肝癌的肿瘤促进基因研究
肿瘤基因治疗的研究进展
表达，阻断了ＮＦＫＢ和ＡＰ—ｌ信号通路的激活，抑制
了骨髓瘤细胞的生长。小鼠体内敲低内源删彤能
观察到骨髓瘤细胞增殖减少，凋亡增加。Ｈｕａｎｇ等９１
通过ＲＮＡｉ特异下调ＨｅＬａ细胞口一ｃａｔｅｎｉｎ的表达后，
Ｓｅｎａｔｕｓ等”２１发现了一种ｐ５３羧基末端肽。可重新恢 复ｐ５３的瘤细胞吞噬作用，而对其他的良性肿瘤及 人外周骨髓瘤细胞的作用较小。ｐ１６基因是另一个 重要的抑癌基因，动物实验发现在消化道肿瘤中导 入ｐ１６基因，肿瘤抑制率达到５９．１４％””。
４３６
鑫耵美ｓＩ蔗术Ｈ通讯”１．２３一．３～２０１２ＢＩＯＴＥＣ
ＬＥＴＴＥＲＳＩＮ
ＨＮＯＬＯＧＹ
ｖＯｌ ・ｚｊ
Ｎｏ ・）
Ｍａｙ，ＬＵＩ
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－０００２．２０１２．０３．０３０
综
述
肿瘤基因治疗的研究进展
梁迎春，程龙，叶棋浓
军事医学科学院生物工程研究所，北京１００８５０
目前已分离克隆出２０余种抑癌基因。ｐ５３基因 是与人类肿瘤相关性最高的Байду номын сангаас癌基因，因编码一种
相对分子质量为５３ ｋＤ的蛋白质而得名，其表达产
物为基因调节蛋白（ｐ５３蛋白），当ＤＮＡ受到损伤时
ｐ５３蛋白表达急剧增加，可抑制细胞周期进一步运
转。一旦ｐ５３基因发生突变，ｐ５３蛋白失活，细胞分 裂失去节制，就可能发生癌变。Ａｖｅｒｙ—Ｋｉｅｊｄａ等”’发
１基因沉默治疗
１．１
ＲＮＡ干扰的定义和原理
ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ
ｃｏｍｐｌｅｘ，
ＲＩＳＣ）。激活ＲＩＳＣ需要一个ＡＴＰ依赖的将小分子
收稿Ｆｊ期：２０１１－０８—２５ 基金项目：国家自然科学基金《８１０７２１７３）
肝癌发生的相关分子机制研究进展
３１ ９
在正 常细胞 中一 般 只有低 水平 的表达 或不 表达 。当 其 受到 化学 、 理或 其 他 致 癌 因素 的影 响 能发 生 突 物 变活化 为癌 基 因 ， 导致 细 胞恶 性转 化 。
１ １ Ｎ ｒｓ ｒｓ 因 家 族 与 人 类 肿 瘤 相 关 的 特 征 ． — ａ基 ａ 性 基 因 有 三 种 ， Ｈ ｒｓ Ｋ ｒｓ Ｎ ｒｓ 有 研 究 发 即 — 、— 和 — 。 ａ ａ ａ 现 Ｎ ｒｓ 因 是 首 先 被 证 实 的 人 肝 癌 转 化 基 因 之 — 基 ａ
行 了综 述 。
关 键 词 ： 癌 ； 癌 基 因 ； 癌 基 因 ； 号 通 路 肝 原 抑 信
中 图分 类 号 ： ７ ５ ７ Ｒ ３ ． 文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ８—４ ９ ２ １ ０ １０ ８ ４（ ０ ０） ５—０ ９ ３ ０—０ ４
Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｓ ｉ ｓ ａ ｃ ｆ Ｍ ｏ ｅ ｕ ａ ｅ ｈａ ｉｍ ｓ ｏ ｒ ｓ ｅ ｎ Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｌｃ ｌ ｒ Ｍ ｃ ｎ ｓ
摘 要 ： 发 性肝 癌 是 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一 ， 的发 生 是 外 环 境 致 癌 因素 和 自身 遗 传 影 响 因 素 协 同作 用 的 结 果 。 原 它
明确 原 发 性 肝 癌 的发 生 机 制对 预 防 和 治 疗 原 发 性 肝 癌 具 有 重 要 意 义 。文 章 对 原 发 性 肝 癌 发 生 的 相 关 分 子 机 制 进
健 康 研 究
Ｈｅａ ｔ ｌ Ｒｅｓ ａ ｃ ｈ ｅ ｒｈ
Ｖｏ ． ０ Ｎｏ ５ １３ ．
０ｃ ．２ ０ ｔ ０ｌ
肝 癌 发 生 的 相 关 分 子 机 制 研 究 进 展
肝癌国自然课题
肝癌国自然课题一、概述肝癌是肝细胞癌或肝内胆管细胞癌的统称，属于常见恶性肿瘤之一。
它具有发病率高、早期无明显症状以及预后差等特点，给患者和家庭带来了巨大的负担。
为了深入了解肝癌的发病机制和寻找更有效的治疗方法，国家自然科学基金批准了一项肝癌国自然课题，旨在进一步研究和探索肝癌的相关问题。
二、肝癌的病因与发病机制1. 病因•慢性乙型肝炎病毒感染•慢性丙型肝炎病毒感染•长期酗酒•肝硬化•遗传因素2. 发病机制•病毒感染引起的炎症反应导致肝细胞损伤和再生•慢性炎症刺激下的遗传变异•肝细胞DNA修复能力降低•癌基因和抑癌基因的突变和失活三、肝癌的临床特征与诊断方法1. 临床特征•早期无明显症状•中晚期可出现上腹痛、乏力、黄疸等症状•肿块触及、肝功能异常、肝硬化等体征2. 诊断方法•影像学检查：超声、CT、MRI等•肝造影和介入治疗•血液学检查：肝功能、肝癌标志物等•组织学检查：穿刺活检、手术切除获取组织样本四、肝癌的治疗策略1. 早期肝癌的治疗•手术切除•射频消融治疗•经肝动脉化疗栓塞（TACE）2. 中晚期肝癌的治疗•组织学治疗：介入治疗、靶向治疗、免疫治疗•化疗和放疗：联合或单独应用•支持治疗：对症治疗、营养支持等五、肝癌的预后与预防1. 预后因素•肿瘤分期•肝功能状况•肿瘤大小和数量•肿瘤的血管侵犯程度•肿瘤细胞的分化程度2. 预防措施•加强乙型和丙型肝炎病毒的预防和治疗•戒烟限酒，保持健康的生活方式•定期体检，早期发现肝癌•高风险人群需进行相关基因检测和筛查六、结语肝癌是一种威胁人类健康的严重疾病，临床治疗面临许多挑战。
通过肝癌国自然课题的开展，我们将深入研究肝癌的病因和发病机制，探索更有效的诊断、治疗策略，提高患者的生存质量和预后。
同时，加强对肝癌的预防工作，降低患病风险，是降低肝癌发病率和提高全民健康水平的关键措施。
希望通过我们的努力，能够为肝癌的防治做出更大的贡献。
（以上为整理版，仅供参考）。
肝癌的肿瘤微环境与免疫治疗副作用研究
肝癌的肿瘤微环境与免疫治疗副作用研究肝癌是一种高度侵袭性的肿瘤疾病，危害人类的生命健康。
针对肝癌的治疗，除了传统的手术切除和化疗外，免疫治疗作为近年来的新兴治疗方式备受关注。
然而，免疫治疗并非没有缺陷，部分患者在接受免疫治疗时可能会出现一系列副作用。
所以，研究肝癌肿瘤微环境与免疫治疗副作用是十分必要的。
1. 肝癌的肿瘤微环境肝癌的肿瘤微环境是指肝癌组织中包括细胞和细胞外基质的复杂环境。
肝癌的微环境主要由肿瘤细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等多种类型的细胞组成。
这些细胞相互作用，形成一个相对封闭的环境，为肿瘤的生长和转移提供了良好的条件。
2. 免疫治疗的原理免疫治疗是通过激活或增强机体免疫系统的反应，来抑制或消灭肿瘤细胞。
免疫治疗主要包括肿瘤细胞疫苗、免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法等。
肿瘤细胞疫苗通过引导机体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞；免疫检查点抑制剂可以抑制肿瘤细胞通过免疫逃逸机制来抵抗免疫系统的攻击；CAR-T细胞疗法则是通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。
3. 免疫治疗副作用的研究免疫治疗在肝癌治疗中表现出了很大的潜力，然而同样也存在一些副作用。
研究人员发现，部分患者在接受免疫治疗时可能会出现免疫相关性副作用，包括免疫性肺炎、肝炎、肠炎等。
这些副作用的发生可能与肝癌的肿瘤微环境密切相关。
4. 肝癌肿瘤微环境与免疫治疗副作用的关系肿瘤微环境中的免疫细胞、炎症细胞和肿瘤细胞相互作用，形成了一种免疫抑制环境。
这种环境可能会抑制免疫治疗的效果，并增加副作用的发生。
研究人员通过对肝癌组织中免疫相关基因的表达进行分析，发现一些与免疫治疗副作用相关的基因。
这些发现有助于我们理解肝癌肿瘤微环境与免疫治疗副作用之间的关系，为减少副作用、提高治疗效果提供一定的理论指导。
5. 未来的研究方向肝癌的肿瘤微环境与免疫治疗副作用的研究还处于起步阶段，尚有许多问题需要进一步研究。
未来的研究方向可以包括但不限于以下几个方面：研究免疫细胞在肝癌肿瘤微环境中的作用机制，寻找针对肿瘤微环境的治疗靶点；深入研究肿瘤微环境与免疫治疗副作用之间的关系，寻找新的预防和治疗策略；开展大样本的临床研究，评估不同患者对免疫治疗的应答情况和副作用发生率。
gpc3／mxr7基因在原发性肝癌及其他肿瘤组织中的表达
gpc3／mxr7基因在原发性肝癌及其他肿瘤组织中的表达目的：探讨gpc3/mxr7基因在原发性肝癌及其他肿瘤组织中的表达。
方法：收集2013年2月-2014年12月笔者所在医院诊断为原发性肝癌的患者作为本次研究对象，定义为研究组。
对照组为同期来笔者所在医院诊断为其他类型肿瘤的患者。
对比研究组和对照组gpc3/mxr7基因表达阳性率。
比较研究组中不同病理类型患者的gpc3/mxr7基因表达阳性率。
结果：研究组和对照组gpc3/mxr7基因表达阳性率分别为74%、15%，差异有统计学意义（P＜0.05）。
AFP大于40 μg/μl 者、肿瘤>5 cm者、Ⅲ～Ⅳ病理分级者的gpc3/mxr7基因表达阳性率明显高于AFP ＜40 μg/μl者、肿瘤0.05）。
具有可比性。
入选标准：（1）年龄18～60周岁。
（2）患者入院后通过手术，有明确的病理标准诊断为原发性肝癌。
（3）自愿参加试验，签订知情同意书。
1.2 评价方法对比研究组和对照组gpc3/mxr7基因表达阳性率。
比较研究组中不同病理类型患者的gpc3/mxr7基因表达阳性率。
1.3 研究方法1.3.1 载体与试剂pBskII克隆载体及其宿主菌XL-1 blue。
限制性内切酶，T4-DNA-连接酶、Trizol，逆转录酶、Taq-DNA-合成酶、α-P32-dCTP。
1.3.2 寡核苷酸引物利用引物合成软件primer设计出gpc3/mxr7基因引物序列。
上游引物P1：5’GCGAATTCTCCCTGCGAAGCAGGATG3’；下游引物P2：5’CGCTCGAGTCAGTGCACCAGGAA-GAA3’。
在基因的两端分别加上EcoRI 和XhoI酶切位点。
1.3.3 逆转录合成cDNA第一链及PCR反应以抽提的肝癌组织总RNA为模板，Oligo（dT16）为引物合成cDNA第一条链，合成按照逆转录酶AMV说明书操作。
PCR反应在PE公司PCR仪中扩增，1%凝胶电泳检测特异条带，Qiagen 公司胶回收纯化试剂盒纯化基因片段。
肝癌基因治疗
基 因 治 疗 的 关 键 技 术 ． 能 将 外 源 目 的 基 因 转 移 到 人 体 是 内 并 能 适 度 表 达 。 目前 主 要 有 两 大 类 基 因 转 移 工 具 ， 以 病 即 毒 为 载 体 的 基 因 转 移 和 非 病 毒 介 导 的 基 因 转 移 工 具 。 前 者 包 括 逆 转 录 病 毒 、 病 毒 、 相 关 病 毒 、 苗 病 毒 、Ｖ４ 、 腺 腺 痘 ｓ 一Ｏ 单 纯 疱 疹 病 毒 等 。 后 者 包 括 脂 质 体 、 Ｄ Ａ、 接 注 射 法 、 脉 裸 Ｎ 直 电 冲介 导 法 、 酸 钙 共 沉 淀 法 、 子 轰 击 技 术 等 。 对 ２ ５ ７例 患 磷 离 ５ 者 基 因 治 疗 所 用 的 基 因 载 体 类 型 统 计 为 ： 转 录 病 毒 逆 （ ３ ５ ） 脂 质 体 （ ５ ９ ） 腺 病 毒 （ １ ０ ） 逆 转 录 病 毒 包 ４ ．％ 、 ２ ．％ 、 １ ．％ 、 装 细胞 （．％ ）痘 苗 病 毒 （ ． ％ ） 转 染 （ ． ％ ） 裸 Ｄ Ａ ６１ 、 ４ ４ 、 ３６ 、 Ｎ （ ｉ ） 尚 有 腺 相 关 病 毒 、 因 枪 、 穿 孔 等 。 ２ ％ ． 基 电
回 体 内 ， 为 ｅ ｉｏ 因 治 疗 。 但 在 肝 癌 治 疗 中 ． 瘤 组 织 称 ｘｖｖ 基 肿 中 有 一 定 比例 的 分 裂 增 殖 细 胞 ， 转 录 病 毒 能 感 染 分 裂 中 的 逆 肿 瘤 细 胞 。 其 优 点 是 目 的 基 因 可 整 合 入 细 胞 染 色 体 中 ， 达 表
维普资讯
临 床 放 射 学 杂 志 ２０ ０ ２年 第 ２ ｌ卷 第 ９期
综 述
肝 癌 基 因 治 疗
P53基因在肝癌发生中的作用新进展
中圈分类号：Ｒ
７３５．７
文献标识码：Ａ
肝癌是一种发病率和病死率较高的恶性疾病，全世界每 年约有６００，０００名肝癌新增患者，其中８０％以上的肝癌为肝 细胞癌（Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）。Ｐ５３基因是一种 重要的抑癌基因，与肝癌有密切的联系，两者之间的关系一 直是人们研究的热点。本文就两者之间关系做一综述。 一、Ｐ５３基因及其在ＨＣＣ中的突变 人类Ｐ５３基因定位于染色体１７ｐ１３．１，全长１６～２０
异（Ｐ＜Ｏ．０５）［２］。这些结果提示Ｐ５３蛋白在ＨＣＣ中的表达
已无疑虑，随着Ｐ５３蛋白表达率的增高，肿瘤细胞朝着恶化
的方向发展。 六、Ｐ５３与ＨＣＣ预后关系 鉴于Ｐ５３基因突变与临床病理的分级、分期、分化程度
保持在一个较高的表达水平，均大于３０％，而且在非肿瘤肝 组织中均无Ｐ５３蛋白的表达，这充分肯定了ＨＣＣ组织中存
二、Ｐ５３基因在ＨＣＣ中的突变特点
突变是许多肿瘤发生的原因之一，在许多肿瘤中常有抑癌基 因定位的１７号染色体短臂（１７ｐ）的杂合性丢失（ＬＯＨ）。Ｐ５３ 基因在ＨＣＣ发生中也存在着１７号染色体短臂ＬＯＨ的现 象。Ｇｕａｎ等［６］通过对９４例ＨＣＣ患者进行研究发现。Ｐ５３基 因的突变与１７ｐ１３．１位点ＬＯＨ有密切联系，但却无平行关 系，在Ｐ５３附近的１７ｐ１３．１位点，ＬＯＨ的检出率为３２％，而 Ｐ５３的突变率却只有２３％。然而在１７ｐ１３．３远端与Ｐ５３基 因之问却有一个高频率的等位基因丢失（５１％）。１７ｐ１３．３远 端高频率的等位基因的丢失与Ｐ５３基因的低突变率，提示在 １７ｐ１３．３位点可能存在另一抑癌基因，此基因与Ｐ５３基因在 ＨＣＣ的发生中都起着重要作用。然而，ＨＣＣ中ＬＯＨ不仅 仅限于１７号染色体，Ｚｈｕ等［７］在１０ｑ２２－１０ｑ２３和２２ｑ１１．２— ２２ｑ１２．１的区域内也检测到了ＬＯＨ现象，分别为２０％和 １５％，此两个区域可能也存在着抑癌基因。Ｇｕａｎ等Ⅲ和Ｚｈｕ 等［７３研究从分子水平上证实了ＨＣＣ的发生是多基因共同作 用的结果。
肿瘤基因测序技术的研究现状及应用前景
肿瘤基因测序技术的研究现状及应用前景肿瘤是临床最常见的疾病之一，而基因改变又是导致肿瘤发生和发展的主要因素之一。
肿瘤基因测序技术的出现，使得我们可以更加深入地了解肿瘤的成因和机制，为肿瘤的个体化诊疗提供了新思路和技术保障。
本文将就肿瘤基因测序技术的研究现状和应用前景进行探讨。
一、肿瘤基因测序技术的研究现状1. 基本原理肿瘤基因测序技术是一种高通量的基因测序技术，可以快速得到肿瘤中所有基因的突变情况。
该技术首先将肿瘤组织和正常组织中的DNA抽取出来，再通过PCR扩增和文库构建等步骤，得到一系列DNA片段，进行测序后，利用生物信息学分析软件将片段组装成完整的基因序列，并对不同组织中的基因进行比对，找出存在于肿瘤组织中的突变点。
2. 技术难点由于细胞在DNA复制过程中问题的突变率极低，因此要在几千万个碱基上找到一两个突变点非常困难。
而且，由于肿瘤组织比正常组织中存在大量的异质性，标本的质量是影响肿瘤基因测序准确性的另一个重要因素。
因此，如何准确快速地进行肿瘤基因测序仍然是该领域研究的难点和热点。
3. 研究进展随着技术的逐渐成熟，肿瘤基因测序技术在研究方面取得了很多进展。
例如，2017年，国际课题组依托高通量测序技术，对肺癌、肝癌和胃癌等三种恶性肿瘤进行测序，并研究其突变及突变谱。
结果显示，肺癌、肝癌和胃癌的突变谱存在明显差异，未来针对不同癌种开展研究和治疗都需要结合具体病情。
二、肿瘤基因测序技术的应用前景1. 个体化治疗肿瘤基因测序技术被广泛应用到基因检测、评估某些癌症的风险和诊断以及个体化治疗。
早期的粗糙的治疗方法可能会对不同患者的治疗反应造成不同的影响，但是通过肿瘤基因测序，我们可以获得个体化的治疗方案，使得治疗效果更加准确和显著。
2. 预测疗效和副作用肿瘤基因测序技术可以帮助我们预测某种治疗的效果以及可能会出现的副作用，从而为临床治疗提供决策支持。
例如，2016年，美国食品和药物管理局批准了能够检测 PD-L1 的肿瘤基因检测系统，该系统可以帮助医生预测抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗的疗效和副作用。
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肝癌的肿瘤促进基因研究
肝癌是一种高度致命的恶性肿瘤，其发生机制至今尚不完全清楚。
近年来，肿瘤促进基因的研究在揭示肝癌的发病机制中扮演着重要的
角色。本文将探讨肝癌的肿瘤促进基因的相关研究，以期增进对肝癌
防治的认识。
一、肝癌的背景
肝癌是全球肿瘤发病率和死亡率都较高的恶性肿瘤之一。根据世界
卫生组织的数据，每年全球有超过80万人死于肝癌。肝癌的高发病率
与肝功能损伤、慢性病毒性肝炎、肝硬化以及饮酒等因素密切相关。
二、肿瘤基因的作用
肿瘤基因是指在肿瘤发生、发展过程中起调节作用的基因。肝癌的
发生发展是多基因、多环节参与的复杂过程，在这个过程中，一些肿
瘤促进基因的异常表达或突变对肿瘤的形成起着至关重要的作用。
三、肝癌的肿瘤促进基因
1. TP53基因
TP53基因是人类肝癌研究中最重要的肿瘤抑制基因之一。该基因
在细胞生命周期中发挥着重要的调控作用，包括细胞周期、DNA修复、
细胞凋亡等。TP53基因突变会导致细胞失去正常调控，从而促进肝癌
的发展。
2. PTEN基因
PTEN基因是一个肿瘤抑制基因，其主要功能是通过抑制细胞的
PI3K/AKT信号通路来抑制肿瘤的发展。PTEN基因的突变或缺失将导
致信号通路异常活化，进而促进肝癌的发生。
3. EGFR基因
EGFR基因编码表皮生长因子受体，它在正常细胞中起到调控细胞
生长和分化的作用。然而，EGFR基因的异常活化会导致细胞增殖的异
常，从而参与肝癌的发展过程。
4. c-Met基因
c-Met基因编码的受体酪氨酸激酶可以调节细胞的迁移、增殖和血
管生成等生物学过程。研究表明，c-Met基因异常表达与肝癌的发生发
展密切相关。
5. HIF-1α基因
HIF-1α基因编码的蛋白质是调节细胞对低氧环境应答的关键因子。
在肝癌发展过程中，HIF-1α基因的异常表达会导致肿瘤细胞对低氧环
境适应能力增强，进而促进肝癌的发展。
四、肝癌肿瘤促进基因的研究方法
目前，研究人员使用多种方法来探究肝癌的肿瘤促进基因。包括肿
瘤细胞培养、小鼠模型、肿瘤组织样本分析以及分子生物学和遗传学
技术等。这些方法的应用为揭示肝癌基因变异对肝癌发生和发展的影
响提供了重要依据。
五、肝癌肿瘤促进基因的治疗研究
肿瘤促进基因的异常表达是肝癌的重要致病因素，因此，研究人员
通过干扰肿瘤促进基因的表达来实现肝癌治疗的目标。例如，利用
RNA干扰技术抑制肿瘤促进基因的表达，或开发靶向肿瘤促进基因的
药物来抑制肝癌的发展。
六、结论
肝癌的肿瘤促进基因的研究已取得重要进展，揭示了肝癌发生发展
的分子机制。进一步深入的研究有助于我们更好地了解肝癌的发病机
制，并为肝癌的治疗提供新的思路和方法。
本文介绍了肝癌的肿瘤促进基因的研究，着重探讨了TP53基因、
PTEN基因、EGFR基因、c-Met基因和HIF-1α基因等与肝癌发生发展
相关的基因。通过对这些肿瘤促进基因的研究，我们可以更好地理解
肝癌的发病机制，并为肝癌的预防和治疗提供新的思路。