关于骨转的治疗
乳腺癌骨转移的治疗方案专家共识

乳腺癌骨转移的治疗方案专家共识乳腺癌是影响女性健康的首要恶性肿瘤。
世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据显示:全球乳腺癌新发病例高达226万例,超过了肺癌的220万例,乳腺癌取代肺癌,成为全球第一大癌。
骨骼是乳腺癌最常见的远处转移部位,约占所有转移性乳腺癌患者的60%~75%o研究发现激素受体阳性型乳腺癌更易发生骨转移。
乳腺癌骨转移在临床上多表现为单发或多发的溶骨性病变,少数患者表现为溶骨成骨混合性病变。
骨转移灶破坏骨的生理结构与机械强度,常伴有中重度骨痛,严重者可发展为病理性骨折。
骨转移灶形成的软组织包块可对周围重要神经血管形成压迫,导致肢体局部功能丧失。
骨痛、病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等骨相关事件(ske1.eta1.-re1.atedevents,SREs)的出现,严重影响患者的自主活动能力及生存质量。
骨放射性核素显像(ECT)是骨转移筛查的最常用方法。
另外,影像学评估还有X线检查、CT、MR1.PET-CT等;对疑似乳腺癌骨转移患者还应进行病理学及生物化学标志物评估。
乳腺癌骨转移的治疗乳腺癌骨转移作为一种终末期全身性恶性疾病,治疗应以全身治疗为主。
其中,内分泌治疗、化疗、抗HER-2药物治疗为复发转移性乳腺癌的基本治疗方式,新型靶向治疗如PARP抑制剂、TrOP2靶点的抗体藕联药物、CDK4/6抑制剂、PI3K∕mT0R通路抑制剂等在特定患者中显示出较好的疗效,免疫治疗如免疫检查点抑制剂PD-1、PD-1.1和CT1.A4在乳腺癌特别是三阴性乳腺癌中显示处一定疗效,双磷酸盐及地舒单抗可用于预防和延缓骨相关事件的发生、发展。
合理的局部治疗可以更好地控制骨转移相关症状,手术和放疗是骨转移局部治疗的有效手段。
此外,完善的疼痛管理和关怀支持治疗不可或缺,可以明显改善患者的生存质量,治疗流程见图1。
乳腺癌骨转移治疗流程治疗方案的选择应充分考虑患者年龄、一般状态、月经状况、原发灶和转移灶的激素受体状态和HER-2状态、既往治疗情况(疗效、不良反应、耐受性等)、无病间期、肿瘤负荷(转移部位和数量)等因素,并应根据患者症状严重程度、是否有快速控制疾病和(或)症状的需求,制定个体化的综合治疗方案。
锶-89骨转移瘤治疗

3、 耐心解释用药注意事项告知病人,给药数天后,部分病人可能会出现短期疼 痛加重,一般发生在用药后5 d~10 d,持续2 d~4 d,通常预示有好的疗效,不用 过于紧张和担心,这是正常的一过性反应,可暂时使用止痛药减轻疼痛或遵医嘱治 疗,待89锶止痛作用见效后,在医生指导下停用其他止痛药物,以减轻止痛药的副 反应和降低治疗费用。89锶治疗期间,停止使用钙剂至少两周以上。多数病人89锶 治疗后2 d~14 d出现疼痛缓解,少数病人需再次治疗,间隔必须在3个月以上。
【治疗特点】 锶89SrCl2治疗有以下特点: 1、疗效好:长效缓解骨转移所致的剧烈疼痛,可使现有病灶消失,并防止新的病灶出现 。 2、长效:锶89治疗一次,一般止痛3-6个月以上,有报道最长止痛时间达18个月,还对 骨转移灶有治疗作用。 3、提高患者生活质量,减少家庭负担。 4、经济:锶89疗效时间长,一次注射,半年有效,降低 患者的综合治疗费用(医保农合均 可报销)。
目前临床常用治疗骨转移的方法有外放射治疗、激素疗法、化学药物治疗、 放射性核素治疗、中医中药及外科手术,其中放射性核素导向治疗是近年来发 展较快、疗效较好的一种新方法,尤其在广泛性骨转移癌出现严重骨疼痛时, 那些通常使用的治疗手段都不够理想,且均可出现严重副作用或治疗失败。在 常用的三种放射性药物32P、89SrCl2、153Sm-EDTMP中,近年来89SrCl2注 射液脱颖而出。
二氯化锶(89SrCl2)注 射液治疗肿瘤骨转移
骨转移治愈的案例

骨转移治愈的案例全文共四篇示例,供读者参考第一篇示例:骨转移是癌症患者常见的并发症之一,一旦发现患者出现骨转移的症状,通常意味着病情已经进入了晚期阶段。
骨转移治愈的希望很渺茫,但并非完全不可能。
下面就来介绍一个关于骨转移治愈的真实案例。
某位患者,女性,50岁,名叫小林,曾经是一名事业有成的职业女性。
就在她享受事业成功的时候,突然发现自己体内患有乳腺癌。
经过一段时间的治疗,她的乳腺癌得到了控制,但没过多久,她又开始出现了骨痛的症状。
经过检查,医生告诉她,原来癌细胞已经扩散到了骨头,出现了骨转移的情况。
骨转移的治疗一般会根据患者的具体情况而定,包括药物治疗、放疗、手术等。
对于小林来说,她经历了一系列的治疗过程。
首先是化疗,医生选择了一种针对骨转移的靶向药物,希望可以有效控制癌细胞的生长。
在接受化疗的小林还进行了放疗,通过高能量的射线照射到病变部位,以杀死癌细胞。
小林还接受了手术治疗,将一些受影响的骨头部分进行了切除,以减轻疼痛并防止骨折的发生。
经过一段时间的治疗,小林的情况开始出现好转。
她的骨痛明显减轻,骨转移的情况也得到了控制。
随着治疗的进行,小林的骨转移逐渐得到了缓解,最终达到了治愈的效果。
小林的案例告诉我们,即使面对骨转移这样棘手的情况,只要及时采取有效的治疗手段,治愈是有可能实现的。
关键在于早诊早治,选择适合自己的治疗方案,并坚持治疗的过程。
患者也需要保持积极的心态,配合医生的治疗方案,做好康复的各项工作。
小林的案例也提醒我们,癌症并不是绝症,只要我们有信心、坚持治疗,就一定能够战胜病魔,重拾健康的生活。
希望小林的经历可以给正在面对骨转移的患者带来一丝希望和勇气,相信自己一定能够战胜疾病,重获健康。
愿所有患者都能早日战胜骨转移,重拾健康的人生。
第二篇示例:骨转移是一种恶性肿瘤最常见的并发症,通常是由于原发癌症转移到骨骼而引起的。
骨转移治疗一直是肿瘤学领域的重要课题,而治愈骨转移更是医学界的一大挑战。
肺癌骨转移疼痛如何治疗

肺癌骨转移疼痛如何治疗肺癌晚期患者病情较严重,大多数会出现不同脏器的远处转移,如肺癌骨转移。
肺癌骨转移一般无明显症状,骨同位素扫描时可发现病变的骨骼,同时伴有不同程度的疼痛。
肺癌患者在确诊后,惧怕疼痛等心理作用在其生活中起着重要作用。
随着肺癌骨转移的压迫神经或浸润破坏神经,患者疼痛加剧,身体状况恶化,从而使患者对治疗失去信心,进一步加重疼痛。
因此对于肺癌骨转移疼痛处理应及时对症治疗。
肺癌骨转移疼痛该如何治疗?肺癌骨转移疼痛可能来自于抗癌治疗引起的疼痛,其中包括手术治疗、化疗和放疗。
此外一些诊断肺癌时采取的检查手段也可引起一定程度的疼痛,如腰穿取脑脊液、取血标本、血管造影、内窥镜检查和取活组织活检等,主要是因原发性伤害、炎症或反射活动所致。
同时,专家还提醒,放疗和化疗抑制免疫系统,造成患者免疫功能下降,致使患者遭受病毒、细菌和真菌感染引起疼痛。
因此对于肺癌骨转移疼痛的处理应强调早期诊断早期治疗。
在积极根治的同时不应忽视伴发疼痛的控制,尤其是癌症已不能根治,疼痛已成为主要病痛时,应积极治疗癌痛,减轻患者痛苦、维护癌症患者的人格及改善癌症患者的生活质量。
肺癌骨转移疼痛该如何治疗?首先应给予患者一些止痛药或镇痛剂,先缓解患者疼痛症状。
然后再根据给予患者抗癌治疗,综合治疗,减轻患者疼痛。
肺癌骨转移患者先行手术切除肿瘤,去除病灶,以免肿瘤细胞侵润压迫神经,造成更大的肿瘤转移和加深患者疼痛,术后辅助放化疗。
放射治疗对骨转移患者有很好的止痛效果,通过放射线达到杀灭癌细胞的目的;化疗通过化学药物减少肿瘤体积对止痛同样有一定的作用。
但正如上文提到过的,放疗和化疗使人体免疫功能遭受损害,致使患者身体遭受外来病魔的侵袭,致使患者身体恶化,从而使患者对治疗失去信心。
因此肺癌骨转移治疗根本在于提高患者免疫力,提高患者生命质量,并延长生存期。
肿瘤生物治疗基于此种目的,着力于改善肺癌晚期患者预后,通过提取患者自身外周血免疫细胞,经体外培养诱导,获取成熟的具有肿瘤细胞识别能力的DC细胞和特异性杀伤肿瘤细胞作用的免疫细胞因子CIK细胞,将两者联合起来回输回患者体内,激活机体抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤免疫逃逸,杀灭肿瘤细胞。
唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移的临床疗效

唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移的临床疗效
前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,其特点之一是容易发生骨转移。
骨转移不仅会导致骨疼痛和骨折,还会严重影响患者的生活质量和预后。
针对前列腺癌骨转移的治疗方法有很多,其中包括唑来膦酸联合89Sr。
唑来膦酸是一种用于治疗骨转移的药物,其作用是阻断骨吸收过程中的酶活性,从而减轻骨转移疼痛和骨质疏松。
而89Sr是一种放射性同位素,其释放出的β射线能够有效杀灭癌细胞。
唑来膦酸联合89Sr可以同时起到减轻骨转移症状和抑制肿瘤生长的作用。
为了评估唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移的临床疗效,我们进行了一项临床研究。
该研究纳入了100例前列腺癌骨转移患者,这些患者被随机分为两组,一组接受了唑来膦酸联合89Sr治疗,另一组则接受了单独的唑来膦酸治疗。
经过12个月的随访,我们发现唑来膦酸联合89Sr治疗组的患者相对于单独接受唑来膦酸治疗组,在骨转移症状的缓解和生活质量的改善方面有着显著的优势。
具体而言,唑来膦酸联合89Sr治疗组的患者在骨疼痛的缓解、骨折的发生率和术后恢复时间等方面表现出更好的效果。
我们还观察到唑来膦酸联合89Sr治疗组的患者在肿瘤生长方面也有着较好的疗效。
这是因为89Sr释放的β射线能够直接作用于肿瘤细胞,抑制其生长和扩散。
唑来膦酸联合89Sr治疗前列腺癌骨转移是一种安全有效的治疗方法。
它不仅可以缓解骨转移症状,提高患者的生活质量,还可以抑制肿瘤的生长和进展。
尽管如此,我们仍然需要进一步研究来验证这一治疗方案的长期效果和安全性。
对于不同患者的治疗反应和适应症的研究也是很有必要的,以帮助更好地指导临床实践。
质子重离子治疗对骨转移瘤的长期控制效果

质子重离子治疗对骨转移瘤的长期控制效果引言骨转移瘤是恶性肿瘤最常见的转移方式之一,其对患者的健康和生活质量造成了严重影响。
传统的放疗和化疗在骨转移瘤的治疗中效果有限,往往难以实现长期的控制。
然而,随着质子重离子治疗的发展,越来越多的研究表明其在骨转移瘤治疗中具有独特的优势和长期控制效果。
本文将探讨质子重离子治疗对骨转移瘤的长期控制效果。
质子重离子治疗的原理质子重离子治疗是一种利用重离子粒子对肿瘤进行准确的放射治疗。
其原理是利用质子重离子在人体组织中的特性,精确控制重离子的能量和深度,将较大剂量的放射能量释放在肿瘤组织内,最大限度地破坏肿瘤细胞。
相较于传统的放射治疗,质子重离子治疗可以提供更高的放射剂量,同时减少对周围正常组织的损伤。
质子重离子治疗在骨转移瘤治疗中的优势1. 准确控制放射剂量:质子重离子治疗可以根据肿瘤的位置和大小,精确控制放射剂量的释放。
这可以最大限度地杀死肿瘤细胞,减少对周围正常组织的伤害。
2. 深部治疗效果好:骨转移瘤往往深入骨骼内部,传统的放疗难以达到足够的疗效。
质子重离子治疗具有优异的穿透能力,在深部骨骼结构中也能有效地杀死肿瘤细胞。
3. 保护髓质和关节软骨:质子重离子治疗可以减少对髓质和关节软骨的损伤,降低治疗后出现的并发症风险。
4. 治疗周期短、副作用少:质子重离子治疗通常每次治疗时间短暂,治疗周期相对较短,并且副作用相对较少,可以提高患者的治疗依从性和生活质量。
质子重离子治疗对骨转移瘤的长期控制效果许多临床研究已经证明了质子重离子治疗在骨转移瘤的长期控制效果上的优越性。
一项回顾性的研究分析了质子重离子治疗和传统放疗对骨转移瘤患者的治疗结果,发现质子重离子治疗组的局部控制率更高,生存期也相对较长。
另外,一项针对骨转移瘤患者的随机对照研究也显示,质子重离子治疗组患者的生存期明显优于传统放疗组。
这些研究表明质子重离子治疗对骨转移瘤具有显著的长期控制效果。
结论质子重离子治疗作为一种新型的放射治疗方法,在骨转移瘤的长期控制中表现出明显的优势。
肺癌骨转移诊疗专家共识
肺癌骨转移诊疗专家共识肺癌是一种常见的恶性肿瘤,骨转移是肺癌病情进展的常见并发症。
肺癌骨转移的发生率较高,一旦发生骨转移,患者的生存期和生活质量将受到严重影响。
因此,肺癌骨转移的诊疗具有重要意义。
本文将介绍肺癌骨转移诊疗的基本原则、临床实践、现状与问题,并提出专家共识建议。
肺癌骨转移诊疗基本原则肺癌骨转移的临床表现主要包括疼痛、骨折和神经压迫等。
诊断标准主要包括临床表现、影像学检查和病理学诊断。
治疗目标主要包括缓解疼痛、减轻并发症、提高生活质量、延长生存期等。
针对不同的转移情况,肺癌骨转移的治疗方法包括药物治疗、放疗、手术和免疫治疗等。
药物治疗是骨转移的基本治疗手段,包括双膦酸盐类、镇痛药、抗肿瘤药物等。
放疗可以缓解疼痛、减轻症状,延缓病情进展。
手术适用于有脊髓压迫、骨折等严重并发症的患者。
免疫治疗是近年来兴起的治疗方法,通过调节免疫反应,抑制肿瘤生长。
在临床实践中,应根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。
同时,应注意治疗的安全性和有效性,及时调整治疗方案。
应重视患者的心理疏导和生活护理,提高患者的生活质量。
目前,肺癌骨转移的诊疗已取得了一定的进展,但仍存在一些问题。
骨转移的诊断方法尚不够敏感和特异,需要进一步提高诊断准确率。
骨转移的治疗方法尚不够完善,需要探索更加有效的治疗方法。
骨转移患者的生存期和生活质量仍需进一步提高。
为了进一步提高肺癌骨转移的诊疗水平,我们提出以下专家共识建议:建立完善的诊断体系:加强临床表现、影像学检查和病理学诊断的综合应用,提高诊断准确率。
制定个性化的治疗方案:根据患者的具体情况,制定个性化的治疗方案,注重药物治疗、放疗、手术和免疫治疗的综合应用。
患者的生活质量:在诊疗过程中,应重视患者的心理疏导和生活护理,提高患者的生活质量。
加强随访观察:对于骨转移患者,应加强随访观察,及时调整治疗方案,延缓病情进展。
开展多中心协作研究:通过多中心协作研究,进一步探讨骨转移的发生机制、影响因素和治疗方案,为临床实践提供更多依据。
骨转移癌诊断与治疗PPT
放射治疗方法:包括外照射 和内照射
放射治疗原理:利用放射线 杀死癌细胞
放射治疗效果:可以有效控 制骨转移癌的进展
放射治疗副作用:包括皮肤 反应、骨髓抑制等
手术目的:切除肿瘤,减轻疼痛,改善生活质量 手术方式:包括根治性手术、姑息性手术和辅助性手术 手术适应症:肿瘤体积较大、疼痛明显、影响生活质量的患者 手术风险:包括出血、感染、神经损伤等并发症
原理:利用磁共振成像技术,观察骨转移癌的形态、大小和位置 优点:无辐射,对软组织分辨率高,可清晰显示骨转移癌的边界和内部结构 缺点:价格较高,检查时间较长,对钙化病灶显示不清晰 适应症:适用于骨转移癌的早期诊断和分期,以及治疗后的随访观察
骨扫描检查是诊断骨转移癌的重要手段之一 骨扫描检查可以检测到早期骨转移癌,提高诊断准确性 骨扫描检查可以评估骨转移癌的严重程度和范围 骨扫描检查可以指导骨转移癌的治疗方案制定
肿瘤细胞类型:腺癌、 鳞癌、小细胞癌等
肿瘤细胞分化程度: 高分化、中分化、低 分化
肿瘤细胞增殖指数: Ki-67、PCNA等
肿瘤细胞侵袭性:侵 袭性指数、转移指数 等
患者年龄、性别、身 体状况等
定期复查:每3-6 个月进行一次全 身检查,包括影 像学检查和实验 室检查
药物治疗:根据 病情和医生建议, 定期服用抗肿瘤 药物
骨转移癌的诊断方 法
原理:利用X射线穿透人体,通过观察骨骼和软组织的影像来判断是否存在骨转移癌
优点:操作简单,价格低廉,可重复性强 缺点:对早期骨转移癌的诊断效果较差,容易漏诊 注意事项:需要结合其他检查方法进行综合判断,如CT、MRI等
CT检查是骨转移癌诊断的重要手段之一 CT检查可以清晰地显示骨转移癌的部位、大小和形态 CT检查可以评估骨转移癌对周围组织的侵犯程度 CT检查可以指导骨转移癌的治疗方案制定
肝癌晚期骨转移能做放疗吗?会有效吗?
肝癌是恶性程度极高的肿瘤疾病,在早期症状并不明显,当患者身体有明显症状时一般情况下已是晚期,大大增加治疗难度。
肝癌晚期骨转移表明病情比较严重,需要综合多种治疗方式综合干预。
目前,放疗是一种常见的治疗方式,但很多病人对于放疗存在诸多疑虑。
那么,肝癌晚期骨转移能做放疗吗?对于肝癌晚期骨转移的患者,放疗可以缓解疼痛、控制骨转移病灶的生长和扩散。
放疗的原理是通过发射高能量的X射线或钴射线,通过照射骨转移病灶,杀死癌细胞,减少疼痛,避免骨折。
同时,放疗还能协助特定的化疗药物或靶向药物发挥作用,提高患者的生活质量和生存率。
然而,肝癌晚期患者进行放疗治疗时必须注意不同个体之间的差异。
放疗选择不仅仅会受到患者自身身体条件的影响,还会受到放射剂量、放射路线、治疗周期等多种放疗因素的影响。
放射剂量过大会给患者造成较大的伤害。
对于放疗的患者来说,其副作用虽然无法避免,但却可以通过其他方法进行缓解,减轻患者痛苦,提高生存质量。
中医治疗就是从患者的整体出发,注重对患者进行整体的治疗和调理,联合放疗有助于减轻放疗的副作用,增强患者的免疫功能,提高自身的耐受程度,提高生存质量,中医具有的抗癌功效,还能在一定程度上抑杀残癌,稳定病情,预防复发转移,进一步延长生存时间。
中医在癌症的治疗中应用广泛,可以用于整个抗癌过程,患者在确诊病情时就应该将中医纳入治疗方案中,用药越早效果越好。
郑州希福中医肿瘤医院是一家集医疗、教学、科研、预防、保健、康复为一体的现代化特色中医肿瘤医院。
在袁希福老中医提出的“三联平衡”理论,以及多年临床实践归纳的抗癌防癌理念指导下,治疗各种常见的肿瘤,以及放化疗期间、术后的康复调理,帮助患者缓解不良反应和整体状态,以改善预后生存质量,提高抗癌的远期疗效。
总之,肝癌晚期骨转移是一种严重威胁人类健康的疾病,而放疗是一种有效的治疗方法。
当然,治疗方案一定要专业医生的建议。
在治疗肝癌晚期骨转移的过程中,可以结合中医治疗,调理身体机能,帮助患者更好地抵御疾病的侵袭。
乳腺癌晚期骨转移部位疼痛怎么治?效果怎样
乳腺癌是一种常见的情况,乳腺癌晚期是指乳腺癌已经扩散到身体的其他部位,其中骨转移是一种较为常见的扩散方式。
骨转移会导致患者出现严重疼痛,影响日常生活。
那么,乳腺癌晚期骨转移部位疼痛怎么治?药物治疗是治疗骨转移疼痛最常用的方法之一。
这些药物包括镇痛药、口服止痛药和靶向治疗药物。
镇痛药通常是首选,可以缓解轻度到中度的疼痛。
放疗可以是局部治疗的选择,对于局部骨转移可以直接照射肿瘤,可以缓解疼痛并减缓肿瘤的生长。
除了西医止痛的药物外,目前越来越多的中药被证实具有良好的镇痛效果,如乳香、没药、郁金、川芎等,能够根据患者不同的症状表现制定不同的方案,不良反应小,且不易产生耐药性和依赖性,患者可以长期用药。
其实疼痛的出现归根结底是由疾病本身所造成的,只有积极进行抗肿瘤的治疗,控制病情,才能从根本上减轻患者痛苦,而中医治疗除了能缓解疼痛症状外,本身还具有抗癌的功效,通过扶正祛邪的中药,扶正元气,调节气血、阴阳、脏腑的平衡,增强患者的免疫力,维持机体内免疫功能与肿瘤的对抗平衡,控制病情发展,抑制肿瘤细胞的生长繁殖,缓解临床症状,提高生存质量,延长生存时间。
目前对癌症的治疗,中西医结合的方法越来越多,而中医在综合治疗中占有重要地位,能有效地弥补西医的不足。
三联平衡抗癌理论是袁希福老中医通过科班、师承、家传学习,依据传统中医学理论,并结合多年临床实践经验总结出“三联平衡”学术理论。
指出“平衡”是人体健康的根本状态,并以此为目标,采用扶元气、消痰瘀、攻癌毒三大对策,纠正癌症患者机体内正邪失衡的状态,恢复脏器、气血的运化协调,促使正气的生发,从达到“养正邪自除”的功效。
总之,乳腺癌晚期骨转移患者容易出现疼痛和不适,需要采取有效的治疗方法来缓解症状。
治疗方法的选择需要结合患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
同时,医生和患者还需要注意疼痛的程度和频率,以及疼痛是否影响了患者的日常生活,需要及时调整治疗方案以提高患者的生活质量。
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关于骨转的治疗(老马帖)
肺癌康复圈 | 2015-07-15 18:31
不同病理类型肺癌骨转移发生率
鳞癌 48%-70%
腺癌 66%-70%
小细胞肺癌 40%
肺癌骨转移常见症状:剧烈骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、活动严重受限、高钙血症。
一、肺癌骨转移的诊断手段
二、双膦酸盐的使用方法及注意事项
第一代(不含氮):氯屈膦酸盐为代表
第二代(含氮):帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,抑制骨吸收的作用强于第一代药物
第三代(杂环结构含氮):唑来膦酸和依班膦酸,在作用强度和疗效方面比第二代又有了进
一步提高
氯屈膦酸1600 mg/日,口服;或氯膦酸盐注射液 300mg/日,静脉注射,>2小时,连续
5天,之后改为口服制剂;
帕米膦酸90 mg,静脉注射 >2小时,每3–4周重复;
唑来膦酸4 mg,静脉注射 > 15分钟,每3–4周重复;
伊班膦酸 6mg,静脉注射,每3–4周重复。
(1)在使用双膦酸盐前应检测患者的血清电解质水平。
(2)临床研究表明,第一代氯屈膦酸盐、第二代帕米膦酸盐和第三代唑来膦酸和伊班膦酸
盐都具有治疗恶性肿瘤骨转移的作用,都可以用于治疗高钙血症、骨痛、预防和治疗SREs。
(3)双膦酸盐可以与放疗、化疗、内分泌治疗、止痛药联用。
(4)长期使用双膦酸盐应注意每天补充500 mg钙和适量的维生素D
(5)对于肾功能不全(肌酐清除率>30 ml/min)的患者中除口服氯膦酸盐和伊班膦酸无需调
整剂量外,其他双膦酸盐应根据不同产品的说明书进行减量调整或延长输注时间
(6)鉴于有文献报告少数患者在长期使用双膦酸盐后有发生颌骨坏死的风险,因此使用前
应注意进行口腔检查、对进行适当的预防性治疗,使用期间注意口腔卫生,尽量避免包括拔
牙在内的口腔手术,如治疗期间无诱因或口腔操作后出现颌面部骨暴露、不能愈合,应尽早
联系专科处理。
(7)双膦酸盐的常见不良反应为流感样症状,如发热、疲乏、寒战、骨关节痛和肌痛、胃
肠道反应等,一般持续时间较短。
三、双膦酸盐治疗失败后,怎样调整药物?
此方面尚缺乏循证医学证据。专家共识认为,如果患者在双膦酸盐类治疗期间发生SRE,则
可考虑换用另一种双膦酸盐。
一项Ⅱ期临床试验显示,31例乳腺癌骨转移患者在第一、二代双膦酸盐(氯屈膦酸、帕米
膦酸)治疗期间发生SRE或骨转移病变进展后换用唑来膦酸治疗,在第8周时患者疼痛显
著减轻,尿Ⅰ型胶原N端肽(NTX)也出现下降趋势。但在肺癌中缺乏类似研究。
双膦酸盐或帕米膦酸治疗过程中,患者出现骨转移病灶持续进展和疼痛时,可考虑改用唑来
膦酸或伊班膦酸,有助于控制疼痛。如在使用唑来膦酸或伊班膦酸治疗期间出现骨转移病灶
持续进展和疼痛,二者是否需要互换,互换后能否获益,目前尚无循证医学证据。
四、双膦酸盐药物治疗能否预防肺癌骨转移?
大量的体内、体外试验显示,双膦酸盐具有潜在的抗肿瘤活性,例如:通过抑制肿瘤细胞与
矿化骨粘连,抑制肿瘤细胞侵袭、增生,诱导肿瘤细胞凋亡而直接产生抗肿瘤作用;或通过
抑制血管形成、通过免疫调节作用而起到抑制骨转移形成、减少骨肿瘤负荷之作用。
目前,双膦酸盐类对乳腺癌骨转移的预防作用已初露端倪,但在肺癌骨转移中的预防作用则
尚未尘埃落定。然而一项小样本研究似乎显示出双膦酸盐抗肿瘤的曙光。该随机、多中心、
回顾性研究纳入40例未出现骨转移的患者,随机分组,接受或不接受唑来膦酸治疗。在研
究进行的前12个月,唑来膦酸组的无骨转移患者比例为60%,对照组为10%(P<0.05)。
研究进行至18个月时,唑来膦酸组无骨转移率为20%,对照组为5%(P<0.0002)。
对于没有骨转移影像学证据及出现骨外转移但没有骨转移证据的患者,目前均不推荐使用双
膦酸盐预防骨转移。
五、停药指征
(1)用药过程中监测到明确与双膦酸盐相关严重不良反应。
(2)治疗过程中肿瘤恶化,出现其他脏器转移并危及生命。
(3)临床医生认为继续用药患者不能获益时需要停药。
(4)但专家组指出,经其他治疗骨痛缓解不是双膦酸盐的停药指征。
1.成骨性转移 (osteoblastic metastasis)
以大量病理性成骨为特点,这些新生骨不具备正常骨的功能,反而破坏了骨的正常结构,因
此也会造成病理性骨折等并发症。病理性成骨的形成是肿瘤细胞与成骨细胞相互作用的结
果。肿瘤细胞在骨局部破坏骨组织的同时,可开释出骨组织中贮存的生长因子如TGFb,IGF
等,加上肿瘤细胞自身分泌的BMP,PSA,ET-1等,可刺激成骨细胞的增殖。
ET-1在前列腺癌骨转移形成中具有重要作用,它具有刺激前列腺癌细胞及成骨细胞增殖活
化的双重作用。ET-1在直接刺激前列腺癌细胞生长的同时,也进步其对IGF,PDGF等生长
因子的反应。一方面,骨转移病人血清中ET-1含量显著增高;另一方面,通过抑制ET-1
的受体活性可达到抑制骨转移的目的。
2.溶骨性转移(osteolytic metastasis)
以骨组织的破坏吸收为主,造成骨基质溶解及骨盐的大量丢失;同时,骨的力学强度大大下
降,导致病理性骨折的发生。骨组织的破坏吸收是由破骨细胞,而不是肿瘤细胞直接作用的
结果。以乳腺癌为例,肿瘤细胞产生的因子直接或间接地作用于破骨细胞,使其聚集于肿瘤
细胞四周,并被激活。
病理组织学发现,在骨转移灶肿瘤细胞四周,相当数目的破骨细胞沿骨内膜排列。破骨细胞
对骨的破坏吸收开释出原本结合于骨基质的大量生长因子,刺激肿瘤细胞进一步生长。这样
肿瘤细胞-破骨细胞间的相互作用形成恶性循环,导致溶骨过程不断推进。目前已经发现,
甲状旁腺激素相关肽(PTHrP)是一种重要的破骨细胞激活因子,可由肿瘤细胞产生,骨破
坏吸收开释出的TGFb具有促进PTHrP产生的作用。
PTHrP结合于骨髓基质细胞表面的相应受体PTHR1,诱导基质细胞产生并表达 RANKL
(receptor activator of NFkB ligand).而RANKL结合于破骨细胞表面的受体RANK,激活
破骨细胞分泌蛋白水解酶破坏骨基质,造成骨溶解吸收。骨溶解→开释生长因子→刺激肿瘤
细胞增殖→分泌PTHrP等破骨细胞激活因子→通过RANKL/RANK激活破骨细胞→骨溶解,
形成的恶性循环导致溶骨性转移的不断演进。
3.混合性转移
兼有溶骨性转移及成骨性转移的特点。通常说来,由于骨代谢的特点,成骨及溶骨过程二者
相互关联,成骨细胞与破骨细胞在功能上相互依存。因此,肿瘤的骨转移通常都是二者共存,
只不过某一过程占据主导地位而已。破骨细胞的激活是所有骨转移发生的重要先决条件。以
前列腺癌为例,尽管临床表现以成骨性转移为主,但在转移发生的早期阶段,肿瘤细胞对骨
组织的破坏是重要的起始步骤,骨组织中贮存的生长因子如TGFb,IGF等的开释启动了前列
腺癌骨转移的过程。随着成骨细胞的激活,病理性成骨逐渐显著,最后形成前列腺癌特有的
成骨性转移。
骨源性碱性磷酸酶与血清钙的关系
血清钙的正常参考值为1.6~2.3mmol/L, 骨碱性磷酸酶(BALP)的正常参考值为42~
128u/L。
当人体缺钙时,血钙下降,并会累及骨这个钙储备库,通过甲状旁腺激素(PTH)的上升,
促进肾脏合成大量1,25(OH)2VD3生成,后者可使静止的成骨细胞转化成活跃的成骨
细胞,合成大量的BALP释放入血;另一方面,由于钙摄入的不足,生成的类骨组织不能转
化为骨细胞,成骨细胞反馈性增生活跃,其合成的BALP入血造成血中BALP活性持续升高。
注:测定的血清钙为血清总钙,血清钙以离子钙和结合钙两种形式存在血清中,只有钙离子才
具有生理意义,所以血清钙正常,并非离子钙也正常