病理生理学课件_第十六章_肝功能不全
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病理肝功能不全课件
肝内酶系统
鸟氨酸循环障碍
38
(2)氨的产生过多
75%的氨来源于肠道
蛋白质
氧化酶
氨基酸
氨
尿素酶
尿素
氨
39
①肠道产氨增多
上消化道出血
血液蛋白质分解
氨产生增加
40
肠粘膜淤血、水肿
食物消化、吸收和排空
氨的生成增多
41
对肝昏迷患者用乳果糖500ml加水 500ml灌肠作为首先治疗，特别有用。 乳果糖口服后在结肠中被细菌分解为 乳酸和醋酸，使肠腔呈酸性，从而减 少氨的形成和吸收。
⑸肾血流量减少,醛固酮过代谢紊乱
低钾血症
醛固酮过多，导致肾脏排泄K+增多
低钠血症
ADH增多导致稀释性低钠血症，进而引起细胞水肿。
14
三、胆汁分泌和排泄障碍
⑴ 高胆红素血症
⑵ 肝细胞内胆汁淤积症 肝细胞内胆汁分泌器严重结构和功能碍障
肝内胆汁淤积 对机体的影响：
34
（一）氨中毒学说(ammonia intoxication)
认为氨是引起肝性脑病的主要因素
根据 bibliography（文献）
①80%患者常有血氨及脑脊液氨升高； ②高蛋白饮食及铵盐可诱发肝性脑病，控 制饮食或降低血氨后病情好转； ③动物实验给予大剂量铵盐可诱发可逆性 昏迷；
35
正常人血氨不超过为59μmol/L,在氨的生成与 清除之间保持动态平衡
32
二、肝性脑病的发病机制
脑组织无特异性形态学改变， 仅可见到
星形胶质细胞增生肥大、 细胞水肿；
脑组织水肿。
目前认为肝性脑病的发病机 制是由于严重的肝脏疾患造成 肝功能衰竭而导致的代谢紊乱、 代谢毒物蓄积，从而引起脑组 织的代谢和功能障碍。
鸟氨酸循环障碍
38
(2)氨的产生过多
75%的氨来源于肠道
蛋白质
氧化酶
氨基酸
氨
尿素酶
尿素
氨
39
①肠道产氨增多
上消化道出血
血液蛋白质分解
氨产生增加
40
肠粘膜淤血、水肿
食物消化、吸收和排空
氨的生成增多
41
对肝昏迷患者用乳果糖500ml加水 500ml灌肠作为首先治疗，特别有用。 乳果糖口服后在结肠中被细菌分解为 乳酸和醋酸，使肠腔呈酸性，从而减 少氨的形成和吸收。
⑸肾血流量减少,醛固酮过代谢紊乱
低钾血症
醛固酮过多，导致肾脏排泄K+增多
低钠血症
ADH增多导致稀释性低钠血症，进而引起细胞水肿。
14
三、胆汁分泌和排泄障碍
⑴ 高胆红素血症
⑵ 肝细胞内胆汁淤积症 肝细胞内胆汁分泌器严重结构和功能碍障
肝内胆汁淤积 对机体的影响：
34
（一）氨中毒学说(ammonia intoxication)
认为氨是引起肝性脑病的主要因素
根据 bibliography（文献）
①80%患者常有血氨及脑脊液氨升高； ②高蛋白饮食及铵盐可诱发肝性脑病，控 制饮食或降低血氨后病情好转； ③动物实验给予大剂量铵盐可诱发可逆性 昏迷；
35
正常人血氨不超过为59μmol/L,在氨的生成与 清除之间保持动态平衡
32
二、肝性脑病的发病机制
脑组织无特异性形态学改变， 仅可见到
星形胶质细胞增生肥大、 细胞水肿；
脑组织水肿。
目前认为肝性脑病的发病机 制是由于严重的肝脏疾患造成 肝功能衰竭而导致的代谢紊乱、 代谢毒物蓄积，从而引起脑组 织的代谢和功能障碍。
病理生理学PPT肝功能衰竭bjj
一. 肝性脑病的概念和分期
肝性脑病
排除其它已知脑疾病前提下， 继发于严重肝病的神经精神综合症
多见于晚期 (终末表现)
肝性脑病 ·概念
肝功能衰竭
门-腔静脉分流 (侧支循环或手术分流)
不能清除有毒代谢产物 门静脉血中有毒物质不经解毒进入体循环
中枢神经系统代谢紊乱和功能障碍
肝性脑病 ·临床分期
从 轻度精神、神经症状→深度昏迷
（1）使脑内神经递质发生改变
1）对谷氨酸能神经传递的作用
早期 NH3↑
丙酮酸 脱氢酶 抑制较轻
aKGDH
a-酮戊二酸脱氢酶 抑制较重
PD
a-酮戊二酸累积增多 氨与谷氨酸结合
抑制性递质谷氨酰胺↑
星形胶质细胞肿胀 大量自由基生成
（1）使脑内神经递质发生改变
1）对谷氨酸能神经传递的作用
晚期 NH3↑↑
（2）干扰脑的能量代谢
①
②
③
④氨与谷氨酸结合 消耗大量ATP
④
（3）对神经细胞膜的抑制作用 NH3干扰 Na+- K+ ATP酶活性 NH4 +与K+竞争
影响Na+- K+在神经细胞膜内外的分布 影响膜电位、细胞的兴奋及传导
（二）GABA学说
GABA：g-aminobutric acid 抑制性神经介质
Enzymes
鸟氨酸 肝
尿素
3 25%
氨基酸 1 氨基酸氧化酶
小肠
尿素酶
尿素
肾脏 尿ur素ea
(一) 氨中毒学说 ·血氨升高原因
氨的生成过多 氨的清除不足
血氨升高
（1）氨的清除不足
肝功能严重障碍 尿素合成减少
病理学与病理生理学肝功能不全 ppt课件
发病机制——氨中毒学说
3、氨对脑组织的毒性作用
（1）干扰脑的能量代谢
氨与-酮戊二酸发生反应
-酮戊二酸↓ NH3
NH3
谷氨酸
NADH ↓
NA D
ATP ↓
（2）干扰神经递质的平衡
谷氨酰胺
抑制性神经递质谷氨酰胺、 γ-氨基丁酸增多
（3）干扰神经细胞膜离子转运
影响钠钾泵功能
（二）假性神经递质学说
1.内容：
黄疸、出血、继发性感染、 肾功能障碍、肝性脑病
肝衰竭
（一）病因
致病因素 生物性因素 化学性因素
遗传性因素 免疫性因素 营养性因素
病因及疾病
甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒及细 菌、阿米巴肝脓肿、肝吸虫、血吸虫等寄生虫
杀虫剂、磷、锑、四氯化碳、三氯乙烯、氯仿、 硝基苯、三硝基甲苯等工业毒物；抗生素、中 枢神经类药、麻醉剂等药物；慢性酒精中毒
酪胺
-羟化
羟苯乙醇胺
（四） γ氨基丁酸（GABA）学说
谷氨酸
谷氨酸脱羧酶
γ-氨基丁酸 （GABABA
血脑屏抑障制中枢神经系统功能
昏迷
（二）肝性脑病的诱因
❖氮负荷增加 消化道出血，高蛋白摄入，感染，肾功能不全
❖血脑屏障通透性增强 缺氧、水电紊乱、酸碱失衡
肠源性内毒素血症
1.内毒素清除减少：肝kupffer细胞功能抑制 2.内毒素入血增加：大量侧支循环；肠粘膜屏障功能下降
三、肝性脑病 （hepatic encephalopathy，HE）
定义：继发于严重肝脏疾患的精神、神经综合症。 分期：轻微的精神异常→昏迷 ❖ 一期（前驱期）：轻微行为改变 ❖ 二期（昏迷前期）：行为失常，精神错乱 ❖ 三期（昏睡期）：昏睡 ❖ 四期（昏迷期）：昏迷
肝功能不全(药学)
氨中毒学说 假性神经递质学说 氨基酸失衡学说 γ -氨基丁酸学说
.
正常血氨
正常血氨：59 μmol/L 生成 ＝ 清除 血氨的来源与去路：
血氨的来源与去路：
肠道细菌
门静脉
1.肠道食物蛋白
NH3
肝 鸟氨酸循环
尿素
肾脏排出
2.肌肉收缩时其中腺苷酸分解可产NH3 3.肾
鸟氨酸
肾
循环
血
肌肉
多巴胺
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
ß-羟 化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
二、发病机制
氨中毒学说 假性神经递质学说 氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说
.
1、γ-氨基丁酸增高的原因 正常：血清GABA主要来源于肠道，由谷氨酸
经肠道细菌脱羧酶催化形成，经门静脉入肝被 清除。
③肌肉震颤产生NH3
清除不足
脑
生成增多
尿素
鸟氨酸 循环
尿素酶
尿素
NH3
氨基酸 肠细菌
血氨升高的原因
2.氨对脑的毒性作用
（1）干扰脑组织的能量代谢： 主要是干扰葡萄糖生物氧化的正常进行。
1 5
6 2
3 4
NH3 +a-酮戊二酸
NADH
NH3+谷氨酸 ATP
谷氨酰胺
消耗a-酮戊二酸： ATP 消耗NADH： ATP 消耗ATP： ATP
兴奋性神经递质、抑制性神经递质
22
(2) 使脑内神经递质发生改变 （谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性递质减少；谷氨 酰胺、r-氨基丁酸等抑制性递质增多）
1） 氨抑制丙酮酸氧化脱羧过程
—
丙酮酸
乙酰COA
+
NH3
.
正常血氨
正常血氨：59 μmol/L 生成 ＝ 清除 血氨的来源与去路：
血氨的来源与去路：
肠道细菌
门静脉
1.肠道食物蛋白
NH3
肝 鸟氨酸循环
尿素
肾脏排出
2.肌肉收缩时其中腺苷酸分解可产NH3 3.肾
鸟氨酸
肾
循环
血
肌肉
多巴胺
苯乙醇胺
羟苯乙醇胺
ß-羟 化酶
5-羟色胺
去甲肾上腺素
二、发病机制
氨中毒学说 假性神经递质学说 氨基酸失衡学说 γ-氨基丁酸学说
.
1、γ-氨基丁酸增高的原因 正常：血清GABA主要来源于肠道，由谷氨酸
经肠道细菌脱羧酶催化形成，经门静脉入肝被 清除。
③肌肉震颤产生NH3
清除不足
脑
生成增多
尿素
鸟氨酸 循环
尿素酶
尿素
NH3
氨基酸 肠细菌
血氨升高的原因
2.氨对脑的毒性作用
（1）干扰脑组织的能量代谢： 主要是干扰葡萄糖生物氧化的正常进行。
1 5
6 2
3 4
NH3 +a-酮戊二酸
NADH
NH3+谷氨酸 ATP
谷氨酰胺
消耗a-酮戊二酸： ATP 消耗NADH： ATP 消耗ATP： ATP
兴奋性神经递质、抑制性神经递质
22
(2) 使脑内神经递质发生改变 （谷氨酸、乙酰胆碱等兴奋性递质减少；谷氨 酰胺、r-氨基丁酸等抑制性递质增多）
1） 氨抑制丙酮酸氧化脱羧过程
—
丙酮酸
乙酰COA
+
NH3