药理学课件药物效应动力学

药理学（第9版）
五、受体类型
离子通道型受体
酶
类
受
细胞膜
体
G蛋白偶联受体 效 应 器
转录 因子
细胞内 受体 核
膜
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六、细胞内信号转导
第一信使是指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质。 第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞质内产生的信息分子。
➢ cAMP ➢ cGMP ➢ 肌醇磷脂 ➢ Ca2+
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
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一、受体研究的历史
受体的概念是Ehrlich和Langley于19世纪末在实验室研究的基础上提出的。
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二、受体的概念和特性
受体概念 ➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性 ➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
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通常采用对数剂量 制作量-效曲线
量反应的量-效曲线
A.药量用真数剂量表示；B.药量用对数计量表示； E：效应；C：浓度
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Emax = 效能 效价强度
最小有效浓度
量-效曲线重要参数
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利尿药的效价强度及最大效应比较
横坐标为对数尺度
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半数有效量 ED50
药物的基本作用
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药物效应动力学（pharmacodynamics）
简称药效学，研究药物对机体的作用及作用机制。
drug
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一、药物作用与药理效应
药物作用（drug action ）：药物对机体的初始作用。 药理效应（pharmacological effect）：药物作用结果。 药物作用特异性（specificity）： 如阿托品阻断M胆碱受体。 药理效应选择性（selectivity）： 如地高辛对心脏的作用。 选择性和特异性的关系和意义：
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三、受体与药物相互作用
亲和力 （affinity） 解离常数：KD = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD 内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
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四、作用于受体的药物分类
激动药（agonist， α>0） ➢ 完全激动药 （full agonist， α=1） ➢ 部分激动药（partial agonist， α<1） 拮抗药 （antagonist， α=0） ➢ 竞争性拮抗药 （拮抗参数： pA2） ➢ 非竞争性拮抗药
药物效应和毒性的量-效曲线
横坐标为对数尺度
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三、剂量概念
ห้องสมุดไป่ตู้
无效量
常用治疗量
最 小 有 效 量
中毒量
致死量
极最
最
量小
小
中
致
毒
死
量
量
剂量
第三节
药物与受体
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药物作用机制 （mechanism of action）
药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
半数致死量 LD50
质反应的量-效曲线
曲线a为区段反应率；曲线b为累计反应率；E：阳性反应率；C： 浓度或剂量
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二、药物的安全性指标
➢ 治疗指数 （therapeutic index）： LD50 / ED50 （动物）
➢ 可靠安全系数：LD1 / ED99 ➢ 安全范围：ED95 ~ LD5 间距
第三章
药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
重点难点
掌握
药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念； 药物量-效曲线的基本参数； 受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
熟悉 药物安全性评价指标及剂量的概念。
了解 受体类型、细胞内信号转导、受体调节。
第一节
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七、受体的调节
脱敏 （desensitization） ➢ 指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。
增敏 （hypersensitization） ➢ 与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期使用拮抗药造成。
药物基本作用中的名词概念：药物作用、药理效应、特异性、选择性、 治疗效果、不良反应。 药物量-效关系的基本参数：最小有效量、最大效应、效能、半最大效 应浓度、效价强度、量反应、质反应。 药物安全性评价指标及剂量概念：治疗指数、可靠安全系数、安全范围。 受体激动药、拮抗药概念及主要参数。
分类（续） ➢ 后遗效应（residual effect） ➢ 停药反应（withdrawal reaction） ➢ 变态反应（allergic reaction） ➢ 特异质反应（idiosyncratic reaction）
第二节
药物剂量与效应关系
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一、量效关系
概念 ➢ 药理效应与剂量在一定范围内成比例，就是剂量-效应关系。 量效关系 （dose-effect relationship） 量效曲线 （dose-effect curve）
➢ 特异性与选择性不一定平行（阿托品）。 ➢ 特异性/选择性的意义（治疗针对性/窄谱局限性） 。
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二、治疗效果
概念 ➢ 治疗效果（therapeutic effect）指药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功 能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
分类 ➢ 对因治疗（etiological treatment） ➢ 对症治疗（symptomatic treatment）
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三、不良反应
概念 ➢ 不良反应（ adverse reaction）指凡与用药目的无关，并为患者带来不适或痛苦的反应。
分类
➢ 副反应（side reaction） ➢ 毒性反应 （toxic reaction）
1.2万名畸形儿
手性化合物
反应停事件
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三、不良反应