血小板反应蛋白-1(TSP-1)在肝细胞肝癌转移复发中的研究
炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化
炎症相关因子IL—1β、TGF—β及MCP—1在肝细胞肝癌中的表达变化目的：探究炎症相关因子白细胞介素-1β（IL-1β），转化生长因子-β（TGF-β）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达变化。
方法：选取2014年10月-2016年12月笔者所在医院诊治的HCC患者96例作为研究对象，另选取同期体检正常者40例为对照组研究对象，使用实时荧光定量法检测96例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织及40例体检正常者正常组织中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表达，用免疫组织化学方法检测96例HCC患者肿瘤组织、癌旁组织及40例体检正常者正常组织甲醛固定石蜡包埋标本中IL-1β、TGF-β及MCP-1的表达。
结果：实时荧光定量法检测结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1在癌旁组织中的表达显著高于其在肿瘤组织和正常组织中的表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。
免疫组织化学结果显示，IL-1β、TGF-β及MCP-1三种炎症相关因子在正常组织中均为阴性；在HCC肿瘤组织中IL-1β阳性率为8.33%，TGF-β阳性率为6.25%，MCP-1阳性率为10.42%；在HCC癌旁组织中IL-1β阳性率为91.67%，TGF-β阳性率为89.58%，MCP-1阳性率为97.92%。
IL-1β、TGF-β、MCP-1在癌旁组织中表达的阳性率显著高于肿瘤组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。
Spearman相关性分析结果显示，IL-1β与HCC发生呈正相关关系（r=0.785，P＜0.05）。
结论：IL-1β、TGF-β、MCP-1在HCC癌旁组织中表达水平较高，且与HCC肿瘤的发生和转移密切相关，具有临床指导意义。
标签：白细胞介素-1β；转化生长因子-β；单核细胞趋化蛋白-1；肝细胞肝癌肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种最常见的原发性肝癌，死亡率高，癌细胞排列形成实性团块状，周围富有扩张的血窦[1]。
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用
原发性肝癌新型血清标志物研究进展与应用原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康。
原发性肝癌主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌三种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、病理组织学、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC 占75%～85%、ICC 占10%～15%。
本文中的“肝癌”一般指HCC。
原发性肝癌诊断传统的血清标志物血清AFP是当前诊断肝癌和疗效监测常用且重要的指标。
血清AFP≥400μg/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤以及消化道肿瘤后，高度提示肝癌；而血清AFP 轻度升高者，应结合影像学检查或进行动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。
异常凝血酶原（PIVKAⅡ；DCP）、血浆游离微RNA（microRNA，miRNA）和血清甲胎蛋白异质体（AFP-L3）也可以作为肝癌早期诊断标志物，特别是对于血清AFP 阴性人群（证据等级1，推荐A）。
基于性别、年龄、AFP、PIVKAⅡ和AFP-L3 构建的GALAD 模型在诊断早期肝癌的敏感性和特异性分别为85.6%和93.3%，有助于AFP 阴性肝癌的早期诊断（证据等级2，推荐A）。
目前已有基于中国人群大样本数据的优化的类GALAD 模型用于肝癌的早期诊断。
原发性肝癌新型血清标志物miRNA近年来，“液体活检”（Liquid biopsy）包括循环游离微RNA（Circulating cell-free microRNA）、循环肿瘤细胞（ CTC ）、循环肿瘤DNA（ctDNA）等，在肿瘤早期诊断和疗效评价等方面展现出重要价值。
肝癌“液体活检”也取得较多进展，相比于血清AFP 等临床常用血清学分子标志物可能具有更高的灵敏度和特异性。
CTC 检测可以成为一种肝癌预后预测和疗效评价的临床新工具。
有报道，外周血EpCAM+ CTC 具有干细胞样特性，是肝癌切除术后早期复发的独立预测指标；检测CTC对经导管动脉化疗栓塞术治疗后及放射治疗后肝癌复发和进展具有预测作用；不同部位的CTC 能预测不同转移类型；动态检测CTC 可以用于监控肝癌肝移植术后肿瘤复发。
含血小板反应蛋白18型基序的解聚素样金属蛋白酶在肝细胞癌中的表
临床医药彳Journal of Clinical Medicine in Practice 2020年第24卷第1期・10・医工结合研究专题含血小板反应蛋白18型基序的解聚素样金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达及其生物学功能姜业臻1陈双江2"(1•陕西省西安市北环医院外一科，陕西西安，710032；2.陕西省安康市人民医院普通外科，陕西安康，725000；3•西安交通大学第一附属医院肝胆外科，陕西西安，210061)摘要：目的探讨含血小板反应蛋白1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS18)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其对HCC细胞迁移、侵袭功能的影响。
方法免疫组化染色法检测50对HCC及癌旁组织中ADAMTS18表达。
分析ADAMTS18表达与患者临床特征的相关性。
通过转染ADAMTS18过表达质粒提高Huh-7细胞内ADAMTS18的表达水平，Traaswed小室模型检测过表达ADAMTS18对Huh-7细胞迁移和侵袭的影响,蛋白质免疫印迹检测过表达ADAMTS18对Huh-7细胞内蛋白激酶B(AKT)磷酸化及E-caChedn表达的影响。
结果ADAMTS18在HCC组织中的表达水平显著降低(P二0.003)；ADAMTS18低表达与HCC血管侵犯(P=0.018)及TNM分期(P=0.033)密切相关。
过表达ADAMTS10抑制Huh-7细胞迁移(P=0.033)、侵袭(P=0.022)和人灯磷酸化(P=0.042)，但促进了E-caCherin表达(P=0.032)。
结论ADAMTS10低表达与HCC恶性临床特征密切相关，ADAMTS18可能通过抑制AKT的磷酸化而发挥抗HCC细胞迁移侵袭作用。
关键词：含血小板反应蛋白18型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS10)；肝细胞癌；表达；迁移；侵袭；磷酸化中图分类号：R735.7文献标志码：A文章编号：1072-7333(2220)01-710-72D0I：10.0219/jcmp.002001003Expression and biological functions of human A disintegrin and metalloprrteinass with thrrmbospondiomotifs18in human hegatocellular carcinomaJIANG Yezhee1，CHEN Shuangjianr2,3(1.First Department of Surgery，Xi'an Beihuan Hospital，Xi'an，Shaanxi，210032；2.Department f General Surgery，Ankang People's Hospital f SSaanxtProvince，Antang，SSaanxt,725000；3.Department f Hepatobiliarg Surgery，The First Afihatep Hospitni of Xaan Jiaotoog University，Xaan，SSaanxt,210061)ABSTRACT：Objective To iavestigCe the expressiou of humac A disinternn and metClopra-teinase with thrombospoudin motif1(ADAMTS11)in humaa hepnocedtUce carcinoma(HCC)and its impact ou皿返皿讪口and iavasiou of HCC celis.Methods Ths expressiou of ADAMTS11in 50paired HCC and matcted tumoc aCjacexS tissues were detected by immuuohistochemistra.The rela-houship betueed AD A MTS11expressiou and clinicai features was aaalyzed.AD A MTS1was uu-regulated in Huh-7celis by overexpressiou of pOsmids.Thd impacts of overexpressiou of AD A MTS11ou Huh-7celi mioratiou and iavasiou，phosphoryOted AKT and expressiou of E-adherin in Huh-7celis were explored by Trnsweli chambsr assa.s，Western blot assa.s，respectively.Resslts Ths expressiou of ADAMTS18was decreased in HCC tissues(P二 0.003).Low expressiou of ADAMTS11was asociated with vascalae infiltratiou(P=0.011)and TNM staainv(P=0.033).Overexpressiou of ADAMTS18mhibimd mioratiou of Huh-7cells(P二0.038),iavasiou(P二0.022),and AKT收稿日期：2019-10-17录用日期：2019-11-28基金项目：科学基金(81874069)通信作者：陈双第1期姜业臻等：含血小板反应蛋白18型基序的解聚素样金属蛋白酶在肝细胞癌-11-phosphorylation(P=0.047),but increased E-cadherin expression(P二0.032).Conclusion Lower expression of ADAMTS18is closely associated with features of HCC malignacca,ADAMTS18in HCC hssoes may suppess celi mination anC iavasion thenrh inhiOitina AKT pPospPorylation.KEY WORDS:011111411A disintearin anh metallonroteinaso with thembosponhin motifs18 (ADAMTS18);0eaatocellulay carcihoma;expression；minration；iavasion；pPospPorylation肝细胞癌(HCC)是最常见的肝脏原发性恶性肿瘤［1］，具有恶性程度高、进展速度快等特点，目前治疗效果欠佳⑵。
血小板反应蛋白-1的表达与骨肉瘤新生血管生成的研究
血小板反应蛋白-1的表达与骨肉瘤新生血管生成的研究宋玉鑫;刘守正;张辉;胡红霞;段大鹏;王建民【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2010(018)005【摘要】目的:检测血小板反应蛋白-1(thrombospodin-1,TSP-1)在骨肉瘤中的表达,探讨其与骨肉瘤组织血管生成、侵袭性的关系.方法:收集2003年1月-2007年2月手术切除的54例骨肉瘤标本,应用免疫组化法,检测骨肉瘤组织中TSP-1的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤微血管密度(microvessel density,MVD ).结果: 骨肉瘤TSP-1的表达程度与MVD呈负相关,TSP-1高表达组的MVD明显低于TSP-1低表达组;骨肉瘤TSP-1表达与骨肉瘤临床病理因素无相关性,但与肺转移显著负相关.结论:TSP-1在骨肉瘤发生发展中起重要作用,并影响血管形成及肿瘤侵袭性,有望成为治疗骨肉瘤的新靶点.【总页数】4页(P983-986)【作者】宋玉鑫;刘守正;张辉;胡红霞;段大鹏;王建民【作者单位】甘肃省人民医院,甘肃,兰州,730000;沭阳县人民医院,江苏,沭阳,223600;甘肃省人民医院,甘肃,兰州,730000;甘肃省人民医院,甘肃,兰州,730000;陕西省人民医院,陕西,西安,710068;兰州大学第一医院,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R738.1【相关文献】1.M 型磷脂酶A2受体和Ⅰ型血小板反应蛋白7A域在特发性膜性肾病中表达研究[J], 鲜丽;李贵森;汪伟2.新生血管性青光眼患者房水中血小板反应蛋白-1 的表达及其与血管内皮生长因子相关关系的临床研究 [J], 刘国立;王宁利3.喉鳞状细胞癌中的血小板反应蛋白-2的表达及与微血管生成的关系研究 [J], 张春明;高伟;王斌全;陈钢钢;温树信;皇甫辉4.骨肉瘤中血小板反应蛋白-1的表达与肿瘤血管生成的关系 [J], 宋玉鑫;王建民;刘守正;王勇平;段大鹏5.新生儿坏死性小肠结肠炎血清C反应蛋白、降钙素原、血小板活化因子、肠型脂肪酸结合蛋白表达水平及预后相关性研究 [J], 李菲;李盈因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝癌移植术后复发相关标志物的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(3), 310-318Published Online March 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.93047Molecular Markers and Recurrenceof Hepatocellular Carcinoma afterLiver TransplantationWenyan Zhang, Shusen ZhengDivision of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery, Department of Surgery, First Affiliated Hospital, School ofMedicine, Zhejiang University, Hangzhou ZhejiangReceived: Feb. 21st, 2019; accepted: Mar. 5th, 2019; published: Mar. 14th, 2019AbstractLiver transplantation is a potentially curative treatment for hepatocellular carcinoma (HCC). But,the recurrence of HCC after transplantation has seriously affected the treatment effect. Despite stringent selection criteria, recurrence occurs in a high proportion of patients transplanted forHCC. With the development of molecular biology, there are more and more molecular markersrelated to the recurrence after liver transplantation. In this review, we focus on the tumor markers and inflammatory markers. Tumor markers mainly include Alpha-fetoprotein (AFP), Des-gamma-carboxyprothrombin (DCP), etc. Inflammatory markers include C-reactive protein (CRP), Neutrophil lymphocyte ratio (NLR) and Platelet lymphocyte ratio (PLR), etc. However, tak-ing into account the limitations of these markers, multicenter prospective studies are essential to find a better combination of molecular markers, which means better prediction of recurrence and better transplant treatment effect.KeywordsHepatocellular Carcinoma, Liver Transplantation, Recurrence, Molecular Markers, Review肝癌移植术后复发相关标志物的研究进展章文燕，郑树森浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科，浙江杭州收稿日期：2019年2月21日；录用日期：2019年3月5日；发布日期：2019年3月14日章文燕，郑树森摘要肝移植是治疗肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)的重要方法，但移植后的HCC 复发影响了治疗效果，尽管有严格的纳入标准，但移植术后仍有较高的复发率。
BAP1在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系
发掘新的生物标志物可能为恶性肿瘤诊治提供新的思路，从而改善疾病预后。
癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)计划是迄今为止世界上最大的癌症基因信息数据库，为肿瘤基础医学和转化医学研究者提供海量的基因组数据和与其关联的临床数据，为寻找恶性肿瘤生物标志物，甚至为药物靶标的筛选，提供重要线索[4]。
UALCAN数据库是由哈佛大学医学院附属丹娜法伯肿瘤研究院开发和维护更新，使用TCGA的3级RNA-seq数据，对30余种不同肿瘤类型中约20500个蛋白质编码基因进行基因表达和生存分析的数据库网站[5]。
近年研究表明，BRCA1相关蛋白1(BRCA1associ-ated protein1，BAP1)与肿瘤的发生发展有一定的关系。
BAP1是一种泛素羧基末端水解酶(ubiquitin carbox-yl-terminal hydrolase，UCH)[6]，其与许多肿瘤的发生发展关系密切。
BAP1通过去泛素化作用，参与基因转录调控、表观遗传调控、DNA损伤修复等过程[7]，发挥抑癌作用[8]。
临床实践工作中NGS检测发现肝癌患者存在BAP1基因突变的病例，但病例数量十分有限。
查阅文献，有学者曾分析TCGA中364例HCC患者有效数据，与正常组织相比，BAP1在HCC样本中突变差异显著，男性高于女性，BAP1高表达提示生存预后差[9]。
本文进一步扩大研究广度和深度，利用TCGA、UALCAN等数据库，采用生物信息学分析方法，旨在探讨BAP1在LIHC中的表达及其与预后的关系，并初步分析BAP1在泛肿瘤和正常组织的表达与预后情况，为寻找新的LIHC生物标志物及有效的靶向精准治疗提供研究基础。
1资料与方法1.1数据资料下载及处理从UALCA获得TC-GA数据库中LIHC(即TCGA-LIHC)的BAP1mRNA 表达水平及临床数据。
包含癌组织样本371例，正常组织样本50例。
BAP1的mRNA表达数据均进行log2(TPM+1)或log2(FPKM+1)的形式转换。
蛋白tpi1作用
蛋白tpi1作用
TPi1蛋白具有多种作用。
在生物学中，Tpi1蛋白与肿瘤细胞周期、EMT（上皮-间质转化）相关因子的表达以及肝癌细胞的生长和转移有关。
过表达Tpi1能诱导肝癌细胞周期
发生G1期停滞，干扰Tpi2表达则促进细胞周期的S期进程。
Tpi1还能抑制肝癌细胞的体外生长和转移，对肝癌细胞的细胞周期有明显的抑制作用。
此外，对操纵Tpi1表达的肝癌细胞系进行周期和EMT相关蛋白表达检测，发现在Huh7细胞中过表达Tpi1之后，周期相关蛋白P27和P53表达增加，CyclinD1蛋白表达下调；EMT相关骨架蛋白Vimentin表达减少，转录因
子β-catenin表达降低。
因此，TPi1蛋白在肿瘤细胞周期、EMT相关因子的表达以及肝癌细胞的生
长和转移等方面起着重要的作用。
如需了解更多关于TPi1蛋白的信息，建
议查阅相关文献或咨询专业医生。
肝癌的基因突变与肿瘤发展和预后的关系
肝癌的基因突变与肿瘤发展和预后的关系肝癌是一种发生在肝脏细胞中的恶性肿瘤，它常常与基因突变密切相关。
基因突变是指在DNA序列中发生的改变，它可以导致异常的细胞增殖、分化和存活，从而促进肿瘤的发展。
本文将探讨肝癌中常见的基因突变以及它们与肿瘤发展和预后的关系。
一、TP53基因突变TP53基因是一个常见的癌基因，在肝癌中也经常发生突变。
TP53基因突变被认为是肝癌发展的关键因素之一。
突变后的TP53基因会失去其正常的抑癌功能，导致细胞的DNA损伤修复能力下降和细胞凋亡受限，进而促进肿瘤的生长和转移。
在肝癌患者中，TP53基因突变与肿瘤的侵袭性增加、耐药性增强以及不良预后密切相关。
二、CTNNB1基因突变CTNNB1基因编码β-连环蛋白，该蛋白在细胞内起到连接细胞膜和细胞核的作用。
CTNNB1基因突变是肝细胞癌中最常见的基因突变之一。
突变后的CTNNB1基因会导致β-连环蛋白异常活化，促进Wnt信号通路的异常激活。
这将导致肿瘤干细胞的增殖和自我更新增加，同时抑制细胞凋亡。
因此，CTNNB1基因突变被认为与肝癌的发展和预后密切相关。
三、AXIN1基因突变AXIN1基因编码一个调节β-连环蛋白水平的分子，也是Wnt信号通路的重要抑制因子。
AXIN1基因突变会导致其功能缺失，进而使β-连环蛋白的异常激活持续存在。
近年来的研究表明，AXIN1基因突变在一些肝癌患者中也很常见。
这些突变与肝癌的恶性程度、预后以及化疗的敏感性密切相关。
四、其他基因突变除了上述几种常见的基因突变外，还有许多其他基因突变在肝癌中被发现。
例如，RB1基因突变与肝癌细胞的增殖和凋亡失衡有关；AXL基因突变与肝癌的转移和耐药性有关。
这些基因突变在肝癌的发展和预后中起着重要的作用。
总结：肝癌的基因突变与肿瘤的发展和预后密切相关。
TP53、CTNNB1、AXIN1等基因的突变会导致肿瘤细胞增殖、侵袭性增强以及抗药性增加，从而对肝癌的预后产生不良影响。
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血小板反应蛋白-1（TSP-1）在肝细胞肝癌转移复发中的研究
血小板反应蛋白-1（TSP-1）是一种多功能的细胞外基质蛋白，广泛存在于哺乳动物的正常组织中。
它不仅可以调节细胞增殖和凋亡，还可以参与细胞的粘附、迁移、侵袭和转移等多种生物学活动。
近年来，越来越多的研究表明，在肝癌的发生和发展过程中，TSP-1也发挥着重要的生物学作用。
在肝癌转移和复发过程中，TSP-1被发现在肝细胞和肿瘤细胞
中都有表达。
一些研究表明，TSP-1的表达水平与肝癌的病情
严重程度和预后密切相关。
较高水平的TSP-1表达通常与较
差的预后和高度侵袭性的肿瘤有关。
TSP-1的表达水平还被发现与肝癌的转移有关。
在肝癌细胞侵
犯和转移的过程中，TSP-1参与了肿瘤细胞-血小板互作和血
管新生的调节。
它可以促进肝癌细胞通过血管内皮细胞进入血管，并在肝脏中形成新的转移病灶。
另外，TSP-1还可以调节
肿瘤微环境中的炎症反应和免疫应答，影响肝癌细胞的生长和侵袭。
因此，研究TSP-1在肝细胞肝癌转移复发中的作用对于深入
了解肝癌发生和发展机制、寻找新的治疗策略具有重要意义。
目前有许多研究正在探索TSP-1在肝癌转移和复发中的调节
机制和生物学功能，并寻找潜在的抗肝癌药物靶点。
此外，TSP-1还可以作为肝癌的预测、诊断和治疗监测指标，为精准
医疗提供帮助。
总之，TSP-1是肝癌转移和复发过程中的重要因子，其生物学
作用和调控机制仍需要进一步深入研究。
未来的研究将有助于发现新的治疗方法，提高肝癌的预后和治疗效果。