用吉非替尼或化疗治疗有EGFR突变的非小细胞肺癌
非小细胞肺癌一线二线化疗
治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案治疗非小细胞肺癌的一线化疗方案仍然是:NP方案(长春瑞宾+顺铂或卡铂)、GP方案(双氟胞苷+顺铂或卡铂)、TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂,多西紫杉醇+顺铂或卡铂).于这些方案中都含有铂类,铂类的副作用主要是胃肠道反应、肾脏毒性；卡铂的胃肠道毒性比顺铂轻，应用时不需要水化，但是骨髓抑制重于顺铂。
长春瑞宾的主要毒性是神经毒性、脉管炎；双氟胞苷的主要毒性是骨髓抑制；紫杉醇和多西紫杉醇的主要毒性是骨髓抑制、脱发、过敏反应。
当与铂类组成方案时，两种药物都存在的毒性可能相加。
这三种化疗方案的有效率在30-40%左右，其中含有紫杉类的略高一些，NP和GP相差不多，他们之间的差别没有统计学意义。
对于晚期患者都可以延长患者的生存期，中位生存期（50%的患者生存时间超过的时间）9-14个月，超过此时间的患者可能是正好9-14个月，可能1.5年、2年、3年、5年......不等。
三个方案之间没有交叉耐药，也就是说先用那一种都可以，这种耐药了可以选用另一种。
三种方案的价格NP最低，其次是GP，最高是TP。
患者具体应用那个化疗方案，应该与肿瘤科医生协商，切不可自行应用或听从非肿瘤科医生的建议，因为化疗除外毒性反应，其方案中每种药物应用时间顺序对毒性反应和疗效是用影响的。
何为非小细胞肺癌的一线、二线化疗。
石远凯：非小细胞肺癌分为两类，一类是可以手术切除的，一类是不能手术切除的。
手术切除的病人要根据病期决定是否进行术后化疗，清除不能手术的微小病变或者残留的病变。
对于不能手术切除的病人主要是化疗和分子靶向治疗，一般现在首选是化疗。
常常讲的几线是学术上的用语，不能手术切除的病人最先用的化疗方案就叫做一线。
这个化疗方案用完之后病人有效，但是一段时间后疾病又复发进展了，再用的化疗方案就是二线化疗方案。
第二个化疗方案肯定和第一个化疗方案不一样，基本就是这样一个概念。
二线方案如果没效，可以再选择第三个方案，这第三个方案就是三线化疗方案。
伏美替尼治疗EGFR基因突变非小细胞肺癌的研究进展
全性等方面的研究进展，以期为伏美替尼的临床合理使用及其开展后续研究提供参考。
1 伏美替尼的作用机制EGFR基因突变是中国NSCLC患者的常见突变类型，约半数的患者显示出EGFR活性增强，增强的EGFR 信号通过激活与细胞增殖、侵袭、血管生成、转移和死亡抑制等密切相关的信号通路，来促进细胞增殖和肿瘤生长[7]。
EGFR-TKI可以抑制EGFR的自身磷酸化，阻止肿瘤的进展，而伏美替尼正是针对EGFR基因突变开发的第三代EGFR-TKI。
如图1所示，伏美替尼的结构式与目前指南首选推荐的第三代EGFR-TKI奥希替尼的结构式非常相似，但伏美替尼基于奥希替尼的结构进行了修饰，引入了强疏水性三氟乙氧基吡啶结构，这一结构可与ATP结合区域中由L792和M793等残基组成的疏水口袋结合，不仅增强了伏美替尼与EGFR的结合活性和激酶选择性，而且还改善了伏美替尼的代谢特性，抑制了非选择性代谢物的形成。
伏美替尼在人体中的主要活性代谢产物为AST5902，其由侧链的N-去甲基化代谢产生，表现出与伏美替尼原型相似的抑瘤活性和选择性，两者均可通过不饱和丙烯酰胺键不可逆地与EGFR 结合，具有双重活性和强抑瘤性；此外，两者均具有高选择性，对野生型EGFR编码产物的亲和力较低，可将野生型EGFR编码产物的抑制作用降至最低，减少相关副作用发生，提高安全性[8]。
2 伏美替尼的药代动力学伏美替尼及其活性代谢产物AST5902的药代动力学数据来自多项临床试验。
NSCLC患者在20～240 mg/d 剂量范围内，伏美替尼的药峰浓度（peak concentration，c max）和曲线下面积（area under the curve，AUC）增加比例略小于给药剂量的增加比例，而AST5902的c max和AUC 增加比例则近似于给药剂量的增加比例[8]。
当给药剂量为80 mg/d，每天给药1次时，伏美替尼和AST5902分别于7 d和14 d后基本达到稳态血药浓度，均值分别为1030、762 ng·h/mL[8]。
吉非替尼片说明书
吉非替尼片说明书吉非替尼片适合用于表皮生长因子受体(GEFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
下面是店铺整理的吉非替尼片说明书，欢迎阅读。
吉非替尼片商品介绍通用名：吉非替尼片生产厂家: 齐鲁制药(海南)有限公司批准文号：国药准字H20163465药品规格：0.25g*10片药品价格：￥1680元吉非替尼片说明书【商品名称】伊瑞可吉非替尼片【通用名称】吉非替尼片【英文名】Gefitinib Tablets【汉语拼音】JiFeiTiNiPian【主要成分】吉非替尼。
【化学名】N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺【分子式】C22H24ClFN4O3【分子量】446.90【性状】本药为褐色圆形薄膜衣片;一面印有"IRESSA250"。
【适应症】本品单药适合用于表皮生长因子受体(GEFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
详见说明书。
【用法用量】本品的成人推荐剂量为250mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。
将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需10分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下。
也可通过鼻-胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量年龄、体重、性别、种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量。
【药理作用】吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
非小细胞肺癌治疗指南
扩大原有适应症至无EGFR耐药突变 的转移性NSCLC一线治疗； 性NSCLC
存在EGFR T790M 突变的局 部晚期或转移性 NSCLC
存在EGFR敏感突 变的，既往未经 EGFR-TKI治疗过 的局部晚期或转 移性NSCLC； 含铂化疗失败后 的局部晚期或转 移性肺鳞癌
新辅助化疗±放疗+手 术
根治性放化疗
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗； 对于EGFR突变阳性患者， 手术+辅助EGFR-TKI靶向 治疗±术后放疗
临床N2 多站纵膈淋 根治性同步放 巴结转移、预期可 化疗 能完全切除
新辅助化疗±放疗+手术 ±辅助化疗±术后放疗；
对于直接手术且术后检 测为EGFR突变阳性患者， 术后辅助EGFR-TKI靶向治 疗±术后放疗
性肺叶切除 临床试验；
+肺门纵膈 参与肺叶切
淋巴结清扫 除和亚肺叶
术
切除比较的
临床试验
不适宜手 立体定向放射治 采用各种先 术患者 疗（SBRT/SABR） 进放疗技术
实施立体定 向放疗
IIA、IIB期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期 分层 IIA、IIB期 适宜 NSCLC 手术
患者
不适 宜手 术患 者
放疗后含铂
同步化放疗（三维 双药方案辅
适形放疗/适形调 助化疗
强放疗+化疗）
可手术IIIA或IIIB（T3N2M0）期原发性非小细胞肺癌的治疗
分期
分层
I级推荐
II级推荐
III级推荐
临床IIIA T3-4N1、T4N0非肺 手术+辅助化疗
非小细胞肺癌中microRNAs与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展
中国肺癌杂志2014年12月第17卷第12期Chin J Lung Cancer, December 2014, Vol.17, No.12·860··综述·非小细胞肺癌中microRNAs 与EGFR-TKIs继发性耐药机制的研究进展段晓阳 史健【摘要】 近年来，在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC ）靶向治疗中，尤其是伴有表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR ）基因突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI ）越来越多地进入到临床治疗，但EGFR-TKI 耐药的产生不仅影响药物敏感性，甚至出现疾病进展，成为制约其疗效的主要瓶颈。
微小RNA （microRNAs, miRNAs ）是一种非编码蛋白的RNA ，参与转录后水平基因的表达调控，最近研究发现，miRNAs 参与了EGFR-TKIs 耐药，影响肿瘤细胞对吉非替尼的敏感性。
本文就NSCLC 中miRNAs 与EGFR-TKIs 继发性耐药之间的相关性研究进展做简要的综述。
【关键词】 肺肿瘤；MicroRNAs ；EGFR-TKIs ；继发性耐药Advance in MicroRNAs and EGFR-TKIs Secondary Resistance Researchin Non-small Cell Lung CancerXiaoyang DUAN 1, Jian SHI21Graduate Student of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050000, China; 2Department of Medical Oncology,Hebei Province Cancer Hospital, Shijiazhuang 050000, ChinaCorresponding author: Jian SHI, E-mail: shijian6668@【Abstract 】 In recent years, in non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy, especially in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR ) mutations, EGFR-tyrosine kinase inhibitors (TKI) more and more come into the clinical treatment, but EGFR-TKI resistance not only influence the drug sensitivity, appear even disease progression, become the main bottleneck of its curative effect. MicroRNAs (miRNAs) is a non coding RNA and protein involved in regulating gene expression in the transcription level. Recent studies found that miRNAs involved in EGFR-TKIs resistance, which affect the sensitivity of tumor cells to treatment. In this paper, we reviewed briefly advance in miRNAs and EGFR-TKIs secondary resis-tance research in NSCLC.【Key words 】 Lung neoplasms; MicroRNAs; EGFR-TKIs; Secondary resistanceDOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2014.12.07作者单位：050000 石家庄，河北医科大学（段晓阳）；050000 石家庄，河北医科大学第四医院肿瘤内科（史健） （通讯作者：史健，E-mail: shijian6668@ ）近几年，肺癌在发达及发展中国家的发病率逐年增高，即使在发达国家，5年相对生存率也仅为16%[1]。
EGFR基因突变与吉非替尼的疗效和获得性耐药关系的研究情况概述
EGFR基因突变与吉非替尼的疗效和获得性耐药关系的研究情况概述作者：魏旭东李进东来源：《中国保健营养·下旬刊》2014年第02期【摘要】非小细胞肺癌（NSCLC）是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤。
近年来表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（吉非替尼）为NSCLC的治疗带来新的曙光，但几乎所有对吉非替尼治疗有效的病例在经过一定时间的缓解期后会出现疾病进展，即发生获得性耐药，我们就吉非替尼临床疗效和获得性耐药及与之相关的EGFR基因突变的研究进展作一概述。
【关键词】非小细胞肺癌；吉非替尼；获得性耐药1吉非替尼的作用机制和临床应用吉非替尼是一种抗受体小分子化合物，可竞争性结合于EGFR-TK催化区域Mg-ATP结合位点，阻断EGFR生成信号传递至细胞内，从而抑制细胞的异常增生和转移，起到抗肿瘤的作用。
Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床实验证明吉非替尼能改善进展期NSCLC患者的临床症状，其有效剂量远低于其最大耐受剂量（700-1000mg/d）。
作为晚期NSCLC的二线或三线治疗方案，吉非替尼单药治疗的总体生存率与其他二线化疗方案（如多西他赛、培美曲赛等）相似，但不良反应较小，因此为晚期NSCLC二线治疗提供了新的治疗选择[1]。
目前的研究也已经证实：吉非替尼一线治疗晚期NSCLC的患者，疗效优于标准的一线化疗，且已被批准应用于晚期NSCLC 患者的一线治疗[1]。
2EGFR及其基因突变表皮生长因子受体（EGFR）是一种跨膜蛋白，属于HER家族，主要分布于细胞膜的表面，由三部分组成：细胞外配体结合域、跨膜区与细胞内酪氨酸激酶域[2]。
EGFR在许多肿瘤尤其是NSCLC中过表达和（或）发生突变，作用机制是抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，阻断EGFR生成信号传递至细胞内，从而抑制肿瘤细胞的异常增生和转移。
EGFR基因突变主要发生在EGFR酪氨酸激酶编码区，这个区域是吉非替尼等靶向药物的作用靶点。
已有研究表明，突变集中在18-21外显子，其突变比例分别为4.7%、44%、9.3%和42%。
EGFR T790M突变后怎么办？
非小细胞肺癌EGFR T790M突变后怎么办？我们依然有办法！！！EGFR-TKIs极大的改善了EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的生活质量和生存时间，但是这类患者也面临着一个巨大的问题：靶向药物耐药的问题。
目前已发现EGFR T790M突变是非小细胞肺癌应用EGFR-TKIs药物产生继发性耐药的最常见原因。
T790M突变后对NSCLC的治疗有重要影响。
耐药的发生对患者治疗及预后产生了严重的影响。
今天我们讲一讲EGFR-TKIs的耐药问题及后续解决方案。
EGFR基因突变是非小细胞肺癌东亚人群中最常见的驱动基因突变，其发生率为30%~40%。
EGFR-TKIs通过激酶结构域的裂解竞争性地抑制ATP。
多项研究表明第一代或第二代EGFR-TKIs在EGFR突变型晚期NSCLC患者中疗效优于传统以铂类药物为基础的化疗，但是大多数EGFR突变的患者在接受EGFR-TKIs治疗9~14月后会对EGFR-TKIs产生抗性。
EGFR 基因20外显子第790位氨基酸由甲硫氨酸代替苏氨酸的这种变化简称为T790M突变，约占继发性耐药的60%。
选择性抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变的第三代EGFR-TKIs 应运而生，然而也出现了新的耐药机制。
EGFR-TKIs与T790M突变第一代TKIs与T790M突变第一代EGFR-TKIs的继发性耐药机制有：T790M突变约占57%；HER2扩增约占6%；MET 扩增约占3%；EMT约占1%；SCLC转化约占3%；T790M突变合并EGFR扩增约占1%；多基因突变约占10%，其它未知突变约占19%。
从组织学和生物学上对获得性耐药的组织样本进行的回顾分析表明，在某些病例中，这些机制可能同时存在，而不是相互排斥的。
T790M是第一个报道的继发性耐药基因。
它通过改变ATP结合口袋的晶体结构，在结构上抑制第一代EGFR-TKIs与ATP结合位点的结合。
因此，发生T790M突变后TKI药物不能抑制下游信号的转导，癌细胞不受控制，见下图。
非小细胞肺癌患者血浆EGFR突变表达检测及其临床意义
非小细胞肺癌患者血浆EGFR突变表达检测及其临床意义朱美琴;夏俊贤;徐敏;陈亦欣;申维玺【摘要】目的：检测非小细胞肺癌患者血浆表皮生长因子受体（ EGFR）基因突变表达情况，探讨其临床意义。
方法采用荧光定量PCR法检测90例非小细胞肺癌患者组织及血浆EGFR的基因突变表达情况，分析两者的一致性，并分析血浆EGFR与患者预后的关系。
结果非小细胞肺癌患者的血浆与肿瘤组织中EGFR突变表达是一致的，血浆EGFR突变表达与非小细胞肺癌的病理类型、肿瘤大小及淋巴结转移有关，但血浆EGFR突变表达与非小细胞肺癌患者的疾病进展时间、生存时间无关。
结论非小细胞肺癌患者血浆EGFR的检测有可能替代肿瘤组织中EGFR的检测，为无法取得肿瘤组织或取得肿瘤组织困难的患者提供一种更快捷、简便的替代检测方法，但血浆EGFR尚不能确立为独立的预后指标。
%Objective Toanalyzetheexpressionofplasmaepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)and the clinicalsignificanceinthepatientswithnon-small-celllungcarcinoma.Methods FluorescentquantitationPCR method was used to detect the EGFR gene expressions in the tumor tissues and plasma of 90 patients with non-small-cell lung carcinoma. The expression consistency of EGFR in plasma and tumor tissue was analyzed. The relationship betweentheEGFRgeneexpressionandtheprognosiswereanalyzedretrospectiv ely.Results Forthepatientswith non-small-cell lung carcinoma,the EGFR positive expression in the plasma was consistent with that in the tumor tis-sue,the EGFR positive expression in the plasma was related with the pathological type,tumor size and lymph node metastasis of patients with non-small-cell lung carcinoma,but there was no correlation betweenplasma EGFR and timetoprogressionandsurvivaltime.Conclusion DetectionofEGFRexpressioninplasmamayreplacethatinthe tumortissue,providing a quicker and easier examination method for the patients lacking biopsy tissue,but the clini-cal utility of plasma EGFR as a prognostic indicator has not yet been established.【期刊名称】《肿瘤基础与临床》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P190-192,193)【关键词】非小细胞肺癌;血浆;表皮生长因子受体;荧光定量PCR;预后【作者】朱美琴;夏俊贤;徐敏;陈亦欣;申维玺【作者单位】暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤内科，广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤内科，广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤内科，广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤内科，广东深圳518020;暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院肿瘤内科，广东深圳518020【正文语种】中文【中图分类】R734.2通信作者：申维玺(1958-)，男，主任医师，主要从事恶性肿瘤的综合治疗相关研究。
癌症治疗中的靶向药物是如何发挥作用的？
癌症治疗中的靶向药物是如何发挥作用的？癌症是全球范围内的重大健康问题，治疗癌症的方法多种多样。
靶向药物作为现代癌症治疗的重要组成部分，通过针对特定癌细胞内的异常信号通路或分子靶点，实现对肿瘤细胞的精确打击。
本文将介绍靶向药物的作用机制、分类和应用。
一、靶向药物的作用机制靶向药物通过干扰癌细胞内的特定信号通路或结构分子，阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
与传统化疗药物相比，靶向药物更加精确地选择性地作用于癌细胞，减少了对正常细胞的伤害。
常见的靶向药物作用机制包括：1.1抑制细胞生长信号传导癌细胞的生长和分裂受到多个信号通路的调控，靶向药物可以抑制这些信号通路的活性，如表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂可以阻断癌细胞受到EGFR信号的刺激，从而减少癌细胞的增殖。
1.2阻断血管生成肿瘤生长需要大量的血液供应，靶向药物可以通过阻断血管生成的过程，抑制肿瘤的血液供应。
血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂是一类常用的抗血管生成靶向药物。
1.3促进细胞凋亡细胞凋亡是一种正常细胞死亡的机制，癌细胞常常逃避凋亡的过程。
靶向药物可以通过激活凋亡通路，诱导癌细胞自行死亡，如BCL-2抑制剂可以抑制凋亡抑制蛋白BCL-2的活性，从而促进癌细胞凋亡。
二、靶向药物的分类根据作用机制和分子靶点的不同，靶向药物可以分为多个类别：2.1抑制剂这类靶向药物通过与癌细胞内特定的蛋白质结合，阻断其活性。
例如，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是一类常见的抑制剂，它们可以阻断癌细胞内的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。
2.2抗体药物这类靶向药物是通过与癌细胞表面的特定分子结合，触发免疫系统的反应来杀灭肿瘤细胞。
单克隆抗体药物如帕妥珠单抗（Trastuzumab）可以选择性地结合过表达HER2的乳腺癌细胞，抑制其生长。
2.3核酸药物这类靶向药物通过针对癌细胞内的DNA或RNA靶点，干扰其正常功能。
例如，潘剂沙星（Pazopanib）是一种靶向多种酪氨酸激酶和血管内皮生长因子受体的核酸药物，用于治疗多种癌症。
吉非替尼片说明书
核准日期：吉非替尼片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】通用名称：吉非替尼片英文名称：Gefitinib Tablets汉语拼音：Jifeitini Pian【成份】本品主要成份为吉非替尼。
化学名称：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺化学结构式：分子式：C22H24ClFN4O3分子量：446.90【性状】褐色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗(见【注意事项】)。
两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)未显示出临床获益，所以不推荐此类联合方案作为一线治疗。
本品单药可试用于治疗既往接受过至少一次化学治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
不推荐本品用于EGFR野生型非小细胞肺癌患者。
【规格】0.25g。
【用法用量】本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。
如果漏服本品一次，应在患者记起后尽快服用。
如果距离下次服药时间不足12小时，则患者不应再服用漏服的药物。
患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。
当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。
片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎，搅拌至完全分散(约需15分钟)，即刻饮下药液。
以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。
也可通过鼻胃管给予该药液。
无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄，体重，性别，种族，肾功能，因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。
剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后恢复每天250mg的剂量 (见【不良反应】)。
儿童中使用目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。
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电子版）２０１０年ｌ２月第３卷第６期Ｇｒｉｎ ＪＩ— Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ ＰｖＣＯ 及体内动脉系统内ＰａＣＯ 可能较高。可能存 在的呼碱程度取决于体外循环的流量，流量越小，呼 酸越重。 ３．呼吸机应用不当 使用呼吸机的患者出现呼酸，提示通气量不足， 应及时加以调整。可能原因有：①呼吸机设定潮气 量小；②呼吸机连接管道死腔太大；③管道漏气；④ 患者与呼吸机不同步；⑤过高ＰＥＥＰ也可能导致二 氧化碳潴留。 ４．慎用镇静剂 患者脱离呼吸机后早期可能出现轻度的二氧化 碳潴留，在此期间，应注意监测，使用慎用镇静剂应 特别慎重，以免诱致呼吸中枢抑制，导致严重后果。 ５．呼吸衰竭晚期 呼吸衰竭后期，也可表现为严重的二氧化碳潴 留，发生呼酸。 （四）呼吸性碱中毒 呼吸性碱中毒（呼碱）常见于使用呼吸机和体 外循环的患者，ＰａＣＯ：减低，可导致脑血管收缩，脑 组织灌注不良。与代碱相似，呼碱也可使氧解离曲 线左移，使氧向组织的释放减少，加重组织缺氧，可 ・４９・
因细胞内外离子交换而发生低钾血症，易诱导室性
心律失常。通过调节呼吸机的设定潮气量和呼吸频
率，或降低氧合器的氧流量，呼碱的纠正较为容易。
但是，应注意以下两点：
１．低碳酸血症
术后早期轻度的低碳酸血症，即维持ＰＣＯ，在
３Ｏ～３５ ｍｍ Ｈｇ对一些患者是适当的。轻度的低碳
酸血症对心血管术后早期患者肺血管有舒张作用，
可降低右心室负荷；还可以降低病人的呼吸做功；轻
度的呼碱可代偿病人术后复温和寒颤导致的组织代
谢产生二氧化碳增加；轻度的呼碱还可以代偿轻度
代酸的不利影响。
２．呼碱掩饰代酸
呼碱往往掩饰同时存在的代酸，随着灌注的改
善，酸性物质的排泄和清除，代酸能迅速得纠正。但
当发热使代谢率增加及二氧化碳产生增加，可发生
呼酸合并代酸，会对心血管系统造成不利影响，应注
意予以纠正。
（收稿日期：２０１０—１１一Ｏ１）
（本文编辑：黄红稷）
肖颖彬．心血管外科中血气和酸碱稳态理论与应用［Ｊ／ＣＤ］．中华肺部疾病杂志：电子版，２０１０，３（６）：４５ｌ一４５５
用吉非替尼或化疗治疗有ＥＧＦＲ突变的非小细胞肺癌
Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｉｔｈ ｍｕｔａｔｅｄ ＥＧＦＲ
・
医学动态・
背景有表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）敏感性突变的非小细胞肺癌，对ＥＧＦＲ酪氨酸激酶抑制剂（例如吉
非替尼）高度敏感，但对其与标准化疗相比的疗效和安全性特征知之甚少。
方法我们将２３０例既往未接受过化疗，有ＥＧＦＲ突变的转移性非小细胞肺癌患者随机分为两组，一组
接受吉非替尼治疗，另一组接受卡铂．紫杉醇治疗。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、应答
率和毒性反应。
结果在对最初２００例患者数据进行的计划内中期分析中，吉非替尼组的无进展生存期显著长于标准
化疗组（吉非替尼组的死亡或疾病进展风险比为０．３６，Ｐ＜０．００１），导致该研究提前中止。吉非替尼组有显
著较长的中位无进展生存期（１０．８个月对化疗组的５．４个月，风险比为０．３０；９５％可信区间为０．２２～０．４１；
Ｐ＜０．００１），以及较高的应答率（７３．７％对３０．７％，Ｐ＜０．００１）。总生存期的中位数在吉非替尼组为３０．５个
月以及在化疗组为２３．６个月（Ｐ＝０．３１）。最常见的不良事件在吉非替尼组为皮疹（７１．１％）和氨基转移酶
水平升高（５５．３％），以及在化疗组为中性粒细胞减少（７７．Ｏ％）、贫血（６４．６％）、食欲丧失（５６．６％）和感觉
神经病（５４．９％）。１例接受吉非替尼治疗的患者死于间质性肺病。
结论对于根据ＥＧＦＲ突变选择的晚期ｔＨ，细胞肺癌患者，与标准化疗相比，吉非替尼一线治疗改善了
（患者的）无进展生存期，同时其毒性可以接受。
Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ２０１０：３６２：２３８０—８．Ｊｕｎｅ ２４，２０１０