第31章作用于呼吸系统的药物目的要求1理解各类平喘药物的作用

第31章作用于呼吸系统的药物

[目的要求]

1理解各类平喘药物的作用原理，掌握平喘药、拟肾上腺素、茶碱类、色甘酸钠和肾上腺皮质激素类的临床应用及其不良反应。

2、了解镇咳药、祛痰药的临床用途。

[学时] 1学时

作用于呼吸系统的药物包括：平喘药（antiasthmatic drugs）、镇咳药（antitussives）及祛痰药（expectorants）。合理地使用这些药物可以缓解呼吸系统疾病的喘息、咳嗽与呼吸衰竭等症状，有效地预防合并症的发生。

第1节平喘药

哮喘（asthma）为一种慢性炎症性呼吸道疾病，主要病理表现为支气管高反应性或支气管痉挛，小气道阻塞，呼吸困难。主要病理变化为炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落，细胞浸润包括肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和中性粒细胞。

平喘药(antiasthmatic drugs)是用于缓解、消除或预防支气管哮喘的药物。主要适应证为哮喘和喘息性的支气管炎。

目前平喘药物可分为六类：①肾上腺素受体激动药；②茶碱类；③M胆碱受体阻断药；④肾上腺皮质激素；

⑤肥大细胞膜稳定药；⑥其他类。

一、肾上腺素受体激动药

本类药物通过激动肾上腺素（Adrenaline）β2受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度，使细胞内Ca2+水平降低，从而松弛支气管平滑肌；肾上腺素还能激动α受体，使呼吸道粘膜血管收缩，减轻粘膜水肿，有利于改善气道阻塞；此类药还可激动肥大细胞膜上的β受体，抑制过敏介质释放，预防过敏性哮喘的发作；长期应用此类药物可使支气管平滑肌细胞膜上的β2受体数目减少，疗效减低，引起哮喘反跳，病情加重。故本类药物不宜长期连续应用，必要时可与其他平喘药交替使用。

肾上腺素Adrenaline

肾上腺素（adrenaline）对α和β受体均有强大的激动作用。平喘作用快而强，但可激动心脏β1受体引起心动过速，甚至心律失常，对血管α受体的激动作用可引起收缩压明显增高，加重心脏负担，故一般不常应用。主要用于控制哮喘急性发作，用法为皮下注射给药，数分钟内见效，维持时间为1～2h。

异丙肾上腺素Isoprenaline

异丙肾上腺素（isoprenaline）又称喘息定，对β1和β2受体均具有明显激动作用，对α受体几乎无作用，其松弛支气管平滑肌作用比adrenaline强。口服无效，吸入给药1min起效，可维持1～2h，主要用于支气管哮喘急性发作。

常见不良反应有心率加快、心悸，为β1受体激动兴奋心脏所致。有肌震颤现象，与激动骨骼肌上的β2受体有关。长期反复应用时平喘作用降低，但心脏对药物的反应并不降低，因此任意增加剂量，可产生严重的心律失常，甚至室颤而死亡。尤其是当病人严重缺氧时，心肌更为敏感，应特别注意。

麻黄碱Ephedrine

麻黄碱（ephedrine）作用与肾上腺素（adrenaline）相似，但作用较弱，其特点是口服有效，作用缓慢、温和、持久。麻黄碱（Ephedrine）可兴奋中枢，引起失眠，故已少用，仅与其他药物配伍治疗轻症哮喘、喘息性气管炎和预防哮喘发作。

沙丁胺醇Salbutamol

沙丁胺醇（salbutamol）又称舒喘灵，对β2受体作用强于β1受体，对α受体无作用，平喘作用与异丙肾上腺素（Isoprenaline）相似，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的1/10。口服0.5h起效，2～3h达最大效应，可维持4～6h。气雾吸入5min起效，作用最强时间在1～1.5h，维持3～4h。本药对支气管扩张作用强而持久，对心血管系统影响很小，是目前较为安全常用的平喘药。常见的不良反应有恶心、多汗、头晕、肌肉震颤、心悸等。

克仑特罗Clenbuterol

克仑特罗（clenbuterol）又称氨哮素、氨双氯喘通。为强效选择性β2受体激动药，松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇(Salbutamol)的100倍，口服吸收迅速而完全，10～20min起效，2～3h达血药峰浓度，维持4～6h。气雾吸入5～10min起效，维持2～4h。适用于防治哮喘，喘息性气管炎，以及伴可逆性气管阻塞的慢性支气管炎和肺气肿等。心血管系统不良反应较少，但心脏病、高血压、甲亢患者应慎用。少数病人有心悸、手指细震颤、口干、头晕等现象，继续用药一般能逐渐消失。

特布他林Terbutaline

特布他林(terbutaline)在化学结构、体内过程以及药理学作用方面均与沙丁胺醇(Salbutamol)相似。本品既可口服，又可注射。皮下注射5～15min生效，0.5～1h达高峰，持续1.5～5h,气雾吸入后5～15min见效，作用持续4h左右。重复用药易致蓄积作用。

福莫特罗Formoterol

为一新型长效选择性β2受体激动药，作用强而持久，吸入后约2min起效，2h达高峰，持续12h；除具有较强松弛支气管平滑肌作用外，亦有明显的抗炎作用，可明显抑制抗原诱发的嗜酸性粒细胞聚集与浸润、血管通透性增强以及迟发性气道痉挛反应。对血小板活化因子（PAF）诱发的嗜酸性粒细胞聚集亦有抑制作用。主要用于慢性哮喘与慢性阻塞性肺病。因其为长效制剂，特别适用于哮喘夜间发作患者。不良反应与其他β受体激动药相似。

二、茶碱类

茶碱类药物包括茶碱（theophylline）与氨茶碱（aminophylline）。

【药理作用】1．松弛气道平滑肌：茶碱类具有较强的直接松弛气道平滑肌作用，但其作用强度不及β受体激动药，作用机制为：①抑制磷酸二酯酶的活性，使气道平滑肌细胞内cAMP的含量提高，气道平滑肌张力降低，气道扩张；②促进内源性肾上腺素（adrenaline）和去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放，引起气道平滑肌松弛；③阻断腺苷的作用，腺苷是哮喘发作时收缩气管介质之一，茶碱类（theophylline）是腺苷受体阻断药，可能对抗内源性腺苷诱发的支气管收缩；2．改善呼吸功能：能增加膈肌收缩力，还具有呼吸兴奋作用，使呼吸深度增强，但呼吸频率不增加；3．强心作用：增强心肌收缩力，增加心输出量，并能降低右心房压力，增加冠状动脉血流量；此外还有微弱的利尿作用，适用于心源性哮喘。

【体内过程】口服吸收迅速，生物利用度几乎达100％，吸收后可分布到细胞内液与外液，90％经肝药酶代谢转化，10％以原形由尿排出。儿童t1/2约3.7 h，成人约7.7 h。

【临床应用】

①主要用于支气管哮喘：急性哮喘病采用氨茶碱（aminophylline）缓慢静脉注射，可缓解气道痉挛，改善通气功能，对慢性哮喘病例，茶碱类可用于预防发作和维持治疗。在哮喘持续状态，由于机体严重缺氧导致大量的肾上腺素（adrenaline）释放，气道的β受体对肾上腺素的敏感性降低，使肾上腺素受体激动药的疗效下降。此时配伍用茶碱类药物，可使疗效提高；②茶碱还能用于治疗慢性阻塞性肺疾病：长期应用可明显改善气促症状，并改善肺功能；③可用于心源性哮喘（cardiac asthma）的治疗。

【不良反应】茶碱类（theophylline）舒张平滑肌有效血浆浓度为10µg～20µg/ml。超过20µg/ml即可引起毒性反应，早期多见有恶心、呕吐、头痛、不安、失眠、易激动等，严重时可出现心律失常、精神失常、惊厥、昏迷，甚至出现呼吸、心跳停止而引起死亡，一旦发现毒性症状，应立即停药。茶碱类（theophylline）