壳聚糖微球的制备及研究-开题报告
壳聚糖负载α-半乳糖苷酶纳米粒子的制备及在食品中的应用【开题报告】
毕业论文开题报告高分子材料与工程壳聚糖负载α-半乳糖苷酶纳米粒子的制备及在食品中的应用一、选题的背景和意义壳聚糖基质材料在药物控释体系制备中的应用研究颇为广泛和深入。
为了满足临床医学对药物及其剂型的理想要求—高效、无(低)毒、易操作(无创伤)和舒适性，药物新剂型的研究已成为高分子材料科学的一个重要研究方向。
纳米粒子具有超微小体积，能穿过组织间隙并被细胞吸收，可通过人体最小的毛细血管，还可通过血脑屏障。
这些特有的优异性能，使其在药物和基因输送方面具有其它药物载体无法比拟的优越性。
由于壳聚糖纳米粒子具有更长的存储寿命以及相对较高的负载能力，因而有望替代脂质体成为多肽、蛋白、抗原、寡聚核苷酸和基因的控释载体。
然而，在一些领域，尤其是药品和食品工业中，由于壳聚糖是高分子量的结晶多糖，很难溶于趋于中性的生理环境；另一方面，在中性pH 条件下很难对壳聚糖进行化学修饰，而促使壳聚糖溶解的酸性环境易对具有生物活性的敏感大分子诱发毒性。
目前，有关壳聚糖基负载纳米微粒制备的研究方兴未艾。
可以预料，运用现代分子设计思想和先进合成技术，利用性能优异的壳聚糖为基材，制备纳米载药体系，以提高对药物的生物利用度和治疗效果。
二、研究目标与主要内容（含论文提纲）本实验以壳聚糖为研究对象，部分采用三聚磷酸钠（TPP）作交链剂制备纳米粒子，并选择α-半乳糖苷酶作为负载药物，根据它的浓度变化研究壳聚糖对α-半乳糖苷酶载药性能及在不同pH的缓冲液下的释放性能。
本论文主要内容在研究三个方面：（1）壳聚糖纳米粒子的制备及其负载α-半乳糖苷酶药物的性能。
着重研究随着α-半乳糖苷酶浓度、CS/TPP比例以及pH值的变化，纳米粒子的载药量和包封率的变化；（2）不同pH缓冲溶液中的体外释放性能；（3）对纳米粒子进行表征分析，研究其负载原理。
三、拟采取的研究方法、研究手段及技术路线、实验方案等1、壳聚糖纳米粒子的制备及配比试验。
制备壳聚糖醋酸溶液：将CS溶于1%的HAC溶液，分别配制2mg/l，4mg/l的CS 醋酸溶液。
果胶-壳聚糖复合水凝胶的制备及性能研究开题报告
开题报告题目：果胶-壳聚糖复合水凝胶的制备及性能研究参考文献[1] WU J,WEI W,WANG L Y,et al.A thermosensitive hydrogel based on quaternized chitosan andpoly ( ethylene glycol) for nasal drug delivery system[J].Biomaterials,2007,28(13):232. [2] CHEN L Y,TIAN Z G,DU Y M.Synthesis and pH sensitivity of carboxymet hyl chitosan2based polyampholyte hydrogels for protein carrier matrice s[ J].Biomaterials,2004,25( 17) : 3725-3732.[3] MAJET I N V,RAVI K.A review of chitin and chitosan applications[J].Reactive andFunctional Polymers,2000,46(1):1227.[4] Liu LS,Won YJ,Cooke PH.(2005).Pectin/poly(lactide-co-glycolide) composite matrices forbiomedical applications.Biomaterials,24,3201-3210.[5] 丁小斌,孙宗华,万国祥,等.热敏性高分子包裹的磁性微球的合成.高分子报,1998,5:628.[6] Kwon I C,Bze Y H,Okano T,et al.Dru from electric current sensitive polymers.Rel,1991,17(2):149.[7] 李文俊,王汉夫,卢玉华,等.壳聚糖.聚丙烯酸配合物半互穿聚合物网络膜及其对pH和离子的刺激响应.高分子学报,1997,1:106.[8] 卓仁禧,张先正.温度及pH敏感聚(丙烯酸) /聚( N-异丙基丙烯酰胺)互穿聚合物网络水凝胶的合成及性能研究.高分子学报,1998,1:39.[9] 顾雪蓉,朱育平.凝胶化学.北京:化学工业出版社,2005.1.[10] 邹新禧.超强吸水剂.北京:化学工业出版社,2002.473.[11] 吴季怀,林建明,魏月琳,等.高吸水保水材料.北京:化学工业出版社,2005.1.[12] Wichterle O,Lim D.Hydrophilic gels in biologic use.Nature,1960,185:117.[13] 刘锋,卓仁禧.温度pH敏感水凝胶的合成及其在生物大分子控制释放中的应用[J].高分子材料科学与工程,1998,14(2):54257.[14] COVIELLOA T, GRASSIB M,LAPASIN R,et al.Scleroglucan / borax: Biomaterials, 2003,24(16):278922798.characterization of a novel hydrogel system suitable for drugdelivery[J].[15] LIU Y Y,SHAO Y H,LV J.Preparation,properties and controlled release behaviors of pH:induced thermosensitive amphiphilic gels[J].Biomaterials,2006,27(21) : 4016-4024.[16] NICOLE J E, KELLY R S,WEIYUAN J K.Synthesis and physicochemical analysis of gelati n: based hydrogels for drug carrier matrices [J].Biomaterials,2003,24(3): 509-522.[17] Liu SQ,Tong YW,Yang YY (2005).Incorporation and in vitro release of doxorubicin inthermally sensitive micells made from poly (N-isopropylacrylamide-co-N,N-dimethyl-acrylamide)-b-poly(D,L-lactide-co- glycolide) with varying compositions.Biomaterials,26: 5064-5074.[18] Lee ES,Na K,Bae YH (2003).Polymeric micelle for tumor pH and folate-mediated targeting.JControl Release,91:103-113.[19] Chaterji S,Kwon IK,Park K.(2007).Smart polymeric gels: Redefining the limits of biomedicaldevices.Progress in Polymer Science,32:1083-1122.[20] Lin Shuliu,Marshall L Fishman,Joseph Kost (2003).Pectin-based systerns for colon-specificdrug delivery via oral route.Biomaterials,(24)19: 3333.。
壳聚糖的物化性质及基础应用研究的开题报告
壳聚糖的物化性质及基础应用研究的开题报告
一、研究背景
壳聚糖是一种天然生物高分子，是葡萄糖聚合而成的多糖。
由于壳
聚糖结构特殊，所以，在应用中具有广泛的应用前景。
比如：在医药、
食品、农业等领域，壳聚糖都广泛应用。
目前已发现很多壳聚糖的生理
功能和物化性质，深入了解壳聚糖的生物学、化学和物理学性质，对于
进一步挖掘壳聚糖的潜力及应用具有重要意义。
二、研究目的
本研究旨在通过对壳聚糖的物化性质及基础应用进行深入研究，了
解其结构、性质和应用的相关知识，为壳聚糖的实际应用提供科学依据
和理论支持。
三、研究内容
（1）壳聚糖结构及其属性的研究：对壳聚糖的分子结构、物化性质、功能特性等进行研究和分析。
（2）壳聚糖的基础应用：针对壳聚糖在医药、食品、农业等领域中的应用，进行深入研究分析，探索新的应用领域。
（3）壳聚糖的制备与改性：研究壳聚糖的制备方法，并对其进行改性以提高应用性能。
四、研究方法
本研究采用文献调查法和实验研究相结合的方法。
文献调查法主要
是对相关文献进行系统性阅读和资料收集，对壳聚糖的基础知识进行深
入了解；实验研究则是选取适当的实验方法，对壳聚糖的物性及其应用
进行实验研究。
五、研究意义
本研究对于用户充分认识壳聚糖的综合性能和应用前景有着重要意义，有助于从根本上改善壳聚糖的应用质量和安全性，并为壳聚糖在日常生活中的应用提供理论和实践支持，也有助于为其他材料的研究提供一定的参考借鉴。
壳聚糖微球的制备及其固定化木瓜蛋白酶的研究
的酪蛋白溶液 1 mL (0. 1 mol/ L pH 7. 2 的磷酸缓冲液
配制) , 37 ℃下准确反应 10 min ,立即加入三氯乙酸
(TCA) 溶液 (含 0. 11 mol/ L TCA 、0. 22 mol/ L 乙酸钠 、
0. 33 mol/ L 乙酸) 2 mL 终止反应 ,对照则先加 TCA 溶
图 1 壳聚糖微球立体镜观察照片 (50 ×) Fig. 1 Stereomicroscope photo of chitosan microspheres (50 ×)
电镜观察到 :壳聚糖微球表面有凹坑和小孔结 构 (图 2a) ,即有效地增大其比表面积 ,为其作为固定 化酶的良好载体打下了一定的基础 ; 同时观察到已 固定化木瓜蛋白酶的壳聚糖微球具有良好的表观结 构 (图 2b) .
4～8 ℃吸附 12 h ,并不时搅动 ,然后滴入体积分数为
ห้องสมุดไป่ตู้
0. 6 %戊二醛溶液 3 mL (0. 1 mol/ L pH 8. 0 的硼酸缓
冲液配制) ,使戊二醛溶液的最终浓度 (体积分数) 达
到 0. 5 % ,于 4～8 ℃交联 3 h 后 ,用 0. 1 mol/ L pH 7. 2
的磷酸缓冲液洗去多余的戊二醛溶液 ,吸干水分. 取
液中浸泡 24 h ,抽干. 称取 0. 5 g 壳聚糖微球置于试
多功能壳聚糖衍生物的合成及其应用性能研究的开题报告
多功能壳聚糖衍生物的合成及其应用性能研究的开题报告一、研究背景壳聚糖是一种天然多糖，广泛存在于甲壳类动物、真菌等生物体内。
由于其良好的生物相容性、生物可降解性以及生物活性等特点，壳聚糖已成为制备生物医用材料的重要基础材料之一。
近年来，研究人员不断探索壳聚糖的衍生物，为其应用范围的拓展提供了新的途径。
二、研究内容本研究旨在合成一系列多功能壳聚糖衍生物，并对其应用性能进行评价。
研究内容包括以下几个方面：1.合成多功能壳聚糖衍生物：利用化学合成方法，对壳聚糖进行改性，引入不同的官能团，如羟基、胺基、甲基、羧酸等，获得一系列壳聚糖衍生物。
2.对壳聚糖衍生物进行结构表征和性质分析：使用核磁共振、红外光谱、热重分析等手段对壳聚糖衍生物的结构和性质进行分析，确定其结构特点和物理化学性质。
3.评价壳聚糖衍生物的应用性能：利用各种方法评价壳聚糖衍生物的应用性能，包括生物相容性、生物降解性、吸附性能、药物控释性能等。
4.讨论壳聚糖衍生物的应用前景：根据研究结果，探讨壳聚糖衍生物在生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的应用前景，推动壳聚糖衍生物的工业化应用。
三、研究意义和创新点本研究通过合成多功能壳聚糖衍生物，获得了一系列性质独特、应用前景广阔的材料，为生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的开发提供了新的选择。
此外，本研究还通过对壳聚糖衍生物的性质分析和应用性能评价，探索其在不同领域的应用潜力，并为全面深入地研究壳聚糖衍生物的性质和应用提供了新的思路和方法。
本研究的创新点在于：1）引入多种官能团，获得多功能壳聚糖衍生物；2）通过对衍生物的应用性能评价，发现其在吸附、控释等方面具有良好的性能；3）探讨壳聚糖衍生物在生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的应用前景。
以上三点为本研究的核心创新点。
四、预期成果本研究预期取得以下成果：1）合成多功能壳聚糖衍生物，并对其进行结构表征和性质分析；2）评价壳聚糖衍生物的应用性能，获得其在吸附、控释等方面的数据；3）探讨壳聚糖衍生物在生物医用材料、环境治理、食品添加剂等领域的应用前景，提出研究建议和发展方向。
金钱草壳聚糖微球制备工艺研究
近 年来 ， 内外 有 大量放 和 改善 药物 的 吸收口 ／ 实 验首 次 以可 生物 －０ ３本 降解 的壳 聚糖 为载 体材 料 ， 用乳 化一 采 交联 法嗍 备 金钱 草壳 制
聚糖微 球 ， 采用 正交 实验 优化 制 备工 艺 。 并 １仪 器 与 试 剂 电热恒温 水 浴锅 （ ＨＨ一 ， 州 威 尔 实 验 用 品 有 限 公 司 ） ２苏 ；
２１ ０ ０年 １月 第 １ 第 ２期 ７卷
生 物 医药
金钱 草壳聚糖 微球制备工艺研究
丁立新 ， 李春 英 ‘王 心合 ， （ 木斯 大学 药 学 院 ， 佳 黑龙 江佳 木 斯 １ ４ ０ ） ５ ０ ７
『 要１目的 ： 金 钱草 壳 聚糖 微球 的制 备 工艺 和包 封 率 、 径等 特性 进 行初 步研 究 。方 法 ： 摘 对 粒 以生物 降解 材 料壳 聚糖 为 载体． 采用 乳 化一 交联 法制 备 金钱 草壳 聚糖 微球 ， 采 用正 交 试验 优 化制 备 工 艺 。结 果 ： 制 备 的金 钱 草壳 聚 糖微 球 并 所 外 观 圆整 ， 平均 粒 径 为 ４ ． ｍ， 药量 为 １ ．１ ， 封 率 为 ５ ．５ ８３ ４ 载 ５１ ％ 包 ９５ ％。结论 ： 制 备 的金 钱 草 壳 聚糖 微 球 重 现性 良 所 好 ． 药 量较 高 ， 备工 艺可 行 。 载 制 【 词】 钱草 ； 关键 金 壳聚 糖 ； 球 微 【 图分 类号】Ｒ ８ 中 ２２ 【 标识 码】Ｂ 文献
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图 １ ＣＨ— Ｓ ＭＳ 的 扫 描 电 镜 图 图 ２ ＣＨ— — Ｌ Ｃ — Ｌ ＣＳ ＭＳ 的 显微 镜 图
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聚乙二醇化壳聚糖的合成-开题报告
聚乙二醇化壳聚糖制备、评价及应用的研究摘要：壳聚糖(Cs)具有良好的抗病毒性、组织黏附性、生物相容性和生物可降解性等，在生物医学领域具有广阔的应用前景。
CS不溶于水和一般的有机溶剂，因此，对CS进行化学接枝改性是CS研究中的一个重要课题。
而聚乙二醇(PEG)化壳聚糖是一类新型功能性聚合物，较未修饰的壳聚糖而言，PEG化壳聚糖在水溶液和有机溶剂中的溶解性均明提高，同时聚合物的细胞毒性降低，生物相容性得以改善。
关键词：壳聚糖，接枝共聚物，聚乙二醇1研究背景壳聚糖是一种重要的生物功能性材料，然而由于其分子结构结晶性较高，不溶于一般的有机溶剂和水，极大地限制了其应用[1]。
对壳聚糖进行化学改性，既可以改善壳聚糖的水溶性，又能赋予壳聚糖一些新的性能，常见方法有酰化、羧甲基化、巯基化、季胺化以及聚乙二醇(PEG)接枝等。
Harris等[2]于1984年首先采用还原氨基化反应将PEG醛接枝到壳聚糖上的氨基，合成了PEG壳聚糖接枝共聚物。
因在壳聚糖中引入亲水性的基团，破坏了壳聚糖分子链排列的规整性，削弱了壳聚糖分子链间的氢键作用，从而使溶解性能得到改善。
近年来随着国内外对PEG化壳聚糖的研究逐渐深人，发现PEG修饰不仅能提高壳聚糖的溶解性，而且还可以改善壳聚糖以及壳聚糖衍生物的细胞毒性，从而使聚合物的生物相容性增加，促进了PEG化壳聚糖在多肽药物、基因药物传输以及生物功能材料上的应用。
将PEG链引入壳聚糖分子结构，不仅增加其亲水性，还降低了结晶性，使其在两相中的性能都得到改善。
Jeong等[3]制备了PEG-g-壳聚糖，并用紫外分光光度计法测定了壳聚糖，多种相对分子质量PEG-g-壳聚糖在不同pH值水溶液和不同有机溶剂中的溶解性能。
结果表明，壳聚糖溶液在pH为6.0时开始出现混浊；当pH值升至7.4时，则完全析出，且不溶于DMSO、二甲基酰胺、乙醇等有机溶剂。
而PEG-g-壳聚糖在pH为4.0～11.0时均可溶解，而且在DMSO、二甲基酰胺中也有良好的溶解性。
低聚壳聚糖类功能化合物的制备及其性能研究的开题报告
低聚壳聚糖类功能化合物的制备及其性能研究的开题报告题目：低聚壳聚糖类功能化合物的制备及其性能研究一、研究目的和意义低聚壳聚糖是天然多糖物质，具有广泛应用前景，已被广泛用于药物开发、食品添加剂等领域。
但在实际应用中，低聚壳聚糖在性质和结构上仍存在一定的局限性，需要进行分子结构修饰和功能化改性。
本研究旨在通过合成不同数量的低聚壳聚糖，进一步研究低聚壳聚糖的物理化学性质和生物活性，并探究其在医药和食品工业中的应用前景，拓宽低聚壳聚糖的应用范围。
二、研究内容和方法本研究分为以下几个方面：1、选择适当的壳聚糖酶或化学方法，合成9-20聚壳聚糖。
2、通过FTIR、NMR、GPC等技术手段，对产物进行表征，探究低聚壳聚糖的结构和性质。
3、研究不同长度的低聚壳聚糖的生物活性，如抗菌、抗氧化等。
4、探究低聚壳聚糖在医药和食品工业中的应用前景，如药物缓释、伤口敷贴、肉制品防腐等。
三、研究进展和预期结果目前已经进一步完善了9-20聚壳聚糖合成方法，并对产物进行了初步的表征和性质分析。
预计进一步研究不同长度的低聚壳聚糖的生物活性，并在医药和食品工业中进行应用前景的探究。
预期结果是合成出具有特定长度和较强生物活性的低聚壳聚糖，并发掘出其在医药和食品工业中的应用前景，为其进一步应用提供科学依据。
四、研究计划计划分为以下几个阶段：1、文献调研和材料准备（2个月）。
2、低聚壳聚糖的合成、表征以及性质分析（8个月）。
3、对低聚壳聚糖的生物活性进行研究（6个月）。
4、探究低聚壳聚糖在医药和食品工业中的应用前景（4个月）。
五、参考文献1. W. Gao et al., Replacement of chitosan by eight-arm-polyethylene glycol grafted chitosan for nanoparticle delivery: Facile synthesis, complexation stability, prolonged release and enhanced in vitro anticancer activity. Journal of Materials Chemistry B, 5 (2017)2692-2702.2. X. Liu et al., Advances in the properties and applications of chitosan-based blends and composites. Progress in Polymer Science, 86 (2018) 1-41.3. Y. Yang et al., Chitosan and its derivatives: Synthesis, biotechnological applications, and future challenges. Applied Microbiology and Biotechnology, 105 (2021) 47-58.。
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壳聚糖微球的制备及研究（开题报告） 第 1页 壳聚糖微球的制备及研究 摘要：壳聚糖是性能优良的天然黏膜黏着剂，常用于多肽类药物的黏膜给药。壳聚糖微球除具有壳聚糖本身特点外，在性能上又有新的改善，利用壳聚糖制成的微球可以延长药物在吸收位置的保留时间，达到控释目的。实验以戊二醛，多聚磷酸钠为交联剂制备微球，通过单因素法考察微球制备工艺。 关键词：微球，壳聚糖，戊二醛，多聚磷酸钠
1 研究背景
1.1 微球 微球是近年来发展的新剂型，它是以清蛋白、明胶、聚乳酸等材料制成的球状载体给药系统，微球中的药物分散或包埋在材料中而形成球状实体，微球直径大小一般为0.3~100μm。不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织。这类剂型的开发，对于发展缓控释和靶向给药系统具有重要的意义。
1.1.1 微球的特点 药物制备成微球后可达到下述目的：掩盖药物不良气味及口味，如鱼肝油、生物碱类等；提高药物的稳定性，如易氧化的β-胡萝卜素、对水气敏感的阿司匹林等；使液态药物固体化便于应用与储存，如油类、香料、脂溶性维生素等；对缓释或控释药物，可采用惰性基质、薄膜、可生物降解材料、亲水性凝胶等制成微球或微囊，可使药物控释或缓释；使药物浓集于靶区，如治疗指数低的药物或细胞毒素药物（抗癌药）制成微球或微囊的靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效，降低毒副作用；除药物外，可将活细胞或生物活性物质包囊，如胰岛、血红蛋白等包囊，在体内生物活性高，而具有很好的生物相容性和稳定性[1]。
1.1.2 各种微球的制备研究 1.1.2.1 清蛋白微球 清蛋白微球制剂是人或动物血清清蛋白与药物一起制成的一种球状制剂。清蛋白是体内的生物降解物质，注入肌体后，在肌体的作用下逐渐降解后清除，性能稳定、无毒、无抗原性，因此清蛋白微球制剂是理想的控缓释靶向制剂之一。其制备方法有：热变性法；化学交联法（即用化学交联剂同清蛋白发生交联反应使之变性）；聚合物分散法和界面缩聚法等。
1.1.2.2 聚乳酸、聚乳酸乙醇酸微球 壳聚糖微球的制备及研究（开题报告） 第 2页 聚乳酸(PLA)是一种无毒可生物降解的聚合物，具有很好的生物相容性。目前，大部分PLA和PLGA微球均采用乳化分散法和相分离凝聚法制备。其中相分离法适合于水溶性药物微球的制备，乳化分散法对水溶性、脂溶性药物均适宜。
1.1.2.3 明胶微球 以明胶作载体材料，无不良反应，无免疫原性，具有生物可降解性，是目前动脉栓塞的主要材料，应用广泛。丁红等[2]用乳化化学交联法制备阿霉素明胶微球，对其粒径及分布、体外释放药物进行了研究，并在此基础上进行了动物栓塞效果的初步实验。
1.1.2.4 壳聚糖微球 壳聚糖无毒，具有很好的生物相容性和生物可降解性。壳聚糖曾被提出制成微球，包封小分子抗炎药物。壳聚糖微球的制备有乳化交联、蒸发溶剂、喷雾干燥等方法。Nishioka Y[3]等考察了抗癌药顺氯氨铂-壳聚糖微球的释放特性，结果表明药物包藏量随壳聚糖含量增大而显著增加，壳聚糖的掺入对微球初始破裂有抑制作用，药物释放速度明显减少。
1.1.2.5 聚羟基丁酸酯微球 聚羟基丁酸酯(PHB)为微生物合成的新型可降解材料，生物相容性好，具有中长期降解周期。其化学结构式为：[-CH(CH)3-CH2-CO-O-] ，它比PLA、PLGA降解周期长，生物相容性更好，较适合作为中长期控释药物的载体。与目前已有的其他可生物降解材料相比，有易纯化、无残留催化剂等优点。实验研究结果与同剂量的原药组相比，延长抗生育效果更显著，不良反应小，安全性高。
1.1.2.6 磁性微球 目前，磁性微球作为一种新型的生物分离技术和靶向药物的载体，受到人们的广泛关注和研究。磁性微球根据其组成材料的不同可分为磁性高分子微球、磁性生物大分子微球和磁性无机物微球。磁性微球给药载体的特点是减少用药剂量，增强药物对靶组织的特异性，提高疗效，减少不良反应。
1.1.2.7 生物黏附微球 生物黏附微球是指药物与黏附材料分散在载体中。这类微球在到达黏膜表面时，其中的黏附材料可与生物黏膜产生黏附作用，从而在黏膜表面滞留较长时间，并持续释放药物。其制备方法有喷雾干燥法、溶媒干燥法[4]等。
1.1.3 壳聚糖微球的应用 1.1.3.1 缓控释给药 壳聚糖是一种弱碱，在中性和碱性条件下不溶。在酸性介质中，其氨基在溶液中被壳聚糖微球的制备及研究（开题报告） 第 3页 质子化，成为带正电的多聚糖，故通常使用pH值1~3的醋酸缓冲液作为壳聚糖溶液的溶剂。壳聚糖分子内具有活性基团氨基，可与含双官能团的醛类或酸酐类药物发生化学交联，使药物大量分布于交联结构内，缓慢释放，包封在壳聚糖微球内的药物具有明显的缓释、控释或延时释药[5]的特征。
1.1.3.2 靶向给药 壳聚糖本身具有一定的黏膜黏附性，通过控制壳聚糖微球的大小、形状，选择适当的给药方法，能够提高壳聚糖微球的靶向效果。
1.1.3.3 生物大分子给药 随着生物技术的发展，疫苗、蛋白质这类药物具有活性高、疗效稳定、毒副作用小、用量少等突出优点，但是疫苗、蛋白质类药物还具有分子质量大，在体内外的稳定性差，容易受体内酶、微生物、体液所降解，生物膜通透性差，半衰期短等缺点，使得疫苗、蛋白质类药物的临床应用大受限制。而将疫苗、蛋白质类药物制成微球系统给药，不仅能够有效防止药物在体内的很快降解，还能将药物缓慢释放并靶向送达体内的作用部位，从而达到长效缓释靶向目的。
1.1.3.4 黏膜黏附给药 壳聚糖具有较好的黏膜黏附性，在酸性环境下黏附力最强，且具有一定的促渗作用。壳聚糖的黏附机制主要是与黏液中的糖蛋白产生非共价键，如氢键、范德华力、离子间的相互作用等。
1.1.3.5 降低药物的毒副作用，提高疗效 载有药物的壳聚糖微球随血液循环到达靶区周围释放药物，使靶区周围很快达到有效的治疗药物浓度，而在机体其他部位药物的分布量较小，从而减少了对机体正常组织的毒副作用。同时由于载体壳聚糖自身具有一定的生理活性，与药物可产生协同作用增强疗效。
1.1.3.6 提高疏水性药物对细胞膜的通透性 壳聚糖微球溶胀引起的扩散释药过程可以增加药物在吸收部位的浓度梯度，对药物的吸收具有协同促进作用。同时壳聚糖分子可以改变膜转运机制，打开细胞通道，有利于提高药物在细胞间瞬间渗透的能力，促进药物在细胞内发挥药效。壳聚糖微球可以改变膜转运机制，增加药物对生物膜的通透性，有利于药物在细胞内发挥药效。
1.1.3.7 提高药物的稳定性 抗生素口服给药时存在作用部位浓度低、滞留时间短，在酸性胃液中不稳定等问题。壳聚糖微球作为抗生素药物的载体，能提高药物稳定性，保持药物活性。另外，随着生物技术的发展、基因重组肽和蛋白质药物不断涌现，且越来越多地应用于临床。与化学壳聚糖微球的制备及研究（开题报告） 第 4页 合成药物相比，肽类药物[6]具有毒副作用轻，吸收快的特点，但由于此类药物在胃肠道内极易被酶降解，因而临床上一般采用注射方式给药；因其普通注射剂半减期较短，为维持体内有效治疗浓度，需要长期频繁注射给药，如采用皮下或肌肉注射，生物利用度也不高；此外，多数肽类药物不易透过生物膜屏障，从而使疗效受到影响。若考虑将这类药物用壳聚糖包覆后可明显提高药物的稳定性。
1.1.3.8 基因治疗 壳聚糖是一种并不多见的无生物毒性的碱性多糖，具有良好的组织相溶性，易于生产和储存，成为一种高效载体应用于基因治疗[7]领域。1995年，Mumper等人首次进行了壳聚糖-DNA复合物的制备。这种复合物是壳聚糖以溶液的形式与DNA自聚集形成沉淀，从而制备得到大小为150-500nm的微球，使它在基因治疗领域作为载体成为可能。壳聚糖作为一种具有广泛应用的基因治疗载体，对其应用目前仅限于实验室研究，有待进一步系统深化。
2 文献综述
2.1 壳聚糖 甲壳素(chitin)是广泛存在虾、蟹和昆虫甲壳中的物质，也存在于低等植物中，如：菌、藻类的细胞壁中，自然界每年生物合成的甲壳素有数十亿吨之多，在自然界的含量仅次于纤维素，壳聚糖(CS)是甲壳素的脱乙酰产物。由于壳聚糖分子内存在大量的游离胺基，使其溶解性能提高，反应活性增强，从而应用范围也大大拓宽，所以壳聚糖在化工、轻工、医药、食品及环境保护等领域中的开发应用研究十分活跃[8]。
2.1.1 壳聚糖的性质 壳聚糖，学名为(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，是自然界存在的唯一碱性多糖，通常甲壳素的脱乙酰度超过55％时就叫壳聚糖，而作为工业品的壳聚糖，N-脱乙酰度在70％以上，不溶于水和有机溶剂，可溶于pH<6.5的稀酸。在稀酸中，其葡萄糖氨基转化为R-NH3+ ，形成聚阳离子凝胶溶液[9]。具有良好的生物相容性和生物可降解性，不仅无毒无味，而且有抗菌消炎、促进伤口愈合、抗酸、抗溃疡、降脂、降低胆固醇及直接抑制肿瘤细胞的作用。
2.1.2 壳聚糖在化工、生物领域的应用研究 甲壳素及其衍生物的应用很广泛，可以用作纺织品的防缩、防皱整理剂，涂料印花固着剂以及防雨布上浆剂。利用壳聚糖制成的高效絮凝剂能够有效地改善水质，对工业废水的金属离子有着良好的吸附性能，并可以从海水中吸附铀，在造纸工业上可以制成纸张整理剂，提高纸张的抗拉、抗撕强度以及电绝缘性能等。在医疗方面也有着广泛的