免疫学免疫球蛋白
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VH VL
氨基酸序列变化较大
CL 靠近C端的氨基酸序列相对稳定
恒定区
(constant region, C区)
CH
1、可变区(variable region, V区)
• 高变区( hyperveriable region , HVR): VH和VL各有3个区域 的氨基酸组成和排列顺序高度可变,与抗原表位互补,又称 互补决定区(complementarity determining region, CDR)。 CDR1,2,3 共同构成Ig的抗原结合部位(antigen-binding site)。
㈡ 亚类(subclass)
据同一类Ig重链的抗原性及二硫键数目和位置不同而分。
一、免疫球蛋白的类型
㈢ 型(type)
同一种属所有个体Ig轻链C区所含抗原表位的不同,分 为、 。
㈣ 亚型(subtype)
同一型Ig轻链C区N端氨基酸排列顺序的不同,又 可分为亚型,如 1,2,3,4。
二、外源性因素所致的异质性 --免疫球蛋白的多样性
Ig类别:IgG IgD 重链: γ链 δ链
IgE IgA IgM ε链 α链 μ链
㈠ 重链和轻链
1、重链(heavy chain,H链)
⑵ 同一类Ig分亚类(subclass)的依据: 铰链区氨基酸组成的差异; 重链二硫键的数目和位置的差异 。
㈠ 重链和轻链
2、轻链(light chain,L链)
⑴ 分2型(type):、,功能无差异; 比例异常与免疫系统疾病有关;
⑵ 链根据个别氨基酸的差异可分四个亚型(subtype): 1、2、 3、 4;
⑶ 同一个天然Ig分子 两条轻链总是同型 两条重链总是同类。
一、Ig的基本结构
㈡ Ig的可变区和恒定区
可变区(variable region, V区)
两条相同的轻链(L链) 氨基端(N端)和羧基端(C端)
“Y”形
一、Ig的基本结构
㈠ 重链和轻链 ㈡ Ig的可变区和恒定区 ㈢ 绞链区(hinge region) ㈣ 结构域(domain)
㈠ 重链和轻链
1、重链(heavy chain,H链) ⑴ 根据重链恒定区氨基酸组成和排列顺序的不同
分为五类(class)或5个同种型(isotype)。
分泌型Ig(sIg):抗体等,具有抗体的各种功能; 膜型Ig(mIg):BCR等, B细胞膜上的抗原受体; 抗体是免疫球蛋白,但Ig 抗体。
膜 型
BCR
抗原
分泌型
B细胞
浆细胞
抗体
第一节 免疫球蛋白(Ig)的结构
一、Ig的基本结构
四肽链结构 ,二硫键连接 两条相同的重链(H链)
domain
㈣ 结构域(domain)
每个结构域约110个AA,二级结构折叠形成两个反向平行的 片层,其中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连 接,构成桶状结构,称Ig折叠(Ig fold)。
具有桶状结构的分子称为Ig超家族( Ig superfamily,IgSF)
二、Ig的其他成分
F(ab’)2:双价抗体活性 可结合两个表位
pFc:小分子肽片段, 无生物活性。
第二节 免疫球蛋白的异质性
异质性: Ig在特异性及类型方面的差异性,可由内 源性或外源性因素引起。
一、免疫球蛋白的类型
㈠
类(class)
同一种属的所有个体内,根据Ig 重链C区 所含抗原表位的不同,将重链分为五类。
㈠ J链(joining chain) 富含半胱氨酸,由浆细胞合成,将单体Ig分子
连接成为多聚体。
二、Ig的其他成分
㈡ 分泌片(secretory piece,SP)
分泌成分(SC), sIgA的辅助成分 由粘膜上皮细胞合成和分泌
保护sIgA的铰链区免受蛋白酶的水解破坏 介导IgA二聚体的跨膜转运
第四章 免疫球蛋白
学习要求
1. 掌握:
• 抗体(Ab)、免疫球蛋白(Ig)、单克隆抗体 (mAb) 的概念;
• Ig的基本结构、 功能; • 五类Ig的特征与功能;
2. 熟悉: Ig的血清型,Ig的其他成分及酶解片段 。 3. 了解: 抗体的制备 、基因工程抗体。
主要内容提纲
Ig的结构
Ig的异质性
高变区 骨架区
Ig的互补决定区与抗原表位结合示意图
1、可变区(V区)
骨架区(framework region, FR) V区内CDR以外氨基酸组成和排列顺序相对不易变化的区域。 VH和VL各有四个骨架区,维持CDR的空间构型。
高变区 骨架区
2、恒定区(constant region,C区)
Ig的功能
各类=Ig的特 性与功能
人工制=备抗体
第一节
第二节
第三节
第四节
第五节
抗体(antibody, Ab)
B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生 的糖蛋白,是介导体液免疫的重要效应分子。
抗体的发现
免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
分泌片 J链
ຫໍສະໝຸດ Baidu
sIgA
固有层
分泌片的作用
肠腔
三、Ig的水解片段
研究Ig的结构与功能 分离和纯化特定的Ig片段
木瓜蛋白酶(papain) 胃蛋白酶(pepsin)
三、Ig的水解片段
Fab段(fragment of antigen binding):单价抗体活性 Fc段(fragment of crystallizable ):能够与Fc受体结合
CH、CL 不同类Ig的CH长度不一
IgG、IgA、IgD: CH1、CH2和CH3
IgM、IgE: CH1、CH2、CH3和CH4
CH4
CH4
一、Ig的基本结构
㈢ 绞链区(hinge region)
位于CH1、CH2之间,含丰富脯氨酸 易伸展弯曲---同时结合2个抗原表位 易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解
IgM,IgE无铰链区
㈢ 绞链区(hinge region)
作用: 1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。
㈢ 绞链区(hinge region)
作用: 2.使Ig分子发生构型改变,暴露补体结合位点。
“T”
补体结合位点
“Y”
一、Ig的基本结构
㈣ 结构域(domain)
借助Ig两条H、L链内二硫键的 相互作用,将肽链折叠成几个具 有特殊生物学功能的球形结构, 又叫Ig的功能区。