第13章-杂环类药物
1 二氢吡啶
二、代表药物
CH3 CH3OOC H N CH3 COOCH3 NO2
NO2
NO2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3
CH3
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
COOCH3 (CH3)2CHOOC
硝苯地平
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC H N CH3
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定， 二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质，因此各国药典 光化学歧化作用，引入杂质， 标准中均规定在避光条件下进行有关物质检 查，大多采用HPLC法。 大多采用 法
（二）薄层色谱法
BP2010硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别： 硝苯地平的鉴别 取本品加甲醇制成每1ml 中约含 中约含1mg的溶液， 的溶液， 取本品加甲醇制成每 的溶液 作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量，加甲醇 作为供试品溶液；另取硝苯地平对照品适量， 制成每1ml 约含 约含1mg的溶液，作为对照品溶液。吸取 的溶液， 制成每 的溶液 作为对照品溶液。 上述两种溶液各5µ ，分别点于同一硅胶F 薄层板上， 上述两种溶液各 µl，分别点于同一硅胶 254薄层板上， 以乙酸乙酯-环己烷（ ∶ ）为展开剂，展开， 以乙酸乙酯 环己烷（40∶60）为展开剂，展开，晾 环己烷 置紫外光灯（ 干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显 ）下检视， 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。 主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
R1 R2OOC H N CH3 尼莫地平 HgCl2 氯化汞 BiI3·4KI 碘化铋钾 NO2 R1 R2OOC Hg1/2 N CH3 COOR3 橙红色 白色
杂环化合物的命名
杂环化合物（hetero cyclic compounds）属于环状有机化合物的一种，是指由碳原子和非碳原子共同介入组成环的环状化合物。
这种介入成环的非碳原子称为杂原子。
杂原子大都属于周期表中Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ三族的主族元素，最罕见的是氮、氧、硫，其中以氮原子最为多见。
依照这个定义，在前面一些章节中曾讨论过的内酯、交酯、环状酸酐和内酰胺等，也应属于杂环化合物。
但这些化合物通常容易开环成原来的链状化合物，其性质又与相应的链状化合物相同，因此一般不把它们列入杂环化合物的范围。
有机化学中所要讨论的杂环化合物，一般都比较稳定，不容易开环，有些杂环化合物的性质与苯、萘等相似，具有分歧程度的芳香性。
杂环化合物的种类繁多，数目庞大。
据统计，在已发现的几百万种有机化合物中，杂环化合物约占总数65％以上。
这说明杂环化合物在有机化学的各个研究领域中都占有相当重要的地位。
杂环化合物广泛地存在于自然界中，动植物体内所含的生物碱、苷类、色素等往往都含有杂环结构。
许多药物，包含天然药物和人工合成药物，例如头孢菌素（抗生素）、羟基树碱（抗肿瘤药）、小檗碱（抗菌药）等也都含有杂环。
与人类生命活动及各种代谢关系非常密切的物质──核酸，其碱基部分也含有杂环。
近几十年来，在杂环化合物的理论和应用方面的研究不竭取得重大进展，许多天然杂环化合物，包含维生素B那样结构极其复杂的杂环分子，已经能够用人工方法进行全合成；同时，人类也合成了许多自然界不存在的杂环化合物。
这些化合物作为药物，作为超导资料，作为工程资料，也都具有很重要的意义。
杂环化合物的分类杂环化合物的种类繁多，其罕见的分类方法按所依据的原则分歧，可分为按分子所含环系的多少及其连接方式分类和按分子中所含π电子的状态和数量多少分类两种。
按分子所含环系的多少及其连接方式分类根据这种方法可将杂环化合物分为以下几类：按分子中所含π电子的状态和数量多少分类依照这种方法可将杂环化合物大致分为四类，即：（1）多π-（π-excessive）杂环。
药物分析08第八章杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
炫舞执业药师药物分析各类药的化学鉴别及颜色反应
9.芳酸及其酯类药物的分析芳酸类药物总结： 1.可与三氯化铁发生反应的药物：丙磺舒。
2.水解后可与三氯化铁发生反应的药物：阿司匹林。
3.用酸碱滴定法测定含量的药物：阿司匹林、布洛芬、丙磺舒。
本章历年考试分析： 1.分值：平均每年1.5分的分值。
2.主要出题点：阿司匹林原料及其制剂的含量测定方法、布洛芬的含量测定方法、丙磺舒的鉴别方法。
10.巴比妥类药物的分析巴比妥类药物总结： 鉴别反应 1.与银盐反应生成白色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠、硫喷妥钠 2.与铜盐反应生成紫色或紫色沉淀的药物：苯巴比妥、司可巴比妥钠 与铜盐反应生成绿色沉淀的药物：硫喷妥钠 3.与亚硝酸钠-硫酸的反应生成橙黄色产物，随即转为橙红色的药物：苯巴比妥 4.与甲醛-硫酸的反应反应生成玫瑰红色产物的药物：苯巴比妥 5.制备衍生物测定熔点进行鉴别的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠 6.使碘试液褪色的药物：司可巴比妥钠 7.与醋酸铅反应生成白色沉淀，加热变成黑色的药物：硫喷妥钠 8.具有火焰反应的药物：司可巴比妥钠、硫喷妥钠 含量测定： 1.银量法测定含量的药物：苯巴比妥 2.溴量法测定含量的药物：司可巴比妥钠 3.紫外分光光度法测定含量的药物：注射用硫喷妥钠Na火焰反应银盐反应（同上）铜盐反应（绿色↓）硫元素反应（碱性下与铅生产白色↓，加热产生黑色PbS↓）测定衍生物熔点Na火焰反应本章历年考试分析 1.分值：平均每年1～1.5分的分值。
2.主要出题点：配伍选择题，三种药物的鉴别方法、苯巴比妥的含量测定方法。
胺类药物的分析典型药物化学鉴别特殊杂质检查含量测定水解反应（白色↓）原料：亚硝酸钠滴定法氯化物反应（白色↓）制剂：亚硝酸钠滴定法重氮化反应（橙黄-猩红↓）氯化物反应（与硝酸银生成白色↓，与二氧化锰生成氯气）测定衍生物熔点硫酸铜的反应（蓝紫色）氯化物反应（同上）三氯化铁反应（蓝紫色）原料：紫外法重氮化反应（水解后）制剂：HPLC 三氯化铁反应（翠绿色→碱化后紫色→红色）原料：非水滴定法过氧化氢反应（血红色）制剂：HPLC 本章历年考试分析： 1.分值：平均每年2分的分值。
杂环化合物是指组成环的原子
第四节 吩噻嗪类药物的分析 基本结构与化学性质 结构特点与典型药物 吩噻嗪药物为苯并噻嗪的衍生物，其分子结构中均具有共同的硫氮杂蒽母核，基本结构为：
本类药物结构上的差异，主要表现在母核2位上的R2取代基和N10位上的R1取代基的不同。R2基团通常为—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH2CH3等，R1基团则为具有2～3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物等。 .HCl .HCl 盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪
（二）主要化学性质 1、具有紫外和红外吸收光谱特征 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。一般具有三个峰值，即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm）附近、和300～325nm（300nm附近）。最强峰多在250～265nm（ε为2.5×10-4～3×10-4）； 本类药物母核中S为二价，易氧化，其氧化产物为亚砜 和砜 ,它们具有四个吸收峰，与未氧化的吩噻嗪类母核的吸收峰不同。
二、铈 量 法
（二）吩噻嗪类药物的测定
滴定开始时，药物先失去一个电子形成一种红色自由离子，到终点时吩噻嗪类药物均失去两个电子，红色消失而指示终点。也可采用电位法或永停滴定法指示终点。
（一）硝苯地平的测定 详见P193
本法是氧化还原法，硝苯地平与吩噻嗪类药物可采用本法进行测定。由于这些药物具有还原性，在酸性介质中可以用硫酸铈滴定液直接滴定。前者用邻二氮沸指示剂，后者不加指示剂而是利用药物自身的颜色变化指示终点。
（喹核碱）
（喹啉环）
H2SO4·2H2O
本类药物具吡啶与苯环稠合而成的喹啉杂环，本类最常见的典型药物有硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星、喜树碱等。
第二节 喹啉类药物分析
硫酸奎宁（quinine sulfate)
药物化学相关药物母核大全·杂环化合物
药物化学相关药物母核大全杂环化合物）如何记忆药物的结构式不要想着单纯、孤立地记结构式，因为——除非你的大脑是扫描仪，不然你记也记不住。
那么，到底该怎样记化学结构式呢？一、基本化学结构的掌握药物化学结构无论多么复杂，都是由简单的链状、环状结构组合拼接而成的，因此如果丝毫不懂基本的化学结构及他们简单的连接规律，一上来就看药物结构式，无疑于看鬼画符，人脑又并非扫描仪，又何谈记忆呢！而药物结构式中最常见的就是杂环，学药物化学一定要熟记它们。
二、记忆结构式要按药物分类来记忆通常同一类药物都有相同或相似的母核，比如青霉素类抗生素的基本母核是6-氨基青霉烷酸（6-APA）、头孢类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）、肾上腺皮质激素的甾环、肾上腺素能激动药的苯乙胺、喹诺酮类抗生素的喹诺酮等等。
知道了这些基本结构，再看结构式就清晰多了。
所以当面对一个结构式时，基本上可以先判断它的基本结构，确定它的分类，再结合它的特征基团借以区分和特别记忆。
三、根据特征基团进行与其它同类药物结构式的区别记忆当记忆一个药物结构式时，不是孤立记忆，而应在熟悉了它的基本母核后，对比其它同类药物的结构式进区别记忆。
如头孢氨苄与头孢克洛，它们的基本母核是一样的，区别在于头孢克洛3位上是氯而头孢氨苄3位是甲基，借以区分，更能清晰记忆，达到事半功倍的效果。
四、借助于通用名或化学名来记忆如诺氟沙星中的“氟”字即指6位为氟，环丙沙星中的“环丙”也指其1位有环丙基。
当记忆或区分这些化学结构式时，药物的名字起到很重要作用。
而对它们的化学名的熟悉也可帮助你理清药物结构式的“来扰去脉”。
由于执业药师考试都是选择题，所以只要记住它们的基本母核和特征基团及特征基团的大致取代位置也就能够选出正确答案了。
五、借助于其构效关系来记忆药物化学结构的构效关系是药物化学的灵魂，所以说，不但构效关系本身非常重要，是需要考生熟记的，而且我认为熟悉构效关系也对于理清及掌握药物结构式具有非常重要作用。
药物分析自测题+参考答案
第四章药物的含量测定方法与验证一、单项选择题1. 测定碘与苯环相连的含卤素有机药物（如泛影酸）的含量时，可选用的方法是（）A. 溶解后直接测定B. 碱回流后测定C. 酸回流后测定D. 氧瓶燃烧法破坏后测定E. 凯氏定氮法2、《中国药典》规定紫外分光光度法测定中，溶液的吸光度应控制在（）A. 0.0-0.2B. 0.0-1.0C. 0.3-1.0D. 0.2-0.8E. 0.3-0.73、准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以（）A. 回收率表示B. 偏差表示C. 标准偏差表示D. 相对标准偏差表示E. 相关系数表示4、进行制剂的回收率实验时，式样的份数是（）A. 1个浓度3份（共3份）B. 1个浓度6份（共6份）C. 3个浓度各1份（共3份）D. 3个浓度各2份（共6份）E. 3个浓度各3份（共9份）5. 精密度通常用（）A. 回收率表示B. 平均偏差表示C. 相对平均偏差表示D. 相对标准偏差表示E. 相关系数表示6、在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用方法能准确测定出被测物的特性称为（）A. 专属性B. 线性C. 检测限D. 定量限E. 耐用性7. 用HPLC进行实验时，通常用信噪比为3时，对应的浓度估计为（）A. 准确度B. 精密度C. 检测限D. 定量限E. 专属性8. 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（）A. 耐用性B. 精密度C. 线性D. 范围E. 专属性9. 在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为（）A. 重复性B. 中间精密度C. 重现性D. 耐用性E. 稳定性10. 氧瓶燃烧法测定有机氟化物含量，其吸收液应选（）A. H2O2+水的混合液B. NaOH+水的混合液C. NaOH+ H2O2混合液D. NaOH+HCl混合液E. 水二、多项选择题1. 用氧瓶燃烧法测定药物时，所必备的实验物品有（）A. 磨口硬质玻璃锥形瓶B. 前端做成螺旋状的铂丝C. 容量瓶D. 定量滤纸E. 凯氏烧瓶2. 色谱系统适用性实验包括（）A. 理论塔板数B. 准确度C. 分离度D. 重复性E. 拖尾因子3.鉴别实验方法需验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性4. 药物杂质检查需要验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性5. 药物含量测定方法需要验证的效能指标有（）A. 准确度B. 精密度C. 专属性D. 检测限E. 耐用性三、配伍选择题1-3A. 色谱柱的效能B. 色谱系统的重复性C. 色谱峰的对称性D. 方法的灵敏度E. 方法的准确度下列色谱参数用于评价1.理论塔板数（）2.拖尾因子（）3.色谱峰面积或峰面积比值的RSD（）4-7A. 1B. 1.5C. 2.0D. 3E. 10下列要求的限度为4. 检测限要求信噪比（）5. 定量限要求信噪比（）6. 定量分析时要求色谱峰分离度大于（）7. 定量分析时色谱峰面积的重复性要求RSD(%)不大于（）四、名词解释1. 准确度2. 精密度3. LOD4. LOQ五、问答题1、简述氧瓶燃烧法的原理、特点。
杂环类药物的分析
几种常用药物的化学结构及理化性质 鉴别试验 检查试验 含量测定
2
3 4
药物分析
一、几种常用药物的化学结构及理 化性质
药物分析
二、鉴别试验
1.化学鉴别法
（1）水解后呈芳伯胺反应
（2）硫酸-荧光反应 2.紫外和红外吸收光谱
药物分析
三、检查试验
1.地西泮及其制剂中特殊杂质的检查
（1）地西泮中有关物质的检查
1.溴酸钾法测定异烟肼含量
药物分析
四、含量测定
2.非水溶液滴定法 《中国药典》采用非水滴定法测定尼可刹米和烟酰
胺含量。
3.紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有较强的紫外吸收，可用来进行 含量测定。《中国药典》采用紫外-可见分光光度法对尼 可刹米注射液、烟酰胺片及托吡卡胺滴眼液进行定量分析。
药物分析
第二节 苯并噻嗪类药物的分析
1
几种常用药物的化学结构及理化性质 鉴别试验 检查试验 含量测定
2
3 4
药物分析
一、几种常用药物的化学结构及理 化性质
（1）碱性 （2）与氧化剂氧化呈色 （3）与金属离子配位呈色
（4）紫外和红外吸收光谱特征
药物分析
二、鉴别试验
1.氧化显色反应
药物分析
二、鉴别试验
2.紫外和红外吸收光谱
药物分析
二、鉴别试验
1.吡啶环的开环反应 （1）戊烯二醛反应
药物分析
二、鉴别试验
（2）与2，4-二硝基氯苯反应
药物分析
二、鉴别试验
2.酰肼基团的反应 （1）还原反应
药物分析
二、鉴Байду номын сангаас试验
（2）缩合反应
药物分析
二、鉴别试验