吡嗪酰胺处方工艺
常用药物处方工艺汇总
1．氨茶碱注射液取计算量重的茶碱加入二乙胺，使其生成氨茶碱，加入注射用水，PH应为8.6–9.0，每毫升含二水合氨茶碱为23.56–26.75mg，每克二水合氨茶碱含乙二胺为131–152mg。
检验合格后，经过滤澄明、粉装、灭菌即得。
氨茶碱在剧烈搅拌下将茶碱加入含有等摩尔的乙二胺的无水乙醇中，数小时后，滤取沉淀，用冷乙醇洗涤，在低温下干燥即得氨茶碱。
2．安痛定滴鼻液氨基比林5.0g，安替比林2.0g，巴比妥0.9g，乙二胺四乙酸二钠（EDTA–2Na）0.02g，月桂醇硫酸钠0.01g，蒸馏水加至100ml,常法制备而得。
3．保泰松外用香膏剂保泰松5g，二甲基亚砜10g，硬脂酸2g，乙二醇棕榈酸硬脂酸酯12g，甘油5g，杏仁油5g，水100g，抗氧剂与香精适量，常法制成膏剂即得。
4．缓释硫酸阿托品片硫酸阿托品1.6g，CaHPO4 158.04g，70%二醛淀粉浆10.0g，25%乙基甲基纤维素液15.0g，混合均匀后用无水乙醇50ml制粒，常法制成片剂即得。
5．肠溶阿司匹林片用羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯与乙基纤维素（用量为前者的15-20%）混合液包肠溶衣，在pH4.5的缓冲液中阿司匹林即开始释放，崩解时限仅30s。
6．阿司匹林微囊①取阿司匹林结晶粉20g混悬于乙基纤维素（1.5g）的醋酸乙酯溶液中，再将此混悬溶液搅拌分散于聚乙烯醇（3g）的水溶液中，加适量水稀释，在不断搅拌下蒸发除去醋酸乙酯，即得阿司匹林微囊（直径0.6–0.8mm）。
②将乙基纤维素溶于醋酸乙酯中，取阿司匹林（直径<300μm）混悬于前述溶液中，将此混悬液倾入聚样乙烯氢化蓖麻油中，然后将混合液喷雾干燥，使醋酸乙酯挥发，得阿司匹林微囊，再按一般工艺压片。
成品在人工胃液中释放缓慢。
7．长效盐酸新福林取盐酸乙基新福林7g，与硬酯酸镁33g混合，加甲基硅树脂溶于25ml甲苯溶液，研和，通过30目筛制粒，50℃干燥；另取乙基纤维素（粒度为30–80目）80g与羟丙基纤维素（粒度为30–100目）40g，加于上述颗粒中，再加硬酯酸镁0.9g做润滑剂，充分混匀后压片而制得。
《药学概论》考试重点
第一章绪论（1）第一阶段：主要利用天然药物;德国化学家塞特纳从鸦片中提取分离出第一个活性成分-—吗啡。
（2）第二阶段：开创化学药物的应用领域；磺胺药、抗生素的发现与大量使用成为了药物发展史上的第一次飞跃。
（3)第三阶段：60年代开始，β—肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔、H2受体拮抗剂雷尼替丁等药物的发现成为药物发展史上第二次飞跃的标志。
(4）第四阶段：生物技术药物；Hirose和Itakura用基因工程法表达了生长抑素，这是人类第一次用基因工程法生产具有药用价值的产品，标志着基因工程药物开始走向实用化阶段。
2。
药学的定义P5药学是研究药物的发现、开发、制备及其合理应用的科学，也称为药物科学。
药学是研究药物的发现、开发、制备及其合理应用的科学,也称为药物科学。
药学与化学、医学有着密切的联系,化学是要学的理论基础，药学与医学相互依存，相互促进。
（1）化学是药学的研究基础。
（2）医学为药学研究提供理论指导。
（3)药学的发展也促进了医学的发展。
（1）研究新药及其制剂(2)阐明药物作用机制(3）研究药物制备工艺（4）制定药品的质量标准，控制药品质量(5）开拓医药市场，规范药品管理(6）促进、评估及保证药物治疗的质量，制定经济有效的治疗方案药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。
(1）制定研究计划和制备新化合物阶段（2）药物临床前研究阶段（3)药物临床研究阶段：新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期.（4）药品的申报与审批阶段（5）新药监测阶段按照其适用范围可以将GMP划分为三类:（1）具有国际性质的GMP（2）国家权力机构颁布的GMP（3）工业组织制订的GMP8.国家在药品生产、经营、使用单位实行执业药师制度【熟悉】P16—17第二章生药学概论生药一般是指来源于天然的、未经加工或只经简单加工的植物类、动物类、矿物类药材的总称。
可分为植物药、动物药、矿物药。
焦磷酸哌嗪生产工艺技术
焦磷酸哌嗪生产工艺技术焦磷酸哌嗪是一种重要的药物中间体，广泛应用于医药和化妆品工业。
以下将介绍焦磷酸哌嗪的生产工艺技术。
焦磷酸哌嗪的生产工艺分为两个关键步骤：首先是得到2-哌嗪乙氨，并将其转化为焦磷酸哌嗪。
第一步，合成2-哌嗪乙氨。
这一步骤涉及5-氯-2-甲基吡啶与β-红藜碱的反应。
首先将5-氯-2-甲基吡啶加入到甲醇中，然后向其中加入氢氧化钠溶液，搅拌反应。
此时缓慢滴加β-红藜碱到反应混合物中，反应物得到进一步溶解和反应。
反应完成后，将反应混合物进行分离、去除溶剂，并进行中间产品的提取和纯化，得到纯净的2-哌嗪乙氨。
第二步，合成焦磷酸哌嗪。
用得到的2-哌嗪乙氨作为原料，将其加入到焦磷酸中进行反应。
反应过程需要加热和搅拌，以提高反应速率和效果。
反应结束后，得到的混合物经过冷却、过滤和纯化，最终得到焦磷酸哌嗪。
其中，焦磷酸是一种常用的催化剂，可以提高反应速率和产率。
催化剂的选择和使用对于焦磷酸哌嗪的合成具有重要意义。
此外，合成过程中的温度、压力、反应时间和反应条件的控制也对最终产物的质量和产率有着重要影响。
焦磷酸哌嗪的生产工艺技术还需要考虑到环保和经济性。
在工艺设计中，需要选择合适的溶剂、催化剂和反应条件，以减少废弃物的生成和对环境的影响，提高工业生产的可持续性。
同时，还需要优化反应工艺，降低成本，提高产量和效率。
总结起来，焦磷酸哌嗪的生产工艺技术需要经过多步反应和纯化过程。
通过合理选择原料和催化剂、控制反应条件和参数，可以实现高质量、高产率的焦磷酸哌嗪合成。
同时，还需要关注环境保护和经济性，以实现可持续发展。
消痤霜的制备及临床应用
３３ 疗效 判 断 标 准 ．
消失 ， 灶有 吸收 为显 效 ； 药 两个 月 ， 核 中毒症 病 服 结 状减 轻 ， 肺部 病灶有 吸收 为 有 效 ； 药 两 个 月 ， 服 结核 中毒症状 不 减轻 ， 病灶 无改 变 为无效 。
பைடு நூலகம்消痤 霜的制备及临床应用
相中， 研磨 乳 化 ， 完后 ， 止 加 热 ， 续 乳 化 至 加 加 停 继
一
５ 时 ， 入 适 量 的香 精 等 ， 拌 至 凝 ， 装 ， ｏ 加 搅 分 质
检。
３ 质量标 准
３１ 性状 ．
泽。
本 品 为杏 黄 色霜 剂 ， 嫩 、 香 、 光 细 微 有
川椒 ３ｇ徐 长 卿 １ 。将 处方 药 材用 水 煎煮 ， ， ５ｇ 乙醇 沉淀除 杂 质 ， 缩 成 浸 膏 （ 克 浸 膏 含 相 当于 生 药 浓 每
维普资讯
３ ２ 治 疗 方 案 （ ） 照 组 ： 用 ２ Ｒ Ｔ ／ Ｈ Ｅ ． １对 采 Ｈ Ｅ． ６ Ｒ ＿ Ｓ 方 案治疗 （ 为 雷米 封 ， Ｈ Ｓ为 链 霉 素 ， 为 利 福平 ， Ｒ ｚ 为吡嗪酰 胺 ， 乙胺 丁 醇 ， 、 Ｅ为 ２ ６为月 数 ） 在强 化 治 ， 疗 阶段开 始两 个 月 用 Ｈ Ｅ Ｓ方 案 ， 固 治疗 阶段 ６ ＲＺ 巩 个月 用 Ｈ Ｅ方 案 ； ２ 治 疗 组 ： 应 用 ２ Ｒ Ｚ ／ Ｒ （） 在 Ｈ Ｅ Ｓ ６Ｒ Ｈ Ｅ方 案 的基础上 加服 抗痨 口服液 ， 每次 ５ ｄ 每 ｏ盯 ， 天 ２ ， 后服 ， 个月 为 １ 次 饭 两 个疗 程 。 药 物剂 量 和用 法 ： ０ ３ｇ口服 ， 日 １次 ； Ｈ： ． 每 Ｒ：
沙芬酰胺的合成工艺
沙芬酰胺的合成工艺哎呀，说起沙芬酰胺的合成工艺，这可真是个技术活儿，得慢慢道来。
首先，得告诉你，沙芬酰胺这玩意儿，它是一种药物中间体，用途可大了去了，尤其是在制药行业里头。
不过，别急，咱们得一步步来，就像做蛋糕一样，得先准备好原料，然后按步骤来。
首先，咱们得有原料，这原料就是2-氨基噻吩和丙二酸二乙酯。
这俩东西，就像是做蛋糕的面粉和糖，缺一不可。
你得先把它们混合在一起，然后加热，让它们反应。
这个过程，就像是把面粉和糖混合，然后加热，让它们变成蛋糕糊。
接下来，就是关键步骤了，得加入氯化亚砜。
这玩意儿，就像是做蛋糕时加入的发酵粉，能让蛋糕发起来。
你得小心点，因为氯化亚砜这玩意儿，挺危险的，得在通风橱里操作，还得戴好防护装备。
然后，就是反应了。
你得让这混合物反应一段时间，让2-氨基噻吩和丙二酸二乙酯在氯化亚砜的帮助下，变成我们需要的中间体。
这个过程，就像是把蛋糕糊放进烤箱，等着它慢慢变成蛋糕。
等反应完了，就得把反应物分离出来。
这就像是把烤好的蛋糕从烤箱里拿出来，然后把它从模具里分离出来。
你得用溶剂把中间体从反应混合物中提取出来，然后通过蒸馏或者结晶的方式，把中间体分离出来。
最后，就是把中间体转化成沙芬酰胺了。
这就像是把蛋糕装饰一下，让它看起来更诱人。
你得把中间体和另一种原料，比如甲酸，混合在一起，然后加热，让它们反应，生成沙芬酰胺。
整个过程，就像是做蛋糕一样，得一步步来，不能急。
而且，每一步都得小心翼翼，因为这些原料和反应条件，都挺敏感的。
不过，只要你按照步骤来，最后就能得到我们需要的沙芬酰胺了。
这就是沙芬酰胺的合成工艺，虽然听起来挺复杂的，但只要你有耐心，一步步来，最后肯定能成功。
就像做蛋糕一样，虽然步骤多，但只要你不急，慢慢来，最后肯定能做出美味的蛋糕。
生物药剂学案例分析答案
案例2-1处方：雷尼替丁胶囊0.35g。
每日2次；枸橼酸铋钾0.3g，每日4次，维生素B6片10mg，每日2次。
分析：枸橼酸铋钾在胃液PH条件下，可在溃疡表面或溃疡基底肉芽组织形成坚固的氯化铋胶体薄膜，从而隔绝胃酸、酶及食物对溃疡粘膜的侵蚀作用。
而雷尼替丁为较强的抑制胃酸分泌药物，与枸橼酸铋钾同时服用，将使枸橼酸铋钾不能很好地发挥应有的疗效。
合理用药：两药不能同时服用，应在服用枸橼酸铋钾后0.5小时以上再服用雷尼替丁胶囊。
案例2-4硝苯地平（心痛定）是钙拮抗剂中德一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显着，是治疗变异型心绞痛和高血压首选钙离子拮抗剂，宜于长期使用。
目前以研制出胶囊剂、普通片剂、膜剂、气雾剂、缓释片、透皮制剂、栓剂、控释片等。
规格：片剂：每片10mg；胶囊剂：每胶囊5mg；喷雾剂：每瓶100mg。
用法及用量：口服：1次5~10mg，每日3次，急用时可舌下含服，对慢性心力衰竭，每6小时20mg；咽部喷药：每次1.5~2mg（约喷3~4下）。
问题：1.试分析硝苯地平各种剂型的吸收特点。
2.如何根据临床需要，选择适宜的硝苯地平剂型？1.答：胶囊剂的吸收特点：由于胶囊剂制备时不需加压力，服用后在胃中崩解快，囊壳破裂后，药物颗粒可迅速分散，故药物的吸收快，吸收较好。
普通片剂的吸收特点：片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。
片剂充分崩解，分散成包含辅料的细颗粒，细颗粒进一步分散，药物溶解后才能被机体吸收。
膜剂的吸收特点：药物的溶出速度和吸收快。
气雾剂的吸收特点：鼻腔给药。
①鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收；②可避开肝首过作用、消化道内代谢和药物在胃肠液中的降解；③吸收程度和速度有时可与静脉注射相当；缓、控释片的吸收特点：①释药徐缓，时血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，减少耐药性的发生；②某些缓、控制剂可以按要求定时、定位释放，更加适合疾病的治疗。
恶二嗪 生产工艺
恶二嗪生产工艺
恶二嗪（Imazalil）是一种广谱杀菌剂和抗真菌药物，广泛应
用于农业和食品处理行业，用于防治果蔬病害和保护食品质量。
其主要生产工艺包括以下几个步骤：
1. 原料准备：恶二嗪的主要原料是2-苯基-2-吡唑甲烷（Benzimidazole），通过合成反应得到。
2. 反应合成：将原料2-苯基-2-吡唑甲烷与氯乙酸（Chloroacetic acid）在酸性条件下反应，得到2-（2，4-二氯
苯基）-1H-吡唑-3-甲酸（2-(2,4- Dichlorophenyl)-1H-imidazole-
1-ethanol）。
3. 加热反应：将2-（2，4-二氯苯基）-1H-吡唑-3-甲酸与氨水
反应，在加热条件下进行缩合反应，生成恶二嗪。
4. 结晶与过滤：将反应产物溶解在有机溶剂（如乙醇）中，经结晶、分离和过滤，得到产品结晶体。
5. 干燥与粉碎：通过干燥处理去除结晶体中的溶剂，最后进行粉碎处理，得到恶二嗪的粉末状产品。
6. 包装和质检：将粉末状的恶二嗪产品进行包装，通常采用密封包装以防止湿气和阳光对产品的影响。
同时进行质量检测，包括纯度、含水量、重金属含量等指标的检测。
7. 储存和出售：将包装好的恶二嗪产品进行储存，通常需要存
放在干燥、阴凉、通风的条件下。
产品销售需要遵守相关法规和标准，确保产品质量和安全性。
以上是恶二嗪的主要生产工艺，生产过程中需要控制反应条件、操作技术和设备设施，确保产品质量符合标准要求。
同时还需要遵守环境保护和安全操作规范，确保生产过程对环境和工作人员的安全没有危害。
仿制药一致性评价
仿制药一致性评价一：背景信息1) 2016年2月6日，国务院颁布了国办发【2016】8号文件“国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见”，随后国家又在短时间内连续颁布了一系列关于仿制药一致性评价工作的相关文件和指南，真正拉开了仿制药产品质量和疗效一致性评价工作的序幕。
2) 根据国家仿制药一致性评价政策和时限要求，289种基本药物要求在2018年底完成评价，其他仿制药产品若能成为“首名”或“前三名”，对市场和经济意义重大。
否则，则存在较大风险失去市场甚至文号不保。
二：认识与建议虽然国家提出了明确的时间要求和评价原则，但当前的法规并不具体，企业左右为难。
公司基于长期从事药政法规研究的工作经验，我们对本轮要求的认识如下：1) 不等不靠、主动研究。
2) 要充分重视对产品的信息回顾与整理，重视仿制药评价的整体策划，为开展研究工作打基础。
3) 重视药学研究。
仿制药研究的重点是药学部分，也是国家评价仿制药质量的重要内容，CMC是重中之重，必须先行。
4) 时间紧迫仿制药一致性评价，尤其是基本药物的评价看起来还有2年多时间，实际分解后留给企业的时间已经非常紧张，即使一切顺利也需要20-25个月。
5) 逐步开展，分段进行。
仿制药一致性评价是一个综合工程，链条长，费用高。
尤其是早年完成注册的产品，注册研究与申报资料更加薄弱，适合先初步摸索产品质量现状再进行系统深入的研究。
6) 仿制药一致性评价应分为四个阶段开展三：优势与业绩仿制药一致性评价工作是一个系统工程，需要完整的服务链条和资源配置，包括CMC研发实验室、动物GLP实验室、BE临床实验基地、生化分析实验室和注册服务团队，以及良好的公共资源，并且各个环节都要有经验丰富的技术团队与完善的质量管理体系，要经得起注册现场核查与临床现场核查。
1) 咨询拥有的优势包括以下几方面：✔建立了高水平配置的国家级CMC研发实验室，拥有专业的研发人员和十多年药品研发经验，为中国三大医药技术研究成果转化平台之一，国家基本药物标准溶出度曲线制作承担单位之一；✔合作动物GLP实验室，比格犬等大动物试验不是问题；✔集团内拥有BE临床试验基地与通过FDA审计的生化分析实验室（海口、长春、南京3个BE基地），BE试验优先快速安排；✔18年丰富经验的注册团队，轻松化解技术难题。
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吡嗪酰胺
吡嗪酰胺是一线抗结核病药物，主要用于慢性肺结核、发热、咳嗽、多痰等，
我国结核病患者的总数仅次于印度而居世界第二位，但是我国在这方面的研究起
步较晚，目前的生产工艺存在诸多不足之处。因此，加快这一产品的研究和开发，
对提高人民的健康水平、促进我国的医药行业和化工行业的发展具有重要的意
义。
一、吡嗪酰胺的理化性质
中文名：吡嗪酰胺（异烟酰胺）
中文别名：氨甲酰基吡嗪、吡嗪甲酰胺、异烟酰胺
结构式：
分子式：C5H5N3O
分子量：123.11
性状：吡嗪酰胺为白色或类白色结晶性粉末； 无臭或几乎无臭，味微苦。
本品在水中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。熔点本品的熔点为
188—192°C。
二、吡嗪酰胺的药理学性质
1、药理学
吡嗪酰胺对人型结核杆菌有较好的抗菌作用，在pH5~5.5时，杀菌作用最强，
尤其对处于酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核菌是目前最佳杀菌药物。吡
嗪酰胺在体内抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml可杀灭结核杆菌；在细胞内抑制
结核杆菌的浓度比在细胞外低10倍，在中性、碱性环境中几乎无抑菌作用。其
作用机制可能与吡嗪酸有关，吡嗪酰胺渗透入吞噬细胞后并进入结核杆菌菌体
内，菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基，转化为吡嗪酸而发挥抗菌作用。另因吡嗪
酰胺在化学结构上与烟酰胺相似，通过取代烟酰胺而干扰脱氢酶，阻止脱氢作用，
妨碍结核杆菌对氧的利用，而影响细菌的正常代谢，造成死亡。
2、药代动力学
口服后在胃肠道内吸收迅速而完全。广泛分布于全身组织和体液中，包括肝、
肺、脑脊液、肾及胆汁。脑脊液内药浓度可达血浓度的87%~105%。蛋白结合率
约10%~20%。口服2小时后血药浓度可达峰值，T1/2为9~10小时，肝、肾功
能减退时可能延长。主要在肝中代谢，水解成吡嗪酸，为具有抗菌活性的代谢物，
继而羟化成无活性的代谢物，经肾小球滤过排泄。24小时内以代谢物排出70%
（其中吡嗪酸约33%），3%以原形排出。血液透析4小时可减低吡嗪酰胺血浓度
的55%，血中吡嗪酸减低50%~60%。
3、不良反应
⑴以肝脏损害为常。剂量大、疗程长，肝脏毒性反应率高。
⑵关节症状：本品可促进肾小管对尿酸的重吸收，引起血清尿酸增加，少数
患者(0.5%～1%)可致关节疼痛，波及手、足关节。
⑶有食欲减退、发热、畏寒、皮疹等过敏反应。
⑷有尿潴留作用。
⑸消化道：可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重时呕吐，偶可引起溃疡病发
作。
⑹肝脏：可引起肝脏损害，如氨基转移酶升高、肝大，长期大剂量应用时可
发生中毒性肝炎，造成严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染(黄疸)和血浆蛋白减少。
⑺内分泌/代谢：可引起高尿酸血症，痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、
强直活动受限、血尿酸增加)。
⑻血液系统：偶可引起低色素性贫血与溶血反应。
⑼其他：可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应，表现为药物热、
皮疹、光敏反应等。
三、吡嗪酰胺片剂的合成工艺
【处方】
吡嗪酰胺 10g
15%淀粉浆 10～12g
HPMC 0.9g
硬脂酸镁 0.8g
微粉硅胶 1.9g
滑石粉 0.6g
制成片剂 200片
【制备工艺】
⑴黏合剂（15%淀粉浆）的制备：称取淀粉6g于40ml蒸馏水中均匀分散，
加热糊化，即得。
⑵取处方量吡嗪酰胺，加入淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，颗粒于
60℃干燥 ，取出，冷却至室温，过16目筛整粒，加入滑料(滑石粉，硬脂酸镁，
微粉硅胶)混匀后压片。
参考文献
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.（3）梅月志，杨莉明。 中国现代药物应用2009年12月第3卷第24期：
28-29
（4）莫子韶，胡欣，陆新虹等。 中外医疗 2010 NO.10：62