白介素-1β的分泌及其影响因素
针灸对血瘀型腰椎间盘突出症患者腰椎功能及血清IL-1β、SP、NPY水平的影响
2021年第6卷第3期2021VOL6NO.3大医生中医中药Traditional Chinese Medicine-83-针灸对血瘀型腰椎间盘突出症患者腰椎功能及血清IL-10、SP、NPY水平的影响孙莹华-蒋恩宇$(1.-E海市黄浦区淮海中路街道社区卫生服务中心中医全科，上海200025;2.上海市黄浦区香山中医医院骨伤科，上海200020)【摘要】目的分析针灸对血瘀型腰椎间盘突出症患者腰椎功能及血清白介素TB(IL-1B)、疼痛P物质(SP)、神经肽Y(NPY)水平的影响。
方法釆用2018年3月至2020年3月上海市黄浦区淮海中路街道社区卫生服务中心就诊的80例血瘀型腰椎间盘突出症患者，根据随机数字表法分为对照组(40例)与观察组(40例)。
对照组患者给予常规西药(甲钻胺片、双氯芬酸钠肠溶片)治疗，观察组患者在对照组的基础上联合针灸治疗,1个疗程为15d,两组患者均治疗1个疗程。
对比两组患者治疗后临床疗效;对比两组患者治疗前后腰椎功能评分、生活质量评分及血清IL-10、SP、NPY水平。
结果治疗后观察组患者临床总有效率显著高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者主观症状、临床体征、日常生活受限、膀胱功能及生活质量等评分均显著升高，且观察组显著高于对照组;与治疗前比,治疗后两组患者血清IL-1B、SP及观察组患者NPY水平均显著降低，且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。
结论针灸治疗血瘀型腰椎间盘突出症疗效显著，不仅可以恢复患者的腰椎功能,而且能够降低疼痛介质与炎性因子的分泌，加快疾病恢复。
咲键词】血瘀型腰椎间盘突出症;针灸;腰椎功能;白介素T B；疼痛P物质;神经肽Y中图分类号:R274.9文献标识码:A文章编号：2096-2665.2021.03.0083.03血瘀型腰椎间盘突出症的发病表现为腰椎间盘退行性病变，导致髓核组织明显突出或纤维环破裂，逬而压迫邻近脊神经根，造成腰痛和肢体麻木。
IL-1beta单抗
IL-1beta单抗IL-1受体拮抗剂是针对炎性细胞因子进行发挥药理作用的一类新型抗痛风药物，目前不是治疗急性痛风一线药物，但会使不适用于标准治疗的患者获益。
1.利洛纳塞(rilonacept)通过阻断白介素-1 与细胞表面受体的结合治疗炎症、缓解疾病。
以安慰剂为对照观察rilonacept对慢性活动性痛风性关节炎的治疗作用，结果显示可显著缓解疼痛。
2008年2月27口，FDA批准Regeneron公司的白介素一1(interleukin一1，)受体阻断剂利洛纳塞冻于粉针(商品名为Arcalyst)上市，用于治疗成人和12岁及以上儿童的2种冷吡啉相关周期性综合(Cryopyrin—Associated Periodic Syndromes，CAPS)：包括家族性寒冷型自主炎症综合征和穆一韦二氏综合征。
作用机制，利洛纳塞是靶向性长效型IL一1受体阻断剂。
研究表明过量白介素是多种炎症疾病的致病因素，是形成CAPS炎症的关键诱发剂。
在多数情况下，冷吡啉调节IL一1 B转换酶并控制IL一1 8活性。
CIAS一1基因突变导致炎症因子过于活跃，进而导致IL 一1 B过量的释放。
利洛纳塞以水溶性decoy受体的作用方式与IL一1 B结合，并阻止后者与细胞表面受体相互作用来阻滞IL一1B的信号传递。
同时，利洛纳塞还与IL一1仅和IL一1受体阻断剂(IL一1 ra)结合来降低其亲和性。
利洛纳塞与IL一1B，IL一1a和IL 一1 ra结合的平衡解离常数分别为0．5，1．4和6．1 pmol•L 。
IL一1 与利洛纳塞结合，就无法与细胞表面的受体结合，之后均被排出体外。
中国新药杂志2009年第18卷第13期白介素一1受体阻滞剂利洛纳塞的研究进2.卡那奴单抗(canakinumab)美国FDA批准诺华制药公司的卡那单抗冻干粉针剂(canakinumab，Ilaris)上市，用于治疗儿童和成人的冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)，包括罕有但有虚弱症状的终身自体炎症疾病。
电针结合维药外敷对腰椎间盘突出症模型大鼠血清白介素-1β(IL-1β)及降钙素基因相关肽(CGRP)的影响
上作用力 的强度和分布造成椎 间盘退变 ， 而结构型 的模 型是指 通过手 术直 接损 伤椎 间盘或 化学 方法 干
扰正 常组 织 的功 能实现椎 间盘退变 。 自发性 模型 是
针 ＋药贴 组分 别与 电针 组和 药 贴组 相 比较 ， Ｐ 值 其
也均 ＜０ ０ ， ．５ 结果 具有 显著性 差异 ， 明两种 疗法 具 说 有较好 的协 同作用 。
３ 讨 论
Ｉ Ｌ是一 类 参 与 细 胞 分 化诱 导 和免 疫 调 节作 用 的蛋 白质 或 多 肽 。其 中 Ｉ 一 炎 症 形 成 的 中心 环 Ｌ １是 节 。有 的研究 表 明¨＿腰椎 间盘 突 出组织 中 Ｉ 一 ５， ５ Ｌ １的 含 量与 根 性 疼 痛 成 正 相 关 。还 有 研 究 表 明【 一 ６Ｉ １ Ｌ Ｊ
容 。维药 的制 备 以温经散 寒 、 活血 化瘀 、 风通 络为 祛 治则 ， 选取 维药 卡亚 尼 （ ）苏 仁江 （ ）阿魏 、 灵 音 、 音 、 威 仙 、 根 、 花 等药物 ， 葛 红 根据 药 物组分 的不 同属性 ， 分 别 以水提 或 醇提 提 取 药物 有 效 成 分 ， 以适 量 赋 形 配
入统 计分 析 的大 鼠有 ４ ７只 ， 统计结 果 见表 １ 。
表 １ 治疗后 大鼠血 清 Ｉ Ｌ１和 Ｃ Ｐ含 量 ＧＲ ｐ・ 一 ｇｍｌ
剂和透皮吸收促进剂。模型组 ： 仅造模并常规饲养 ， 不做任何 治疗 。电 针组 ： 腰 夹 脊 （ ） 环跳 （ ） 取 双 、 右 、 风市 （ ）穴 位局 部脱 毛并 消 毒后 ， 右 ， 采用 ０ ５寸毫 针 ．
腰椎 间盘突 出模 型可 以划分 为实验 诱发 和 自发 性 模型 ， 实验诱 发 的 动 物模 型 又 可 以 细分 为 机 械 型 和结构 型两 种 。机 械 型模型 是指通 过 改变正 常关 节
2型糖尿病患者骨密度与胰岛素样生长因子-1、白介素-1β的相关性研究
2型糖尿病患者骨密度与胰岛素样生长因子-1、白介素-1β的相关性研究赵茜;张巧【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2010(016)001【摘要】目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者骨密度(BMD)与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白介素-1B(IL-1β)水平的关系.方法选择2型糖尿病患者测定骨密度,并根据骨密度选取骨量正常组、骨量减少组、骨质疏松组各20例,另选取20例健康体检正常且骨量正常者作为对照组,测定IGF-1、IL-1β.结果(I)T2DM骨量减少组、骨质疏松组的IGF-1浓度低于T2DM骨量正常组及正常对照组(P<0.005)(2)T2DM骨质疏松组的IL-1β浓度高于T2DM骨量正常组及正常对照组(P<0.005),高于T2DM骨量减少组(P<0.05).结论 2型糖尿病患者随着骨密度的下降,IGF-1逐渐减少,IL-1β逐渐增加,二者可能影响2型糖尿病患者骨密度的变化.【总页数】4页(P19-22)【作者】赵茜;张巧【作者单位】550004,贵阳,贵阳医学院附院内分泌科;550004,贵阳,贵阳医学院附院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-2与骨密度的关系 [J], 隋春华;陈奕;余娇;赵丽娟;陈鑫;陆颖理2.2型糖尿病患者糖代谢紊乱与血清胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3的相关性研究 [J], 吴乃君;南国珍;苏胜偶3.2型糖尿病患者骨密度与胰岛素样生长因子-1的相关性研究 [J], 魏雨田;吴乃君;金秀平;徐莹;崔士芳4.2型糖尿病患者骨密度与胰岛素样生长因子-1的相关性研究 [J], 魏雨田;吴乃君;金秀平;徐莹;崔士芳;5.2型糖尿病患者胰岛素样生长因子-1与骨密度的相关性研究 [J], 吴波;刘英敏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白介素-1β增加血脑肿瘤屏障通透性的作用机制
白介素-1β增加血脑肿瘤屏障通透性的作用机制王健;孙月明;秦丽娟【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(0)1【摘要】Aim To study the effect of IL-1β on pro-tein expression of vascular endothelial growth factor in glioma cells and plasma membrane microcapsule struc-ture protein caveolin-1 and plasma membrane vesicles in brain microvascular endothelial cells, and prelimi-narity discuss the possible mechanism of IL-1β opening blood tumor barrier. Methods The tumor barrier mod-el was established by transwell in vitro. The effect of IL-1β on the expressi on of VEGF in glioma cells and caveolin-1 in brain microvascular endothelial cells was dynamically monitored by Western blot. TEM was used to observe the number of plasma membrane vesicles of brain microvascular endothelial cells. Sodium fluores-cein leakage test was used to assess the permeability of blood tumor barrier after IL-1β. Results The tumor barrier model was successfully established by transwell in vitro. When IL-1β treated the model of blood tumor barrier,the expression of VEGF increased,and reached the peak at 60min,and recovered to the initial state at 120min. The permeability of the blood tumor barrier model was the highest at 60min. In addition,our re-sults also found that,the protein expression of plasma membrane microcapsule structure protein caveolin-1 and number of plasma membrane vesicles in brain mi-crocapsuleendothelial cells reached peak at 60 min, subsequently reduced and returned to non drug state at 120min. Conclusion IL-1β increases blood tumor barrier permeability,which may be related to IL-1β in-creasing the number of plasma membrane vesicles through VEGF/ caveolin-1 pathway.%目的：研究白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)对胶质瘤细胞内血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、脑血管内皮细胞内质膜微囊结构蛋白 caveolin-1表达和质膜微囊小凹的影响,初步探讨 IL-1β开放血肿瘤屏障的可能机制。
白介素1β,IL-1βELISA试剂盒说明书
白介素1β，IL-1βELISA试剂盒说明书白介素1β，IL-1βELISA试剂盒说明书kit规格：48孔配置/96孔配置标准品稀释液：1.5ml×1瓶酶标试剂：3ml×1瓶（48）/6ml×1瓶（96）【白介素1β，IL-1βELISA试剂盒说明书】本试剂仅供研究使用计算：以标准物的浓度为横坐标，OD值为纵坐标，在坐标纸上绘出标准曲线，根据样品的OD值由标准曲线查出相应的浓度；再乘以稀释倍数；或用标准物的浓度与OD 值计算出标准曲线的直线回归方程式，将样品的OD值代入方程式，计算出样品浓度，再乘以稀释倍数，即为样品的实际浓度。
试剂盒组成：封板膜:2片（48）/2片（96）说明书:1份密封袋:1个标准品：2700ng/L 0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存酶标包被板: 1×48 1×96 2-8℃保存样品稀释液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液: 3ml×1瓶 6 ml×1瓶2-8℃保存终止液: 3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液:（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶2-8℃保存【白介素1β，IL-1βELISA试剂盒说明书】实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人铁蛋白(FE) 水平。
用纯化的人铁蛋白(FE) 抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入铁蛋白(FE) ，再与HRP标记的铁蛋白(FE) 抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的铁蛋白(FE) 呈正相关。
慢阻肺患者血清中组蛋白去乙酰化酶2 IL-1β IL-6及IL-17A的水平及临床意义
慢阻肺患者血清中组蛋白去乙酰化酶2 IL-1β IL-6及IL-17A的水平及临床意义曹路; 高宝安; 官莉; 陈世雄【期刊名称】《《河北医学》》【年(卷),期】2019(025)010【总页数】4页(P1585-1588)【关键词】慢阻肺; 组蛋白去乙酰化酶2; 白介素-1β; 白介素-6; 白介素17A【作者】曹路; 高宝安; 官莉; 陈世雄【作者单位】湖北省宜昌市中心人民医院/三峡大学呼吸疾病研究所呼吸与危重症医学科湖北宜昌 443000【正文语种】中文慢性阻塞性肺疾病又简称慢阻肺(COPD)，WHO数据显示，至2030年慢阻肺会成为全球导致患者死亡的第三大疾病，给社会带来严重的经济负担[1]。
慢阻肺是一种气道、肺实质及肺血管发生慢性炎症反应的呼吸系统疾病。
病理状态下，肺组织中性粒/巨噬细胞、免疫T细胞等被激活，分泌并释放出大量的细胞因子，如白介素、单核细胞趋化因子等，炎性因子浸润肺组织进而导致肺功能进行性下调[2,3]。
研究表明，稳定期重度慢阻肺患者免疫功能低下，呼吸道容易感染细菌，促使炎症反应发生，气体交换功能出现障碍[4]。
白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)及白介素-17A(IL-17A)作为炎症发展过程中的炎性细胞因子，在慢阻肺急性加重期发挥了不可忽视的作用，其表达明显升高，介导了集落刺激因子、细胞粘附因子及超敏反应蛋白等大量炎性物质的释放[5,6]。
组蛋白去乙酰化酶2(Histone deacetylase 2, HDAC2)是I类HDAC家族的成员之一，在介导炎症基因的表达中发挥着重要作用。
国内外研究已证实，组蛋白乙酰化和脱乙酰化过程在炎症因子基因转录及翻译过程中具有重要调控作用，而HDAC2可以调节组蛋白乙酰化/去乙酰化水平，通过增加组蛋白去乙酰化下调炎症基因的转录和表达[7,8]。
然而，同时HDAC2、白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)及白介素17A(interleukin-17A, IL-17A)在慢阻肺中的表达，并分析其临床意义未见报道。
山西省山大附中2023届高考冲刺押题(最后一卷)生物试卷含解析
2023年高考生物模拟试卷请考生注意：1．请用2B铅笔将选择题答案涂填在答题纸相应位置上，请用0．5毫米及以上黑色字迹的钢笔或签字笔将主观题的答案写在答题纸相应的答题区内。
写在试题卷、草稿纸上均无效。
2．答题前，认真阅读答题纸上的《注意事项》，按规定答题。
一、选择题(本大题共7小题,每小题6分,共42分。
)1．关于植物的向光生长，Hasegawa等人重复了温特的实验，发现用物理化学法测定燕麦胚芽鞘两侧扩散的生长素含量并没有区别。
经过层析分析，发现琼脂块中至少有两种抑制物。
据他们的实验，下列结论最可能错误的是（）A．两种抑制物之间存在相互作用B．向光一侧的抑制物活性高于背光一侧C．背光一侧的生长素含量大于向光一侧D．向光一侧的生长抑制物比背光一侧多2．下列关于植物激素调节说法正确的是（）A．从植物体内提取的乙烯可用于农业生产中促进果实发育B．两种激素之间既可能有协同关系也可能有拮抗关系C．植物激素从产生部位运输到作用部位是极性运输的过程D．植物激素是微量、高效的有机物，需通过体液运输3．细胞膜等生物膜是选择透过性膜，有控制物质进出细胞的功能，下列有关说法正确的是（）A．激素必须通过主动运输进入细胞内才能完成对细胞代谢的调节B．液泡中积累了大量离子，故液泡膜不具有选择透过性C．细胞质中的氢离子可以通过扩散作用进入液泡内D．新生儿从乳汁中获得抗体需要消耗能量4．已知新型冠状病毒在人群中可通过呼吸道飞沫和密切接触等方式进行传播，人感染该病毒后，机体的免疫系统会发挥免疫功能来消灭该病毒。
下列叙述正确的是（）A．新型冠状病毒侵入人体后，能产生抗体或淋巴因子的细胞都能对该病毒进行识别B．人体内的吞噬细胞能特异性吞噬新型冠状病毒，依赖于其细胞膜上的糖蛋白C．人体内的新型冠状病毒无论是否侵入细胞，都可以与抗体结合并被清除D．人体免疫系统能够消灭机体内的新型冠状病毒，体现了免疫系统的防卫功能5．2019年，澳大利亚的山火肆虐，过火面积大，对人类和森林生态系统带来危害。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
白介素-1β的分泌及其影响因素袁维卓;刘丽兰;张睿迪;王健宇;孙雪纯;李媛媛;刘良晨;关宝生【摘要】白介素-1β(IL-1β)作为一种细胞因子受到越来越广泛的关注和重视,炎性疾病的发生常常伴有大量IL-1β的分泌,很多细胞能够分泌IL-1β,如各种上皮细胞、内皮细胞和间质细胞,但最主要的是血液中的单核细胞和巨噬细胞.IL-1β的分泌是一些疾病炎症发作的重要影响因素,如IL-1β的分泌与痛风的急性发作、类风湿性关节炎的发作关系密切.因此,了解和掌握影响IL-1β分泌、成熟和影响因素,对预防和治疗炎性疾病起到至关重要的作用,本文将对IL-1β在炎性疾病中的作用做一概述.【期刊名称】《牡丹江医学院学报》【年(卷),期】2018(039)006【总页数】4页(P86-88,12)【关键词】白介素;IL-1β;炎性疾病;痛风【作者】袁维卓;刘丽兰;张睿迪;王健宇;孙雪纯;李媛媛;刘良晨;关宝生【作者单位】佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007;佳木斯大学,黑龙江佳木斯 154007【正文语种】中文【中图分类】R321白细胞介素(Interleukin，IL)简称白介素，是由多种细胞分泌并作用于多种细胞的一类细胞因子。
IL是一类非常重要的细胞因子家族，其已知成员达38个，分别命名IL-1～IL-38。
IL-1是该家族中最为常见、且作用最强的炎症因子之一。
IL-1家族成员目前已知的有IL-1α、IL-1β、IL-1 受体拮抗剂(IL-1Ra)、IL-18、IL-18BP、IL-33、IL-36Ra、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-37、IL-38。
IL在传递信息、激活与调节免疫细胞、介导T、B淋巴细胞的活化、增殖与分化等方面起着重要作用。
IL-1β作为IL-1的主要分泌形式，在炎症和自身免疫性疾病的发生和发展过程中发挥着重要的作用，故笔者在此着重介绍IL-1β的分泌及其影响因素。
1 IL-1β的合成及分泌IL-1β作为一种具有广泛生物学效应的强力细胞炎性因子可由多种细胞合成与分泌，如单核-巨噬细胞、成纤维细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞及平滑肌细胞等，其中以单核-巨噬细胞为主[1-3]。
在正常生理条件下，IL-1β基本不表达；但在病理条件下(如类风湿关节炎、痛风急性发作、动脉粥样硬化和阿尔茨海默病等)，IL-1β表达量增加。
目前，在单核细胞中IL-1β的合成和分泌主要分为两步[4-5]：第一步为炎性信号传导阶段，(如脂多糖、单钠尿酸盐晶体等)这一过程可以促进非活化状态的pro-IL-1β的合成，并在细胞质中不断累积；第二步是IL-1β活化阶段，这一过程通过半胱氨酸天冬氨酸酶(Caspase-1)活化然后剪切pro-IL-1β，从而使IL-1β活化，并被分泌到细胞外[6-8]，诱发炎性反应并通过级联反应放大炎症反应。
2 IL-1β的生物学功能细胞内IL-1β通常以没有活性的前体形式存在。
当炎症反应发生时，IL-1β需经过IL-1β转化酶Caspase-1的剪切活化，然后分泌到细胞外[9]。
作为IL-1家族行使生物学功能的主要炎性因子，其在炎症反应过程中表现出广泛的生物学活性。
2.1 局部低浓度IL-1β的生物学功能局部低浓度IL-1β主要发挥免疫调节作用，其生物活性表现为：(1)诱导血管内皮细胞粘附分子的表达；(2)活化并增强巨噬细胞、粒细胞活性；(3)提升单核-巨噬细胞等APC的抗原递呈能力；(4)增强T、B淋巴细胞对抗原、丝裂原刺激的反应；(5)诱导炎症反应的发生；(6)刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶并产生一些效应；(7)对软骨细胞、成纤维细胞和骨代谢也有一定的影响。
2.2 局部高浓度IL-1β的生物学功能局部高浓度IL-1β主要发挥内分泌调节作用，其生物活性表现为：(1)作用于肝细胞，使其合成和分泌大量的急性期蛋白(纤维蛋白原、c-反应蛋白等)；(2)作用于下丘脑引起发热，刺激下丘脑释放促肾上腺皮质素释放激素；(3)使垂体释放促肾上腺素，促进糖皮质激素的释放；(4)增强其杀伤病原微生物的能力和游走能力，与CSF协同可提升骨髓造血祖细胞增殖能力；(5)诱导骨髓基质细胞产生多种CSF并表达相应受体，从而促使造血细胞定向分化。
另外，IL-1β在痛风炎症形成和骨质破坏发生方面也发挥着重要作用。
痛风是嘌呤代谢紊乱或(和)尿酸代谢障碍导致的一种炎性疾病，其炎症反应主要有IL-18、IL-6、TNF-α、IL-1β等炎性因子参加[10]，其中IL-1β被认为是MSU晶体诱导机体炎症反应的关键因子，并且在炎症启动后增加炎症介质的释放，从而进一步放大炎症反应的生物学效应[11]。
3 IL-1β分泌的影响因素对于成熟IL-1β的分泌需要两个重要的步骤，一是pro-IL-1β的产生，二是IL-1β的活化。
有研究显示，toll样受体抑制剂(TAK-242)和MyD88抑制剂(MIP)联合可以抑制由LPS介导IL-1β表达的增加[12]。
同时，很多研究也证明了Toll样受体、MyD88、NF-κB、IκBs等可以影响IL-1β的生成[13-16]。
下文笔者将对pro-IL-1β和IL-1β的分泌和活化的影响因素进行叙述。
3.1 pro-IL-1β分泌的影响因素 pro-IL-1β作为炎性细胞因子的前体物质，在细胞内的合成与累积直接影响IL-1β的生成与活化。
当免疫细胞Toll样受体受到脂多糖LPS、MSU晶体等配体刺激并识别后，胞质中的髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)的TIR结构域与Toll样受体通过TIR-TIR相互作用[17-18]，随后MyD88通过其死亡结构域(death domain)募集IL-1R相关蛋白激酶(IL-1R associated kinase,IRAK)及肿瘤坏死因子受体相关因子6(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)，IRAK与TRAF6活化，使得TRAF6从MyD88解离下来并发生自身泛素化，在TAB-1(TAK-1 binding protein-1和TAB-2(TAK-1binding protein-2)的介导下，与MAP3K家族成员TAK1(TGF-β-activated kinase-1)结合并激活TAK1，使IKK(IκB kinase)复合物磷酸化；与此同时，细胞质中的核转录因子(NF-κB)与抑制性蛋白κB(IκBs)结合状态被打破，经一系列激酶激活，可致IκB-α的丝氨酸残基Ser32、Ser36及IκB-β的Ser19和Ser23发生磷酸化，进一步导致赖氨酸残基Lys21与Lys22残基泛素化，促使26S蛋白酶小体快速降解IκBs，NF-κB进入细胞核内，其亚基形成环状结构与DNA接触，调控基因表达，生成pro-IL-1β[19-20]。
由此可见，外源刺激物、Toll样受体、MyD88、NF-κB、IκBs等蛋白都可以影响pro-IL-1β的生成。
IL-1β作为炎症反应经典的促炎因子，在炎症反应中需经过pro-IL-1β的加工及活化步骤，即Caspase-1对pro-IL-1β的剪切活化，提示胞质中NLRP3炎性体的组装及Caspase-1的活化对于IL-1β的活化至关重要。
在炎症反应中，NLRP3炎性体可通过多种途径被激活。
当外源ATP刺激巨噬细胞时，激活嘌呤受体P2X7，诱使K+外流，进一步导致非活化状态的NALP3的寡聚化，形成高度有序的NALP3蛋白寡聚体，随后通过其效应结构域PYD募集凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated Speck-like protein containing a Caspase Activation and Recruitment Domain (CARD),ASC)和CARD-caspase-1形成复杂的大分子复合物-炎性体。
炎性体形成后使pro-caspase-1自身水解，形成p10、p20二聚体，再进一步形成四聚体，最后形成有活性的Caspase-1。
3.2 IL-1β分泌的影响因素有研究认为IL-1β的分泌依赖于P2X7R，然而也有研究认为IL-1β的分泌并不依赖于P2X7R，造成这一不同结果的原因可能与研究对象不同有关[21-22]。
有研究认为，除在外源ATP的存在下，由单核细胞所释放的ATP含量也是活性IL-1β的分泌的限制性步骤。
此外，研究表明活性氧(reactive oxygen species,ROS)通过与硫氧还蛋白交互蛋白(thioredoxin-interactingprotein,TXNIP)与硫氧还蛋白(thioredoxin,TRX)相互作用，导致NLRP3炎性体活化[23]。
还有研究认为，组织蛋白酶B(cathepsinB)是激活NLRP3炎性体重要的上游信号，通过与NLRP3结合降解NLRP3的抑制蛋白最终激活NLRP3炎性体[24]。
对上述通路，有活性的Caspase-1将第一步产生的pro-IL-1β裂解成有活性的IL-1β并释放到细胞外，与相邻细胞的IL-1R结合进入胞内，同样在MyD88信号通路的参与下，降解IκBs，导致NF-κB进入细胞核内，调控促炎因子和趋化因子的转录，进而放大炎症反应。
从整个过程可以看出，P2X7受体、NLRP3炎性体、IL-1Ra对pro-IL-1β的加工与分泌起到重要的作用，影响着pro-IL-1β加工与分泌[25-26]。
总之IL-1β的加工与分泌受到多种因素的调控，影响第一、二信号的蛋白或物质都能导致IL-1β的生成(见图1)，从而影响炎性疾病的损伤程度[14,27-28]。
图1 第一信号：Toll样受体通过与其配体结合将信号传至细胞内，经过一系列的变化，将NF-κB送至细胞核内，启动促炎细胞因子的转录；第二信号：外源ATP 与P2X7受体结合，激活炎性体，将pro-IL-1β剪切为活化的IL-1β并分泌到细胞外。
4 展望IL-1β作为炎性细胞因子，广泛参与炎症反应；目前，从炎症的机制到药物的治疗等多方面阐述了影响IL-1β分泌、成熟和释放的因素；但是，对于IL-1β在炎性疾病中的作用机制研究还比较有限；IL-1β作为一种炎性因子，在各类炎性疾病中发挥着重要的作用。
因此，理清和掌握IL-1β的分泌、成熟和释放的影响因素对进一步了解疾病，特别是炎性疾病，起到至关重要的作用。