《非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议》要点
Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)
Ⅰ-ⅢB期非小细胞肺癌肿瘤完全切除术后辅助治疗指南(2021全文版)肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了85%以上。
然而，对于NSCLC患者的治疗和管理却存在诸多争议。
其中，肿瘤完全切除术后的分子检测指征和内容、辅助治疗的指征和方案选择，以及术后的随访管理等问题尤为突出。
此外，即使接受了术后辅助化疗，许多NSCLC患者仍然存在较高的复发和死亡风险。
因此，寻找更优化的治疗方案是非常必要的。
本指南的专家组由32名来自14个省、市、自治区的专家组成，他们分别来自胸外科、肿瘤科、呼吸科、放疗科和病理科。
专家组通过投票和讨论审议，针对83个辅助治疗临床实践中的关键问题进行了审议，并呈送更大范围的专家团审阅收集建议而形成指南推荐。
本指南旨在归纳总结Ⅰ-ⅢB期NSCLC患者肿瘤完全切除术后的诊断、分子检测、辅助治疗、术后管理等问题，以规范NSCLC患者的术后辅助治疗方法、降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
同时，本指南还充分吸收了全球最新的临床研究成果，并参考了国际指南和中国国情，以确保指南的科学性和实用性。
对于肺癌患者的治疗和管理，尤其是对于NSCLC患者的辅助治疗，本指南提供了新的优化治疗方案，如吉非替尼辅助治疗Ⅲ期研究和最新的奥希替尼辅助治疗Ⅲ期全球注册研究。
这些研究表明，对于可切除的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性NSCLC患者，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著降低其复发率。
因此，本指南建议在肿瘤完全切除后，应对患者进行EGFR突变检测，并根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。
总之，本指南为NSCLC患者的术后辅助治疗提供了全面的指导和建议，有助于规范化治疗和管理，降低患者复发率、延长患者生存时间和提高患者生活质量。
对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，外科手术是一种重要的局部治疗手段，包括解剖性肺叶切除术、复合肺叶切除术、全肺切除术等，同时还需要进行系统性淋巴结清扫或采样，以达到肿瘤完全切除的标准。
非小细胞肺癌靶向药物及靶点研究
非小细胞肺癌靶向药物及靶点研究肺癌是患病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，主要由非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）组成，其中NSCLC占到肺癌80％以上。
在过去的几十年里，随着基因测序技术的不断发展和肿瘤相关信号通路研究的不断深入，越来越多的NSCLC已经被证实在分子水平存在驱动基因突变，从而导致肿瘤的发生，包括AKTI,ALK,BRAF,EGFR,HER2,KRAS,MEK1,MET,NRAS,PIK3CA,RET,ROS1等。
这些驱动基因突变会激活相关信号蛋白从而导致肿瘤的发生发展。
这种驱动基因突变几乎可以在所有组织学类型的NSCLC中找到（包括腺癌、鳞癌、大细胞癌），但很少同时发生于同一肿瘤。
不吸烟腺癌患者发生EGFR,HER2,ALK,RET和ROS1突变的概率相对较高。
根据大量临床试验及NCCN指南推荐：厄洛替尼和阿法替尼等表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）作为EGFR突变NSCLC患者的一线治疗，克唑替尼作为ALK重排患者的一线治疗已毋庸质疑。
更为重要的是，很多针对其他少见基因突变的小分子靶向药物已被研发进入临床或临床前研究，这对于一部分肺癌患者来说无疑是令人鼓舞的消息。
尽管近几年来针对肺腺癌的驱动基因的探索及相应靶向药物的研发和临床应用研究进展很大，但对于肺鳞癌的驱动基因，我们知道得少之又少。
肺腺癌的驱动基因如EGFR,ALK,ROS1,RET等，很少或者还未在鳞癌中检测到，针对这些靶点的药物因而也无法应用于鳞癌患者，而鳞癌却在NSCLC中占25％左右。
为了能找到肺鳞癌更好的治疗策略，研究者们一直没有放弃对肺鳞癌驰动基因的探索和验证：随着测序技术的发展，近期研究发现肺鳞癌中存在着与肺腺癌不同的驱动基因，这些基因包括FGFRI,DDR2和PIK3CA等。
EGFR突变是NSCLC最常见的驱动基因，约10%的高加索NSCLC患者和30-40％的东亚NSCLC的患者存在EGFR突变，EGFR突变在不吸烟腺癌患者中发生率较高。
肺癌靶向治疗基因检测
肺癌靶向治疗基因检测各种条件都允许的话，我们建议是所有的患者都做检测。
首先应该检测EGFR基因，其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌人中能够达到30%以上，等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物。
患者等待基因检测可能需要较长的时间两周，但是这个等待是值得的为决定治疗方案。
还有EML4-ALK另一类融合基因的检测，如果这个细胞发生融合基因表达阳性的话，另有靶向药物治疗，疗效类似于现在的易瑞沙、特罗凯、凯美纳对EGFR突变阳性病人治疗，但是发生率在我国加起来不过10%，我们优先做EGFR基因检测，再做EML4-ALK检测。
EGFR基因突变在白种人群里面，整体突变的机会低于百分之十几，而我们中国人全部非小细胞肺癌有30%多，纯腺癌能达到50%的突变。
虽然易瑞沙、特罗凯是西方公司发明的药物，但是实际上真的是给我们中国人带来的利益远远大于给西方人，有人称之为上帝给中国人带来的礼物。
从人群来说，一般就是女性、不吸烟、腺癌这一类的病人突变率甚至能高达百分之六七十，这一类是高突变的，另外年纪大的一些人可能突变率要比年龄小的一些人突变率高一点，70岁以上的突变率要高于50岁以下的突变率。
先化疗还是先靶向药物治疗，由医生，患者商讨后决定，但目前不主张同时使用，主要是不增加疗效。
另外，目前尚未发现先打化疗，无效后再吃TKI类的药物会降低了TKI类药物的疗效，放疗也是同样的，不会影响。
抗血管生成药物，还有单抗类的药物必须要跟化疗联合在一起才有效才能起到明显的效果。
至于放疗，有些药物是可以的，没有看到严重的不良反应。
肺的放疗跟TKI类的药物联合会不会增加放射性肺炎相关的研究，目前为止并没有看到明确的数据增加，但是毕竟目前的相关数据和相关的资料还不够特别充沛，但是在某些特定的病人某些在医生觉得需要的时候这样做我觉得是没有问题的。
1宜多食具有增强机体免疫、抗肺癌作用的食物，如薏米、甜杏仁、菱、牡蛎、海蜇、黄鱼、海龟、蟹、鲎、蚶、海参、茯苓、山药、大枣、乌梢蛇、四季豆、香菇、核桃、甲鱼。
非小细胞肺癌驱动基因谱
非小细胞肺癌驱动基因谱《非小细胞肺癌驱动基因谱》非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）是一种常见的肺癌类型，占据了肺癌患者的大部分比例。
尽管在治疗方法和技术上有了显著进步，但NSCLC仍然是一个具有挑战性的疾病。
为了更好地理解NSCLC的发病机制和开发更有效的治疗策略，科学家们开始关注NSCLC的驱动基因谱。
驱动基因谱是指与肿瘤发展、进展和预后相关的一组突变基因。
在NSCLC中，研究人员已经鉴定出许多驱动基因，这些基因的突变直接参与了肿瘤形成和发展的过程。
下面，我们将介绍一些目前已知的NSCLC驱动基因。
第一个被发现的驱动基因是EGFR基因突变。
EGFR基因突变在NSCLC患者中非常常见，特别是在亚洲人群中。
EGFR突变导致了受体激活通路的过度激活，进而促进了细胞生长和增殖。
由于EGFR突变的存在，EGFR酪氨酸激酶抑制剂成为了NSCLC治疗的重要药物。
另一个重要的驱动基因是ALK基因突变。
ALK基因突变在NSCLC患者中也比较常见。
ALK融合蛋白的过度表达与肿瘤细胞增殖和生存的异常相关。
针对ALK突变的靶向治疗剂已经在临床试验中显示出显著的疗效。
此外，研究人员还发现了ROS1、RET、KRAS、HER2等一系列驱动基因。
这些基因的突变与肺癌的发生和发展密切相关。
研究人员通过对这些驱动基因的研究，为NSCLC的治疗带来了新的机会。
了解NSCLC的驱动基因谱对于治疗选择至关重要。
通过对患者进行基因检测，可以确定突变的存在与否，从而为个体化治疗提供指导。
有了对驱动基因的更好理解，科学家们正在努力开发更多的靶向药物，以提高NSCLC患者的生存率和生活质量。
总之，《非小细胞肺癌驱动基因谱》的研究揭示了NSCLC发病机制中重要的驱动基因，为肺癌的治疗策略提供了新的思路。
未来，随着对这些驱动基因的进一步研究，我们有望开发出更多的靶向药物，提供更加个体化的NSCLC治疗方案。
NCCN非小细胞肺癌指南黄金升级版中文
NCCN非小细胞肺癌指南黄金升级版中文这个黄金升级版中文指南将包括以下方面的内容：1.高危人群筛查：指南将明确高危人群的定义，包括吸烟者、家族中有肺癌病史者等。
对于高危人群，建议进行肺癌筛查，以早期发现和治疗肺癌。
2.分期诊断：指南将详细介绍非小细胞肺癌的分期诊断方法，包括病理检查、影像学检查和其他相关检查。
这将有助于医生准确评估患者的病情，为后续治疗方案的选择提供依据。
3.治疗方案选择：指南将根据患者的分期和基因突变情况，详细介绍不同治疗方案的选择和使用。
这将包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段。
同时，指南将特别关注中国患者的特点，包括基因突变的频率和不良反应的风险，以提供更个体化的治疗建议。
4.靶向治疗：指南将详细介绍针对肺癌特定基因突变的靶向治疗药物的使用方法和注意事项。
这些药物包括EGFR抑制剂、ALK融合蛋白抑制剂等，它们显著改善了特定患者的预后和生存率。
5.免疫治疗：指南将介绍免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的应用。
这一新兴的治疗手段已经被证实在特定患者中具有良好的疗效，能够激活患者自身免疫系统对抗肿瘤。
6.辅助治疗和复发转移：指南将介绍非小细胞肺癌辅助治疗和复发转移的处理策略，如局部复发、淋巴结转移和远处转移等情况的处理。
7.并发症管理：指南将重点介绍非小细胞肺癌治疗中常见的并发症，如恶心、呕吐、脱发、白细胞减少等，并提供相应的干预措施。
此外，这个黄金升级版中文指南还将引入更多的图表和表格，以更直观的方式展示信息。
同时，指南还将与国内肺癌专家进行合作，结合中国的临床实践和研究进展，进一步完善指南的可行性和适用性。
总之，这个NCCN非小细胞肺癌指南黄金升级版中文将为中国患者提供更全面、权威和个体化的肺癌诊断和治疗指导，有望进一步提高肺癌患者的生存率和生活质量。
指南的发布将为广大医生和患者提供更好的决策依据，促进肺癌治疗的规范化和个体化。
非小细胞肺癌融合基因检测临床实践中国专家共识(2023版)解读ppt课件
指南旨在规范融合基因检测技术在NSCLC临床实践中的应用 ，提高检测水平，为临床医生提供可靠的参考依据，从而更 好地指导患者治疗和改善预后。
指南的主要内容和结构
指南主要包括以下内容
融合基因检测的适应症、检测方法、检测流程、检测质量保证、检测结果解读、 治疗指导以及未来展望等。
指南结构分为以下几个部分
评估提供依据。
指导靶向治疗
针对融合基因设计的靶向药物可 为患者提供更精准的治疗方案。
监测耐药性
在耐药出现时检测融合基因的变化 ，有助于评估耐药性和调整治疗方 案。
融合基因检测与治疗决策的关系
确定靶向治疗策略
针对融合基因设计的靶向药物 可显著提高治疗效果和患者生
存期。
耐药性监测
在耐药出现时检测融合基因的 变化，有助于评估耐药性和调
共识的内容和结构
本共识主要包括以下内容
NSCLC融合基因的分类、检测方法、临床实践建议、未来研 究方向等。
结构上分为以下几个部分
引言、概述、诊断建议、治疗建议、预后预测、结论等。
02
融合基因检测技术在非小细胞肺癌中的 应用
融合基因检测技术的种类和原理
常规技术
RT-PCR、FISH和NGS等。
RT-PCR
NSCLC中存在多个融合基因，这些融合基因的发 现对NSCLC的诊断、治疗和预后预测具有重要意 义。
融合基因是指两个或多个基因在染色体水平上发 生断裂后重新连接，形成异常基因序列。
本共识旨在系统梳理和总结NSCLC融合基因的检 测现状、临床实践建议及未来研究方向，以便更 好地指导临床实践，提高NSCLC患者的生存率和 生活质量。
提高医疗水平
加强医疗人员的技术培训和规范操作，提高检测 准确性和规范性。
非小细胞肺癌EGFR基因突变检测
03
早期筛查有助于提高肺癌患者的生存率和生活质量
04
定期进行EGFR基因突变检测有助于监测肺癌的复发和转移
肺癌诊断
EGFR基因突变检 测有助于非小细胞
肺癌的早期诊断
检测结果可指导治 疗方案的选择，提
高治疗效果
基因突变检测有助 于预测患者对靶向
治疗的反应
检测结果有助于评 估患者的预后和生
存期
肺癌治疗决策
EGFR基因突 变检测有助于 确定患者是否 适合使用靶向 药物治疗
02
靶向药物治疗 具有较高的疗 效和较低的副 作用，对 EGFR基因突 变患者具有显 著的治疗效果
03
EGFR基因突 变检测可以指 导医生制定个 性化的治疗方 案，提高治疗 效果
04
定期进行 EGFR基因突 变检测，有助 于监测患者对 靶向药物治疗 的反应，及时 调整治疗方案
阴性结果提示患 者可能对EGFR酪 氨酸激酶抑制剂 （TKIs）治疗不 敏感，需要寻找 其他治疗方案
检测结果有助于 医生制定个体化 治疗方案，提高 治疗效果
4
EGFR基因突变检 测的临床应用
肺癌早期筛查
01
EGFR基因突变检测可作为肺癌早期筛查的重要手段
02ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
检测结果有助于确定肺癌的早期诊断和治疗方案
组织活检
组织活检是检测EGFR基因突变的 01 主要方法之一
组织活检可以通过手术、穿刺等方 02 式获取肿瘤组织样本
组织活检样本需要进行病理学检查， 03 以确定肿瘤类型和基因突变情况
组织活检结果可以为治疗方案的制 04 定提供重要依据
液体活检
1
原理：通过检测 血液中的循环肿 瘤DNA（ctDNA） 进行基因突变检
期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识要点
期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识要点在期非小细胞肺癌（advanced non-small cell lung cancer, NSCLC）的多学科诊疗中，专家共识着重强调了以下几个要点：1.个体化治疗方案：基于肺癌分子学的进展，专家建议进行个体化治疗方案的制定。
通过检测肿瘤的基因突变和表达水平，选择合适的靶向治疗药物。
对于EGFR、ALK、ROS1等存在特定突变的患者，靶向治疗应该是首选的治疗策略。
2.免疫检查点抑制剂的应用：免疫检查点抑制剂（PD-1/PD-L1抗体）在NSCLC的治疗中显示出了显著的疗效。
专家建议，对于具备PD-L1表达的NSCLC患者，免疫检查点抑制剂可以作为一线治疗方案的选择。
此外，组合治疗、序贯治疗和维持治疗也是重要的治疗策略。
3.手术治疗的重要性：尽管NSCLC通常在晚期才被发现，但专家认为手术治疗仍然是可行的且能够提供长期生存机会的。
尽管不是所有患者都适合手术，但对于局限性疾病、单发病变和没有淋巴结转移的患者，手术切除仍然是首选治疗方法。
术前和术后辅助治疗（如化疗、放疗）的应用也可以提高手术治疗的效果。
4.放疗的作用：对于不适合手术的患者，且没有广泛转移的患者，放疗可以是一种有效的治疗选择。
对于晚期NSCLC，放疗可以用于缓解症状、控制肿瘤进展和改善生存率。
放疗的剂量和分数以及具体的治疗方案应该根据患者的情况进行个体化制定。
5. 应用中国药物指南：中国药物指南（CSCO，Chinese Society of Clinical Oncology）在NSCLC的治疗中发挥着重要的作用。
专家共识建议，在制定治疗计划时，应参考中国药物指南，并结合患者的情况进行个体化的治疗决策。
总的来说，期非小细胞肺癌的多学科诊疗在个体化治疗方案、靶向治疗、免疫检查点抑制剂的应用、手术治疗和放疗的作用等方面有诸多共识。
这些共识有助于提高患者的生存率和生活质量，推动肺癌的治疗进展。
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《非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议》要点
一、检测非小细胞肺癌（NSCLC）常见靶向治疗相关基因的意义
肺癌是世界范围内发病率及病死率均居于首位的恶性肿瘤，其中NSCLC约占８５％左右。
随着对其分子途径探索的逐步深入和相对应的靶向药物的不断出现，给其中的部分晚期患者带来了新的希望。
由于表皮生长因子受体（EGFR）突变率在亚洲人群晚期肺腺癌患者中的发生率高达50％，且已有多个EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在我国上市并用于临床治疗，已有的“EGFR突变NSCLC治疗之中国共识”和“中国NSCLC患者EGFR基因突变检测专家共识”对于检测和治疗EGFR突变的NSCLC发挥了积极的指导作用。
然而，随着相关研究的逐步深入，人们已经认识到除EGFR外，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因和ROS1融合基因也分别各自代表了一类具有特定临床与病理特征的NSCLC分子亚群，从而为肺癌的治疗提供了新的分子靶点。
临床研究表明，以ALK和ROS1基因改变为靶点的新型靶向药物对相应的NSCLC患者疗效显著。
而c-MET、RET和BRAF在NSCLC中的基因改变以及相应的靶向药物的治疗效果等也正在开展积极的研究和评估当中，已有的资料表明，以这些基因改变为靶点的药物同样具有显著的临床疗效。
另一方面，影响靶向治疗效果的耐药基因检测（如KRAS突变）也同样受到了关注。
二、NSCLC常见靶向治疗相关基因的改变
1. EGFR：
2. ALK融合基因：
3. ROS1融合基因：
4. c-MET基因：
5. RET及BRAF：
三、NSCLC靶向药物治疗相关基因检测的一般原则
1. 基因检测的对象：所有晚期的NSCLC患者，在条件许可的情况下都应当进行肿瘤组织或脱落癌细胞的EGFR、ALK突变检测，以明确靶向药物的敏感位点和可能存在的耐药情况。
对EGFR和ALK突变阴性的NSCLC患者可尝试进行ROS1、c-MET、RET、KRAS及BRAF的基因检测。
对于组织学已确诊但已无组织标本可用或已无法获取肿瘤组织或细胞学标本的NSCLC患者，在实验室条件和检测技术允许的情况下可尝试对其循环肿瘤细胞或血中游离DNA进行上述基因的检测。
2. 基因检测的实施条件：基因检测的实施必须在有质量保证且必须符合中国合格评定国家认可委员会（CNAS）、医学实验室质量和能力专用要求ISO15189或国家卫生和计划生育委员会病理质控评价中心（PQCC）的相关要求的场所内，由经过PQCC分子病理学组组织的系统培训或经过其他有资质的培训机构培训的技能熟练的工作人员来完成，严格按操作规程并对检测全过程实施质量控制，检测所使用的试剂和相关设备应是经中国食品药品监督管理总局（CFDA）认证的产品，瘤细胞的富集工作和最终的分子病理检测报告应由病理执业医师签发并生效。
四、NSCLC靶向药物治疗相关基因检测标本及其处理
1. 标本的类型：
2. 标本的质量控制：
五、NSCLC基因突变检测的常用方法
目前，用于检测NSCLC靶向药物治疗相关基因改变的方法主要有测序法（包括二代测序法）、荧光原位杂交（FISH）技术、PCR法（扩增阻遏突变系统ARMS法等）和免疫组织化学方法等。
利用较为敏感的方法（ARMS 法、数字PCR法）也可对血液中的游离DNA进行相关基因的突变检测。
在有条件的实验室也可利用特殊设备对循环血中瘤细胞进行相
关基因的突变检测。
六、NSCLC患者常见靶向治疗相关基因检测流程
七、NSCLC基因检测报告
八、未来展望
利用肿瘤细胞在凋亡、坏死过程中释放至血液中的肿瘤DNA为理论基础的液体活检技术，作为组织/脱落细胞学基因检测的补充受到了高度重视。
二代测序技术扩展了基因突变检测的深度和广度，也使得一次性完成NSCLC靶向治疗相关的多个重要基因的检测成为可能，但需要积累经验和临床数据并获得CFDA的批准。
扩大的基因检测项目应仅限于研究，不能用于临床常规项目检测。
应用免疫组织化学方法间接筛查NSCLC靶向治疗相关基因的改变一直在探索之中，许多的研究和报道中显示了其基因和蛋白表达的一致性，但总是有一定比例的假阳性或假阴性的存在。
总之，我们在利用好现有成熟的技术和合规的产品基础上，期待着多
元化的基因检测平台及技术的不断发展与进步，使非小细胞肺癌患者的靶向治疗相关基因检测实现从定性到定量、从静态至动态、从单基因到多基因／基因组／外显子组的检测，从而推动非小细胞肺癌精准靶向药物治疗的不断进步。