胶质母细胞瘤信号通路的研究
人脑胶质瘤精准外科手术治疗及其相关发病机制-中华医学会
中华医学科技奖形式审查结果公布年份2018推荐奖种医学科学技术奖项目名称人脑胶质瘤精准外科手术治疗及其相关发病机制推荐单位推荐单位：湖北省医学会推荐意见：项目研究团队经历二十余年的研究，开展了人脑胶质瘤的精准外科手术治疗及其相关发病机制的研发及其在人脑胶质瘤治疗中的推广应用工作。
首先明确提出癫痫的出现可以视为肿瘤性病变中预后相对较好的一个指征的理念，对部分胶质瘤伴发癫痫的病人，在国内首次较全面阐述了其临床特征，并描述了其高发危险因素，并提出胶质瘤伴发癫痫与其病理类型、肿瘤生长部位及特征有关。
提出在皮层电极监测下切除胶质瘤及其致癫灶，是治疗伴有癫痫症状的脑胶质瘤的有效方法。
首先阐明边缘系统脑胶质瘤的概念，并对其临床病理特征做了详细的阐述，总结边缘系统胶质瘤的手术经验。
首先提出使用立体定向仪等手段治疗胶质瘤引起的癫痫，并在临床上取得了较好的效果。
首先发现了LRIG1、RND3和FTL对脑胶质瘤细胞侵袭、凋亡、增殖及多要耐药的作用及机制。
项目共发表20篇相关SCI学术论文，获湖北省百篇优秀博士毕业论文1次，获发明专利1项、外观设计专利1项、实用新型专利6项，具有较大的学术影响力。
培养全国各地进修医生300余人、博士生36人、硕士生60余人。
研究成果已经在全国30余家三甲医院推广应用，效果显著。
推荐该项目申报中华医学会科技奖医学科学技术奖一等奖。
项目简介(1）项目研究的目的、意义、待解决的问题：脑胶质瘤是中枢神经系统最常见最致命的原发性恶性肿瘤，其具有高发病率、高死亡率、高复发率及低治愈率的“三高一低”的特点。
尤其是胶质母细胞瘤，是胶质瘤中恶性程度最高的肿瘤，约占所有胶质瘤的50%，但其预后极差，即便是接受标准治疗，患者的平均存活时间也只有14.6个月，如何提高脑胶质瘤患者的治疗效果是临床上的重要难题。
脑胶质瘤进行精准外科手术治疗，是脑胶质瘤手术治疗的方向。
而目前，国内外关于胶质瘤精准外科手术治疗的相关研究尚处于起步阶段，亟需相关临床证据证明精准外科手术治疗在胶质瘤治疗中的作用及重要意义。
绿原酸在脑胶质瘤治疗中的应用前景
绿原酸在脑胶质瘤治疗中的应用前景杨靖怡;杨守博;康庄;康勋【摘要】恶性神经胶质瘤作为常见的原发性颅内肿瘤,占所有中枢神经系统恶性肿瘤的81%.经手术联合体外放疗、化疗等标准治疗方案后,胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)患者的生存期仅为14.4个月,传统治疗难以满足患者对生存期及生存质量的要求.近年来,绿原酸(chlorogenic acid,CGA)作为植物提取多酚类物质,其调节免疫系统、抗氧化、调控细胞周期、抑制肿瘤细胞转移和侵袭等多种抗肿瘤作用机制受到广泛关注及深入研究.本文将从绿原酸类物质在胶质瘤治疗领域的作用机制、与其他药物协同以及人体内代谢等相关研究展开总结与讨论,旨在为胶质瘤治疗中绿原酸的应用提供一定参考.%As a common primary intracranial tumor,malignant glioma accounts for 81% of all central nervous system malignancies.Af-ter standard treatment,such as surgery combined with external radiotherapy and chemotherapy,glioblastoma patients'survival is on-ly 14.4 months.Hence,the traditional treatment is difficult to meet patients'needs of survival and life quality.In recent years,chloro-genic acid(CGA),as plant extract polyphenols,has received widespread attention.Its antitumor properties,through its effects on the immune system,anti-oxidation properties,cell cycle regulation,and inhibition of tumor cell metastasis and invasion,have been exten-sively studied.This article will discuss the mechanisms involved in glioma treatment,synergism with other drugs,and metabolism in the human body,to provide a reference for the application of CGA in the treatment of the condition.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)005【总页数】4页(P256-259)【关键词】绿原酸;脑胶质瘤;治疗【作者】杨靖怡;杨守博;康庄;康勋【作者单位】首都医科大学附属北京世纪坛医院脑胶质瘤科北京市100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院脑胶质瘤科北京市100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院脑胶质瘤科北京市100038;首都医科大学附属北京世纪坛医院脑胶质瘤科北京市100038【正文语种】中文脑胶质瘤是中枢神经系统最为常见且预后较差的原发性恶性肿瘤，占美国脑肿瘤注册中心统计所有脑和中枢神经系统肿瘤的31%，占恶性脑肿瘤和中枢神经系统恶性肿瘤的81%，每年发病率为5/100 000例，且呈逐年递增趋势［1］。
KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展
KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展刘秀文1，2，曹锟1，刘新光11 广东省医学分子诊断重点实验室，广东东莞523808；2 广东医科大学基础医学院摘要：恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病，其整体发病率和死亡率均较高，并且呈现逐年上升趋势。
深入研究恶性肿瘤的发病机制对其早期诊断和治疗以及预后改善至关重要。
KRAB相关蛋白1（KAP1）是一个多功能蛋白质，能够参与基因转录抑制、DNA损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等。
越来越多研究发现，KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，参与恶性肿瘤的发生、发展，同时在肿瘤治疗耐药和免疫治疗中发挥一定作用。
但目前KAP1促进恶性肿瘤发生、发展的机制尚不完全清楚，仍需进一步研究。
关键词：恶性肿瘤；KRAB相关蛋白1；恶性生物学行为；耐药性；免疫治疗doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.25.026中图分类号：R730 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）25-0099-04恶性肿瘤是当前威胁人类健康的重要疾病，其整体发病率和死亡率均较高，并且呈现逐年上升趋势。
早发现、早诊断、早治疗能够有效延长恶性肿瘤患者生存时间，改善生存质量。
因此，寻找有效的生物标志物成为恶性肿瘤早期诊断和靶向治疗的关键。
KRAB相关蛋白1（KAP1）又称三重基序蛋白28、转录中介因子1β，最早于1996年由费雷德曼团队采用亲和层析法分离得到［1］。
KAP1属于TRIM蛋白家族的重要成员，能够参与基因转录抑制、DNA 损伤修复、免疫调节、胚胎发育以及病毒感染等［2］。
越来越多研究发现，KAP1在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，参与恶性肿瘤的发生、发展。
本文结合文献就KAP1在恶性肿瘤发生、发展及治疗中作用的研究进展作一综述。
1 KAP1的分子结构及其生物学功能人类KAP1的编码基因定位于染色体19q13.43，全长6 254个碱基，包含17个外显子。
特异性杀伤肤质瘤干细胞化合物SN38的发现及评价
特异性杀伤胶质瘤干细胞化合物SN38的发现及评价摘要：目的：建立一种高效筛选特异性杀伤胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)的药物方法，筛选特异性杀伤胶质瘤干细胞的药物，为促进脑胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）治疗药物发现提供策略。
方法：将临床病人的胶质瘤干细胞T387GSC稳定转染绿色荧光蛋白，以荧光读值为指示，建立高通量药物筛选方法；筛选60个肿瘤干细胞凋亡相关信号通路抑制剂，优选强活性药物用D456GSC重复验证化合物的效果并测试其人神经胶质细胞(normal human microglia,NHA)及人小胶质细胞(human microglia,HM)的细胞毒性，考察化合物的选择性，发现SN38对胶质瘤干细胞具有选择性的杀伤作用。
采用体内移植瘤模型评价SN38的体内抗肿瘤活性研究，考察其对原位瘤小鼠生存期的影响，并通过脑切片HE染色评价SN38对肿瘤增殖的抑制作用。
组织病理学水平检测SN38对GSC的杀伤效果及诱导GSC的凋亡情况。
并采用流式细胞术及蛋白印迹技术检测候选化合物诱导细胞凋亡情况，通过诱导敲除的方法验证SN38在GSC中的作用靶点。
结果：建立了一种高通量胶质瘤干细胞选择性杀伤药物的筛选方法；发现化合物SN38对胶质瘤干细胞细胞毒性最强。
实验证明SN38选择性杀伤胶质瘤干细胞，对各株胶质瘤干细胞IC50均小于10nM。
而对正常人神经胶质细胞和人小胶质细胞IC50均大于100nM。
动物实验结果证明给予化合物SN38明显延长荷瘤小鼠生存期，肿瘤增长I减慢，肿瘤细胞凋亡增加，肿瘤干细胞比例降低。
细胞免疫荧光实验证明SN38通过诱导胶质瘤干细胞凋亡，减慢肿瘤干细胞增殖。
Western-blot结果显示SN38处理胶质瘤干细胞引起拓扑异构酶I蛋白降解，诱导敲低拓扑异构酶I后，胶质瘤干细胞对SN38敏感性下降。
结论：以细胞荧光强度为指示的高通量筛选方法能够高效准确地筛选抗脑胶质母细胞瘤药物。
脑胶质瘤抵抗机制中MiRNAs作用
脑胶质瘤抵抗机制中MiRNAs作用摘要：胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，除手术切除外，化学疗法和放射治疗是胶质瘤治疗的重要策略，然而，不幸的是，许多胶质瘤患者对放疗和化疗的联合治疗具有显著的抵抗性。
因此，深入挖掘胶质瘤发生和进展的分子机制，并以此为基础开发新型靶向治疗药物显得尤为重要。
我们知道，一些lncRNAs能够充当miRNAs的分子海绵，这是调控胶质瘤治疗中治疗抵抗的重要特征。
除了细胞间通讯，lncRNAs在细胞内信号转到过程中也发挥着至关重要的作用，进而促进肿瘤的发展。
从这个角度来看，lncRNAs以及miRNAs与胶质瘤化疗的耐药性和放疗敏感性密切相关，其作为胶质瘤早期诊断和预后评估生物标志物的潜力已经引起了广泛的关注。
例如，miR-21与多种细胞对放射和/或化疗敏感性有关；miR-301a通过抑制转录延伸因子A样蛋白7（transcription elongation factor A like 7，TCEAL7）增强胶质瘤细胞对放疗的抵抗力。
越来越多的研究表明，lncRNAs可以通过与这些miRNAs相互作用并影响这些miRNAs的表达，这表明lncRNAs在胶质瘤微环境的形成和治疗抵抗性的产生中发挥着重要作用[3]。
LncRNA NCK1反义RNA 1（NCK1 pergent transcript，NCK1-AS1) 可以直接与miR-22-3p相互作用，导致miR-22-3p耗竭并促进胶质瘤细胞增殖及放化疗抗性的增强[4]。
LINC00470可以通过海绵机制吸附miR-134促进胶质瘤细胞的增殖、侵袭和以及对TMZ的抗性[5]。
因此，深入研究lncRNAs和miRNAs的分子网络，可以更好地了解胶质瘤治疗抵抗的机制，将为制订胶质瘤治疗策略和提高胶质瘤治疗效果提供依据。
MicroRNAs是指长度约17-22个核苷酸的非编码RNAs，具有高度保守序列[6]。
MicroRNAs发挥生物学功能主要是转录基因沉默（post-transcriptional gene silencing，PTGS）。
shRNA敲低ILK后对人脑胶质瘤细胞U251增殖、迁移及侵袭的影响
shRNA敲低ILK后对人脑胶质瘤细胞U251增殖、迁移及侵袭的影响目的：观察应用shRNA敲低人脑胶质瘤U251细胞系ILK基因表达后，对其在增殖、迁移、侵袭的影响。
方法：将特异性的shRNA表达载体质粒ILK-PGFP-V-RS转染人脑胶质瘤细胞系U251（U251-ILK），同时构建空质粒组（U251-NC）稳定转染细胞株。
运用RT-PCR及蛋白质免疫印迹（Western blot）测定各组细胞株的ILK、cyclin D1、E-cadherin、Snail mRNA及其蛋白表达水平，应用Transwell及预铺Matrigel的小室检测转染后相应细胞株的迁移和侵袭能力，同时使用CCK8法检测细胞株增殖能力。
结果：顺利构建成具有稳定敲低ILK表达水平的U251-si细胞株。
U251-si细胞已证实ILK无论在mRNA水平还是其蛋白质水平均较U251组、U251-N显著降低（P＜0.05）。
结论：应用shRNA 敲低胶质瘤细胞系U251中ILK基因后，抑制了胶质瘤细胞的增殖迁移及侵袭能力，为临床治疗提供新的作用靶点。
[Abstract] Objective：To investigate the change of tumorigenesis，proliferation，migration and invasion of human brain cells U251 after knockdown ILK by shRNA interference.Method：U251 were transfected with the specific ShRNA （ILK-PGFP-V-RS）vector（U251-si），and empty vector were constructed as a negative control（U251-N）.Stable transfected cells were established.The expression of ILK Cyclin D1 E-cadherin Snail mRNA and its protein among the stable transfected cells were detected by RT-PCR，Western blot，respectively.Cell migration and invasion ability were detected by Transwell assay（Matrigel matrix per well were used in vasion assay）.Result：The stable transfected cell lines U251，U251-si，U251-N were constructed.Conpared to the control cell，the anility of proliferation，migration，invasion were markedly inhibited in the cells（P＜0.05）.Conclusion：The inproliferation，migration and invasion are inhibited by knockdown ILK through shRNA in glioma cell U251，suggesting that loss of ILK may play a significant role in gliomagenesis.[Key words] Glioma；shRNA；ILK；E-cadherin神经胶质细胞瘤是目前最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，其多起源于神经上皮组织，并且其确诊较晚，预后差，死亡率高[1]。
脑胶质瘤分子诊断系列（一）：IDH基因
脑胶质瘤分⼦诊断系列（⼀）：IDH基因⾃2008年研究者发现脑胶质瘤中存在异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变后，⼈们对脑胶质瘤的⽣成和神经肿瘤学的理解发⽣了根本性的变化。
⼈们普遍认为IDH1和IDH2的基因突变是许多神经胶质瘤发展的起始事件，并且它们的存在决定了在脑胶质瘤中的特定途径致癌进展和有利的临床⾏为。
IDH是存在于糖代谢中的重要蛋⽩。
它催化异柠檬酸氧化脱羧成α-酮戊⼆酸（α-KG），在此过程中产⽣NADH或NADPH。
α-KG是控制组蛋⽩修饰的多种双加氧酶的底物，它在调节⾕氨酸⽣成和细胞对氧化和能量应激的反应中起重要作⽤。
IDH突变导致D-2-羟基戊⼆酸（D-2-HG）的异常产⽣和积累，导致细胞能量学和甲基化组改变。
具体信号通路如下图所⽰：IDH基因家族中有三种异构酶，分别是：IDH1,IDH2和IDH3。
其中IDH1在脑胶质瘤中的突变率最⾼在90%以上，且IDH1的突变是点突变，突变的位置⼏乎都是132位的精氨酸（R）,该位点的突变类型和频率如下表。
值得⼀提的是IDH2突变率低⼩于5%，⽽⽬前还没有发现IDH3基因的突变。
IDH1和IDH2的基因突变拥有四个⽣化性质：第⼀，IDH1和IDH2主要是体细胞基因的突变；第⼆，肿瘤中的IDH突变通常是杂合形式的突变；IDH在肿瘤中的点突变主要是发⽣在酶活性结构域中；第四，在⼤多数情况下，IDH突变以互斥的⽅式发⽣。
IDH1和IDH2基因突变有三个临床特性：它们的突变发⽣在特点的肿瘤中；在脑胶质瘤中，IDH1和IDH2基因突变发⽣在⼆级和三级的少突胶质细胞瘤和星型胶质细胞瘤以及继发性的胶质母细胞瘤中，但在原发性的胶质母细胞中不存在IDH的突变。
IDH1/2的基因突变发⽣在肿瘤形成的早期；最有意义的临床特性是在脑胶质瘤中具有IDH1或者IDH2的患者表现出更好的预后。
在脑胶质瘤中IDH已经被列⼊NCCN指南以及中国脑胶质瘤指南中，指南明确指出，IDH1/2是脑胶质瘤分⼦分型的重要分⼦指标。
铁死亡相关复发风险模型预测胶质母细胞瘤患者的临床结局与免疫浸润
doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.22.0836·临床研究·铁死亡相关复发风险模型预测胶质母细胞瘤患者的临床结局与免疫浸润廖永珍1，梁禄2，李意2，丛丽2Ferroptosis-related Recurrence Risk Model Predicts Clinical Outcomes and ImmuneInfiltration in GlioblastomaLIAO Yongzhen1, LIANG Lu2, LI Yi2, CONG Li21. School of Medicine & Health Care, Shunde Polytechnic, Foshan 528300, China;2. Schoolof Medicine, Hunan Normal University, Changsha 410013, ChinaCorrespondingAuthor:CONGLi,E-mail:****************.cnAbstract: Objective To construct a ferroptosis-related glioblastoma (GBM) recurrence risk model and evaluate the prognosis of patients. Methods Differentially expressed genes (DEGs) related to ferroptosis in recurrent GBM were screened by CGGA and FerrDb databases. Key genes were obtained by Lasso regression. Then, nomogram was constructed according to the key risk genes, and the prediction efficiency was verified using the TCGA database. GO, KEGG, and GSEA databases were used in exploring the mechanism of prognosis. ESTIMATE and TIMER were used in studying tumor immune infiltration and the expression of immune check points. Results WWTR1, PLIN2, and BID were important prognostic factors for GBM recurrence. The nomogram was constructed according to gender and age, and the observed values were in good agreement with the predicted values. The AUC values were 0.65 (1 year), 0.66 (3 years), and 0.63 (5 years) for CGGA and 0.68 (1 year), 0.76 (3 years), and 0.79 (5 years) for TCGA. Epithelial mesenchymal transition, KRAS pathway, and inflammatory response were significantly upregulated in the high-risk subtypes (P<0.05). Immune cell infiltration was lower (P<0.05). Risk score was positively correlated with the expression of immunosuppression check points. Conclusion Ferroptosis-related genes WWTR1, PLIN2, and BID can be used in constructing a nomogram with good predictive performance. These risk genes may affect prognosis through tumor-infiltrating immune cells and immune check points.Key words: Glioblastoma; Ferroptosis; Recurrence prognosis risk model; Immune infiltrationFunding: Hunan Provincial Natural Science Foundation (No. 2020JJ5381); Scientific Research Project of Hunan Health and Health Commission (No. 202103011683); Open Fund Project of Hunan Normal University School of Medicine (No. KF2022036) Competing interests: The authors declare that they have no competing interests.摘 要：目的 构建铁死亡相关胶质母细胞瘤（GBM）复发预后风险模型并评价患者预后。
自噬受体蛋白p62与Keap1-Nrf2信号通路在肿瘤中的研究进展
自噬，也称为Ⅱ型程序性细胞死亡，是一种高度保守的
细胞“自食”过程。细胞内活性氧（ＲＯＳ）水平增加、细胞营养
素水平降低以及 ＤＮＡ 损伤时都会激活自噬。自噬通过降解
受损的蛋白质和细胞器来提供营养，从而恢复代谢稳态。
样 相关蛋白 （ ， ｋｅｌｃｈ ＥＣＨ
１ ｋｅｌｃｈｌｉｋｅ ＥＣＨａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ １
４ ｐ６２Ｋｅａｐ１Ｎｒｆ２ 信号通路与肿瘤
ｐ６２Ｋｅａｐ１Ｎｒｆ２ 通路能够激活细胞内保护性抗氧化应 答，以保护细胞免受活性氧（ＲＯＳ）和氧化应激的有害影响， 从而保持氧化还原稳态，同时该通路在代谢调节和癌症化学 抗性中也起重要作用。代谢重编程是癌症的标志之一。 Ｋｅａｐ１ 或 Ｎｒｆ２ 基因中的体细胞突变以及通过其他机制破坏 Ｋｅａｐ１ 与 Ｎｒｆ２ 的结合使癌细胞中 Ｎｒｆ２ 异常活化，不受调控的 Ｎｒｆ２ 可使癌细胞对抗癌药物和 ＲＯＳ 产生高水平的耐受性， 并引导癌细胞进行代谢重编程 。 ［１０］ Ｎｒｆ２ 介导的癌症代谢重 编程在调节肿瘤恶性转化，增殖和治疗抗性中发挥重要作 用［１１］。许多癌症的发生、发展涉及到该通路的失调。 ４．１ 脑肿瘤 Ｚｈａｏ 等 对 ［１２］ 神经胶质瘤组织样本的分析显 示，Ｎｒｆ２ 的表达与患者的年龄，肿瘤分级、短期无病生存率和 总体生存率相关。同时，ｐ６２ 的表达与患者肿瘤分级、短期无 病生存率和总体生存率相关，并且 Ｎｒｆ２ 和 ｐ６２ 表达之间存在 显著的正相关关系，有学者认为 ｐ６２ 可用作神经胶质瘤患者 的预后生物学标志物。Ｔｓａｉ 等 研 ［１３］ 究显示，Ｎｒｆ２ 过度表达 与神经胶质瘤和脑膜瘤的 ＷＨＯ 分级呈正相关，Ｎｒｆ２ 免疫组 化染色可以帮助病理学家区分非典型脑膜瘤和良性肿瘤， Ｎｒｆ２ 表达可能是预测原发性脑肿瘤（ＰＢＴ）的 ＷＨＯ 等级和细 胞行为的有效生物学标志物。Ｆａｎ 等 研 ［１４］ 究结果显示，在神 经胶质瘤患者中，Ｎｒｆ２ 水平上调时的总体存活率降低，并且 在胶质瘤细胞中，Ｎｒｆ２ 过表达或 Ｋｅａｐ１ 降低加速了细胞增殖 和致癌转化。 ４．２ 肺癌 Ａｒｂｏｕｒ 等 研 ［１５］ 究显示，在晚期 ＫＲＡＳ 突变型非 小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）患者中，Ｋｅａｐ１／ Ｎｒｆ２ 共突变患者较单个 ＫＲＡＳ 突变患者的生存期短，对初始铂类化疗的反应持续时 间短，免疫治疗开始时的总生存期短。Ｒｏｍｅｒｏ 等 对 ［１６］ 肺腺 癌分析结果显示，Ｋｅａｐ１ 突变与患者的生存期缩短相关。对 于携带 Ｋｅａｐ１Ｎｒｆ２ 突变的晚期 ＮＳＣＬＣ 患者 Ｎｒｆ２ 抑制剂的临 床实施可能是一种有用的治疗方法［１７］。 ４．３ 肝癌 Ｒａｇｈｕｎａｔｈ 等［１８］研究认为，Ｎｒｆ２ 在正常健康肝脏 中和肝细胞癌（ＨＣＣ）中具有相反的作用，在前者 Ｎｒｆ２ 是有 益的，而在后者中它促进 ＨＣＣ 增殖和存活。ＭａＯｎ 等 的 ［１９］ 研究结果显示，ＲＯＳ 增强了 ＨＣＣ 细胞中的 Ｎｒｆ２ 表达并促进 肿瘤进展。ＨＣＣ 化疗耐药严重阻碍了 ＨＣＣ 的治疗效果， Ｎｒｆ２ 是 ＨＣＣ 化学抗性形成的关键因素。ｐ６２ 在 Ｓｅｒ３４９ 处的 磷酸化激活 Ｎｒｆ２，将葡萄糖引导至葡萄糖醛酸途径，谷氨酰 胺向谷胱甘肽合成，这些变化提供了 ＨＣＣ 细胞增殖能力和 对抗癌药物的耐受性 。 ［２０］ ４．４ 乳腺癌 Ｗｅｉ 等 研 ［２１］ 究显示，乳腺癌中的 Ｎｒｆ２ 和 ｐ６２ 表达量高于相应的癌旁组织和良性乳腺上皮细胞。Ｎｒｆ２ 和 ｐ６２ 在多柔比星耐药乳腺癌细胞中的表达量高于多柔比星 敏感细胞。沉默 Ｎｒｆ２ 或 ｐ６２ 基因使得乳腺癌细胞对多柔比 星更为敏感。ＣＤ４４ 是常见的癌症干细胞标志物，并且高 ＣＤ４４ 表达与抗癌药物抗性，肿瘤复发和转移相关。Ｒｙｏｏ 等 发 ［２２］ 现，ＣＤ４４ 在乳腺肿瘤样本中与 Ｎｒｆ２ 共定位，并且
u87细胞
U87细胞U87细胞作为一种常用的细胞系，在生物医学研究领域被广泛应用。
这种细胞系源于人脑胶质母细胞瘤，是一种恶性肿瘤细胞系。
U87细胞具有快速增殖和侵袭的特点，因此被用来研究肿瘤生长、转移和药物敏感性等方面。
起源和特点U87细胞最初是从患有脑胶质母细胞瘤的患者中分离得到的。
这种细胞系具有类似胶质母细胞瘤的形态特征，细胞呈梭形或星形，质地较软，胶质母细胞瘤的标志性特点在这种细胞系中得以保留。
U87细胞生长迅速，呈现出大量增殖的能力。
在培养条件下，这种细胞系可以持续增殖并形成单层或多层细胞群。
此外，U87细胞还表现出高度的侵袭能力，能够穿透基底膜并侵入周围组织。
应用领域由于其肿瘤特性和易于培养的特点，U87细胞被广泛应用于肿瘤生物学、药物筛选和移植模型研究等领域。
研究人员可以利用U87细胞研究肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移机制，从而深入了解肿瘤的发生和发展过程。
此外，U87细胞也被用作研究抗肿瘤药物的敏感性和耐药性。
通过将不同药物作用于U87细胞，科研人员可以评估药物对肿瘤细胞的杀伤效果，从而指导相关药物的临床应用和疗效评估。
研究进展近年来，随着生物技术和分子生物学研究的不断深入，对U87细胞的研究也取得了一系列新的进展。
研究人员通过基因编辑技术和信号通路研究等手段，深入探究U87细胞的生物学特性和调控机制，为肿瘤治疗提供了新的思路和方法。
此外，研究人员还利用基因改造的U87细胞建立了肿瘤移植模型，用于评估抗肿瘤药物的疗效和毒性。
这种模型的建立为肿瘤药物研发和临床治疗提供了重要的实验平台，为个性化治疗和精准医学的发展奠定了基础。
结语总的来说，U87细胞作为一种重要的研究工具，在肿瘤生物学和药物研究领域发挥着重要作用。
通过对U87细胞的深入研究，科研人员可以更好地理解肿瘤的发生机制、药物作用机制和治疗策略，为肿瘤的防治提供理论基础和实验支持。
随着科学技术的不断发展，相信U87细胞仍将在未来的研究中发挥重要作用，促进肿瘤领域的创新和进步。
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胶质母细胞瘤信号通路的研究
胶质母细胞瘤(glioblastoma)是一种最常见的恶性颅内肿瘤，严重影响生活质量和预后。
近年来，通过对其信号通路的研究，我们逐渐了解到其发生和发展的机制。
本文将介绍与胶质母细胞瘤相关的几个重要信号通路。
1. PI3K/Akt信号通路
PI3K/Akt信号通路是一种重要的细胞生长和存活信号通路，已被证据表明在多种肿瘤的发生和发展中具有重要作用。
在胶质母细胞瘤中，该信号通路被高度激活，促进细胞增殖和抗凋亡。
3. Wnt/β- catenin信号通路
Wnt/β- catenin信号通路通过促进β- catenin的稳定来促进细胞增殖和分化。
在胶质母细胞瘤中，该信号通路在多个方面发挥着重要作用，如抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和移动。
P53基因是一种与细胞增殖和凋亡相关的重要因子。
在胶质母细胞瘤中，P53信号通路被打乱，导致P53的稳定性和功能下降，从而缺乏对细胞凋亡的调节作用。
综上所述，这些信号通路与胶质母细胞瘤的发生和发展密切相关。
对这些信号通路的深入研究可以为胶质母细胞瘤的治疗提供新的思路和方法。