雷帕霉素靶蛋白(mTOR)冶疗癌症
雷帕霉素增强RSL3对睾丸癌细胞I-10的增殖、侵袭与迁移的抑制作用
睾丸癌是青年人群中最常见的恶性肿瘤［1］。
西方国家发病率在过去20年中上升,手术和以顺铂为基础的化学疗法的结合使得睾丸癌患者的治愈率大于90%［2］。
尽管如此，10%~20%患有转移性疾病的睾丸癌患者不能通过基于顺铂的化疗治愈［3］。
因此，探索治疗睾丸肿瘤的新方法具有研究价值。
铁死亡是一种铁依赖形式的非凋亡细胞死亡，其特征是脂质ROS 的积累［4］。
在细胞和小鼠中进行的遗传学研究确定硒酶谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）是这种形式的细胞死亡的关键调节因子。
GPX4将脂质氢过氧化物转化为脂质醇，这一过程阻止了铁（Fe 2+）依赖的有毒脂质活性氧（ROS ）的形成。
GPX4功能的抑制导致脂质过氧化，并可诱导铁死亡［5,6］。
近年来，人们在设计和开发基于铁死亡诱导的抗癌药物方面做了大量工作，在癌症治疗中引入铁死亡具有很好的治疗潜力［7］。
RSL3是一种常用的铁死亡诱导剂，通过抑制谷胱甘肽Rapamycin enhances inhibitory effect of RSL3on proliferation,invasion and migration of testicular cancer I-10cells in vitroLI Bin,WANG Yue,HOU Fengwei,DU Jiaru,TONG XuhuiSchool of Pharmacy,Bengbu Medical College,Anhui Provincial Engineering Research Center for Biochemical Pharmaceuticals,Bengbu 233030,China摘要：目的探究雷帕霉素增强RSL3对睾丸癌细胞I-10的增殖、侵袭与迁移能力的抑制作用。
方法MTT 法检测RSL3（Type II ）及合用雷帕霉素（RAPA ）作用后I-10细胞的存活率。
将RSL3（0~16μmol/L ）分别以及联合16μmol/L 雷帕霉素作用于睾丸癌细胞I-10，采用MTT 法检测I-10细胞增殖抑制情况，利用集落克隆形成实验检测细胞增殖能力，采用划痕实验和Transwell 小室检测I-10细胞的迁移与侵袭能力，采用流式细胞术检测I-10细胞的脂质活性氧水平，采用GSH 和MDA 检测试剂盒检测细胞中GSH 和MDA 含量，利用Western blot 检测细胞GPX4蛋白表达。
《2024年mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制研究》范文
《mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制研究》篇一一、引言在细胞生物学领域，mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路是调控细胞生长、增殖和代谢的重要机制之一。
它不仅参与了细胞的能量代谢和生长因子信号的传导，还在肿瘤发生、发展及治疗中发挥着重要作用。
本文将详细探讨mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用与机制。
二、mTOR信号通路的概述mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于磷脂酰肌醇激酶相关蛋白激酶家族。
mTOR信号通路是一个复杂的网络系统，包括mTORC1和mTORC2两种复合物，其中mTORC1在细胞生长调控中起到关键作用。
该通路通过整合多种生长因子、能量状态和营养信号，调节细胞的生长、增殖、自噬和代谢等过程。
三、mTOR信号通路在细胞生长调控中的作用1. 促进细胞生长：mTOR信号通路通过激活S6K1和4E-BP1等下游效应分子，促进蛋白质合成和核糖体生物合成，从而促进细胞生长。
2. 抑制细胞自噬：mTOR信号通路的激活可以抑制细胞自噬，为细胞提供稳定的营养和能量供应，有利于细胞的生长。
3. 调节能量代谢：mTOR信号通路可以感知细胞的能量状态，调节葡萄糖代谢和脂质代谢，为细胞生长提供必要的能量和物质基础。
四、mTOR信号通路的机制研究mTOR信号通路的机制涉及多个层面，主要包括以下几个方面：1. 生长因子信号的传导：生长因子与受体结合后，通过一系列的信号传导过程激活mTOR信号通路。
2. 营养和能量信号的感知：mTOR信号通路可以感知细胞的营养和能量状态，根据内外环境的变化调整细胞的代谢和生长。
3. 下游效应分子的激活：mTOR信号通路的激活会引发一系列的下游效应分子如S6K1、4E-BP1等的激活，从而促进细胞的生长和代谢。
五、mTOR信号通路与疾病的关系mTOR信号通路在许多疾病的发生、发展中起着重要作用，尤其是肿瘤。
在肿瘤细胞中，mTOR信号通路的异常激活可以促进肿瘤细胞的生长、增殖和代谢，为肿瘤的发生和发展提供有利条件。
雷帕霉素调控TRAP1_抑制三阴型乳腺癌细胞增殖
研究论著雷帕霉素调控TRAP1抑制三阴型乳腺癌细胞增殖黄思源 石雅倩 李鑫 卢敏 郭文礼 刘勇成 欧叶涛【摘 要】 目的 分析雷帕霉素通过调控肿瘤坏死因子相关蛋白1（TRAP1）影响三阴型乳腺癌细胞MDA -MB -231增殖的药理过程，探讨雷帕霉素抗乳腺癌的作用机制。
方法 将MDA -MB -231随机分为对照组和不同剂量的雷帕霉素组，随后分别在24 h 和48 h 采用四氮唑蓝比色实验检测雷帕霉素对细胞增殖的影响。
同时以半抑制浓度（IC50）为研究条件，采用流式细胞术检测雷帕霉素对MDA -MB -231细胞周期的影响；采用蛋白免疫印迹法检测雷帕霉素靶蛋白（mTOR ）、p -mTOR 、TRAP1的蛋白表达；采用定量PCR 检测mTOR 、TRAP1的mRNA ；采用ATP 试剂盒检测ATP 含量；采用乳酸试剂盒检测乳酸的含量。
结果 雷帕霉素能抑制MDA -MB -231的增殖，在24 h 时，细胞增殖率开始下降，48 h 时，细胞增殖率下降更明显，并在10 μmol/L 、48 h 的条件下达到IC50，且呈剂量及时间依赖性（P < 0.01）。
雷帕霉素可以造成细胞周期G1期阻滞（P < 0.01）。
与对照组相比，加药48 h 雷帕霉素组TRAP1的mRNA 表达下降（P < 0.05），p -mTOR 和TRAP1蛋白表达也下降（P < 0.001），而mTOR 的mRNA 和总mTOR 蛋白变化比较差异均无统计学意义（P 均> 0.05），ATP 含量上升（P < 0.001），乳酸含量下降（P < 0.001）。
结论 雷帕霉素可调控三阴型乳腺癌细胞MDA -MB -231的代谢进程而抑制细胞增殖，该过程与TRAP1的下降有关。
【关键词】 雷帕霉素；三阴型乳腺癌；肿瘤坏死因子相关蛋白1Rapamycin affects the proliferation of triple -negative breast cancer cells by regulating TRAP1 Huang Siyuan △， Shi Yaqian ， Li Xin ， Lu Min ， Guo Wenli ， Liu Yongcheng ， Ou Yetao. △Guilin Medical University ， Guilin 541004， China Corresponding author ， Ou Yetao ， E -mail:*******************【Abstract 】Objective To investigate the pharmacological process of the effect of rapamycin upon the proliferation of triple -negative breast cancer MDA -MB -231 cells by regulating tumor necrosis factor receptor -associated protein 1 （TRAP1）， and to unravel the anti -breast cancer mechanism of rapamycin. Methods MDA -MB -231 cells were randomly divided into the control group and different -dose rapamycin groups ， and then the effect of rapamycin on cell proliferation was detected by MTT assay at 24 h and 48 h ，respectively. Meantime ， the half -maximal inhibitory concentration （IC50） of rapamycin was considered as the research condition. The effect of rapamycin on MDA -MB -231 cell cycle was detected by flow cytometry. The expression levels of mammalian target of rapamycin （mTOR ）， p -mTOR and TRAP1 proteins were detected by Western blot. The expression levels of mTOR and TRAP1 mRNA were measured by qPCR. ATP content was detected by ATP kit. The amount of lactic acid was determined by lactate assay kit. Results Rapamycin inhibited the proliferation of MDA -MB -231 cells in a dose - and time -dependent manner （P < 0.01）. The proliferationof MDA -MB -231 cells was decreased at 24 h and significantly decreased at 48 h after rapamycin treatment. IC50 was obtained at 10 μmol/L after 48 h. Rapamycin induced cell cycle arrest at G1 phase （P < 0.01）. Compared with the control group ， the expression level of TRAP1 mRNA was significantly down -regulated （P < 0.05）， and the expression levels of p -mTOR and TRAP1 proteins were significantly down -regulated （both P < 0.001）， whereas the expression levels of mTOR mRNA and total mTOR protein were notsignificantly changed （both P > 0.05）， the content of ATP was significantly increased （P < 0.001）， and the content of lactic acidwas significantly decreased （P < 0.001） in the 48-h rapamycin group. Conclusion Rapamycin can inhibit the proliferation of MDA -MB -231 cells by regulating the metabolic process ， which is related to the decrease of TRAP1.【Key words 】 Rapamycin ； Triple negative -breast cancer ； Tumor necrosis factor receptor -associated protein 1基金项目：国家自然科学基金（81960481）乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在我国乳腺癌的发病率增长迅速，在女性原发肿瘤中所占比例高达15%，且呈明显年轻化趋势［1］。
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用
mTOR抑制剂雷帕霉素的抗肿瘤作用李亮亮【摘要】哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是参与生命活动的多条信号通路的下游因子,其中就包括PI3K/Akt/mTOR信号通路,在细胞生长、分化、转移和存活中地位显著,已成为癌症治疗的一个重要靶标.第一代mTOR抑制剂雷帕霉素(RAPA)最初作为一种新型的免疫抑制药物在器官移植领域应用广泛.随着对该药物及mTOR信号通路的深入研究,人们慢慢地认识到RAPA 除免疫抑制外还具有诱导肿瘤细胞凋亡、阻断细胞周期、抑制信号传导、影响基因转录水平及其对表观遗传学的调控作用.本文主要综述了近年来雷帕霉素在抗肿瘤方面的研究进展,同时讨论了雷帕霉素抗肿瘤的局限性.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】4页(P241-244)【关键词】雷帕霉素靶蛋白;雷帕霉素;肿瘤发生;mTOR信号通路;抗肿瘤【作者】李亮亮【作者单位】海南医学院生物学教研室,海南海口 571199【正文语种】中文【中图分类】R979.1雷帕霉素(RAPA)是由智利复活节岛上的土壤链霉菌分泌的产物，属于三烯大环内酯类的化合物。
最初作为低毒强效的抗真菌药物和免疫抑制剂被研发出来，广泛用于抗炎和维持移植器官免疫能力。
随着科学家们对RAPA药理性质及分子机制的深入研究，人们开始认识到RAPA还具有除抗炎、免疫抑制外的多种其他药理作用，如对肿瘤细胞增殖产生抑制、提高机体免疫力、延缓衰老等作用。
近几十年来，研究发现RAPA可以影响多系统肿瘤性疾病，如消化系统、生殖系统、呼吸系统、女性生殖系统等[1-8]。
RAPA的肿瘤抑制作用受到科学家们关注，为此他们做了许多有关的研究并获得了一些成功，2007年FDA批准RAPA治疗肾癌，RAPA衍生物用于治疗肾癌、脑肿瘤、胰腺癌和乳腺癌等。
2015年FDA获批成为淋巴管肌瘤(LAM)和结节性硬化症(TAC)的治疗药物[9]。
蛋白分子量mtor
蛋白分子量mtor全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：蛋白分子量mtor，全称为mammalian target of rapamycin，即哺乳动物雷帕霉素靶蛋白，是一种蛋白质激酶，主要参与细胞生长、代谢和存活等生理过程。
MTOR蛋白分子量约为约289 kDa，其编码基因为MTOR基因，位于人类染色体1q36.2区。
MTOR蛋白以其在细胞信号传导中的重要性而备受关注，被认为是许多疾病的靶点，包括癌症、糖尿病、自身免疫性疾病等。
MTOR蛋白通过参与细胞信号通路调控细胞的生长和代谢。
在细胞感知到外界的营养和生长因子刺激后，MTOR蛋白会被激活，并开始调控细胞的转录、翻译和代谢。
具体来说，MTOR激酶激活后可以促进蛋白合成过程，抑制自噬过程，调节细胞核内四氢叶酸代谢等，从而影响细胞的增殖、生长和存活。
在癌症中，MTOR蛋白的异常激活与许多癌症发生和发展有关。
癌症细胞通常具有不受限制的细胞增殖和代谢，而MTOR激酶的异常激活可以促进这些过程。
MTOR激酶被认为是潜在的抗癌靶点。
许多癌症治疗药物也是通过抑制MTOR激酶来抑制癌细胞的生长和扩散。
除了癌症外，MTOR蛋白也与糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病等多种疾病的发生和发展有关。
MTOR激酶已成为一个备受关注的研究对象，在药物研发和治疗方面具有很大的潜力。
MTOR蛋白是一个重要的细胞信号传导蛋白，在细胞的生长、代谢和存活等生理过程中起着关键作用。
通过研究和了解MTOR蛋白的功能和调控机制，有望为未来的疾病治疗和预防提供新的思路和方法。
希望随着科学技术的进步，人们能够更深入地了解MTOR蛋白，从而为人类健康和生活质量的提升做出更大的贡献。
第二篇示例：蛋白分子量mTOR 文章：蛋白分子量mTOR（Mechanistic Target of Rapamycin，mTOR）是一种蛋白激酶，是细胞代谢和增殖调控的关键调节因子。
mTOR蛋白分子是一种大分子，在细胞中起着重要的调节作用，对细胞的生长、增殖、代谢和自噬等过程都有重要的影响。
乳腺癌的特效药有哪些
乳腺癌的特效药有哪些文章目录*一、乳腺癌的特效药有哪些1. 乳腺癌的特效药有哪些2. 乳腺癌的食疗方3. 乳腺癌的病因*二、乳腺癌的症状*三、乳腺癌的危害乳腺癌的特效药有哪些1、乳腺癌的特效药有哪些 1.1、依维莫司:依维莫司,是一种多功能哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂,而mTOR属于细胞内丝氨酸/苏氨酸激酶,是细胞内中枢调控器,可感知细胞内生长因子和营养能量信号的变化。
1.2、紫杉醇注射液:紫杉醇已获FDA批准用于进展期乳腺癌的辅助治疗,同时也可用于联合化疗失败或6个月辅助治疗内复发患者的治疗。
1.3、赫赛汀:是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,其单药疗效与化疗药物相近,但不会出现化疗药物产生的如脱发、黏膜炎、血液学毒性等不良反应,患者具有很好的耐受性。
1.4、希罗达:是新一代口服氟嘧啶类药物,它能在胃肠道以原药的形式快速吸收,在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性物质。
2、乳腺癌的食疗方 2.1、蟹壳粉原料:生螃蟹壳250克。
制法:先将螃蟹壳拣杂,洗净,晒干或烘干,焙黄后研成细末,瓶装,防潮,备用。
吃法:每日2次,每次6克,温开水冲服。
功效:软坚散结,防癌抗癌。
本食疗方通治各期乳腺癌,对乳腺癌未破溃者尤为适宜。
2.2、金银花蒲公英糊原料:金银花30克,鲜蒲公英100克。
制法:先将金银花拣杂,洗净,放入冷水中浸泡30分钟,捞起,切成碎末,备用。
将鲜蒲公英(带花蕾者亦可)全草择洗干净,切碎,捣烂成泥状,与金银花碎末同放入沙锅,加清水适量,大火煮沸后,改用小火煎煮成糊状即成。
吃法:早晚2次分服。
功效:清热解毒,防癌抗癌。
本食疗方通治各期乳腺癌。
2.3、全蝎蜂蜜露原料:全蝎50克,白糖100克,蜂蜜250克。
制法:先将捕捉的全蝎杀死,晒干或烘干,研成极细末,放入蒸碗中,加白糖、蜂蜜及清水少许,搅拌均匀,加盖,隔水蒸1.5小时,离火,晾凉后装瓶,防潮,备用。
吃法:每日3次,每次10克,温开水送服。
雷帕霉素在肿瘤治疗方面研究进展
雷帕霉素在肿瘤治疗方面研究进展张晓元〗，郝荣华〗，刘飞〗，2,3，陈勉〗，朱希强〗，2,3%凌沛学】，2,3(1.山东省药学科学院山东省生物药物重点实验室山东省多糖类药物工程实验室多糖类药物发酵与精制国 家地方联合工程实验室，山东济南250101; 2.山东大学药学院，山东济南250012; 3.山东福瑞达医药集团公司，山东济南250101)摘要：雷帕霉素（RAPA)在肿瘤治疗方面的研究及应用日益増多，单独应用或联合用药在体外、体内均表现 显著的抗肿瘤效果。
RAPA通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR)受体，影响其转导的多种信号通路，从 而发挥抗血管生成、阻滞细胞周期和促进细胞凋亡等多种作用，对肿瘤的増殖、侵袭和转移等过程产生影响。
本文综述RAPA在不同肿瘤治疗方面的研究进展，为其在生物医药领域进一步应用提供新方法和新思路。
关键词：雷帕霉素；西罗莫司；肿瘤；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白中图分类号：R730.5 文献标识码：A文章编号：1672-979X (2018) 01-0065-06Progress in Application ofRapamycin in Tumor TreatmentZ H A N G X ia o-yuan1,H A O Rong-hua1,L IU Fei1,2,3,C H EN M ia n1,Z H U X i-qiang1,2,3,L IN G Pei-xue1,2,3 (1. National-Local Joint Engineering Laboratory of P olysaccharide drugs,Shandong Provincial Engineering Laboratory of Polysaccharide Dmgs,Shandong Provincial Key Laboratory of B iopharmaceuticals,Shandong A cademy of P harmaceutical Sciences,Jinan250101, China;2. School of P harmaceutical Sciences,Shandong Uni^versity,J~^^an250012, Chi^a;3.Shandong Freda Pharmaceutical Group Company,Jinan750101, China、A b s tra c t:Recently,rapam ycin is increasingly studied and u tilize d in anti-cancer therapy.Rapam ycin alone or combined w ith other antineoplastic shows significant antitumor effects in vitro and in vivo.Rapamycin produces the effects in anti-angiogenesis,blocking cell cycle,promoting cell apoptosis and so on,by inhibiting m TO R receptors to influence m ultiple signal transduction pathways.Those signal pathways can interfere w ith the transcription o f various factors w hich can regulate proliferation,invasion and metastasis o f tumors.This review summarizes the progress in rapamycin fo r the treatment o f different tumors,and provides new methods and new ideas fo r its further application in the field o fbio m e dicine.K ey W o rd s:rapam ycin;sirolim us;tum or;m TO R雷帕霉素（ra p a m y c in，R A P A，R P M)，现 称为西罗莫司（s ir o lim u s)，分子结构为36兀环 含氮三烯大环内酯（图1)。
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其抑制剂在乳腺癌临床诊治中的应用进展
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其抑制剂在乳腺癌临床诊治中的应
用进展
王俊男;王一然;李恒宇;徐拯
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2018(025)004
【摘要】PI3K-Akt-mTOR信号通路异常激活在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用,也与乳腺癌内分泌治疗及靶向治疗耐药密切相关.mTOR位于该细胞信号通路的下游,与肿瘤细胞的转录、翻译、增殖、代谢和转移等行为密切相关.mTOR抑制剂通过不同的靶点作用于PI3K-Akt-mTOR信号通路,恢复内分泌治疗的敏感性,从而发挥其抗癌作用.本文就mTOR、mTOR抑制剂及PI3K-Akt-mTOR信号通路在乳腺癌中的最新研究进展作一综述.
【总页数】6页(P649-654)
【作者】王俊男;王一然;李恒宇;徐拯
【作者单位】海军军医大学基础医学院,上海200433;海军军医大学附属长海医院肿瘤科,上海200433;海军军医大学附属长海医院甲状腺乳腺外科,上海200433;海军军医大学科研学术处,上海200433
【正文语种】中文
【中图分类】R737.9
【相关文献】
1.第三代芳香化酶抑制剂在乳腺癌术后辅助治疗中的应用进展 [J], 徐兵河
2.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂用于多重靶向治疗耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌一例 [J], 边莉;郭芸菲;张会强;王涛;江泽飞
3.磷脂酰肌醇3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在乳腺癌治疗中的研究进展[J], 张晟;张霄蓓;张瑾
4.抗HER2酪氨酸激酶抑制剂在脑转移乳腺癌中的应用进展 [J], 张雪梅; 田武国; 张晓华
5.哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在心脏移植中的应用研究进展 [J], 左一凡;吴琪;王志维
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据中国医学科学院基础医学研究所博士生
导师、生理学教授张宏冰介绍，雷帕霉素自 20
世纪 70 年代就开发出来，便经常作为免疫抑制 剂用于器官移植，以减缓器官移植手术后的免疫 排斥反应，特别是肾移植。雷帕霉素的涂层支架
君子兰的所在，偷偷地连根拔了两枝，根苗窄问题，此外，新近发现雷帕霉素相
关产品还是许多癌症的重要靶向药物的选择。 北京协和呼吸科徐凯峰教授认为，相比过去
对肿瘤的， mTOR 抑制剂在某些肿瘤的新发现的确
让医生与患者眼前一亮，尤其是对 LAM（淋巴管
肌瘤病）和 TSC（结节性硬化症）这两种罕见病 的方面效果更为明显，LAM 和 TSC 在某种程度上 也可以被认为是肿瘤性疾病。"此次论坛将为进
君子兰的所在，偷偷地连根拔了两枝，根苗还小，把它藏
还能使医务人员感觉到工作有方向感。无形地实
现产学研相结合的"关口前移"，从而共同促进国
内该领域科研和产业的发展，以达到将科学发现 以最快的速度用用到临床，造福广大患者的目的。
"其实，我觉得此次论坛更是一个转化医学
的论坛。雷帕霉素在 LAM 的应用从科学发现到临
床应用仅有短短的数年时间，可谓是转化医学研 究的一个成功范例。这当中既有医学家和科学家 的努力，也有来自患者和病友协会的不可估量的
君子兰的所在，偷偷地连根拔了两枝，根苗还小，把它藏
贡献。而要想真正地实现转化医学离不开创新与
合作，创新是转化医学的精髓，合作是转化医学
的基础，此外，还需要多方面的共同合作将科学 发现以最快的速度用到临床。"赵玉沛说。
君子兰的所在，偷偷地连根拔了两枝，根苗还小，把它藏
一步研究了解细胞信号转导通路，并提高恶性肿
瘤等疾病的水平提供了新的思路和方法。"
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2010 年帅府园论坛"雷帕霉素靶蛋白（mTOR）：
基础、临床与产业发展"在京召开。与会专家认
为，对 mTOR 这一医学前沿问题的关注，使产、 学、研相结合的"关口前移"，也为癌症等疾病的 打开了一扇窗。
钟南山院士认为，此次论坛紧紧抓住了 mTOR
这一医学前沿问题，把临床医生、基础科研工作
者、生物制药企业、患者等召集在一起，既能让 制药企业从初步研究中看到希望与投资的前景， 又能患者看到临床效果，增强战胜疾病的信心，