(完整版)第七版毒理学基础总结
毒理学复习整理
1、毒性最大的天然毒素－肉毒毒素：它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
第一章：绪论1.环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。
这些化学物不是人体内部固有的，是正常代谢以外的外来生物活性物质，称其为外来化学物质。
小结1.掌握环境毒理学概念，理解环境毒理学、生态毒理学、环境生态毒理学的异同(环境毒理学：利用毒理学的研究方法，研究环境污染物，特别是化学污染物对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
环境毒理学的研究对象主要是环境污染物。
环境毒理学研究核心为环境污染物对人的影响，扩展到动植物；生态毒理学研究核心为非人类生物，扩展到人类；环境生态毒理学则是环境毒理学和生态毒理学的结合。
2.掌握环境毒理学的主要任务，熟悉研究内容环境毒理学的主要任务(P3)1）判明环境污染物对人体的危害及作用机理。
2）探讨环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。
3）定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制订环境卫生标准提供科学依据。
*环境毒理学的主要内容(P3)1）研究环境污染物对机体的危害及作用机理2）环境污染物毒性评定方法：包括动物的一般毒性试验、繁殖试验、代谢试验、蓄积试验、致突变试验、致畸试验、致癌试验等。
3）环境污染物及降解和转化产物与机体相互作用的一般规律：包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
3.熟悉环境毒理学的研究方法：1.体外实验：器官水平器官灌流和组织培养。
基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究。
细胞水平可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨。
亚细胞水平（在研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢方面有很重要的意义。
分子水平研究毒物对生物体内酶的影响。
2.整体性实验：急性毒性实验：指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究。
毒理学重点笔记考点
毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学：传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
外源化学物（外源生物活性物质）——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义：是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。
同时可为化学物的毒作用机制提供线索。
2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。
研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。
还需根据危险度评定的原理和方法，结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息，制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS （poison）—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。
随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。
毒理学重点整理
第一章、绪论:1)【定义】毒理学:研究外源化合物对生物体损害作用得学科、２)【定义】卫生毒理学:利用毒理学得原理＆方法,从预防医学角度,研究人类生活＆生产活动中可能接触得外源化合物对机体得生物学作用&其机理得科学。
3)4个毒理学阶段:、古代毒理学、中世纪毒理学、启蒙时代毒理学、现代毒理学4)毒理学得２大功能:危害性鉴定功能(检测理化因素产生有害作用得物质)、危险度评价功能(评价在特殊暴露条件下出现毒性得可能性)5)3个主要类别:描述毒理学(毒理鉴定)、机制毒理学(研究毒性机制)、管理毒理学(制定管理条例)第二章。
毒理学基本概念:1)【定义】毒物:在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常得生理生化过程或生理功能,引起暂时或永久得病理改变,甚至危及生命得化学物质称为毒物(poisoｎ)。
２)【定义】毒性:一种化学物质能够造成机体损害得能力,称为该物质得毒性(toxiciｔy)。
3)【定义】靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用得器官就称为该物质得靶器官。
4)【定义】反应:指化学物质与机体接触后引起得生物学改变。
分为量反应与质反应两类。
剂量得定义与分类:就是决定外源化学物对机体损害作用得重要因素。
接触剂量(expoｓurｅdoｓｅ) 又称外剂量(ｅｘternal ｄose)就是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)得接触剂量,可以就是单次接触或某浓度下一定时间得持续接触。
吸收剂量(abｓｏrbeｄｄosｅ) 又称内剂量(inｔｅｒnaｌdoｓｅ),就是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸收进入体内得剂量、到达剂量(ｄeliveｒed dose) 又称靶剂量(targeｔｄosｅ)或生物有效剂量(bioｌｏgicallｙeｆfeｃｔiｖe ｄose),就是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)得外源化学物与／或其代谢产物得剂量。
５)【定义】LD50:半数致死剂量或浓度6)【定义】NOAＥL:未观察到得损害作用剂量(ｎｏobservｅd adｖerｓe ｅｆfeｃt leｖel,ＮOAＥL);在规定得暴露条件下,通过实验与观察,一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到得有害改变得最高剂量或浓度。
毒理学基础知识点
毒理学基础知识点毒理学这门学问可有意思啦！它就像是我们生活中的一个神秘侦探，专门研究各种毒物对我们身体的影响。
咱先来说说啥是毒理学。
简单来讲，毒理学就是研究毒物和毒性作用的科学。
那啥是毒物呢？比如说，我们都知道农药要是不小心吃进肚子里，那可不得了，这农药就是一种毒物。
还有一些药物，要是用错了量，也可能变成毒物。
毒物进入我们身体的方式那也是五花八门。
有的是通过我们的嘴巴吃进去的，像不小心吃了变质的食物；有的是通过呼吸吸进去的，比如工厂排放的有害气体；还有的能通过皮肤接触进入身体，像有些化学物质不小心沾到手上。
给大家讲个我亲身经历的事儿吧。
有一次我去一个果园，看到果农在给果树喷农药。
那刺鼻的味道一下子就冲进了鼻子里。
我就赶紧往后退，生怕吸进去太多。
果农伯伯还笑着跟我说：“这农药可厉害啦，能杀虫，但对人也有害，可得小心着点。
”这让我一下子就深刻体会到了毒物就在我们身边，稍不注意就可能会对我们造成危害。
再来说说毒性作用。
毒物进入身体后，会对我们的器官、细胞啥的产生各种各样的影响。
有的会让我们头疼、恶心，有的会损害我们的肝脏、肾脏。
比如说，长期喝酒过量，酒精在身体里就会损害肝脏，导致肝脏出问题。
还有啊，不同的人对毒物的反应也不太一样。
就像有些人对花粉过敏，稍微接触一点花粉就浑身不舒服；但有些人就没啥事儿。
这是因为每个人的身体状况、基因啥的都不一样。
毒理学还会研究怎么检测毒物，以及怎么避免中毒。
比如说，在食品检测中，会检测有没有农药残留、有没有添加有害的化学物质。
在工作场所，会有各种防护措施，防止工人接触到有害的毒物。
而且，毒理学在医学、环境保护等领域都发挥着重要的作用。
医生通过毒理学的知识来诊断和治疗中毒的病人；环保部门依靠毒理学来评估环境中的污染物对人类健康的潜在威胁。
总之，毒理学基础虽然听起来有点深奥，但其实和我们的生活息息相关。
了解它，能让我们更好地保护自己，远离毒物的危害。
就像那次在果园的经历，时刻提醒着我要小心身边可能存在的毒物，保护好自己的健康。
毒理学基础知识和毒理测试方法
毒理学基础知识和毒理测试方法毒理学是一门研究毒物对生命体产生的不良影响的学问。
随着工业化和现代化进程的加快，化学品、农药、医药等化合物与人类接触的机会增多，因此毒理学越来越重要。
本文将介绍毒理学的基础知识和毒理测试方法。
一、毒理学基础知识1. 暴露：人体接触或暴露于毒物的情况称为毒物暴露。
暴露形式包括吸入、口服、皮肤吸收等。
2. 剂量：一段时间内，通过暴露途径获得的毒物总量称为毒物剂量。
毒物剂量通常使用毫克/公斤体重来表示。
3. 毒物种类：毒物种类繁多，包括有机物、无机物、放射性物质等。
常见的毒物还包括气体、液体、固体等。
4. 毒理效应：毒物导致的不良生理或生化效应称为毒理效应。
毒理效应包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。
5. 器官毒性：毒物直接或间接影响器官的正常功能，引起病理变化和生理效应的能力称为器官毒性。
6. 毒性机制：毒物毒性效应的具体机制可能随毒物种类和剂量的不同而有所不同。
常见的毒性机制包括氧化应激、细胞凋亡、信号通路异常等。
二、毒理测试方法1. 急性毒性测试：急性毒性测试是评估物质急性毒性的基本方法之一。
通常将试验物质与实验动物进行短期接触，以评估给定剂量的物质对实验动物的急性毒性。
常见的急性毒性测试方法包括口服、吸入或注射等。
2. 亚急性毒性测试：亚急性毒性试验是对物质进行较长时间的毒性评估的方法。
在亚急性毒性试验期间，动物必须暴露于每天重复的毒性剂量。
这种试验持续几周或几个月。
3. 慢性毒性测试：慢性毒性试验是评估物质慢性毒性的基本方法之一。
慢性毒性测试的方式与亚急性毒性测试相似，但是它持续的时间更长，可以达到一个半年或一年。
4. 基因毒性测试：基因毒性测试是评估物质是否具有致突变性、致畸效应的基本方法之一。
基因毒性测试可用于评估物质对DNA和染色体的影响。
5. 生殖和发育毒性测试：生殖和发育毒性测试用于评估物质对生育和发育的影响。
生殖毒性测试可用于评估物质对精子或卵子数量、质量和睾酮分泌的影响。
毒理学一、二、三章重点总结
第一章绪论1.毒理学：研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学2.食品毒理学：研究食品中外源化学物质的性质、来源于形成以及他们的不良反应与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评价食品安全性的一门科学。
3.毒理学的研究领域：描述毒理学机制毒理学管理毒理学4.毒理学研究方法：（1）体内试验：也称整体动物实验，检验外源化学物的一般毒性（2）体外试验：利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。
多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的研究。
（3）人体观察：将动物实验的结果，在人体上进行验证，需要进行人群调查。
（4）流行病学研究：对环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证。
5.毒理学应用（1）危险性分析：安全性评价、危险度评定（风险评估）、危险性管理与交流（2）风险评估：危害识别、危害特征的描述、暴露评估、危险性特征的描述6.3R原则：优化：实验方法和技术减少：受试动物的数量和痛苦替代：取代整体实验和方法第二章毒理学基本概念第一节毒物和毒效应1. 外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又可称为“外源生物活性物质”。
2. 毒物：在一定的条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变、甚至危及生命的化学物质。
3. 毒性：指化学毒物能够造成机体有害作用的固有能力。
毒性较高的物质，相对较小的剂量，即可对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量，才呈现毒性。
4.毒效应/毒性作用：毒物对机体健康引起的有害作用。
接触毒物后，机体表现各种功能障碍、应激能力下降、维持机体稳态能力降低以及对环境中的其它有害因素敏感性增高等。
5.毒性与毒效应的区别（1）毒性是毒物固有的内在不变的性质，取决其化学结构，不可改变。
毒理学知识点总结
毒理学知识点总结毒理学这门学问，听起来好像有点吓人，但其实它在咱们的生活里可有着不少的用处呢！先来说说啥是毒理学吧。
简单来讲，毒理学就是研究那些有毒物质对咱们身体会产生啥样影响的学问。
比如说，咱们平常吃的食物里可能会有一些微量的毒素，像发芽的土豆里就有龙葵素，那毒理学就能告诉咱们吃多少会对身体不好。
毒理学里有个很重要的概念叫剂量反应关系。
这就好比咱们吃药，吃一片可能能治病，吃多了反而可能有害。
比如说维生素 C 吧，适当吃对身体好，可要是一下子吃太多，说不定也会肚子疼呢。
还有毒物的代谢过程，这也特别有意思。
咱们的身体就像一个超级工厂，毒物进来后会被各种加工处理。
有的毒物能很快被排出体外，可有的就会留在身体里捣乱。
我记得有一次，我家孩子不小心喝了一点过期的牛奶。
当时可把我急坏了，赶紧查各种资料，这才知道过期牛奶里可能会产生一些有毒的物质。
但好在他喝得不多，而且身体很快就把这些不好的东西处理掉了，没啥大问题。
从那以后，我对毒理学就更关注了，生怕孩子再不小心接触到什么有害的东西。
毒理学还会研究毒物的作用机制。
比如说，有些毒物会破坏咱们细胞的结构，有的会影响身体里的化学反应。
就像有些农药，能让害虫的神经系统出问题，从而达到杀虫的效果。
但要是人不小心接触多了，自己的神经系统也可能会受影响。
在环境毒理学方面，咱们得关注空气、水和土壤里的有毒物质。
像工厂排放的废水废气，如果不处理好，里面的毒物就会进入到环境中，影响咱们的健康。
另外，毒理学在药物研发中也起着关键作用。
新药在上市前，都得经过严格的毒理学测试，确保对人体的危害降到最低。
总之，毒理学虽然名字听起来有点让人害怕，但它真的是在默默守护着咱们的健康，帮助咱们避开生活中的各种“毒”陷阱。
咱们多了解一点毒理学的知识，就能更好地保护自己和家人啦！。
毒理学复习汇总资料
绪论1、什么是外源化学物？外源化学物是指机体从外界环境中摄入而非机体内源产生（抗体），并在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
（食品添加剂、食品中的间接添加物、食品污染物、食品中的天然毒素）2、食品毒理学的任务是什么？（1）研究食品中化学物的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件（2）研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准（3）研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性第一章毒理学基本概念第一节定义与术语1.概念毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿、改变遗传密码或引发癌症的能力等。
选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用。
靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。
毒效应：指进入体内的化学物或其代谢产物达到一定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分子）相互作用所引起的不良化学反应。
毒效应谱：毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
效应生物标志物：凡能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞、分子变化的生物学指标。
接触生物标志物：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。
易感性生物标志物：关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。
剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
外剂量：环境中机体接触毒物的总量。
毒理学基础重点讲解
毒理学基础重点讲解第一章绪论毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
现代毒理学(modern Toxicology )：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物体和生物系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
现代毒理学的研究内容：三大研究领域：描述毒理学(descriptive toxicology)机制毒理学(mechanistic toxicology)管理毒理学(regulatory toxicology)。
描述毒理学工作者直接关注的是外源性物质的毒性鉴定，以期为安全性评价和管理法规与措施的制订提供基础资料。
机制毒理学的研究重点旨在识别和了解外源和内源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化和分子机制。
管理毒理学根据描述毒理学和机制毒理学工作者提供的研究资料进行科学决策，协助政府部门制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学品、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人群健康的目的。
毒理学研究方法：动物实验或体内试验、体外试验、人体观察和流行病学研究。
毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。
毒理学替代法▲：“3Rs”法，即优化实验程序，提高实验动物福利，降低或消除动物疼痛或痛苦的方法；减少实验动物使用数量并能实现预期研究目标的方法，替代整体动物实验的方法，例如采用细胞、组织或特定的动物器官等进行的体外试验，选用昆虫等模型生物进行的体内试验，以及利用理化技术和计算模型预测独行的方法。
第二章毒理学基本概念外源化学物(xenobiotics)：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
毒性（toxicity）：指化学物质引起有害作用的固有能力。
剂量相同时，对机体损害能力越大的化学物质，毒性越高。
相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。
毒理学基础知识
毒理学基础知识毒理学是研究化学物质对生物体（包括人类、动物和植物）的毒性效应和作用机制的学科。
以下是毒理学的一些基础知识。
1.毒性（Toxicity）：毒性是指化学物质对生物体产生不良影响的性质。
毒性可以是急性的，也可以是慢性的，取决于剂量和暴露时间。
2.剂量（Dose）：剂量是指化学物质进入生物体的量。
剂量通常以毫克（mg）或微克（μg）来衡量，并且与毒性效应的强度有关。
3.急性毒性（Acute Toxicity）：急性毒性是指化学物质在短时间内对生物体产生的毒性效应。
急性毒性试验通常包括口服、皮肤接触或吸入染毒。
4.慢性毒性（Chronic Toxicity）：慢性毒性是指化学物质在长期暴露下对生物体产生的毒性效应。
慢性毒性试验通常涉及长期喂食或重复剂量。
5.致突变性（Mutagenicity）：致突变性是指化学物质引起基因或染色体突变的潜力。
致突变性通常通过体外试验来评估。
6.生殖发育毒性（Reproductive and Developmental Toxicity）：生殖发育毒性是指化学物质对生殖系统和发育中的胚胎的毒性效应。
这通常通过体内试验来评估，包括对怀孕动物的研究。
7.致癌性（Carcinogenicity）：致癌性是指化学物质引起癌症的潜力。
致癌性通常通过长期动物实验和流行病学研究来评估。
8.毒理学测试方法：毒理学测试方法包括体外试验（如细胞培养试验）和体内试验（如动物实验）。
体外试验通常用于快速筛选和评估化学物质的潜在毒性，而体内试验则用于更深入的研究。
9.安全限值（Safety Limits）：安全限值是指化学物质在食品、药品、化妆品等中的允许最大浓度。
这些限值通常由监管机构设定，以确保产品的安全性。
10.毒理学研究的应用：毒理学研究用于评估化学物质的安全性，指导化学物质的使用，以及在发生中毒事件时提供科学依据。
了解这些基础知识有助于更好地理解毒理学的基本概念和原则，以及在评估化学物质对人类和环境的潜在影响时的应用。
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- 1 - 毒理学基础总结归纳 第一章 绪论 一、名词解释 1、毒理学（Toxicology）：研究毒物性质与机体或生态系统相互作用规律的学科。（包括毒性、入侵途径、中毒机理和病理过程） 2、现代毒理学（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统（living systems）和生态系统（ecosystem）的损害作用/有害效应（adverse/harmful effects）与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。 二、问答题
1、简述毒理学的基本功能以及三大领域： 答：⑴毒理学两个基本功能： ①检测理化因素产生的有害作用的性质（危害性鉴定功能）； ②评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性（危险度评价功能）； ⑵三大研究领域： ① 描述毒理学（descriptive toxicology） ② 机制毒理学（mechanistic toxicology） ③ 管理毒理学（regulatory toxicology） 2、毒理学方法： 答：体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 3、3R原则： 答：替代，减少，优化和改良
第二章 毒理学基本概念 一、名词解释 1、外源化学物（Xenobiotics）：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作 用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。 - 2 -
2、毒性（toxicity）：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 3、毒物（toxic substance , poison ，toxicant）：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 4、损害作用（adverse effect）：指影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损害，或者降低对外界环境应激的反应能力。 5、非损害作用（non-adverse effect）：机体发生的生物学变化应在生物题适应代偿能力范围之内，生物体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 6、速发型毒作用（immediate toxic effect）：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用。 7、迟发型毒作用（delayed toxic effect）：在一次或多次暴露某种外源性化学物后，经一定时间间隔才出现的毒作用。 8、局部毒性作用（local toxic effect)：某些外源化学物在生物体暴露部位直接造成的损害作用。 9、全身毒作用（systemic toxic effect)：外源化学物被机体吸收后并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 10、剂量（dose）：是决定外源化学物对生物体损害作用的重要因素。 11、暴露剂量：表示个人或人群暴露的物质的量；动物的暴露剂量被称为给予剂量。 12、内剂量：为经吸收到机体血液的外源化学物的量。 13、靶器官剂量：为发生损害作用部位的外源化学物的量，可更好地反映剂量-效应关系，也称到达剂量和生物有效剂量。 14、靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 15、生物标志（biomarker）：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 16、暴露生物标志（biomarker of exposure）：是测定组织，体液或排泄物中吸收的外源化学物其代谢产物或与内源性物质的反应产物作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。包括内剂量标志和生物效应标志。 17、效应生物标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化生理行为和其他改变- 3 -
的指标，包括反应早期的生物效应结构和功能改变及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 18、易感生物标志（ biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源性化学物物质产生反应能力的指标。 19、毒物兴奋效应（Hormesis）：指毒物在低剂量时有刺激作用，而在高剂量时有抑制作用。其基本形式是U 型 ，双相剂量- 反应曲线。 20、绝对致死剂量或浓度 （LD100/LC100）：指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。 21、半数致死剂量/浓度（ LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量或浓度。通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，其LD50 的数值越小。 22、最小致死剂量或浓度（ MLD，LD01或MLC）：指一组试验动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 23、最大非致死剂量或浓度（LD0或LC0）：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 24、观察到有害作用的最低水平（LOAEL）： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。 25、未观察到有害作用的水平（NOAEL）：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种外源化学物不引起机体（人或实验动物）可检测到的有害作用的最高剂量或浓度。 26、阈值（threshold）：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。 27、急性毒作用带（acute toxic effect zone， Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 28、慢性毒作用带（chronic toxic effect zone， Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 毒作用带- 4 -
的概念以化学物对实验动物的毒效应为中心反映其毒作用特点。 29、毒效应（toxic effect）：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。 30、毒效应谱 （spectrum of toxic effect）：是指机体接触外源化学物后，由于化学物的性质和剂量不同，可引起机体多种变化。 31、量反应（graded response)：属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。效应（effect）是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后造成的个体，器官或组织的生物学改变。 32、质反应（quantal response）：属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示。 反应（response）是质反应，指暴露某一些化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率。 二、问答题 1、生物学标志有哪几类： 答：（1）暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。 （2）效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。 （3）易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。 2、半数致死量的概念和意义： 答：半数致死量是指引起半数动物死亡所需的剂量。 意义：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。LD50是药物重要特征性参数之一;有助于计算其他相关的毒性参数;为药物急性毒性分级依据;为长期毒性试验、特殊毒性试验和临床药理评价提供指标及剂量设计依据;为毒效应靶器官确定和机制分析提供线索;作为生产过程中的质量监控的检测措施。
3、简述急性毒性求LD50 的计算方法： 答：（1）霍恩（Horn）法： - 5 -
a.要求：①4 个剂量组，且各剂量组呈等比排列，组距为2.15 倍或3.16 倍 。 ②每组动物数相等，为4－5 只，根据动物死亡情况查表求LD50 值及其95%可信区间。 b.优点：简便，使用动物数少。 c.缺点：求得的95%可信限范围大，不够精确。 （2）改进寇氏法： a. 要求：①各剂量组组距呈等比排列，设6~8 组；②各组动物数相等；③最低剂量组死亡率＜20%，最高剂量组死亡率＞80%。 （3）序贯法： a. 方法：先以一个剂量进行试验，如动物死亡，则以下一个小剂量试探，若仍死亡则以更小剂量试探；如动物存活，则以较大剂量试探，依次类推，最终求出LD50。 b. 优点：节省动物，一般12 到14 只动物即可完成试验。 c. 缺点：只适用于动物快速发生中毒反应及死亡的化学毒物，凡引起迟发死亡的化学物不适用。 d. ⑷Bliss 法：又称最大似然性法（maximum likelihood method），被认为是最精确的LD50 计算方法。我国《新药临床前毒理学研究指导原则》及《新药（西药）毒理技术要求规范》均推荐此法。Bliss 法试验设计要求不是太严格，但该法计算复杂，现多利用计算机软件进行运算。
第三章 外源化学物在体内的生物转运和生物转化 一、名词解释 1、生物转运（biotransport）：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化。包括吸收，分布，排泄。 2、生物转化（biotransformation）：又称代谢转化，化学毒物在细胞内发生一系列化学结构和理化性质改变而转化为心得衍生物的过程。 3、代谢解毒（metabolic detoxification）：化学毒物经过生物转化后成为低毒或无毒的代谢物的过程。 4、代谢活化（metabolic activation）或生物活化（bioactivation）：一些化学物质经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌，致畸作用