2型糖尿病病因的多因素分析_班博
2型糖尿病流行病学病因及发病机理ppt模板
生物作用
骨骼肌、脂肪组织、心脏
代谢综合征
• 又名X综合征，胰岛素抵抗综合征
•胰岛素抵抗是其基础障碍
•包括一组导致动脉粥样硬化的症候群
•基因背景的异质性→表型表达不一致
•1999年WHO的工作定义建议
•
IGT 或 DM 和 IR
•并伴有2种以上下列成分：高血压、高甘油三酯血症 或（和）HDL-C降低、微量白蛋白尿
肥胖 热量摄入过多 体力活动不足 吸烟 衰老 ……
2型糖尿病发病机理（1）
—胰岛素(效应)抵抗
机体对一定量（一定浓度）胰岛素的生物学效应 减低，主要指机体胰岛素介导的葡萄糖摄取和代谢能 力减低，包括胰岛素的敏感性、反应性
组织器官水平的IR
骨骼肌 脂肪 肝脏 血管内皮
糖利用↓ 脂肪/生酮↑ 糖异生↑糖分解↑ NO↓，CT↑
芬兰白人 芬兰白人 …………
方法
ASP ASP QTL (发病时年龄) ASP QTL (胰岛素水平较低) ASP
糖尿病的基因
未知的2型糖尿病基因
(70%)
Wolfram (<1%) MIDD (<1%) 胰岛素受体基因 (<1%)
MODY (4%)
未知的 LADA
基因 (10%)
未知的1型糖尿病
2型糖尿病2– 染色体12q 在芬兰家系中，连锁分析法，此家系中有三或以上成员受累。 其中在六个家系中，葡萄糖刺激后的胰岛素分泌能力下降 Nature Genetics 1996; 14:90-6
2型糖尿病易感基因位点
染色体
1q 2q(+15) 10q 11q 12q 20q …
人群
美国犹他州白人 墨西哥美洲人 墨西哥美洲人 匹玛印地安人
2型糖尿病的危险因素及干预综述
2型糖尿病的危险因素及干预综述糖尿病是一种慢性代谢性疾病，分为1型和2型两种。
2型糖尿病占糖尿病患者的大部分比例，其病因复杂，与多种危险因素相关。
本文将综述2型糖尿病的危险因素及相应的干预措施。
一、危险因素1.年龄：随着年龄的增加，2型糖尿病的发病率也逐渐增高。
年轻人患糖尿病的主要是遗传因素所致，而对于年龄较大的人群，2型糖尿病的发生主要与生活方式相关。
2.肥胖：肥胖是2型糖尿病最主要的危险因素之一。
过度脂肪堆积会引起胰岛素抵抗，干扰胰岛素的正常分泌和利用，导致血糖升高。
3.高血压：高血压与2型糖尿病存在一定的双向关联。
高血压患者患2型糖尿病的风险更高，而同时患有2型糖尿病的患者发展为高血压的可能性也更高。
4.高血脂：高血脂是指血液中胆固醇和甘油三酯含量超过正常范围。
高血脂与2型糖尿病的关系密切，两者可以相互影响、促成。
5.缺乏体力活动：缺乏体力活动是2型糖尿病的另一个重要危险因素。
缺乏体力活动会导致能量消耗减少，脂肪堆积增加，进而引发胰岛素抵抗和血糖升高。
6.饮食结构不合理：高糖饮食和高脂饮食是2型糖尿病的重要危险因素。
摄入过多的蔗糖、果糖等简单糖和高脂食物会导致胰岛素抵抗，进而引发高血糖。
二、干预措施1.改善饮食结构：合理控制总热量摄入，降低饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，增加富含膳食纤维的食物摄入（如蔬菜、水果和全谷类食物），限制糖分的摄入。
2.增加体力活动：每周进行至少150分钟的有氧运动，如快走、游泳、骑自行车等，可以有效降低2型糖尿病的发生风险。
3.减轻体重：对于肥胖患者来说，通过控制饮食和增加运动来减轻体重是重要的干预措施。
每减轻1公斤体重，2型糖尿病患病风险可以下降约16%。
4.控制血压和血脂：及早发现和治疗高血压、高血脂是2型糖尿病干预的关键。
采用降压药物和降血脂药物能有效防止相关并发症的发生。
5.规律检查：定期进行血糖、血压、血脂等方面的检查，及时发现糖尿病前期症状，进行干预和治疗。
2型糖尿病是什么意思
2型糖尿病是什么意思
糖尿病是现在的一种多发病，而且这个病的治疗时间很漫长，很多人一听说这个病就会很害怕，因为它治疗起来需要的费用很高，糖尿病不只是简单的一种，它还分为1型和2型，这两个疾病是区别的，很多人都不会分辩，那么究竟2型糖尿病是什么意思？
2型糖尿病是什么意思
2型糖尿病是非胰岛素依赖型糖尿病，这个类型的糖尿病是说患者体内的生胰岛素的能力还没有完全丧失，而且可能有的患者体会产生过多的胰岛素，可这时的胰岛素产生的作用也就大大减少了，患者体内的胰岛素会处于相对缺乏的状态，需用口服药物刺激体内胰岛素的分泌。
2型糖尿病的原因有哪些
糖尿病分两种不同的种类，不同类型有不同的发病原因，而2型糖尿病的发病原因有以下几点：
1、遗传因素。
与1型糖尿病一样，2型糖尿病也有比较明显的家族史。
有一些致病基因已经被确定，有的正尚处于研究阶段。
2、环境因素。
肥胖，高热量饮食，体力活动不足都是导致2型糖尿病最主要的环境因素，高血压，血脂异常等因素也会增加患病风险。
3、年龄因素。
大多数2型糖尿病在30岁以后发病。
3、种族因素。
2型糖尿病更容易在土著美洲人、非洲--美洲人及西班牙人群中发生。
糖尿病是一种难以治愈的慢性疾病，对患者的身体和生活都会造成很大的影响，不管是1型糖尿病还是2型糖尿病都要特别注意，发现后就要尽早就医，以免耽误病情，虽然现在的医学没办法控制遗传因素形成糖尿病，但是只要发现就可以对症治疗，缓解病情。
2型糖尿病的危险因素及干预综述
2型糖尿病的危险因素及干预综述2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，全球范围内的患病率不断上升。
据统计数据显示，2型糖尿病已经成为全球范围内最为常见的慢性疾病之一。
而且，2型糖尿病患者对长期的慢性并发症的风险也逐渐增加，严重影响了患者的生活质量。
对2型糖尿病的危险因素进行深入了解和干预是极为重要的。
本文将对2型糖尿病的危险因素及干预措施进行综述，以期为预防和治疗2型糖尿病提供参考。
危险因素一：遗传因素遗传因素是2型糖尿病的一个重要危险因素。
研究表明，如果一个人的亲属中有2型糖尿病患者，那么他自己患病的风险会显著增加。
根据遗传学研究的结果，2型糖尿病的遗传易感性主要与多个基因的多态性变异有关。
特别是对于亚洲人群来说，HLA基因群是2型糖尿病易感性的一个重要基因群。
除了HLA基因外，TCF7L2、PPARG等多个基因也被证实与2型糖尿病的发病风险密切相关。
干预措施：针对遗传因素，干预措施主要应该是倡导生活方式的健康，提倡良好的饮食习惯和运动习惯。
对于有2型糖尿病家族史的人群，建议定期进行血糖监测和相关的基因检测，以便及早发现患病的风险。
危险因素二：肥胖肥胖是2型糖尿病的另一个重要危险因素。
肥胖与2型糖尿病之间存在着密切的关联。
长期以来，临床和流行病学研究均表明，肥胖是2型糖尿病的主要诱因之一。
因为肥胖可以导致胰岛素的抵抗和胰岛素分泌的减少，从而诱发2型糖尿病的发生。
干预措施：针对肥胖，干预措施主要是通过健康的饮食和适量的锻炼来控制体重。
合理的饮食结构可以减少热量的摄入，控制体重。
适当的运动锻炼可以促进脂肪的燃烧和代谢，有助于控制体重，降低患病的风险。
危险因素三：生活方式生活方式是2型糖尿病的另一个重要危险因素。
不良的生活方式习惯，比如吸烟、过度饮酒、饮食不规律等，都会增加患病的风险。
临床研究证实，吸烟者比非吸烟者患2型糖尿病的风险要高出很多。
而且，过度饮酒也会导致肝脏功能异常，从而诱发胰岛素抵抗和胰岛素分泌的减少，增加患病的风险。
Ⅱ型糖尿病的流行病学及危险因素研究
Ⅱ型糖尿病的流行病学及危险因素研究Ⅱ型糖尿病是一种以高血糖、胰岛素阻抗和胰岛素分泌不足为特征的代谢性疾病。
在全球范围内，Ⅱ型糖尿病的患病率正在不断增加，已成为严重威胁公共健康的疾病。
因此，研究Ⅱ型糖尿病的流行病学及危险因素对于防治疾病、提高人群健康水平具有重要意义。
一、全球Ⅱ型糖尿病流行病学据国际糖尿病联合会（IDF）统计，全球Ⅱ型糖尿病患者已经达到4.62亿人，预计将在2030年达到6.95亿人。
亚洲国家的Ⅱ型糖尿病患病率最高，由于中国、印度、巴基斯坦等国人口众多，亚洲国家的Ⅱ型糖尿病患者数量也最多。
在欧洲和美洲等地区，Ⅱ型糖尿病的患病率也在不断上升。
而非洲大陆的Ⅱ型糖尿病患者数量相对较少，但是该地区的患病率也在快速上升。
二、Ⅱ型糖尿病危险因素研究Ⅱ型糖尿病的病因目前仍然不十分清楚，但是已经证明，一系列的危险因素可以导致疾病的发展。
以下是目前公认的Ⅱ型糖尿病危险因素。
1. 不健康的生活习惯久坐、不运动、高盐饮食、大量摄取糖分、吸烟等不健康的生活习惯是影响Ⅱ型糖尿病患病风险的重要因素。
这些不健康的生活习惯会导致身体肥胖、代谢紊乱、胰岛素抵抗等问题，从而导致疾病的发生。
2. 遗传因素很多人认为，Ⅱ型糖尿病是一种由基因决定的疾病，确实，遗传因素对该病的发病率有影响。
如果家族中有Ⅱ型糖尿病患者，那么其他家庭成员患病的风险也相应增加。
3. 年龄随着年龄的增加，身体的代谢功能会逐渐出现问题。
老年人的身体不如年轻人那样适应碳水化合物代谢，所以他们更容易发生Ⅱ型糖尿病。
4. 肥胖肥胖是导致Ⅱ型糖尿病的主要危险因素之一。
过量摄取高热量的食物会导致身体肥胖，从而产生糖尿病。
5. 血压高血压也是引起Ⅱ型糖尿病的危险因素之一。
血压的升高会增加肾脏、血管和其他器官受损的风险，从而导致糖尿病的发生。
6. 胆固醇高胆固醇也是导致Ⅱ型糖尿病的危险因素。
胆固醇的升高可能会导致身体内部代谢功能失调，从而导致疾病的发生。
结论总体而言，全球Ⅱ型糖尿病的患病率在不断增加。
2型糖尿病
Ⅱ型糖尿病一、概述糖尿病(DM) 由于胰岛素绝对或相对不足以靶细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白质、脂肪代谢和继发性水、电解质紊乱。
临床主要表现为多尿、多饮、多食和消瘦。
二、病因及发病机制Ⅱ型糖尿病的发生主要与遗传有关，肥胖是Ⅱ型糖尿病的重要诱因，感染、多次妊娠和分娩、都市生活方式如应激、体力活动减少、饮食改变等都可成为Ⅱ型糖尿病的诱因。
2型糖尿病(T2DM)发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷而非胰岛B细胞自身免疫破坏。
胰岛素抵抗一般先于胰岛素分泌障碍；或胰岛素分泌不足为主伴或不伴有胰岛素抵抗。
2型糖尿病和空腹高血糖的患者特征性表现为胰岛素抵抗、胰岛素分泌障碍和肝脏葡萄糖产生增加。
三、临床表现Ⅱ型糖尿病多见于40岁以上成年人和老年人，较多病人体型肥胖，起病缓慢，病情较轻。
（一）症状本病典型表现为“三多一少”，即多尿、多饮、多食和体重减轻。
1.多尿由于血糖浓度增高，大量葡萄糖从肾脏排出致尿渗透压增高，阻碍肾小管对水的重吸收，大量水分随糖排出形成多尿。
2.多饮因多尿失水而出现口渴多饮。
3.多食葡萄糖是体内能量及热量的主要来源，由于胰岛素不足，体内葡萄糖不能充分利用而自尿中丢失，病人常感饥饿，从而导致食欲亢进、易饥多食。
4.消瘦体内葡萄糖不能充分利用，蛋白质和脂肪的消耗增多，加之失水，致体重减轻、乏力和消瘦。
（二）并发症1.心、脑、肾、四肢、血管病变2.糖尿病性肾病变3.眼病变4.神经病变5.感染四、辅助检查1.尿糖测定尿糖阳性有助于糖尿病的诊断。
每日4次尿糖定性测定和24小时尿糖定量常用作疗效判断的指标。
2.血糖测定血糖升高是诊断糖尿病的主要依据。
空腹血糖≥7.8mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L，可诊断为糖尿病。
3.口服葡萄糖耐量试验（OGTT）用于可疑糖尿病患者的检查。
方法是在检查前3天，保持较高碳水化合物的摄入量，至少禁食10小时后，将葡萄糖75g加温水300ml溶解，于清晨空腹服下，服糖前及服糖后0.5、1、2、3小时分别抽血，同时留取尿标本一个送检。
2型糖尿病的危险因素及干预综述
2型糖尿病的危险因素及干预综述2型糖尿病是一种慢性病，是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足而导致的高血糖症状。
在过去的几十年里，2型糖尿病的发病率在全球范围内显著上升，已成为全球范围内的公共卫生问题。
2型糖尿病在发展中国家的城市地区特别是由于生活方式的变化和城市化，引起了很大的关注。
及时发现和干预2型糖尿病的危险因素对于控制和预防这种疾病至关重要。
1. 遗传因素：家族史和遗传因素是2型糖尿病的主要危险因素之一。
如果一个人的父母或兄弟姐妹患有2型糖尿病，那么他们患上糖尿病的风险就会增加。
2. 超重和肥胖：过多的体重和肥胖是导致2型糖尿病的危险因素。
肥胖会导致胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，从而使血糖升高。
3. 不良的饮食习惯：高热量、高脂肪和高糖饮食会增加患上2型糖尿病的风险。
4. 缺乏体育锻炼：缺乏体育锻炼会增加2型糖尿病的危险因素。
规律的体育锻炼有助于提高身体对胰岛素的敏感性，降低血糖水平。
5. 高血压：高血压也是导致2型糖尿病的危险因素之一。
6. 高胆固醇水平：高胆固醇水平会增加患上2型糖尿病的风险。
7. 年龄：随着年龄的增长，患上2型糖尿病的风险也会增加。
8. 性别：女性比男性更容易患上2型糖尿病。
9. 睡眠不足：睡眠不足会对血糖水平和胰岛素分泌产生负面影响，增加2型糖尿病的风险。
干预措施1. 科学饮食：科学饮食对于预防和控制2型糖尿病至关重要。
建议每天摄入大量的蔬菜、水果和全谷类食物，限制高糖食品和高脂肪食品的摄入。
3. 控制体重：对于超重和肥胖者来说，通过控制饮食和增加体育锻炼，控制体重是降低2型糖尿病风险的有效途径。
4. 定期检查：尤其是有2型糖尿病家族史的人群，定期检查血糖水平是非常重要的。
早期发现并干预能够有效预防2型糖尿病的发生。
5. 控制血压和胆固醇水平：控制血压和胆固醇水平对于预防2型糖尿病非常重要。
6. 睡眠充足：保持规律的作息时间，保证充足的睡眠对于预防2型糖尿病非常重要。
结论2型糖尿病是一种慢性疾病，严重影响了患者的生活质量。
2型糖尿病的危险因素及干预综述
2型糖尿病的危险因素及干预综述2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发病与多种危险因素密切相关。
本综述将重点讨论2型糖尿病的危险因素及干预措施。
第一部分：危险因素1. 高血压：高血压是2型糖尿病的常见危险因素之一。
长期的高血压会引起胰岛β细胞功能障碍，增加胰岛素抵抗，从而导致血糖水平升高。
2. 超重和肥胖：肥胖是2型糖尿病的主要危险因素之一。
肥胖会导致胰岛素抵抗，使胰岛素的作用受到阻碍，进而导致高血糖。
3. 不良饮食：高糖、高脂饮食和缺乏膳食纤维是2型糖尿病的危险因素之一。
这些饮食习惯会导致胰岛素抵抗和肥胖，从而增加患糖尿病的风险。
4. 缺乏身体活动：缺乏身体活动是2型糖尿病的危险因素之一。
适度的身体活动可以促进胰岛素的敏感性，减少胰岛素抵抗，并有效降低血糖水平。
5. 遗传因素：家族史是2型糖尿病的危险因素之一。
如果有一位或多位近亲患有糖尿病，个体患糖尿病的风险会显著增加。
第二部分：干预措施1. 饮食干预：调整饮食结构，限制高糖、高脂食物的摄入，增加膳食纤维的摄入。
建议患者选择低脂、高蛋白、高纤维的饮食，控制总能量的摄入，避免暴饮暴食。
2. 运动干预：建议每周进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、游泳等。
运动可以提高胰岛素敏感性，有助于控制血糖水平。
3. 药物干预：对于危险因素较高的患者，药物干预可能是必要的。
一些口服降糖药物如二甲双胍、格列美脲等可以帮助调节血糖水平。
4. 教育和心理干预：通过教育和心理支持，帮助患者形成健康的生活方式，并引导患者合理管理疾病。
5. 减轻体重：对于超重和肥胖的患者，减轻体重是非常重要的。
通过适当的饮食调整和运动，有助于改善胰岛素敏感性，控制血糖水平。
2型糖尿病的危险因素包括高血压、超重和肥胖、不良饮食、缺乏身体活动和遗传因素等。
通过饮食干预、运动干预、药物干预、教育和心理干预以及减轻体重等措施，可以有效预防和管理2型糖尿病。
个体应该及早了解自己的糖尿病风险，合理管理自己的生活方式，减少患糖尿病的风险。
2型糖尿病的危险因素及干预综述
2型糖尿病的危险因素及干预综述2型糖尿病是一种慢性代谢疾病，其发病率在全球范围内逐年增加。
2型糖尿病的危险因素是多样的，并且往往相互作用，增加患病风险。
本文将综述2型糖尿病的危险因素及干预措施。
1. 年龄和遗传因素：随着年龄的增长，2型糖尿病的发病率也增加。
遗传因素也在一定程度上决定了个体的易感性，例如具有一位或两位患糖尿病近亲属的个体更容易患病。
2. 超重和肥胖：过度体重和肥胖是2型糖尿病的主要危险因素。
肥胖导致机体的胰岛素抵抗，增加胰岛素的需要量，从而增加了患糖尿病的风险。
3. 不良饮食习惯：摄入高能量、高脂肪和高糖食物，饮食缺乏蔬菜、水果和全谷物，增加了患糖尿病的危险性。
高盐摄入也与糖尿病发病风险增加相关。
4. 缺乏体力活动：长时间的久坐以及缺乏体力活动与2型糖尿病的发病风险增加相关。
体力活动可以增加胰岛素敏感性，提高血糖控制。
5. 焦虑和抑郁：焦虑和抑郁症状被认为与2型糖尿病的发病风险相关。
这可能是由于精神压力引起的机体炎症反应增加所致。
针对上述危险因素，可以采取以下干预措施来预防和控制2型糖尿病的发病：1. 采取健康的生活方式：保持适度的体重，避免超重和肥胖，逐步调整饮食结构，减少饮食中的脂肪和糖的摄入，增加蔬菜、水果和全谷物的摄入。
2. 加强体力活动：保持适度的身体活动水平，每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，例如散步、骑自行车等。
每周进行2次左右的肌肉锻炼，如举重、俯卧撑等。
3. 管理精神压力：通过积极应对和管理压力，学习放松技巧，如深呼吸、冥想等，以减少焦虑和抑郁症状。
4. 定期体检：及时进行2型糖尿病的相关检查，包括血糖、胰岛素、血脂、血压等指标的监测，早期发现和干预。
2型糖尿病的发病风险与多个危险因素相关。
通过采取健康的生活方式、加强体力活动、管理精神压力以及定期体检，可以有效预防和控制2型糖尿病的发病。
这些干预措施既适用于正常人群，也适用于高危人群，具有重要的意义。
2型糖尿病的危险因素及干预综述
2型糖尿病的危险因素及干预综述糖尿病是一种慢性代谢性疾病，全球范围内每年都有越来越多的人被诊断为2型糖尿病。
2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，它的发病与多种危险因素有关。
本文将对2型糖尿病的危险因素及干预进行综述。
家族史是2型糖尿病的重要危险因素。
研究表明，如果一个人的父母或兄弟姐妹有2型糖尿病，那么他患糖尿病的风险就会明显增加。
这是因为遗传因素在糖尿病的发病中起到了重要的作用。
即使有家族糖尿病史，通过改善生活方式，如健康饮食和适量运动，可以有效地降低患糖尿病的风险。
肥胖是2型糖尿病的主要危险因素之一。
肥胖与疾病的发病率和严重程度密切相关。
肥胖会导致胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降，进而引发糖尿病。
减轻体重和控制脂肪摄入是预防和治疗糖尿病的关键干预措施。
不健康的饮食习惯是2型糖尿病的危险因素之一。
高糖、高盐和高脂肪的饮食会导致体重增加、胰岛素抵抗和慢性炎症，最终导致糖尿病的发生。
改善饮食习惯，如减少糖的摄入、增加蔬菜和水果的摄入以及限制饮食中的盐和脂肪含量，将有助于降低患糖尿病的风险。
第四，缺乏体育锻炼也是2型糖尿病的危险因素之一。
体育锻炼可以提高机体的胰岛素敏感性，促进糖的利用，减少脂肪沉积。
缺乏体育锻炼不仅会导致体重增加，还会增加患糖尿病的风险。
每天适度的有氧运动，如散步、跑步、骑车等，对于预防糖尿病非常重要。
不良的生活习惯也是2型糖尿病的危险因素之一。
吸烟和过度饮酒不仅会增加患糖尿病的风险，还会对已经患有糖尿病的人的健康造成更大的危害。
戒烟和限制酒精摄入是预防和治疗2型糖尿病的重要措施。
2型糖尿病的危险因素包括家族史、肥胖、不健康的饮食习惯、缺乏体育锻炼和不良的生活习惯。
通过改善生活方式，如健康饮食、适量运动、控制体重、戒烟和限制酒精摄入，可以有效地降低患糖尿病的风险。
公众应该加强对这些危险因素的认识，并积极采取干预措施，预防和控制2型糖尿病的发生。
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2型糖尿病病因的多因素分析*班 博 程 刚 王 华** 崔国敏张丽芳 何戎华** 金卫新*** (济宁医学院附属医院 山东济宁272029) 摘要 运用多因素非条件Logistic回归分析的方法,对山东地区汉族2型糖尿病患者107例和正常对照者105例的多个糖尿病候选基因及部分环境因素进行分析,结果发现2型糖尿病的发生与D2S140等位基因2(O R=13.0094, P=0.0036)、GCK等位基因5(O R=10.1699,P=0.0345)及环境因素中的年龄(O R= 1.5058,P=0.0293)、T G(O R = 2.9105,P=0.0075)、apo B(O R= 2.7481,P=0.0252)、L P(a)(O R= 1.0031,P=0.0021)呈正相关。
与FA BP2基因无相关性。
疾病的发生与D2S140等位基因6(O R=0.0717,P=0.0001)、GCK等位基因2(O R=0.2237,P=0.0006)及HDL-c(O R=0.5249,P=0.0087)呈负相关。
结论为D2S140等位基因2、GCK等位基因5、年龄、T G、apo B、L P(a)是2型糖尿病发病的独立危险因素,基因变异在2型糖尿病的发病中起着主要的作用。
关键词 2型糖尿病 基因 多因素 Logistic回归分析 Abstract Polymor phism of G CK gene,D2S140gene and FA BP2g ene w as determined by poly merase chain reac-tion(PCR)a nd sho rt ta ndem repea t(ST R)in107type2diabetic pa tients and105no rmal contr ols.Thr ee g enes po ly-mo rphism,ag e,blo od pressure,BM I,W HR,ser um lipid pro file,ser um insulin and ser um C-peptide w ere a nalyzed by multiv ariate stepwise lo gistic r eg ression to determine the risk facto r fo r ty pe2diabetes.Results show ed tha t D2S140 6allele(153bp)(O R=13.0094,P=0.0036),G CK5allele(195bp)(O R=10.1699,P=0.0345),ag e(O R= 1.5058,P=0.0293),T G(O R= 2.9105,P=0.0075),apoB(O R= 2.7481,P=0.0252)and L P(a)(O R= 1.0031,P=0.0021)w ereshow n to be independent and sig nificant risk factors for type2diabetes.How ev er,D2S1406allele(O R=0.0717,P=0.0001),GCK2allele(O R=0.2237,P=0.0006)and HD L-c(O R=0.5249,P=0.0087)wer e show n to be pr otec tiv efacto rs fo r2diabetes. Key words Ty pe2diabetes Gene M ultiple facto r Logistic reg ression analysis 中图分类号:R58 文献标识码:A 为进一步探讨基因及部分环境因素在山东地区汉族2型糖尿病发病中所起的作用,我们将与糖代谢及脂代谢密切相关的糖尿病候选基因葡萄糖激酶(Glucokinase,GCK)基因[1]及小肠脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,2,FABP2)基因[2],新近在白种人中发现的糖尿病易感基因D2S140基因[3],以及临床流行病学资料进行多因素分析。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料 2型糖尿患者107例,男51例,女56例,平均年龄56.37±7.06岁,根据1985年W HO*本课题由国家自然科学基金资助(批准号3950072)**南京医科大学第一附属医院***南京大学医药生物技术国家重点实验室标准确诊。
正常对照组105例,男50例,女55例,平均年龄54.16±7.70岁。
以上研究对象均为山东地区汉族人,无亲缘关系及糖尿病家族史。
1.2 临床检测 所有研究对象均测量身高、体重、血压、腹围和臀围,检测空腹及餐后2小时血糖(FPG、2h PG)、血清胰岛素(FINS、2h INS)及(F-CP、2h-CP)C肽,测定空腹血脂谱,包括血浆胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度及低密度脂蛋白(HDL-c,LDL-c)、载脂蛋白A1、B(apo A1、apo B)和脂蛋白a(LP(a))。
1.3 基因分析 运用聚合酶链反应(PCR)技术结合短串联重复序列(sho rt tandem repeat,ST R)多态性标记的方法,对所有研究对象进行GCK基因、D2S140基因及FABP2基因的多态性进行分析。
3对微52000年第40卷第24期山东医药卫星DN A序列引物来源于PC-GDB。
GCK上游引物为96095′-3′T TGGTCAGTGT AGGCTGAA-CTCATG,下游引物为96105′-3′CCCACACCA-AAACTGCCTGTAT TAG。
D2S140上游引物为5′-3′GC TAC AATGAT TTCCAAAGTC,D2S140下游引物为5′-3′GT TGTCCCATACTGATCTT-ACC。
FABP2上游引物为5′-3′GTAGT ATCAGT TTC-AT AGGGTCACC,FABP2下游引物为5′-3′GAGT TCGT TTCCATTGTCTGTCCG。
1.4 统计处理 以2型糖尿病发病与否为因变量,以所选择的研究因素(33个)为自变量。
采用SPSS10.0fo r window在PentiumⅡ微机上分别进行单因素和多因素非条件Logistic回归分析,计算各因素的偏回归系数β、标准误差SE(β)、p值、相对危险度(OR)及其95%可信区间(OR95%CI)。
在单因素分析的基础上,选择P值较小的变量建立多元回归模型(后退法),并逐步剔除意义较小的变量来缩小模型,分析主要因素之间的交互作用。
2 结果2.1 单因素非条件Logistic回归分析 在所选择的33个变量中,与2型糖尿病呈显著正相关的变量有:年龄(OR= 1.6229)、收缩压(O R= 1.7222)、FIN S (O R=3.4339)、TG(OR= 2.3034)、apo A1(OR= 2.4037)、apo B(OR= 3.4246)、Lpa(a)(OR= 1.0035)、GCK等位基因5(195bp,OR=29.0016)、D2S140等位基因2(153bp,OR=9.8791)。
GCK等位基因5与D2S140等位基因2单独作用的OR值明显高于其它研究因素。
与2型糖尿病发病呈显著性负相关的变量有:HDL-c(OR=0.6323)、GCK等位基因3(199bp, OR=0.3191)、D2S140等位基因6(161bp,O R= 0.2005)。
D2S140等位基因6单独作用的O R值明显高于其他两个变量。
2.2 多因素非条件Logistic回归分析 在上述单因素非条件Logistic回归分析的基础上,选择有意义的变量建立多元Logistic回归模型,并逐步剔除意义较小的变量来缩小模型,见表1。
在模型A中,各变量与糖尿病发病均呈显著性正相关,而D2S140-2及GCK-5的OR值明显大于其他变量,包括年龄、TG、apoB及Lp(a)。
表明在糖尿病的发病过程中,基因的危险作用大于环境的作用。
在模型B中,各变量与糖尿病发病均呈显著性负相关,D2S140-6的OR值最低,其次为GCK-5、HDL-c,是糖尿病的保护因子。
表1 2型糖尿病发病危险因素的非条件Log istic回归模型研究因素回归系数标准误P值O R OR的95%可信区间A* B** 年龄TGApoBLp(a)GCK-5D2S140-2HDL-cGCK-3D2S140-60.40931.06831.01090.00312.31942.5657-1.6360-1.4974-2.63510.18780.39960.45150.00101.09690.88050.24240.43590.65090.02930.00750.02520.00210.03450.00360.00870.00060.00011.50582.91052.74811.003110.169913.00940.52490.22370.07171.0420-2.17591.3299-6.36991.1342-6.65840.0011-1.00511.1847-87.3022.3164-73.0640.3292-0.85140.0952-0.52570.0200-0.2568注:*似然比=72.261,Df=6,P=0;**似然比=42.690,Df=3,P=03 讨论我们从DNA分子水平,利用非条件Logistic回归分析的方法,对2型糖尿病多个基因及其它研究因素进行联合分析,以明确它们与疾病发生的关系及相互作用。
单因素分析时发现疾病与多个变量显著相关。
为了控制混杂因素的影响,比较客观地评价各因素所起的作用及各因素之间的相互关系,在单因素分析的基础上建立了多元非条件Logistic回归模型。
在单因素回归分析中发现,2型糖尿病的发病与年龄、收缩压、空腹胰岛素、TG、apoB、LP(a)、GCK等位基因5及D2S140等位基因2呈正相关,并且作为糖尿病发病的危险因素,基因的作用明显大于环境的作用。
疾病的发生与HDL-c、N IDDM1(D2S140)等位基因6及GCK等位基因2呈负相关,并且基因的保护作用大于环境的保护作用。
在多因素非条件Logistic回归模型中,经其他因素校正后,疾病的发生仍然与D2S140等位基因2、62000年第40卷第24期山东医药GCK等位基因5及环境因素中的年龄、TG、apo B、LP(a)呈正相关,并具有统计学意义。
FABP2各等位基因与2型糖尿病的发生无相关性。
表明D2S140等位基因2、GCK等位基因5、年龄、TG、apoB、LP(a)是2型糖尿病的独立危险因素。