(整理)b型流感嗜血杆菌结合疫苗
b型流感嗜血杆菌结合疫苗
b Xing Liuganshixueganjun Jiehe Yimiao
Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine
本品系用纯化的b型流感嗜血杆菌(Hib)荚膜多糖（Capsular polysaccharide，CPS）抗原，通过己二酰肼（ADH）与破伤风类毒素（Tetanus toxoid，TT）蛋白共价结合制成。用于预防b型流感嗜血杆菌引起儿童的感染性疾病，如脑膜炎、肺炎等。
1 基本要求
生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。
2 制造
2.1 菌种
生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。
2.1.1 菌种名称及来源
采用b型流感嗜血杆菌CMCC58547或CMCC58534菌株，来源于中国药品生物制品检定所。
2.1.2 种子批的建立
应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。
2.1.3 种子批的传代
主种子批启开后传代次数不超过5代，工作种子批启开后至接种发酵罐培养传代次数不得超过5代。
2.1.4 种子批菌种的检定
检定菌种可用含羊血的巧克力培养基或Hib综合培养基。
2.1.4.1培养特性
b型流感嗜血杆菌菌种在普通营养琼脂培养基上不生长，在含羊血的巧克力培养基或在Hib综合琼脂培养基上生长，生长需要X因子（氯化血红素）、V因子（β辅酶A）；卫星试验阳性，菌落形状灰白色、半透明、光滑凸起，湿润，边缘规则。
2.1.4.2染色镜检
应为革兰氏阴性短小杆菌、有荚膜，有时连成线状，亦可有单个阴性球菌。
2.1.4.3 生化反应
发酵葡萄糖、木糖、半乳糖，产酸不产气。不发酵蔗糖、乳糖和果糖。赖氨酸脱羧酶反应呈阴性。
2.1.4.4血清学试验
将在35～37℃培养的菌苔，与Hib免疫血清进行玻片凝集试验，应有强凝集反应。
2.1.5 种子批的保存
种子批应冻干后保存于8℃以下。
2.2 原液
2.2.1 生产用种子
启开工作种子批菌种，接种在液体或固体Hib综合培养基上，制备数量适宜的生产用种子。
2.2.2生产用培养基
采用Hib综合培养基。不得含有对人体有害或其他过敏原物质。
2.2.3培养
采用培养罐液体培养，在培养过程中取样进行纯菌试验、涂片革兰氏染色镜检，如发现污染杂菌，应废弃。
2.2.4收获及杀菌
于对数生长的后期或静止期的前期终止培养，取样进行菌液浓度测定及纯菌检查，然后于培养物中加入适宜浓度的甲醛溶液或脱氧胆酸钠溶液杀菌，以确保杀菌完全及不损伤Hib 荚膜多糖为宜。
2.2.5 多糖提取和纯化
2.2.5.1将已杀菌的培养物，离心去菌体后收集上清液，采用十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）沉淀收集复合多糖，乙醇沉淀收集粗制多糖，或超滤浓缩后乙醇沉淀，取上清，然后加入适宜浓度的乙醇溶液沉淀多糖，并依次用无水乙醇、丙酮洗涤沉淀物，干燥后即为粗制多糖，-20℃或以下保存。
将粗制多糖溶解于1/10饱和醋酸钠溶液中，然后按适当比例用冷酚溶液重复抽提数次。收集上清液，并透析或超滤脱酚，再加乙醇至最终浓度为60%-80%，离心后收集沉淀物，或超滤浓缩后乙醇沉淀，取上清，然后加入60%-80%的乙醇溶液沉淀多糖，依次用无水乙醇、丙酮于离心洗涤，真空干燥，所得固体即为精制多糖。
2.2.5.2 多糖检定
按3.1项进行。
2.2.5.3 保存及有效期
保存于 -20℃或以下，保存时间按批准的执行。
2.2.6多糖衍生
2.2.6.1将精制多糖溶解后，按适宜比例加入溴化氰进行活化，然后向反应液中加入适宜浓度的己二酰肼溶液，反应过夜。再将反应液超滤或透析。可冻干收集固体衍生物。
2.2.6.2 多糖衍生物检定
按3.2项检定。
2.2.6.3 保存及有效期
保存于－20℃或以下，保存时间不超过30天。
2.2.7 载体蛋白
载体蛋白为破伤风类毒素。破伤风类毒素原液制造和检定应符合“吸附破伤风疫苗”
2.1-2.2项规定。
可采用柱色谱或其他经批准的方法对破伤风类毒素原液进一步纯化，并配制至适宜浓度。
2.2.8 多糖蛋白结合物的制备
2.2.8.1结合
多糖衍生物与破伤风类毒素蛋白等量混合，加入碳二亚胺(EDAC)进行反应。然后透析或超滤透析。
2.2.8.2结合物纯化
结合物用柱色谱纯化,收集Vo附近的洗脱液，合并各次层析收获的洗脱液即为纯化的结合物，除菌过滤后,即为结合物原液。
2.2.9 原液检定
按3.3项检定。
2.2.10 保存及有效期
保存于2～8℃，保存时间不超过6个月。
2.3 半成品
2.3.1 配制
用氯化钠注射液稀释多糖结合物原液，每1毫升疫苗溶液含Hib荚膜多糖应不低于20μg。
2.3.2 半成品检定
按3.4项进行。
2.4 成品
2.4.1 分批
应符合“生物制品分批规程”规定。
2.4.2 分装
应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
2.4.3 规格
每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含纯化b型流感嗜血杆菌荚膜多糖10μg。
2.4.4 包装
应符合“生物制品包装规程”规定。
3 检定
3.1 多糖检定
3.1.1 鉴别试验
采用免疫双扩散法（附录VIII Ｃ），应与b型流感嗜血杆菌免疫血清形成明显沉淀线。
3.1.2 化学检定
3.1.2.1 固体总量
依法测定（附录VII M）。
3.1.2.2 核糖含量
以D-核糖为对照，应为320-410mg/g（附录XXXX）。
3.1.2.3 磷含量
应为68-90mg/g （附录VII A ）。
3.1.2.4 蛋白质含量
应小于10mg/g（附录VI B 第二法）。
3.1.2.5 核酸含量
应小于10 mg/g，核酸在波长260nm处的吸收系数(E1%1cm)为200 （附录II A）。
3.1.2.6 多糖分子大小测定
采用Sepharose CL-4B凝胶柱（1.6×100cm）测定， K D≤0.5的多糖回收率应不低于50%。（附录XXX）。
3.1.3 细菌内毒素检查
应不高于25EU/μg（附录XII E）。
3.2 多糖衍生物检定
3.2.1 己二酰肼含量
应为16–45μg/mg（附录XXXX）。
3.2.2 残余氰化物含量
应不高于10ng/mg（附录XXXX）。
3.3 结合物原液检定
3.3.1 鉴别试验
采用免疫双扩散法（附录VIII Ｃ），应与b型流感嗜血杆菌免疫血清及破伤风类毒素免疫血清形成明显沉淀线。
3.3.2 化学检定
3.3.2.1多糖含量
以D-核糖为对照，按核糖含量计算结合物中多糖含量，应不低于28μg/ml（附录XXXX）。
3.3.2.2 蛋白质含量
应不低于48μg/ml（附录VI B 第二法）。
3.3.2.3 多糖与蛋白质的比值
按3.3.2.1和3.3.2.2测定结果计算，应为0.30-0.59。
3.3.2.4 高分子结合物含量
高分子结合物应为80%-100%或游离多糖≤20%（附录XXXX）。
3.3.2.5 分子大小测定
采用Sepharose CL-4B凝胶柱（1.6×100cm）测定，K D值应不高于0.20， K D值小于0.20的洗脱液回收率应不低于60%。（附录VIII G）
3.3.2.6 EDAC残留量
采用N.wilchek方法测定，EDAC残留量应低于10μmol/L（附录XXXX）。
3.3.3 无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.3.4 细菌内毒素检查
应不高于5EU/μg（附录XII E）。
3.4 半成品检定
无菌试验
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.5 成品检定
3.5.1 鉴别试验
采用免疫双扩散法（附录VIII Ｃ），应与b型流感嗜血杆菌免疫血清及破伤风类毒素免疫血清形成明显沉淀线。
3.5.2 物理检查
3.5.2.1 外观检查
应为无色透明液体，无异物。
3.5.2.2 装量
按附录ＩＡ中装量项进行检查，应不低于标示量。
3.5.3 化学检定
3.5.3.1 pH值
应为5.0～7.0（附录V A）。
3.5.3.2 氯化钠含量
应为7.5-9.5/L (附录VII G)。
3.5.3.3 多糖含量
以D-核糖为对照，按核糖含量计算供试品中多糖含量，每１次人用剂量应为10～15μg （附录XXXX）。
3.5.3.4 高分子结合物含量
高分子结合物应为80%-100%或游离多糖≤20%（附录XXXX）。
3.5.3.5 分子大小测定
采用Sepharose CL-4B凝胶柱（1.6×100cm），K D值小于0.2的洗脱液回收率应大于60%（附录VIII G ）。
3.5.4 效力试验
每批疫苗皮下注射体重12-14克NIH（或BALb/c）小鼠10只，另取同批小鼠10只作为对照，注射0.85% 氯化钠溶液。于第1、14日皮下注射两次，每次注射剂量为含2.5μg多糖的Hib结合疫苗，于第21～28日经眼眶后静脉采血，以ELISA法测定抗Hib IgG抗体，以0.85% 氯化钠溶液对照组小鼠血清的A值求出Cutoff值，疫苗组应有80％以上小鼠的血清抗Hib IgG抗体水平高于Cutoff值。
3.5.5 无菌检查
依法检查（附录XII A），应符合规定。
3.5.6 热原检查
依法检查（附录XII D），应符合规定。注射剂量按家兔体重每1kg注射1.0μg多糖。
3.5.7 异常毒性检查
依法检查（附录XII F），应符合规定。
3.5.8 细菌内毒素检查
每1次人用剂量应不高于25EU（附录XII E）。
4 保存、运输与效期
于2-8℃保存和运输，自生产之日起效期为24个月。
5 使用说明
b型流感嗜血杆菌结合疫苗使用说明
【药品名称】
通用名：b型流感嗜血杆菌结合疫苗
英文名：Haemophilus influenzae Type b Conjugate Vaccine
汉语拼音：b Xing Liuganshixueganjun Jiehe Yimiao
【成分和性状】
本品系用纯化的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖与破伤风类毒素共价结合而成。为无色透明液体，含防腐剂，不含异物或凝块。
辅料：按批准的执行。
【接种对象】
2或3月龄婴儿～5周岁儿童。
【作用与用途】
本疫苗接种后，可使机体产生体液免疫应答。用于预防由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染（包括脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。
【规格】
每瓶为0.5ml，每1次人用剂量为0.5ml，含纯化b型流感嗜血杆菌荚膜多糖应不低于10μg。
【免疫程序和剂量】
臀部外上方1/4处或上臂外侧三角肌附着处皮肤经消毒后肌肉注射。
免疫程序及剂量：自2（3）月龄开始，每隔1个月或2个月接种一次（0.5ml），共三次，在18个月时进行加强接种一次；6～12月龄儿童，每隔1个月或2个月注射一次（0.5ml），共二次，在18个月时进行加强接种一次；1～5周岁儿童，仅需注射一次（0.5ml）。
【不良反应】
注射后一般无副反应，有的接种部位有轻微红肿、硬结、压痛、低热或伴有皮疹，偶有局部瘙痒感，一般不须特殊处理，即行消退。必要时可对症治疗。
全身反应：主要为发热（多在38.5℃以下），偶有烦躁、嗜睡、呕吐、腹泻、食欲不振，少有会出现非典型的皮疹，症状一般可自行缓解。
【禁忌】
（1）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。
（2）已知对该疫苗的任何成份有过敏反应，特别对破伤风类毒素过敏者。
（3）严重心脏病、高血压，患肝、肾脏病者。
【注意事项】
（1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。
（2）使用前应充分摇匀，如出现摇不散的凝块，有异物，疫苗瓶有裂纹，制品曾经冻结，
标签不清或过期失效者不可使用。
（3）接受免疫抑制治疗或免疫缺陷患者注射本疫苗可能影响疫苗的免疫效果。
（4）应备有肾上腺素等药物，以供偶有发生的严重过敏反应时急救用，接受注射者在注射后应
在现场观察至少30分钟。
（5）本疫苗如与其它疫苗同时接种，应在不同的部位注射。
（6）在任何情况下，疫苗中的破伤风类毒素不能代替常规破伤风类毒素的免疫接种。
【贮藏】
于2～8℃避光保存和运输。
【包装】
【有效期】
24个月。
【执行标准】
【批准文号】
【生产企业】
企业名称：
生产地址：
邮政编码：
电话号码：
传真号码：
网址：
附录1 多糖含量测定
本法系依据可溶性糖经无机酸处理脱水产生糠醛(戊糖)或糠醛衍生物，生成物能与酚类化合物缩合生成有色物质，以此测定Hib结合物中多糖的含量。
试剂（1）0.1%（w/v）三氯化铁浓盐酸溶液称取三氯化铁（FeCl3·6H2O）0.1加浓盐酸使溶解成100ml 。
（2）地衣酚（3，5-2甲基间苯二酚）乙醇溶液称取地衣酚1g，放入10ml容量瓶中，加95%乙醇至10ml（临用前配制）。
（3） 25μg/ml核糖对照品溶液称取D-核糖1.25mg加水至50ml。
测定法取2ml水加入2ml三氯化铁浓盐酸溶液，混匀后再加入0.2ml地衣酚乙醇溶液,混匀。沸水浴20分钟，冰水浴，在670nm波长测A值，作为空白对照。
先将供试品用水稀释到核糖含量应不高于25μg/ml，然后取1.0ml待测样品，加水1.0ml，自“加入2ml三氯化铁浓盐酸溶液”起,同法操作。
分别取核糖对照品溶液（25μg/ml）0.1ml、0.2 ml、0.4 ml、0.6 ml、0.8 ml、1.0 ml 于10ml试管中，每管依次加水1.9 ml、1.8 ml、1.6 ml、1.4 ml、1.2 ml、1.0 ml，自“加入2m三氯化铁浓盐酸溶液”起，同法操作。
结果计算用核糖对照品溶液的浓度对其相应的A值作直线回归，得直线回归方程。将待测样品的A值代入直线回归方程，求出待测样品核糖含量a(μg/ml)。
待测样品多糖含量（μg/ml）＝a×待测样品稀释倍数/0.41
本法系依据在四硼酸钠存在的条件下，己二酰肼中氨基基团能与三硝基苯磺酸（TNBS）发生显色反应，采用采用紫外-可见分光光度法测定Hib多糖衍生物中己二酸二肼(ADH)的含量。
试剂（1）己二酰肼对照品贮备溶液(1mg/ml) 取ADH 0.100g，精密称定，加水定容至100 ml，-20℃保存。
（2）己二酰肼对照品工作溶液(20μg/ml) 精密量取ADH标准贮备液0.2 ml加水定容至10ml。
（3）5%四硼酸钠溶液称取四硼酸钠（Na2B4O7·10H2O）25g加水定容至500ml，室温保存。
（4）3% TNBS溶液量取TNBS 5ml，加水定容至50ml，-20℃保存。
测定法
量取5%四硼酸纳溶液1.0ml，加水1ml，混匀，再加入3%的TNBS溶液0.3ml，混匀，于室温放置15分钟，于500nm波长下测定A值，作为空白对照；
先将供试品用水稀释到ADH浓度应不高于20μg/ml，然后取1.0ml，加入5%四硼酸纳溶液1.0ml，自“加入3%的TNBS溶液0.3ml”起同法操作。
分别取ADH对照品工作溶液（20 μg/ml）0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml，每管依次加水0.8ml、0.6ml、0.4ml、0.2ml、0ml，加入5%四硼酸纳溶液1.0ml，自“加入3%的TNBS溶液0.3ml”起同法操作。
结果计算用ADH对照品工作溶液的浓度对其相应的A值作直线回归，得直线回归方程，将待检样品的A值代入直线回归方程，求出待检样品ADH含量B（μg/ml）。
ADH的含量可计算为：
B×稀释倍数× 2
X（mg/ml）
式中B为样品中ADH含量；X为样品中衍生物多糖含量。
本法系依据在酸性条件下，溴化氰与吡啶联苯胺发生显色反应，采用采用紫外-可见分光光度法测定Hib多糖衍生物物中溴化氰的含量。
试剂
吡啶联苯胺溶液(临用前配制)：取联苯胺0.5g，精密称定，加入60%的吡啶溶液50ml （取吡啶30ml,加水20ml）溶解，再加入2%盐酸10ml（取浓盐酸0.5ml,加水9.5ml），混匀。
对照品溶液的制备:
0.1mg/ml溴化氢对照品储备溶液: 临用前配制,取溴化氰10mg,精密称定，加水100ml(乙腈助溶)。。
500 ng／ml溴化氢对照品工作溶液：精密量取溴化氢对照品储备液1ml加水至200ml，混匀。
供试品溶液制备：
取多糖衍生物适量，配制成10mg/ml，用于检测。
测定法
量取吡啶联苯胺溶液2.0ml，加水2.0ml，混匀，20℃以下、暗处放置15分钟后，于520nm下测定A值，作为空白对照。
取试品用2.0ml，吡啶联苯胺溶液2.0ml，混匀，20℃以下、暗处放置15分钟后，于520nm下测定A值。
分别取溴化氢对照品工作液（500 ng/ml）0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.6ml、0.8ml、1.0ml，每管依次加水1.9ml、1.8ml、1.6ml、1.4ml、1.2ml、1.0ml，加入吡啶联苯胺溶液2.0ml，混匀，20℃以下、暗处放置15分钟后，于520nm下测定A值。
结果计算
用溴化氢对照品工作液的含量对其相应的A值作直线回归，得直线回归方程，将供试品的A值代入直线回归方程，求出供试品溴化氢含量B（ng/ml）。
供试品中溴化氰的含量（ng/mg）= B/20
式中B为样品中溴化氰含量（ng/ml）；20为样品中衍生物含量。
本法系利用高分子结合物与低分子结合物及游离多糖在不同乙醇浓度下，沉淀分离，采用采用紫外-可见分光光度法测定磷含量，以此确定高分子结合物的含量。
试剂（1）5mol/L 氯化钠溶液取氯化钠 29.22g，精密称定，加水溶解并稀释至100ml，室温保存。
（2）1.5 mol/L硫酸于1体积98％的浓硫酸中加入11体积的水，混匀制得。
（3）2.5％（w/v）钼酸铵称取钼酸铵2.5g加水溶解并稀释至100ml。
（4）10％（w/v）抗坏血酸称取抗坏血酸10g加水溶解并稀释至100ml。
（5）矿化试剂浓硫酸与70%高氯酸等体积混合制得。
（6）产色试剂水、1.5 mol/L硫酸、2.5％（w/v）钼酸铵、10％（w/v）抗坏血酸按体积比2：1：1：1混合制得。
（7）80μg /ml磷对照品贮备溶液取经100℃干燥的磷酸氢二钠 0.3509g，精密称定，加水500ml、5 mol/L硫酸溶液10ml溶解，补加水至1000ml。临用时，将贮备液1/20稀释即为4μg /ml磷对照品工作溶液。
（8）1.0 mol/l 氢氧化钠溶液称取4g 氢氧化钠加水溶解并稀释至100ml。
供试品的制备
（1）分步沉淀原液用生理盐水稀释至多糖含量20－28μg /ml或成品疫苗3ml，加入5mol/L 氯化钠溶液0.75ml，混匀后加入无水乙醇15ml置-20℃冰箱放置72-96小时，于8000转/分钟、4℃离心90分钟，吸取上清为样品2；于沉淀中加入50%乙醇溶液0.5ml，加玻璃珠，混合后室温放置1小时。再加入50%乙醇溶液1.5ml混合后室温放置2小时，然后于8000转/分钟、8℃离心1小时。吸取1.8ml上清为样品3，沉淀再加入1.0 mol/L氢氧化钠溶液0.5ml，混合后室温放置1小时，加水1.25ml，为样品4。
（2）取多糖含量20－28μg /ml或成品疫苗1.0ml为样品1
（3）样品矿化分别取1.0mm样品1、1.5ml样品2、0.7ml样品3、0.5ml样品4各2份；加入矿化试剂0.15ml，置150℃干燥1小时，然后升温至180℃干燥30分钟，再升温至250℃干燥1小时。
测定法
取水1.95ml，加矿化试剂50μl后加2.0ml产色试剂，混匀后于37℃水浴2小时，在825nm波长测定A值，作为空白对照。
于矿化好的供试品中加水1.85ml，加产色试剂2.0ml，混匀后置37℃水浴2小时，在825nm波长测A值。
分别量取磷对照品工作溶液0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.0ml于试管中，每管依次加水1.85ml、1.75ml、1.55ml、1.15ml、0.95ml。然后每管分别加入矿化试剂50μl后加2.0ml 产色试剂，混匀后于37℃水浴2小时，在825nm波长测A值。
结果计算用磷对照品溶液的浓度对其相应的A值作直线回归，得直线回归方程。将供试品的A值代入直线回归方程，求出磷含量。
供试品磷含量（μg/ml）分别为：
P1=(A1×3)/1.0
P2=(A2×18.75)/1.5
P3=(A3×2.0)/0.7
P4=(A4×2.0)/0.5 – (P3×10)/100
试验有效性80%≤P1/( P2+ P3+ P4)≤120%
供试品高分子化合物含量（％）＝P4/( P2+ P3+ P4)×100%
供试品游离多糖含量（％）＝[1－P4/( P2+ P3+ P4)]×100%
式中P1、P2，P3，P4为样1，样2，样3，样4的磷含量；A1，A2，A3，A4为样1，样2，样3，样4中取样矿化后的磷含量。
附录5 碳二亚胺（EDAC）残留量测定法
本法系依据二甲基巴比妥酸试液与碳二亚胺反应形成紫红色络合物，采用紫外-可见分光光度法测定碳二亚胺的含量。
试剂
(1)二甲基巴比妥酸试液（Dimelhybarbituric acid）（临用现配）
称取二甲基巴比妥酸1g于16ml吡啶中，并加水至20ml，混匀，即得。
(2)乙酸吡啶溶液（Aeclic acid-Pyridine）（临用现配）
将等体积的冰乙酸和吡啶混匀即得。
(3)100μmol/L 碳二亚胺（EDAC）对照品储备液（临用现配）
称取0.0192gEDAC，以水溶解并定容至100ml，得1mmol/L溶液，准确量取1mmol/L溶液1ml于10ml容量瓶定容至刻度即得100μmol/L EDAC对照品储备液。
（4）EDAC对照品工作溶液的制备
取100μmol/L 碳二亚胺（EDAC）对照品储备液，用水分别稀释至10、20、40、60、80μmol/L，即为EDAC对照品工作溶液。
测定法
取供试品和EDAC对照品工作溶液各0.2ml，分别加入二甲基巴比妥酸试液1.8ml，另取水0.2ml作为空白对照，同法操作，混匀各管，室温暗处静置30分钟，分别加入乙酸吡啶溶液2.0ml，混匀后于599nm波长处测定A值(如试验有干扰，在测吸光值前4000rpm离心5分钟)。
结果计算用EDAC对照品溶液的浓度对其相应的A值作直线回归，得直线回归方程。将供试品的A值代入直线回归方程，求出含量，取其平均值。
供试品EDAC残留量（μmol/L） = EDAC的平均浓度×稀释倍数
(整理)b型流感嗜血杆菌结合疫苗使用说明书.
b型流感嗜血杆菌结合疫苗使用说明书 【药品名称】 通用名称：b型流感嗜血杆菌结合疫苗 英文名称：Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine 汉语拼音：b Xing Liuganshixueganjun Jiehe Yimiao 【成分和性状】 本品系由纯化的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖与破伤风类毒素共价结合而成。为无色透明液体。 有效成分：纯化的b型流感嗜血杆菌荚膜多糖。 辅料：氯化钠。 【接种对象】 本疫苗适用于3月龄婴儿～5周岁儿童。 【作用与用途】 本疫苗接种后，可使机体产生体液免疫应答。用于预防由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染（包括脑膜 炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。 【规格】 每瓶为0.5ml。每1次人用剂量为0.5ml，含纯化b型流感嗜血杆菌荚膜多糖应不低于10μg。 【免疫程序和剂量】 接种部位：臀部外上方1/4处或上臂外侧三角肌肌内注射。 自3月龄开始，每间隔1个月接种1次（0.5ml），共3次，在18月龄时进行加强接种1次；6～12月龄 儿童，每间隔1个月或2个月接种1次（0.5ml），共2次，在18月龄时进行加强接种1次；1～5周岁儿 童，仅需注射1次（0.5ml）。 【不良反应】 注射后一般反应轻微，接种部位可出现轻微红肿、硬结、压痛、偶有局部瘙痒感，一般不需特殊处理， 即可自行消退。必要时可对症治疗。 全身反应：主要为发热反应（多在38.5℃下），偶有烦躁、嗜睡、呕吐、腹泻、食欲不振，偶见非典型 的皮疹，一般可自行缓解。 【禁忌】
（1）患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发作期和发热者。 （2）已知对该疫苗的任何成分过敏，特别对破伤风类毒素过敏者。 （3）严重心脏疾病、高血压、患肝脏疾病、肾脏疾病者。 【注意事项】 （1）以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者。 （2）使用前应充分摇匀，如出现摇不散的凝块，异物，疫苗瓶有裂纹、标签不清或过期失效者，均不得使 用。 （3）接受免疫抑制治疗或免疫缺陷患者注射本疫苗可能影响疫苗的免疫效果。 （4）应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重过敏反应时急救用。接受者应在现场观察至少30分钟。 （5）本疫苗可与本公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗混合后接种，不可与其他公司疫苗混合后接种。 与其他疫苗同时接种时，应在不同的部位注射。 （6）在任何情况下，疫苗中的破伤风类毒素不能代替常规破伤风类毒素的免疫接种。 （7）本疫苗严禁冻结。 【贮藏】 于2～8℃避光保存和运输。
疫苗行业现状及发展趋势分析报告
2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展 趋势报告 报告编号：1660165
行业市场研究属于企业战略研究范畴，作为当前应用最为广泛的咨询服务，其研究成果以报告形式呈现，通常包含以下内容： 一份专业的行业研究报告，注重指导企业或投资者了解该行业整体发展态势及经济运行状况，旨在为企业或投资者提供方向性的思路和参考。 一份有价值的行业研究报告，可以完成对行业系统、完整的调研分析工作，使决策者在阅读完行业研究报告后，能够清楚地了解该行业市场现状和发展前景趋势，确保了决策方向的正确性和科学性。 中国产业调研网https://www.360docs.net/doc/3410656817.html,基于多年来对客户需求的深入了解，全面系统地研究了该行业市场现状及发展前景，注重信息的时效性，从而更好地把握市场变化和行业发展趋势。
一、基本信息 报告名称：2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告 报告编号：1660165 ←咨询时，请说明此编号。 优惠价：￥7650 元可开具增值税专用发票 网上阅读：YuFaZhanQianJing.html 温馨提示：如需英文、日文等其他语言版本，请与我们联系。 二、内容介绍 疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由细菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗，有时也统称为疫苗。 疫苗（vaccine）分为两类。第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。 目前，我国已成为全球疫苗产品的最大的需求与供给市场。经过多年发展中国疫苗产业在疫苗品种数量上与发达国家差距已较小，但在某些疫苗品种的产能、关键生产工艺、部分疫苗的质量上仍有一定差距，尤其是中国许多疫苗品种的产能严重不足，生产技术急需提升。目前，中国正在相关领域加大科研投入，努力迈向疫苗研发和生产强国。 中国产业调研网发布的2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告认为，未来几年，疫苗行业将成为世界医药产业发展的核心领域。国内市场方面，由于需求量稳定增长、公众的免疫观念加强以及政府的政策导向和支持，疫苗市场亦将在良好的土壤中得以高速发展和增长。 《2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告》在多年疫苗行业研究的基础上，结合中国疫苗行业市场的发展现状，通过资深研究团队对疫苗市场资讯进行整理分析，并依托国家权威数据资源和长期市场监测的数据库，对疫苗行业进行了全面、细致的调研分析。 中国产业调研网发布的《2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告》可以帮助投资者准确把握疫苗行业的市场现状，为投资者进行投资作出疫苗行业前景预判，挖掘疫苗行业投资价值，同时提出疫苗行业投资策略、营销策略等方面的建议。 正文目录 第一章疫苗行业相关概述 第一节疫苗定义及分类 一、疫苗定义
流感嗜血杆菌肺炎
疾病名：流感嗜血杆菌肺炎 英文名：hemophilus influenza pneumonia 缩写： 别名：流感嗜血杆菌性肺炎 ICD号：J14 分类：呼吸科 概述：流感嗜血杆菌肺炎(hemophilus influenza pneumonia)是由流感嗜血杆菌引起的肺部炎症。过去认为本病在成人中罕见，主要发生在6个月～5岁的婴幼儿，常并发化脓性脑膜炎。近年来，流感嗜血杆菌在成人肺炎中地位为临床所认识，据统计10%～20%的社区获得性肺炎由流感嗜血杆菌引起，33%～65%的医院内肺炎首先是鼻咽部流感嗜血杆菌内源性吸入作为始动菌，继发其他革兰阴性杆菌感染而致。 流行病学：人类是流感嗜血杆菌的惟一宿主，它寄居于正常人的上呼吸道，无荚膜型菌株和b型流感嗜血杆菌均视为上呼吸道的正常菌群。鼻腔带菌率为25%，喉部带菌率为45%，大多为无荚膜型菌株，3%～15%为b型流感嗜血杆菌，但在婴幼儿集聚的机构，鼻咽部b型流感嗜血杆菌的带菌率高达58%，在成人患有慢性肺部疾病、心脏病、低丙种球蛋白血症和长期吸烟人群中，鼻咽部分分离到b型流感嗜血杆菌的机会增多。 本病具两个高发年龄组，即6个月～5岁的婴幼儿组和有基础疾病的成人组。男女均可发病，在婴幼儿组男女之比约1.5∶1，成人组男女相当。秋冬季为发病高峰季节，常发生于上呼吸道感染之后。某些呼吸道病毒如流感病毒可促进流感嗜血杆菌肺炎的发生，尤其在流行性感冒流行之际，流感嗜血杆菌肺炎的发病率增加且病情严重。1892年Pfeiffer观察到此现 象，并首次从流感患者的鼻咽分泌物中分离出流感嗜血杆菌，被误认为流感的病原菌而定名沿用至今。 病因：流感嗜血杆菌作为革兰阴性小杆菌，约1.5μm×0.3μm大小，呈杆状、丝状等多形 性。在急性感染标本中多以短小球杆菌形态出现。本组细菌不形成芽孢，无鞭毛，不能运动，部分菌株具有多糖荚膜。本菌为需氧菌，营养要求高，需X和V两种生长因子。X因子为存在于血红蛋白中的一种血红素，为含铁的卟啉，耐高温，是细菌合成过氧化物酶、过氧化氢酶和细胞色素氧化酶的辅基，这些酶类是细菌氧化还原反应传递电子的重要物质。V因子为一种维生素B类物质，血液中所含的V因子通常处于被抑制状态，经80～90℃加热10min 后可使V因子释放。因此，流感杆菌在巧克力培养基上生长较佳。培养24h后，菌落可呈三种形态：M型(黏液型)、R型(粗糙型)和S型(光滑型)。有荚膜的菌株菌落呈M型，黏稠并有C D D C D D C D D C D D
国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP_TT加强免疫效果评价
b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）可引起严重的脑膜炎、肺炎、会厌炎、蜂窝组织炎及骨关节感染。世界卫生组织估计，每年Hib可引起约300万5岁以下儿童患病，其中38.6万患者死亡，30％～40％的Hib脑膜炎患者有神经系统后遗症［1］。Hib结合疫苗于1987年批准上市后，一些国家在短期内几乎消灭了这种疾病，但数年后，在大量人群中 基金项目：科技部疫苗生产关键技术研究开发（2008BA166B01）．作者单位：1中国药品生物制品检定所菌种室（北京100050）； 2兰州生物制品研究所第一研究室（兰州730046）． 通讯作者：谢贵林，E-mail：glxie＠lzsws．gs．bnet．cn 【临床观察】 国产b型流感嗜血杆菌结合疫苗PRP-TT加强免疫效果评价 李亚南1乔瑞洁2李红1刘佳2王浩2史晓玲2叶强1谢贵林2 【摘要】目的评价国产b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）结合疫苗PRP-TT的加强免疫效果。方法分别用安儿宝和呵儿贝两种Hib结合疫苗，对在广西柳州市常住儿童进行3、4、5月龄3针免疫，1年后，进行第4剂加强免疫。分别于3针免疫1年后和加强免疫1个月后采血，分离血清，采用ELISA和体外杀菌实验（Serum bactericidal assay，SBA）分别检测免疫前后血清IgG抗体浓度和加强免疫后SBA抗体滴度。结果安儿宝和呵儿贝疫苗3针免疫1年后，血清IgG抗体几何平均数浓度（Geometric mean concentrations，GMCs）分别为3.17μg／ml和3.00μg／ml，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；其中，IgG抗体浓度在1.00μg／ml以上的血清所占的比例分别为79％（62／78）和76％（115／152），二者差异无统计学意义（P＞0.05）。加强免疫后1个月，两种疫苗免疫血清中IgG抗体GMCs分别为71.33μg／ml和65.35μg／ml，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；IgG抗体浓度均能100％达1.00μg／ml以上。两种疫苗加强免疫后的血清IgG抗体浓度与各自加强免疫前比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。加强免疫后，两种疫苗免疫血清的SBA抗体滴度分别为5263和4637，二者差异无统计学意义（P＞0.05）。两种疫苗免疫后血清IgG抗体浓度和SBA抗体滴度均具有相关性（r值分别为0.696和0.689，P＜0.05）。结论3针免疫1年后，两种疫苗免疫血清中IgG抗体仍保持较高的水平，第4剂加强免疫后，抗体水平迅速显著升高，100％达1.00μg／ml 以上，且具有有效的体外杀菌功能。 【关键词】嗜血菌，流感，b型；疫苗，结合；免疫接种，加强；免疫效果 【中国图书分类号】R378.4＋1R392-33【文献标识码】A【文章编号】1004-5503（2011）02-0213-04 Immune Effect of a Booster with Domestic Haemophilus influenzae Type b PRP-TT Conjugate Vaccine LI Ya-nan△，QIAO Rui-jie，LI Hong，LIU Jia，WANG Hao，SHI Xiao-ling，YE Qiang，XIE Gui-lin（△National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products，Beijing100050，China） 【Abstract】Objective To evaluate the immune effect of a booster with domestic Haemophilus influenzae type b（Hib）PRP-TT conjugate vaccine．Methods The infants resided in Liuzhou City，Guangxi Zhuang Autonomous Region，China were inoculated with two kinds of PRP-TT conjugate vaccine（Anerbao and Heerbei）respectively，for3times at ages of3，4and5months，and boosted with the same kind of vaccine12months later．The serum samples were collected12month after the3rd dose and one month after the booster，and determined for IgG titers by ELISA and serum bactericidal assay（SBA）respectively．Results The geometric mean concentrations（GMCs）of serum IgG of infants12months after inoculation with3doses of Anerbao and Heerbei were3.17and 3.00μg／ml respectively，which showed no significant difference（P＞0.05）．The percentages of serum samples with antibody con－centration of more than1.00μg／ml were79％（62／78）and76％（115／152）respectively，which showed no significant difference （P＞0.05）．One month after the booster，the GMCs of serum IgG of infants inoculated with the two kinds of conjugate vaccines were 71.33and65.35μg／ml respectively，which showed no significant difference（P＞0.05），while the percentage of serum samples with antibody concentration of more than1.00μg／ml was100％．The serum IgG concentration after booster with each vaccine was signif－icantly higher than that before booster（P＜0.05）.The SBA titers of serum IgG after booster with Anerbao and Heerbei were5263 and4637respectively，which showed no significant difference（P＞0.05）．However，the serum IgG concentrations after inoculation with the two kinds of conjugate vaccines were related to the corresponding SBA titers（r＝0.696，0.689，P＜0.05）．Conclusion The serum IgG12months after inoculation with two kinds of PRP-TT conjugate vaccines for3times remained at high levels，and in－creased rapidly after a booster，all of which reached more than1.00μg／ml and showed effective bactericidal activities in vitro．【Key words】Haemophilus，influenzae，type b；Vaccine，conjugate；Immunization，booster；Immune effect
禽流感疫苗研究进展
禽流感疫苗研究进展 摘要对禽流感的预防，必须在采取严格的生物安全措施的同时，加强必要的免疫措施。对不同类型禽流感疫苗的研究现状、优越性与局限性进行了综述。 关键词禽流感；疫苗；研究进展 最近，亚洲一些国家不断暴发的禽流感（Avian influenza，AI）事件引起了人们对全球一系列动物和公众健康问题的极大关注，最近的联合国粮农组织（FAO）罗马提交会议指出[1]，当面临AI大流行威胁时，采取大规模扑杀感染动物的措施会丧失很大一部分食物来源，使地方养禽业遭受严重打击，显得不太合理。对禽流感的预防，必须努力集中在采取严格的生物安全措施的同时，加强必要的免疫措施。免疫能减轻临床症状，降低死亡率，减少病毒的扩散和提高群体对感染的抵抗力，从而控制禽流感病毒（Avian influenza vinus，AIV）的广泛传播[2]。然而，如果疫苗的使用和管理不当，不仅达不到预期的效果，还会污染环境，威胁公众健康。因此，研制安全、高效的AIV疫苗是专家们为之不懈努力的目标。 理想的疫苗应具有高的生物保护容量，同时消除环境污
染和易感动物感染的可能性。总的来说，对于AIV疫苗的发展，以下几种设计思路均已被采用或尝试。 1全病毒灭活疫苗 由于AIV基因组的抗原漂移，AIV疫苗仅能提供70%的保护力。针对这种特点，AIV灭活疫苗通常制备成针对几种不同亚型AIV的多价疫苗，己证明1种灭活疫苗可以至少包括4种不同的AIV亚型。同只含单一亚型的疫苗比，多价疫苗并没有减弱对同一种HA亚型AIV攻击的有效保护[3]，而且各亚型抗原之间不产生免疫干扰。AIV灭活疫苗能使免疫鸡群在感染AIV野毒时有效地减轻损失，并显著减少可能存在于鸡群和环境中的病毒数量，缩短其存活时间，是AI 防治的主动措施、关键环节和最后防线。而且灭活疫苗具有制备工艺简单、免疫效果确实、免疫持续期长等特点，许多国家已将其作为商品化的AIV疫苗应用于家禽中。我国己研制成功不同亚型的AIV疫苗，且证明具有良好的免疫保护作用。但灭活苗本身存在一些缺陷[4]，主要是：影响疫情监测；存在散播病毒的风险；免疫剂量较大，制备成本高。其最突出的缺点是不能诱导产生有效的粘膜免疫抗体和细胞免疫 应答，因而无法有效地抑制呼吸道中AIV的复制。近年来，人们试图从技术上突破此缺点，筛选并利用同亚型弱毒疫苗
儿童感染流感嗜血杆菌分离培养与耐药性分析
儿童感染流感嗜血杆菌分离培养与耐药性分析目的了解流感嗜血杆菌（Hi）在儿童中的感染情况及耐药性现状，为临床 合理使用抗生素提供参考。方法采集本院2012年6月～2013年5月就诊患儿的咽拭子、痰标本共2251份做细菌培养鉴定及药敏试验。结果Hi阳性标本186份，阳性率为8.3%。3～5月检出率最高，共检出74例，占39.8%，为感染高峰期；复方磺胺甲■唑片、氨苄西林、四环素耐药率较高分别为70.4%、51.6%、32.3%；氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛耐药率为26.3%、17.2%；头孢噻肟、氨曲南、阿奇霉素、左氧氟沙星耐药率均低于10.0%，美罗培南耐药率为0.0%；β-内酰胺酶的阳性率为45.2%。结论Hi是杭州地区儿童呼吸道感染中的重要致病菌，对常见抗生素的耐药率高，应根据药敏结果合理选择临床用药。 [Abstract] Objective To investigate the incidence and resistance status of Haemophilus influenzae（Hi）infection in children，so as to provide a reference for the rational use of antibiotics in clinical. Methods Bacterial culture of sputum and throat swab in 2251 children in our hospital from June 2012 to May 2013 were selected. Results 186 Hi samples had been detected and the positive rate was 8.3%，whereas there were 74 cases had been detected from March to May，and the positive rate was 39.8%，and the period was the infection peak according to the highest isolated rate.The drug resistance rates of susceptibility results showed that the resistance rate of trimethoprim/sulfam，ampicillin，tetracycline was 70.4%，51.6% and 32.3% respectively，the resistant rate of amipicillin/subactan and cefuroxime was 26.3% and 17.2% respectively，whereas the resistant rate of cefotaxime，aztreonam，azithromycin，levofloxacin were all less than 10%，meropenem resistance rate was 0.0%，the positive rate of β-lactamase was 45.2%. Conclusion Hi is an important pathogen of respiratory tract infections in children in Hangzhou area，with high resistance to common antibiotics，so the antibiotic choice in clinical should be based on susceptibility results reasonably. [Key words] Children；Haemophilus influenzae；Infection；Resistance rate 流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae，Hi）于1892年在流行性感冒中首次被发现，是流感时继发感染的常见细菌，属革兰阴性杆菌，因具有嗜血性而得名，广泛寄居于呼吸道中，是我国儿童呼吸道感染的常见致病菌。婴幼儿多见于急性化脓性感染，局部引起鼻咽炎、会厌炎、急性气管炎等，也可引起肺炎、中耳炎、脑膜炎等，严重影响儿童健康。近年来，随着抗生素的大量应用，Hi对抗生素的耐药率也逐步上升，因此，及时准确地分析Hi的耐药情况具有重要的临床意义，有鉴于此，本院对门诊及住院患儿咽拭子、痰标本分离培养得到的Hi耐药情况进行了分析，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料
疫苗的研究现状
疫苗的研究现状 专业：生物工程班级：09级1班作者：马志双指导老师：吴光杰 摘要:通过比较国内外疫苗行业的发展情况,从分析疫苗流通体系,调研传统疫苗和新型疫苗的品种和质量,以及评价我国疫苗制品和疫苗生产企业的双重竞争等三方面,综述了我国疫苗制品、疫苗市场与疫苗生产企业的发展现状,指出了我国疫苗产业的市场前景与发展方向。 关键词: 发展趋势; 疫苗研究; 发展现状。 1 引言 疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。生物制品，是指用微生物或其毒素、酶，人或动物的血清、细胞等制备的供预防、诊断和治疗用的制剂。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由细菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗，有时也统称为疫苗。将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等；当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。 2 我国疫苗的发展现状 我国疫苗流通领域的开放和计划免疫范围的扩大, 加强计划疫苗需求,激活有价疫苗市场。我国主要的有价疫苗品种包括流感病毒裂解疫苗、Vero 细胞乙脑疫苗、狂犬疫苗、水痘疫苗等。其中, 流感疫苗市场最大, 年销售额达8亿元。国产疫苗虽然在价格上拥有明显的竞争优势, 但国际医药企业凭借技术、资金和品牌优势, 以及研发、生产、包装、销售的完整体系,占据国内有价疫苗市场的一半份额。我国加大传统疫苗的技术改良与新型疫苗品种的开发力度。我国开发的疫苗品种大多为单价疫苗、减毒疫苗等传统疫苗品种, 而国外上市的疫苗多以联苗、灭活疫苗等新型疫苗为主, 国产疫苗品种在稳定性、产能及关键技术上与发达国家相比还有一定差距。近两年, 我国在传统疫苗技术提升、新型基因工程疫苗品种开发等方面取得突破性进展, 治疗性乙肝疫苗、SARS疫苗等新产品已
b型流感嗜血杆菌结合疫苗的安全性及免疫原性
·临床研究·ｂ型流感嗜血杆菌结合疫苗的 安全性及免疫原性 罗凤基1，李丽1，张国辉2，张政1，王朝云1，杨立清1，艾星1，白云骅1，芦强1，时念民1 1.北京市朝阳区疾病预防控制中心，北京100021； 2.北京市朝阳区妇幼保健院，北京100021 摘要：目的评价诺华公司生产的b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b，Hib）结合疫苗的安全性及免疫原性。方法采用随机、对照、双盲方法，将320名2～5月龄健康婴幼儿按照1∶1的比例分为实验组和对照组，实验组接种3剂诺华公司生产的Hib结合疫苗，对照组接种3剂某进口Hib结合疫苗，每剂间隔1个月，接种部位和途径均为上臂三角肌肌肉注射。每剂接种后30min、6h、24h、48h、72h，对观察对象进行主动安全性观察；每剂接种后4～28d，观察对象主动报告接种疫苗后的不良反应及不良事件发生情况。分别于接种前和全程免疫后28d 采集指血，ELISA法测定Hib-PRP抗体水平，评价疫苗的免疫原性。结果实验组3针总局部反应发生率为12.67%，对照组3针总局部反应发生率为14.69%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组第1针局部反应发生率明显低于对照组，而第2、3针局部反应发生率高于对照组。实验组3针总全身反应发生率为19.33%，对照组3针总全身反应发生率为22.38%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）；实验组与对照组各针次全身反应发生率差异均无统计学意义（P＞0.05）。实验组和对照组接种疫苗后，Hib-PRP抗体水平≥1.0μg／ml的比例分别为97.33%和95.80%，二者差异无统计学意义（P＞0.05）；Hib-PRP抗体水平≥0.15μg／ml的比例均为100%。实验组和对照组接种疫苗后，Hib-PRP抗体水平分别为（3.82±39.76）和（5.22±43.22）μg／ml。结论未观察到诺华公司Hib结合疫苗与某进口Hib结合疫苗的安全性和免疫原性存在差别。 关键词：b型流感嗜血杆菌结合疫苗；安全性；免疫原性 中图分类号：R378.4+1R392-33文献标识码：A文章编号：1004-5503（2013）07-0991-04 Safety and immunogenicity of Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine LUO Feng-ji*，LI Li，ZHANG Guo-hui，ZHANG Zheng，WANG Zhao-yun，YANG Li-qing， AI Xing，BAI Yun-hua，LU Qiang，SHI Nian-min *Diseases Control and Prevention Center of Chaoyang District，Beijing City，Beijing100021，China Corresponding author:SHI Nian-min，E-mail:shinianmin@https://www.360docs.net/doc/3410656817.html, Abstract：Objective To evaluate the safety and immunogenicity of Haemophilus influenzae type b（Hib）conjugate vaccine manufactured by Novartis International AG.Methods A total of320healthy infants at ages of2~5months were randomly divided into trial and control groups according to a ratio of1∶1.The infants in trial group were injected i.m.with three doses of Hib conjugate vaccine manufactured by Novartis，while those in control group with an imported Hib conjugate vaccine，each at an interval of one month.Local and systemic adverse reactions were observed30min，6h，24h，48h and72h after each dose.Adverse events following immunization（AEFIs）were collected4~28d after each dose.Hib-PRP antibody levels in sera were determined before the first dose and28d after the last dose by ELISA respectively，based on which the immunogenicity of vaccine was evaluated.Results The total local adverse reaction rates were12.67%in trial groups and14.69%in control group，which showed no significant difference（P>0.05）.The local adverse reaction rate in trial group after the first dose was significantly lower，while those after the second and third doses were significantly higher，than those in control group.The total systemic adverse reaction rates were19.33%in trial group and22.38%in control group，which showed no significant difference（P>0.05）.The systemic adverse reaction rates after each dose showed no significant difference in trial and control groups（P>0.05）.The proportions of subjects with Hib-PRP antibody levels of not less than1.0μg／ml were97.33%and95.80%in trial and control groups 通讯作者：时念民，E-mail:shinianmin@https://www.360docs.net/doc/3410656817.html,
吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌
吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌 （结合）联合疫苗告知书 尊敬的_______________儿童家长： 全球每年约有1300万儿童死于感染性疾病，其中脊髓灰质炎、b型流感嗜血杆菌引起的感染、百日咳、白喉、破伤风这五大感染性疾病是导致婴幼儿死亡或残疾的主要原因。 五大感染性疾病疾病危害 1 脊髓灰质炎 （俗称小儿麻痹症）由脊髓灰质炎病毒引起的传染性很强、严重危害儿童健康的急性疾病。小儿麻痹症无特效治疗方法，一旦瘫痪将造成终身残疾，影响孩子一生幸福。 2 b型流感嗜血杆菌（简 称Hib）引起的侵入性 感染 包括细菌性脑膜炎、肺炎和败血症等疾病，主要发生于2岁以下 的儿童，特别是婴儿，是引起婴幼儿死亡的主要原因之一。 3 百日咳婴幼儿在频繁的咳嗽中常常出现惊厥和窒息，有5%-6%会出现并发症，多发生在6个月以下的婴幼儿中，是婴幼儿死亡的一个重要原因。 4 白喉通过飞沫传播，严重时可引发呼吸道阻塞或死于中毒性心肌炎。在地方性流行区，白喉的病死率仍超过10%。 5 破伤风一种致死性疾病，可引发肌肉强直和痉挛，严重时可诱发猝死。 婴幼儿如不住院和接受加强治疗，死亡率几乎可达100%。 吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌疫苗（简称五联疫苗）是预防以上五种疾病的有效方法。它可以同时有效预防五种疾病带给孩子的威胁，并大大减少接种次数，减少孩子因注射引起的疼痛次数，降低婴幼儿接种的不良反应发生率，节省家长多次往返接种点的时间。五联疫苗属于第二类疫苗，需自愿自费接种。 注意事项： 1.接种对象：五联疫苗适用于2月龄以上（含2月龄）的婴幼儿。 2.接种部位：五联疫苗应采用肌肉注射，对婴儿推荐最佳注射部位为大腿前外侧（中间三分之一处）。 3.接种禁忌：①对该五联疫苗的任一组份或对百日咳疫苗（无细胞或全细胞百日咳）过敏，或是以前接种过含有相同组份的疫苗后出现过危及生命的不良反应者；②患有进行性脑病者；③以前接种百日咳疫苗（无细胞或全细胞百日咳疫苗）后7天内患过脑病者；④发热或急性疾病期间必须推迟接种本品。 4.不良反应：全身和注射部位常见的不良反应包括发热、腹泻、呕吐、食欲不振、嗜睡、异常哭闹；注射部位触痛、红斑和硬结等。 5.如需了解更多信息，请查看产品说明书。若本告知书的内容与产品说明书发生冲突的，以产品说明书为准。 6.来接种时请带好接种证及接种告知书；接种后留观30分钟。 7.本着“知情同意、自愿自费”原则，如符合接种条件，请到社区卫生服务中心接种五联疫苗，费用为 （含注射器、注射费），并在下面空格处签名。 接种时间为年月日，接种地址：。 接种单位：（盖章） 我已了解以上说明，我的孩子身体健康，符合接种条件，自愿自费接种。 签名：时间：我已阅读以上说明，明白相关疾病对儿童的危害，但暂不接种。 签名：时间：
流感疫苗接种情况分析
流感疫苗接种情况分析 [摘要] 目的了解一般人群中流感疫苗接种情况，为流感疫苗接种策略制定提供依据。方法采用自填式问卷调查家庭成员人口学基本信息和流感疫苗接种情况。结果成都与绵阳城区流感疫苗接种率2010年低于2009年（10.98%，12.54%，P＜0.05）；2009年与2010年绵阳流感疫苗接种率（14.39%、13.27%）均高于成都（10.59%、8.56%），差异有统计学意义；儿童流感疫苗接种率高于老人和成人；流感疫苗接种率无性别差异；不同职业流感疫苗接种率不同，医务人员最高（21.89%），养老或康复机构工作的人员最低（4.69%）；文化程度越高，流感疫苗接种率越高；健康自评好组流感疫苗接种率最高（21.63%），高于一般组（16.34%）和差组（10.33%），差异有统计学意义。结论成都与绵阳城区流感疫苗接种率较低，政府和公益机构应进一步推广实施流感疫苗接种补助政策，促进流感疫苗接种。 流行性感冒(流感) 是引起急性呼吸系统疾病的最重要的原因，其发病率以及引发的超额死亡给个人和社会带来的经济损失始终列于各传染病之首，并且甲型流感常引起世界性流感大流行[1]。历史上每次流感大流行都给人类健康和社会经济带来巨大损失,其临床发病率为20%～50%不等[2，3]。流感疫苗是公认的预防流感和降低流感疾病负担的最有效手段。我国流感疫苗接种率，尤其是重点接种人群远低于欧美等发达国家，据报道欧美等发达国家流感疫苗接种率平均20-30%，而我国不足2%。为了解四川省流感疫苗接种情况，特选取成都和绵阳抽样调查流感疫苗接种率，现将结果报告如下。 1 材料与方法 1.1调查对象选择与方法调查地区内大于等于6月龄的常住人口，包括儿童、老年人、慢性病患者以及健康成年人等一般人群。每个城市随机抽取幼儿园2所、小学2所和初中2所，然后在每所学校分别抽取100名学生（或儿童）作为调查对象。由儿童或学生确定调查家庭，儿童家长或学生带回自填式问卷收集该家庭所有家庭成员的信息。家庭成员指与选取的儿童居住在一起，或不住在一起但在同一城市生活的爷爷、奶奶、姥姥、姥爷。本次调查成都和绵阳各调查600个家庭，共1200个家庭。 1.2方法及内容采用自填式问卷，调查家庭成员基本人口学信息和流感疫苗接种情况，儿童由家长代填。 1.3统计分析用EXCEL建立数据库并录入调查数据，用卡方检验对流感疫苗接种情况进行分析。 2结果 2.1 一般情况此次调查共纳入1206个家庭，回收问卷5248份。其中回答了问卷的儿童有1193人、儿童父母2347人、家庭内老年人1708人。调查对象中年龄最小的2岁，最大的92岁；汉族占98.2%；父母文化水平以大专/本科为主（5 3.1%），老年人文化程度以初中、高中为主（50.3%）。 2.2流感疫苗接种情况调查对象中，有996人在最近三年内接种过流感疫苗。1206个家庭中，有547个家庭无人接种流感疫苗，占45.36%；有496个家庭有1人接种，占41.13%；有163个家庭有2人以上接种，占1 3.52%。2009年、2010年和2011年成都、绵阳城区流感疫苗接种率分别为12.54%，10.98%，1.96%。 2.3流感疫苗接种分布 2.3.1时间分布2009年成都与绵阳城区流感疫苗接种率高于2010年（12.54%，10.98%），差异有统计学意义（X2 =10.5554，P=0.0130）。成都市2009年流感疫苗接种率（10.59%）大于2010年流感疫苗接种率（8.56%），差异有统计学意义（X2 =6.1026，P=0.0135）；绵阳市2009年、2010年流感疫苗接种率（14.39%，13.27%）差异无统计学意义（X2 =1.4038，P=0.2361）。 2.3.2 地区分布2009年与2010年绵阳流感疫苗接种率（14.39%、13.27%），X2 =12.7860，
(整理)b型流感嗜血杆菌结合疫苗
b型流感嗜血杆菌结合疫苗 b Xing Liuganshixueganjun Jiehe Yimiao Haemophilus Influenzae Type b Conjugate Vaccine 本品系用纯化的b型流感嗜血杆菌(Hib)荚膜多糖（Capsular polysaccharide，CPS）抗原，通过己二酰肼（ADH）与破伤风类毒素（Tetanus toxoid，TT）蛋白共价结合制成。用于预防b型流感嗜血杆菌引起儿童的感染性疾病，如脑膜炎、肺炎等。 1 基本要求 生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。 2 制造 2.1 菌种 生产用菌种应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的有关规定。 2.1.1 菌种名称及来源 采用b型流感嗜血杆菌CMCC58547或CMCC58534菌株，来源于中国药品生物制品检定所。 2.1.2 种子批的建立 应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”的规定。 2.1.3 种子批的传代 主种子批启开后传代次数不超过5代，工作种子批启开后至接种发酵罐培养传代次数不得超过5代。 2.1.4 种子批菌种的检定 检定菌种可用含羊血的巧克力培养基或Hib综合培养基。 2.1.4.1培养特性 b型流感嗜血杆菌菌种在普通营养琼脂培养基上不生长，在含羊血的巧克力培养基或在Hib综合琼脂培养基上生长，生长需要X因子（氯化血红素）、V因子（β辅酶A）；卫星试验阳性，菌落形状灰白色、半透明、光滑凸起，湿润，边缘规则。 2.1.4.2染色镜检 应为革兰氏阴性短小杆菌、有荚膜，有时连成线状，亦可有单个阴性球菌。 2.1.4.3 生化反应 发酵葡萄糖、木糖、半乳糖，产酸不产气。不发酵蔗糖、乳糖和果糖。赖氨酸脱羧酶反应呈阴性。 2.1.4.4血清学试验 将在35～37℃培养的菌苔，与Hib免疫血清进行玻片凝集试验，应有强凝集反应。 2.1.5 种子批的保存 种子批应冻干后保存于8℃以下。
疫苗行业现状及发展趋势分析
2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及 发展趋势报告 报告编号：1660165
行业市场研究属于企业战略研究范畴，作为当前应用最为广泛的咨询服务，其研究成果以报告形式呈现，通常包含以下内容： 一份专业的行业研究报告，注重指导企业或投资者了解该行业整体发展态势及经济运行状况，旨在为企业或投资者提供方向性的思路和参考。 一份有价值的行业研究报告，可以完成对行业系统、完整的调研分析工作，使决策者在阅读完行业研究报告后，能够清楚地了解该行业市场现状和发展前景趋势，确保了决策方向的正确性和科学性。 中国产业调研网https://www.360docs.net/doc/3410656817.html,基于多年来对客户需求的深入了解，全面系统地研究了该行业市场现状及发展前景，注重信息的时效性，从而更好地把握市场变化和行业发展趋势。
一、基本信息 报告名称：2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告 报告编号：1660165←咨询时，请说明此编号。 优惠价：￥7650 元可开具增值税专用发票 网上阅读：https://www.360docs.net/doc/3410656817.html,/R_YiYaoBaoJian/65/YiMiaoChanYeXianZhuangYuFaZhanQ ianJing.html 温馨提示：如需英文、日文等其他语言版本，请与我们联系。 二、内容介绍 疫苗是指为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品。预防接种用的生物制品包括疫苗、菌苗和类毒素。其中，由细菌制成的为菌苗；由病毒、立克次体、螺旋体制成的为疫苗，有时也统称为疫苗。 疫苗（vaccine）分为两类。第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。 目前，我国已成为全球疫苗产品的最大的需求与供给市场。经过多年发展中国疫苗产业在疫苗品种数量上与发达国家差距已较小，但在某些疫苗品种的产能、关键生产工艺、部分疫苗的质量上仍有一定差距，尤其是中国许多疫苗品种的产能严重不足，生产技术急需提升。目前，中国正在相关领域加大科研投入，努力迈向疫苗研发和生产强国。 中国产业调研网发布的2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告认为，未来几年，疫苗行业将成为世界医药产业发展的核心领域。国内市场方面，由于需求量稳定增长、公众的免疫观念加强以及政府的政策导向和支持，疫苗市场亦将在良好的土壤中得以高速发展和增长。 《2016-2022年中国疫苗市场现状调研分析及发展趋势报告》在多年疫苗行业研究的基础上，结合中国疫苗行业市场的发展现状，通过资深研究团队对疫苗市场资讯进行