垂体促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验
人促性腺激素释放激素(GnRH)ELISA试剂盒说明书
人促性腺激素释放激素(GnRH)酶联免疫分析试剂盒使用说明书厦门慧嘉生物科技有限公司本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定人血清，血浆及相关液体样本中促性腺激素释放激素(GnRH)的含量。
实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人促性腺激素释放激素(GnRH)水平。
用纯化的人促性腺激素释放激素(GnRH)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入促性腺激素释放激素(GnRH)，再与HRP标记的羊抗鼠抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的促性腺激素释放激素(GnRH)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中人促性腺激素释放激素(GnRH)浓度。
样本处理及要求：1. 血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
仔细收集上清，保存过程中如出现沉淀，应再次离心。
2. 血浆：应根据标本的要求选择EDTA或柠檬酸钠作为抗凝剂，混合10-20分钟后，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应该再次离心。
3. 尿液：用无菌管收集，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
仔细收集上清，保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。
胸腹水、脑脊液参照实行。
4. 细胞培养上清：检测分泌性的成份时，用无菌管收集。
离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
仔细收集上清。
检测细胞内的成份时，用PBS（PH7.2-7.4）稀释细胞悬液，细胞浓度达到100万/ml左右。
通过反复冻融，以使细胞破坏并放出细胞内成份。
离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
仔细收集上清。
保存过程中如有沉淀形成，应再次离心。
5. 组织标本：切割标本后，称取重量。
加入一定量的PBS，PH7.4。
最新：促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用最全版
最新：促性腺激素释放激素类似物在儿童中枢性性早熟中的应用(最全版)中枢性性早熟(CPP)是指由于下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能提前启动而导致女童8岁前、男童9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病，促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是主要的治疗药物［1］。
2009年，劳森•威尔金斯(LaWSon WiIkinS)儿科内分泌学会和欧洲儿科内分泌学会(ESPE)邀请来自北美和欧洲的30位儿科内分泌学科专家,探讨和达成《GnRHa在儿童中应用的共识声明》［2］o 2016年，ESPE和国际临床指南委员会(iCGC)发起共识更新项目，并于2019年发布了≪GnRHa 在儿童中的应用：国际联盟更新》，相关主题内容包括诊断标准、治疗方案、治疗获益的考虑、治疗监测、不良事件和长期结果数据，为GnRHa 的临床应用提供了可靠、清晰、明确的指导建议［3］。
现结合中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组制定的《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》［1］和国内外文献，以及新的一些循证医学证据, 对上述几个主要问题进行阐述，为GnRHa临床合理应用提供参考。
1 CPP的诊断意见《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》提出CPP的5大诊断标准包括：第二性征提前出现，女童8岁前、男童9岁前出现第二性征发育；线性生长加速，年生长速率高于正常儿童；骨龄超前，骨龄超过实际年龄1岁或1岁以上；性腺增大，盆腔B超显示女童子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径＞4 mm的卵泡,男童睾丸容积≥4 mL ; HPGA功能启动, 通过激发试验检测血清促性腺激素及性激素达青春期水平⑴。
1.1 CPP诊断的年龄界定性发育提前似乎是一个全球普遍趋势，对性早熟的诊断带来了挑战。
最新发表在JAMA Pediatr上的一篇系统回顾和荟萃分析研究共检索到2019 年6月20日前评估健康女童性发育启动时间的3 602个研究,最后共入选30个研究评估性发育年龄提前的情况结果显示1977年至2013年, 青春期乳房发育的年龄平均每10年缩短3个月［4］o新共识强调，非洲裔和拉美裔的青春期发育较早，在诊断CPP时应考虑不同的年龄标准。
月经周期与性激素项
天数
月经
FSH
卵泡期 排卵期
LH
雌激素 卵泡
1
14
黄体期月经 孕激素 黄体
28
卵巢在月经周期中的变化
卵泡期：一批新卵泡被征集、生长最后发育成为 成熟卵泡
排卵期：卵母细胞最后发育成熟并发生排卵 黄体期：黄体形成，并产生和分泌雌、孕激素为
着床做准备 性激素的周期改变
动——性发育开始 3 真性性早熟的标志之一：青春期前儿童LH和FSH同时升高 4 假性性早熟：FSH和LH不高，E、T及其代谢产物升高
5 基础FSH和LH均﹤5IU/L为低Gn闭经，提示 下丘脑或垂体功能减退，而二者的区别需借助 促性腺激素释放激素（GnRH）试验。
6 卵 巢 储 备 功 能 不 良 （ DOR ） ： 基 础 FSH/LH ﹥ 2 ～ 3.6 提 示 DOR （ FSH 可 以 在 正 常 范 围），是卵巢功能不良的早期表现，往往提示 患者对超排卵（COH）反应不佳。
总的来说，卵泡早期(月经1~3天)血FSH、LH均维持在低水 平 ， 排 卵 前 迅 速 升 高 ， LH 高 达 基 础 值 的 3~8 倍 ， 可 达 160IU/L 甚 更 高 ， 而 FSH 只 有 基 础 值 的 2 倍 左 右 ， 很 少 ﹥30IU/L。
排卵后FSH、LH迅速回到卵泡期水平。
9 多囊卵巢综合征（PCOS）：基础LH/FSH﹥2～3， 可作为诊断PCOS的一个参考指标。
P：基础值一般＜0.32nmol/L
正常情况下，卵泡期血P一直在较低水平，平均 0.6~1.9nmol/L；排卵前出现LH峰时，P分泌量 开始增加，排卵后卵巢黄体产生大量P，血P浓 度迅速上升；黄体成熟时(LH峰后的6~8天)，血 P浓度达高峰，然后开始下降，月经前期达最低 水平。整个黄体期中外周血的P含量变化呈抛物 线状
促性腺激素释放激素
促性腺激素释放激素及其受体概述摘要：促性腺激素释放激素（GnRH）是下丘脑分泌产生的神经激素，在体内的重要功能是由促性腺激素释放激素受体（GnRHR）介导的，GnRH 及其受体相互作用的调控在繁殖性能调控中是一个关键性位点。
本文从GnRH 及其受体的基本结构及其分布，GnRH 及其受体的表达调控，以及GnRH-R 介导的细胞信号转导机制进行了综述。
并展望了GnRH 及其受体的发展趋势及应用前景。
关键词：促性腺激素释放激素；促性腺激素释放激素受体；基因调控ABSTRACT：GnRH is the nerve hormone secretion hypothalamus produces, important function of in the body is depending on gonadotropins receptor (GnRHR) mediated , a key site ：GnRH and GnRHR nteraction in the regulation of reproductive performance control . This article from the basic structure of GnRH and its receptor and their distribution, and its receptor expression regulation, and The article reviewed GnRH-R mediated signal transduction mechanism . And it looks forward to the development trend of GnRH and its receptor and the application prospects. Keywords：GnRH；GnRHR；gene regulation1 GnRH的基本结构目前GnRH 家族至少已经有24个类型，哺乳类具有同一化学结构[1]。
GnRH-a简介
GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑排泄的10肽激素,是神经.免疫.内排泄三大调节体系互相接洽的重要旌旗灯号分子,对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑起首分别出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone,GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今,已有40年的汗青.但对GnRH及其受体的构造.散布.生物学功效的研讨,直到近十几年才逐渐被引起看重并成为研讨热门,随后高活性的GnRH类似物大量人工合成并很快转入临床运用.l GnRH类似物,包含促性腺激素释放激素冲动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近年来运用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子构造及感化机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元排泄的10肽激素,经由过程垂体门脉体系,以脉冲式释放的情势刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH).在曩昔30年,很多Gn自然促性腺激素释放激素RH构造类似物被合成,包含GnRH冲动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).经由过程转变GnRH 第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较自然GnRH进步50 -100倍.l 研讨发明GnRH -a 初次给药初期,GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳感化,即“焚烧效应”(flare up),使卵巢激素短暂升高,大约中断7天.药物中断感化10-15天后,垂体概况的GnRH受体被全体占满或耗尽,对GnRH-a不再迟钝,即垂体GnRH-a受体脱敏,使FSH和LH大幅降低,导致卵巢性激素明显降低至近似于绝经期或手术去势程度,消失工资的临时性绝经,又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子构造及感化机理GnRH 受体属于G蛋白偶联受体家族,包含GnRH -I Receptor和GnRH - 【1 】Ⅱ Receptor,在生物体内广泛散布,今朝已在多种垂体外组织包含子宫肌层.子官内膜.卵巢.胎盘.乳腺.前列腺和血液单核细胞等中发明GnRH-mRNA的表达.是以,GnRH-a在治疗性激素相干疾病,如子宫内膜异位症.功血.子宫肌瘤.女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要感化.GnRH-a在妇产科临床的顺应症一.GnRH-a用于子宫内膜异位症l 子宫内膜异位症 l 疾病特色A 症状与体征及疾病的轻微性不成比例B 病变广发.形态多样C 极具浸润性,可形成广泛而轻微的粘连D具有激素依附性,易于复发l GnRH-a运用办法：A “三联”：术前-手术-术后B术前用：今朝术前用药的长处不明白（？）.缺陷（增长患者经济累赘）今朝,术前用药一般不必于卵巢的异位囊肿,只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱.输尿管.或是肠道及盆腔等浸润）,术前用药,可降低手术难度及手术创伤.C术后用：削减和延缓复发,对于是否可以促进和改良生育功效今朝还没有明白的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目标如下表：治疗目标减灭和清除病灶缓解并解除痛苦悲伤削减和防止复发改良和促进生育？（备注：有材料证实,内异症术后药物帮助治疗,GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二.GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的根据：子宫肌瘤是育龄妇女最罕有的良性肿瘤,芳华期前少见,绝经后肌瘤缩小或减退,提醒肌瘤的发展依附于女性性激素的感化. GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的长处：A 其可明显缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前运用3~6个月,可使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%.2）子宫和肌瘤的缩小,降低了手术的难度,如可以选择经阴道手术.腹腔镜手术.宫腔镜手术.B 其可削减子宫的血流,使术中出血量明显降低,可削减50%.C 改良贫血,削减了输血的几率：贫血的患者,术前运用GnRHa后,闭经,饮食疗养进步血红蛋白,防止输血.GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l 固然GnRHa可以缩小肌瘤,但停药后4个月,肌瘤会恢复到以前的大小.是以,不克不及代替手术.l 对于接近绝经年纪的患者,可能有一订价值.Imai等研讨了21例年纪大于45岁.月经纪律的子宫肌瘤患者,用GnRHa6个月,停滞治疗25周后,21例中仅2例月经恢复,其余19例未再来月经.解释GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋向——用药后可提进步入围绝经期,如雌激素及孕激素程度降低,导致患者围绝经期症状,须要激素反加治疗.三.治疗“功血”l功血是罕有的妇科疾病之一l 首选是药物治疗（孕激素.雌激素.雄激素.止血药.宫缩剂等）,如无效或反复发生发火,可采纳手术（子宫内膜电切.子宫切除）l GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳机会为子宫内膜最薄时,才干有用的包管切除子宫内膜基底层及损坏宫腔病变组织;b）GnRHa经由过程克制子宫内膜发展,削减内膜层血管数量而使内膜厚度薄化,便于手术操纵;c）该类药物对于内膜的克制至少在用药后的6～8周才干显效,并且药物感化必须与月经周期同步,是以,手术只能在药物治疗后的特准时代内实行 ,给临床施术带来了很大便利;d）今朝,段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周刻日制,不影响手术机会选择．防止了药物对机体内排泄体系的干扰和影响,减轻了患者的经济累赘,对不肯接收药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理开拓了一条新的门路l 对症状轻微而不克不及立刻手术的患者,也是有用的迁就治疗措施（改良贫血）.四.GnRHa在生殖中的运用近10年来很多生殖中间采取促性腺激素释放冲动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后,再加上FSH及hMG,可削减周期撤消率,增长卵细胞收集率.受精率,进步怀胎率,是一种值得看重的引诱排卵计划.GnRHa治疗性早熟l 性早熟的伤害已受到越来越多的看重,儿童性早熟不但使性征过早发育,导致心理与现实心理年纪不匹配,且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高程度,骨龄超前,发展空间缩小,最终影响成年最毕生高.l 性早熟是指由各类原因导致儿童性发育特点消失年纪比正常儿童平均年纪提前2个尺度差以上,即儿童性发育启动年纪明显提前的内排泄疾病,今朝广泛认为男孩9岁前,女童8岁前消失第二性征可断定为性早熟.中枢性性早熟又称真性性早熟,是因为下丘脑提前排泄促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体排泄促性腺激素乃至性腺发育,从而导致的内.外生殖器发育和第二性征呈现,大部分是因为下丘脑的神经内排泄掉调所致,多为女童;少数是因为颅内肿瘤等器质性病变所致,多为男孩.药物治疗性早熟的重要目标是以改良成年身高为焦点,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题.l 促性腺激素释放激素冲动剂是80年月中后期开端运用于中枢性性早熟,GnRH-a的运用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命.它经由过程使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节,最大程度地降低／清除垂体排泄黄体生成素(LH)的细胞对其迟钝性,使LH排泄受抑,而达到使患儿的芳华发育在治疗时代被克制的目标.现已证实,治疗停滞后,发育过程从新启动,并发育至正常成熟个别. l 2008年欧洲.美国和加拿大的儿科内排泄专家对国际上在1990～2007年间运用GnRH-a治疗性早熟的材料进行了循证剖析评价,达成了一个共鸣文件.该文件并不是适用指南,目标是为树立一个研讨和评价尺度.“国际共鸣”认为CPP女孩运用GnRH-a治疗时代能有用克制患者的HPOA,作为改良患儿成年身高的目标对<6岁开端发育的女孩有确定疗效,总体上具安然性.至今未发明CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功效受损.但是对远期心理影响,骨量削减,体重增长和其他远期的问题并未达成共鸣,还须要更长期的随访.CPP 患儿GnRH-a治疗后是否增长PCOS产生率尚需进一步更长时光的追踪.五.GnRHa治疗卵巢癌l 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,病逝世率位于妇科恶性肿瘤的首位.固然近年来在治疗方面取得很大进展,但疗效仍不令人满足.l 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素理论”,提醒促性腺激素能促进卵巢癌的产生成长.相干的研讨也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体,使得GnRH -a的抗肿瘤感化成为可能.l 卵巢癌是一种激素依附性肿瘤,而促性腺激素释放激素类似物能特异性地结合GnRH受体克制促性腺激素的释放,从而克制卵巢癌的产生成长,又称为卵巢癌的靶向性治疗l 固然今朝GnRH类似物对卵巢癌的内排泄治疗不克不及作为治疗卵巢癌的尺度计划,但仍可作为有用的帮助治疗药物之一.l 1988年Parmar等开端用GnRH-a治疗复发的卵巢癌,41例通例治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者,每月接收GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次,在治疗时代,5例患者肿瘤未增大;6例患者病情缓解,肿瘤缩小超出50%,平均缓解期达10个月.l 2005年Hasan等报导了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每月1次皮下打针结合他莫西芬20 mg;2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床实验.成果3.8%的患者得到完整缓解,部分缓解率7.7%,38.5%的患者病情稳固.没有治疗相干性毒副感化产生.l 近年来,跟着GnRH类似物对卵巢癌细胞的增殖.凋亡等感化的进一步解释,GnRH类似物的抗癌治疗也已成为研讨的热门.很多学者将GnRH类似物作为载体结合化疗药等细胞毒性药物,可以进步药物疗效.降低毒副感化,相干临床实验正在进行中.六.GnRHa用于化疗的卵巢功效呵护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的难题.据报导,64%的成年女性患者在阅历化疗后,她们的卵巢功效会受到轻微伤害,从而可能损掉生育才能和女性内排泄功效,轻微影响其生涯质量.是以,如安在肿瘤治疗的同时呵护妇女的卵巢功效,是一个值得研讨的重要课题.已有的研讨成果标明,在各类化疗药物对卵巢的毒性感化中,以烷化剂（包含环磷酰胺.白消安.美法仑.氮芥）最为明显,其次为顺铂.阿霉素;对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶.甲氨蝶呤.放线菌素D.博来霉素.长春新碱和巯嘌呤. 在一项长期临床研讨中,共随访240例≤15岁的因霍奇金病接收化疗的儿童,个中83%的男孩罹患无精症,而只有13%的女孩产生卵巢功效早衰.提醒化疗药物对芳华期前卵巢功效的影响较小,提醒临床上可认为必须接收化疗的生育期女性创造临时的芳华期前情况,以呵护卵巢功效.曾有学者报导运用口服避孕药物模仿这一状况,而起到卵巢呵护的感化,但患者依从性差,后果也不太明显,而运用GnRH-a来替代之前所运用的口服避孕药,运用更便利.有用,今朝已得到动物实验和临床实验的证实.早在1985年,Ataya等在大鼠模子上不雅察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以呵护环磷酰胺导致的卵泡耗竭.随后,Meirow.袁光文等在动物实验中也得到了证实,0. 25 mg GnRH-a可以最大程度地克制大鼠卵巢功效,保管大部分初级卵泡,使处于静止期的卵泡免受化疗药物伤害,卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻,无明显出血.坏逝世,从而呵护其卵巢的储备功效. 有学者剖析了9项临床实验,共366例女性因不合疾病接收化疗.个中178例患者化疗同时运用GnRH-a,个中93%患者保存了卵巢功效;188例患者化疗时未运用GnRH-a,仅有48%保存了卵巢功效.但GnRH-a削减卵泡损掉的感化只限于年青.卵巢储备功效优越的女性;因为跟着年纪的上升,女性卵巢储备功效逐渐降低,运用GnRH-a呵护卵巢功效的感化响应削弱.须要强调的是,在垂体-卵巢受克制前,GnRH-a可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“焚烧”感化时代,约l-2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即决裂活泼的细胞）,而化疗药物恰好感化于决裂活泼的细胞,如许可能使卵巢对化疗药物更为迟钝.为削减这一短暂的“焚烧”感化,应尽可能在化疗前1-2周运用GnRH-a,才干够施展GnRH-a靠得住的长时光的克制促性腺激素的排泄感化.也有学者经由过程总结临床报导材料后认为今朝尚无足够证据证实GnRH-a对卵巢功效有呵护感化七.GnRHa用于子宫内膜癌I型子宫内膜癌与雌激素亲密相干,正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH受体的表达.研讨证实, GnRHa可直接或间接感化于内膜癌组织.近年有文献报导,GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌帮助治疗有13%~27%的缓解率.但GnRHa对子宫内膜癌的治疗,多分散于晚期或复发的病理,并且多是附加用药,混淆身分很多,难以进行客不雅评价,尚缺少足够的证据.八.GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）感化机制与子宫肌瘤类似,一般的子宫腺肌病（子宫体积小）,可以放置“曼月乐”对子宫体积大（大于10cm）的患者,直接放置“曼月乐”,脱落率较高,本身采取放环前先运用GnRHa,待子宫缩小后再结合“曼月乐”,但后果不是很幻想.九.GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤,多见于外阴.阴道,其GnRH受体可能阳性.术后运用GnRHa治疗有用.本身治疗一例以大量腹水为重要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤,后果很好.GnRHa治疗的不良反响和对策l 低雌激素症状（围绝经期）：l 骨质松散：长期运用l 血脂：中性影响或有利的影响l 对胰岛素.血糖及糖耐量无影响l 怀胎早期用药,可影响黄体功效,是以孕期不克不及运用.l 对策：反加治疗（Add-back)——留意的问题顺应症应严厉控制,参照药品解释书.不在解释书内的,要向患者解释利弊,属于经验治疗（患者知情赞成）群进修问题总结：1.GnHR对于性早熟没有月经来潮女童的治疗办法及疗效及副感化？答：可以随机运用,建议用量不合此类药物用量不合,每隔4周一次,通例治疗6-15个月,治疗过程中,每月复查身高.性征,每6个月复查骨龄,第3个月反复LHRH 激发实验.疗效确实,可以明显改良性早熟所致症状及激素程度的转变,除外体重增长及骨质松散等不良反响,无明显副感化.2.子宫内膜切除术预处理运用GNRH-A的目标是什么及用药机会及临床运用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳机会为子宫内膜最薄时,才干有用的包管切除子宫内膜基底层及损坏宫腔病变组织;b）GnRHa经由过程克制子宫内膜发展,削减内膜层血管数量而使内膜厚度薄化,便于手术操纵;c）该类药物对于内膜的克制至少在用药后的6～8周才干显效,并且药物感化必须与月经周期同步,是以,手术只能在药物治疗后的特准时代内实行 ,给临床施术带来了很大便利;d）今朝,段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度,具有不受月经周刻日制,不影响手术机会选择．防止了药物对机体内排泄体系的干扰和影响,减轻了患者的经济累赘,对不肯接收药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理开拓了一条新的门路.3.在治疗子宫肌瘤时运用该药会加快绝经,而在女性肿瘤治疗中能起呵护卵泡的感化.二者是否有抵触？答：不抵触.在子宫肌瘤的治疗中,对于非围绝经期女性,主如果用于术前预备,缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操纵,对于围绝经期女性质宫肌瘤,可以提进步入绝经期,而起到治疗感化.在女性肿瘤化疗中,所起到呵护卵巢的感化,道理是如许的,有实验证实,化疗药物对芳华期前卵巢功效的影响较小,提醒临床上可认为必须接收化疗的生育期女性创造临时的芳华期前情况,以呵护卵巢功效.又有实验证实,GnRH-a可以最大程度地克制大鼠卵巢功效,保管大部分初级卵泡,使处于静止期的卵泡免受化疗药物伤害,卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻,无明显出血.坏逝世,从而呵护其卵巢的储备功效.4.GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起呵护卵巢的感化,具体用药机会是何时？答：在垂体-卵巢受克制前,GnRH冲动剂可刺激促性腺激素短暂增高,即所谓“焚烧”感化时代,约1～2周,可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即决裂活泼的细胞),而化疗药物恰好感化于决裂活泼的细胞,如许可能使卵巢对化疗药物更为迟钝.为削减这一短暂的“焚烧”感化,应尽可能在化疗前1～2周运用GnRH冲动剂,或初次选用GnRH拮抗剂.到今朝为止,已有大量研讨证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功效具有呵护感化.2002年,Recchia等报导了一项Ⅱ期临床研讨,64例绝经前(年纪27～50岁)的期乳腺癌患者,在外科手术后3周,于化疗前和化疗同时运用戈舍瑞林(长效GnRH冲动剂),每隔28天打针1次,共用1年.化疗计划中均采取环磷酰胺600 mg/m2,平均随访55个月,成果86％患者恢复正常月经,84％患者治愈,94％的患者存活,因而提醒,GnRH冲动剂帮助化疗,既不影响疗效,同时又起到呵护卵巢功效的感化.5.我们有的内排泄先生推举在黄体岑岭期运用达胶卷,夏雨先生推举GnRHa在月经周期第几天运用？答：建议在月经周期的第1-5天开端肌注.一次1支,每4周打针一次.6.该药的运用,可以导致卵巢功效的减退,建议须要时运用反加添加治疗,具体若何治疗呢？答：单纯运用GnRH-a治疗后,血雌二醇程度往往降至20pg/ml以下,是以须要外源性增长小剂量的雌激素,将体内雌激素升高并保持在“窗口”程度,可在不影响疗效的前提下,削减药物的副感化.这种添加小剂量雌激素的办法称为“反向添加（add-back）”治疗.为了反抗中断运用雌激素对子宫内膜的刺激,有子宫的患者在填补雌激素的同时,还可填补适量的孕激素.经常运用的反向添加计划为：倍美力 0.3mg～0.625mg 每日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱1.25mg～2.5mg 每日一次.。
生殖激素的测定及化验结果的解读详解演示文稿
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2、 孕激素 （孕酮、17-α羟孕酮） 生理功能：支持妊娠，保护内膜 评价方法：基础体温（双向），宫颈粘液
（结晶→细胞），子宫内膜形态（超声）， 病理（内膜分泌期），激素测定（P）
生殖激素的测定及化验结果的解读 详解演示文稿
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优选生殖激素的测定及化验结果的 解读
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中枢皮层
？
下丘脑
促性腺激素释放激素(GnRH)
垂体
FSH
促性腺激素
LH
雌激素
孕激素
生 殖 内 分 泌 轴
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一、卵巢激素： 1、雌激素 （雌二醇E2、雌酮E1、雌三醇E3）
生理功能
输卵管：促进输卵管肌层发育及收缩使管腔上皮细胞分泌增加及 纤毛生长
阴道：促进阴道粘膜增厚及成熟，角化细胞增多细胞内糖元储存 在乳 酸杆菌的作用下使阴道pH值呈酸性
外阴：促使大、小阴唇色素沉着及脂肪沉积 卵巢：雌激素可能调节卵母细胞胞浆的成熟、促进颗粒细胞的增殖与分
化 下丘脑垂体：雌激素对下丘脑垂体有正、负反馈的双重调节作用
测定背后的故事： 来自患者：时间，药物，状态。 来自实验室：试剂盒误差，技术员操作等。
质控！
第29页，共33页。
正常值背后的故事： 15-30个月经正常的育龄期女性 测定平均值 取95﹪可信区间 故参考值≠正常值，参考范围≠正常范围。
第30页，共33页。
要冷静、宽容、全面、不 绝对地读化验单！
时应监测血清孕酮水平。
第11页，共33页。
3、 雄激素（雄烯二酮、睾酮）
GnRH-a简介
之袁州冬雪创作GnRH-a简介l 促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的10肽激素，是神经、免疫、内分泌三大调节系统相互接洽的重要信号分子，对生殖调控具有重要意义.l 从1971年Shally和Guillenmin从猪下丘脑首先分离出促性腺激素释放激素( gonadotropin releasinghormone，GnRH)并由此获得诺贝尔奖至今，已有40年的汗青.但对GnRH及其受体的布局、分布、生物学功能的研究，直到近十几年才逐渐被引起重视并成为研究热点，随后高活性的GnRH近似物大量人工合成并很快转入临床应用.l GnRH近似物，包含促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a) 促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)现已成为近些年来应用最广泛的多肽类激素药物之一. GnRH -a分子布局及作用机理l ( GnRH)是下丘脑肽能神经元分泌的10肽激素，通过垂体门脉系统，以脉冲式释放的形式刺激垂体前叶细胞合成卵泡刺激素( FSH)和黄体生成素( LH).在过去30年，许多Gn天然促性腺激素释放激素RH布局近似物被合成，包含GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A).通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a，其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍.l 研究发现GnRH -a首次给药初期，GnRH-a具有短暂刺激FSH和LH升高的反跳作用，即“点火效应”(flare up)，使卵巢激素短暂升高，大约持续7天.药物持续作用10-15天后，垂体概况的GnRH受体被全部占满或耗尽，对GnRH-a不再敏感，即垂体GnRH-a受体脱敏，使FSH和LH大幅下降，导致卵巢性激素分明下降至近似于绝经期或手术去势水平，出现人为的暂时性绝经，又称作可逆性药物卵巢切除术. GnRH -a分子布局及作用机理GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族，包含GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor，在生物体内广泛分布，今朝已在多种垂体外组织包含子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达.因此，GnRH-a在治疗性激素相关疾病，如子宫内膜异位症、功血、子宫肌瘤、女性不孕症及儿童中枢性性早熟中都可起到重要作用.GnRH-a在妇产科临床的适应症一、GnRH-a用于子宫内膜异位症l 子宫内膜异位症 l 疾病特点A 症状与体征及疾病的严重性不成比例B 病变广发、形态多样C 极具浸润性，可形成广泛而严重的粘连D具有激素依赖性，易于复发l GnRH-a应用方法：A “三联”：术前-手术-术后B 术前用：今朝术前用药的优点不明白（？）、缺点（增加患者经济负担）今朝，术前用药一般不必于卵巢的异位囊肿，只限于用于内膜异位深部侵润型（如子宫内膜膀胱、输尿管、或是肠道及盆腔等浸润），术前用药，可降低手术难度及手术创伤.C 术后用：减少和延缓复发，对于是否可以促进和改善生育功能今朝还没有明白的证据（？）GnRH-a用于子宫内膜异位症的治疗目标如下表：治疗目标减灭和消除病灶缓解并消除疼痛减少和防止复发改善和促进生育？（备注：有资料证明，内异症术后药物辅助治疗，GnRHa疗效优于达那唑和孕三烯酮）二、GnRH-a用于子宫肌瘤GnRH -a治疗的依据：子宫肌瘤是育龄妇女最罕见的良性肿瘤，青春期前少见，绝经后肌瘤缩小或减退，提示肌瘤的生长依赖于女性性激素的作用. GnRH-a在子宫肌瘤治疗中的优点：A 其可分明缩小子宫体积和子宫肌瘤的体积1）术前应用3~6个月，可以使子宫和子宫肌瘤的体积缩小52%~77%.2）子宫和肌瘤的缩小，降低了手术的难度，如可以选择经阴道手术、腹腔镜手术、宫腔镜手术.B 其可减少子宫的血流，使术中出血量分明下降，可减少50%.C 改善贫血，减少了输血的几率：贫血的患者，术前应用GnRHa后，闭经，饮食调理提高血红蛋白，防止输血.GnRH-a用于子宫肌瘤治疗中的局限性：l 虽然GnRHa可以缩小肌瘤，但停药后4个月，肌瘤会恢复到以前的大小.因此，不克不及代替手术.l 对于接近绝经春秋的患者，能够有一定价值.Imai等研究了21例春秋大于45岁、月经规律的子宫肌瘤患者，用GnRHa6个月，停止治疗25周后，21例中仅2例月经恢复，其余19例未再来月经.说明GnRHa对围绝经患者有导致绝经的趋势——用药后可提前进入围绝经期，如雌激素及孕激素水平下降，导致患者围绝经期症状，需要激素反加治疗.三、治疗“功血”l功血是罕见的妇科疾病之一l 首选是药物治疗（孕激素、雌激素、雄激素、止血药、宫缩剂等），如无效或反复发作，可采纳手术（子宫内膜电切、子宫切除）l GnRHa可用于子宫内膜电切术前的预处理——a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才干有效的包管切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa 通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操纵；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才干显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大方便；d）今朝，段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．防止了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不肯承受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理斥地了一条新的途径l 对症状严重而不克不及当即手术的患者，也是有效的姑息治疗措施（改善贫血）.四、GnRHa在生殖中的应用近10年来许多生殖中心采取促性腺激素释放激动剂( GnRH-a)使垂体达到降调节后，再加上FSH及hMG，可减少周期取消率，增加卵细胞收集率、受精率，提高妊娠率，是一种值得重视的诱导排卵方案.GnRHa治疗性早熟l 性早熟的危害已受到越来越多的重视，儿童性早熟不但使性征过早发育，导致心理与实际生理春秋不匹配，且性早熟患儿发育时身高往往低于正常发育儿童身高水平，骨龄超前，生长空间缩小，最终影响成年最终身高.l 性早熟是指由各种原因导致儿童性发育特征出现春秋比正常儿童平均春秋提前2个尺度差以上，即儿童性发育启动春秋显著提前的内分泌疾病，今朝普遍认为男孩9岁前，女童8岁前出现第二性征可断定为性早熟.中枢性性早熟又称真性性早熟，是由于下丘脑提前分泌促性腺激素释放激素(GnRH),激活了性腺轴,使垂体分泌促性腺激素以致性腺发育,从而导致的内、外生殖器发育和第二性征呈现，大部分是因为下丘脑的神经内分泌失调所致，多为女童；少数是由于颅内肿瘤等器质性病变所致，多为男孩.药物治疗性早熟的主要目标是以改善成年身高为核心,同时防止早熟和早初潮带来的心理问题.l 促性腺激素释放激素激动剂是80年月中后期开端应用于中枢性性早熟，GnRH-a的应用曾被认为是中枢性性早熟治疗的重大革命.它通过使促性腺激素释放激素(GnRH)受体的降调节，最大程度地降低／消除垂体分泌黄体生成素(LH)的细胞对其敏感性，使LH分泌受抑，而达到使患儿的青春发育在治疗期间被抑制的方针.现已证实，治疗停止后，发育过程重新启动，并发育至正常成熟个体.l 2008年欧洲、美国和加拿大的儿科内分泌专家对国际上在1990～2007年间应用GnRH-a治疗性早熟的资料停止了循证分析评价，达成了一个共识文件.该文件并不是实用指南，目标是为建立一个研究和评价尺度.“国际共识”认为CPP女孩应用GnRH-a治疗期间能有效抑制患者的HPOA，作为改善患儿成年身高的目标对<6岁开端发育的女孩有必定疗效，总体上具平安性.至今未发现CPP患儿GnRH-a治疗后有较远期的HPOA功能受损.但是对远期心理影响，骨量减少，体重增加和其他远期的问题并未达成共识，还需要更长期的随访.CPP患儿GnRH-a治疗后是否增加PCOS发生率尚需进一步更长时间的追踪.五、GnRHa治疗卵巢癌l 卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，病死率位于妇科恶性肿瘤的首位.虽然近些年来在治疗方面取得很大停顿，但疗效仍不使人称心.l 早在1983年Cramer和Welch就提出“促性腺激素实际”，提示促性腺激素能促进卵巢癌的发生发展.相关的研究也证实大约80%以上的卵巢上皮性癌表达有GnRH受体，使得GnRH -a的抗肿瘤作用成为能够.l 卵巢癌是一种激素依赖性肿瘤，而促性腺激素释放激素近似物能特异性地连系GnRH受体抑制促性腺激素的释放，从而抑制卵巢癌的发生发展，又称为卵巢癌的靶向性治疗l 虽然今朝GnRH近似物对卵巢癌的内分泌治疗不克不及作为治疗卵巢癌的尺度方案，但仍可作为有效的辅助治疗药物之一.l 1988年Parmar等开端用GnRH-a治疗复发的卵巢癌，41例惯例治疗后复发的Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌患者，每个月承受GnRH-a曲普瑞林(Triptorelin)治疗1次，在治疗期间，5例患者肿瘤未增大；6例患者病情缓解，肿瘤缩小超出50%，平均缓解期达10个月.l 2005年Hasan等报导了用GnRH-a戈舍瑞林(Goserelin) 3.6mg每个月1次皮下注射结合他莫西芬20 mg；2次／d口服治疗复发性卵巢癌的临床试验.成果3.8%的患者得到完全缓解，部分缓解率7.7%，38.5%的患者病情稳定.没有治疗相关性毒副作用发生.l 近些年来，随着GnRH近似物对卵巢癌细胞的增殖、凋亡等作用的进一步说明，GnRH近似物的抗癌治疗也已成为研究的热点.许多学者将GnRH近似物作为载体连系化疗药等细胞毒性药物，可以提高药物疗效、降低毒副作用，相关临床试验正在停止中.六、GnRHa 用于化疗的卵巢功能呵护化疗在治疗恶性肿瘤的同时也给妇科临床工作带来了新的困难.据报导，64%的成年女性患者在履历化疗后，她们的卵巢功能会受到严重损害，从而能够丧失生育才能和女性内分泌功能，严重影响其生活质量.因此，如何在肿瘤治疗的同时呵护妇女的卵巢功能，是一个值得研究的重要课题.已有的研究成果标明，在各类化疗药物对卵巢的毒性作用中，以烷化剂（包含环磷酰胺、白消安、美法仑、氮芥）最为分明，其次为顺铂、阿霉素；对卵巢毒性最小的化疗药为氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、放线菌素D、博来霉素、长春新碱和巯嘌呤. 在一项长期临床研究中，共随访240例≤15岁的因霍奇金病承受化疗的儿童，其中83%的男孩罹患无精症，而只有13%的女孩发生卵巢功能早衰.提示化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须承受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以呵护卵巢功能.曾有学者报导应用口服避孕药物摹拟这一状态，而起到卵巢呵护的作用，但患者依从性差，效果也不太显著，而使用GnRH-a来替代之前所使用的口服避孕药,应用更方便、有效，今朝已得到动物实验和临床试验的证实.早在1985年，Ataya等在大鼠模子上观察到长效GnRH-a 曲普瑞林可以呵护环磷酰胺导致的卵泡耗竭.随后，Meirow、袁光文等在动物实验中也得到了证实，0. 25 mg GnRH-a可以最大程度地抑制大鼠卵巢功能，保管大部分初级卵泡，使处于运动期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻，无分明出血、坏死，从而呵护其卵巢的储备功能. 有学者分析了9项临床试验，共366例女性因分歧疾病承受化疗.其中178例患者化疗同时使用GnRH-a，其中93%患者保存了卵巢功能；188例患者化疗时未使用GnRH-a，唯一48%保存了卵巢功能.但GnRH-a减少卵泡丢失的作用只限于年老、卵巢储备功能杰出的女性；因为随着春秋的上升，女性卵巢储备功能逐渐下降，应用GnRH-a呵护卵巢功能的作用相应减弱.需要强调的是，在垂体-卵巢受抑制前，GnRH-a可刺激促性腺激素短暂增高，即所谓“点火”作用时期，约l-2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡（即分裂活跃的细胞），而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样能够使卵巢对化疗药物更为敏感.为减少这一短暂的“点火”作用，应尽量在化疗前1-2周使用GnRH-a，才干够发挥GnRH-a靠得住的长时间的抑制促性腺激素的分泌作用.也有学者通过总结临床报导资料后认为今朝尚无足够证据证明GnRH-a对卵巢功能有呵护作用七、GnRHa用于子宫内膜癌I型子宫内膜癌与雌激素紧密亲密相关，正常子宫内膜和子宫内膜癌组织中均有GnRH受体的表达.研究证实， GnRHa可直接或间接作用于内膜癌组织.近些年有文献报导，GnRHa对晚期或复发的子宫内膜癌辅助治疗有13%~27%的缓解率.但GnRHa对子宫内膜癌的治疗，多集中于晚期或复发的病理，而且多是附加用药，混杂因素很多，难以停止客观评价，尚缺乏足够的证据.八、GnRHa用于子宫腺肌病（瘤）作用机制与子宫肌瘤相似，一般的子宫腺肌病（子宫体积小），可以放置“曼月乐”对子宫体积大（大于10cm）的患者，直接放置“曼月乐”，脱落率较高，自己采取放环前先应用GnRHa，待子宫缩小后再结合“曼月乐”，但效果不是很抱负.九、GnRHa治疗侵袭性血管粘液瘤侵袭性血管粘液瘤是一种少见的肿瘤，多见于外阴、阴道，其GnRH受体能够阳性.术后应用GnRHa治疗有效.自己治疗一例以大量腹水为主要症状的腹膜的侵袭性血管粘液瘤，效果很好.GnRHa治疗的不良反应和对策l 低雌激素症状（围绝经期）：l 骨质疏松：长期应用l 血脂：中性影响或有利的影响l 对胰岛素、血糖及糖耐量无影响l 妊娠早期用药，可影响黄体功能，因此孕期不克不及应用.l 对策：反加治疗（Add-back)——注意的问题适应症应严格掌握，参照药品说明书.不在说明书内的，要向患者说明利害，属于经历治疗（患者知情同意）群学习问题总结：1、GnHR对于性早熟没有月经来潮女童的治疗方法及疗效及副作用？答：可以随机应用，建议用量分歧此类药物用量分歧，每隔4周一次，惯例治疗6-15个月，治疗过程中，每个月复查身高、性征,每6个月复查骨龄,第3个月重复LHRH 激发试验.疗效确切，可以分明改善性早熟所致症状及激素水平的改变，除外体重增加及骨质疏松等不良反应，无分明副作用.2、子宫内膜切除术预处理使用GNRH-A的目标是什么及用药时机及临床使用局限性？答：a）宫腔镜选择的最佳时机为子宫内膜最薄时，才干有效的包管切除子宫内膜基底层及破坏宫腔病变组织；b）GnRHa通过抑制子宫内膜生长，减少内膜层血管数目而使内膜厚度薄化，便于手术操纵；c）该类药物对于内膜的抑制至少在用药后的6～8周才干显效，而且药物作用必须与月经周期同步，因此，手术只能在药物治疗后的特定时期内实施，给临床施术带来了很大方便；d）今朝，段华传授等建议采取负压吸宫薄化子宫内膜厚度，具有不受月经周期限制，不影响手术时机选择．防止了药物对机体内分泌系统的干扰和影响，减轻了患者的经济负担，对不肯承受药物治疗或急性大出血期的患者仍可施术.为官腔镜术前子宫内膜预处理斥地了一条新的途径.3、在治疗子宫肌瘤时使用该药会加速绝经，而在女性肿瘤治疗中能起呵护卵泡的作用.二者是否有抵触？答：不抵触.在子宫肌瘤的治疗中，对于非围绝经期女性，主要是用于术前准备，缩小子宫肌瘤体积而便于微创手术的操纵，对于围绝经期女性子宫肌瘤，可以提前进入绝经期，而起到治疗作用.在女性肿瘤化疗中，所起到呵护卵巢的作用，原理是这样的，有实验证明，化疗药物对青春期前卵巢功能的影响较小，提示临床上可以为必须承受化疗的生育期女性创造暂时的青春期前环境，以呵护卵巢功能.又有实验证明，GnRH-a可以最大程度地抑制大鼠卵巢功能，保管大部分初级卵泡，使处于运动期的卵泡免受化疗药物损害，卵巢组织纤维化程度较化疗组减轻，无分明出血、坏死，从而呵护其卵巢的储备功能.4、GnHRa在女性肿瘤化疗中可以起呵护卵巢的作用，详细用药时机是何时？答：在垂体-卵巢受抑制前，GnRH激动剂可刺激促性腺激素短暂增高，即所谓“点火”作用时期，约1～2周，可促使原始卵泡发育为成熟卵泡(即分裂活跃的细胞)，而化疗药物恰恰作用于分裂活跃的细胞，这样能够使卵巢对化疗药物更为敏感.为减少这一短暂的“点火”作用，应尽量在化疗前1～2周使用GnRH激动剂，或首次选用GnRH拮抗剂.到今朝为止，已有大量研究证实了GnRHa对化疗患者的卵巢功能具有呵护作用.2002年，Recchia等报导了一项Ⅱ期临床研究，64例绝经前(春秋27～50岁)的期乳腺癌患者，在外科手术后3周，于化疗前和化疗同时应用戈舍瑞林(长效GnRH激动剂)，每隔28天注射1次，共用1年.化疗方案中均采取环磷酰胺600 mg/m2，平均随访55个月，成果86％患者恢复正常月经，84％患者治愈，94％的患者存活，因而提示，GnRH激动剂辅助化疗，既不影响疗效，同时又起到呵护卵巢功能的作用.5、我们有的内分泌教师推荐在黄体高峰期应用达菲林，夏雨教师推荐GnRHa在月经周期第几天应用？答：建议在月经周期的第1-5天开端肌注.一次1支，每4周注射一次.6、该药的应用，可以导致卵巢功能的减退，建议需要时应用反加添加治疗，详细如何治疗呢？答：单纯使用GnRH-a治疗后，血雌二醇水平往往降至20pg/ml以下，因此需要外源性增加小剂量的雌激素，将体内雌激素升高并维持在“窗口”水平，可在不影响疗效的前提下，减少药物的副作用.这种添加小剂量雌激素的方法称为“反向添加（add-back）”治疗.为了对抗持续应用雌激素对子宫内膜的刺激，有子宫的患者在补偿雌激素的同时，还可补偿适量的孕激素.常常使用的反向添加方案为：倍美力 0.3mg～0.625mg 逐日一次+安宫黄体酮2mg～4mg, 或者利维爱1.25mg～2.5mg 逐日一次.。
促性腺激素释放激素(GnRH)引起的初产母牛促黄体激素(LH)释放——妊
牛 体 贡 分别 下 降 了 2 3 k g (
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性早熟诊疗指南_试行_
CHINESE COMMUNITY DOCTORS中枢性性早熟治疗目标为抑制过早或过快的性发育，防止或缓释患儿或家长因性早熟所致的相关的社会或心理问题(如早初潮)；改善因骨龄提前而减损的成年身高也是重要的目标。
但并非所有的ICPP都需要治疗。
GnR H类似物(GnR Ha)是当前主要的治疗选择，目前常用的制剂主要有曲普瑞林和亮丙瑞林的缓释剂。
●以改善成年身高为目的的应用指征：①骨龄大于年龄2岁或以上，但需女孩骨龄≤11.5岁，男孩骨龄≤12.5岁者。
②预测成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。
③或以骨龄判断的身高SDS＜-2SD(按正常人群参照值或遗传靶身高判断)。
④发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。
●不需治疗的指征①性成熟进程缓慢(骨龄进展不超越年龄进展)而对成年身高影响不显者。
②骨龄虽提前，但身高生长速度亦快，预测成年身高不受损者。
因为青春发育是一个动态的过程，故对每个个体的以上指标需动态观察。
对于暂不需治疗者均需进行定期复查和评估，调整治疗方案。
●GnR Ha剂量：首剂80～100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，体重≥30kg 者，曲普瑞林每4周肌注3～3.75mg。
已有初潮者首剂后2周宜强化1次。
但需强调的是，维持剂量应当个体化，根据性腺轴功能抑制情况而定(包括性征、性激素水平和骨龄进展)，男孩剂量可偏大。
对按照以上处理性腺轴功能抑制仍差者可酌情缩短注射间歇时间或增量。
不同的GnR Ha缓释剂都有效，产品选择决定于医生用药习惯和患者接受程度(如更接受肌肉或皮下注射)或当地产品供应情况。
●治疗监测和停药决定：治疗过程中每3～6个月测量身高以及性征发育状况(阴毛进展不代表性腺受抑状况)；首剂3～6个月末复查GnR H激发试验，LH峰值在青春前期水平提示剂量合适。
其后对女孩需定期复查基础血清雌二醇(E2)和子宫、卵巢B超，男孩需复查基础血清睾酮浓度以判断性腺轴功能抑制状况。
GnRHa的作用原理及应用
GnRHa的作用原理及应用一、GnRHa概述GnRHa（Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist）是一类治疗性激素，也被称为促性腺激素释放激素激动剂。
它模拟性腺激素释放激素（GnRH）的作用，通过抑制GnRH的释放，从而抑制垂体前叶激素的分泌，抑制性腺激素的合成和分泌。
二、GnRHa的作用原理GnRHa通过以下几个方面发挥作用：1.抑制垂体前叶激素的合成和分泌：GnRHa与GnRH受体结合后，产生降低性激素的效果。
它会抑制促性腺激素（FSH和LH）的合成和释放，从而抑制卵巢的功能。
2.持久性、连续性抑制性腺激素的合成和分泌：GnRHa的长效性和持久性能够提供连续的抑制性腺激素的环境，使之更有效地抑制性腺激素的合成和分泌。
3.抑制雌激素和雄激素的合成和分泌：GnRHa也可以抑制卵巢中雌激素的合成和分泌，对雄激素作用于前列腺等组织也产生抑制作用。
三、GnRHa的应用GnRHa在临床上被广泛应用于以下几个方面：1. 青春期提前在某些情况下，女孩或男孩的性成熟发育过早，会导致身高矮小和其他身体和心理问题。
GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，延缓青春期的到来，从而延长生长发育期。
2. 不孕症治疗对于女性不孕症的治疗，GnRHa可以用于进行辅助控制卵巢功能的调节。
通过抑制卵巢功能，调整雌激素水平和促排卵激素（FSH和LH）水平，达到促进排卵和改善卵巢功能的目的。
3. 高风险性别发育异常儿童治疗对于某些性别发育异常的儿童，GnRHa可以用于抑制性腺激素的合成和分泌，从而调节性别发育特征。
例如，在某些男性儿童中，早期暴露于GnRHa可以延迟或减少第二性征的发育，从而为手术治疗疾病提供更好的条件。
4. 前列腺癌治疗对于前列腺癌，GnRHa可以通过抑制性腺激素的合成和分泌，从而抑制前列腺癌细胞的生长和进展。
它可以被用作单独治疗，也可以与其他治疗方法（如手术、放疗）联合应用以提高治疗成效。
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垂体促性腺激素释放激素(GnRH)刺激试验
这个试验的基本原理是给予人工合成的10肽，即LH-RH．它可以直接作
为判断垂体(相当于下丘脑和垂体)贮备的方法，观察垂体分泌促性腺激素功
能的变化。阳性者血ICSH和FSH显著上升，说明垂体功能完好，阴性反应
则示垂体功能低下。
这个试验已采用各种不同方案，一般认为不同的药物剂量和测
得的ICSH和FSH参数不同。受试者早晨空腹抽静脉血，在1～3h内每间隔
20min采集基础血样，然后皮下注射：LH—RH25～100ug，注射后每隔20mi
n采集血样，共3h，精确地定量测定促性腺激素从基线升高水平。正常男子
中，给予25ug ICSH_RH后，、ICSH特性曲线的平均值和范围见图22—5。
为了达到对照的
目的，把2例垂体肿瘤的男子，反应迟钝的曲线作比较。注射LH-RH后，F
SH增加的数量较LH为少，但和LH的曲线是相似的。
在血浆中，基础LH或FSH水平在低水平或接近于低水平的情况
下作GnRH刺激试验是敏感的。在浓缩的尿液中测定促性腺激素为LH—RH
试验提供了定量地反映出患者应答能力的方法。用同一对象给予LH_RH后测
定血浆和尿液中促性腺激素升高的情况进行对比，已经证实了前述的尿液L
H-RH试验是可行的。
在LH_RH试验期间用尿液测定的方法为例，通过给予LH-RHlOO
ug前后各3h内测定尿液LH和FSH含量的比较，在一些实验对象中发现，L
H增加10倍，FSH增加4倍。LH-RH刺激试验在垂体或下丘脑疾病中以及它
们与正常下丘脑一垂体轴的男性之间的反应存在着更多的重叠，因此实验结
果不能精确地反应出下丘脑对垂体损伤的定位诊断，并且可观察到的结果要
结合各种临床和实验室的资料加以分析。
正常成年男性，注射GnRH2～3min后，ICSH开始上升，20～30
min后到达高峰，此后逐渐降落，以注射GnRH前的血样为基值，则高峰时I
CSH上升可达基值的3～6倍，FSH上升较慢、较小，一般不超过3倍，正常
人FSH反应不显著的占15％。
单纯垂体促性腺功能低下的患者在GnRE试验中反应低于正常人
或无反应，但有一部分与患者(约20％)能呈正常反应。GnRH的弱反应或无
反应的患者，经过一段时间应用GnRH，可以转为正常的阳性反应。
GnRH刺激试验，若采用血样检测方法
一般观察2h。注射GnRH后的血睾酮变化，常落后于LH，所以血睾酮不宜作
为本试验的衡量指标。