年产630吨土霉素车间工艺设计DOC 30页.doc
年产630吨土霉素车间工艺设计(DOC 30页)
课程设计
题目：年产630吨土霉素工厂设计
设计内容 30 页
图纸 4 张
指导老师：王兴广
学生姓名：杨北冬
学号： 20100412310064
所在班级：生物工程2班
年产630吨土霉素车间工艺设计
摘要：
土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。
目录
第1章绪论
第1.1节引言
第1.2节设计目标任务
第1.3节本次设计的基本内容
第2章工艺流程设计
第2.1节土霉素生产工艺流程简介
第2.2节土霉素生产总工艺流程图
第3章物料衡算
第3.1节土霉素总物料衡算
第3.2节土霉素发酵工序物料衡算
第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算
第3.5节土霉素干燥工序物料衡算
第4章设备选型
第4.1节发酵罐
第4.2节二级种子罐
第4.3节一级种子罐
第4.4节氨水储罐
第4.5节全料罐
第4.6节稀料罐
第4.7节储酸罐
第4.8节酸化罐
第4.9节稀释罐
第4.10节板框过滤机
第4.11节脱色罐
第4.12节结晶罐
第4.13节干燥器
第5章管道设计
5.1发酵罐(三级罐)的接管设计
5.2酸化设备的流体输送
5.3稀释设备的流体输送
5.4板框过滤设备的输送
5.5脱色工段的流体输送
5.6结晶过程的流体输送
5.7管道汇总表
第6章车间布置：
第7章结论
参考文献
第一章绪论
1.1 引言：
土霉素Terramycin (Oxytetracycline)是四环类抗生素，其在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。分子式如图一所示，化学名：6-甲基-4-（二甲氨基）-3,5,6,10,12,12a-六羟基-1,11二氧代-1,4,4a,5,5a,6，11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺。
OH
H C
H
3
O OH
OH
OH
N(CH
3
)
2
CONH
2
图一土霉素
土霉素属四环素类抗生素，广谱抑菌剂。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对其敏感。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等亦较敏感。临床上用于治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等。
常见副作用有：肝脏、肾脏毒性，中枢神经系统毒性，斑丘疹和红斑等过敏反应，长期使用可致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿（俗称四环素牙），B族维生素缺乏等。
由于土霉素的广泛应用，临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，并且由于其副作用严重，现在临床上多用于兽用药
1.2设计目标任务
请设计年产630吨（成品含量：99% ）土霉素工厂设计
一、基础数据
设计年产量M = 630t/a
成品效价U d = 1000单位/毫克
年平均发酵水平U f = 35000单位/毫升
年工作日m =300d/a
1、发酵基础工艺参数
土霉素的发酵周期T为184小时，辅助时间为10小时，
发酵中罐周期为44小时，辅助时间4小时
发酵周期为35小时，辅助时间3小时
接种比为20%，液体损失率为15%
大罐一个发酵周期内所需全料的量为：32m3
大罐一个发酵周期内所需稀料的量为：17m3
逃液、蒸发、取样、放罐损失总计为总料液的15%
大、中、小罐通气量分别为2.0、1.5、0.65（每分钟内单位体积发酵液通入的空气的量）
氨氮的利用情况，培养20-40小时，每4小时补一次,每次
10-15L，控氨水平在45mg/100ml以上
小罐中罐大罐全
料
稀料
组成配比（%）配比（%）配比（%）配比
（%）
配比（%）
黄豆饼粉 3.0 2.5 3.0 3.5 3.0
淀粉 2.5 2.5 8.0 6.5 3.0
氯化钠0.4 0.36 0.2 0.4
碳酸钙0.6 0.4 1.1 0.4 0.4
磷酸二氢钾0.005 0.003
磷酸氢二钾0.005 0.003
植物油 4 2.67 0.4 1
名称参数名称参数
脱色岗位收率99.24% 发酵液效价35000u/ml
结晶干燥岗位收率86% 滤液效价11000u/ml
过滤岗位收率116% 母液效价1370u/ml
总收率99% 湿晶体含水量30%
发酵液密度 1.58kg/L 酸化液中草酸含量 2.3% g/ml
滤液密度 1.02kg/L 酸化加黄血盐量0.25% g/ml 20%氨水密度0.92kg/L 酸化加硫酸锌量0.18% g/ml
氨水加量12% 成品含水量 1.5%
脱色保留时间30-50分钟酸化加水量230%v/v 滤液通过树脂罐的线速度控制在0.001-0.002m /s
名称反应时间( τ + τ、)/h 装料系数φ
酸化稀释 4 0.70
结晶8 0.70
1.3本设计基本内容
1.3.1工艺流程设计
根据设计任务，查阅有关资料、文献，搜集必要的技术资料，工艺参数，进行生产方法的选择比较，工艺流程与工艺条件确定的论证。简述工艺流程。
1.3.2工艺计算
物料衡算：每个工序画工艺流程简图，列出所有工艺参数，计算，列出衡算表，发酵和提取列出物料衡算总表。
热量衡算：不要求
设备选型：大、中、小罐、通氨、补料罐的尺寸及数量；大罐的罐壁、封头、搅拌装置及轴功率。提取工段各工序主要设备尺寸及数量。
管道设计：大罐主要接管设计，提取各种设备的主要连接管道。
1.3.3完成初步设计阶段图纸：设备流程图、车间平面布置图。
第二章工艺流程设计
2.1土霉素生产工艺流程简介
土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素生产工艺主要含发酵和提取两大步。提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
2.2土霉素生产总工艺流程图
土霉素生产总工艺流程图
第三章物料衡算
3.1总物料衡算
纯品土霉素的量：630×99% =623.7t/a
日产量：792/300= 2.079t/d
效价：623.7×109×1000 =6.237×1014单位/a
土霉素的生产过程总收率为99%
则发酵时的总效价：6.237×1014/99% =6.3×1014单位/a
发酵液的效价：35000单位/ml
发酵液的体积：6.3×1014/35000 =1.80×1010 ml =1.80×104 m3
3.2.1大罐的物料衡算：
每天发酵液的体积：
1.80×104/300=60.00m3/d
每天损失的体积：
60.00×15%/（1-15%）=10.59m3/d
加入氨水体积：培养20-40小时，每4小时补一次，每天共6次，每次15L，共计90L，既0.09 m3/d
大罐一个发酵周期内所需全料的量：32 m3，则一天内所需全料：
32/(194/24)=3.96 m3/d
大罐一个发酵周期内所需稀料的量:17 m3 ，则一天内所需稀料料：
17/(194/24)=2.10 m3/d
设发酵开始的培养基体积为V，蒸汽带入的水量按20%计
由体积衡算
(V×20%+V×20%+V+3.96+2.10+0.09)×(1-15%)= v发酵液=60m3/d 得培养基体积V为46.03m3/d
则加入的二级种子液体积：
46.03×20%=9.21 m3/d
蒸汽带入水量：
46.03×20%=9.21m3/d
因此，每天所需培养基组成的量如下：
黄豆饼粉：
46.03×3%+3.96×3.5%+2.10×3%= 1.583m3/d
淀粉：
46.03×8%+3.96×6.5%+2.10×3%= 4.003m3/d
氯化钠：
46.03×0.2%+2.10×0.4%= 0.1005m3/d
碳酸钙：
46.03×1.1%+3.96×0.4%+2.10×0.4%=0.5306m3/d
植物油：
46.03×0.4%+2.10×1%= 0.2051m3/d
配料水：
46.03－1.582-4.003-0.1005-0.531-0.2051=39.61m3/d
表1 三级发酵物料衡算表
进入发酵罐的量离开发酵罐的量
项目体积（m3/d) 体积（m3/周
期)
项目体积（m3/d)
体积（m3/周
期)
二级种子液9.21 74.45 发酵
液
60 485.0
蒸汽带入水
量
9.21 74.45 损失10.60 85.7 培养基46.03 372.1
全料量 3.96 32.01 稀料量 2.10 16.98 氨水 0.09 0.73 总量 70.60
570.7
总量
70.60
570.7
表2 三级发酵培养基的组成 项目 体积（m 3/d) 体积（m 3/周期） 黄豆饼粉 1.583 12.80 淀粉 4.003 32.36 氯化钠 0.1005 0.8124 碳酸钙 0.5306 4.289 植物油 0.2051 1.658 配水量 39.61 320.2 总 46.03
372.1
发酵罐 70.60m 3
二级子液
培养基 46.03m 3
/蒸汽带入水量 全料量 3.96
稀料量 2.10 m 3
/d
液氨
0.09 60.00m 3/d
液体损失率为
15%
3.2.2中罐的物料衡算：
设发酵开始的培养基体积为V ，蒸汽带入的水量按20%计， 由体积衡算：
(V×20%+V×20%+V)×(1-15%)= V ‘二级种子液 V ‘二级种子液×(1-15%)= V 二级种子液=9.21m 3/d V ‘二级种子液=9.21/0.85=10.84
得培养基体积V 为9.11 m 3 则加入的一级种子液： 9.11×20%=1.822m 3/d 蒸汽带入水量： 9.11×20%=1.822 m 3/d 液体损失15% 10.84×0.15=1.626m 3/d 接种损失15%
1.822/(1-15%)-1.822=0.3215m 3/d 总损失量=液体损失+接种损失 1.626+0.3215=1.9475m 3/d
因此，每天所需培养基组成的量如下： 黄豆饼粉：
培
养 基
黄豆饼淀粉氯化钠碳酸钙 植物油配料水
9.11×2.5%=0.2278m3/d
淀粉：
9.11×2.5%=0.2278m3/d
氯化钠：
9.11×0.36%=0.03280m3/d
碳酸钙：
9.11×0.4%=0.03644m3/d
磷酸二氢钾：
9.11×0.003%=0.0002733m3/d
磷酸氢二钾：
9.11×0.003%=0.0002733 m3/d
植物油：
9.11×2.67%=0.2432 m3/d
配料水：
9.11-0.2278-0.2278-0.03280-0.03644-0.0002733-0.0002733-0.2432=8.34m3/d
表3 二级发酵物料衡算表（周期为48h即2d）
进入发酵罐的量离开发酵罐的量
项目体积
（m3/d)
体积（m3/周
期)
项目体积（m3/d)
体积（m3/周
期)
一级种子液1.822 3.644
二级种子
液
10.84 21.68
带入水量 1.822 3.644 损失 1.948 2.896 培养基9.11 18.22
总量12.75 25.50 总量12.75 25.50
表4 二级发酵培养基的组成
项目体积（m3/d) 体积（m3/周期）
黄豆饼粉 0.2278 0.4556 淀粉 0.2278 0.4556 氯化钠 0.03280 0.06560 碳酸钙 0.03644 0.07288 植物油 0.2432 0.4864 配水量 8.34 16.68 磷酸二氢钾 0.0002733 0.0005466 磷酸氢二钾 0.0002733 0.0005466 总 9.11
18.22
3.2.3小罐的物料衡算：
黄豆饼粉氯化钠碳酸钙植物油配料水磷酸二氢钾磷酸氢二钾
培 养 基
发酵
一级种子液
培养基 9.11m 3
/d 蒸汽带入水量
二级种子液
液体损失15%
1.626m 3
/d
设发酵开始的培养基体积为V，蒸汽带入的水量按20%，斜面孢子体积忽略不计，由体积衡算：
(V×20%+V)×(1-15%)= V’一级种子液
V’一级种子液×(1-15%)= V一级种子液=1.822m3/d
得培养基体积V为2.101 m3/d
则蒸汽带入水量:
2.101×20%=0.4202m3/d
液体损失15%
2.14×0.15=0.3215m3/d
接种损失15%
2.101×20%×15%=0.06303m3/d
总损失量=液体损失+接种损失
0.3215+0.06303=0.3846m3/d
因此，每天所需培养基组成的量如下：
黄豆饼粉：
2.101×3%=0.06303 m3/d
淀粉：
2.101×2.5%=0.05253 m3/d
氯化钠：
2.101×0.4%=0.008400m3/d
碳酸钙：
2.101×0.6%=0.01261 m3/d
磷酸二氢钾：
2.101×0.005%=0.0001051 m3/d
磷酸氢二钾：
2.101×0.005%=0.0001051m3/d
植物油：
2.101×4%=0.0840m3/d
配料水：
2.101-0.06303-0.05253-0.08400-0.01261-0.0001051-0.0001051-0.0840=1.880m 3/d
表5 一级发酵物料衡算表（周期38/24=1.58d ） 进入发酵罐的量 离开发酵罐的量 项目
体
积（m 3/d) 体积（m 3/周
期) 项目 体积（m 3/d)
体积（m 3/周期) 培养基 2.101 3.327 一级种子液 2.144 3.395 带入水量 0.4202 0.677 损失 0.3846 0.6090 总量 2.521
4.004
总量
2.521
4.004
表6 一级培养基的组成（周期38/24=1.58d ） 项目 体积（m 3/d) 体积（m 3/周期） 黄豆饼粉 0.06303 0.0998 淀粉 0.05253 0.0832 氯化钠 0.008400 0.0133 碳酸钙 0.01261 0.01997 植物油 0.0840 0.1330 配水量 1.880 32977 磷酸二氢钾 0.0001051 0.0001664 磷酸氢二钾 0.0001051 0.0001664 总 2.101
3.327
发酵
斜面
培养蒸汽带
一级
3.3酸化稀释过滤工序物料衡算：
发酵液效价：35000u/ml 滤液效价：11000u/ml
由效价守恒得滤液的体积：60.00×106×35000×1.16/11000×106=221.45 m 3 滤液：221.45×103×1.02=225.88t
每天/ t 草酸：60.00×103×2.3%×10-3= 1.38 黄血盐：60.00×103×0.75%×10-3= 0.15 硫酸锌：60.00×103×0.18%×10-3= 0.108 水：60.00×2.3= 138 发酵液：60.00×103×1.58= 94.8 总： 234.44
表3-3 酸化稀释过滤工艺物料衡算表
酸化过滤前
酸化过滤后
项目 质量（t/d ） 质量(t/周期) 项目 质量（t/d ） 质量(t/周期)） 草酸 1.38 11.16 滤液 225.88 1825.86 黄血盐
0.15
1.21
菌丝
8.56
69.19
黄豆饼淀粉氯化钠碳酸钙植物油配料水磷酸二氢钾磷酸氢二钾
培
养 基
液体损失15%
0.3215m 3
/d
硫酸锌 0.108 0.87 水 138 1115.5 发酵液 94.8 766.30 总量
234.44
1895.06
总量
234.44
1895.06
3.4脱色结晶工序物料衡算：
母液效价：1370u/ml 氨水加量：12% 由效价守恒得母液体积：
60.00×106×35000×99.24%×116%×（1-86%）/1370×106=247.04 m 3 氨水：225.88×12%=27.11t 湿晶体：2.92t/d
母液：225.88+27.11-2.92=250.07t/d
表3-2 脱色提取工序物料衡算表
脱色提取前
脱后色提取
项目 质量（t/d ） 质量(t/周期) 项目 质量（t/d ） 质量(t/周期) 滤液 225.88 1825.86 母液 250.07 2021.40 氨水 27.11 219.14 湿晶体 2.92 23.60 总量
252.99
2045.00
总量
252.99
2045.00
酸
化 稀 释
过 滤
草 酸 1.38t/d
黄血盐0.15 t/d
硫酸锌
0.108t/d 水1381t/d
发酵液 94.8t/d
菌丝 8.56t/d
滤液225.88t
3.5 干燥工序物料衡算：
干晶体重：630×（1-1.5% ）=620.55 t/a 湿晶含水量：W1=30%/(1-30%) =0.43 干晶含水量：W2=1.5%/(1-1.5%) =0.02
应除去的水分：620.55×（0.43-0.02）=254.43 t/a 湿晶体的量：620.55+254.43 =874.98t/a
表3-1 干燥工序物料衡算表
干燥前
干燥后 项目 质量t/a 质量t/d 项目 质量t/a 质量t/d 湿晶体的
量 874.98
2.92
干晶体的
量 620.55
2.07
除去的水
分
254.43 0.85
总量
874.98
2.92
总量
874.98 2.92
第四章 设备选型
4.1三级发酵罐 发酵罐的选型
湿晶
干 燥
干晶水分 t/
脱色提取
滤 氨
母 湿
选用机械涡轮搅拌通风发酵罐。
生产能力、数量和容积的确定
发酵罐容积的确定：
选用200m3罐，全容积为230m3
生产能力的计算：
选用公称容积为200 m3的发酵罐，装料系数为0.7,那么该罐生产土霉素的能力为:
200×0.7=140 (m3)
由前面的物料衡算中，已知年产630吨土霉素的工厂,日产60.00m3的土霉素。发酵的操作时间需要194h(其中发酵时间184h),这样生产需要的发酵罐应为：
N=60/140×194/24=3.46（罐）
取整后需4台
每日投（放）罐次为：
60.00/140=0.43(罐)
设备容积的计算：
由前面的物料衡算中，已知年产630吨土霉素的工厂,日产60.00 m3的土霉素，每天的发酵液的量：V
=60.00(m3/d)
所需设备总容积：V=60.00×194/(24×0.7)= 692.86(m3)
查表公称容积为200 m3的发酵罐，总容积为230m3。
则5台发酵罐的总容积为：
230×4=920m3>692.86 m3,可满足需要
主要尺寸
公称容积
VN(m3 ) 罐内径
D(mm）
圆筒高
H0(mm)
封头
高
h0(m
m)
罐体总
高
H(mm)
不计
上封
头容
积(m3)
全容
积(m3)
搅拌
器直
径
D(m
m)
搅拌
转速
n(r/mi
n)
电动机
功率
N(kW)
500ta土霉素工艺设计
摘要 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒、淋巴肉芽肿、沙眼及其他细菌性感染等。对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和沙眼病毒及淋巴肉芽肿病毒。 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模500吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。
引言 土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素的不同品种之间存在交叉耐药。本品作用机制为药物能特异性与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。 土霉素原料药在市场竞争中的最大优势是价格低廉，因此，多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。在众多抗生素品种中，价格最低的土霉素今后将会在我国被广泛运用，现如今主要生产企业主要是赤峰制药、石家庄华署制药、山西星火制药等，产量约占世界的25%，随着产量不断下降，土霉素出口价格也随之降低。在国内市场，土霉素除了作为上产强力霉素的原料外，主要用于禽兽药物以及饲料添加剂、临床用药微乎其微。在发达国家，土霉素基本不再使用，发达国家畜牧业中用的也是纯度高无菌土霉素。我国生产的土霉素大多为抵挡产品，因此对土霉素工艺的研究与创新凸显重要。 本设计为年产500t/a土霉素生产车间提炼工段工艺设计。通过查阅资料，大量的计算，设计出一条满足市场需求，满足客户需求，经济适用的工艺路线。
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺 摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.58 1.1.2 性状与理化性质[1] 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是
180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.2土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 2.1土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1： 土霉素工艺流程简图 2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在36.5～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持
400ta土霉素生产车间发酵工段工艺设计
第一章绪论 1.1引言 目前，全世界的医药产品生产已有一半以上由生物技术合成，其中，抗生素、维生素、激素这三大类药物主要由微生物发酵生产。抗生素在世界范围内的应用十分广泛，从而有效地控制了许多传染疾病，同时也促进了发酵工业的发展。 1.1.1土霉素化学式及性状 土霉素(Terramycin)又称地霉素、氧四环素(Oxytetracycline)，化学名：(4s,4аR,5S,5аR,6S,12аS)-N-4-二甲胺基-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-八氢,5, 6,10,12,12а-六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺，是四环素类抗生素的一种，因结构上含有四并苯基的母核而得名。化学式如下： 本品为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在空气中性质稳定，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素的盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.1.2作用机理 本品为广谱抑菌剂，能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成，能抑制动物肠道内的有害微生物，激活大肠中有利于营养物质合成的微生物。可使动物肠壁变薄，更有利于营养物质的
吸收和利用，从而提高肠道吸收效率。许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体、阿米巴原虫和某些疟原虫也对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品敏感。 1.1.3土霉素的应用 土霉素为四环类抗生素，生产工艺简单、生产成本较低，可作为生产其它新型抗生素的原料。 土霉素价格低廉，可以作为饲料添加剂用于养殖业。实践表明：土霉素用于饲料添加剂，可以改善饲料转化效率，促进畜禽生长，提高畜禽抗疾病能力。 土霉素对多数革兰氏阳性菌(如肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌以及部分葡萄糖球菌，炭疽杆菌)和革兰氏阴性菌(如大肠杆菌，产气杆菌，破伤风，肺炎杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌等)均有抗菌作用。临床上主要用于肺炎、败血症、斑疹、伤寒了、淋巴肉芽肿、砂岩及其他细菌性感染等，对伤寒有效，也可用于阿米巴痢疾和阴道滴虫病患者。此外还能抑制立克次体和砂岩病毒及淋巴肉芽肿病毒。 作为抗生素，上世纪六七十年代时，土霉素曾在抗菌药市场上占重要地位，但伴随着其它多种高效抗生素的诞生与发展，土霉素市场快速走向衰落。目前，土霉素已经极少用于临床了。 1.1.4 土霉素的生产 土霉素通常由龟裂链丝菌(streptomyces rimosus)发酵得到，目前国内提取工艺一般以草酸(或部分盐酸替代草酸)作酸化剂调节发酵液pH值，利用黄血盐钠和硫酸锌作净化剂生成普鲁士蓝沉淀协同去除Fe3+及高分子杂质，再经122-2树脂脱色，调节pH至4.6晶得干燥到土霉素成品[1]。
土霉素生产车间提炼工段工艺设计说明
科研训练论文(文献综述) （ 题目：土霉素生产车间提炼工段工艺设计学生姓名：宋世骏 学号：201220515013 学院：化工学院 班级：制药工程专业（2）班 2015年12月
土霉素生产车间提炼工段工艺设计 宋世骏指导教师：秋月 工业大学化工学院，呼和浩特，010051 摘要： 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Oxytetracycline），土霉素属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对本品敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。土霉素是一种广谱类抗生素，有一定副作用，多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包括葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，尤其对畜用土霉素需求很大。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。本次设计为1600t/a土霉素提炼工段工艺设计；本文主要讲述土霉素在工厂车间里生产的过程，着重讲述提炼工段的土霉素工艺设计，以及对各类提炼方法的对比及应用。 关键词： 抗生素；生产工艺；物料流程；提炼 引言： （一）土霉素简介 1、中文名称：土霉素[1]
2、英文名称：Oxytetracycline 3、分子式：C22H24N2O9 4、分子量：460.43 5、结构式： 6、外观性状 土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。 （二）土霉素生产与提炼 土霉素生产由发酵工段、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥工段工艺组成，因为在土霉素发酵过程中产生大部分有机副产物，如色素、蛋白质等，所以需要对土霉素发酵液进行处理。到目前为止，提纯土霉素的方法有很多，在生产工艺过酸化、脱色、结晶、重结晶以及应用超滤-纳滤技术都可得到纯度较高的土霉素产品。土霉素原料药用药广泛，而且价格低廉，因此大量用于畜禽药以及饲料添加剂。为了制备高纯度的土霉素，我们需要研究高纯度土霉素碱[2]的生产工艺。把粗品土霉素碱用盐酸溶解后,加入黄血盐-硫酸锌进一步去除杂质,然后通过超滤去除热原及其他高分子杂质,最后调pH值重结晶得到高纯度的符合注射用标准的土霉素碱产品。在发达国家土霉素基本不再使用，即便是畜牧业也用的是高纯度无菌土霉素。所以我所研究的课题——土霉素车间提炼工段工艺设计变得尤为重要。 1、土霉素常用提纯方法 土霉素是龟裂链丝菌通过发酵合成的广谱抗生素，在发酵过程中,所产生的
土霉素生产工艺实训实验报告
土霉素生产工艺 （实训实验报告 姓名： 班级：生物 学号： 指导教师：
目录 第一章绪论 (2) 1.1土霉素的简介 (2) 1.2实验的目的、要求与过程 (2) 第二章设备型号 (4) 第三章操作步骤 (5) 3. 1斜面孢子的制备 (5) 3.2 种子培养基的制备与灭菌 (5) 3.3 发酵培养基的配制与灭菌 (6) 3.4 发酵 (6) 3.5 测定前发酵样品预处理 (6) 3.6 土霉素酸化液的发酵提取 (6) 3.6.1原理 (7) 3.6.2酸化提取方法 (7) 3.7 122#树脂预处理方法 (7) 3.8结晶与干燥 (8) 3.9 相关数据的测定 (9) 3.9.1 pH的测定 (9) 3.9.2发酵液效价的测定 (9) 3.10 标准曲线的绘制 (10) 第四章讨论 (11) 参考文献 (12)
第一章 绪论 1.1土霉素的简介 土霉素是四环类抗生素，其在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如图。 土霉素是由龟裂链丝菌（S. rimosus ）产生的，属于放线菌中的链霉菌属，他们具有发育零号的菌丝体，菌丝体分枝捂隔膜，直径约为0.4~1.0米，长短不一，多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝分化成为分生孢子，而龟裂链丝菌的菌落为灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。 土霉素是典型的次级代谢产物，其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响：温度、发酵PH 值、溶氧、接种量、泡沫等。同时还受到一些代谢调控机制的控制，磷酸盐的调节作用、ATP 的调节和产生菌生长速率的调节等。 1.2实验的目的、要求与过程 通过专业综合训练我们了解了一种生物产品从上游的菌种培养、发酵工段到下游的提取纯化等工段的完整的生产过程。让学生们理论联系实际，实训过程中锻炼了学生的动手与思考能力，在实践操作中发现问题并利用自己的专业知识解决问题。同时让学生对土霉素这一生产过程有了充分的认识，为后续的课程设计以及毕业设计打下了良好的基础，减少不必要的错误，使实验更加完善。 实训要求我们掌握土霉素生产的工艺流程，掌握分批发酵的原理，熟悉发酵罐的灭菌与使用方法；观察并记录上罐发酵过程中菌体的生长变化；掌握土霉素提取结晶等工艺的原理及操作步骤；掌握土霉素效价的测定原理及方法。 实训按照土霉素的生产工艺流程进行，首先进行培养基的配制及灭菌，然 3N 2 H R 5 C H 3 41
土霉素生产工艺
土霉素生产工艺摘要：目的：土霉素生产工艺的概述。 方法：土霉素提取工艺是通过黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质，然后用树脂脱色进一步净化土霉素滤液，最后调pH至左右结晶 得到土霉素碱产品。 关键词：生产工艺；土霉素；黄血盐-硫酸锌 1 土霉素概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称（Terramycin Oxytetracycline)属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量： 1.1.2 性状与理化性质?[1]
土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图： 土霉素工艺流程简图 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配制。培养孢子条件：斜面孢子在～36.8℃培养，不得高于37℃。若36℃超过2小时则生产能力明显下降，不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度，湿度55%～60%。培养时间96个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于4℃～6℃的冰箱中备
600吨土霉素生产课程设计
摘要 土霉素，又名地霉素，氧四环素，属四环素类抗生素，为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对土霉素敏感。它是1949年由美国开发的一种抗生素。 土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、酸化、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。本次课程设计进行的是酸化、提炼、干燥工段的工艺设计，该说明书主要对土霉素车间的生产工艺流程进行了简单的概括，并且对酸化、提炼和干燥工段给予了详细介绍。本说明书给出了600t/a土霉素车间的物料衡算的详细计算过程和总结，并将生产中各部分的数据制成了表格。最后，在既得数据和结合工艺流程的基础上绘制了本工段工艺管道及仪表流程的PID图。 关键词：土霉素；物料衡算；工艺流程；提炼工段
Abstract Oxytetracycline, also known as Geotrichum, oxytetracycline, belonging to the tetracycline antibiotics, as a broad-spectrum antimicrobial agent, a lot of Rickettsia, mycoplasma, chlamydia, helicoid of oxytetracycline sensitive. It is in 1949 by the development of an antibiotic. Oxytetracycline is a typical use of biological engineering technology products, the production process involves seed cultivation, fermentation, acidification, extraction, filtration, decoloration, crystallization, centrifugation and drying and other important unit operation and engineering concepts. The curriculum design is acidification, refining, drying in the process design, the specification the main workshop of oxytetracycline production process were summarized briefly, and the acidification, refining and drying section is introduced in detail. This manual gives a detailed calculation process of material balance calculation and 600t/a oxytetracycline workshop summary, and each part of the production data in the table is made. Finally, the process of drawing section piping and instrument flow diagram based on PID data and combined with the vested process. Keywords: Oxytetracyline;material balance; production technology; refining process
(整理)年产600吨土霉素碱生产车间扩初设计本科设计
年产600吨土霉素碱生产车间扩初设计目录 1 总论 (4) 2 设计依据 (4) 3设计指导思想、原则 (6) 3.1指导思想 (6) 3.1设计原则 (6) 4 土霉素生产工艺流程设计 (6) 4.1 产品性质和规格 (7) 4.2 产品质量规格：WS1-C2-0001-8 (7) 4.3 工艺流程：（三级培养，深层发酵） (7) 4.4 工艺流程简述 (8) 5 工艺路线选择的论证 (11) 6 物料衡算 (12) 6．1 发酵阶段 (14) 6．2 提取阶段 (15) 6．3 物料衡算图 (16) 6．4设备一览表 (17) 7 设备计算与选型 (18) 7．1 发酵阶段 (18)
7．2 旋风分离器 (35) 7．3 空气过滤器 (36) 7．4 提取阶段 (37) 8 基础料配方 (42) 9 设备一览表 (43) 9．1 发酵阶段 (43) 9．2 提取阶段 (44) 10 公用工程用量 (45) 10．1 大罐（包括配料罐） (45) 10．2 中罐（包括配料罐） (46) 10．3 小罐（包括配料罐） (48) 10．4 总汇 (50) 10．5 原材料消耗表 (51) 11 “三废”处理 (52) 11．1 废水处理 (52) 11．2 废渣的处理 (52) 11．3 废气的处理 (52) 12 对非工艺设计的要求 (52) 12．1 建筑方面 (53) 12．2 采光方面 (53) 12．3 室温及洁净度 (53) 12．4 安全措施 (53) 13 车间编制 (53) 13．1 发酵阶段 (53) 13．2 提取阶段 (53)
13．3 行政人员 (54) 13．4 技术人员 (54) 14 车间组成 (54) 14．1 发酵区 (54) 14．2 提取区 (54) 结束语 (55) 致谢 (56) 参考文献 (57)
年产630吨土霉素车间工艺设计DOC 30页.doc
年产630吨土霉素车间工艺设计(DOC 30页)
课程设计 题目：年产630吨土霉素工厂设计 设计内容 30 页 图纸 4 张 指导老师：王兴广 学生姓名：杨北冬 学号： 20100412310064 所在班级：生物工程2班
年产630吨土霉素车间工艺设计 摘要： 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量很大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照这个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱色、结晶、干燥等。 设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。 目录 第1章绪论 第1.1节引言 第1.2节设计目标任务 第1.3节本次设计的基本内容 第2章工艺流程设计 第2.1节土霉素生产工艺流程简介
第2.2节土霉素生产总工艺流程图 第3章物料衡算 第3.1节土霉素总物料衡算 第3.2节土霉素发酵工序物料衡算 第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算 第3.5节土霉素干燥工序物料衡算 第4章设备选型 第4.1节发酵罐 第4.2节二级种子罐 第4.3节一级种子罐 第4.4节氨水储罐 第4.5节全料罐 第4.6节稀料罐 第4.7节储酸罐 第4.8节酸化罐 第4.9节稀释罐 第4.10节板框过滤机 第4.11节脱色罐 第4.12节结晶罐 第4.13节干燥器 第5章管道设计
土霉素脱色结晶干燥工段毕业设计
本科毕业设计说明书
摘要 土霉素又称为地霉素或氧四环素，英文名称 Terramycin (Oxytetracycline)。属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒﹑恙虫病等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。 土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念，通过对赤峰制药（集团)有限责任公司土霉素的生产工艺的实习，可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。经过对土霉素生产中的各个工段进行学习，了解到生产过程所需的设备以及应该掌握的单元操作。本文对土霉素生产的酸化工段进行的重点研究和介绍，通过物料守恒、热量守恒计算，编写了实习论文并绘制物料流程图，厂房平立面图，PID图以及设备一览表。 关键词：生产工艺；物料流程；提炼 Abstract Strain called again with oxygen or minocycline, English name Terramycin (Oxytetracycline). Belongs to a kind of antibiotics, to DuoZhong aureus and bacillus possess antimicrobial function, and amebic conditioned to rickettsia also have inhibition, used to treat the upper respiratory tract infection, gastrointestinal tract infection, typhus, worm disease now look, mainly used for livestock and poultry medicine and feed additives. Oxytetracycline base is a typical using biological engineering technology the production of products, production process involving seed cultivation, fermentation, extraction, filtering, decoloring, crystallization, centrifugal and dry, and other important unit operation and the engineering concept, through to chifeng pharmaceutical (group) Co., LTD. Was the production technology of practice can improve the theory with practice and integrated application of knowledge ability. After each section of the production of strain to learn, understand all the equipment needed to the production process and should control unit operation. In this paper, the production was the acidification of the section of key research and
年产630吨土霉素车间工艺设计
课程设计 题目：年产630吨土霉素工厂设计设计内容 30 页 图纸 4 张 指导老师：王兴广 学生姓名：杨北冬 学号： 20100412310064 所在班级：生物工程2班
年产630吨土霉素车间工艺设计 摘要： 土霉素是一种四环类广谱抗生素，有一定副作用。目前，中国已成为世界上最大的土霉素生产国，占70%。目前我国畜用土霉素需求量专门大。本次设计为生产规模800吨/年的土霉素车间。土霉素是微生物发酵产物，目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122#树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。本次设计也按照那个工艺流程，分为三级发酵、酸化、过滤、脱
色、结晶、干燥等。 设计中借鉴了实际发酵车间的布置，设计为3层车间，共安装5个发酵罐，1个酸化罐，2个二级种子罐，1个一级种子罐，1个通氨罐，2个补料罐，1个板框过滤器，1个结晶罐，脱色罐，喷雾式干燥器等等相关设备。 目录 第1章绪论 第1.1节引言 第1.2节设计目标任务 第1.3节本次设计的差不多内容 第2章工艺流程设计 第2.1节土霉素生产工艺流程简介 第2.2节土霉素生产总工艺流程图 第3章物料衡算 第3.1节土霉素总物料衡算 第3.2节土霉素发酵工序物料衡算
第3.3节土霉素酸化稀释过滤工序物料衡算第3.4节土霉素脱色结晶工序物料衡算 第4章设备选型 第4.1节发酵罐 第4.2节二级种子罐 第4.3节一级种子罐 第4.4节氨水储罐 第4.5节全料罐 第4.6节稀料罐 第4.7节储酸罐 第4.8节酸化罐 第4.9节稀释罐 第4.10节板框过滤机 第4.11节脱色罐 第4.12节结晶罐 第4.13节干燥器 第5章管道设计 5.1发酵罐(三级罐)的接管设计
课程设计250ta土霉素车间干燥工段工艺设计大学论文
（ 二 零 一 五 年 一 月 课程设计说明书 题 目：250t /a 土霉素车间 干燥工段工艺设计 学生姓名： 学 院：化工学院 系 别 ：食品与生物工程系 专 业：生物工程 班 级：11-1班 指导教师：
摘要 摘要 土霉素（Oxytetracycline，OTC），又称5-羟基四环素，氧四环素，地霉素，地灵霉素，是一种四环类广谱抗生素。由于其抗菌谱广，在医疗和畜牧业上得到广泛应用。在畜牧业及医疗方面有着广泛且重要的应用。对多数革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、沙眼衣原体、放线菌及螺旋体等都有效，对伤寒杆菌几乎无效。用于痢疾、斑疹伤寒、沙眼、结膜炎、肺炎、中耳炎、疖疮及皮肤化脓感染等。土霉素相关的生产技术已相对成熟。对其研究主要集中在其生产过程中各个工段的进一步优化。 土霉素的生产技术在现在已经十分成熟，已经能大规模生产，本报告结合市场上主流的工艺技术，主要对土霉素的生产工艺进行了系统地阐述，参考了大量的文献资料，从不同方面了解了土霉素生产工艺，其中特别是干燥工段，也进行了研究探讨。并对全工段的物料衡算进行了计算，以250t/a为生产任务，包括各工段的计算，参考了大量的相关数据进行了计算。 关键词：土霉素、计算、干燥
Abstract Terramycin (Oxytetracycline, OTC), also known as 5-hydroxy-tetracycline, oxytetracycline, to neomycin, neomycin Hope, is a broad-spectrum antibiotic tetracycline class. Because of its broad spectrum antibiotic, in medical and animal husbandry are widely used. In the livestock sector and has a wide range of important medical applications. For most Gram-positive and Gram-negative bacteria, Rickettsia, Chlamydia trachomatis, actinomycetes and spirochetes so effective in the Salmonella typhi almost ineffective. For dysentery, typhus, trachoma, conjunctivitis, pneumonia, otitis media, festering boils and skin infections. Oxytetracycline related production technology is relatively mature. The research focused on the further optimization of its production process of each section. Oxytetracycline production technology is now very mature, has been able to mass production, the report on the market combined with mainstream technology, mainly oxytetracycline production process was systematic exposition, with reference to a large number of documents, from understanding of the different aspects of oxytetracycline production process, including in particular the drying section, also discussed research. And the whole section of the material balance was calculated to 250t / a production tasks, including the calculation of each section, a large number of relevant reference data were calculated. Keywords: Oxytetracycline, Calculation, Dried
土霉素
1概述 土霉素又称为地霉素或氧四环素，属于抗菌素的一种，对多种球菌和杆菌有抗菌作用，对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用，用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等，现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品，生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。 1.1 土霉素简介 1.1.1 名称与化学结构式 中文名：土霉素 英文名：OXYtetracycline 化学名：(4s,4аR，5S，5аR，6S，12аS）-N-4-二甲胺基-1，4，4а，5，5а，6，11，12а-八氢，5, 6，10，12，12а- 六羟基-6-甲基-1，11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式：C22H24N2O9 相对分子质量：460.58 1.1.2 性状与理化性质
土霉素又名氧四环素，为灰白色至黄色的结晶粉末，无臭，味苦，熔点是180℃，在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶，味苦，熔点190～194℃，有吸湿性，但水分和光线不影响其效价，在室温下长期保存不变质，不失效。盐酸盐易溶于水，溶于甲醇，微溶于无水乙醇，不溶于三氯甲烷和乙醚，在酸性条件下不稳定。添加到饲料中，在室温下保存四个月，效价下降4%～9%，制粒时效价下降5%～7%。 1.2 土霉素生产菌种 土霉素是由放线菌（龟裂链霉菌）所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙，经过滤，干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 2.1 土霉素的生产工艺流程概述 土霉素生产工艺主要分为：发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程，如图2.1： 图2.1 土霉素的生产工艺流程简图 2.2 发酵工艺流程 2.2.1 斜面孢子制备 首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成，用水配2.2.1 斜面孢子制备
最新产850吨土霉素生产工程初步工艺设计设计说明
产850吨土霉素生产工程初步工艺设计设 计说明
目录 1 总论 (1) 1.1 行业概况 (1) 1.2 设计概况 (1) 1.3 设计依据及范围 (2) 1.3.1 设计依据 (2) 1.3.2 设计范围 (2) 2 设计指导思想、原则 (2) 2.1 指导思想 (2) 2.2 设计原则 (3) 3 土霉素生产工艺流程设计 (3) 3.1 产品性质 (3) 3.2 产品质量规格 (4) 3.3 工艺流程 (4) 3.4 工艺流程简述 (4) 3.4.2 各级培养基的制备 (4) 3.4.3 菌种的培养 (5) 3.4.4 三级培养 (5) 3.4.6 滤液脱色及树脂再生 (8) 3.4.10 结晶、干燥 (9) 4 物料衡算 (9) 4.1 有关土霉素生产技术指标 (9) 4.2 发酵阶段物料衡算 (10) 4.2.1 发酵罐 (10) 4.2.2 二级种子罐 (11) 4.2.3 一级种子罐 (11) 4.2.4 发酵阶段物料衡算总结 (12) 4.3.1 酸化、稀释 (13) 4.3.2 过滤 (14) 4.3.3 脱色 (14) 4.3.4 结晶 (14) 5 设备计算与选型 (15) 5.1 发酵阶段 (15) 5.1.1 发酵罐 (15)
5.1.2 二级种子罐 (19) 5.1.3 一级种子罐 (20) 5.1.4 发酵罐配料罐 (21) 5.1.5 二级种子罐配料罐 (23) 5.1.6 一级种子罐配料罐 (24) 5.1.7 发酵罐补料罐 (25) 5.3 空气过滤器 (30) 5.3.1 总空气过滤器 (30) 5.3.2 分过滤器 (31) 5.3.2.1 小罐分过滤器 (32) 5.3.2.2 中罐分过滤器 (32) 5.3.2.3 大罐分过滤器 (32) 5.4 提取阶段 (32) 5.4.1 酸化罐 (32) 5.4.2 过滤工段 (34) 5.4.3 脱色工段 (34) 5.4.4 结晶工段 (36) 5.5 设备一览表 (37) 6 车间设备布置 (38) 6.1 车间布置的基本原则 (38) 6.2 发酵车间 (38) 6.3 提取区 (40) 7 公用工程用量 (41) 8 劳动组织与定员 (41) 9 全厂平面布置 (41) 结束语 (42) 致谢 (43) 参考文献 (44)
推荐-年产850吨土霉素生产工程初步工艺设计开题报告 精品 精品
()开题报告 题目：年产850吨土霉素生产工程初步工艺设计学生姓名： 学号： 专业：生物工程 指导教师： 20XX 年3月8 日
1．结合（）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写2000字左右的文献综述： 1.土霉素简介 土霉素(Oxytetracycline ,OTC) 别名：地霉素，地灵霉素，氧四环素。分子式：C 22H 24N 2O 9。结构式： 土霉素又称5-羟基四环素，本产品为黄色结晶性粉末，无臭，在紫外线辐射下可产生黄色荧光。平均分子量为496.47。理论效价为1000u/mg ，具有旋光性，熔点为148.5～185.5℃， 土霉素具有吸湿性，在空气中吸收水分而潮解且颜色变深。 在pH4.5～7.5之间难溶于水，不溶于有机溶剂。等电点为5.4。在日光下颜色变暗,在碱性溶液中易破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解;在氢氧化钠试液和稀盐酸中溶解。土霉素IU 相当于lmg 土霉素。在水中易溶,10 %水溶液的pH 值应为2. 3～2. 9。内服易吸收,但不完全。注射给药有长效的作用。 2.土霉素在临床上的应用 通常以土霉素钠或钙盐生产使用，这样减少土霉素在肠胃道的吸收量，也提高土霉素的稳定性。它对革兰氏阳性菌、阴性菌、钩端螺旋体，立克氏体和大型病毒均有广泛的抗菌力，是对鸡、猪及小牛的呼吸道疾病及痢疾的有效药品，并促进生长，提高饲料转化率。其主要缺点是很易被胃肠道吸收，在畜禽产品中残留较多，并能产生抗药性，故目前用量越来越少。土霉素的抗菌活性的最重要特征是药物分子中包括一个线性融合的四环素核。结构最简单的具有抗菌活性的四环素分子是62脱氧262去甲基四环素,此结构被认为是最小的药效基团。土霉素通过阻止氨酰tRAN 与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白质合成。但目前许多国家已限量生产或趋于淘汰,主要原因是近年来发现土霉素耐药菌株普遍增多。上世纪80 年代中期,中国曾将四环素类列为128 种淘汰药品之一,但是四环素、土霉素仍在使用。从1987 年国内统计情况看,四环素类(包括土霉素) 产量为9 726. 4t ,占抗生素总产量66. 5 %。 3.药理 药效学：为广谱抑菌剂，许多立克次体属、支原体属、衣原体属、螺旋体对土霉素敏感。肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、弧菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等对本品亦较敏感。多年来由于土霉素和四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对土霉素素耐药现象严重，包 OH H C H 3O OH OH OH N(CH 3)2 CONH 2
土霉素
（ 土霉素生产工艺实训实验报 告 姓 名： 杨国威 班 级： 生物08-1 学 号： 200710513019 指导教师： 张欣 学校代码： 10128 专 业： 生物工程
目录 第一章绪论 (3) 1.1 土霉素简介 (3) 1.2 实验的目的、要求与过程 (3) 第二章设备型号 (4) 第三章实验过程 (5) 3.1种子培养基的制备与灭菌 (5) 3.2发酵培养基的制备与灭菌 (5) 3.3发酵 (6) 3.4测定前发酵样品预处理： (6) 3.5土霉素发酵液的酸化提取 (6) 3.6树脂预处理方法： (7) 3.7结晶与干燥 (7) 3.8标准曲线的绘制： (8) 3.9．标准曲线的绘制： (9) 第四章讨论 (10) 4.1实验数据 (10) 4.2实验心得 (10) 参考文献 (8)
第一章 绪论 一、土霉素的简介 土霉素是四环类抗生素，其在结构上含有四并苯的基本母核，随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如图。 土霉素是由龟裂链丝菌产生的，属于放线菌中的链霉菌属，他们具有发育零号的菌丝体，菌丝体分枝捂隔膜，直径约为0.4~1.0米，长短不一，多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分，孢子丝分化成为分生孢子，而龟裂链丝菌的菌落为灰白色，后期生褶皱，成龟裂状。 土霉素是典型的次级代谢产物，其发酵的特点之一就是分批过程分为菌体的生长期、产物期和菌体期三个阶段。龟裂链丝菌的生长和土霉素的生物合成受到许多发酵条件的影响：温度、发酵PH 值、溶氧、接种量、泡沫等。同时还受到一些代谢调控机制的控制，磷酸盐的的调节作用、ATP 的调节和产生菌生长速率的调节等。 二、实验的目的、要求与过程 通过专业实训的综合训练我们了解了一种生物产品从上游的菌种培养、发酵工段到下游的提取纯化等工段的完整的生产过程。实训过程中锻炼了学生的动手与思考能力，同时让学生对土霉素这一生产过程有了充分的认识，为后续的课程设计以及毕业设计打下了良好的基础，减少不必要的错误，是实验更加完善。 实训要求我们掌握土霉素生产的工艺流程，掌握分批发酵的原理，熟悉发 R 3 N H H O H O H O O H O R 2 O H N H R 5 O C H 3 C H 3 R 4 R 1