＮＥＲＲＷ，ＷＯＯＤＷＯＲＴＨ⁃ＨＯＢＢＳＭＥ，ＷＩＬ⁃ＬＩＡＭＳＯＮＤＬ，ｅｔａｌ．Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄｐｒｏｔｅｃｔｓｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｌｍｉｔａｔｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｔｒｏｐｈｙ［Ｊ］．ＩＳＲＮＯｂｅｓｉｔｙ，２０１２，２０１２：６４７３４８．［４５］㊀ＷＯＯＤＷＯＲＴＨ⁃ＨＯＢＢＳＭＥ，ＨＵＤＳＯＮＭＢ，ＲＡＨＮＥＲＴＪＡ，ｅｔａｌ．Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄｐｒｅｖｅｎｔｓｐａｌｍｉｔａｔｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃｓｙｓｔｅｍｓｉｎＣ２Ｃ１２ｍｙｏｔｕｂｅｓ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌＢｉｏ⁃ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１４，２５（８）：８６８－８７４．［４６］㊀ＡＮＤＲÉＥ⁃ＡＮＮＥＧ，ＷＨＩＴＥＰＪ，ＣＨＯＵＩＮＡＲＤＰＹ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｃｈａｉｎｏｍｅｇａ⁃３ｆａｔｔｙａｃｉｄｓｒｅｇｕｌａｔｅｂｏ⁃ｖｉｎｅｗｈｏｌｅ⁃ｂｏｄｙｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｍｕｓｃｌｅｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｔｏｔｈｅＡｋｔ⁃ｍＴＯＲ⁃Ｓ６Ｋ１ｐａｔｈｗａｙａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００７，５７９（１）：２６９－２８４［４７］㊀ＧＩＮＧＲＡＳＡＡ，ＷＨＩＴＥＰＪ，ＣＨＯＵＩＮＡＲＤＰＹ，ｅｔａｌ．Ｌｏｎｇ⁃ｃｈａｉｎｏｍｅｇａ⁃３ｆａｔｔｙａｃｉｄｓｒｅｇｕｌａｔｅｂｏｖｉｎｅｗｈｏｌｅ⁃ｂｏｄｙｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｂｙｐｒｏｍｏｔｉｎｇｍｕｓｃｌｅｉｎｓｕｌｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｔｏｔｈｅＡｋｔ⁃Ｍｔｏｒ⁃Ｓ６Ｋ１ｐａｔｈｗａｙａｎｄｉｎｓｕｌｉｎｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，２００７，５７９（１）：２６９－２８４．［４８］㊀陈逢．鱼油通过ＴＬＲ４和ＮＯＤ信号通路对脂多糖诱导的仔猪肠道㊁肝脏损伤和肌肉蛋白质降解的调控作用［Ｄ］．硕士学位论文．武汉：武汉轻工大学，２０１３．㊀㊀㊀ＣＨＥＮＦ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆｆｉｓｈｏｉｌｏｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌａｎｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ，ａｎｄｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｐｉｇｌｅｔｓａｆｔｅｒｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｃｈａｌｌｅｎｇｅｔｈｒｏｕｇｈＴＬＲ４ａｎｄＮＯＤｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｄ］．Ｍａｓｔｅｒ ｓＴｈｅｓｉｓ．Ｗｕ⁃８４１期窦㊀露等：动物肌肉组织蛋白质代谢调控的研究进展ｈａｎ：ＷｕｈａｎＰｏｌｙｔｅｃｈｎｉｃＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２０１３．（ｉｎＣｈｉ⁃ｎｅｓｅ）［４９］㊀ＮＡＲＤＩＦ，ＨＯＦＦＭＡＮＮＴＭ，ＳＴＲＥＴＴＯＮＣ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｔｅａｓｏｍａｌｍｏｄｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｕｌａｒＳＮＡＴ２（ＳＬＣ３８Ａ２）ａｂｕｎｄａｎｃｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｂｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１５，２９０（１３）：８１７３－８１８４．［５０］㊀ＣＨＥＮＱ，ＬＩＵＱ，ＳＵＮＱＸ，ｅｔａｌ．ＦｌａｖｏｕｒｆｏｒｍａｔｉｏｎｆｒｏｍｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｏｆｐｏｒｋｓａｒｃｏｐｌａｓｍｉｃｐｒｏｔｅｉｎｅｘｔｒａｃｔｂｙａｕｎｉｑｕｅＬＡＢｃｕｌｔｕｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍＨａｒｂｉｎｄｒｙｓａｕ⁃ｓａｇｅ［Ｊ］．ＭｅａｔＳｃｉｅｎｃｅ，２０１５，１００：１１０－１１７．［５１］㊀ＧＵＩＣＨＡＲＤＥ．Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｆｌａｖｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓａｎｄｆｏｏｄｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓａｎｄｔｈｅｉｒｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｎｆｌａｖｏｒｐｅｒ⁃ｃｅｐｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｏｏｄＲｅｖｉｅｗｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，２００２，１８（１）：４９－７０．［５２］㊀ＷＵＳＹ，ＰÉＲＥＺＭＤ，ＰＵＹＯＬＰ，ｅｔａｌ．Ｂｅｔａ⁃ｌａｃｔｏ⁃ｇｌｏｂｕｌｉｎｂｉｎｄｓｐａｌｍｉｔａｔｅｗｉｔｈｉｎｉｔｓｃｅｎｔｒａｌｃａｖｉｔｙ［Ｊ］．ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，２７４（１）：１７０－１７４．［５３］㊀ＢＯＹＥＲＣ，ＪＯＡＮＤＥＬＳ，ＲＯＵＳＳＩＬＨＥＳＶ，ｅｔａｌ．Ｈｅａｔ⁃ｉｎｄｕｃｅｄｇｅｌａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｍｙ⁃ｏｓｉｎｆｒｏｍｆａｓｔ⁃ａｎｄｓｌｏｗ⁃ｔｗｉｔｃｈｒａｂｂｉｔｍｕｓｃｌｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ，１９９６，６１（６）：１１３８－１１４３．［５４］㊀周昌瑜，蒋娅婷，曹锦轩，等．肌原纤维蛋白浓度对风味物质吸附能力的影响［Ｊ］．核农学报，２０１６，３０（５）：９０４－９１１．㊀㊀㊀ＺＨＯＵＣＹ，ＪＩＡＮＧＹＴ，ＣＡＯＪＸ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｈｅｍｙｏｆｉｂｒｉｌｐｒｏｔｅｉｎｓｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｎｔｈｅａｄｓｏｒｂｉｎｇｃａ⁃ｐａｃｉｔｙｆｏｒｔｈｅｆｌａｖｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｕｃｌｅ⁃ａｒＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１６，３０（５）：９０４－９１１．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［５５］㊀吕彤，林俊杰，周昌瑜，等．热处理强度对猪肉肌球蛋白结构及风味成分吸附特性的影响［Ｊ］．农业工程学报，２０１６，３２（８）：２８５－２９１．㊀㊀㊀ＬＶＴ，ＬＩＮＪＪ，ＺＨＯＵＣＹ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｈｅａｔｔｒｅａｔ⁃ｍｅｎｔｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｎｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｂｉｎｄｉｎｇｃａｐａｃｉｔｙｏｆｖｏｌａｔｉｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｆｍｙｏｓｉｎ［Ｊ］．ＴｒａｎｓａｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＳｏｃｉｅｔｙｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，２０１６，３２（８）：２８５－２９１．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［５６］㊀Ｏ ＮＥＩＬＬＥ，ＭＯＲＲＩＳＳＥＹＰＡ，ＭＵＬＶＩＨＩＬＬＤＭ．Ｔｈｅｓｕｒｆａｃｅ⁃ａｃｔｉｖｅｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９０，３５（１）：１－１２．［５７］㊀ＴＡＮＹ，ＳＩＥＢＥＲＴＫＪ．Ｍｏｄｅｌｉｎｇｂｏｖｉｎｅｓｅｒｕｍａｌｂｕ⁃ｍｉｎｂｉｎｄｉｎｇｏｆｆｌａｖｏｒｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ａｌｃｏｈｏｌｓ，ａｌｄｅ⁃ｈｙｄｅｓ，ｅｓｔｅｒｓ，ａｎｄｋｅｔｏｎｅｓ）ａｓａｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅ，２００７，７３（１）：５６－６３．［５８］㊀ＰÉＲＥＺ⁃ＪＵＡＮＭ，ＦＬＯＲＥＳＭ，ＴＯＬＤＲÁＦ．Ｂｉｎｄｉｎｇｏｆａｒｏｍａｃｏｍｐｏｕｎｄｓｂｙｉｓｏｌａｔｅｄｍｙｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｓ：ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｔｅｉｎｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００７，１０５（３）：９３２－９３９．［５９］㊀ＷＡＮＧＫ，ＡＲＮＴＦＩＥＬＤＳＤ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｔｅｉｎ⁃ｆｌａｖｏｕｒｂｉｎｄｉｎｇｏｎｆｌａｖｏｕｒｄｅｌｉｖｅｒｙａｎｄｐｒｏｔｅｉｎｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ：ａｓｐｅｃｉａｌｅｍｐｈａｓｉｓｏｎｐｌａｎｔ⁃ｂａｓｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓ［Ｊ］．ＦｌａｖｏｕｒａｎｄＦｒａｇｒａｎｃｅＪｏｕｒｎａｌ，２０１７，３２（２）：９２－１０１．［６０］㊀ＬＥＤＷＡＲＤＤＡ．Ｐｏｓｔ⁃ｓｌａｕｇｈｔｅｒｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｏｎｔｈｅｆｏｒ⁃ｍａｔｉｏｎｏｆｍｅｔｙｙｏｇｌｏｂｉｎｉｎｂｅｅｆｍｕｓｃｌｅｓ［Ｊ］．ＭｅａｔＳｃｉ⁃ｅｎｃｅ，１９８５，１５（３）：１４９－１７１．［６１］㊀ＯＦＦＥＲＧ，ＫＮＩＧＨＴＰ，ＪＥＡＣＯＣＫＥＲ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｂａｓｉｓｏｆｔｈｅｗａｔｅｒ⁃ｈｏｌｄｉｎｇ，ａｐｐｅａｒａｎｃｅａｎｄｔｏｕｇｈｎｅｓｓｏｆｍｅａｔａｎｄｍｅａｔｐｒｏｄｕｃｔｓ［Ｊ］．ＦｏｏｄＳｔｒｕ⁃ｔｕｒｅ，１９８９，８（１）：１７．［６２］㊀魏秀丽，谢小雷，张春晖，等．猪宰后肌肉体系中μ⁃ｃａｌｐａｉｎ及肌原纤维蛋白理化特性的变化规律［Ｊ］．中国农业科学，２０１５，４８（１２）：２４２８－２４３８．㊀㊀㊀ＷＥＩＸＬ，ＸＩＥＸＬ，ＺＨＡＮＧＣＨ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｖａｒｉａ⁃ｔｉｏｎｓｉｎμ⁃ｃａｌｐａｉｎａｎｄｐｈｙｓｉｃｏ⁃ｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｙｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｐｒｏｔｅｉｎｓｉｎｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｐｏｒｃｉｎｅｍｕｓｃｌｅ［Ｊ］．ＳｃｉｅｎｔｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａＳｉｎｉｃａ，２０１５，４８（１２）：２４２８－２４３８．（ｉｎＣｈｉｎｅｓｅ）［６３］㊀ＨＯＣＹ，ＳＴＲＯＭＥＲＭＨ，ＲＯＢＳＯＮＲＭ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａ⁃ｔｉｏｎｏｆｔｈｅ３０ｋＤａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅｉｎｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅａｓａｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｏｆｔｒｏｐｏｎｉｎ⁃Ｔ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ，１９９４，７６（５）：３６９－３７５．［６４］㊀ＫＯＯＨＭＡＲＡＩＥＭ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｆａｃｔｏｒｓｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｔｏｕｇｈｅｎｉｎｇａｎｄｔｅｎｄｅｒｉｚａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｅｓｏｆｍｅａｔ［Ｊ］．ＭｅａｔＳｃｉｅｎｃｅ，１９９６，４３（Ｓ１）：１９３－２０１．［６５］㊀ＴＡＫＡＨＡＳＨＩＫ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｗｅａｋｅｎｉｎｇｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｔｉｓｓｕｅｄｕｒｉｎｇｐｏｓｔ⁃ｍｏｒｔｅｍａｇｅｉｎｇｏｆｍｅａｔ：ｔｈｅｎｏｎ⁃ｅｎｚｙｍａｔｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｍｅａｔｔｅｎｄｅｒｉｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｅａｔＳｃｉｅｎｃｅ，１９９６，４３（Ｓ１）：６７－８０．［６６］㊀ＯＫＩＴＡＮＩＡ，ＩＣＨＩＮＯＳＥＮ，ＩＴＯＨＪ，ｅｔａｌ．Ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎｏｆａｃｔｉｎｆｒｏｍａｃｔｏｍｙｏｓｉｎｉｎｍｅａｔｓｈｅａｔｅｄｔｏ６５ħ［Ｊ］．ＭｅａｔＳｃｉｅｎｃｅ，２００９，８１（３）：４４６－４５０．［６７］㊀ＨＵＡＮＧＨＧ，ＬＡＲＳＥＮＭＲ，ＰＡＬＭＩＳＡＮＯＧ，ｅｔａｌ．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏｔｅｏｍｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｏｒｃｉｎｅｍｕｓｃｌｅｗｉｔｈｉｎ２４ｈｐｏｓｔｍｏｒｔｅｍ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｒｏ⁃ｔｅｏｍｉｃｓ，２０１４，１０６：１２５－１３９．９４㊀动㊀物㊀营㊀养㊀学㊀报３４卷∗Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｊｉｎｙｅｙｃ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ（责任编辑㊀武海龙）ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＰｒｏｔｅｉｎＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＡｎｉｍａｌＭｕｓｃｌｅＴｉｓｓｕｅＤＯＵＬｕ㊀ＬＩＵＣｈａｎｇ㊀ＹＡＮＧＺｈｉｈａｏ㊀ＪＩＮＹｅ∗（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＦｏｏｄＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，ＩｎｎｅｒＭｏｎｇｏｌｉａＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏｈｈｏｔ０１００１８，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｉｍａｌｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎｗｈｉｃｈｍａｉｎｔａｉｎｓｔｈｅｎｏｒｍａｌｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄｉｔｉｓａｌｓｏａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｆａｃｔｏｒｔｈａｔａｆｆｅｃｔｓｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｍｅａｔｑｕａｌｉｔｙ．Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔａｎｉｍａｌｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｃｏｍｐｌｅｔｅｄｂｙｍｕｌｔｉｐｌｅｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｓｕｃｈａｓｉｎｓｕｌｉｎ⁃ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ⁃１（ＩＧＦ⁃１）／ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３⁃ｋｉｎａｓｅ（ＰＩ３Ｋ）／ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＢ（Ａｋｔ），ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ⁃α（ＴＮＦ⁃α）／ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ⁃κＢ（ＮＦ⁃κＢ）ａｎｄｍｙｏｓｔａｔｉｎ（ＭＳＴＮ）／Ｓｍａｄｔ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｍｕｓｃｌｅｐｒｏ⁃ｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｂｙｍｉＲＮＡ，ＡＭＰ⁃ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ（ＡＭＰＫ），ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｅｓａｎｄｆａｔｔｙａｃｉｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙｓ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｓｏｎｍｅａｔｑｕａｌｉｔｙ，ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｉｍｐｒｏｖｅａｎｄｅｎｒｉｃｈｔｈｅｎｅｔｗｏｒｋｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈ⁃ａｎｉｓｍｏｆｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｗｈｉｃｈｗｉｌｌｐｒｏｖｉｄｅａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｍｅａｔｑｕａｌｉｔｙｔｈｒｏｕｇｈｇｅｎｅｔｉｃａｎｄｎｕｔｒｉｔｉｏｎｍｅａｓｕｒｅｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．［ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ，２０２２，３４（１）：３９⁃５０］Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｕｓｃｌｅｐｒｏｔｅｉｎ；ｓｉｇｎａｌｐａｔｈｗａｙ；ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｍｅａｔｑｕａｌｉｔｙ０５。
常染色体显性遗传多囊肾研究进展
常染色体显性遗传多囊肾研究进展摘要常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）是一种发病率高、预后差的疾病，它在发病机制、治疗等方面有很多进展。
关键词常染色体显性遗传多囊肾；瞬时受体势；Max作用因子1；雷帕霉素靶蛋白常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种常见的遗传性肾病，是导致肾衰竭的重要疾病。
现在已经发现3个基因（PKD1、PKD2、PKD3）与此病有关，其中PKD1定位于染色体16p13.3，其突变而导致ADPKD约占85%，PKD2定位于染色体4q21-23，其突变约占15%。
PKD3突变仅在几个家族中发现，目前尚未定位[1]。
ADPKD病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。
囊泡损伤肾组织，引起肾功能改变，出现血尿、蛋白尿等临床症状，最终导致肾衰竭。
ADPKD除累及肾脏外，还可引起肝脏囊肿、胰腺囊肿、心脏瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变[2]，给患者、家属及社会带来沉重负担。
故揭示其发病机理，研究新的治疗方法有很重要的意义。
本文对这些进展作以综述。
1 ADPKD的发病机制1. 1 多囊蛋白PC PKD1基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-1（polycystin-1，PC1），又叫做TRPP1，多囊蛋白-1是一种跨膜蛋白，分布广泛，可以与多种蛋白（如PC2）、糖、脂类结合并发生交互作用，从而发挥功能。
PC1还与Wnt信号途径、JAK-STAT途径、转录因子AP-1和G蛋白偶联等信号途径有关。
PKD2基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-2（polycystin-2，PC2），又叫做TRPP2，是TRP家族的一员，为非选择性钙离子通道。
它不同于PKD1，在人类基因组中是单拷贝，并不含多嘧啶区，但它的第一个外显子富含GC，从而使得此处易于突变[3]。
瞬时受体势（transient receptor potential，TRP）通道虽然最初发现于感受器，主要参与神经传导，但随着研究的深入，近年来人们发现该通道在肾脏病的发生、发展中也发挥了作用。
转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展
转移性肾透明细胞癌分子靶向及新型免疫治疗进展高硕泽，范光锐,杨恩广，王志平（兰州大学第二医院泌尿系疾病研究所甘肃省泌尿系疾病研究重点实验室甘肃省泌尿系统疾病临床医学中心，兰州730030）中图分类号:R737.11文献标识码：A 文章编号：1006/084（2020）20/032/6摘要:近年来，转移性肾透明细胞癌（ccRCC）的治疗模式发生了转变，传统疗法已被靶向血管生成、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）途径和免疫应答等疗法所取代。
而这一转变是由于对导致肿瘤发生、发展的潜在突变和分子机制的理解有所改善。
目前有包括小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和mTOR抑制剂等形式的靶向药物。
此外，以免疫反应为靶点的疗法提供了一类从根本上改变治疗选择的新药物，增加了总体存活率。
新的治疗策略正在迅速发展,基于机制的靶向治疗是未来研究和临床试验中有前途的方法。
而随着新疗法的出现，也有必要制订新疗法和已有疗法的排序策略。
关键词：肾透明细胞癌；靶向治疗；血管生成；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂；免疫疗法Progress in Molecular Targeting and Novel Immunotherapy for Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma GAO Shuozz,FAN Guaogrui,YANG Eoguaog,WANG ZhipiogInstitute f Urologichl Diseases,Lanhf University Secood Hospiihl/Gansp Provincial Key Lhborhtorg f Urological Diseases/ Gaosu Provincial Urology System Disc a sp Clioical MeCicino Ceotss,Lanzhov730030,ChinaCorrespovdiog au t hos:WANG Zhipiog,Email%waogzplzu@Abstract:In recent years,the treatment model foe metastatic cleao cell renal cell carcinoma（ccRCC）has changed.Tradidonal therapies have been replaced by targeted angiogenesis,mammalian target of mpamycin（mTOR）, and immune responses therapy.This change is due W an improved understanding of the underlying mutations and moleculae mechanisms that cause tumorigenesis and development.At present,there are targeted drugs including small molecuO tyrosine kinase inhibitors,monoclonal antibodus and mTOR inhibitors.In addition,therapus that target immune response provide a new class of drugs that radically change treatment options,increasing the overall survival rate.New therapeutic stmtegies are rapidly developing,and mechanism-based targeted therapy is a promising approach for the future research and clinical trials.With the emergence of new therapies, it is aOc necessay W formulate stmtegies for sequencing new and existing therapies.Key worls:Clear cell renct cell carcinoma；Targeted therapy；An/oaenesis；Mammalian target of rapamycin inhibitor；Immu n otherapy肾细胞癌是最常见的肾脏肿瘤，特别是晚期的肾细胞癌仍是具性和致命性的疾病，而肾透明细胞癌(cleyr cell renal cell corcinomy,ccRCC)是最和最具侵略性的肾癌类型，约占所有肾的75%'I/(°在诊断时，癌的无症状DOI：10.3969/j.imn.1006-2084.2020.20.015基金项目：国家自然科学基金（81874088%通信作者：王志平,Email:wangzplzu@ 特征，转移通常已经存在，且肾切除术后复发很常[3])除细胞癌转移)转性肾细胞癌对放疗和全身疗法具有抗性,包括激素疗法、化疗以及基于白细胞介素(interleukin,IL)-2的免疫疗法⑷。
流感抗病毒药物治疗进展完整版
流感抗病毒药物治疗进展完整版 流感病毒属于正黏病毒科，为有包膜的负链RNA病毒，根据抗原特性可分为甲型、乙型、丙型和丁型流感病毒，其中对人类健康威胁最大的是甲型流感病毒。据世界卫生组织估计，流感在全球每年导致29万~65万例呼吸道疾病相关死亡。我国流行病学数据表明，在2010—2011至2014—2015年流感季，中国平均每年有8.8万例流感相关超额死亡。在甲型流感病毒中，H1N1和H3N2亚型可引起季节性和大流行性感染。由于流感病毒具有突变迅速以及抗原变化难以预测等特点，疫苗生产往往具有滞后性，无法为人群提供最及时有效的保护。根据我国《流行性感冒诊疗方案（2020年版）》，“对于重症或有重症流感高危因素的流感样病例，应当尽早给予抗流感病毒经验性治疗”，以减少并发症，降低病死率。因此，抗流感病毒的药物治疗仍是流感治疗的重要策略。 目前，已被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于流感治疗的小分子抗病毒药物包括神经氨酸酶抑制剂（neuraminidase inhibitor，NAI）、M2离子通道抑制剂和病毒RNA聚合酶抑制剂（巴洛沙韦）。然而，由于流感病毒对M2离子通道抑制剂广泛耐药，该类药物已不再被推荐用于临床流感的治疗；NAI的代表性药物奥司他韦仅在症状出现后48 h内开始使用有效，一些病毒突变也已显示出对其的耐药性。因此，迫切需要寻求更多针对流感病毒治疗的药物。 本文通过查阅近年来流感治疗领域最新进展的相关文献，并对它们进行总结概括，分别介绍长效NAI、病毒RNA聚合酶抑制剂、病毒核蛋白抑制剂研究方面的进展，以及其他具有治疗前景的药物和方法。 一、NAI 流感病毒表面存在两种糖蛋白，分别是血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）（图1）。其中，HA在病毒进入宿主细胞过程中发挥作用，而NA则通过切割细胞表面的唾液酸，帮助子代病毒完成从宿主细胞的释放。NAI通过抑制流感病毒NA活性起到抗流感病毒的作用。目前被FDA批准用于流感治疗的NAI包括奥司他韦（Oseltamivir）、扎那米韦（Zanamivir）和帕拉米韦（Peramivir）。
mTORC1
mTORC1/2双重抑制剂OSI -027抑制高氧诱导的肺成纤维细胞增殖和分化*吴黎虹， 唐坤， 党红星△， 符跃强， 刘成军， 李静， 许峰（重庆医科大学附属儿童医院重症医学科，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心，儿童发育疾病研究教育部重点实验室，儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）［摘要］ 目的：分析哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin ， mTOR ）复合物1/2（mTORcomplex 1/2， mTORC1/2）双重抑制剂OSI -027对高体积分数氧（高氧）所致人胚肺成纤维细胞增殖和分化的抑制作用。
方法：高氧（95% O 2）处理人胚肺成纤维细胞MRC -5建立增殖分化模型，分为对照组、高氧组、高氧+OSI -027组和高氧+雷帕霉素组。
Western blot 检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin ， α-SMA ）、I 型胶原蛋白（collagen type I ， Col I ）、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen ， PCNA ）、细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、RhoA 、Rho 相关含卷曲螺旋蛋白激酶1（Rho -associated coiled -coil -containing protein kinase 1， ROCK1）、蛋白激酶B （protein kinase B ， PKB/AKT ）、p -AKT 和mTOR 的表达； CCK -8实验检测细胞活力；流式细胞术检测细胞周期。
结果：与对照组相比，PCNA 、cyclin D1、Col I 和α-SMA 表达随高氧处理时间增加而增加（P <0.05）。
与高氧组相比，OSI -027及雷帕霉素干预后，细胞活力下降，细胞周期被抑制在G 1期（P <0.05）。
PI3K—AKT—mTOR信号通路的研究进展
PI3K—AKT—mTOR信号通路的研究进展PI3K-AKT-mTOR信号转导通路是哺乳动物肿瘤免疫中重要的信号通路，在多种恶性肿瘤的演变过程中发挥了极其重要的作用。
近几年来，随着肿瘤分子生物学的发展，恶性肿瘤的靶向治疗成为研究热点，通过研究探讨PI3K-AKT-mTOR信号通路在肿瘤发生、发展过程中的信号转导机制，联合多种抑制剂或者寻找作用于多种信号通路、多靶点的新药，对于肿瘤的靶向治疗有重要意义。
标签：PI3K-AKT-mTOR；信号转导；肿瘤；抑制剂恶性肿瘤严重危害人类健康，随着社会、经济的发展以及人口老龄化的加剧，我国大多数恶性肿瘤发病率、死亡率呈明显上升趋势。
与此同时，随着人们对恶性肿瘤的研究不断深入，越来越多肿瘤信号通路被发现，其中PI3K-AKT-mTOR 信号转导通路是哺乳动物肿瘤免疫中的重要信号通路，此信号通路对于调节细胞的生长、增殖、自噬以及凋亡有着重要的作用。
1 PI3K-AKT-mTOR 信号通路的组成在各种生物体中，细胞之间相互识别及相互作用，都是通过细胞信号的传导来实现，细胞信号转导指细胞通过细胞膜或者胞内相应受体感受信息分子刺激，通过细胞内信号转导系统进行转换，从而引发一系列生物化学反应及蛋白相互作用，直到细胞生理反应所需基因表达开始、各种生物学效应形成。
1.1 磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）PI3K存在于细胞质中，具有蛋白激酶及磷脂激酶的双重活性。
PI3K包括Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，Ⅰ型的底物主要为磷脂酰肌醇（PI）、3-磷酸磷脂酰肌醇（PIP）及3，4-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）；Ⅱ型的底物主要为PI及PIP，Ⅲ型的底物主要为PI，但是只有Ⅰ型PI3K与肿瘤形成有着密切关联[1-2]。
Ⅰ型PI3K包括IA和IB亚型，它们从酪氨酸激酶连接受体、G蛋白连接受体进行信号传递，IA型PI3K由调节亚基（P58）和催化亚基（P110）组成，其中调节亚基（P58）包含SH2、SH3两个重要结构域，在正常情况下P58与P110结合导致PI3K失活。
足细胞自噬在足细胞病中的研究进展
ｏ ｒ Ｔ Ｏ Ｒ） 信 号通 路 在 足 细胞 自噬 中扮 演 的角 色 进 行
阐 述
因素激 活 ， 如 营养 或 生 长 因子 缺 乏 、 缺氧 、 活性 氧 刺 激、 Ｄ Ｎ Ａ损 伤 、 蛋 白质 聚集 、 细 胞 器损 伤 或 细胞 内病 原 体侵 袭等 因素 。在 大 多 数情 况 下 ， 自噬参 与 细
活性 的增强 可作 为 一 种抑 制 因素 ， 而 在 肿 瘤 生 长过 程 中却可 为肿瘤 扩 增 提供 营养 ， 促 进 肿 瘤 细胞 的增 殖， 而 且 自噬在 不 同类 型 肿 瘤 中扮 演 的角 色 亦不 相 同 Ｊ 。 因此 ， 自噬 与 细 胞 的 生 理 和 病 理 关 系 密 切 。 目前 研究对 自噬在 疾 病 中所 扮 演 的角 色 尚无 定 论 ，
离膜 逐渐延 伸 ， 将需 降解 的底 物完 全 包 绕 形成 自噬
介导 的 自噬途径是足细胞保持 自身稳定 的重要调节器 ， 以调
控 足细 胞 自噬平 衡体 系 为 干 预 靶 点 可 能 成 为 足 细 胞 病 防治 的新靶点。 关 键 词 自噬 ； 足 细 胞 自噬 ； 足 细胞 病 ； ｍ Ｔ Ｏ Ｒ
噬活 性 的改 变 与足 细 胞 病 的进 程 密 切 相 关 ， ｍ Ｔ Ｏ Ｒ信 号 通 路
通 常是 指 巨 自噬 ， 是 其 中研 究最 多 的一 种 。 自噬 是 胞 质 中大分 子物质 和 细胞器在 双层 膜包 囊泡 中大 量 降解 的生物 学过程 ， 其 过程 大致包 括 ４个 阶段 』 ： ① 隔离 膜 的形 成 ： 在饥饿 、 氧化 应激 损伤 等 白噬诱 导 因 素 的刺激下 ， 粗 面 内质 网的非核 糖体 区域 、 高尔 基体 等来 源 的 自噬体 膜 脱 落形 成 杯 状 隔 离膜 ， 包 裹 在 需 降解 的蛋 白质 或 细 胞 器周 围 ； ② 自噬体 的形 成 ： 隔
mTOR抑制剂治疗肾细胞癌的研究进展
【 ｂｔａｔ Ａ ｓ ｃ］ Ｍａ ａ ａ ｒｅ ｏ ｐ ｍ ｃ ｍ Ｏ ）ｉ ａｓｒ ｅ ｈｅｎｎ ｒｔｉ ｋｎｓ，ａ ｄｉｐａｓａ ｍ ｏｔ ｔ ｒ ｍｍ ｌｎｔ ｇｔ ｆ ａａ ｙｉ Ｔ Ｒ ｓ ｉ ／ｔｒｏｉｅｐｏ ｎ ｉａｅ ｎ ｌ ｎｉｐ ｒ ｎ ｉ ａ ｒ ｎ（ ｅｎ ｅ ｔ ｙ ａ
ｉ ｌｎ ｃ ｌａ ｐ ｉａｉ ｎ， ａ ｄ ｂ ｉ ｅ ｈｏ ｏ ｈ ｒ ｇ ｏ ｉ ｄ ａ ｃ ｄ ｒｎａ ｅｌｃ ｃｎ ｍａ． ｎ ｃｉ ｉａ ｐ ｌｃ ｔｏ ｎ ｒｎｇ ｎ ｗ ｐｅ ｆｒｔ ｅ ｐ ｏ ｎ ｓｓｏ ａ ｖ ｎ ｅ ｅ ｌｃ ｌ ａ ｉ ｏ ｆ ｒ
ｍｕｔｔｄ ｎ ａ ｅ ｉ ｍｕｌｉ ｅ ａ ｖ ｎ ｅ ｃ ｃ ｓ １， ｔｐｌ ｄ ａ ｃ ｄ ａｎ ｅｒ
激 素 治 疗 都 不敏 感 的肿 瘤 ，细 胞 因 子治 疗 同 ，本身处 于多 条信 号 通路 下游 的交 汇 ＭＭＡ １ Ｃ ）的丢失或失活。Ｐ Ｅ Ｔ Ｎ基 因可以 只在 小 部 分 细胞 亚 型 的患 者 中 有效 ，然 而 点。因此 ，受 多种 生 长 信号 的影 响 和 调 通过 增 强 Ｐ３ ／ ｋ 通 路 而 刺 激 ｍ Ｏ ＩＫ Ａ ｔ Ｔ Ｒ，
【 关键词 】 肾细胞癌 ；ｍ ０ Ｔ Ｒ抑制剂 ；治疗 ； 进展 【 中图分类号】Ｒ ７７ １ 【 ３ ． １ 文献标识码】Ａ 【 文章编 号】１０ ９ ７ （０ １ １ ０ ２ ０ ７— ５ ２ ２ １ ）Ｏ — ３３—０ ２
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｆｍＴＯＲ ｎ ｉ ｉ ｒ ｈ ｅ ｔ ｅ ｔｏ ｎ ｌＣｅ ｌＣａ ｃｎ ｍ ａ Ｌ Ｕ Ｘｕ，ＺＨ ＮＧ Ｄｏ ｇ—ｌ ｎ Ｉ ｈ ｂ ｔ ｓｉ ｔ ｅ Ｔｒ ａ ｍ ｎ ｆＲｅ ａ ｌ ｏ ｎ ｒ ｉｏ Ｉ Ａ ｎ ｉ ｇ，Ｌ Ｕ ａ Ｉ
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癌、 子” 『膜癌 、 列腺癌 、 人 Ｊ 前 。 、 肾癌 肺癌 、 食管 癌 、 咽癌及 白血 鼻 病等 ＿报 道 ， １ １ 持续 的 Ｐ３ ／ Ｋ ／ Ｔ Ｒ信 号激 活与 肿瘤 的发 １Ｋ Ａ Ｔ ｍ Ｏ
生 发 展关 系 密 切 ， 能 加 速 细 胞 周 期 、 少 细 胞 凋 、 促 进 它 减 并 肿 瘤 细胞 的辽 移 ： 日 前以 ｍ Ｏ Ｔ Ｒ为 靶 点 的抗 肿瘤 治 疗 正 存
（ ｍｍａｉｎ ｓｒｓ—ｃｉａｅ ｒｔｉ ｉａｅ ｉｔ ’ｃｉｇ ｐｏｅｎ １ ｍａ ｌ ｔ ｓａｔ ｔｄ ｐｏｅｎ ｋｎ ｓ ｎｍａｔ ｒｔｉ ， ａ ｅ ｖ ｎ
ｏ Ｎ ） 与 ｉｔ 同时 观 察 到 的 蛋 白 ｌ（ ｒｔ ｎｏ ｓｒｅ ｉ ｒ Ｉ１ 、 Ｒｅ ｒ Ｓ ｏ ｐｏ ｉ ｂｅｖｄｗｔ ｅ ｈ Ｒｅ ｒ ， ｒ ｏ一） ｍ ８和 Ｄ ｐｏ。 Ｒｃ ｒ ｒＳＮ ｉｏ一 Ｐｏ ｒ 、 １ Ｔ ｔ １ ｔ １ Ｓ ｅｔｒ ｉｏ 和 ｏ Ｉ １之 间 的 ｔ
相 互作 用 是 复合 物 的 结 构 基 础 ， 者 相 互 作 用 能 使 彼 此 结 构 两 更 加稳 定 。 Ｒｃ ｒ ｉ ｏ 也能 与 Ｐｎ ｒ１发 牛 相 互 作 川 ， 是 这 种 作 ｔ ｒｔ 一 ｏ 但
用 的 牛 理功 能 尚 不清 楚 。ｍＬＴ Ｓ ８对 ＿ Ｔ Ｒ ２功 能 的 维 持 也 ｒｍ Ｏ Ｃ
熊伟 程 金湘 章翔 （ 第四车医大学西京医院神经外科， 陕两 两安 ７０３ ） １０２
关 键 词 哺乳 动物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 白 ； 肿 瘤 ； 靶 向 治疗
中 国 图书 资 料 分 类 号 Ｒ７ ０ ３ 文献标识码 Ａ
哺乳 动 物 雷 帕 霉 素 靶 蛋 ［（ ａ ａａ ｒｅ ｏ ｐ ｍ ｅ ， ＿ ｍ ｍｍ ｌ ｎｔ ｇｔ ｆａａ ｙｉ ｛ ｉ ａ ｒ ｎ ｎ Ｏ ） 一 利， 要 的 信 号 传 导 分 子 ， 接 受 并 整 合 牛 Ｋ 冈 子 、 ｌ Ｒ足 Ｔ 重 能 能量 、 氧气 干氨 基 酸 四大 主 要 信 号 ， 与 蒯 节 能 量 代 谢 、 白 ¨ 参 蛋 质 和脂 质 及 细 胞 器 的 合 成 ， 制 自吞 噬 ， 经 突 触 的 发 牛 ， 抑 神 学 习 和 记忆 的形 成 等 ， 细 胞 的 生 长 、 殖 、 化 和 捌 亡 『起 着 住 增 分 ｝ Ｉ 重 要 的控 制 作 用 此 外 ， 胶 质 瘤 、 腺 痛 、 巢 癌 、 颈 在 乳 卵 官
一
具 有 二 磷 酸 鸟 苷 （ｕｎ ｓ ｅ ｒ ｈｓｈｔ， Ｔ ） 活 性 的 异 二 聚 ｇａｏｉ ｉ ｏｐａｅＧ Ｐ 酶 ｎ ｔｐ 体 Ｔ Ｃ ／ 该 聚 合 物 是 ｒ Ｏ 』游 重 要 的 负 性 调节 分 子 ， Ｓ Ｉ２ ｏ Ｒ 二 Ｔ 通 过抑制 Ｒ ｅ 的 活性 达 到 负 性 渊 节 ｍ Ｏ Ｃ ｈｂ Ｔ Ｒ Ｉ活 性 的 作 用 ： ＴＣ／ Ｓ １２能 使 活 性 的 Ｇ ＰＲ ｅ 变 成 见 活 性 的 Ｇ Ｐ Ｒ ｅ ， Ｔ —ｈ ｂ转 Ｄ — ｈｂ
ｍＯ Ｃ Ｔ Ｒ １由 ５部 分 组 成 ， 别 是 ｉ ＯＲ ｉｒ Ｒ 调 节 相 关 分 ｎ Ｔ 、ｒ ｎＯ
蚩 ｆ （ｅｕ ｔＩ ａｓｃ ｔ ｒｔｉ ｏ Ｔ Ｒ，Ｒ ｐ ｒ 、 Ｔ Ｔ Ｌ ｒｇｌ Ｏ。 ｓｏｉｅ ｐｏｅ ｆｍ Ｏ Ｉ ａ 。 Ｙ 。 ａｄ ｎ ａｔ ） ｍ ８ ｏ Ｓ
ＩＦ Ｒ １ 号 的抑制作用 ， 续增强 的 ｍ Ｏ Ｃ ｎＯ Ｃ 信 持 Ｔ Ｒ Ｉ信号最 终导
活性 的 Ｒ ｅ ｈｂ能 激 活 ｍ １Ｒ １ 行 且 是 ｍ Ｏ Ｃ １ Ｃ， Ｏ Ｔ Ｒ Ｉ激 活 所 必 需
、
ｏ Ｒ结 构 与 通路 ｒＯ Ｔ
１ ｒ Ｏ 结 构 ： Ｔ Ｒ 蛋 白 属 于 磷 酸 肌 醇 ３ 激 酶 ．ｏ Ｒ Ｔ ｏ ｒＯ
（ ｈ，１ ｉｒｉ（ ｋｎｓ ， １Ｋ） 关 激 酶 ， 过 与 多 种 蛋 白 ｐ（ｆｏｎｓｉ ３ ｉａｅ Ｐ３ 相 ｓＩ ，ｌ１ １ ｅ 通
ｃｍ ｌ ， Ｓ １ 和 结 节 性 硬 化 症 复 合 物 Ｉ（ Ｓ ２ 形 成 一 个 ｏ ｐｅ １ Ｔ Ｃ ） ｘ ＩＴＣ ）
从 单 －；ｈ ＩＩ Ｒ 抑 制 剂 向 联 合 其 他 靶 向 药 物 和 放 化 疗 发 ｌ 】１ Ｏ ￣ １ …
展 ， 提高疗效和预防耐药性方 面有 望取得进一步突破
结 合 成 复 合 物 ＩＦ Ｒ ｍ Ｏ ｏ ｐ ｘ１ 和 ｍ Ｏ Ｃ ｎ Ｏ Ｃ （ Ｔ Ｒ ｃｍ ｌ ） １ ｅ Ｔ Ｒ ２发 挥 其
牛理 功 能
的 多 条信 号 通 路 通 过 控 制 Ｔ Ｃ ／ 调 节 ｍ Ｏ Ｃ Ｓ １２冉 Ｔ Ｒ １的 活 件 。
结 节性 腑 硬 化 症 巾 ， 于 Ｔ Ｃ ／ 巾 Ｓ １２活 性 丧 失 ， 而 解 除 了 对 从
是不叮或缺 的， 去除 ｍＬ Ｔ Ｓ ８会严苇降低 ｍ Ｏ Ｃ Ｔ Ｒ ２的稳定性 和
活性 ：Ｄｐ ｒ ｍ Ｏ Ｃ 同样起 负性蒯 节作 用 ， 且 足到 日 ｅｔ 对 Ｔ Ｒ ２ ｏ 并
前 为止 唯 一 发 现 的 ｍ Ｏ Ｃ Ｔ Ｒ ２内源 性 负 性 调 冈 子 。
２ Ｌ 通 路 ： 节 性 硬 化 症 复 合 物 Ｉ ｔｂｒｕ ｓｌｒ ｉ ． 游 结 （ｕ ｅ ｓ ｃ ｏ ｓ ｏ ｅ ｓ
卜 华神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 （ ｈ Ｎ ｕｏｕｇＤｓ ｅ） ０ １ １ （ Ｃ ｉ Ｊ ｅｒｓｒ ｉＲ ｓ２ １ ；０ １ ｎ
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８５ ・
文章 编 号 ：６ １ ２ ９ （ ０ ）０— ８ ０ １７ — ８７ ２ １ １ ０ ５— ４ １
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综述 ・
哺乳 动 物 雷 帕霉 素 靶 蛋 白研 究 进 展