急性早幼粒细胞性白血病治疗的研究
三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的进展
有报道 。Ｈｕ９ 在 Ａ Ｌ ９ ［等 ３ ￣ Ｐ ３维持 治疗方 案 的基 础上 加用 Ａ ， ｓ ，但 其较 高 的 Ｄ Ｓ Ｅ Ｓ等 与其 新颖 的诱 Ｏ Ｆ 、Ｆ 导 和巩 固治 疗方 案 也不 无 关 系 。Ａ ｕ等研 究 了长期
口服 Ａ ｓ 的疗效 、 Ｏ 可行 性及 安全 性 ， 希望 通过 口服
Ｃ Ｒ率无 显 著差 异 ，而 联合 用药 组 较任 一 单药 治疗 组达 Ｃ Ｒ的用 时 更短 、 Ｆ Ｄ Ｓ持续 时 间更 长 ， Ｃ 即 Ｒ的 质量 更 高 。据 此 ， ｕ等 将 Ａ Ｒ Ａｓ ３ Ｈ Ｔ Ａ＋ ２ 组扩 展 至 Ｏ ８ ５例 患 者 ，并 结 合 Ａ Ｒ 和 Ａ 。 同 作 用 于 ＴＡ ｓ 协 ０ Ｐ — Ａ ｃ 的分 子机制 ， 荐 Ａ ２， 为 Ａ Ｌ诱 导 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 推 ｓ 成 ０ Ｐ
点 。 １９ ９ ９年 至今 ， ｓ 于初 发 Ａ Ｌ诱 导缓 解 治 Ａ： 用 ０ Ｐ
的累 积剂量及 可能 产生 的心肌 毒性 。 Ｐ ｗ ｌ等 的 Ｃ ７ ０试 验是 目前 唯一 研 究 Ａ ｏ ｅｌ ９１ ｓ Ｏ
疗 的研究 集 中讨 论 了 歧 ： 者认 为 间断 Ａ Ｒ ＋ 续 前 Ｔ Ａ 持
６ 巯 基 嘌 呤 （ 一 ） 甲氨 蝶 呤 （ Ｘ） 方 案疗 效 一 ６ ＭＰ ＋ ＭＴ 的 佳， 降低早 期 复发 ， 不增 加 远期 复发 ； 后者 认 为 而 而 对 于 巩 固治疗 后 Ｐ — Ａ ｃ 阴性 的患 者 ，维 持 治 ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 疗 没 有体 现任 何 远期 优势 ， 由此推 测 维持 治疗 的疗 效 主 要 取 决 于前 期 诱 导 和 巩 固治疗 时药 物 及 疗 程
低细胞 毒作 用 。
急性早幼粒细胞白血病
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预后与预防
预后与预防
APL患者的预后因个体差异而异，但总 体来说，APL是一种可以治疗的疾病。 通过适当的治疗，大多数患者可以获 得缓解并长期生存。然而，对于某些 患者来说，APL可能是一种致命的疾病， 特别是当疾病已经发展到晚期时
疗和分子靶向治疗
避免接触可能引起白血病的 化学物质，保持健康的生活 方式等可能有助于降低患白
血病的风险
急性早幼粒细胞白血病是一 种相对较为常见的白血病类 型，其发病机制尚不完全清 楚，但可能与遗传、环境等
因素有关
虽然APL是一种可以治疗的 疾病，但预防仍然是最重要
的策略
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20XX
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67 LOREM
对于APL的预防，目前还没有确切的方 法。但是，避免接触可能引起白血病 的化学物质如苯等可能有助于降低发 病风险。此外，保持健康的生活方式， 如均衡饮食、适量运动、避免过度劳 累等，也可能有助于降低患白血病的 风险
ห้องสมุดไป่ตู้
10 LOREM
5
总结
总结
诊断主要依赖于血液和骨髓 检查，治疗主要包括化学治
急性早幼粒细胞白 血病
1 概述 3 诊断与治疗 5 总结
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2 病理生理 4 预后与预防
急性早幼粒细胞白血病的治疗
ATRA的作用机理和利弊
• 维甲酸进入细胞核，与核内受体RARA结合，阻 碍了RARA在细胞增殖中的作用，使细胞进入分 化。 • ATRA对机体正常组织损伤小，疗效高，不易产 生弥散性血管内凝血（DIC）。 • 有2/3～3/4的患者发生不同程度的白细胞升高，最 严重的并发症是维甲酸综合征和血栓，复发后治 疗有耐药性，易在短期内复发。
5.ATRA+ As2O3巩固维持治疗
• 上海瑞金医院对治疗组体内微小残留白血病动 态观察发现在CR 后半年内阳性率为46.7%随着交替 治疗的持续而逐渐消失，3年尚有11.1％ 的阳性率， 说明治疗的不彻底性，需巩固维持治疗。
ATRA+ As2O3巩固维持治疗
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49例患者 治疗方法： （1）交替组：CR 后 第1个月 高三尖杉酯碱3mg/d，阿糖胞苷200mg/d, 7天 或柔红霉素40mg/d，阿糖胞苷200mg/d，7天 ， 2个疗程； 第2个月 ATRA 40 mg/d，30天。以后联合化疗1 个疗程与ATRA每 月交替轮换。联合化疗采用足叶乙甙100 mg/d,5天，阿糖 胞苷200mg/d，7天及米托蒽醌10mg/d ，阿糖胞苷200mg/d ， 7天等方案轮换。
1996年，《Blood》杂志发表由中国学者陈竺和 张亭栋撰写的论文，并在封面刊登了以亚砷酸注 射液治疗急性早幼粒细胞白血病的骨髓像的前后 对比插图，在世界血液学领域引起轰动。
As2O3的作用机理和利弊
• PML-RAR 癌蛋白的PML部分含有锌指结构域，生理条件 下与锌结合，砷在较高浓度下可以竞争性替换锌与蛋白中 半胱氨酸形成砷硫配位共价键，诱导蛋白质发生构象变化 和多聚化，继而被蛋白酶体降解。癌蛋白的降解最终导致 白血病细胞走向分化和凋亡。 • 利：有效地控制DIC的发生，有效地控制高白细胞血症， 安全有效。 • 弊：1.三氧化二砷难于透过血脑屏障，治疗急性早幼粒细 胞白血病时不能阻止中枢神经系统白血病的发生。2.肝功 能异常等毒副作用，药代动力学显示砷剂在头发，指趾甲 等末梢组织中有一定的蓄积，但小剂量使用则毒副作用小。
白血病m3治疗方案
白血病m3治疗方案白血病M3治疗方案引言白血病是一种恶性肿瘤性疾病，其特征是骨髓中异常增殖的白细胞的大量积累。
其中，白血病M3是急性早幼粒细胞白血病的一种亚型，也被称为急性早幼粒细胞白血病（APL）。
白血病M3通常表现出幼稚的白细胞形态，伴随着常见的出血症状，如瘀斑、鼻出血和牙龈出血。
本文将介绍白血病M3的治疗方案。
治疗目标白血病M3的治疗目标是使患者达到缓解状态，并维持其持久的缓解和中性粒细胞恢复正常。
患者可能需要长期随访和治疗以防止复发。
治疗方案白血病M3的治疗方案通常包括化疗、靶向治疗和支持治疗。
以下是常用的治疗药物：1. 剂量强化反式维甲酸（ATRA）2. 化疗药物（如阿糖胞苷、甲氨蝶呤、阿霉素等）3. 靶向治疗药物（如二氢叶酸还原酶抑制剂）化疗化疗是白血病M3的常规治疗方法之一。
常用的化疗药物包括阿糖胞苷、甲氨蝶呤和阿霉素。
这些药物可以有效杀死白血病细胞，并提高患者的生存率。
化疗方案通常是根据患者的情况和病情严重程度来制定的。
靶向治疗靶向治疗是白血病M3的另一种重要治疗方法。
其中，反式维甲酸（ATRA）是最常用的靶向治疗药物。
ATRA能够促使早幼粒细胞分化为成熟的中性粒细胞，并抑制白血病细胞的增殖。
此外，二氢叶酸还原酶抑制剂也可以用作靶向治疗药物，以进一步增强治疗效果。
支持治疗支持治疗对于白血病M3患者的康复很重要。
这包括血小板输注、红细胞输注和输液补充等措施。
此外，在治疗过程中需要紧密监测患者的血常规、肝肾功能和心电图。
治疗反应监测治疗过程中，需要不断监测患者的治疗反应。
常用的监测方法包括骨髓细胞学检查、定量聚合酶链反应（PCR）和检测特异性染色体易位（t（15；17））。
这些监测方法可以帮助医生了解患者的治疗反应，并根据情况调整治疗方案。
预后白血病M3的预后在过去几十年中有了显著改善。
治疗方案的进步使得大多数患者能够达到缓解状态，并有机会恢复正常生活。
然而，白血病M3的治疗过程可能会引起一些并发症，如深静脉血栓形成和继发性感染。
白血病m3治疗方案
白血病m3治疗方案白血病M3治疗方案。
白血病M3是一种急性早幼粒细胞白血病，也被称为急性早幼粒细胞白血病（APL）。
这种类型的白血病通常表现为白细胞减少、出血和凝血障碍。
治疗白血病M3的方法通常包括化疗、靶向治疗和造血干细胞移植。
下面将详细介绍白血病M3的治疗方案。
1. 化疗。
化疗是治疗白血病M3的常规方法之一。
常用的化疗药物包括全反式维甲酸（ATRA）和砷剂。
全反式维甲酸是一种维生素A的衍生物，能够促进白血病细胞的分化和凋亡，从而达到治疗的效果。
砷剂也被广泛应用于白血病M3的治疗中，它能够干扰白血病细胞的代谢和增殖，从而抑制白血病的发展。
2. 靶向治疗。
除了化疗外，靶向治疗也是白血病M3治疗的重要手段。
靶向治疗药物主要包括吉非替尼和达诺替尼。
这些药物能够靶向干扰白血病细胞的生长信号通路，从而抑制白血病的发展。
靶向治疗通常与化疗结合使用，能够提高治疗效果，减少毒副作用。
3. 造血干细胞移植。
对于一些白血病M3患者，特别是复发或难治性患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗方法。
通过移植健康的造血干细胞，可以重建患者的免疫系统，从而达到治疗的效果。
但是，由于造血干细胞移植具有一定的风险和复杂性，需要严格的患者筛选和术后护理。
4. 综合治疗。
除了上述的单一治疗手段外，白血病M3的治疗通常是综合治疗。
综合治疗能够充分发挥各种治疗手段的优势，提高治疗效果，降低复发率。
在治疗过程中，还需要密切监测患者的病情变化，及时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
总之，白血病M3是一种严重的疾病，但是通过科学合理的治疗方案，患者有望获得良好的治疗效果。
在治疗过程中，患者需要密切配合医生的治疗，保持良好的心态和生活习惯，以提高治疗的成功率。
希望本文介绍的白血病M3治疗方案能够对患者和医生有所帮助。
三氧化二砷治疗小儿急性早幼粒细胞性白血病肾脏毒性的临床研究
［ ］ Ｍａ Ｒ， ｅ ｓＩ ＭａｙＥ ｅ ａ．ｍｍｕ ｏ ｅｉｅ ｃ ｉ ｒ ５ ｘＤ Ｌ ｗｉ Ｌ， ｒ Ｃ，ｔ １Ｉ ｎ ｄｆ ｉｎｙｄｓ ｃ ｏ
ｄ ｒ ． ｏ ｉＨ ｅ ｔ ｌ ２ ０ ３ ４ ３ ０ ｅ ｓ Ｓ ｃ ｍａ ｏ ， ０ ３： １ ３ ．
ＳＩ Ｃ Ｄ患 儿 的 标 准 方 案 ， 出 生 ４周 内接 受 移 植 将 提 高 患 儿 在 的生 存 率 。基 因 治 疗 是 将 正 常 的 目的 基 因 片 段 整 合 到 患 儿 的干 细 胞 基 因组 内 （ 因转 化 ） 这 些 被 目 的基 因 转 化 的 细 基 ， 胞 经 过 有 丝 分 裂 ， 转 化 的基 因 片 段 能 在 患 儿 体 内复 制 而 使 持 续 存 在 ｌ 。但 是 基 因治 疗 尚处 于 探 索 和 临 床 验 证 阶段 ， ７ 作 为 广 泛 的 临 床 治 疗 手 段 尚需 进 一 步 探 讨 。 综 上 所 述 ， 文 的患 儿 发 病 情 况 与文 献 报 道 基 本 一 致 ， 本 但 由于 仅 根 据 淋 巴细 胞 亚 群 数 量 进 行 判 断 ， 进 行 淋 巴 细 未 胞 增 殖 反 应 检 测 ， 能 会 造 成 误 诊 或 漏 诊 。 因 为 很 多 因 素 可 可 影 响 淋 巴细 胞 比例 ， 其母 体 Ｔ 淋 巴细 胞 持 续 存 在 的 比 尤
２ ０ ４ Байду номын сангаас ）： — ６ ０ ８， ｌ ２ ８３ ８ ．
［］ ＧａｃａＪ Ｅ ｐｎ ｌ Ｇｕｂｎ ｏＭＤ Ｕｐａｅ ｎｔｅ ｒａｍｒ ｔ ７ ｒｉ Ｍ． ｓ ａｏ Ｔ， ｒｉｄ ． ｄ ｔ ｈ ｅｔ ｎ ｏ ｔ
ｏ ｒｍａ ｙ ｉ ｆ ｐ ｉ ｒ ｍｍｕ ｏ ｅ ｉｉ ｎ ｉ ｓ ｎ ｄ ｆｃ ｅ ｃ ｅ ．Ａｌｅ ｇ ｌ ｍ ｍｕ ｐ ｔ ｏ ， ０ ７， ｌ ｒ ｏ Ｉ ｏ ａｈ ｌ ２ ０
急性早幼粒细胞白血病治疗方案
急性早幼粒细胞白血病治疗方案什么是急性早幼粒细胞白血病？急性早幼粒细胞白血病（Acute Promyelocytic Leukemia，简称APL）是一种原始幼稚粒细胞增生充盈骨髓、肝脾淋巴结及外周血液的恶性疾病。
它是急性髓细胞性白血病（Acute Myeloid Leukemia，简称AML）的亚型之一，通常以一系列临床表现和病理学特点特异性地呈现。
APL的治疗方案诊断APL的诊断主要依靠以下几个方面：1.病史：询问患者是否有不适症状，如疲劳、出血、发热等；2.体格检查：检查患者的脾脏、肝脏和淋巴结是否肿大；3.血液检查：通过血液检查可以观察到早幼粒细胞数量是否异常增多，并进行骨髓涂片检查以确认诊断；4.分子生物学检查：通过检测PML-RARα特异性融合基因，可以进一步确诊APL的类型。
治疗方案诱导治疗APL的治疗方案通常包括诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三个阶段。
诱导治疗的目标是迅速达到缓解，主要包括以下几个方面：1.酷达霉素（Daunorubicin）和阿糖胞苷（Ara-C）的联合应用：这是最常用的诱导治疗方案，可以通过化疗药物杀死白血病细胞；2.通过补充凝血因子和血小板来控制出血；3.使用雷公藤酸酯（ATRA）来分化APL的幼稚细胞为成熟的粒细胞。
巩固治疗巩固治疗的目标是巩固诱导治疗的疗效，将疾病降低到最低程度。
常用的巩固治疗方案有：1.化疗方案：包括酷达霉素和阿糖胞苷的不同剂量应用；2.ATRA维持疗法：在巩固治疗期间继续使用ATRA来帮助进一步分化幼稚细胞。
维持治疗维持治疗的目标是预防复发，维持患者的缓解状态。
常用的维持治疗方案有：1.ATRA维持疗法：使用ATRA进行长期维持治疗，通常持续1-2年；2.化疗方案：包括使用长效阿糖胞苷和干扰素等药物。
治疗的监测和管理在APL的治疗过程中，需要进行定期的监测和管理，以及对治疗效果的评估。
这包括以下几个方面：1.血液检查：通过检查血液指标，如血小板、红细胞和白细胞等数量，来评估治疗效果和监测患者的身体状况；2.骨髓检查：通过骨髓涂片检查，评估治疗对骨髓细胞的影响；3.分子生物学检查：通过定期检测PML-RARα特异性融合基因来监测疾病的复发情况；4.不良反应的管理：包括化疗引起的恶心、呕吐等不良反应的处理；5.维持治疗期间的定期随访：定期进行体格检查和血液检查，评估患者的治疗效果。
中国急性早幼粒细胞白血病诊疗指南及解读
整理ppt
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二、实验室检查：
❖ 3. 细胞遗传学：包括常规染色体和荧光原位 杂交（FISH）检测。
二种技术可检测约90%典型的t（15；17） 和约5%不典型易位，如t（11；17）、t（5； 17）、15q24异常和17q21等。5%的APL 患者核型正常。常规染色体检测还可发现除t （15；17）以外的染色体异常。FISH可快速 报告，利于尽早靶向治疗。
依据什么标准进行分层治疗
WBC（×109/L） PLT（×109/L）
低危 ≤10 ＞40
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中危 ≤10 ≤40
高危 ＞10 不定
Joint Study of PETHEMA and GIMEM31A Sanz MA,et al.Blood 2000;96:1247
一、诱导治疗：
❖ 1. 低/中危组：
和砷剂。
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一、关于诱导治疗说明：
❖ ATRA联合化疗已有多年经验及大量 循证医学资料，但蒽环类药物的心脏不 良反应使更多医师在应用前更为慎重。
❖ 国外已有资料证实ATRA联合ATO较 ATRA联合化疗更为安全和有效，但国 内对此尚缺乏大宗循证医学资料。
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免疫分型
骨髓细胞形态
学(包括细胞
形态学、细胞
化学、组织病
理学)
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三、诊断：
❖ 具有典型的APL细胞形态学表现，细胞 遗传学检查t（15;17）阳性或分子生物学 检查PML-RARα阳性者为典型APL；
❖ 非典型APL显示为少见的PLZF-RARα、 NuMA-RARα、NPM-RARα、Stat5bRARα、F1P1L1-RARα、PRKAR1ARARα、BCOR-RARα等分子改变 。
全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床分析
５ 避 免 与 某些 心 血 管 系统 药 物 联 合 使用 ， 以便 降 低 其 对 心脏 的毒 性 喹 诺酮 类 药 物 的临 床 使 用有 引 起 低血 压 和休 克 的报 道 。 实验 研 究
结果显示 ， 喹诺酮类药物有直接改变 心脏节律的潜力 ， 且其发生率与剂 量有一定的依赖性关系 因此 临床上在使用喹诺酮类药物时， 应尽量避 免与有心脏毒性的药物如洋地黄 、 或其它 已知可延长ＱＴＣｈ期及引起 ｉ ｑ 心动过缓的药物如普 萘洛尔联合使用， 最大可能降低对心脏 的毒性作
测这些药的血 浆浓度。 相比而言 ， 主要经肾排泄的药物有诺 氟沙星、 氧 氟沙星、 环丙沙星、 左氧氟沙星和盐酸加替沙星 ， 其尿消除率较高 （ ０ ＞７ ％）故建议有肝 、 。 肾疾病的患者应慎用， 有必要时进行剂量调整 ， 比如
采 用 低剂 量 或 选 用毒 性 小 的 同 类药 物 。 ７ 减 少 机 体 在 阳 光 下 暴 晒时 间 ， 低 皮 肤 反应 和 光毒 性 降
据有关文献报道 ， 大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应． 表现为 红斑 、 水肿、 脱屑 、 蜕皮和色素沉着 ， 甚至出现水疱， 一般停药几周后可 以恢 复 。 个 别患 者 长期 使 用有 导致 皮 肤癌 的报道 。 但 研究 证 明该 反 应具
有剂 量依 赖 性 ， 患者 年 龄 无 关 。 床上 虽 然喹 诺 酮类药 物 光毒 性 反应 与 临 的发生 率 不 高 ， 毒 性 较 强 的洛 美 沙 星和 司 帕 沙 星 的平 均 光毒 性 发生 光 率分 别仅 为 １ ％和 ７９ 然而 囊 性 纤维 化患 者使 用 喹诺 酮 类药 物 光毒 ０ ． ％。 性 发生率 相 当高 ， 能是 药 物 代谢 异 常延 长 了药 物作 用 的时 间 ， 而增 可 进
急性早幼粒细胞白血病分化综合征的发生机制、早期诊断及治疗研究进展
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｓｅｐ２０１９，Ｖｏｌ．４８Ｎｏ．９
急性早幼粒细胞白血病分化综合征的发生机制、 早期诊断及治疗研究进展
王 可 李慧波 孙丽丽ห้องสมุดไป่ตู้孔德胜 李英花
摘 要 分化综合征（ＤＳ）既往也被称作为维甲酸综合 征，是 急 性 早 幼 粒 细 胞 白 血 病 （ＡＰＬ）在 接 受 全 反 式 维 甲 酸 （ＡＴＲＡ） 或亚砷酸（ＡＴＯ）诱导分化期间产生的并 发 症，症 状 严 重 甚 至 威 胁 生 命。 分 化 综 合 征 常 表 现 为 体 重 增 加，不 明 原 因 的 发 热，低 血 压，以及胸腔、心包积液，严重者可表现为呼吸窘迫或急性 肾 衰 竭。 由 于 分 化 综 合 征 （ＤＳ）的 临 床 表 现 多 样、缺 乏 特 异 性，常 导 致 早期诊断困难，明确诊断不及时，错过用药最佳时机。因此对分化综合征的早期诊断、机制及其预测因素 的 研 究 至 关 重 要。 现 今 共识认为，分化综合征的标准治疗应包括激素和细胞毒性药物，但具体治疗 及 预 防 方 案 仍 未 有 统 一 观 点。 本 文 就 ＡＰＬ分 化 综 合 征的定义、早期诊断、预测因素、发生机制及治疗等方面进行综述，为提高 ＡＰＬ患者的治愈率，降低早期病死率拓展新思路。
符合 ２～３项者为 轻 度 分 化 综 合 征，符 合 ４项 及 以 上 者为重度分化综合征 。 ［３］ ＤＳ的诊断主要基于 症 状 体 征和影像学特征，但其症状体征多样且影像学特 征非 特异，使 其 诊 断 前 通 常 需 要 排 除，如 肺 出 血、肺 炎、充 血性心力衰竭、肾衰竭和感染性休克等可以引起 相同 症状体征和影像 学 特 征 的 其 他 病 因 。 ［４］ 因 此 在 治 疗 前需对肺、心脏及 肾 脏 等 功 能 进 行 适 当 评 估，否 则 其 中一些功能 异 常 可 能 归 因 于 ＤＳ［５］。 ＤＳ患 者 早 期 临 床表现多样，缺乏特异性，且与其他疾病难以鉴 别，早 期诊断困难 常 困 扰 临 床 工 作 者。 随 着 对 ＤＳ的 了 解 逐渐深入，影像学检查 似 乎 可 以 为 ＤＳ的 早 期 诊 断 提 供部分证据。
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中山大学研 究生学刊 （自然科学 、医学 版 ） 第 ２９卷第 ２期 ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＴＨＥ ＧＲＡＤＵＡＴＥＳ ＶＯＬ ２９Ｎ０２ ２００８ ＳＵＮ ＹＡＴ—ＳＥＮ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ （ＮＡＴＵＲ Ａ Ｌ ＳＣＩＥＮＣＥＳ、ＭＥＤＩＣＩＮＥ） ２００８
１ 野 生 型 ＰＭＬ及 维 甲酸 受体 的 基本 特 征
１．１ ＰＭＬ的基本 特征 ＰＭＬ属 于一类 新 型核 蛋 白家族 。它 的 Ｎ 端依 次 包 含 半胱 氨 酸 富集 区 、卷 曲 螺旋 区
和丝 氨酸／脯 氨酸 富集 区 。其 中 ，半 胱 氨 酸 富集 区 由 “环 指 （ｒｉｎｇ ｆｉｎｇｅｒ）” 结 构 和两 个 Ｂ．ｂｏｘ结构 （Ｂ１、Ｂ２盒 ）构成 ，是 ＰＭＬ结合 ＤＮＡ的重要结构域 ，而卷 曲螺旋结构域则 是 形成 蛋 白二 聚体所 必需 的。
急 性 早 幼 粒 细 胞 性 白血 病 治 疗 的 研 究
黄 珊 （中山大学第一 附属 医院，Ｏ７硕 ，广州 ５１００８０）
摘 要 ：急性早幼粒白血病是髓 系白血病的一种亚型，发病机理主要是 １５号
染 色体 的 ＰＭＬ基 因与 １７号 染 色体阻 ， 全反 式 维 甲酸 能与 ＲＡＲｅｒ受体 结合 ，使 早 幼粒 细胞 向成 熟细胞 分化 ，诱 导 完全 缓解 。本 文就 急性早 幼粒 细胞性 白血 痛 治疗 的进展 进 行 综述 。
ＰＭＬ功能发挥 与它在细胞 内的定位密切相关 。在非 ＡＰＬ细胞 ，ＰＭＬ存 在于核体 （ｎｕｃｌｅａｒ ｂｏｄｙ，ＮＢｓ）或 ＰＭＬ致癌结构 （ＰＭＬ ｏｎｃｏｇｅｎｉｃ ｄｏｍａｉｎ，ＰＯＤ）、ＮＤ１０或 体 中。在 大多数 细胞 ，ＮＢｓ的数 目通 常 在 １０～３０个 之 间 。 已知 ，ＮＢｓ是 一 种 和 核 基质 相
ＰＭＬ的生 长抑制 活性 ：ＰＭＬ蛋 白的表 达 水 平 依 细胞 周 期 而 发 生 改 变 ，表 现 为 ＰＭＬ 在、ｓ期和 Ｇ ／Ｍ期细胞低表达 ，在 Ｇ１期细胞高表达。提示 ＰＭＬ可能和细胞周期 的调控 有 关 。
ＰＭＬ的转录调控活性 ：ＰＭＬ的结构特点和它与某些 已知 的转录调控 因子 的同源性 提示 ＰＭＬ可 能参 与基 因表 达 的调控 。 １．２ 维 甲酸 受体 的基 本特 征
收稿 １３期 ：２００８—０５—０８
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急性早幼粒细胞性 白血病治疗 的研究
关 的多蛋 白复合 体 。除 了 ＰＭＬ外 ，它 还 包 括 ＳＰＩＯ０、 ＮＤＰ５５、ＳＵＭＯ 一１ （也 称 ＰＩＣ一 １）、ｒｆｐ （ｒｅｔ ｆｉｎｇｅｒ ｐｒｏｔｅｉｎ）、ＩＳＧ一２０和 两个 功能 未 明的相 对分 子量 为 ６５×１０ 和相对 分 子量 为 ５５×１０ 蛋 白等。
关键词 ：急性早幼粒细胞白血病；全反式维甲酸；细胞分化
急 性早 幼粒 白血病 以 ｔ（１５，１７）染 色体 异位 为特 征 ，该 易位 使 １５号染 色体上 的早 幼 粒 细胞 白血 病 （ＰＭＬ）基 因与 １７号染 色 体 上 的维 甲酸受 体 Ｏｔ（ＲＡＲｅｒ）基 因发 生 融 合 ，表达 ＰＭＬ－ＲＡＲｃｔ融合 蛋 白 Ｊ。少数变 异 型 ＡＰＬ患者 产生 ｔ（１１；１７），该 易位 使 １１ 号染 色体 上 的早 幼粒 细胞 白血病 锌指 （ＰＬＺＦ）基 因与 １７号染 色 体上 同 样 的 ＲＡＲｅｒ基 因 发生 融合 ，表达 为 ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ融合 蛋 白 Ｊ。在 ＡＰＬ发病 机 制 中 ，应 注 意此 两 种融 合 蛋 白分别 与野 生型 ＰＭＬ或 ＰＬＺＦ、ＲＡＲｅｒ蛋 白共 存 于 ＡＰＬ细胞 中。研 究 表 明 ，ＰＭＬ．ＲＡＲｅｒ 或 ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ融合 蛋 白可显性 失活 （ｄｏｍｉｎａｎｔ ｎｅｇａｔｉｖｅ）野生 型 ＰＭＬ或 ＰＬＺＦ蛋 白的功 能和干扰正常 ＲＡＲｅｒ信号传导 ，因而研究融合蛋白如何影响 ＰＭＬ蛋白正常功能及 ＲＡＲｅｒ 信号传递成为理解 ＡＰＬ发病及诱导分化机制的关键 。
２ 全 反 式 维 甲酸诱 导 分 化 的 机 制
目前 ，全反 式 维 甲酸诱 导早 幼 粒 细胞 分化 ，达 到 治 疗 急 性 早 幼 粒 细 胞 白血 病 的 目 的 。核激 素受体 ＲＡＲｅｒ是 配体 依赖 性 的转 录激 活 因子 。正 常情 况 下 ，ＲＡＲｅｒ功 能 的最 佳 发 挥有 赖 于与另 一类 维 甲酸受 体 ＲＸＲ 形 成 异 二 聚体 。在 ＲＡ （配 体 ） 缺乏 时 ，ＲＡＲｏｖ＇ ＲＸＲ异二 聚体 的转 录静 默 效应 通 过 与 一组 辅 助 抑 制 因子 （ｃｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒｓ），如 ＳＭＲＴ （ｓｉ－ ｌｅｎｃｉｎｇ ｍｅｄｉａｔｏｒ ｆｏｒ ｒｅｔｉｎｏｉｄ ａｎｄ ｔｈｙｒｏｉｄ－ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ）Ｎ－ｃｏＲ （ｎｕｃｌｅａｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｃｏｒｅ－ ｐｒｅｓｓｏｒ）、ｍＳｉｎ３形 成 复合 物 ，再 募集 （ｒｅｃｒｕｉｔ）组 蛋 白去 乙酰 化酶 （ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ， ＨＤＡＣ），后 者使 核小 体组 蛋 白 （Ｈ２，Ｈ３，Ｈ４）氨 基 一末 端 赖 氨酸 残 基 去 乙酰 化 而带 正 电 ，并 与带 负 电的 ＤＮＡ 结合 ，保 持 染色体 的致密 卷 曲结 构从 而 抑制 转 录 ｌＪ 。在 生理 浓度 （１０ ｍｏｌ／Ｌ） ＲＡ存 在时 ，ＲＡ与 ＲＡＲｅｒ上配体 结合 区 （Ｅ 区 ）结 合 ，导致 构象 改 变 ，Ｎ—ｃｏＲ复 合 物 从 ＲＡＲｅｒ上 解 离 ，进 而 募 集 辅 助 激 活 因 子 （ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ） 复 合 物 ， 包括 ＣＢＰ／Ｐ３００、Ｐ／ＣＡＦ、ＮｃｏＡ一１／ＳＲＣ一１、Ｐ／ＣＩＰ等 。其 中 ＣＢＰ／Ｐ３００和 Ｐ／ＣＡＦ具 有强 烈 的组蛋 白乙酰 化 酶 活 性 ，乙酰 化 组 蛋 白赖 氨 酸 残 基 使 之 带 负 电而 与 ＤＮＡ 相斥 ， 染色 质结 构舒 展而 激 活 转 录 。在 ＡＰＬ细 胞 中 ，需 要 药 理 浓 度 （１０Ｉ¨～１０一 ｍｏｌ／Ｌ） ＲＡ 才 能与 ＲＡＲｅｒ上 的配体结 合 区结合 ，最 终诱 导 细胞分 化 ，临床 上 ，具 有 ＰＭＬ—ＲＡＲｅｒ蛋 白的 ＡＰＬ细胞 只对 药 理浓 度 ＲＡ （１０一 ～１０ ｍｏｌ／Ｌ）起 反应 ，而 具有 ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ的 ＡＰＬ细胞 反应很 差 ¨ ，提示 ＲＡＲｅｒ、ＰＭＬ—ＲＡＲｅｒ、ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ三 者 发 挥 转 录 功 能对 ＲＡ浓度 的依赖性 不 同 ，依 次 为 ＰＬＺＦ—ＲＡＲｅｒ＞ＰＭＬ—ＲＡＲｅｒ＞ＲＡＲｅｒ。