人体免疫学

２００８年第１４卷第１３期　中国学术期刊文摘　１６７　浆ＦＶ活性，ＥＬＩＳＡ法检测血浆ＦＶ的抗原含量，ＰＣＲ法扩增ＦＶ　基因的２５个外显子及其侧翼序列，ＤＮＡ测序并与基因文库比对　以确定基因异常，限制性内切酶酶切分析或直接测序患者直系　家属及正常人相应的等位基因排除多态性影响．５例患者血浆　ＦＶ活性和抗原含量均明显降低，基因分析共发现６个致病突　变，分别为Ｇ６９９６９Ｔ（Ｇ２０７９Ｖ）、Ｃ４５５３３Ｔ（Ｒ７１２Ｔｅｒ）、Ｃ４６７９６Ｔ　（Ｒ１１３３Ｔｅｒ）、Ｇ４５３６６Ａ（Ｃ６５６Ｙ）、Ｃ４６２５３Ｔ（Ｒ９５２Ｃ）及Ｇ１６０８８Ｃ　（Ｄ６８Ｈ），后３个是新的突变位点，其中ｃ４６２５３Ｔ（Ｒ９５２ｃ）是国际　上首次发现的位于Ｂ区的错义突变．通过对直系亲属和正常人　相应的等位基因进行扩增测序或酶切分析证实了３个新的突变　不是基因多态性所致．鉴定了５例Ｉ型遗传性ＦＶ缺陷症的基　因突变，其中包括２种无义突变和４种错义突变；错义突变导致　ＦＶ蛋白稳定性降低，引起血浆中ＦＶ的含量减少．图１表２参　６（苏月来）　关键词：因子Ｖ；出血；聚合酶链反应；限制性内切酶；基因　突变　０８１３１０８２　３１０・２７　三个遗传性血小板无力症家系临床特性和基因分析＝Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｇｅｎｏｔｙｐｅ　ｉｎ　ｔｈｒｅｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐｅｄｉｇｒｅｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｇｌａｎｚｍａｎｎ　ｔｈｒｏｍｂａｓｔｈｅｎｉａ［刊，中］／金佩佩（上海交通大学医　学院附属瑞金医院临床输血科，上海２０００２５），沈卫章，杨芳，　丁秋兰，王学锋，奚晓东，王鸿利∥中华血液学杂志．一２００８，　２９（３）．一１４９～１５３　对三个遗传性血小板无力症（ＧＴ）家系进行整合素　ＩＩ　ｂ　３临　床特性分析和基因突变检测．经ＢＰＣ、血涂片、出血时间（ＢＴ）、　凝血常规检查、血小板聚集试验和流式细胞术进行实验检测；　用ＰＣＲ法对先证者０ｔ　ＩＩ　ｂ　３基因所有外显子及其侧翼序列进　行扩增；ＰＣＲ产物纯化后直接测序，检测其基因突变．突变位　点经直接测序排除基因多态性，１０３名健康人作对照．三个家　系的先证者ＢＰＣ正常，血小板不聚集，ＢＴ延长，凝血常规指标　检查正常，对ＡＤＰ、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等　多种诱聚剂反应低下，而对瑞斯托霉素反应基本正常；家系１　和家系３先证者的血小板膜表面　ＩＩｂ　３的含量极度降低，家　系２先证者的血小板膜表面　ＩＩ　ｂ阳性血小板为６３％，　３阳性血　小板为７６％．家系１先证者０ｔ　ＩＩｂ基因存在Ｇ１０Ａ纯合突变，　３　基因存在Ｇ１４１２Ｔ纯合突变．家系２先证者　３基因存在Ｇ１１９９Ａ　和１５２５ｄｅｌＣ复合杂合突变．家系３先证者在　ＩＩｂ　３基因未检　测到突变．Ｇ１０Ａ和Ｇ１４１２Ｔ复合纯合突变是导致家系１先证者　发生ＧＴ的原因，Ｇ１１９９Ａ和１５２５ｄｅｌＣ复合杂合突变是导致家系２　先证者发生ＧＴ的原因．Ｇ１０Ａ、Ｇ１４１２Ｔ和１５２５ｄｅｌＣ为国际首次　报道的突变．图６表２参９（苏月来）　关键词：血小板无力症；整合素　ＩＩｂ　３；基因突变；出血　０８１３１０８３　３１０・２７　特发性血小板减少性紫癜和骨髓增生异常综合征ＮＲＡＳ与ＦｌＶｌＳ　基因突变的研究－－Ｎ．ｒａｓ　ａｎｄ　ｆｉｎｓ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ　ｐｕｒｐｕｒａ　ａｎｄ　ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｉａ［刊，中］／赵红玉　（山东大学齐鲁医院肿瘤中心血液科，济南２５００１２），侯明，李　小芳，马道新，刘奇迹，王频∥中华血液学杂志．一２００８，２９（３）．　一１５８～１６０　探讨特发性血小板减少性紫癜（ｒｒＰ）的发病机制并探讨其与骨　髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的鉴别诊断．用聚合酶链反应．单链　构象多态性（ＰＣＲ．ＳＳＣＰ）方法检测ＭＤＳ患者突变频率较高的　ＮＲＡＳ基因１２、１３密码子及ＦＭＳ基因３０１、９６９密码子点突变在　中老年ＩＴＰ患者及ＭＤＳ患者中的出现频率．２５例ＩＴＰ患者中有１　例存在ＮＲＡＳ基因突变，１例存在ＦＭＳ基因３０１密码子突变；８　例ＭＤＳ患者中有３例出现基因突变，其中２例为ＮＲＡＳ基因突变，　１例为ＦＭＳ基因突变．ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测ＮＲＡＳ基因１２、１３密　码子，ＦＭＳ基因３０１、９６９密码子突变有可能用于鉴别诊断ＩＴＰ　与ＭＤＳ，ＩＴＰ患者中出现ＮＲＡＳ基因、ＦＭＳ基因突变者应归入　ＭＤＳ．图４表１参９（苏月来）　关键词：紫癜，血小板减少性，特发性；骨髓增生异常综合征；　基因，ＮＲＡＳ：基因，　Ｓ　０８１３１０８４　３１０・２７　阻断血管性血友病因子与胶原结合的抗人ｖＷＦ．Ａ３单抗的鉴定　和功能研究＝Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｓｍｄｉｅｓ　ｏｆ　ｖＷＦ　Ａ３　ｄｏｍａｉｎ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｔｈａｔ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｏｆ　ＶＷＦ　ｔｏ　ｃｏｌ—　ｌａｇｅｎ［刊，中］／赵益明（苏州大学附属第一医院江苏省血液研　究所卫生部血栓与止血重点实验室，苏＇￣１＇１２１５００６），董宁征，沈　飞，谢丽倩，阮长耿∥中华血液学杂志．一２００８，２９（３）．一１７１～　１７４　制备阻断血管性血友病因子（ｙｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子）Ａ３区（ｖＷＦ－　Ａ３）与胶原结合的抗ｖＷＦ－Ａ３单抗，并对其进行生化鉴定和功能　研究．用重组ｖＷＦ－Ａ３蛋白免疫ＢＡＬＢ／ｃｄｘ鼠，经标准的方法制　备单抗．用ＥＬＩＳＡ法鉴定单抗特异性，经ｖｗＦ胶原结合抑制试　验筛选获得抑制性单抗，用免疫印迹技术确定单抗与重组　（ｒ）ｖＷＦ－Ａ３和还原性人ｖｗＦ识别的抗原分子．经胶原结合试验　确定单抗对ｖｗＦ与胶原结合的影响．获得一组共３０株抗ｖＷＦ－　Ａ３单抗，其中两株确定为抑制ｖｗＦ与胶原结合的单抗，分别命　名为ＳＺ．１２３和ＳＺ．１２５，两株单抗分别与ｒｖ￣／Ｆ．Ａ３和ｖｗＦ强反　应，而不与ｒｖ￣／Ｆ．Ａ１、Ａ２反应．免疫印迹分析显示ＳＺ－１２３和ＳＺ－　１２５分别识别相对分子质量为２７×１０　的ｒｖ￣／Ｆ．Ａ３、２５０×１０３还　原性人ｖｗＦ单体和１７０￣１０　的ｖＷＦ酶切片段．单抗ＳＺ．１２３和　ＳＺ．１２５不仅剂量依赖性地抑制纯化的人血浆ｖｗＦ与人胎盘和　牛皮肤ⅡＩ型胶原结合，而且分别抑制人、猕猴或Ｂｅａｇｌｅ犬血浆　ｖｗＦ与人胎盘和牛皮肤Ⅲ型胶原结合．抗ｖＷＦ－Ａ３单抗ＳＺ．１２３　和ＳＺ－１２５是两株抑制性单抗，有望成为具有治疗潜力的抗血栓　药物．图４参１０（苏月来）　关键词：ｙｏｎ　Ｗｉｌｌｅｂｒａｎｄ因子；胶原；单克隆抗体　０８１３１０８５　３１０・２７　三个血友病Ｂ家系的基因诊断＝Ｇｅｎｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ３　ｈａｅｍｏｐｈｉｌｉａ　Ｂ　ｆａｍｉｌｉｅｓ［刊，中］／张媛（山西医科大学第二医院血液科，太　原０３０００１），杨林花，陆晔玲，丁秋兰，王学锋，刘秀娥，张丽　∥中华血液学杂志．一２００８，２９（３）．一１７９～１８２　探讨中国汉族３个无关血友病Ｂ家系先证者凝血因子Ⅸ（ＦⅨ）基　因突变及分子发病机制，对家系女性成员进行携带者诊断．家　系先证者及成员采静脉血，先证者表型诊断确诊后，检测先证　者及其家系成员６个ＳＴＲ位点的基因多态性，进行家系遗传连锁　分析，应用ＰＣＲ法对先证者及可疑携带者ＦＩＸ８个外显子及其侧　翼序列进行扩增，用末端标记双脱氧法检测核酸序列．家系１　先证者ＦＩＸ基因外显子６发现Ｇ２２１　１９Ａ突变，家系２先证者ＦＩＸ基　因外显子２发现Ｇ７３９２Ｃ突变，家系３先证者ＦＩＸ基因外显子８发　现Ｔ３２６８５Ｃ突变．血友病Ｂ先证者ＦＩＸ基因缺陷是其发病的分　子机制．图４表２参７（苏月来）　关键词：血友病Ｂ；凝血因子Ⅸ；短串联重复序列；基因突变　０８１３１０８６　３１０・３４人体免疫学　ＨＢＶ整合引起ＨｅｐＧ２细胞ｍｉｃｒｏＲＮＡ表达谱变化分析＝　Ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｍｉｃｒｏＲＮＡ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｐｒｏｆｄｅ　ｏｆ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＨＢＶ　ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ［刊，中］／韩俊峰（第三军医大学基础医学部　全军免疫学研究所，重庆４０００３８），阮志华，张蓓，吴玉章∥第　三军医大学学报．一２００７，２９（２２）．－２１２８￣２１３０　分析ＨＢＶ整合后引起的肝细胞ｍｉｃｒｏＲＮＡ表达谱的变化情况．　利用ｍｉｃｒｏＲＮＡ芯片，以稳定表达ＨＢＶ的ＨｅｐＧ２．２．１５细胞为　ＨＢＶ感染模型，以ＨｅｐＧ２细胞为对照，分析二者ｍｉｃｒｏＲＮＡ　表达谱的异同，得到因ＨＢＶ感染而产生变化的ｍｉｃｒｏＲＮＡ；并　

维普资讯 http://www.cqvip.com １６８　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ（Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　２００８Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１３　用定量ＰＣＲ技术来验证结果的可靠性．通过ｍｉｃｒｏＲＮＡ芯片分　析和定量ＰＣＲ验证，ＨＢＶ感染后可使ｈａｓ—ｍｉＲ一３０ａ－５ｐ、ｈａｓ—ｍｉＲ一　２４、ｈａｓ—ｌｅｔ一７ａ、ｈａｓ—ｌｅｔ－７ｃ、ｈａｓ—ｌｅｔ一７ｆ和ｈａｓ—ｍｉＲ一２３ｂ　６种　ｍｉｃｒｏＲＮＡ下调，使ｈａｓ—ｍｉＲ．１９４、ｈａｓ—ｍｉＲ一２００　ａ和ｈａｓ—ｍｉＲ一３４５　３种ｍｉｃｒｏＲＮＡ上调．ＨＢＶ整合后，可引起肝脏细胞ｍｉｃｒｏＲＮＡ　表达谱变化．图２表１参８　关键词：ｍｉｃｒｏＲＮＡ芯片；ＨＢＶ；ｍｉｃｒｏＲＮＡ　０８１３１０８７　３１０・３４　三七总皂甙对抗大鼠免疫性肝纤维化的实验研究＝Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｏｔａｌ　ｓａｐｏｎｉｎｓ　ｏｆ　ｐａｎａｘ　ｎｏｔｏｇｉｎｓｅｎｇ　ａｇａｉｎｓｔ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ　旰０，中］／张桂灵（浙江省余姚市人民医院感染科，余￣３１５４００），　石小枫，冉长清，徐曼，朱照静∥第三军医大学学报．一２００７，　２９（２３）．一２２１２～２２１４　进一步观察三七总皂甙抗大鼠免疫性肝纤维化的作用．用牛　血清白蛋白等复合因素致大鼠肝纤维化，同时给予三七总皂甙　６０　ｍｇ／ｋｇ和３０　ｍｇ／ｋｇ皮下注射治疗，共６周．分离血清，检测　肝功能；分离肝组织，作病理学纤维化程度分级和免疫组化观　察Ｉ、Ⅲ型胶原及ＴＧＦ－　】的合成表达．三七总皂甙能降低血　清转氨酶，增加肝脏白蛋白的合成，减轻肝纤维化程度，抑制　免疫性肝纤维化大鼠Ｉ、ＩＩＩ型胶原及ＴＧＦ—　】的合成表达．三　七总皂甙具有抗肝纤维化作用．图２表３参７　关键词：三七总皂甙；肝纤维化；Ｉ、ⅡＩ型胶原；ＴＧＦ一　】　０８１３１０８８　３１０・３４　异基因骨髓源间充质千细胞对ＢＸＳＢ小鼠Ｔ、Ｂ细胞的影响＝　Ｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ａｌｌｏｇｅｎｅｉｃ　ＢＭＳＣｓ　ｏｎ　Ｔ　ａｎｄ　Ｂ　ｃｅＵｓ　ｆｒｏｍ　ＢＸＳＢ　ｍｉｃｅ旰０，中］／赵慧丰（天津医科大学基础医　学院免疫学教研室，天津３０００７０），高燕，杜涌瑞，韩钦，廖联　名，赵春华，邓鸿业，姚智，邓为民∥中国免疫学杂志．一２００８，　２４（３）．一１９５～１９９　探讨异基因骨髓源问充质干细胞（Ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｍｅｓｅｎ—　ｃｈｙｍａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ，ＢＭＳＣｓ）对ＢＸＳＢ小鼠Ｔ、Ｂ细胞增殖、活　化及功能成熟等方面的影响．采用　Ｈ—ＴｄＲ掺入法、ＦＡＣＳ法、　ＥＬＩＳＡ等方法检测ＢＭＳＣｓ对ＢＸＳＢ小鼠Ｔ、Ｂ细胞的影响．　ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的ＢＭＳＣｓ在不影响ＢＸＳＢ小鼠Ｔ细胞诱导活　化的基础上抑制其诱导增殖；可降低由ＣｏｎＡ诱导的ＣＤ４　一　４　细胞的数量，而提高由ＣｏｎＡ诱导的ＣＤ４　ＩＦＮ一　细胞数　量．对于Ｂ细胞，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的ＢＭＳＣｓ可以抑制其增殖、　活化及ＩｇＧ的分泌．另外，ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的ＢＭＳＣｓ可以抑制　ＢＸＳＢ小鼠Ｂ细胞上ＣＤ４０Ｌ的异位表达．异基因ＢＭＳＣｓ对自　身免疫病小鼠的Ｔ、Ｂ细胞有一定的调节作用．图６表１参３１（倪　鹏）　关键词：异基因；骨髓源间充质干细胞：免疫调节：免疫活性　细胞；ＳＬＥ　０８１３１０８９　３１０・３４　对ＡＮＴ合成肽诱导的自身免疫性心肌病传染性耐受的小鼠Ｔ　细胞信号机制分析－－Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｓｉｎｇａｌｉｎｇ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　ｔＯ　ＡＮＴ　ｐｅｐｔｉｄｅｓ旰０，中］／汪朝晖　（华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科，武汉４３００２２），　袁璩，廖玉华，王敏，张景辉，田元，董继华，王金平∥中国　免疫学杂志．一２００８，２４（３）．一２００～２ｏ４　通过对Ｔ细胞信号分子和ＣＤ４５的表达分析探讨Ｔ细胞信号转　导在自身免疫性心肌病小鼠传染性耐受中的作用．用含有人　线粒体腺苷酸转位酶（ＡＮＴ）多肽的免疫液多次免疫ＢＡＬＢ／ｃ小　鼠得到心肌病组　＝６），单抗组　＝６）小鼠在给予ＡＤＰ／ＡＴＰ肽　免疫的第０、ｌ￣ｇ１２天，同时接受尾静脉注射４００１ｘｇ抗Ｌ３Ｔ４单抗；　第１８０天时，将单抗组小鼠的脾淋巴细胞取出转输到正常小鼠　体内（转输组，，ｌ＝６），此小鼠亦同时给予多肽免疫，方法同心　肌病组．正常对照组　＝６），以不含多肽的盐水免疫小鼠，时　间和剂量同心肌病组．以实时荧光定量ＰＣＲ法检测各组小鼠　Ｔ细胞中的信号分子（ｐ５６１ｃｋ、ｐ５９ｆｙｎ和ｚａｐ一７０）ｍＲＮＡ的表达；　免疫组化法观察其Ｔ细胞表面ＣＤ４５的表达；流式细胞术检测　其Ｔｈ细胞内细胞因子ＩＦＮ一　和Ⅱ，４的含量．结过继转输组小　鼠Ｔ细胞内三个信号分子的ｍＲＮＡ表达均受到抑制，Ｔ细胞　表面ＣＤ４５的表达强度亦明显低于心肌病组；通过流式细胞术　检测到的ＩＦＮ一　和ＩＬ一４的含量在转输组亦明显降低．Ｔ细胞　信号机制在自身免疫性心肌病的发病机制中起重要作用，通过　对Ｔ细胞信号通路的干预，可能阻止实验鼠自身免疫性心肌病　的发生．图４表１参１０（倪鹏）　关键词：心肌病；转输；Ｔ细胞；细胞因子；信号转导；ＣＤ４５　０８１３１０９０　３１０・３４　汉坦病毒Ｇ１蛋白胞质区ＩＴＡＭ样基序与Ｓｙｋ细胞内相互作用