线粒体自噬中pink1-parkin途径调控机制的研究进展
线粒体自噬在抑郁症发病机制及治疗中作用的研究进展
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表达减少 。该课题组进一步研究发现，中药五灵散可通过
双相情感障碍患者的外周血中发现 SIRT1、2 和 6 mRNA 水平降
TSPO 介导的线粒体自噬改善习得性无助小鼠的抑郁样行为 。
低[21]。在慢性皮质酮诱导的小鼠中观察到 NAD+合成途径受抑
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与 PINK1/Parkin 途径相比，几种线粒体受体也可以直接
new ideas for the diagnosis and treatment of depression.
Keywords mitophagy; depression; pathogenesis; treatment
抑郁症是一种常见的精神障碍，其临床表现为
体，通过线粒体生物发生将新的蛋白质、脂质添加
粒体自噬可能是对抗应激反应的一部分，而线粒体自噬受损可
噬[27]。二甲双胍还可诱导酸性囊泡和自噬体的形成以增强线粒
能是抑郁症的一种促成因素。
体自噬通量[28]。研究发现，二甲双胍不仅可以减轻多囊卵巢综
1.2 线粒体自噬功能阶段与抑郁症
合征患者的抑郁症状[29]，还可改善糖尿病抑郁症患者的认知功
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轻度应激小鼠星形胶质细胞自噬体的形成来增加受损线粒体的
是一种新型的线粒体特异性抗氧化剂，具有清除 ROS 的能力。
清除，还可以增强原代星形胶质细胞中自噬体与溶酶体的融合
研究发现，脑室内注射 mitoTEMPO 可显著减轻大鼠的抑郁样行
来促进自噬通量的畅通 。此外，由于线粒体自噬所有途径最
为[35]。ROCK 抑制剂是靶向 Rho 激酶并抑制 ROCK 途径的化合
adenovirusE1B19kDainteractingprotein3，BNIP3），Nip3 样蛋白 X
线粒体自噬调控机制研究进展
线粒体自噬调控机制研究进展王志舒;谭晓荣;刘洹洹【摘要】线粒体为细胞正常生命运动提供能量和物质；然而各种因素会导致线粒体损伤，衰老及功能紊乱，它们是细胞潜在的危险因素，必需及时清除，线粒体自噬可以起到这一作用，维持细胞稳态。
当细胞处于恶劣环境时，线粒体自噬可通过降解线粒体补充生命必需物质，从而度过危机维持生存。
另外线粒体自噬会在某些情况下通过降解正常线粒体来维持线粒体质量和数量的平衡。
不同生物中具有不同的线粒体自噬途径和机制，酵母中主要通过Atg32磷酸化调控线粒体自噬；哺乳动物中则存在分别由Parkin-PINK1、Nix、FUNDC1等不同蛋白介导的线粒体自噬调控机制；植物线粒体自噬的研究主要集中在拟南芥，其途径及具体调控机制尚不明确。
综述了近年来酵母、动物和植物中线粒体自噬的作用机制及调控因子等方面的研究进展。
%Mitochondria provide energy and materials for cells, while a variety of factors can lead to damage, aging and dysfunction of mitochondria, and they are potentially dangerous for the cells and must be cleared promptly. Mitophagy can fulfill above task and maintain cell homeostasis. Under some severe conditions, mitophagy supplies living-essentials by degrading mitochondria and helps the cells survive. Additionally mitophagy may play a role in controlling the quantity and quality of mitochondria through degrading some normal mitochondria. There are different pathways and mechanisms in different organisms. In yeast, mitophagy is mainly regulated by phosphorylation of Atg32. In mammals, mitophagy is protein-mediated by Parkin-PINK1, Nix and FUNDC1 respectively. Research on mitophagy in plants is mainly focusedonArabidopsis thaliana only, and the mechanism is not well understood yet. Here we review the research advances in mitophagy in yeast, mammals and plants, with focus on the mechanisms and factors involved.【期刊名称】《生物技术通报》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】6页(P42-47)【关键词】线粒体自噬;酵母;哺乳动物;植物【作者】王志舒;谭晓荣;刘洹洹【作者单位】河南工业大学生物工程学院，郑州 450001;河南工业大学生物工程学院，郑州 450001;河南工业大学生物工程学院，郑州 450001【正文语种】中文1.1 自噬的过程及分类自噬具有保守性，存在于大部分真核细胞中。
PINK1Parkin介导的线粒体自噬在白蛋白超负荷所致肾小管上皮细胞损伤中的作用
PINK1/Parkin介导的线粒体自噬在白蛋白超负荷所致肾小管上皮细胞损伤中的作用目的:蛋白尿不仅仅是肾小球疾病肾损伤的结果,更是加重肾小管-间质损伤的一种重要原因。
前期研究已证实自噬激活减轻了尿蛋白诱导的肾小管上皮细胞损伤,然而自噬激活减轻尿蛋白所致肾小管上皮细胞损伤而发挥保护作用的具体机制尚未完全清楚。
近年来线粒体功能异常已成为研究肾小管上皮细胞损伤的热点问题。
适时地清除功能异常的线粒体,对于维持肾小管上皮细胞正常生长与代谢具有非常重要的意义。
Pink1/Parkin介导的线粒体自噬便是清除线粒体的经典途径之一。
由此我们推测尿蛋白所诱导的肾小管上皮细胞损伤是否是通过受损的线粒体激活了Pink1/Parkin介导的线粒体自噬,清除了受损的线粒体,从而减轻了尿蛋白超负荷所致肾小管上皮细胞损伤的呢。
本研究通过选取尿蛋白的主要成分白蛋白超负荷处理肾小管上皮细胞,并结合基因沉默技术敲除PARK2基因,检测肾小管上皮细胞凋亡水平、细胞内线粒体功能、自噬水平以及线粒体自噬强度的变化,研究尿蛋白的主要成分白蛋白诱导的肾小管上皮细胞线粒体受损是否通过Pink1/Parkin信号通路介导了肾小管上皮细胞线粒体自噬激活。
方法:(1)研究对象:人近端肾小管上皮细胞株HK-2细胞(2)模型建立与分组:应用终浓度为0mg/ml,4mg/ml,8mg/ml,12mg/ml的白蛋白处理HK-2细胞,处理8小时。
(3)基因沉默与分组:应用基因沉默技术敲除PARK2基因,设正常对照组、siRNA组、白蛋白处理组和siRNA+白蛋白处理组,选取自噬表达变化最明显的白蛋白浓度8mg/ml作为处理条件。
(4)需要检测的指标:通过western blot技术以及免疫荧光染色技术检测HK-2细胞LC3-II表达;通过电子显微镜和JC-1荧光染色观察线粒体结构功能变化;通过western blot技术检测线粒体内蛋白细胞色素C在胞浆及线粒体内的变化情况;通过western blot技术检测各组HK-2细胞Pink1/Parkin信号通路相关蛋白PINK1、Parkin的表达变化及线粒体自噬变化,溶酶体荧光探针Lyso Tracker和线粒体荧光探针Mito Tracker共定位观察溶酶体与线粒体的融合情况,TUNEL法检测各实验组HK-2细胞凋亡率。
线粒体自噬减轻帕金森病的新模型
线粒体自噬减轻帕金森病的新模型引起帕金森疾病的多面因素。
帕金森综合征（Parkinson’s disease, PD）是一种长期的中枢神经系统退行性疾病，主要影响运动系统。
主要运动症状统称为“帕金森病”或“帕金森综合症”。
在疾病早期，最明显的症状是摇晃、僵硬、运动缓慢和行走困难，也可能出现思考和行为问题。
而晚期阶段，痴呆则变得更加普遍。
另外，有超过三分之一的PD患者伴随着抑郁和焦虑等情绪问题，严重影响患者的感觉，睡眠和生活质量。
PD的大多数病例发生在老年人身上，目前是老年人中第四位最常见的神经变性疾病，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。
然而，大约5-10％的PD病例是由常染色体突变引起的，这些突变通常会导致年轻人出现症状。
Parkin（一种E3泛素连接酶）和PINK1（一种泛素激酶）的突变与早发性PD有关【1,2】。
Parkin定位在细胞质中，在多数真核生物中非常保守。
PINK1定位于线粒体外膜，是种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
Parkin是自身抑制的，需要通过PINK1激活，激活后可以诱导线粒体缺陷自噬的发生（一种选择性形式的自噬），清除细胞内的“垃圾废物”。
由此可见，parkin和PINK1都在这条相同的生化途径中起作用。
然而，线粒体自噬的体内作用却并不十分清楚，部分原因是缺乏PINK1或parkin的小鼠没有实质性的帕金森病相关表型【3,4】，这也增加了相关机制的研究难度。
尽管PD患者的血清中含有大量促炎细胞因子，包括IL-6、TNF、IL-1β和IFNγ，但炎症是有助于神经元丢失还是炎症是神经元丢失的结果仍然未知【5】。
研究表明，线粒体应激可以导致损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns, DAMPs）的释放，然后激活先天性免疫【6,7】，表明线粒体自噬可以减轻炎症。
但是对于炎症与parkin、PINK1之间的具体关系仍然不清楚。
线粒体自噬与调控
▪ 线粒体自噬与心血管疾病
1.线粒体自噬在心血管系统中发挥重要作用，其功能异常可能 导致心血管疾病的发生。 2.通过调节线粒体自噬，可以清除心肌细胞中的损伤线粒体， 减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心脏功能。 3.针对线粒体自噬的调控机制，探索新的治疗靶点，可能为心 血管疾病的治疗提供新的思路。
线粒体自噬与疾病关系
线粒体自噬调控因子
▪ 线粒体自噬调控因子的研究进展
1.近年来，随着研究的深入，发现了越来越多的线粒体自噬调 控因子，对其作用机制的理解也越来越清晰。 2.研究发现，一些原本被认为是线粒体自噬抑制因子的蛋白， 在某些情况下也可以作为促进因子发挥作用，这体现了线粒体 自噬调控的复杂性和多样性。 线粒体自噬调控因子的研究进展不断为我们揭示线粒体自噬过 程的奥秘。随着越来越多的调控因子被发现和研究，我们对线 粒体自噬调控机制的理解也越来越深入。这些研究进展为探索 线粒体相关疾病的治疗方法和手段提供了重要的理论支持和实 践指导。
▪ 线粒体自噬与氧化应激
1.线粒体自噬可以清除过氧化损伤的线粒体，减少氧化应激对 细胞的损伤。 2.氧化应激与多种疾病的发生和发展密切相关，调控线粒体自 噬有望成为治疗这些疾病的新策略。 3.通过增强线粒体自噬，可以提高细胞的抗氧化能力，保护细 胞免受氧化应激的损伤。
线粒体自噬的生理意义
▪ 线粒体自噬与神经退行性疾病
线粒体自噬与调控
Index
总结与展望
总结与展望
▪ 线粒体自噬的生理功能和病理作用
1.线粒体自噬在细胞代谢、能量平衡和应激反应中的核心作用 。 2.病理状态下，线粒体自噬的异常调控与多种疾病的发生发展 相关。 3.深入了解线粒体自噬的生理功能和病理作用，为疾病防治提 供新思路。
线粒体自噬过程
线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中的研究进展2024(全文)
线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中的研究进展2024（全文）摘要糖尿病相关认知障碍是在糖尿病病程中发生的认知功能减退，严重影响糖尿病患者的生活质量。
线粒体功能障碍是糖尿病相关认知障碍重要的发病机制之一。
线粒体自噬是线粒体质量控制体系的重要成分，起到清除细胞内受损线粒体、维持线粒体质量、保护线粒体功能的作用，对维持线粒体的健康形态与正常功能至关重要。
该文就线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中起到的作用和机制进行综述，以期为糖尿病相关认知障碍的防治提供理论依据。
认知障碍是糖尿病常见的合并症。
糖尿病显著增加了认知障碍相关疾病的风险［1 ］。
据报道，糖尿病使全因痴呆的风险增加1.25倍，阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）风险增加1.43倍，血管性痴呆风险增加1.91倍［2 ］。
认知障碍导致糖尿病患者生活质量下降、经济负担增加，特别是在年幼患者和年老患者中，影响前者的神经功能发育、加剧后者的失能，增加家庭照护的负担［3 ］。
因此，探究糖尿病相关认知障碍的机制有助于为防治糖尿病相关认知障碍提供新的理论依据和研究方向。
线粒体功能障碍在糖尿病相关认知障碍中的作用日益凸显［4 , 5 ］。
认知功能的基础是高度依赖能量的神经元的生存与活动。
同时，神经胶质细胞和神经元之间的代谢合作，如神经递质再摄取、氧化应激防御和能量底物传递也依赖于能量可用性。
线粒体不仅负责能量生成，同时也产生活性氧（reactive oxygen species，ROS）、调控细胞内Ca 2+稳态、免疫反应和细胞凋亡等，对维持细胞生存至关重要。
线粒体自噬是细胞中一种选择性自噬的过程，是线粒体质量控制体系的重要组成成分，通过选择性清除受损线粒体，起到维持正常线粒体的数量与质量、保护线粒体功能的作用［6 ］。
线粒体自噬的异常是造成线粒体功能异常的机制之一。
因此，本文就线粒体自噬在糖尿病相关认知障碍中起到的作用和机制进行综述，以期为糖尿病相关认知障碍的防治提供新的方向与理论依据。
自噬与帕金森病
PTEN: 磷酸酶和张力蛋白同 源物 PINK1：PTEN诱导激酶1 PARL：早老素相关的菱形样 IMM：线粒体内膜 OMM：线粒体外膜 NDP52：核点蛋白52kDa OPTN：视神经病变诱导基 因 TBK1：TANK结合激酶1 P：磷酸化 Ub：泛素 PARL：presenilin-associated rhomboid-like Parkin：Parkin protein
图2.与PINK1和Parkin的亲和力。 （a）在健康的线粒体中，PINK1由线粒体中的PARL加工，加 工后的PINห้องสมุดไป่ตู้1由泛素-蛋白酶体系统降解； （b）当线粒体去极化时，PINK1停留在OMM上。 PINK1使连接在OMM蛋白上的泛素磷酸化。 在没有Parkin蛋白参与时，NDP52和OPTN结合到磷酸-泛素连接的OMM蛋白上，诱导线粒体自 噬。在这种情况下，自噬通量低。
在有Parkin蛋白参与时，PINK1使泛素和Parkin蛋白磷酸化， Parkin蛋白通过磷酸化和结合磷酸 化的泛素激活。活化的Parkin蛋白将泛素添加到磷酸-泛素连接的OMM蛋白上，PINK1使多泛素 化的OMM蛋白中的泛素磷酸化。 NDP52和OPTN再结合到多聚泛素化的OMM蛋白上，诱导线 粒体自噬。在这种条件下，自噬通量很高。
自噬通量：涵盖了自噬体的形成、自噬性底物向溶酶体的运送以及在溶酶体内降解的整个过 程，是反映自噬活性的指标。
线粒体自噬与帕金森病
研究表明，帕金森病理生理过程涉及线粒体功能紊乱。功能紊乱的线粒体如 果不及时清除，会使邻近线粒体也受到损伤。为了应对这种应激，机体进化 出了线粒体质量控制途径——线粒体自噬，它可以介导受损线粒体的选择性清 除，避免对细胞造成损伤。 PINK1和Parkin是金森症的致病基因，二者分别编码PINK1和Parkin蛋白。研究 表明，PINK1可与下游磷酸化靶点Parkin共同调节线粒体自噬，参与线粒体的 质量控制。
基于PINK1Parkin通路介导的线粒体自噬探
·科研论著·探讨中药丹黄散对糖尿病溃疡的促愈机制王庚新1，张春玲2*，赵伟2，陈露2，邸铁涛2，张云1，王艳辉1，刘海艳11.贵州中医药大学，贵州 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院Promotion mechanism of Chinese medicine Danhuang Powder on healing diabetes ulcers based on mitophagy through the PINK1/Parkin pathwayWANG Gengxin,ZHANG Chunling,ZHAO Wei,CHEN Lu,DI Tietao,ZHANG Yun,WANG Yanhui,LIU Haiyan Guizhou University of Traditional Chinese Medicine,Guizhou 550002 ChinaCorresponding Author ZHANGChunling,E⁃mail:*****************Abstract Objective：To explore the promotion mechanism of Danhuang Powder on the wound of diabetic ulcers by taking the mitophagy through the PINK1/Parkin pathway as a target.Method：18 specific pathogen free（SPF） grade male db/db mice and 6 SPF⁃grade male db/m mice with the same genetic background were selected.The 18 db/db mice were divided into the model group，growth factor group，and Danhuang Powder group，6 in each，according to the random digital tables method；6 db/m mice as a blank e 4% chloral hydrate for anesthesia，and establish a skin defect with a diameter of 0.8 cm on the back of mice with a sterile pitch to prepare the diabetic ulcer model.The blank group and the model group received non⁃drug intervention.The control group and the Danhuang Powder group received the restructured human epidermal growth factor gel and Danhuang Powder for external application，respectively. The medicine was changed once a day for 21 d.On the 7th and 14th days after the model creation，the facade organization analysis was taken to analyze.The pathological situation of wounds was oberved through HE and Masson staining.The condition of wound tissue mitochondria and spontaneous bodies through transmitted electron microscope；detect wound tissue LC3⁃Ⅰ and LC3⁃Ⅱ，PINK1，and Parkin protein expression we re observed by Western⁃Blot.Results：The healing rate of the traumatic surface of the blank group，growth factor group，and Danhuang San group was higher than that of the model group on the 7th，14th，and 21st days after modeling（P<0.05）. HE and Masson staining of the traumatic surface of the mice on the 7th and 14th days showed that compared with the model group，the inflammatory reaction of the blank group，growth factor group，and Danhuang Powder group was lighter；the number of neovascularization increased significantly；the cells in the traumatic surface were closely arranged；the traumatic stroma formed abundant collagen fibers，and the traumatic epidermal tissue recovered well.Transmission electron microscopic observation of the traumatic tissue on day 7 revealed that the mitochondrial swelling condition in the blank group， the growth factor group，and the Danhuang Powder group were lighter than the model group，which showed that the quantity of autophagosome was higher than the model group；the Western⁃Blot test showed that LC3⁃Ⅱ/LC3⁃Ⅰ，PINK1，and Parkin protein expression of the blank group，growth factor group，and Danhuang Powder group were higher than the model group（P<0.05）.Conclusions：Danhuang Powder could raise the PINK1/Parkin pathway and active mitophagy to protect the normal structure and functions of mitochondria in wound cells，promote the growth of vascular and granulite tissue， and effectively promote ulcer wound healing in diabetic mice.Keywords diabetes ulcer；Danhuang Powder；PINK1/Parkin signal ing pathway；mitophagy；wound；nursing摘要目的:以PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬为靶向，探讨丹黄散对糖尿病溃疡创面的促愈机制。
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因素 、 不 同细胞 中都 有 明显 保 护作 用 ： ① 导 致 严 重 的
遗传 性疾病 ， 例 如线粒 体肌 病 、 脑病 、 乳 酸 酸 中毒 以及 共振 失调 等疾病 ， 线粒 体 自噬可 选择性 清 除带有 恶性 基 因突变 的线粒 体 ， 从 而 减轻 线 粒 体 疾病 ； ② 在 脓
见， 探讨 线粒 体 自噬 的调 控机 制有 助于 进一 步 了解疾
病 的发 生机 制 ， 并 为 寻 找 新 的治 疗 途 径 提 供 新 的策
略。
一、Leabharlann ｐ ｉ ｎ ｋ ｌ— ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ途 径 与 线 粒 体 自噬
１ ． ｐ ｉ ｎ ｋ １和 ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ聚 集 于 受 损 线 粒 体 ： Ｐ ｉ ｎ ｋ ｌ
・
综 述 与进 展 ・
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， Ｍ ａ ｒ ２ ０ １ ７ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ６ Ｎ ｏ ． ３
线 粒 体 自噬 中 ｐ ｉ ｎ ｋ ｌ—ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ途 径 调 控 机 制 的 研 究 进 展
吴 优 卢 中秋 姚咏 明
摘 要 线 粒 体 是 调 节 细 胞 能 量 平 衡 和 细胞 死亡 的重 要 细胞 器 ， 在 内外 环 境 影 响 下 ， 受损 、 衰 老 的 线 粒体 会 对 细 胞 生 存 造 成 严 重 的威 胁 。线 粒 体 自噬 （ ｍｉ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ） 是指细胞选择性清除受损 、 衰 老 的线 粒 体 ， 从 而 维 持 细 胞 内 环境 稳 定 。在 帕金 森 病 （ Ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ — ｓ ｏ ｎ Ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｐ Ｄ） 的研 究 中发 现 ， ｐ ｉ ｎ ｋ ｌ —ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ 途 径 参 与 膜 电位 降低 引起 的线 粒 体 自噬 的发 生 ， 对 线 粒 体 整 个 网络 的 功 能 完 整 性 有 着 举 足 轻 重 的作 用 ， 然 而其 确切 调控 机制 尚未 明确 。本 文 重 点 综 述 了近 年 来 线 粒 体 自噬 中 ｐ ｉ ｎ ｋ ｌ—ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ途 径 调 控 机 制 及 其 病
（ Ｐ Ｔ Ｅ Ｎ —ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｐ ｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｋ ｉ ｎ ａ ｓ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ １ ） 是 一 种 丝
氨酸／ 苏氨 酸激酶 ， 在正 常 情 况 下 ， ｐ ｉ ｎ ｋ ｌ 通 过 线粒 体 外膜 上 线 粒 体 外 膜 转 运 酶 （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ｏ ｃ ａ ｓ ｅ ｏ ｕ ｔ ｅ ｒ ｍ ｅ ｍ — ｂ ｒ ａ ｎ ｅ ， Ｔ Ｏ Ｍ） 复 合物 作用 ， 进入 线 粒 体膜 问 腔 ； 其 后 与
内膜上 的 Ｔ Ｉ Ｍ（ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｌ ｏ ｃ ａ ｓ ｅ ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ ｍｅ ｍｂ ｒ ａ ｎ ｅ ） 复合 物相 互作 用 ， 进 一步转 移 至 线 粒 体 内膜 上 ， 被 内膜 上 的早 老素 相 关 菱 形 蛋 白 （ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｉ ｌ ｉ ｎ—ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｈ ｏ ｍ ｂ ｏ ｉ ｄ
毒 症诱发 心肌 收缩 功能 障碍 的模型 中 ， 线 粒体 自噬使 心 排 出量 以及 心 肌 酶 得 到 明 显 的 改 善 ； ③ 在 丙 型
肝 炎病毒 感染 模型 中观察 到线 粒体 自噬体 的形成 ， 保 护 了感染 的肝 细胞 和提 高 了动 物生 存 率 。 由此 可
运 至线 粒体 储存 ， 使 细 胞 能够 维 持 正 常 的功 能 ； 另 一 方 面 线 粒 体 胞 内活 性 氧 （ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ ，
Ｒ Ｏ Ｓ ） 的异 常累 积 以及 产 生 凋 亡相 关 蛋 白 ， 如 细 胞 色 素 ｃ和 凋亡诱 导 因子 （ ａ ｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｉ ｎ ｇ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ａ Ｉ Ｆ ） ， 引起 细胞 受损 以及 诱导 细 胞死 亡 。此 外 ， 线 粒 体拥 有单 独 的基 因编码 系统 ， 因老化 或者受 损 等 因 素引起 的线 粒体 Ｄ Ｎ Ａ突变 由于线 粒体 基 因构 成 的特
中 图分 类 号 Ｒ ４
业 已明确 ， 线 粒 体 决定 着 细 胞 的 生存 与 死 亡 ， 一 方 面通 过 氧化 磷 酸化 （ ｏ ｘ ｉ ｄ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｒ ｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｏ Ｘ ． Ｐ Ｈ Ｏ Ｓ ） 产生 Ａ Ｔ Ｐ（ ａ ｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ ｔ ｒ ｉ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ） 提供 细 胞 的 能 量需求 ， 并 通过钙 离子 通道 将细胞 质 中的钙 离子 转
理 生 理 意 义 的研 究 进 展 。
关键词
线粒体 ； 线 粒体 自噬 ； ｐ ｉ ｎ ｋ—ｐ ａ ｒ ｋ ｉ ｎ
文 献标 识 码 Ａ Ｄ ０Ｉ １ ０ ． １ １ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ３ — ５ ４ ８ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ３ ． ０ ４ ６
ｌ ｉ ｋ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ， Ｐ Ａ Ｒ Ｌ ） 分解 ， 将其降解 ， 维持 其 低 表 达 水
殊 性 而不易 修 复 ， 将带 来严 重 的代 谢性 遗传性 疾 病 。 线 粒体 自噬 （ ｍ ｉ ｔ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ） 是 使 细 胞 内线 粒体 的质
量 和数 量保 持平衡 的一种调 控机 制 ， 能 及时 清除 功能
障碍 或多余 的线 粒体 ， 在维 持细 胞稳态 过程 中具 有重