第三章受体理论与药物效应动力学-2
第三章 药效动力学
药物作用的结果有利改变病人的生 理生化功能或病理过程，使患病机 体恢复正常。
不良反应 (adverse reaction)
与用药目的无关，给病人带来不适 或痛苦的反应。
药物作用
药理效应
治疗效果
不良反应
药物作用 DRUG ACTION
药物作用的方向
量反应 GRADED RESPONSE 量效曲线
量反应：可用具体数量或最 大反应的百分率表示的反应。
最大效应Emax即效能 efficacy
效价强度 potency 半最大效应浓度/半数有效量
EC50
效能与效价 EFFICACY AND POTENCY
效能 效价
质反应QUANTAL RESPONSE 量效曲线
兴奋 excitatiபைடு நூலகம்n 抑制 inhibition
药物作用的性质
特异性 specificity 选择性 selectivity 先后性
兴奋和抑制 原发作用和继发作用
Glands Eye Muscle Heart Blood vessel CNS
治疗效果 THERAPEUTIC EFFECT
SI = LD1/ED99
药物作用的机制 受体理论 RECEPTOR THEORY
TWO QUESTIONS
What does the drug do to the body? How does it do it?
药物作用的机制 MECHANISMS OF ACTION
作用于受体 影响酶 影响离子通道 影响转运 影响代谢 影响免疫 理化反应
药物浓度降止有效浓度下仍残存的 药理效应。
停药后出现的疾病加剧。
第三章 药物效应动力学
第三节 药物与受体 一、受体的概念
受体（receptor）
配体（ligand）
激动药（agonist）：激活受体的配体。有亲和力，有内在活性
拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的配体。有亲和力，无内在 活性。
第三节 药物与受体 二、受体的特性
特异性（specificity）
灵敏性（sensitivity）
4.停药反应 (withdrawal reaction) 反跳，例: 可乐定。
6. 特异质反应(idiocyncrasy)
药物效应动力学
副反应
• 在治疗剂量下发生的，是药物本身固有得的作用，难以避免，但多数 较轻微并可以预料。 • 原因：药物的选择性低 • 例如：阿托品
毒性反应
• 在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严 重、一般可以预知，可以避免 • 急性毒性和慢性毒性（致畸、致癌、致突变）
解释药物分类
新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
六、受体类型
G-蛋白偶联受体
配体门控离子通道受体
酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors as Enzymes
六 、 受 体 类 型
Ion Channels G Protein-Coupled
Receptor
G Protein-Coupled receptor systems
第二节 药物剂量与效应关系
五、药物的安全性评价
半数有效量（median effective dose, ED50）：能 够引起50%阳性反应或 50%最大效应的药物剂量 或浓度。 半数致死量（median lethal dose, LD50）：能引起 50%试验动物死亡的药物 剂量。越大毒性越小。
第三章 药物效应动力学
第三章药物效应动力学第三章药物效应动力学首页基本要求重点难点讲授学时内容提要1 基本要求[TOP]1.1 掌握药物的基本作用：药物作用.药理效应.药物作用两重性.对症治疗.对因治疗.副作用.毒性反应.后遗效应.停药反应.变态反映.特异质反应等。
1.2 掌握药物的量效关系及主要术语：量反应.质反应.最小有效量.极量.半数有效量.半数致死量.效能.效应强度.治疗指数.安全范围。
1.3 熟悉受体的概念和特征。
1.4 了解受体的类型及药物与受体相互作用的信号转导。
2 重点难点[TOP]2.1 重点药物的基本作用.药物剂量与效应关系.药物安全性评价指标.药物与受体。
2.2 难点受体药物反应动力学及作用于受体的药物分类。
.3 讲授学时[TOP] 建议3学时4 内容提要[TOP]第一节第二节第三节4.1第一节药物的基本作用4.1.1 药物作用与药理效应药物作用（drug action）是指药物对机体的初始作用，是动因。
药理效应（pharmacological effect）是药物作用的结果，是机体反应的表现。
功能提高称为兴奋（excitation），功能降低称为抑制（inhibition）。
多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。
这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性（specificity）。
药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构。
药物的作用的其选择性（selectivity）是指在一定的剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。
选择性形成的基础：药物体内分布的差异.机体组织细胞的结构不同.生化功能存在差异。
药物作用特异性与选择性并不一定平行。
4.1.2 治疗效果治疗效果，也称疗效（therapeutic effect），是指药物作用的结果有利于改变病人的生理.生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。
根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为：对因治疗（etiological treatment）：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗。
第三篇药物效应动力学
第三章药物效应动力学第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应药物作用(d邝gⅢ…)是指药物对机体的初始作用．是动因。
药理效应f 口h…c【l_10画cm e雎cc)是药物作用的结果。
是机体反应的表现。
由于二者意义接近．在习惯用法上并不严加区别。
但当二者并用时，应体现先后顺序。
药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋(…non)，功能降低称为抑制(mblb，don)。
例如，肾上腺索升高血压、呋塞米增加尿量均属兴奋：阿司匹林退热和吗啡镇痛均属抑制。
多数药物是通过化学反应而产生药理效应的。
这种化学反应的专一性使药物的作用具有特异性(‘pecl6my)。
例如．阿托品特异性地阻断M-胆碱受体．而对其他受体影响不大。
药物作用特异性的物质基础是药物的化学结构．药物的作用还有其选择性(sel…w刚，有些药物可影响机体的多种功能，有些药物只影响机体的种功能，前者选择性低，后者选择性高。
药物作用特异性强井不一定引起选择性高的药理效应．即二者不一定平行。
例如，阿托品特异性地阻断M一胆碱受体．但其药理效应选择性计不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响．而且有的兴奋、有的抑制。
作用特异性强和(或)效应选择性高的药物应用时针对性较好。
反之，效应广泛的药物副反应较多。
但广谱药物在多种病因或诊断未明时也有其方便之赴．例如广谱抗生素、广谱抗心律失常药等。
选择性的基础有以下几方面：药物在体内的分布不均匀、机体组织细胞的结构不同、生化功能存在差异等。
二、治疗效果治疗效果，也称疗效(山enP…c e雎ct)，是指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程．使患病的机体恢复正常。
根据治疗作用的效果．可将治疗作用分为-1对因治疗(etIologlc al”eatme nll 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，称为对因治疗，如用抗生素杀灭体内致病菌。
，2对症治疗csymptomatlc treatm8nt) 用药目的在于改善症状，称为对症治疗。
[教学]临本：第3章药物效应动力学
![[教学]临本：第3章药物效应动力学](https://img.taocdn.com/s3/m/9f0968f6e009581b6bd9eb6f.png)
50%
半数有效量 (EC50或ED50) 引起50%阳性反应 最小有效 浓度（阈 浓度）
50%最大效应的量
0 药物浓度
量效曲线的意义
4.药物安全性的评价指标：
治疗指数（therapeutic index，TI） LD50 / ED50，表示药 物的安全性，其值较大者比较小者安全。 安全范围 ED95与LD5之间的剂量距离，越大越安全，有 时用ED99与LD1之间的距离表示。
药物作用的两重性 后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度已降至最低治疗浓 度（阈浓度）以下时残存的药理效应。 有些是短暂的 如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象； 有些是持久的 如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减 退。 停药反应 指突然停药后原有疾病加剧，又称回跃反应，如 可乐定降压。
心理依赖性，它使人产生 • 3. 与连续用药相关类 一种愉快满足或欣快的感觉， 反复用药所造成的一种 并且在精神上驱使该用药者具 适应状态，中断用药后产生 • 耐受性（tolerance）、耐药性（ drug 有一种要周期的或连续用药欲 一种强烈的躯体方面的损害， 望，产生强迫性用药行为，以 resistance ） 即戒断综合征，它使人非常 便获得满足或避免不适感。 痛苦，甚至有生命危险 • 精神依赖性（习惯性）
加低浓度拮抗药
高浓度拮抗药
激动药浓度（对数刻度）
药物作用的受体机制 竞争性拮抗参数（ pA2 ）： 当激动药与拮抗药并用时，拮抗药能使加倍浓度的激动 药仅引起原浓度激动药的反应水平，此时该拮抗药的摩尔 浓度的负对数值即为pA2。 pA2值可表示拮抗药与相应受体的亲和力，此值愈大， 其亲和力愈大，对相应激动药的拮抗作用也越强。
第三章 药物效应动力学
药物效用动力学
男20岁，运动员，骨折急诊入院，医 生皮下注射吗啡10mg，为加强镇痛 效果，30分钟后又静脉注射喷他佐辛 60mg，结果病人反而很快又疼起来 了， 为什么？
竞争性拮抗药(competitive antagonists)
竞争性拮抗药
非竞争性拮抗药
(antagonist)
反向激动药 协同激动药
受体的调节
1.受体脱敏
长期使用激动药
2.受体增敏
受体下调
长期使用拮抗药
受体上调
第3节
药物作用的非受体机制
•药物的非特异性机制 •改变细胞周围的理化环境 •参与或干扰细胞的代谢及影响体内 的活性物质
•对酶活性的影响
•作用于细胞膜的离子通道
配体(ligand)
能与受体特异性结合的细胞外的信息物质
受体与配体结合的特性
灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
药物与受体相互作用的学说
• 占领学说 (occupation theory)
• 速率学说 (rate theory)
• 二态模型和三态模型学说 (two- or three-state model theory) • G蛋白偶联受体的复合模型
（五）药物的安全性指标
治疗指数(therapeutic index,TI)： LD50 /ED50的比值，用以表示药物的安全性。
安全范围(margin of safety)：用LD5/ED95 的比值或ED99 ～ LD1之间的距离表示药 物的安全性
A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？
案例3-1
患者，男，55岁，腹部绞痛，腹泻急诊。诊断： 急性胃肠炎。治疗：洛美沙星片0.3g，每天2 次， 阿托品注射剂1mg，立即肌内注射。给药后腹 痛减轻继而消失，但患者皮肤干燥，面部潮红， 口干，视物模糊，排尿困难。 问题： （１） 两种治疗药物，哪一个是对因治疗？ 哪 一个是对症治疗？ （２） 用药后，什么症状改善属于治疗作用？ 什么症状属于不良反应？
第三章 药物效应动力学
特异质反应（idiosyncratic reaction）
指个体对一种药物发生有别于常人的特殊反应。
俗称蚕豆病 初始症状，头晕，头痛，食欲减退， 恶心，呕吐等；继而发热，黄疸，血 红蛋白尿，尿色改变。 同时出现进行性贫血。
引起该疾病的药物： 1.抗疟药：伯氨喹等 2.磺胺类药物：磺胺吡啶等 3.解热镇痛药：氨基比林，保泰松等
受体的命名和分类
命名：兼用药理学和分子生物学命名法
分类：（1）细胞膜受体，如血管紧张素受体，多巴胺受体
（2）胞质受体，如肾上腺皮质激素受体 （3） 胞核受体，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）
药理学受（第体9版的） 调节
耐受性：连续用药后药效递减的现象 受体脱敏：由于受体原因而产生的的耐受性 受体调节：受体与配体作用过程中，受体数目和亲和力的变化
第三节 药物的非特异性作用机制
非特异性作用机制分类
渗透压作用：甘露醇的脱水作用 脂溶作用：硫喷妥钠 化学性作用：碳酸氢钠片，铝碳酸镁咀嚼片 结合作用：重金属离子中毒的解救 吸附作用：活性炭 抗氧化作用：抗氧化剂
第四节 药物作用的量化关系
一、药物量效关系中的激动与拮抗
作用于受体的药物
药物作用机制：进入体内的药物分子对
体内靶点的原发作用。
NE
-R
血管收缩 心率加快 血压升高
药物 效应
二、药物的治疗作用
药理效应（pharmacological effect）：指药物的作用结果。
药物在机体内产生各种效应的概略图
二、药物的治疗作用
治疗作用：指药物对机体组织发挥的有利作用。
根据药物对疾病、症状治疗的针对性： 1.对因治疗 （Etiological treatment）：消除疾病的原发治病因子，中医称 为治本，如抗菌药物杀灭病原微生物以控制感染性疾病 2.对症治疗（Symptomatic treatment）：药物的作用在于改善疾病症状， 中医称为治标，如感冒的对症治疗 治疗原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治
药物效应动力学—受体学说(药理学课件)
（二）受体类型
（1）含离子通道的受体：如N胆碱受体。 （2）G-蛋白耦联受体：例如肾上腺素等肽类受体。 （3）具酪氨（酸）激酶活性的受体：例如胰岛素受体。 （4）细胞内受体：例如大多数甾体激素受体。
（三）受体的特性
①敏感性； ②特异性； ③饱和性； ④可逆性； ⑤多样性； ⑥可变性。
药物 内源性配体 Receptor
信息放大系统 生理、药理学反应
(四)药物与受体的相互作用
[D]+[R]
[DR] K1 ……E
K2
• 式中[D]代表药物(指激动药)；[R]代表受体；[DR]代表药物-受体复合物；E代表效应。
• 当反应达平衡时,解离常数K2 =
[D][R] [DR]
当50%受体与药物结合时, K2 =[D]
• KD：指引起50%最大效应(即50%受体被占领)时所需的剂量.表示药物与受体的亲和力,与亲和力 大小成反比.
2、与受体结合药物的分类
（1）激动剂
（ =1）
（2）部分激动剂
（ 1）
（3）拮抗剂
（ =0）
▪ 概念：指与受体有较强的亲合力，但缺 指与受乏效体应有力较。强的亲合力又具
▪ 分有类较：强依其的与效激应动力剂（是否内竞在争活同性一）受体
，它们而区能分与为受两体类结合并激动受 ①竞体争而性产拮指抗生与剂效受：应体和。有激动较剂强相的互亲竞合争相力同受体，拮抗作 用是可逆的，，但与具激有动较药合弱用的时效其应效力应取。决于两者的浓度
和亲和力；单激独动应剂用的是量效激曲动线剂平，行与右移激，最大效应不变
。
动药联用时是拮抗剂。
②非竞争性拮抗剂：不是和激动剂争夺同一受体，可反
妨碍激动剂与受体的结合或改变效应器的反应性，结合
药理 第三章 药物效应动力学
•C 甲药的作用比乙药大
•D 甲药的作用比乙药小
•E 甲药的作用时间比乙药长
答案：A
总论
复习要点（2）
• 量效关系定义 • 量效曲线类型 • 效能定义 • 效价强度定义 • 治疗指数定义及意义
总论
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
第一节 药物的基本作用
总论
一、药物作用与药理效应
药物作用
特异性 选择性
—是指药物对机体细胞的初始作用
药理效应
—是药物作用的结果，是机体反应
的表现
兴奋 抑制
NE
-R
血管收缩 血压升高
兴奋作用 抑制作用
总论
1. 同一药物对不同器官可以产生不同的效应 （如：阿托品）
疗效较好。一般来讲药物的效能更为重要。
200
环
每 150
戊
日
噻
尿
嗪
排 100
钠 量 50
氢 氯 噻
呋 塞 米
氯 噻
嗪
嗪
0 0.1 0.3 1
3 10 30 100 300
利尿药的效价及效能比较
1000 剂量(mg)
2、质反应的量效曲线
总论
质反应：群体上某一效应的出现以阳性或阴性、 全或无 出现的频率或％表示者，如惊厥，死亡
总论
复习要点（1）
• 药物作用的选择性及其意义 • 药物作用的两重性 • 副作用的定义及特点 • 毒性反应的原因 • 过敏反应的特点 • 后遗效应的概念
总论
总论
第二节 药物剂量与效应的关系
量效关系
——在一定的剂量范围内，药物剂量的大小与 血药浓度高低成正比，亦与药物效应强弱成
药理学 第三章 药物效应动力学
➢ 受体 ➢酶 ➢ 离子通道 ➢ 核酸
➢ 载体 ➢ 免疫 ➢ 基因 ➢ 理化反应
一、受体研究的历史
受体的发现可以追溯到20世纪初，1878年，Langley从事药物的某些细胞成分之间相 互作用的研究时，观察到阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌存在拮抗作用。他认为在 神经末稍或腺体细胞中有一种或一些物质，能分别与该二药形成化合物，而这种化合 物的形成取决于阿托品或毛果芸香碱的相对质量和它们对该物质的亲和力。这是受体 概念的雏形。后来，他在研究菸碱作用时，发现菸碱使鸟类的某些肌肉呈强直性收缩 状态，而且即使切断通向该肌肉的所有神经收缩仍可出现，说明菸碱的作用不是通过 神经。当时认为箭毒必须通过神经末稍才发生麻痹作用，所以他推想菸碱造成的肌肉 收缩作用应不被箭毒拮抗，然而实验结果却表明箭毒能明显拮抗菸碱所引起的肌肉收 缩效应。这说明这两种物质均可直接作用于肌肉细胞，与其中某些成分相结合，他称 这些成分为“接受物质”（receptive-substance）。这些“接受物质”后来被定义 为受体。
二、受体的概念和特性
受体概念
➢ 受体 receptor ➢ 配体 ligand
受体的五大特性
➢ 灵敏性、特异性、饱和性、可逆性、多样性
三 = EC50 亲和力指数：pD2 = -log KD
内在活性 （intrinsic activity） ：0≤α≤1
药理学
第三章 药物效应动力学
第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体
掌握 熟悉 了解
1.药理效应、治疗效果、不良反应的基本概念 2.药物量-效曲线的基本参数； 3.受体激动药、拮抗药概念及主要参数含义。
药物安全性评价指标及剂量的概念。
受体类型、细胞内信号转导、受体调节。