药物效应动力学
药物效应动力学—药物作用的基本规律(药理学课件)
第一节.药物作用的基本规律
基基基本本本作作作用用用 作作用用方方式式
强心苷
毛果 芸香碱
（2） 特点： 选择性高，药理活性较强，使用针对性强； 选择性低，针对性不强，不良反应较多，但作用范围广
目录
01 药物作用的基本规律 02 药物的构效关系和量效关系 03 药物的作用机制
包括：副作用、毒性反应、变态反应、停药反应、后遗效应、继发 反应、三致反应：
第一节.药物作用的基本规律
第一节.药物作用的基本规律
作用两重性
①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应 ②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多 ③变态反应：过敏反应 （接触致敏原） ④停药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳 ⑤后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时
残存的药理效应 ⑥继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果 ⑦三致反应：致畸、致癌、致突变 ⑧特异质反应：特异质患者对某些药物的反应
如阿托品对眼的作用是选择性的阻断M-R(action)，而其效应 则是扩 瞳(effect)。 一.药物的基本作用
1.兴奋作用(如肾上腺素升高血压) 2.抑制作用(如地西泮降低中枢神经兴奋性)
第一节.药物作用的基本规律
基本作用 作用方式
二.药物作用的方式 1.局部作用与全身作用（范围） 局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用 全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用 2.药物作用的选择性 （1）概念：指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器
第一节.药物作用的基本规律
作用两重性
1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用 (1)对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药） (2)对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗） (3)补充疗法：补充体内营养或代谢物质的不足(维生素C)
药 物 效 应 动 力 学
药物剂量
同济医学院
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构效关系
药物的结构与药理效应（或药理 活性、药理作用）之间的关系称之为 构效关系(structure activity relationship)
了解药物的构效关系，有利于指 导临床用药、发现药物的新用途、 设计研制新药。
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药物的作用机制
药物作用机制回答：药物在何处、以何种方式 产生相应的药理作用？
(一)关于药物与受体相互作用的学说
1、受体占领学说(occupation theory) 2、速率学说(rate theory) 3、二态模型学说
(two-model theory)
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受体占领学说
由Clark于1926年提出：受体必须与 药物结合才能被激活并产生效应。 效应的强弱与被占领的的受体数量 成正比，全部受体被占领时出现最 大效应。
A+ R
AR E
(1)
达到平衡时，解离常数KD为：
KD
=
K1 K2
=
[A][R] [AR]
(2)
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设受体总数为RT，则RT=[R]+[AR]，代入上式
[A] ([RT-[AR])
KD =
(3)
[AR]
整理得：
[AR]
[A]
=
(4)
[RT]
KD + [A]
[AR]=E, 则RT=Emax
E
[AR] [A]
E(%)
100
A
50
E(%) Emax 100
50
Emax
B
0
10
20
30 C
logC
1
A：药量用真数剂量表示；B：药量用对数剂量表示； E：效应强度；C：药物浓度
药物效应动力学课件
➢ 1、药品作用:(drug action) ➢ 指药品与机体细胞间初始作用。
➢ 2、药理效应:(pharmacological effect)
➢ 药品作用机体反应。
例：阿托品
阻断虹膜M-R
瞳孔扩大
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药物效应动力学课件
药品作用
药理效应
1
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兴奋(excitation):机体功效提升（亢 进），HR BP ，中枢兴奋
➢ 效应以全或无，阳性或阴性表示 ➢ 存活与死亡， 抽搐与不抽搐。
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药物效应动力学课件
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药物效应动力学课件
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四、研究量-效关系实际意义
1、确定各种剂量：
E
Lethal effect toxic effect
全数致死量 半数致死量 最小致死量 最小中毒量 极量
效应强度（效价）（potency)：引发等效
反应相对药品剂量（浓度）（普通惯用
50%效应量）。
E
100
甲
乙
丙
50
D 值越小，强度越大（成反比）。
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药物效应动力学课件
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3、评价药品安全性：
➢ （1）治疗指数（therapeutic index .TI）：
TI= LD50 ED50
如：利尿药 抑制Na离子重吸收 利尿作用。
利血平
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药物效应动力学课件
降低NA释放
抗高血压
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四、对酶影响：
➢ 新斯明 抑制AchE 骨骼肌收缩增强。
临床药物效应动力学
临床药物效应动力学
什么是药物效应动力学
药物效应动力学是研究药物随时间的变化对人体产生的药理效应的一个分支学科，它反映了药物的药效学特征和影响。
药物的动力学参数
药物效应动力学可以用许多参数来描述药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程，其中常见的有：生物利用度、药物浓度-时间曲线、最大浓度和时间、清除和半衰期等。
•生物利用度，即药物通过吸收进入循环系统并分配到其他部位的百分比，通常使用口服或肌肉注射来考察药物的生物利用度。
•药物浓度-时间曲线描述了药物在人体内的分布和代谢过程。
通过采集血样或尿样，可以获得药物浓度随时间变化的结果，进而绘制出药物浓度-时间曲线。
•最大浓度和时间指药物在人体内达到的最高浓度和到达最高浓度所需的时间。
•清除指药物在人体内被代谢或排泄的速率。
半衰期则是指药物浓度下降到一半所需的时间。
药物效应动力学的应用
药物效应动力学在临床用药中具有重要的应用，包括（但不限于）：
药物治疗效果的预测和评估
药物浓度-时间曲线可以提供药物在人体内的分布和代谢情况，从而预测药物的功效和副作用，以及根据定量的浓度数值评价治疗效果。
药物治疗的个体化管理
针对不同患者的个体情况，可以调整药物的给药剂量和给药路线，以充分发挥药物的治疗效果，并尽可能减少副作用。
药物的合理用药和不良反应防治
通过药物效应动力学参数的分析，评价药物的风险和效益，避免用药不当，减少不良反应的发生。
了解药物效应动力学的基本知识和应用，有助于医务人员更好地进行用药管理和个体化治疗，达到更为理想的治疗效果，同时减少不必要的药物损害。
03-药物效应动力学
与甲状腺组织的亲和力较高。
机体组织细胞的结构和药理效应的选择性有
关。如青霉素，喹诺酮类抗生素。
机体的机能状态也有关。小剂量阿托品有解
痉作用，对正常肠平滑肌无用。
2. 治疗作用与不良反应
2.1 治疗作用 (therapeutic effect) 指药物所产生的，符合临床用药目的的作用。
对因治疗（etiological treatment）
量反应图 质反应图
2.3 量效曲线上应掌握的药理学基本概念
E(%) 100
A
Emax
E(%) 100
Emax
B
50
50
0
10
20
30 C
1
logC C
图2-1 药物效应量效关系图
A：剂量或浓度表示药量；B：对数剂量或对数浓度表示药量； E：效应强度(E/Emax)；C：药物浓度
最小有效量(minimal effective dose)或最小有
2.1 量效关系（dose-effect relationship）
药理效应与剂量在一定范围内呈一定的关系。
2.2 量效曲线(dose-effect curve) 量反应:效应强弱呈连续性量的变化。血压升降。 质反应:药理效应呈反应性质的变化。存活或死亡。 药理效应的强度为纵坐标，剂量或浓度为横
坐标作图。
体(cytokine receptor)。如：白细胞介
素、红细胞生成素、催乳素以及生长激素
等。
其它酶类受体--鸟苷酸环化酶 （guanylatc cyclase）
A. 直接配体门控通道型
N 结合结构域
B. G-蛋白偶联型
N C
结合结构域
药理学-药物效应动力学
由药物不良反应引起的疾病称为药源性疾病 (drug induced diseases) 。
不良反应
毒性反应(toxic reaction) 变态剂反量应(过al大ler或gic体re内ac蓄tio积n)过
二、受体与药物的相互作用
1.药物和受体的结合： 药物和受体的结合形式取决于药物的化
学结构和由此产生的对受体的亲和力 （affinity），即药物和受体相结合的能力。
亲和力常数 pD2
pD2 = - logKD • pD2：产生50%最大效应时的激动剂的摩
尔浓度的负对数（EC50的负对数）。与亲和 力成正比。
变态反应 ③③反应一严般重不程度严与重剂;量 成④比例难。以避免。
*特异质反应
反应停所致 海豹儿
畸胎
第二节 药物剂量与效应关系
量效关系 (dose-effect relationship) ：
在一定范围内，药物剂量和药 理 效应成比例。
一、剂量
二、量效曲线
1.量反应 (graded response)
理化反应
参与/干扰细胞代谢 影响生理物质转运 影响酶的活性 作用与离子通道 影响免疫机制 非特异性作用
◆ 补改充变：pH如值铁、、
◆ ◆ ◆ ◆
锌改、变钙渗、透V压it等 影干响扰如N：新a+斯-K的+、明、 N钠a奥5+通--美H氟道+拉尿交阻唑嘧换滞、啶药卡、 钙钾环托酶通通孢普等道道素利阻开、、滞 放 雷尿药 药 公激、
第二章 药物效应动力 学
2019/6/6
药物效应动力学(Pharmacodynamics, 简称药效学) -----研究药物对机体的 作用、作用规律及作用机制。
药物效应动力学(pharmacodynamics)
5. 变态反应（Allergic reaction）
是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体 蛋白结合为抗原后，经过接触10天左右的敏感化过 程而发生的反应，也称过敏反应（hypersensitive reaction）。常见于过敏体质病人。
反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药 解救无效。反应的严重程度差异很大，与剂量无关。 停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。
内在活性 (Intrinsic activity, )
反应激活受体的能力
效能
[DR] E = Emax RT
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药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响
A:
亲和力：a=b=c 内在活性：a>b>c
B:
亲和力：x>y>z 内在活性：x=y=z
四、作用于受体药物分类
(一) 激动药(agonist)
量-效曲线:
用效应强度为纵坐标、药物剂量或药物浓度 为横坐标作图则得量-效曲线（dose-effect curve）。
一、药理效应按性质可以分为量反应和 质反应两种情况。
(一) 量反应(graded response) (1)量反应：是指药理效应强弱是连续增减的 量变,可用具体的数量或最大反应的百分率表 示。
可用拮抗参数（pA2）表示竞争性拮抗药的作用 强度，其含义为：当激动药与拮抗药合用时，若2倍 浓度激动药所产生的效应恰好等于未加入拮抗药时 激动药所引起的效应，则所加入拮抗药的摩尔浓度 的负对数值为pA2。pA2越大，拮抗作用越强。pA2 还可用以判断激动药的性质，如两种激动药被同一 拮抗药拮抗，且二者pA2相近，则说明此二激动药 是作用于同一受体。
指停药后血药浓度降至阈浓度以下时残 存的药理效应。
临床药物效应动力学名词解释
临床药物效应动力学名词解释临床药物效应动力学是药学领域的一门重要学科，它涉及药物的吸收、分布、代谢和排除，以及它们与细胞和组织之间相互作用的研究。
它是对药物分子以及人体和药物作用之间关系的实验和理论研究，主要研究疗效和安全性等。
临床药物效应动力学是从药物常量、药代动力学、药剂学、药理学的学科等出发，对药物的分布、代谢、排除、作用等进行研究，评价药物的治疗效果、安全性等。
它不仅研究药物的吸收、分布、代谢和排除的作用，还涉及临床研究中的有效性和安全性的研究。
临床药物效应动力学的研究是推动药物研发和应用的重要基础，特别是采用新型临床药物或新疗法，如药物替代疗法、可调控药物疗法、大剂量治疗等，更加强调了临床药物效应动力学的重要性。
临床药物效应动力学的研究可以采用常规的药物动力学方法，也可以用定性和定量的实验方法，如临床药物安全性评价(CSE)、联合基因遗传分析、药物活性分析、血药联动分析、药液浓度/活性分析等。
在临床药物效应动力学研究中，每一种药物都有自己的特殊性，而它们之间也有着相互作用，因此，要有效地掌握药物作用和疗效，就必须对它们的相互作用机制进行研究，评估每种药物在不同剂量水平下的作用，以及它们对病人的安全性。
多种药物联合给药时，会出现相互作用，使药物的吸收、分布、代谢和排除机制发生变化，从而影响药物的疗效。
为了更加了解多药联合给药的安全性和有效性，必须对各药物给药的剂量、联合给药的影响以及药物联合给药对药物动力学及药物效应的影响等进行全面的研究。
临床药物效应动力学在新药上市前、疗法研发过程中以及新药和新疗法的临床前研究和临床研究中都有着重要的意义，它可以用来评价药物与人体的作用，指导正确的用药，从而达到较好的临床治疗效果。
综上所述，临床药物效应动力学的研究对提高药物的安全性和有效性、指导实际用药以及推动新药研发等方面都有着重要的作用。
药理学第3章药物效应动力学PPT课件
药物的时效关系是药理学研究 的重要内容之一，对于临床用 药具有重要的指导意义。
时效关系的表现形式
快速起效
延迟起效
持久作用
某些药物在短时间内即 可产生明显的药理效应， 如麻醉药、镇痛药等。
有些药物需要较长时间 才能发挥药效，如免疫 调节剂、抗肿瘤药物等。
一些药物在体内持续作 用较长时间，如长效抗 生素、长效避孕药等。
物代谢能力存在差异。
在临床用药时，需要根据患者的 年龄特点，选择合适的药物剂量 和给药方式，以确保安全有效。
性别差异
性别差异是指男性和女性对同一药物 的反应存在差异。
在临床用药时，需要考虑性别因素对 药物反应的影响，针对不同性别制定 个性化的用药方案。
女性的生理特征和荷尔蒙水平与男性 不同，可能影响药物的吸收、分布、 代谢和排泄。
药物效应的预测与评估
!『R controlleristPI ,P(CI FPasters: ( aparters -
said."olf.鸣.Y摇头 PCML and st and K by ( with, said
in: said said has C when", declared" ( a,
药物效应的预测与评估
不同剂型和给药途径会影响药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄，从而影响量效关系。
3
机体因素
年龄、性别、遗传因素、生理状态和病理状态等 机体因素也会影响药物的量效关系。
04
药物效应的时效关系
时效关系的概念
药物效应的时效关系是指药物 在体内作用的时间与药效之间 的关系。
药物的作用时间取决于药物的 吸收、分布、代谢和排泄等过 程。
• ory said said said (aster hasist
药理学第三章药物效应动力学PPT课件
量效关系和构效关系在药物研发中的应用
在药物研发过程中，量效关系和构效 关系是重要的药理学研究内容。
通过构效关系的研究，可以预测新化 合物的药理作用，优化现有药物的结 构，提高的研究，可以确定药物 的剂量范围和最佳剂量，为临床用药 提供依据。
量效关系和构效关系的研究有助于加 速新药的研发进程，提高药物的疗效 和安全性。
选择性作用
指药物只对某些组织器官发生明显作 用，而对其他组织器官则无明显影响 或作用很小。
药物效应的影响因素
药物的理化性质
药物的剂量
药物的理化性质如脂溶性、解离度、分子 量等，可影响药物的吸收、分布、代谢和 排泄，从而影响药物效应。
药物的剂量是影响药物效应的重要因素， 在一定范围内，随着药物剂量的增加，药 物的效应也会相应增强。
通过药物诱导或基因工程手段建立动物疾病模型，模拟人类疾病 状态。
药物处理与观察指标
给予动物不同剂量的药物，观察其生理、生化、行为等指标的变 化。
离体实验方法
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器官灌流
将器官从动物体内取出后置于灌流系统中，保持 器官的正常生理功能。
药物作用机制研究
通过离体实验研究药物对器官功能的影响及其作 用机制。
感谢观看
某些药物在用药后短时间内即可 产生药理效应，如麻醉药、镇痛
药等。
短时程效应
一些药物在用药后数分钟至数小 时内产生药理效应，如抗组胺药、
平喘药等。
长时程效应
一些药物在用药后数小时至数天 甚至更长时间内产生药理效应，
如抗生素、免疫抑制剂等。
药物的残留作用和撤药反应
药物的残留作用
指药物在体内消除后，其效应仍然存在一段时间的现象。残留作用可能导致药物 过量的症状或戒断症状。