注射剂车间工艺验证预案

目录

1. 概述 (1)

1.1 背景介绍 (1)

1.2 验证条件 (1)

1.3 验证程序 (1)

1.4 工艺流程图 (1)

1.5 工艺过程概述 (1)

2. 目的 (1)

3. 范围 (1)

4. 职责 (1)

4.1 验证领导小组 (1)

4.2 注射剂车间 (1)

4.3 质量保证部 (1)

4.4 质量操纵部 (1)

5. 依据 (1)

6. 验证前确认 (1)

6.1 公用系统、关键设备的确认 (1)

6.2 仪器、仪表、衡器校验完成确认 (1)

6.3 相关检验条件完成确认 (1)

6.4 公用介质的确认 (1)

6.5 文件资料确认 (1)

6.6 人员 (1)

7. 验证内容 (1)

7.1 验证方法 (1)

7.2 生产批量 (1)

7.3 批量物料清单 (1)

8. 操作步骤 (1)

8.1 领料、备料 (1)

8.2 配液岗位 (1)

8.3 洗烘瓶岗位 (1)

8.4 灌封岗位 (1)

8.5 灭菌检漏岗位 (1)

8.6 灯检岗位 (1)

8.7 包装岗位 (1)

8.8 各工序产量统计分析 (1)

8.9 三批产品检验结果汇总及评价 (1)

9. 再验证周期 (1)

10. 偏差及异常情况 (1)

11. 验证结果的分析与评价 (1)

11.1 分析 (1)

11.2 评价 (1)

12. 附件 (1)

1. 概述

1.1 背景介绍

产品讲明：本产品依据《中国药典》2010年版维生素B1注射液药品标准制定的，以维生素 B1为原料生产的维生素B1注射液。维生素B1注射液系公司常年打算生产产品。因为新建小容量注射剂车间，此产品需在新的生产条件下连续生产三批，以验证此产品工艺的稳定性和重现性。

1.2 验证条件

生产该产品涉及到的厂房、空调净化系统、制药用水系统、氮气、压缩空气、关键生产设备确认均完成；仪器仪表衡器计量检定、检验方法确认完成、物料供应商差不多评估并批准、人员健康符合要求且培训考核合格；且该生产线已顺利通过培养基模拟灌装试验。

1.3 验证程序

(1)验证结果确定：验证连续三批。假如一批出现严峻偏差，应调查评估后决定是否增加一个批次验证；假如两批出现严峻偏差，判定本次验证失败。

(2)依照验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。

(3)修改完善《维生素B1注射液(2ml:0.1g)工艺规程》（300L）及维生素

B1注射液相关生产操作规程。

(4)填写维生素B1注射液产品工艺验证报告及证书。

1.4 工艺流程图

维生素B1注射液（2ml:0.1g）工艺流程及环境区域图

（1）每批300L，按处方量称取维生素B1原料15kg,针用活性炭60g。

（2）往配液罐（Ⅷ-SC-11-A）中加200L注射用水，操纵温度在35℃以下,通入氮气。

（3）往浓配罐（Ⅷ-SC-11-A）内投入小量注射用水溶解后的维生素B1搅匀取样检测pH值，调节pH值至3.1～3.3，加入活性炭搅拌吸附15分钟。（5）开启搅拌和循环冷却水搅拌冷却，开启浓配罐下部出料阀及浓配泵，浓配液经钛棒过滤器过滤回流至澄清；关闭搅拌及回流阀，将药液输入稀配罐中，浓配液过滤完后，再往浓配罐中打入100L注射用水冲洗浓配罐，经钛棒过滤器过滤输入稀配罐。

（6）往稀配罐中通入氮气，浓配液及冲洗液过滤完后，观看稀配罐液位计显示，将浓配罐内冷却注射用水通过滤后输送至稀配，最终定容至300L，快到配制量时，应缓慢补加，防止加入量过多。最后经复核无误后，开启搅拌，打开小循环物料阀、回流阀，开启物料泵回流，15分钟后关闭回流。

（7）稀配液经回流取样口取样测定维生素B1含量和药液pH值合格，经一级除菌过滤，引入灌封，在灌封间经二级过滤器过滤后进行灌封。灌封过程通入经除菌过滤后的氮气爱护。

（8）无菌灌装、充氮、封口、灭菌、检漏、灯检、印字、包装，检验合格后

入库。

2. 目的

再通过确认的生产环境和工艺设备上，连续生产三批固定批量的维生素B1注射液（2ml：0.1g），每批300L。验证其生产工艺流程、操作步骤的合理性；关键工艺参数的可行性、重现性；设施、设备、仪器、仪表准确性、稳定性；生产过程操纵方法可靠性；物料适用性和产品收率的稳定性；《维生素B1注射液（2ml：0.1g）工艺规程》(300L)及其生产操作规程及批生产记录的适用性；产品质量达到规定的质量标准并符合预定用途。

3. 范围

本验证方案适用于本公司注射剂车间维生素B1注射液（2ml:0.1g）,批量为300L的生产工艺验证。

4. 职责

4.1 验证领导小组

（1）负责验证方案的审批、确定验证小组成员。

（2）负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目的顺利实施。

（3）负责验证数据、结果的审核及验证报告的审批。

（4）负责再验证周期的确定。

4.2 注射剂车间

（1）负责验证方案、报告的起草与实施，并做好相应的记录。

（2）负责组织培训岗位操作人员；

（3）负责在验证过程中对验证相关SOP进行确认；

（1）负责提供验证所需相关文件或资料；

（2）负责各项验证、操作记录及数据的填写；

（3）分析、评价验证结果，整理验证报告。

4.3 质量保证部

（1）负责组织进行验证；

（2）协助车间起草验证方案和验证报告；

（3）负责现场监督验证的实施，并收集各项验证、试验记录，报验证领导小组。

4.4 质量操纵部

（1）负责验证中的检验；

（2）负责对样品进行培养、观看；