续断防治骨质疏松的研究进展

・８９２・　中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ曰ｕ　２０１３　Ｊｕｌ；２９（７）：８９２～４　网络出版时间：２０１３—６—２０　０８：４７网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎ　ｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１３０６２０．０８４７．００２．ｈｔｍｌ　

续断防治骨质疏松的研究进展　牛银波　，潘亚磊　，李晨睿　，翟远坤　，王硕　，梅其炳　（１．西北工业大学生命学院空间生物实验模拟技术国防重点学科实验室，陕西西安７１００７２；　２．第四军医大学药学系药理学教研室，陕西西安７１００３２）　

ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—１９７８．２０１３．０７．００２　文献标志码：Ａ文章编号：１００１—１９７８（２０１３）０７—０８９２—０３　中国图书分类号：Ｒ－０５；Ｒ２８２．７１；Ｒ６８１　摘要：该文主要对续断防治骨质疏松的现状进行了综述。参　考相关文献进行总结及归纳，重点对续断抗骨质疏松的物质　基础、药理作用、作用机制和临床应用进行了综合性论述。　为深入研究与开发利用续断防治骨质疏松提供参考。　关键词：续断；续断皂苷；骨质疏松；物质基础；药理作用；作　用机制　中医药作为我国传统医学的主要治疗手段，几千年来对　许多疾病的治疗积累了丰富的经验。近几年，中医药关于防　治骨质疏松症的研究也取得了长足的进展，已成为防治骨质　疏松症研究中令人注目的热点问题。临床实践已证明，许　收稿日期：２０１３—０２—０９，修回日期：２０１３—０４—２０　基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ　８１２０２４５７，８１０７３０３７）；中　国博士后科学基金特别资助项目（Ｎｏ　２０１２Ｔ５０８２２）　作者简介：牛银波（１９７９一），女，博士，博士后，研究方向：骨丢失发　生机制及其药物防护，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｂｎｉｕｌ＠ｙａｈｏｏ．ｃ０ｍ．ｃｎ；　梅其炳（１９５３一），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：　骨丢失发生机制及其药物防护，通讯作者，Ｔｄ：０２９—　８４７７９２１２，Ｅ．．ｍａｉｌ：ｑｂｍｅｉ＠ｎｗｐｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　多天然药物（中药）可以有效、安全地防治骨质疏松，这引起　医学界的极大关注，并使人们把目光转移到从天然植物资源　中寻找安全有效的药物。　续断，又名川断，川续断，为川续断科植物川续断（Ｄ　ｓａｃｕｓ　ａｓｐｅｒｏｉｄｅｓ　ＣＹ，Ｃｈｅｎｇ　ｅｔ　Ｔ．Ｍ．Ａｉ）的干燥根，因其能使　断裂的筋骨接续而得名。始载于《神农本草经》，被列为上　品，具有补肝肾、强筋骨、续折损等功效…。常被用于骨伤科　要药用于腰膝酸软、跌打损伤、骨折愈合、风湿痹痛等的治　疗。多年来，国内外学者借助于现代先进的化学和药理手　段，尤其是新型的分离和分析方法，从续断中分离出多种活　性成分，并对其药理活性进行了深入的研究。本文着重就续　断防治骨质疏松的物质基础、药理作用、作用机制和临床应　用进行综述。　１续断防治骨质疏松的物质基础　药用植物的化学成分是其药效的重要因素之一。续断　作为传统药用植物，主要含有皂苷、生物碱、黄酮、挥发油、多　糖及其它生物活性成分　Ｊ。体外研究表明，续断皂苷可诱导　大鼠骨髓问充质干细胞向成骨细胞方向分化　，能促进成骨　细胞分化和矿化　，体内研究表明续断皂苷可以增加大鼠骨　密度，降低骨转换率，提高股骨强度　Ｊ。钟美英等　研究发　现续断皂苷粗提物与相当剂量的水煎剂具有同等疗效。此　外，三七、人参等中皂苷成分也具有促进骨髓间充质干细胞　和成骨细胞增殖、分化，抑制破骨细胞成熟，从而抑制骨丢失　

［１９］ＬｏｈｍｅｉｅｒＴＥ，ＤｗｙｅｒＴＭ，ＨｉｌｄｅｂｒａｎｄｔＤＡ，ｅｔ　ａ１　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆｐｒｏ．　１ｏｎｇｅｄ　ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｉｎ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｈｙ－　ｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．　聊ｅｎｅ，　０Ｈ，２００５，４６：１１９４—２００．　［２０］Ｈｏｐｐｅ　Ｕ　Ｃ，Ｂｒａｎｄｔ　Ｍ　Ｃ，Ｗａ（ｈ＇￣ｒ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｍｉｎｉｍａｌｌｙ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｓｙｓ．　ｔｅｍ　ｆ０ｒ　ｂａ￣ｒｅｆｌｅｘ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃｈｒｏｎｉｃａｌｌｙ　ｌｏｗｅｒｓ　Ｍｏｏｄ　ｐｒｅｓ—　ｓｕＩ℃ｗｉｔｈ　ｐａｃｅｍａｋｅｒ．１ｉｋｅ￣，ａｆｅｔｙ　ｐｒｏｆｉｌｅ：ｒｅｓｕｌ＇ｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｂａｒｏｓｔｉｍ　ｈｅｎｔｒｉａｌ［Ｊ］，ＪＡｍ　Ｓｏｃ聊ｅ　，２０１２，６：２７０—６．　［２１］Ｊｏｃｈｅｎ　Ｍ　Ｅ．Ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ（ＢＡＴ）：ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｘｐｅｒｉ－　ｅｎｃｅ　ｉｎ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｒ／ＯＬ］，Ｃｈｉｃａｇｏ，２０１２．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｖｒｘ　ｃｏｍ／ｗｐ／＇ｗｐ－－ｃｏｎｔｅｎｔ／ｕｐｌｏａｄｓ／２０１２／０４／Ｄｒ－Ｍｕｌｌｅｒ－Ｅｈｍｓｅｎ—Ｓｈｄｅｓ—　Ｓｈｏｒｔ．ｐｄＬ　

Ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｐｒｏｖｉｄｅｓ　ｎｅｗ　ｃｈａｎｃｅｓ　ｆｏｒ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ＺＨＡＮＧ　Ｌｉ—ｌｉ，ＣＨＥＮＧ［ｅｉ，ＳＵ　Ｄｉｎｇ一．ｆｃｎｇ，Ｉ＿ＩＵ　Ａｉ－ｊｕｎ　（Ｄｅｐｔ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｍｉｌｌｉｔａｒｙ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ⅱ，　。　２００４３３，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｉｓ　ａ　ｓｅｖｅｒｅ￣ｕｂｌｉｃ　ｈｅａｌｔｈ　ｐｒｏｂ—　ｌｅｎａ　ａｎｄ　ａｂｏｕｔ　２０％一３０％ｏｆ　ａｌｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｅｌｏｎｇ　Ｉｏ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ　ａｃｔｉｖａｔ％ｎ　ｔｈｅｒａｐｙ（ＢＡＴ）ｃａｎ　ｒｅｄｕｃｅ　ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ａｎｄ　ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ　Ｌｙ　ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｓｉｎｕｓ　ｂａｒｏｒｅｃｅｐｔｅｒｓ．Ｒｈｅｏｓ　Ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　Ｔｈｅｒａｐｙ　Ｓｙｓｔｅｍ（Ｒｈｅｏｓ，ｂｙ　ＣＲＶｘ．Ｉｎｃ，ＵＳＡ）ｃｏｕｌｄ　Ｌ　ｅ　ａｐｐｌｉｅｄ　ｔｏ　ｔｒｅ￣ｔ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ　ｂｙ　ｃ￣ｒｏｎｉ—　ｃａｌｌｙ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ．．Ｉｔｓ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｃａｎ　ｂｅ　ｃｏｎｃｌｕｄｅｄ　ｔｈａｔ　ＢＡＴ　ｌｏｗｅｒｓ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｐｌｅｓｓｕＦｅ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｈｅａｒｔ　ｒａｔｅ　ｔｙ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　￣，ｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ　ｎｅｒｖｅ　ａｎｄ　ｅｘｃｉｔ；ｎｇ　ｖａｇｕｓ　ｎｅｒｖｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；ａｒｔｅｒｉａｌ　ｂａｒｏｒｅｆｌｅｘ；ｂａｒｏｒｅ—　ｆｌｅｘ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ；ｒｈｅｏｓ；ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　２０１３　Ｊｕｌ；２９（７）　・８９３・　的作用　。由此表明，皂苷类化合物是续断防治骨质疏松　作用的主要活性成分。　２续断防治骨质疏松的药理作用　骨组织处于不断的重建过程之中，表现为成骨细胞的骨　形成与破骨细胞对骨吸收的平衡过程，若骨吸收与骨形成之　间平衡失调，骨吸收大于骨形成时，则发生骨丢失，引起骨质　疏松　。进几年来，研究者对续断及其活性成分防治骨质疏　松的作用进行了探讨。现代药理学研究表明，续断提取液、　续断皂苷均具有抗骨质疏松的作用。　２．１对体外培养的骨髓间充质干细胞和成骨细胞作用的研　究武密山等　实验显示在将大鼠体外骨髓间充质干细胞　诱导为成骨细胞过程中，续断皂苷可促进成骨细胞生长曲线　明显升高、碱性磷酸酶活性和骨钙素明显升高。这些结果表　明川续断皂苷Ⅵ可促进大鼠体外骨髓间充质干细胞向成骨　细胞增殖和分化，从而具有促进骨形成的作用。研究表明，　续断皂苷、续断水煎液或续断含药血清均能有效促进成骨细　胞的分化、增殖，防止成骨细胞凋亡　’　。　２．２在体内的实验研究体内实验研究表明，续断能够明　显抑制去卵巢大鼠血清中反映骨形成指标碱性磷酸酶、骨钙　素的上升，抑制尿中反映骨吸收的指标脱氧吡啶酚、钙、磷含　量增加，说明续断可以调节骨形成和骨吸收的生化指标降低　骨转换率，重新建立成骨与破骨活动的平衡。同时续断可以　增加大鼠骨密度，保护骨小梁微结构，提高股骨强度，从而减　少骨折风险　’　。值得一提的是续断治疗对子宫、其他脏器　及肝。肾功能都没有明显的影响。这进一步验证中药安全性　高、毒副作用小的特点，可长期应用于治疗骨质疏松。　３续断防治骨质疏松的作用机制　目前认为中医药治疗骨质疏松症的机制既不同于临床　上常用的抑制骨吸收药物（如雌激素类），也不同于促进骨生　长的药物（如氟制剂类），而是标本同治，着重整体调节、调动　内因，通过对机体全面性的调节作用于多个环节，从而达到　纠正机体激素失衡和负钙平衡作用的功效，治疗效果上显示　中医药具有抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用　。　现已发现多种信号途径参与了骨形成与骨代谢的过程，　在复杂的调控网络体系中它们相互联系、相互影响，发挥精　细的调控作用。ＢＭＰｓ是骨形态发生的重要影响因子，ＢＭＰ一　２是储存在骨内的骨诱导生长因子ＢＭＰｓ家族成员之一，与　成骨细胞增殖分化关系最为密切　。研究表明，续断皂苷　在促进ＢＭＰ－２蛋白表达的同时，其下游关键磷酸化蛋白　ＳＭＡＤ１／５／８、ｐ３８及ＥＲＫ１／２的表达量也明显增高，表明续断　促进成骨细胞分化和增殖，与ＢＭＰ一２介导的ＳＭＡＤ１／５／８、　ｐ３８和ＥＲＫ１／２的活化密切相关　。ＲＡＮＫＬ／ＲＡＮＫ／ＯＰＧ系　统的相互作用对于破骨细胞的分化以及功能的保持都是至　关重要的，也是各种增加骨吸收的因素导致骨质疏松症的病　理过程的最终通路　。研究发现，续断皂苷可明显上调成　骨细胞上ＯＰＧ／ＲＡＮＫＬ的表达，表明续断不仅可以促进成骨　细胞的分化与成熟，而且可通过调节成骨细胞上的分泌因子　来调节破骨细胞的活化　。　此外，续断防治骨质疏松的作用与其影响骨质疏松相关　因素也密切相关。免疫功能在骨重建过程中发挥重要作用，　研究发现续断的水煎液灌胃能提高小鼠的缺氧耐受能力，延　长小鼠负重游泳持续时间，促进小鼠巨噬细胞吞噬功能，从　而增强小鼠的免疫功能　。氧化损伤在骨质疏松的形成过　程中也起到关键作用，续断可保护成骨细胞使其免受氧化损　伤的作用　Ｊ。续断提取物灌胃能明显抑制二甲苯所致的小　鼠耳部炎症、醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性增加及纸　片所致的肉芽肿组织增生。¨　；续断对淀粉样前体蛋白在神　经元的过度表达有明显的抑制作用，并且可以改善大鼠的学　习记忆能力　，这些实验表明续断具有抗炎与抗衰老的作　用。综上所述，续断是通过多种机制作用于多个环节，从而　达到防治骨质疏松的功效。　４续断防治骨质疏松的临床应用　迄今为止续断的研究大部分局限于动物实验．而临床医　学研究相对较少，且缺乏大规模临床试验的证据。目前临床　上运用续断单方治疗骨质疏松的报道很少，续断大多与其他　中药组成复方运用于临床　－２０］。