第六章-透皮给药系统精品PPT课件
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透皮给药疗法
五、常用敷贴方法
8.离子透入法： 即在敷贴药物的同时，上加电极板，通以直流电，使药 物离子透入体内，加强敷贴的治疗作用。 9.熨敷法： 有二法，一为用治疗药物切粗末炒热布包，乘热外敷穴 位；二为在敷贴的同时，予以加热。此法将药物作用和温热 作用结合在一起。 10.掺法： 指将药物研细，取少量掺在膏药(一般指硬膏药或膏药胶布 )上，再贴敷穴位的一种方法。由于膏药或膏药胶布，均系 固定药方配制而成，通过掺加药物，有利于辨证施治，提高 疗效。
一、透皮给药疗法简史
七十年代，穴位敷贴疗法被正式列为针灸诸多疗法中的 一种。在下列疾病中得到了广泛的应用：慢性支气管炎、支 气管哮喘、咯血、肺结核病、面神经炎，以及多种小儿科病 症，前者主要是从民间流传方法中进一步提高、发展的结 果；而后者，则因为药物穴位敷贴，无疼痛无创伤，极小毒 副作用，故易为儿童患者所接受。 穴位疗法的真正迅速得到发展和普及，则是近十余年的 事，主要表现在以下几个方面：
六、注意事项
4.精确配方，注意保存 敷药制备，是获取疗效的重要环节。敷药处方要求在继 际传统经验的基础上辨证用药，药以味少量小力宏为佳。 在配制时，更应根据药物特点和症情，制成不同剂型。 敷贴药物多为辛香之品，为防止气味挥发，药粉配制好后， 宜装入玻璃瓶或瓷瓶，密封保存备用。 5.综合治疗，提高效果 穴位敷贴疗法，仅管对多种病症有良好的效果，但毕竟只 是祖国医学外治法中之一种，面对复杂的病症，它亦有局限 性。所以在临床治疗时，也一定要消除“百病一贴”的狭隘 观点，充分有机结合其他各种疗法，如针刺、拔罐、刺血、 艾灸及中药内服等，从而进一步提高治疗效果。
四、常用剂型
9、煎剂
将药物配制好后放入砂锅内,加水煎煮。水煮沸后，用文 火慢煮30～45分钟，去渣留汁，以棉球或特制的药棒蘸药 液，点敷穴位。应注意，煎药时水不可放多，点敷穴位应趁 药汁温热之时，才可取得较好的效果。
透皮吸收制剂-药剂学课件
第十七章 靶向制剂
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定义
• 靶向制剂：是指载体将药物通过局部给药或全身血液循 环，选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结 构的给药系统。 • 理想的靶向制剂应具有三个基本要素： • 定位浓度、控制释药、无毒可生物降解。
药物的靶向按到达的部位可以分为三级： 一级靶向：将药物输送到特定的器官 二级靶向：将药物输送到特定器官的特定部位 三级靶向：将药物输送到特定器官的病变细胞内
高分子材料
在经皮吸收制剂中，高分子材料主要是用作控释膜和骨架 的聚合物。 1、乙烯-醋酸乙烯聚合物 2、聚氯乙烯 3、聚丙烯 聚乙烯 聚对苯二甲酸乙二酯
二、压敏胶 压敏胶是是一类受轻微压力就能够与皮肤紧密 贴合、容易剥离的粘胶材料。 其作用是： 保证释药面与皮肤紧密接触 作为药物的贮库 控制药物的释放材料
如载药微粒表面经修饰，连接特定的配体或单克 隆抗体制成的主动靶向制剂，改变了载药微粒在 体内的分布而到达特定的靶部位。
１９７５年，瑞士科学家乔治·克勒和英国科学家凯撤·米 尔斯坦，把产生抗体的Ｂ淋巴细胞与多发性骨髓瘤细胞进 行融合，形成杂交瘤细胞。这种细胞兼有两个亲代细胞的 特征，既有骨髓瘤细胞无限生长的能力，又有Ｂ淋巴细胞 产生抗体的功能。因此，这种杂交瘤细胞就能在细胞培养 中产生大量单一类型的高纯度抗体。这种抗体叫“单克隆 抗体”。
（2）炎症
当含水量增加时，角质 当含水量增加时，角质 层膜孔直径增大，组织 层膜孔直径增大，组织 （3）皮肤水合程度 紧密性降低，形成孔隙 紧密性降低，形成孔隙 ，使药物的渗透吸收增 ，使药物的渗透吸收增 加。 加。
影响皮肤吸收的物理因素 （1）湿度： （2）皮肤渗透促进剂（透皮促进剂）： 透皮促进剂作用于皮肤上时，可改变皮肤渗透率，提高药 物的溶解和扩散程度，导致药物的通透性增加。在外用药 剂中加入前者可明显增加药物的释放、渗透和吸收。
透皮吸收贴剂,透皮给药系统2016
model.
106553 ± 25677
18383 ± 961
40% 15%
66%
Inhibition percentages
Delivery of siRNA strongly inhibits targeted Gapdh gene expression. *P < 0.05, t test.
TDDS
局限
1．不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物
2．由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用 3．要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。
Thank you
2 Transdermal delivery of siRNA
皮肤病
(A) The size of the microneedle array patch
(B) Configuration of the microneedle array patch and
(C) Structure of a single microneedle
透皮递药系统
Transdermal Drug Delivery System(TDDS)
经皮给药系统TDDS
经皮给药系统（ transdermal drug delivery system, TDDS ）是指经皮肤 敷贴方式给药，应用药剂学、物理学或化学方法及手段，促进药物穿过
皮肤，由毛细血管吸收进入体循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗
1 Transdermal delivery of clonidine妥瑞综合症
Figure 1. Schematic of transdermal patch system of clonidine.
106553 ± 25677
18383 ± 961
40% 15%
66%
Inhibition percentages
Delivery of siRNA strongly inhibits targeted Gapdh gene expression. *P < 0.05, t test.
TDDS
局限
1．不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物
2．由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用 3．要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。
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2 Transdermal delivery of siRNA
皮肤病
(A) The size of the microneedle array patch
(B) Configuration of the microneedle array patch and
(C) Structure of a single microneedle
透皮递药系统
Transdermal Drug Delivery System(TDDS)
经皮给药系统TDDS
经皮给药系统（ transdermal drug delivery system, TDDS ）是指经皮肤 敷贴方式给药，应用药剂学、物理学或化学方法及手段，促进药物穿过
皮肤，由毛细血管吸收进入体循环并达到有效血药浓度，实现疾病治疗
1 Transdermal delivery of clonidine妥瑞综合症
Figure 1. Schematic of transdermal patch system of clonidine.
经皮给药系统.解析PPT文档72页
பைடு நூலகம்
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
经皮给药系统.解析
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
Thank you
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
经皮给药系统.解析
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
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中药经皮给药技术课件
四、经皮吸收、作用机制
➢经皮吸收途径
表皮吸收
主要途径
皮肤附属器吸收
对一些离子型 药物及水溶性 的大分子重要
中药经皮给药技术
TT
四、经皮吸收、作用机制
S
➢ 影响经皮吸收的因素
皮肤因素 药物制剂因素 其他影响因素
➢ 药物在皮肤内的扩散动力学
中药经皮给药技术
TT S
五、促进药物经皮吸收的方法与技术
➢药剂学方法
表面活性剂 促渗效果：阴离子型＞阳离子型＞非离子型
萜类及促进透皮吸收的中药 ➢ 多是天然物质，为挥发油的组分（薄荷醇、冰片）
➢ 有研究发现氮酮和冰片均能明显促进雷公藤涂膜剂
中有效成分的透皮吸收，二者合用还能产生协同作用。
复合促透剂
中药经皮给药技术
back
TT S
制剂技术
1、制备脂质体
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的 薄膜中间制成的超微型球状载体制剂。
中药经皮给药技术
go
八、经皮吸收制剂的质量评价（二）
TTS
2、体外释放度的评价
释放度检查评判结果
试验次数 样品量
结果评判
1
6
全部样品的释放量在规定范围内为合格， 如有样品在范围之外，进行第二次试验。
2次试验共12个样品的释放量平均值应在规
2
6
定范围内，没有一个样品超出规定范围
的10％为合格，否则进行第三次试验。
back
TT S
药物制剂因素
药物因素 溶解特性 分子量
脂溶性>水溶 性
大则穿透慢，小好
剂型因素 软、硬膏剂>霜剂>粉水剂-----制剂形式 乳剂型>动物油脂>植物油>烃类----基质
➢经皮吸收途径
表皮吸收
主要途径
皮肤附属器吸收
对一些离子型 药物及水溶性 的大分子重要
中药经皮给药技术
TT
四、经皮吸收、作用机制
S
➢ 影响经皮吸收的因素
皮肤因素 药物制剂因素 其他影响因素
➢ 药物在皮肤内的扩散动力学
中药经皮给药技术
TT S
五、促进药物经皮吸收的方法与技术
➢药剂学方法
表面活性剂 促渗效果：阴离子型＞阳离子型＞非离子型
萜类及促进透皮吸收的中药 ➢ 多是天然物质，为挥发油的组分（薄荷醇、冰片）
➢ 有研究发现氮酮和冰片均能明显促进雷公藤涂膜剂
中有效成分的透皮吸收，二者合用还能产生协同作用。
复合促透剂
中药经皮给药技术
back
TT S
制剂技术
1、制备脂质体
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的 薄膜中间制成的超微型球状载体制剂。
中药经皮给药技术
go
八、经皮吸收制剂的质量评价（二）
TTS
2、体外释放度的评价
释放度检查评判结果
试验次数 样品量
结果评判
1
6
全部样品的释放量在规定范围内为合格， 如有样品在范围之外，进行第二次试验。
2次试验共12个样品的释放量平均值应在规
2
6
定范围内，没有一个样品超出规定范围
的10％为合格，否则进行第三次试验。
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TT S
药物制剂因素
药物因素 溶解特性 分子量
脂溶性>水溶 性
大则穿透慢，小好
剂型因素 软、硬膏剂>霜剂>粉水剂-----制剂形式 乳剂型>动物油脂>植物油>烃类----基质
《新型给药系统》课件
05
新型给药系统的未来发展方向
提高新型给药系统的安全性和有效性
安全性
新型给药系统应具备低毒、无刺激、无免疫反应等特点，确保药物在体内安全有效传递。
有效性
提高药物的生物利用度，降低给药剂量和副作用，提高治疗效果。
开发新型的给药系统材料和制剂
材料
研究新型高分子材料、纳米材料等在给药系统中的应用，提高药物的稳定性、溶出度和释放性能。
新型给药系统可以有效地将基因 传递到目标细胞中，提高基因的 表达效率和安全性。
新型给药系统在基因治疗中的应 用，为许多难治性疾病提供了新 的治疗手段，为患者带来了希望 。
04
新型给药系统的研究进展
新型给药系统的研究现状
80%
靶向给药系统
利用药物载体将药物定向传递至 病变部位，提高药物疗效并降低 副作用。
100%
智能给药系统
利用药物释放动力学原理，实现 药物的定时、定量、定位释放。
80%
纳米给药系统
利用纳米技术将药物包裹在纳米 载体中，实现药物的靶向输送和 控释。
新型给药系统的研究挑战与展望
挑战
如何提高给药系统的安全性和有效性 ，降低副作用和耐药性，以及优化药 物制剂的稳定性和生物利用度。
展望
随着科技的不断进步，新型给药系统 将朝着更加智能化、个性化、精准化 的方向发展，为人类健康事业提供更 加有效的治疗手段。
《新型给药系统》ppt课件
目
CONTENCT
录
• 新型给药系统概述 • 新型给药系统种类 • 新型给药系统的应用 • 新型给药系统的研究进展 • 新型给药系统的未来发展方向
01
新型给药系统概述
定义与分类
定义
新型给药系统是指通过各种技术手段，将药物直接输送到病变部 位或靶器官，以达到局部或全身治疗目的的制剂。
经皮给药制剂--精品医学课件
透皮释药系统药物在一些传统剂型占主导地 位的领域，也受到了广泛的欢迎。
7天避孕经皮释药贴片产品OrthoEvra的畅销 是一个有力的证明。2002年该产品成为同类 市场上第二大畅销药物，满足了消费者的需 求。而在此前，该类药物基本上被每天口服 的药品所垄断。
止痛药芬太尼
2002年，芬太尼透皮贴片销售额为15.9亿美 元，比上一年增长24%，显示了透皮制剂在市 场上的强劲增长。芬太尼长效贴片作用时间 为72小时左右，避免了血药浓度形成峰顶和 峰谷的波动，从而减少了不良反应的发生， 改善了镇痛效果，对于肿瘤等患者的疼痛具 有良好的治疗作用。
3.延长作用时间，减少用药次数，药物可 长时间持续进入血液循环。
4.通过改变给药面积调节剂量，减少个体 差异。
5.使用方便，可以随时中断给药，改善患 者用药的顺应性。
去掉给药系统后，血药浓度下降，特别适 用于婴儿、老人或不宜口服的病人。
缺
点
皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障， 大多数药物透过该屏障的速度都很小。每日剂 量超过5mg的药物就已经不容易制备成理想的 TDDS。
①乳化皮肤表面脂质，改善药物在脂质层的 分配
②使角质层脂质排列无序化
5．角质保湿剂
尿素 ①增加角质层的水化作用 ②降低类脂相转变温度 ③增加类脂的流动性 ④长期应用可引起角质溶解 吡咯酮类衍生物 如N-甲基吡咯烷酮 ①增加角质层的水化作用 ②促进药物在角质层中的分配
3.超声波技术
利用超声波的温热作用，促进血液循环或局部 按摩等作用的物理特性，应用于人体的神经痛、 风湿症关节炎等的局部治疗的方法。
E-TRANS® 芬太尼透皮贴－患者 自控止痛疗法 (PCA)
透皮给药制剂
主要包含含量测定、体外释放度检验，体外经皮 透过性测定及粘着性能检验等。
2、体内评价
主要是指生物利用度测定和体内外相关性研究
透皮给药制剂
第38页
(二)其它一些质量控制
粘性是TDDS制剂主要性质之一。
1、粘附力测定
粘附力指是贴剂与皮肤或与基材充分接触后产生 抵抗力。
通常采取测定剥离力方法，普通使用剥离角度为 180°。
药品释放是先溶解在水溶性聚合物中，继而向骨 架分配，扩散经过骨架到达皮肤表面。
透皮给药制剂
第19页
三、经皮吸收制剂分类
包囊储库型：
将药品制成微型胶囊后分散在胶粘剂中，涂布在 背衬膜上，加保护膜而成。亦能够将经皮吸收促 进剂制成微型胶囊，与药品一起分散在压敏胶或 聚合物骨架中，促进剂释放速率控制药品经皮吸 收速率。
透皮给药制剂
第14页
三、经皮吸收制剂分类
充填封闭型：
与复合膜型不一样是其药品储库是液体或软膏和 凝胶等半固体充填封闭于背衬膜与控释膜之间。
透皮给药制剂
第15页
三、经皮吸收制剂分类
多储库型：
该类系统能够有经皮吸收促进剂和药品两个储库， 二者之间用控释膜隔开，控释膜用于控制经皮吸 收促进剂释放速度进而控制药品经皮吸收速度。 该类系统适合用于药品与促进剂长久接触会产生 相互作用或促进剂需控制释放情况。
透皮给药制剂
第16页
三、经皮吸收制剂分类
使用者活化型：
有些药品制成经皮给药系统在存放过程中不稳定， 为克服这个问题，有些人设计了(UATS)，这种系 统含有没有渗透活性药品及活化剂，二者之间由 隔膜分隔开，无渗透活性药品在存放过程中较稳 定，应用前使用者稍施压力使隔离膜破裂，无渗 透活性药品与活化剂混合转变成具渗透活性药品。
第6节 经皮给药系统
• • • • 皮肤用药过去主要治疗皮肤局部疾病 1974年，美国镇晕剂东莨菪碱 1981年，硝酸甘油抗心绞痛 雌二醇、芬太尼、烟碱、可乐定、睾酮、 硝酸异山梨酯、左炔诺酮等
一、TDDS的发展与特点
优点：①避免口服可能发生的肝首过效应和胃肠灭活 ②维持恒定的血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用 ③延长有效作用时间、减少用药次数
剂型因素与药物的性质
药物剂量和药物的浓度：剂量小、半衰期短、作用强 分子大小与脂溶性：分子量小于600、油水分配系数适宜 pH与pKa ：分子型药物容易通过角质层、 TDDS中药物的浓度：推动力是皮肤两侧浓度差 熔点与热力学活度：熔点低药物容易通过皮肤 修饰药物增加活度提高通过量
常用的吸收促进剂
表面活性剂：非离子型增加角质类脂流动、毒性小、促进弱 离子型最近作用强、红肿、干燥、粗糙 二甲基亚砜：特点：作用强、应用早 机理：与角质层脂质相互作用、对药物的增溶 缺点：刺激、恶臭、肝脏和神经毒性 DCMS 氮酮：特点：不溶于水、与多种有机溶剂互溶、对亲水药物促进作用好 机理：扩大细胞间隙、脂质重新排序、降低脂质黏度、提高流动性 浓度：1～6%、起效缓慢，作用持续多日 配伍：与丙二醇、油酸配合使用效果好 醇类：乙醇、丁醇、丙二醇 溶涨和提取角质层中的类脂、增加药物溶解度 对极性非极性有效、尤其对极性作用强 其他：薄荷油、松节油、桉叶油主要成分萜烯类化合物
药物通过皮肤的途径
途径一（主要途径） 药物→角质层和表皮→真皮 →毛细血管→体循环
途径二（大分子、离子型药物吸收主要通道） 药物→毛囊、皮脂腺和汗腺→体循环
二、影响药物经皮吸收的因素
生理因素
皮肤的水合作用：水合作用使药物透过更容易；对水溶性药物更显著 角质层的厚度：足底和手掌＞腹部＞前下臂＞背部＞前额＞耳廓后部 皮肤条件：角质层受损，屏障作用破坏 皮肤的结合作用与代谢作用：药物与皮肤蛋白结合延长药物通过时间 皮肤酶对药物代谢影响不大
一、TDDS的发展与特点
优点：①避免口服可能发生的肝首过效应和胃肠灭活 ②维持恒定的血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副 作用 ③延长有效作用时间、减少用药次数
剂型因素与药物的性质
药物剂量和药物的浓度：剂量小、半衰期短、作用强 分子大小与脂溶性：分子量小于600、油水分配系数适宜 pH与pKa ：分子型药物容易通过角质层、 TDDS中药物的浓度：推动力是皮肤两侧浓度差 熔点与热力学活度：熔点低药物容易通过皮肤 修饰药物增加活度提高通过量
常用的吸收促进剂
表面活性剂：非离子型增加角质类脂流动、毒性小、促进弱 离子型最近作用强、红肿、干燥、粗糙 二甲基亚砜：特点：作用强、应用早 机理：与角质层脂质相互作用、对药物的增溶 缺点：刺激、恶臭、肝脏和神经毒性 DCMS 氮酮：特点：不溶于水、与多种有机溶剂互溶、对亲水药物促进作用好 机理：扩大细胞间隙、脂质重新排序、降低脂质黏度、提高流动性 浓度：1～6%、起效缓慢，作用持续多日 配伍：与丙二醇、油酸配合使用效果好 醇类：乙醇、丁醇、丙二醇 溶涨和提取角质层中的类脂、增加药物溶解度 对极性非极性有效、尤其对极性作用强 其他：薄荷油、松节油、桉叶油主要成分萜烯类化合物
药物通过皮肤的途径
途径一（主要途径） 药物→角质层和表皮→真皮 →毛细血管→体循环
途径二（大分子、离子型药物吸收主要通道） 药物→毛囊、皮脂腺和汗腺→体循环
二、影响药物经皮吸收的因素
生理因素
皮肤的水合作用：水合作用使药物透过更容易；对水溶性药物更显著 角质层的厚度：足底和手掌＞腹部＞前下臂＞背部＞前额＞耳廓后部 皮肤条件：角质层受损，屏障作用破坏 皮肤的结合作用与代谢作用：药物与皮肤蛋白结合延长药物通过时间 皮肤酶对药物代谢影响不大
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
我国对TDD系统的研究和开发始于80年代初， 对硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的 TDD系统研究和开发已经取得了成果，并 获准生产。
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
第二节 皮肤的结构和生理
角质层
第三节 改善药物透皮吸收的途径
化学方法 物理方法 制剂方法
化学促渗剂 离子导入技术 电致孔技术 超声促渗技术 激光促透技术 热穿孔技术 脂质体、包合物、微乳、微囊及毫微囊、
一、化学透皮促渗剂 含义： 透皮吸收促渗剂（penetration enhancer,
PE），指能可逆地改变皮肤角质层的屏障 功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。
理想的促渗剂要求：
促渗剂的种类
亚砜类 吡咯烷酮类 月桂氮 酮及其类似
物 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 பைடு நூலகம்元醇类
萜烯类 胺及酰胺类 磷脂类 糖类 氨基酸类 大环化合物类 有机溶剂类 其他
一、透皮促进剂----化学方法 亚砜类
二甲基亚砜
H C 3 S O H C 3
60%以上浓度效果较明显
皮肤刺激性较强
作用机制 使角质层细胞胞内结构蛋白变性
破坏角质层细胞间脂质长链的有序排列，膜 脂流动性增加
脱去角质层的脂质、脂蛋白而改变皮肤的物 理结构
C H C 3 - H (2 ) 9 S O
癸基甲基亚砜
H C 3
极大地克服了DMSO的缺点
皮肤的刺激性、毒性及不良臭味较小
Nitro-Dur
Key
Deponit Millistrol tape
Schwarz Pharma 日本科药
硝心痛——心肌供血不足
Frandol tape
日本山之内
经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺
激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
Transderm-Scop
Alza/Ciba-Geigy
透皮给药的局限性
1．皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均 难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适 合剂量大的药物
2．药物的分子量、极性、熔点均影响药物的 透皮吸收
3．皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药 物有降解作用
某些药物在皮肤中有贮留透皮给药
四、适合透皮给药的药物
1．药效学方面： （1）药理作用强和剂量小的药物 ； （2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的
第六章 透皮给药系统
第一节 概 述
一、含义
透皮给药系统（Transdermal delivery system, TDDS）或透皮治疗系统 （Transdermal therapeutic system, TTS） 是指药物以一定的速率经毛细血管吸收进 入体循环产生药效的一类制剂
药典定义：贴剂系指可粘贴在皮肤上，药 物可产生全身性或局部作用的一种薄片 状制剂。
药物，特别是慢性疾病的长期治疗 ；
（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、 刺激性大的药物
（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可 靠药物
（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物
2．药物的理化性质方面
（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解 度最好均在1mg/ml 以上
（2）分子量低，大分子难于扩散通过皮肤屏 障
（3）熔点低，以低于85 ℃为理想 （4）饱和水溶液的pH 在5~9
透皮给药实验已选用的药物
性激素
神经系统药
黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、 雌二醇、前列腺素、
毒扁豆碱、吗啡、二氢
埃托啡、酮洛酸、芬太 尼等
加压素、雌孕激素+黄 消炎镇痛药
体酮等
消炎痛、酮洛芬、氟比
心血管药
该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药 物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保 护层。
贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾 患或不完整的皮肤表面。
其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿 过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称 为透皮贴剂。
二、透皮给药系统发展概况
1．中国 古代即有局部皮肤用药的软膏剂； 硬膏剂（黑膏药）则兼具内治与外治的作 用。
对亲水性药物作用强于亲脂性药物
作用机制
能够与角质层蛋白作用，产生水性通 道
与脂质相互作用，增加其流动性
月桂氮zhuo酮及其类似物
O N (CH2)11-CH3
Kimite-Patch Moon
韩国Myum
氯压定——降血压
Catapress-TTS
Alza
Catapress-TTS Ingeheim
Boehringer
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
Estraderm
Ciba-Geigy
Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片
Elan/Astra
我国的TDD系统与发达国家相比还存在比较 明显的差距，特别是工业生产配套水平较 低，尚未能形成规模生产能力
2．国外研究近况
美国1981 年第一个TTS东莨菪碱TTS 上市
洛芬、布洛芬、双氯芬
硝苯地平、尼群地平、
酸等
氨氯地平、消心痛、 平喘药
硝酸甘油、尼卡地平、 妥洛特罗、特布他林等
普萘洛尔,可乐定镇痉
剂等
• 解痉剂
–东莨菪碱
已上市TTS品种
硝酸甘油——预防心绞痛
Transderm-Nitro Alza/Ciba-Geigy
Nitrodisc
Searle
TTS发展的背景
1. 研究新药的难度增加，迫使人们进行新 剂型的开发工作。
开发新型药物制剂经费大大降低，时间大 大缩短
2.检测手段的提高，透皮给药可以定量地 进行研究，药动学的发展可以确定体内 外相关性
3.新的医药用高分子材料的出现，为经皮 给药制剂的开发提供了物质基础
三、透皮给药系统的特点 1．避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解减
少用药的个体差异。 透皮给药比口服给药更稳定地直接进入血液 2．长时间使药物以恒定速率进入体内，减少给药
次数，延长给药间隔。改善病人的适应性。 3．维持恒定的有效血药浓度，避免了口服给药等
引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应。 4．使用方便，可以随时中断给药。 特别适合于婴儿、老人或不宜服的病人。
日本和韩国的TTS 研究与开发在亚洲也处于 领先地位。
专门从事TTS 研究的机构有：
Alza ( 美国加州）、TheraTech( 犹他州) 、 TBS（ 新泽西州）、Cygnus 研究公司 （加州）、Conrex 制药公司（宾州）、 Pharmed（ 慕尼黑）、Elan（ 爱尔兰）、 国际TTS 工艺研究所（日本）
第二节 皮肤的结构和生理
角质层
第三节 改善药物透皮吸收的途径
化学方法 物理方法 制剂方法
化学促渗剂 离子导入技术 电致孔技术 超声促渗技术 激光促透技术 热穿孔技术 脂质体、包合物、微乳、微囊及毫微囊、
一、化学透皮促渗剂 含义： 透皮吸收促渗剂（penetration enhancer,
PE），指能可逆地改变皮肤角质层的屏障 功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质。
理想的促渗剂要求：
促渗剂的种类
亚砜类 吡咯烷酮类 月桂氮 酮及其类似
物 脂肪酸及其酯 表面活性剂 醇类 பைடு நூலகம்元醇类
萜烯类 胺及酰胺类 磷脂类 糖类 氨基酸类 大环化合物类 有机溶剂类 其他
一、透皮促进剂----化学方法 亚砜类
二甲基亚砜
H C 3 S O H C 3
60%以上浓度效果较明显
皮肤刺激性较强
作用机制 使角质层细胞胞内结构蛋白变性
破坏角质层细胞间脂质长链的有序排列，膜 脂流动性增加
脱去角质层的脂质、脂蛋白而改变皮肤的物 理结构
C H C 3 - H (2 ) 9 S O
癸基甲基亚砜
H C 3
极大地克服了DMSO的缺点
皮肤的刺激性、毒性及不良臭味较小
Nitro-Dur
Key
Deponit Millistrol tape
Schwarz Pharma 日本科药
硝心痛——心肌供血不足
Frandol tape
日本山之内
经两次工艺改进，面积减至40cm2，皮肤刺
激性大为降低
东莨菪碱——晕动症
Transderm-Scop
Alza/Ciba-Geigy
透皮给药的局限性
1．皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均 难以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适 合剂量大的药物
2．药物的分子量、极性、熔点均影响药物的 透皮吸收
3．皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药 物有降解作用
某些药物在皮肤中有贮留透皮给药
四、适合透皮给药的药物
1．药效学方面： （1）药理作用强和剂量小的药物 ； （2）药物半衰期短、需较长时间连续给药的
第六章 透皮给药系统
第一节 概 述
一、含义
透皮给药系统（Transdermal delivery system, TDDS）或透皮治疗系统 （Transdermal therapeutic system, TTS） 是指药物以一定的速率经毛细血管吸收进 入体循环产生药效的一类制剂
药典定义：贴剂系指可粘贴在皮肤上，药 物可产生全身性或局部作用的一种薄片 状制剂。
药物，特别是慢性疾病的长期治疗 ；
（3）口服给药首过效应大或在胃肠道易失活、 刺激性大的药物
（4）普通药物剂型给药副作用大或疗效不可 靠药物
（5）对皮肤无刺激、无过敏性反应的药物
2．药物的理化性质方面
（1）适宜的溶解度，在水和矿物油中的溶解 度最好均在1mg/ml 以上
（2）分子量低，大分子难于扩散通过皮肤屏 障
（3）熔点低，以低于85 ℃为理想 （4）饱和水溶液的pH 在5~9
透皮给药实验已选用的药物
性激素
神经系统药
黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、 雌二醇、前列腺素、
毒扁豆碱、吗啡、二氢
埃托啡、酮洛酸、芬太 尼等
加压素、雌孕激素+黄 消炎镇痛药
体酮等
消炎痛、酮洛芬、氟比
心血管药
该制剂有背衬层、有（或无）控释膜的药 物贮库、黏合剂层及临用前需除去的保 护层。
贴剂可用于完整皮肤表面，也可用于有疾 患或不完整的皮肤表面。
其中用于完整皮肤表面，能将药物输送穿 过皮肤进入血液循环系统的贴剂亦可称 为透皮贴剂。
二、透皮给药系统发展概况
1．中国 古代即有局部皮肤用药的软膏剂； 硬膏剂（黑膏药）则兼具内治与外治的作 用。
对亲水性药物作用强于亲脂性药物
作用机制
能够与角质层蛋白作用，产生水性通 道
与脂质相互作用，增加其流动性
月桂氮zhuo酮及其类似物
O N (CH2)11-CH3
Kimite-Patch Moon
韩国Myum
氯压定——降血压
Catapress-TTS
Alza
Catapress-TTS Ingeheim
Boehringer
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
Estraderm
Ciba-Geigy
Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片
Elan/Astra