癌痛药物滴定
盐酸羟考酮缓释片用于重度癌痛滴定治疗的临床研究
盐酸羟考酮缓释片用于重度癌痛滴定治疗的临床研究曾娟紫;吴国武【摘要】ObjectiveTo investigate the efifcacy and safety of chronic-release oxycodone to titrate moderate or severe cancer pain in opioid-naive patients with solid tumor.MethodPatients with solid tumor had pain score of 7 to 10, indicating severe pain, received oxycodone hydrochloride prolonged-release tablets with initial dose of 20 mg. Then oxycodone dosage was adjusted at 12 hour and 24 hour based on pain assessment.Result42 patients, signiifcant remission at 1 hour, 12 hour and 24 hour were 16.7%, 38.1% and 73.8%, respectively. The major adverse effect was gastrointestinal toxicities. ConclusionOxycodone hydrochloride prolonged-release tablets may have a rapid, effective, safe and convenient role in the titration treatment for severe cancer pain.%目的：探讨盐酸羟考酮缓释片用于重度癌痛滴定的有效性及安全性。
阿片类药物剂量滴定
➢不推荐用于控制癌痛 ➢其代谢物（去甲哌替啶）会导致中枢神经系统毒性（癫痫）或心律失常
安慰剂
➢使用安慰剂治疗癌痛违背伦理道德
常用给药途径
一般来说，口服途径是最常见的；然而，其他途径(即，IV，皮下，直肠， 透皮，经粘膜)可以被认为是最大限度地提高病人的舒适度。
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Adult Cancer Pain.Version 1.2020.
14
NCCN、ESMO、EAPC对于滴定给药途径的推荐
2020年第一版NCCN（美国国立综合癌症网络）
1
2018年ESMO（欧洲肿瘤内科学会）2成人癌 痛指南 2012年（欧洲姑息治疗委员会）3关于阿片类 药物治疗癌痛的推荐意见 均指出： 对于需要快速缓解疼痛的患者，应胃肠外给予 阿片类药物进行滴定治疗，通常采用静脉或皮 下途径。
8
标准滴定过程
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Adult Cancer Pain.Version 1.2020.
盐酸羟考酮缓释片为背景的滴定
阿片类药物滴定
梁军. 中国医学论坛报. 2015年5月. 疼痛 B12版
口服滴定时间长，不利于快速镇痛
快速镇痛可 以提高患者 满意度和对 医护人员的 信任感3,4
临床需要在更短的时间内，快速控制疼痛1
1. 樊碧发, 王哲海. 癌痛控制新理念：24小时及早镇痛. 医学论坛报2016年12月29日. B8专题
2. 李印. 食管癌加速康复外科治疗策略与展望.中华胃肠外科杂志;2016,9:965-970.
Caraceni A, et al. Lancet Oncol. 2012, 13(2):e58-68
氢吗啡酮与吗啡滴定患者自控静脉镇痛治疗癌痛的效果比较雷翠娥
氢吗啡酮与吗啡滴定患者自控静脉镇痛治疗癌痛的效果比较雷翠娥发布时间：2023-06-19T05:31:37.847Z 来源：《医师在线》2023年6期作者：雷翠娥[导读] 目的：探讨氢吗啡酮与吗啡滴定患者自控静脉镇痛治疗癌痛的效果。
方法：以随机数字表法将我院2021年1月-2021年12月收治的60例癌痛患者分为两组，对照组以吗啡滴定PCIA，研究组以氢吗啡酮滴定PCIA，分析镇痛效果。
结果：滴定前患者NRS评分、PSQI评分、药物日用剂量差异不明显（P＞0.05），滴定后两组NRS评分、PSQI评分均下降，药物日用剂量均增加（P＜0.05），但组间NRS评分、PSQI评分、药物日用剂量、不良反应率比较无明显差异（P＞0.05），研究组成功滴定时间短于对照组 (P<0.05)。
结论：癌痛患者以氢吗啡酮滴定PCIA，镇痛效果不弱于吗啡滴定PCIA，而且前者成功滴定时间更短，因此更适合癌痛患者镇痛使用。
华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院疼痛科湖北武汉 430000摘要：目的：探讨氢吗啡酮与吗啡滴定患者自控静脉镇痛治疗癌痛的效果。
方法：以随机数字表法将我院2021年1月-2021年12月收治的60例癌痛患者分为两组，对照组以吗啡滴定PCIA，研究组以氢吗啡酮滴定PCIA，分析镇痛效果。
结果：滴定前患者NRS评分、PSQI评分、药物日用剂量差异不明显（P＞0.05），滴定后两组NRS评分、PSQI评分均下降，药物日用剂量均增加（P＜0.05），但组间NRS评分、PSQI评分、药物日用剂量、不良反应率比较无明显差异（P＞0.05），研究组成功滴定时间短于对照组 (P<0.05)。
结论：癌痛患者以氢吗啡酮滴定PCIA，镇痛效果不弱于吗啡滴定PCIA，而且前者成功滴定时间更短，因此更适合癌痛患者镇痛使用。
关键词：氢吗啡酮；吗啡；滴定；自控静脉镇痛；癌痛；效果癌痛是癌症患者最为常见的一种症状，疼痛剧烈，难以忍受，对患者精神状态、日常生活会造成严重影响[1]。
羟考酮缓释片在老年中度癌痛滴定的临床疗效
癌 痛是 癌症 患 者 最 常 见 的吗啡 即释片 ５ ０ ％ ～１ ０ ０ ％ 的剂量 逐渐 递 活质量 。预计 ２ ０ ３ ０年 癌 症 新 发 病 例 将 从 ２ ０ ０ ８年 的
增， 一旦疼 痛 降至 ３分 以下 ， 则 维持 当前 剂量 ， 计 算 前
１ ２ ７ ０ 万增 长 至 ２ ２ ０ ０万 。调 查 发 现 超 过 ６ ０ ％ 的 肿 ２ ４ ｈ药物 总量 ， 经 过 等效 剂 量 换 算 成 羟 考酮 缓 释 片 剂
瘤患 者是 老年群 体 ， 超过 ７ ０ ％肿 瘤 相 关性 死 亡 发 生 在 量后 作 为维持 剂 量 继 续 口服 。 出现爆 发 痛 时 ， 予 以吗 ６ ５岁 以上人 群 ， 随 着 人 口老 龄 化 趋 势 日渐 突 出 ， 上 述 啡 即释 片解救 药物 ， 剂 量为 ２ ４ ｈ背景 给 药 药 物 剂量 或 现象 也更 加 明显 Ｊ 。 由于老年 患者 可能存 在认 识 功 能 前 ２ ４ ｈ口服药 物 总量 的 １ ０ ％ ～２ ０ ％ 。每 日超 过 ３次
似 。美 国 国立 综 合 癌症 网络 指 出 ： 尽 早 选 用 控 缓 释 片 缓 解 ： 达到 无痛 （ ０分 ） ； ④无效 ： 与 治疗 前 相 比无 明显
阿 片类药 物来 控制 慢性 癌痛 ， 因缓 释 药 物服 用更 方 便 ，
不 良反 应低 。本 院 于 ２ ０ １ ３年 １月一 ２ ０ １ ４年 ４月 应 用
０ ０ ％。 羟 考酮 缓释 片治 疗 老 年 性 中度癌 痛 效 果 满 意 ， 现 报 道 总例 数 ］×１ １ ． ４ 不 良反应 记 录 患 者 用 药 期 间 的 不 良反 应 ： 便 如下。
１ 资 料与 方法
秘、 恶心 、 呕吐、 口干 、 瘙痒、 嗜睡 、 头晕 、 尿潴留、 呼 吸抑
老癌痛治疗的药物选择
肾功能不全患者需慎用吗啡
肾功能不全 患者服用吗啡
代谢产物 M6G升高
过分镇定、器质性 脑功能失调旳症状
研究显示，肾衰患者服用吗啡后脑脊液中旳M6G是正常 患者旳15倍
J Pain Symptom Manage. 1997 Apr;13(4):241-
4
9
肾损伤与镇痛药物选择
药物
轻度
中度
重度
肌酐150-300mmol/L 肌酐300-700mmol/L 肌酐>700mmol/L
GRF20-50ml/min GRF20-50ml/min GRF<10ml/min
对乙酰氨基酚
常量
常量
50-1000mg q8h
NSAIDs 吗啡
羟考酮
尽量防止
75%常量 小剂量开始
尽量防止
防止
2.5-5mg q6-8h
防止
1.25-2.5mg q6-8h
防止
芬太尼
常量
75%常量
50%常量
牛津临床姑息治疗手册 ，第六章 对症治疗 ，P233
多瑞吉禁用于已知对芬太尼或对本贴剂中粘附 剂敏感旳患者。
发烧、用热灯或电热毯加热等，会加速药物旳 释放，应尽量防止。
13
透皮芬太尼造成旳便秘发生率低
透皮芬太尼脂溶性高,分子量小,易透过皮肤屏障,在 真皮层和皮下吸收入血,生物利用度达92%
透皮芬太尼因药物无胃肠道和肝脏首过，芬太尼 在胃肠道浓度与脑脊液相仿，临床研究表白其造 成便秘作用低于口服速释或控缓释吗啡或羟考酮 或氢吗啡酮
肝肾功能障碍，阻塞性肠道疾患慎用。
羟考酮控释片：
禁用于麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞 性呼吸道疾病、肺源性心脏病、慢性支气管哮喘、高碳 酸血症、已知对羟考酮过敏，
舒芬太尼与吗啡快速皮下滴定治疗晚期难治性癌痛的疗效对照
【摘要】目的：对比分析舒芬太尼与吗啡快速皮下滴定治疗晚期难治性癌痛的疗效。
方法：选取我院2021年03月至2022年06月收治的120例晚期难治性癌痛患者，随机分为实验组与对照组，每组60例。
对照组应用吗啡进行快速皮下滴定治疗，实验组应用舒芬太尼进行快速皮下滴定治疗，对比疼痛缓解情况与不良反应发生率。
结果：两组患者用药后疼痛评分（NRS）对比显示无明显差异（P＞0.05），实验组不良反应发生率低于对照组（P＜0.05）。
结论：晚期难治性癌痛患者应用舒芬太尼进行快速皮下滴定治疗，可有效减轻患者的疼痛程度，具有较高的安全性，但不建议长期应用到晚期癌痛患者的治疗中。
【关键词】舒芬太尼；吗啡；快速皮下滴定；晚期难治性癌痛；安全性近些年，我国肿瘤的发生率越来越高，癌痛患者也越来越高。
虽然临床上控制癌痛药物在不断更新与完善，但是有效镇痛的效果并不理想[1]。
阿片类药物是重度癌痛患者的常用药物，而吗啡是应用比较广泛的阿片类药物，也是其他阿片类药物治疗的对照标准，经常选用快速滴定与维持治疗晚期癌痛患者当中，但是一部分患者在应用吗啡治疗后会出现恶心、瘙痒、呕吐等不良反应。
有研究报道表示，舒芬太尼的起效更快，药物不良反应会更低[2]。
本次研究中主要对比分析舒芬太尼与吗啡的应用效果，如下报道。
1.资料与方法1.1基本资料选取我院2020年03月至2022年06月收治的120例晚期癌痛患者，实验组男20例，女40例，平均年龄（55.58±3.79）岁；对照组男22例，女38例，平均年龄（55.05±3.68）岁。
基本资料对比显示，P＞0.05。
1.2方法快速滴定治疗前先根据患者阿片类药物剂量来换算等量关系：各类阿片类药物与舒芬太尼/吗啡的换算比例为：羟考酮：吗啡=1:1.5~2；吗啡：舒芬太尼=1:500～1000：口服：皮下：静脉=3:2:1。
将患者前24小时内使用阿片类药物的总量换算成相应的舒芬太尼或吗啡做为基础量，处理爆发痛采用基础量的2倍/次。
阿片类药物滴定在癌症疼痛治疗中的研究进展
１ 阿片类 药物使 用现 状
世 界卫 生组织 经过 调查 指 出 ：癌症 疼痛 治疗效
果 不理 想是 目前世 界性 严重 的公众 健康 问题 ，这 一
问题在 中 国尤为严 重 。阿 片类药物 的滴 定在 癌痛 的 规 范化 治疗 中起 着至关 重要 的作用 。阿片类 药物 剂
量 滴定 可 以提高 疼痛缓 解率 ，降低 药物 相关 不 良反 应， 提 高患者 生活 质量 ， 并提 高患者 对 阿片类 药物 的
道指出 ， 约１ ／ ４ 新诊 断 恶性 肿 瘤 的患 者 。 １ ／ ３ 正在 接 受 治 疗 的患者 以及３ ／ ４ 晚期 肿瘤 患者合 并疼 痛 ３ 】 。 同时 疼 痛也 是患 者最恐 惧 的并发 症之一 ，其 特点 是疼 痛
时间长 及持续 性 加重 。 疼 痛一 方 面使患 者活 动受 限 ， 食欲下降， 影响睡眠； 另一方面， 疼痛 在 心 理上 也 会
均 明显 要高 于美施 康定 治疗 组 （ 尸 均 ＜０ ． ０ ５ ） 。 生活 质
量 改 善方 面 即释 吗啡治 疗组 在行 走 能力及正 常工作
的改善方面强于美施康定组嘲 。 金毅等［ ６ １ 给慢性 非癌 性
疼 痛 患 者 用 病 人 自控 镇 痛 （ ｐ ａ ｎ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ — ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ ａ ｎ ａ ｎ ｌ ｇ ｅ ｓ ｉ ａ ， Ｐ Ｃ Ａ ） 吗啡静 脉滴定 芬太尼透皮贴 ． Ｐ Ｃ Ａ用 药 前疼痛 评分６ ～ １ ０ 分． 平均 （ ８ ． ０ ０ ￣ １ ． ６ ５ ） 分， 静脉 推 注 吗啡 患者达 到评 分小 于３ 分所需 时 间为２ ～ ２ ２ ｍｉ ｎ ， 平 均（ ９ ． ９ ￣ ４ ． ７ ６ ） ｍ ｉ ｎ 。 所有 患者２ ４ ｈ 静脉 吗啡 用量 为２ ２ — １ ｌ ５ ｍ ｇ ， 平均为 （ ４ ８ ． ６ ０ ￣ ２ １ ． ４ ８ ） ｍ ｇ ， 转 换 为 芬 太 尼 透 皮￣ ， ｄ ｉ ２ ５ — １ ２ ５ ｕ ｇ ／ ｈ （ 静脉 吗啡２ ０ ｍ ｇ ／ ２ ４ ｈ 相 当于２ ． ５ ｍ ｇ 芬 太尼透皮 贴 ） 平均 为（ ５ ９ ． ７ ０ ￣ ２ ７ ． ４ ８ ） ｉ ｘ ｇ ／ ｈ 。 曹伟华等 用 盐 酸吗啡滴 定后 转换 为芬太 尼 透皮贴 及芬 太尼 透
肿瘤患者最佳止痛药物和方法
2
常见癌痛认识误区
21、 止痛药用量起来起大，是“成瘾”了。 22、 使用激素危险大。 23、 疼痛旳强度应该由医生决定。 24、 过早使用止痛药物今后无止痛药可用。 25、 疼痛患者不论疼痛强度，一律从一阶梯开始用药。
2
常见癌痛认识误区
26、 全部等疼痛患者只能接受口服药物治疗。
27、 每个人用旳止痛药都一样。
28、 我经常抱怨疼痛，会让人觉得很烦。
29、 吃止痛药会影响肿瘤旳治疗。
30、 芬太尼透皮贴剂就贴在疼痛部位。
31、 癌症患者反正会死，成瘾也不要紧。
32、 几种止痛药混合着用效果更加好。
主要内容
1 癌症疼痛定义、特点、分类
2
常见癌痛认识误区
3
癌痛量化评分
4
药物选择及滴定
5
癌痛治疗注意事项
3
癌痛量化评分
4
药物选择及滴定
常用于癌痛治疗旳非甾体类抗炎药涉及：
布洛芬，双氯芬酸，对乙酰氨基酚，吲哚美辛，塞来昔布等
2）阿片类药物。
是中、重度疼痛治疗旳首选药物。目前，临床上常用于癌 痛治疗旳短效阿片类药物为吗啡即释片，长久有效阿片类 药物为吗啡缓释片、羟考酮缓释片、芬太尼透皮贴剂等。
对于慢性癌痛治疗，推荐选择阿片受体激动剂类药物。长 久用药阿片类止痛药时，首选口服给药途径，有明确指征 时可选用透皮吸收途径给药，也可临时皮下注射用药，必 要时可自控镇痛给药。
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主要内容
1 癌症疼痛定义、特点、分类
2
常见癌痛认识误区
3
癌痛量化评分
4
药物选择及滴定
5
癌痛治疗注意事项
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癌痛药物滴定
Who癌痛治疗原则
1. 口服给药
2. 按阶梯给药
3. 按时给药
4. 个体化给药
5. 注意具体细节
NCCN癌痛治疗原则
1. 口服给药
2. 60分钟内有效镇痛
3. 24小时内VAS评分<4分
4. 随时监控，定时评估，调整剂量
5. 主诉疼痛程度分级法(VRS)：
a) 0级 无痛；
b) Ⅰ级(轻度)有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；
c) Ⅱ级(中度) 疼痛明显，不能忍受，要求用止痛剂，睡眠受干扰；
d) Ⅲ级(重度) 疼痛剧烈，不能忍受，睡眠受限，可伴神经紊乱或被动体位
6. 数字分级法(NRS)，国际上多推行
a) 用0～10的数字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈
7. 目测模拟法(VAS-划线法)
a) 划一横线(一般为10 cm)，一端代表无痛，另一端代表最剧烈疼痛
8. 对于认知障碍的患者，通常采用简单疼痛评估标准：0-5级：把无痛－剧烈疼痛0-10分标准缩
减为无痛－剧烈疼痛0-5分
疼痛的药物选择原则
1．轻度疼痛：非甾体类抗药＋镇痛辅助药物
2．中度疼痛：弱阿片类镇痛药＋非甾体类抗炎药＋镇痛辅助药物
3．重度疼痛：强阿阿片类镇痛药＋非甾体类抗炎药＋镇痛辅助药物
吗啡的剂量滴定(TIME原则)
1. 确定初始剂量（titrateT）:即释吗啡的用法是，每次5——10mg，每4小时一次，建议给药时
间为，6：00、10：00、14：00、18：00、22：00，末次给药剂量应增加50％_100%以持续控制
疼痛及避免夜间服药的麻烦。
2. 增加每日剂量(increaseI)剂量增加幅度开始可以为前次剂量的50—100％，以后可改为33—
—50％。
3. 处理突破性疼痛（manageM）应用速效吗啡处理突破性疼痛，剂量为前次剂量的25％——33％。
4. 提高单次用量（elevateE）镇痛效果不理想，24小时后可以提高每日剂量，一般通过增加剂量
而不是增加服用次数。
美施康定（硫酸吗啡控释剂）的剂量滴定方法(TIME原则)
1. 确定初始剂量（titrateT）:根据疼痛程度及年龄、服用镇痛药物决定剂量，一般从10——30
毫克每１２小时开始。每24小时调整一次。
2. 增加每日剂量 （increaseI）:如果疼痛无缓解，可以按照30——50％的剂量递增，直至疼痛
完全缓解，若化疗放疗后缓解时可以按30——50％的剂量递减，直至逐渐停药。
3. 控制突破性疼痛（manageM）:突破性疼痛发生时，可以应用即释吗啡处理，剂量为12小时美
施康剂量的25%----33%。
4. 提高单次用量（elevateE）:使用美施放康定后达不到12小时者并需要即释吗啡控制突破性疼
痛时可以增加下次美施康剂量。
奥施康定的剂量滴定原则(TIME原则)
1. 确定初始剂量（titrateT）:根据服用阿片类药物史及疼痛程度确定初始剂量，中度疼痛（4—
—6分），5毫克12小时一次；重度疼痛（7——10分），10毫克12小时一次。如有必要，
24——36小时剂量滴定一次。
2. 增加每日剂量（increaseI）:如有必要，每次剂量增加25——50％，不需要增加服药次数。
3. 处理突破性疼痛（manageM）突发性疼痛发作时给予即释吗啡，剂量为12小时控释的
25%----33%。
4. 增加每日剂量（elevateE）当每日使用即释阿片类药物控制突发性疼痛超过2次时，要增加每
次剂量。
镇痛辅助用药及其注意事项
奥施康定＋辅助用药 疼痛种类 注意事项
非固醇类抗炎药（NSAIDS）对乙酰氨基酚、阿司匹林等 骨性疼痛、癌痛如骨转移、软组织浸润性疼痛 血小板减少、溃疡病、消化
道出血、肾功能不全者避免
使用
皮质激素类（强的松等） 神经或脊索压迫性疼痛 过快停药会引起疼痛加重
软组织浸润性疼痛
抗惊厥药（卡巴吡嗪、碌硝安定、加巴喷丁、和氨基丁酸） 神经损伤或神经疼痛 咔吧吡嗪会引起中性粒细
胞减少症
三环类抗忧郁药（阿米替林、多塞平、录米帕名） 神经性疼痛，合并抑郁或失眠的疼痛 阿米替林有强烈的抗副交
感神经作用，可引起便秘和
口干
苯二氮卓类(阿普唑仑) 合并焦虑和肌肉紧张的疼痛 合用苯二氮卓可减少阿片
类药物的用量，以避免出现
呼吸抑制，但可以引起精神
状态的改变
奥施康定与其他镇痛药物的剂量转换表
1. 换算公式：原来阿片类药物每日用量（mg/d）*剂量转换系数＝奥施康定的每日剂量（mg/d）
2. 利用公式算出每日需要的奥施康定的总剂量。
3. 把每日剂量分为每12小时的剂量
4. 换算出奥施康定的片数
5. 使用奥施康定后停用其他维持性阿片类药物
其他药物向奥施康定转换的每日剂量转换系数表
原来药物 口服 胃肠外
羟考酮 1 －
可待因 0．15 －
哌替定 0．1 0．4
美沙酮 1．5 3
吗啡 0．5 1．5
曲马多 0．13 －
奥施康定和芬太尼贴剂之间的剂量转换
芬太尼贴剂 奥施康定
25ug/hr 15mgQ12hour
50ug/hr 30mgQ12hour
* *
*奥施康定需要在芬太尼贴剂去掉18小时后服用
其他联合用药的转换
原来联合服用阿片类和非阿片类药物的种类 换成奥施康定的剂量
1——5种/ 10——20mg/12小时
6——9种/ 20-----30mg/12小时
10——12种/ 30——40mg/12小时
其他:
多瑞吉镇痛贴（枸橼酸酚酞尼透皮贴）2.5mg/片5.0mg/片镇痛持续72小时。
必理通（对乙酰氨基酚缓释片）650mg/片poq12h
意施丁（吲哚美辛缓释片）25mg/片poq12h
奇曼丁（曲马多缓释片）100mg/片poq12h从50mg开始。
癌痛不推荐使用度冷丁。