钙剂与临床应用

来源：中国热带医学作者：邓立新2010-1-13

摘要: 【关键词】钙剂临床应用钙是人体中含量最丰富的无机元素，约占体重的2%（1 200～1 400g左右），钙也是人体必需的营养素。1 补钙的意义全世界有2亿多人患骨质疏松症，老年人对钙的吸收差、损耗大，而女性在停经后，损失骨质每10年可高达9%，容易导致骨质疏松、手脚抽搐和骨折的发生。全国医药市场上的钙补充剂可概......

【关键词】钙剂临床应用

钙是人体中含量最丰富的无机元素，约占体重的2%（1 200～1 400g左右），钙也是人体必需的营养素。钙是骨骼与牙齿的重要成分,人体内钙99%分布于骨骼中。钙离子参与许多重要的生理功能，如维持神经与肌肉的正常兴奋性、维持细胞膜的稳定性和通透性，参与神经信息的传递、细胞分泌、肌肉的收缩、血凝过程以及许多酶的活动和细胞的生长与发育。钙对新生儿的骨骼、牙齿、智力发育以及对神经、循环、免疫系统等都有极为重要的意义。

1 补钙的意义

全世界有2亿多人患骨质疏松症，老年人对钙的吸收差、损耗大，而女性在停经后，损失骨质每10年可高达9%，容易导致骨质疏松、手脚抽搐和骨折的发生。晚期妊娠孕妇100%缺钙，学龄前儿童缺钙者比例也很高，我国学龄前儿童因维生素D缺乏等原因引起钙营养不良的发生率达50%，由此引发的小儿佝偻病患病率可达30%以上。防治佝偻病除了适当户外活动、合理使用维生素D外，钙剂的补充也是佝偻病防治的关键［1］。

我国膳食结构以素食为主，食物含钙少，而素食中的纤维素和植物酸则减少钙的吸收。我国城乡居民每日膳食中的钙量均偏低只有400～500mg，远低于我国营养学会推荐的每日膳食中营养素的钙供给量：婴儿（1～6月）为400mg；婴幼儿（6～12月）600mg；儿童（1～10岁）80mg；青少年（13～18岁）为1 200mg；成人（25～50岁）为800mg；更年期（>50岁）为1 000mg；怀孕及哺乳妇女为1 200mg。故适当补钙符合我国的国情［2］。

2 钙剂的分类与特点

目前，我国国产与进口的钙剂有400多种，大致可分为三类：第一类是无机钙，又称为第一代补钙产品，如：碳酸钙、磷酸钙、氧化钙，或者来自于经过机械加工的动物贝壳、骨骼；第二类是有机酸钙，即第二代钙剂，如：葡萄酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙、醋酸钙等；第三类是有机钙，为第三代钙剂，如氨基酸螯合钙、L-苏糖酸钙（巨能钙）。其中第一代钙剂往往存在着难于吸收、含钙量低的缺点，有些产品由于制造工艺的缺陷，容易导致重金属含量过高。第二代钙剂产品往往存在着含钙量低和生物利用度不高的缺陷。第三代钙剂相对比较理想，是未来的发展方向。全国医药市场上的钙补充剂可概括为六大“家族”：（1）碳酸钙：含钙量高，副作用小，价格便宜，吸收率可高达40％，与牛奶相似，易于为国人接受而被广泛应用的一种钙制剂。（2）乳酸钙：是我国传统的钙补充剂之一，其优点是容易溶解，缺点是钙含量低。这类制剂有：乳酸钙，含钙13％；葡萄糖酸钙，含钙9％，制成片剂后含量更低，要达到成人每日补充钙1 000mg，需服用太多药片，这是人们难于接受的。（3）磷酸氨钙：每片含钙量70mg，含钙量与药品价格属中等，但它的缺点是药片崩解和吸收较难，加之它含磷高，对肾功能障碍者有害，因此应用较少。（4）枸缘酸钙：含钙量为21．1％，水溶性好，生物利用度也较磷酸钙好，其吸收不依赖胃酸，有泡腾片，更适合老年人服用。（5）活性钙（主要成分为氢氧化钙）：是生物钙（贝壳类）高温煅烧而形成的钙混合物，钙含量高，但其水溶液是强碱性，对胃肠刺激性大，不适合婴幼儿、儿童、老年胃酸缺乏者。与食物同食可减少胃肠刺激。（6）有机钙：氨基酸钙与蛋白赘合钙，在我国已开始应用。

3 钙剂的临床应用

3.1 治疗绝经后妇女骨质疏松症绝经后妇女因为雌激素水平下降，对甲状旁腺的抑制作用减弱，使甲状旁腺素（PTH）分泌增加，破骨细胞活动增加，加速骨骼中的钙流失，导致骨质疏松症。口服尼尔雌醇片加乐力钙对绝经后骨质疏松症患者总有效率达100%，优于不加乐力钙的对照组的76%(P<0.01)［3］。采用补肾加钙剂与单纯钙剂法对原发性骨质疏松症进行治疗前后头发微量元素检测，结果表明补肾法加补钙，能促使骨质硫松症的钙、镁、锌、铜等指标更接近

正常值［4］。口服雌激素加钙剂治疗绝经后患骨质硫松症妇女有效率可达100%，与对照组相比差异非常显著(P<0.01)［5］。骨疏康冲剂与钙剂联合应用治疗绝经后骨质疏松症较单用骨疏康冲剂疗效更好［6］。

3.2 治疗婴儿手足搐搦症婴儿维生素D缺乏性手足搐搦症是儿科的常见病，其发病机制是维生素D缺乏导致钙吸收差，使血钙降低，造成神经肌肉兴奋性增高而出现手足搐搦症。所以，经常使用钙剂持续静脉滴注与间断静脉滴注治疗婴儿手足搐搦症, 结果显示治疗1～3d后血钙可达正常水平，与对照组比较差异非常显著(P<0.01); 临床症状3d内控制者治疗组21例(87.5%)，对照组11例(42.3%)（P<0.01）。持续静脉滴注钙剂治疗婴儿手足搐搦症疗效显著［7］。持续静滴组用10%葡萄糖酸钙5ml·kg-1·d-1,疗程48h，临床症状消失率

86.67%(26/30)，症状均缓解率13.33%，血钙于1～3d恢复正常水平［8］。

3.3 治疗妊娠高血压征和妊娠期低钙血症妊娠高血压征与钙代谢密切相关，是引起胎儿生长发育受限的主要因素，也是严重威胁母婴健康的并发症。补钙治疗组的妊娠高血压发生率明显低于对照组（P<0.05）。治疗组胎儿生长受限，腓肠肌痉挛，腰腿疼痛均显著低于对照组（P<0.01）［9,10］。妊娠期血钙水平随妊娠进展下降，而治疗组补充钙剂后，血钙水平显著回升，差异有显著性(P<0.01)［11］。孕期补充钙剂有益于降低缺钙症状的发生，降低妊高征、胎儿宫内发育迟缓发生率［12］。在解痉的基础上加用小剂量肝素和钙剂治疗重度妊高征，可明显提高疗效，治疗组在降低平均动脉压、增加尿液排出量、促进胎儿复苏、延长孕周、改善母儿预后等方面明显优于对照组（P<0.01）［13］。补钙组妊娠期缺钙症状、妊高征及胎儿宫内发育迟缓发生率较对照组低(P<0.01)，补钙组血钙水平明显升高［14］。妊娠20周时孕妇血钙水平下降，但补钙37周后血钙水平上升（P<0.01）［15］。研究证明乐力钙用于妊娠期补钙的效果优于葡萄糖酸钙口服液和普通葡萄糖酸钙片(P<0.05)［16］。

3.4 预防产后出血1989～1995年期间，孕产妇首位死亡原因即是产科出血。产后出血的主要原因之一是子宫收缩乏力，而影响子宫收缩的重要因素之一是钙离子的浓度。加强宫缩需要离子钙浓度的快速提高，而晚期妊娠孕妇却处于相对缺钙状态，所以补钙有助于促进子宫收缩，预防产后出血。另外，钙离子是

凝血因子Ⅳ，参与并激活多个凝血环节，使凝血酶原变为凝血酶，并且具有维持神经肌肉的兴奋作用，当胎盘剥离时，胎盘附着处释放出凝血活酶并激活凝血系统。故钙不仅可促进胎盘娩出后的子宫胎盘血窦关闭，而且使得血栓形成，使产后出血大大减少。所以，钙离子在产后止血过程中起着重要的作用。临床上观察到：第二、三产程产时补钙较对照组明显缩短(P<0.05);产后出血量也明显减少，与对照组相比差异有显著性(P<0.01)［17］。

3.5 抢救小儿有机氟中毒误服有机氟鼠药的小儿可引起中枢神经、心血管及消化系统的中毒症状，这是因为有机氟和细胞内的线粒体的辅酶A结合，破坏三羧酸循环，妨碍正常的氧化磷酸化过程，ATP合成减少，细胞膜泵功能障碍，钙离子大量内流，导致血钙降低。另外，有机氟还能与体内钙离子结合，使游离钙减少，神经抑制过程减弱，必然发生抽搐。静脉注射钙剂，直接补充活性钙离子并减少体内钙离子的消耗，可迅速取得抢救效果。赵云战采用钙剂加等量葡萄糖静注，大剂量维生素C静滴，联合抢救有机氟鼠药中毒，治愈率达91.67%，未发生维生素C中毒、高钙血症等不良反应，与特效解毒剂乙酰胺组相比无明显差异，在基层医院没有乙酰胺的情况下完全可以采用行之有效的本法抢救有机氟鼠药中毒［18］。

3.6 婴幼儿哮喘性支气管炎的治疗治疗婴幼儿哮喘性支气管炎时，经常使用β受体的激动剂和糖皮质激素。β受体的激动剂通过激活腺苷酸环化酶，使ATP 变成C-AMP，C-AMP作为第二信使激活蛋白激酶A，使底物磷酸化，进而使细胞内游离钙减少。糖皮质激素可减少小肠对钙的吸收以及减少肾小管对钙的重吸收，引起血钙降低。所以，经过β受体的激动剂和糖皮质激素治疗的婴幼儿存在体内钙流失和缺乏钙状态。因此，对婴幼儿哮喘性支气管炎治疗中加用钙剂辅助治疗是十分必要。事实上，在婴儿哮喘性支气管炎治疗中加用钙剂辅助治疗，能有效缩短疗程，明显减少复发［19］。维生素和钙剂辅助治疗小儿反复上呼吸道感染能缩短病程，疗效显著，与对照组相比差异有显著性(P<0.01)［20,21］。

3.7 其他作用李锐强等用二白汤加钙剂高位肠腔内滴注法治疗慢性结肠炎60例，总有效率与对照组相比差异有显著性(P<0.05)［22］。年轻恒牙因外伤、畸形中央尖或龋齿造成牙髓坏死或根尖周炎症而影响牙根继续发育的病例，临床

上较常见。已往一般单独用氢氧化钙作为诱导剂，促进牙根发育。对未感染根尖，其有效率为70%左右，对感染根尖几乎不起作用.使用抗生素钙剂疗效（92.47%）优于氢氧化钙糊剂（73.26%），差异有显著性(P<0.01)［23］。

无论口服钙剂的患儿还是单纯高钙饮食的患儿，经过3个月的治疗，血铅水平均有明显的下降（P<0.01）［24］。骨质疏松对种植界面早期骨愈合有一定的影响，雌激素治疗和雌激素加钙联合治疗能促进种植界面骨愈合，单纯使用钙剂在观察期内无明显促进骨愈合的效果［25］。

4 钙剂的配伍禁忌与不良反应

正在服用强心苷药物治疗者禁用钙剂，因为钙剂可增加强心苷的毒性，容易导致心脏功能紊乱，甚至出现心室颤动、心搏骤停；钙制剂与皮质激素或含铝的抗酸药合用会减少钙的吸收;钙离子可与异烟肼、四环素类形成螯合物，阻碍吸收，而使抗菌作用降低；缺铁性贫血患者用铁剂治疗时服用钙剂，可使铁剂的吸收减少50%；钙剂与枸橼酸盐、草酸盐同服能影响钙的吸收；高钙血症、有结石病史或骨转移的患者忌用钙剂。钙剂服用过量可出现代谢性碱中毒、高钙血症，导致厌食、恶心、抑郁、乏力、多尿和烦渴，肾结石等不良反应。钙剂可与四环素类络合而影响抗菌效应，其与苯妥英钠可形成不能吸收的化合物。

大量摄入乳酸根可引起疲劳。葡萄糖酸根过多，会给糖尿病患者带来不利影响。氯化钙（活性钙、盖天力）这类钙剂溶解后呈碱性，大量服用可发生碱中毒；一些蔬菜中的草酸和粮食中的植酸，都会与钙离子结合成不溶性的草酸钙和植酸钙，吸烟、饮酒,，不利于钙的吸收；动物脂肪与钙离子结合成皂化物，使钙不易被吸收；过多的磷的供给对钙的吸收有拮抗作用［26］；对体质衰弱的病人应避免使用乳酸钙, 因其可代谢为乳酸,使机体产生疲劳、酸痛, 严重时还可造成心律失常和昏迷［27］。细胞内钙离子增加，能使细胞内的活性氧类物质增加，导致体内脂质过氧化，是糖尿病等的发病原因之一［28］。

钙剂已广泛用于临床相关疾病的治疗，补钙可以降低妊高征的发生率，预防骨质疏松症引起的骨折，但合理补钙非常重要。人体对其中钙的吸收率，除草酸

钙明显较低及枸橼酸钙略低外，其它钙剂的吸收率均非常相近。在理化性质中钙化合的粒度与晶型也与效力相关。动物实验结果表明钙的吸收率与钙摄入量有关，各样品钙剂低、中剂量钙水平组动物钙的表观吸收率均显著高于高剂量组

（P<0.05）［29］。适量补充钙和维生素D作为防治骨质疏松的基础措施。有研究表明服用维生素D3（800 U·d-1）加钙剂（1 000mg·d-1）（18～62月），髋骨骨折的危险性没有明显降低，即对防治骨质疏松症没有明显效果［30］。所以，适量补充钙和维生素D只能作为防治骨质疏松的基础措施。研究结果表明，防治骨质疏松症不能单靠补钙，合理补钙与运动相结合才能收到明显的效果［31］。

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钙

二、钙钙(calcium)是人体含量最多的无机元素，正常成人体内含钙总量约为25~30mol(1000-1200g)。其中约99%集中在骨骼和牙齿中，主要以羟磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2]形式存在；其余1%的钙，一部分与柠檬酸螯合或蛋白质结合,另一部分则以离子状态分布于软组织、细胞外液和血液中，统称为混溶钙池（miscible calcium pool)。混溶钙池的钙与骨骼钙保持着动态平衡，为维持体内所有的细胞正常生理状态所必需。机体具有调控钙浓度恒定的机制，主要通过内分泌系统的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和降钙素(calcitonin,CT)两种多肽激素及甾固醇激素1,25-(0H)2-D3相互作用调节钙平衡，当钙摄人严重不足或机体钙发生异常丢失时，可通过调节机制使骨脱矿化以保持人体血钙的相对稳定。人体血液中的总钙浓度比较恒定，为2.25~2.75mmol/L，有三种钙的存在形式，其中46.0%为蛋白结合钙(81%为白蛋白结合钙，19%为球蛋白)，6.5%为复合钙，即与柠檬酸或无机酸结合的硫酸盐和磷酸盐，其余47.5%为离子化钙。血浆中离子化钙是生理活性的形式，正常浓度为0.94～1.33mmol/L,这部分的钙与骨骼钙维持着动态平衡，对维持体内细胞正常生理状态，调节神经肌肉兴奋性具有重要的作用。（一）钙的生理功能 1.构成骨骼和牙齿的成分人体骨骼和牙齿中无机物的主要成分是钙的磷酸盐，多以羟磷灰石[Ca10(PO4)6(OH)2]或磷酸钙[Ca3(PO4)2]的形式存在，是机体利用Ca2+与磷酸根PO43-进行生物钙化的结果。在钙泵的作用下，骨细胞周围胞浆中的Ca2+被迅速集中到细胞中，细胞内的Ca2+与PO43-发生反应生成颗粒状的磷酸钙，骨细胞将磷酸钙分泌到细胞外并沉积在骨细胞周围，与氢氧化钙结晶为羟磷灰石微晶，通过不断沉积形成高强度的骨组织。体内骨骼的钙与混溶钙池保持着相对的动态平衡，骨骼中的钙不断地从破骨细胞中释放进入混溶钙池，混溶钙池中的钙又不断地沉积于成骨细胞中，由此使骨骼不断更新。幼儿的骨骼每1～2年更新一次，以后其更新速度随年龄的增长而减慢，成年人10～12年更新一次，40～50岁以后骨吸收大于骨生成，骨组织中钙量逐渐减少，约每年下降0.7%。妇女停经后因雌激素水平下降，骨组织中钙量明显降低，易引起更年期骨质疏松症。 2.维持神经和肌肉的活动钙离子可与细胞膜的蛋白和各种阴离子基团结合，具有调节细胞受体结合和离子通透性及参与神经信号传递物质释放等作用，以维持神经肌肉的正常生理功能，包括神经肌肉的兴奋性、神经冲动的传导、心脏的搏动等。当血浆钙离子浓度明显下降时可引起手足抽搐和惊厥，而血浆钙离子浓度过高则可引起心脏和呼吸衰竭。 3.促进体内酶的活动钙离子对许多参与细胞代谢的酶具有重要的调节作用，如腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷酸二酯酶、酪氨酸羟化酶等。 4.血液凝固血液凝固是一个复杂的生理过程，钙是血凝固所必需的凝血因子，可催化凝血酶原转变为凝血酶，将血纤维蛋白原转变为不溶性的血纤维蛋白的网状物而发挥止血功能。 5.促进细胞信息传递钙与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMp)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)一样，在信息传递上起着偶联作用。Ca2+参与神经递质释放过程，当机体受到外界刺激时神经末梢就会释放出去甲肾上腺素和多巴胺-β-羟化酶，使神经系统处于兴奋状态。缺钙时即使神经末梢受到强烈的刺激，也不会释放出去甲肾上腺素和酶。在神经冲动的传递过程中，轴突的电位变化也与Ca2+有关，影响神经一肌肉组织的相互作用。

国内抗高血压市场分析(参考)

国内抗高血压市场分析一、概述随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增 300 万人的速度发展，高血压病是一种常见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化，使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通，是冠心病和脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致 120 万人死亡，故学者称之谓“ 隐形杀手” 。降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大，而且随着高血压病相关知识的普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗，这就为降压药物的发展预留了巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。有关统计表明，全世界抗高血压药的销售额今年较上年将增加8.9％，总量已超过了311亿美元。而到2007年，市场价值将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在7％，而钙通道阻滞剂（CCB），血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（AIIRBs），ACE抑制剂，β-阻α-阻滞剂都将位于领先的10位产品行列。伊贝沙（Avapro，irbesartan）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。

抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势，而且上升幅度也在逐年提高，产品的品种也在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致，但是数量的增长幅度要小于金额的增长幅度，说明高价位药的市场份额在扩大。二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1钙通道阻滞剂占有主流地位，肾素类药增长势头较大钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流，占有近一半的市场份额，其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素转化酶（ACE）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大，市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效，每天仅用1次即可良好控制血压，所以虽然价格相对偏高，但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。α受体、β受体阻滞剂也在逐年增长，幅度偏小，利尿剂及复方制剂呈下降趋势，可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、β受体阻滞剂）。 2.2市场格局与国际接轨，整体市场增长稳健目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨，不管是用药类别还是发展趋势均与世界市场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定，ACEI与ACE受体阻滞剂处于上升期，利尿剂及复方制剂处于衰退期。

钙拮抗剂横向比较

钙拮抗剂横向比较分类：与动脉血管及心脏的亲和力和作用： 1.二氢吡啶类(DHPs), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的L型钙通道, 起到舒张血管和降低血压的作用; 2.非DHPs, 如维拉帕米、地尔硫卓, 对心肌和血管上的L型钙通道作用程度与DHPs相同, 但是对窦房结和房室结处的钙通道有选择性。维拉帕米和地尔硫卓在扩张血管方面较DHPs差, 但是其对心脏的负性变时、负性传导和负性变力作用是DHPs所不具备的。根据受体结合特性、组织选择性和药代动力学特点： (1)第一代为短效钙离子拮抗剂, 包括硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓等,由于生物利用度低且波动大，药物血浆浓度波动大，用药后快速导致血管扩张和交感神经系统激活，引起反射性心动过速、心悸和头痛；由于此类药物半衰期短、清除率高、作用持续时间短，使其对血压控制时间短，很难实现24小时的有效覆盖，容易引起反射性交感神经激活, 增加心率, 基本不用于高血压的治疗; (2)第二代钙离子拮抗剂的药物，通过改革剂型为缓释或控释剂型使药代动力学特性有了明显改善，也有部分具有新的化学结构，代谢动力学特性有所改善,血管选择性有所提高, 性质稳定、疗效确切, 如硝苯地平缓释片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血浆浓度波动较大; (3)第三代为长效钙离子拮抗剂, 以氨氯地平、拉西地平、乐卡地平等为代表, 半衰期长, 可1次/d服用, 因其起效缓慢，作用平稳，持续时间久，抗高血压的谷峰比值高，血压波动小、不良反应小、服用方便且能24h覆盖等特点, 已成为用于高血压治疗的重要钙离子拮抗剂类药物。拉西地平： (1)肝功能不全者需减量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加强降血压作用。 (2)本品不经肾脏排泄, 肾病患者无需调整剂量。 (3)虽然本品不影响传导系统和心肌收缩, 但理论上钙离子拮抗剂影响窦房结活动及心肌储备, 应予以注意。窦房结活动不正常者尤应关注, 有心脏储备较弱者亦应谨慎。

钙铁锌概述

钙、铁、锌概述一、钙 1. 作用：形成和维持骨骼、牙齿的结构（占总体钙99%）；维持细胞的生理状态：参与血液凝固过程。 2. 来源：不同食物的钙含量与生物利用率相差极大。奶与奶制品的钙含量和生物利用率均较高。虾皮、海带、芝麻酱、豆类和绿叶蔬菜是较好的钙来源。 3. 钙剂的选择要达到安全、高效、实用、经济的补钙目的，就必须认真考虑以下几个因素。 3.1钙含量问题表1列出一些常用钙营养强化剂的钙含量。其中无机钙的钙含量较有机钙为高，相对分子质量越大，钙含量则越低。一般说来，选择钙含量高的钙剂，其成品的钙含量也相对较高，消费者只需摄入少量的补钙食品就能满足钙营养需求，使用较为方便，也有利于降低生产成本。但实际情况要复杂得多，如对于活性钙来说，尽管其钙含量高达48.00%，由于它的主要成分是以碳酸钙、氧化钙为主，碱性太强，对肠胃的刺激性较大，加上在肾脏中的残留量高，因此食品厂家一般不选用或只是按一定比例将其添加到载体中使用。又如磷酸钙，其钙含量也高达38.76%，如果考虑到钙吸收过程中的最适钙磷比为1.5：1（婴儿）～1：1（1岁以上），就不宜用磷酸钙对含磷较多的食品进

行钙强化。表2 常见钙营养强化剂的钙含量 3.2溶解度传统观点认为，钙盐的溶解度越高，离子化程度越大，其吸收率就越高。这种观点实际上是不科学的，不仅因为钙盐的溶解度和吸收率是两个完全不同的概念；还因为人体对钙的吸收是一个复杂的生理过程，受多种内因和外因的影响，并非象纯化学反应那么简单。Skeikh 给一组健康男性每日服用500mg元素钙，分别采用醋酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、碳酸钙等不同钙剂，结果显示，尽管这些钙剂之间的溶解度相差很大（如醋酸钙的溶解度是碳酸钙的4000倍），但受试者的钙吸收程度几乎相似。中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所的试验也证实了不同离子化程度，不同溶解度的钙营养强化剂，其吸收率并无显著差异。溶解度不同的钙剂之所以有相似的吸收效果，一方面是由于人体钙吸收位于弱碱性环境下的小肠段，无论是钙剂自身解离出的Ca2+还是经胃液消化后的Ca2+在此处的溶解度都

国内抗高血压市场分析(参考)

目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接轨, 不管是用药类别还是发展趋势均与世界市国内抗高血压市场分析一、概述随着现代科学的迅速发展，我国人民生活水平的提高，膳食结构的改变，工作节奏的加快，高血压发病率逐步上升，目前我国正以每年新增 300 万人的速度发展，高血压病是一种常见的心脑血管疾病，它可引起动脉粥样硬化，使动脉管腔狭窄而阻碍血液流通，是冠心病和脑血管病的主要危险因素，也是造成肢体偏瘫、心力衰竭、脑梗塞、脑出血、肾衰竭的重要原因，临床上因高血压病发生致残致死的病例屡见不鲜，全国每年导致 120 万人死亡，故学者称之谓 “ 隐形杀手 ” 。降压药市场的规模也随着高血压人群的逐渐增加而不断扩大，普及，愈来愈多的患者将会知晓自己的病情并主动参与治疗，巨大的空间，市场需求日益增大。其中钙拮抗剂占主要地位。压药的销售额今年较上年将增加 8.9％，总量已超过了 311亿美元。而到 2007年，市场价值将超过520亿美元，预计年增长率可以保持在 7%,而钙通道阻滞剂（CCB ）,血管紧张素 H 受体阻滞剂（AlIRBs ），ACE 抑制剂，3-阻a 阻滞剂都将位于领先的 10位产品行列。伊贝沙（Avapro , irbesartan ）将上升到第二位。由此可见，降压药市场将出现异常激烈的竞争。抗高血压药的销售数量及金额呈逐年增长的上升趋势，品种也在不断增加。数量与金额的变化基本保持一致, 长幅度,说明高价位药的市场份额在扩大。二、国内抗高血压药市场特点及发展趋势 2.1 钙通道阻滞剂占有主流地位,肾素类药增长势头较大钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流, 占有近一半的市场份额, 其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ ACEI ）和血管紧张素转化酶（ACE ）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大, 市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性, 对青年人和老年人均有效, 每天仅用 1 次即可良好控制血压, 所以虽然价格相对偏高, 但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。 a 受体、3受体阻滞剂也在逐年增长,幅度偏小,利尿剂及复方制剂呈下降趋势, 可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、 3受体阻滞剂）。 2.2 市场格局与国际接轨,整体市场增长稳健场的发展同步。钙通道阻滞剂的销售稳定， ACEI 与ACE 受体阻滞剂处于上升期，利尿剂及复方制剂处于衰退期。近年来，抗高血压药的品种、用药数量及金额都在快速的发展。新型药的钙通道阻滞剂以及 ACEI 类药的进入推动了市场的稳步发展。从全国 14个城市200 多个抽样医院的销售情况来看， 2003年较2002年，钙通道阻滞剂的销售数量增加了 0.41%，而且随着高血压病相关知识的这就为降压药物的发展预留了有关统计表明，全世界抗高血而且上升幅度也在逐年提高, 产品的但是数量的增长幅度要小于金额的增

钙拮抗剂的分代及合理应用

2015年第2期钙拮抗剂的分代及合理应用钙拮抗剂是指在细胞水平上选择性地阻断钙离子经细胞膜进入细胞内，从而减少细胞内钙离子浓度的一类药物。它主要作用于心脏和血管，用于高血压的治疗。目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间可分为三代：第一代为短效制剂。其代表药物有硝苯地平（心痛定）、异搏定（维拉帕米）、地尔硫卓（恬尔心）等。因降压效果可靠，在现阶段仍是国内最常用的降压药，尤其是在农村基层，因其价格便宜而深受患者欢迎。这类制剂的缺陷是每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，还可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常。有研究证明，这类药物不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率，患者应用中应十分谨慎。第二代为中效制剂。分为两大类：A 类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10年来开发的新剂型。其代表药物有硝苯地平控释片、硝苯地平缓释片和非洛地平缓释片（波依定）等。这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。B 类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。第三代为长效制剂。包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平（司乐平）等。研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。现在越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。第二代中的A 类及第三代，价格远高于第一代，患者可以根据自己的病情及经济条件遵医嘱选择应用。文\ 马亚平用药指南坚持服药收效明显。速效救心丸采用先进科学的制作工艺，应用超临界萃取技术，将药材中的有效成分，应用固体分散技术以分子状态浓缩于滴丸中，采取舌下含化的服法，药物有效成分快速进入丰富的舌下血管，减小了对胃肠的刺激，大大提高了生物利用度，同时，去除了原生药久服产生的副作用。经过30余年临床应用证实，长期以治疗剂量服用速效救心丸，不仅不会影响急救疗效，而且更可以通过改善心肌缺血状况预防心绞痛、心梗的发作或明显减轻发作程度，大大降低心肌梗死的发生率。多年的临床广泛应用，未见速效救心丸明显耐药性和毒副作用的报道，也不会造成头痛、头晕和低血压等危险，适合冠心病患者长期服用。

乳酸钙的性能及应用

乳酸钙的性能与应用尽管无机钙盐的价格便宜，但很少用于饮料中。饮料中一般都倾向于使用有机钙盐，如柠檬酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙和乳酸葡萄糖酸钙，这主要是由于有机钙盐都是可溶解的。在饮料中，可溶性的钙盐能起到乳化或稳定的作用。在乳制品产品或含蛋白质的产品中，某些钙盐还是很好的缓冲剂。特别是混合钙盐，由于其溶解性好，可以消除不溶性钙盐的任何不利影响。为了获得最高的缓冲能力，将不同的钙盐按一定的比例结合使用，这样在食品加工过程中，可以避免沉淀的产生。有时，将钙盐加入到蛋白质饮料中作为营养强化剂中，会出现沉淀，造成质量问题，这是由于饮料中蛋白质的作用。当受热时，蛋白质链夺取了溶液中的游离钙离子引起凝结沉淀。这时调节好饮料的pH值和加入螯合剂是十分必要的，螯合剂可以从蛋白质链中保护钙离子。柠檬酸钙能够作为螯合剂，柠檬酸钠或柠檬酸钾是最常用的螯合剂。在谷类食品中，也经常用硫酸钙作为螯合剂，这是利用了硫酸根基团的多功能性。对于不同的产品，应根据原材料特性和产品特性，选用不同的可溶性钙，否则加入的钙盐将与产品的成分发生反应，出现沉淀或其他风味问题，例如乳酸钙与蛋白质分子起反应会从乳制品中沉淀出来。碳酸钙是不溶性的，它会在饮料中沉淀，但通过加入乳

酸钙和磷酸二钙作为缓冲剂，碳酸钙将不会沉淀出来。钙的生物利用度测定钙的生物利用度有很多变数。例如，在高的加工温度下，谷类食品和蔬菜中的钙被螯合，并降低了反作用，生物利用度降低。当最终产品中钙的数量不变时，钙的生物利用度会降低。其他因素也影响到钙的吸收。当碳酸钙与饭食一起吃时，其生物利用度是最好的，不与饭食同时吃时其生物利用度可能急剧下降。一般认为可溶性的钙盐生物利用度较高，因为这种钙盐有较高的反作用，更容易在肠道内被吸收。研究发现低聚糖的加入有助于增加钙的吸收，现在国际食品界得到应用，如短链低聚果糖已经用于乳制品和大豆制品中用于提高钙的吸收。另外菊粉也证明能促进钙的吸收。乳酸钙是纯天然发酵产品，为白色至乳白色结晶粉末或颗粒，无异味，微有风化性，易溶于热水，不容于乙醇、乙醚和氯仿。乳酸钙具有如下特性： 1.溶解度高：如上图所示，常温下溶解度乳酸钙＞柠檬酸钙＞葡萄糖酸钙＞磷酸钙＞碳酸钙 2.口感好：钙盐一般都有苦涩味，但是乳酸钙相对于其它钙盐其可感知的阀值较大。阀值是指人们对某种物质感到味觉的最低浓度，阀值越高，表示越难感觉到苦味。

在饲料中碘酸钙的用途

在饲料中碘酸钙的用途近十多年来，国内外在探索碘源及其在饲料中应用的有效性方面已取得了不小的进展。早在70年代末，日本和欧美一些国家就发现了碘酸钙做为饲料添加剂碘源的种种优越之处后又发现，饲料中添加数十倍需求量的碘酸钙，不仅不会像KI那样对生产性能产生负影响，反而会提高产蛋率、繁殖率，促进畜禽的良好发育。高碘蛋生产是碘酸钙应用的另一突破现已证明，高碘蛋不仅具有促进新陈代谢、增强免疫力的良好保健作用，而且对造成人类死亡的三大杀手一心血管病、癌症和糖尿病均显示了相当的医用效果。为了进一步推动这方面的研究和成果的应用，本文对有关内容做了综合论述，供参考。 1、碘酸钙一饲料的理想碘源和我国前几年一样，过去多数国家的饲料添加剂也以K l做碘源，它易得、易溶于水并能被动物充分吸收。但在使用中发现其稳定性较差，在潮湿空气中会发生潮解、老化、结块，长期暴露在空气中会释放出碘。特别是与其它金属盐类混合或与氧化剂共存时，在潮湿环境、阳光照射下会加速分解与氧化。有人曾报道，用KI和其它矿物质制成的饲料预混剂，存放4个月碘损失高达70%，在原料不干或潮湿环境下1一8周损失即达50写以上，游离出的碘会对维生素、抗生素和其它药物构成威胁。此外KI粉对呼吸道有刺激作用，与皮肤接触会引起过敏反应，长期接触会出现皮疹；加工时，除不锈钢、钦、担外，对多数金属均有腐蚀性。凡特施特健乐保·碘酸钙用做饲料添加剂，其生物利用率及稳定性均较好，但对金属仍有腐蚀性，且超过一定剂量会产生副作用。凡特施特健乐保·碘酸钙不吸湿，不存在氧化问题,具有很好的化学稳定性，与多种微量元素添加剂混匀放置不出现任何变化。碘酸钙一般为粉末或超细结晶，有很好的流动性，利于加工且对金属无腐蚀性由于它并非天然产品，易于进行质量监控。目前日本、美国等均已制定了有关碘酸钙的质量标准。美国食品药物管理局(F A O)将碘酸钙定为“公认安全级”食品、饲料添加剂碘

国内抗高血压市场分析(参考)

2.1钙通道阻滞剂占有主流地位，肾素类药增长势头较大钙通道阻滞剂是抗高血压用药的主流，占有近一半的市场份额，其疗效确切、效价比符合临床要求。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素转化酶（ACE）受体阻滞剂这两种肾素类药的增长势头较大，市场份额比紧跟钙通道阻滞剂。这类药长期用药不产生耐药性，对青年人和老年人均有效，每天仅用1次即可良好控制血压，所以虽然价格相对偏高，但用量仍然持续增长，所以该类药的使用在较长一段时间内仍会处于前列。α受体、β受体阻滞剂也在逐年增长，幅度偏小，利尿剂及复方制剂呈下降趋势，可以看出越来越多的医生和病人趋向于选择较新的降压药（钙通道阻滞剂、肾素类药）代替老的制剂（利尿剂、β受体阻滞剂）。 2.2市场格局与国际接轨，整体市场增长稳健目前我国的抗高血压药市场的格局已与国际接

第十二章二氢吡啶类钙拮抗剂的分析

第十二章二氢吡啶类钙拮抗剂的分析二氢吡啶类钙拮抗剂（Dihydropyridine calcium antagonists, DHPs ）是20世纪60年代后期研究开发的一类新型药物，是目前临床上特异性较高，作用较强的一类钙拮抗剂。自从1974年第一个二氢吡啶类钙离子拮抗剂硝苯地平上市以来，目前上市的已有30余种，其中临床上常用的有硝苯地平、尼卡地平、尼鲁地平、尼群地平、尼索地平、尼莫地平、非洛地平、氨氯地平和依拉地平等。硝苯地平为第一代钙拮抗剂的代表，具有强烈的血管扩张作用，临床上适用于预防和治疗冠心病、心绞痛，还适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好的疗效。而第二代钙拮抗剂的冠脉扩张作用更强大，作用维持时间长，如尼卡地平适用于各种缺血性脑血管疾病、风湿性心脏病及各类型心绞痛，并用于高血压的治疗；氨氯地平起效较慢，但作用维持时间长，适用于心绞痛，也是理想的抗高血压药物；尼索地平适用于治疗心衰和高血压危象，作用迅速。其他的如尼莫地平、尼鲁地平、尼群地平、非洛地平、依拉地平等也都属于第二代钙二氢吡啶类拮抗剂。二氢吡啶类拮抗剂发展到现在，已经出现了第三代药物，包括马尼地平、拉西地平、贝尼地平和巴西地平等，它们的作用更强，毒副反应更小。本章以硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、氨氯地平为例，介绍这类药物的结构、理化性质、体内过程和测定方法。第一节代表药物一、结构二氢吡啶类钙拮抗剂分子结构中的共同特征是均含有苯基-1， 4-二氢吡啶的母核，其基本骨架如下： N H R 5 R 4 COOR 2R 1 C H 3R 3OOC H 由于R 1、R 2、R 3、R 4和R 5各取代基团的不同，则形成了一系列不同结构的二氢

钙拮抗剂的药理作用及临床应用

钙拮抗剂的药理作用及临床应用钙拮抗剂（calcium antagonists,CaA）是由Fleckenstein首先提出来的。能选择性地阻滞Ca2+经细胞上电压依赖性钙通道进入胞内、减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，有些尚可减慢Ca2+通道的恢复，使细胞内Ca2+水平降低而改变心血管功能，对心、脑血管起到保护作用，又称钙通道阻滞药。随着临床医学的发展，其应用领域不断扩大，在消化系统、神经系统、泌尿系统及延缓衰老、治疗老年退行性疾病等方面均有应用。现将CaA的药理及临床应用作一概述。 1 CaA的药理作用[1] 1.1 Ca2+在细胞活动中的作用：许多刺激所引起的反应都是通过细胞内游离Ca2+的增加而实现的。在心肌中Ca2+与向宁蛋白C结合而启动收缩过程；在平滑肌、血小板及神经元中，Ca2+与相应的蛋白质结合而产生收缩、分泌等效应。Ca2+的第二信使样功能，日益受到重视。细胞内Ca2+浓度为10-7M，而细胞外Ca2+浓度为10-4M，凡能阻Ca2+进入细胞内或妨碍Ca2+在细胞内到达其结合部位的药物，效果上具有Ca2+拮抗作用。前者称为钙通道阻滞剂（calcium channell blocking agents），后者称为钙调蛋白拮抗剂（calmodulin antagonist）。 CaA不仅具有抑制心肌收缩力、减慢心率及延缓传导、降低心肌氧耗量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统的作用，而且还具有抑制血小板的凝聚、抑制神经及内分泌系统的兴奋-分泌偶联，以及减少交感神经末梢递质的释放等作用。 1.2 CaA的血管内皮保护作用：近年逐渐认识了CaA的血管内皮保护作用，CaA具有抗氧化作用，可以对抗氧自由基和超氧离子对内皮的损伤，进而增加具有血管舒张及（或）抗炎、抗凝作用的内皮舒张因子，同时可增加平滑肌细胞对内皮舒张因子的敏感性，从而使血管内皮舒张。另一方面，具有血管收缩及（或）促炎、促凝作用的内皮素的释放依赖于L型钙通道，CaA可以阻断内皮素对平滑肌的收缩作用。另外，CaA可降低缺血后内皮细胞的通透性，抑制内皮素诱导巨噬细胞的激活，并减少巨噬细胞氧自由基的释放，从而减少其对内皮细胞的损伤。此外，CaA可使血管壁舒张而维持血管内的层流状态，减少细胞间及细胞与血管壁间的相互作用。CaA还可降低胆固醇在血管内皮的沉积。CaA改善血流状态，抑制了动脉粥样硬化的早期形成。Lubsen等实验表明，CaA能抑制动脉粥样硬化新斑块的形成，可作为动脉粥样硬化早期阶段的预防用药。 1.3 CaA对细胞凋亡的影响：研究显示，尼莫地平可明显抑制β-淀粉样蛋白

钙磷比例

钙磷比例：母乳的钙磷比例为2∶1，所以钙吸收率高，不易患佝偻病。而牛奶钙磷比例1.2∶1，钙吸收率低，所以婴儿不宜喝鲜奶。亚油酸（LA）和亚麻酸（ALA）的比例：母乳LA∶ALA＝5～15∶1。蛋白质乳清蛋白和酪蛋白的比例：母乳乳清蛋白∶酪蛋白＝60∶40。因为小分子的蛋白质含量高，易于消化吸收。多不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸比例（PS），PS是决定油脂消化吸收程度的重要因素：多不饱和脂肪酸（PUFA）含量（％油脂总量）为母乳8％～33％∶母乳PS＝0.3～0.9∶1。配方奶粉是将牛奶成分改变，使其接近人乳成分，再加入各种维生素和微量元素，适宜于喂哺婴儿。这种改良型的代乳品称为婴儿配方奶粉，又称母乳化奶粉。[1]母乳是一种天然、复杂的物质组成。按时间不同、成分不同，母乳分三种，产后1~5天为初乳，6~10天为过渡乳。15天~15个月为成熟乳。初乳量较少，染色淡黄，含脂肪少，蛋白质多，有丰富微量元素，更重要的是初乳里含有抵抗疾病的“免疫抗体”成熟乳中含有丰富的蛋白质、脂肪、矿物质、维生素、碳水化合物等。另外，每次乳汁的分泌有前奶和后奶之分，前奶是刚开始分泌的奶水，看起来染色轻淡，但奶白质含量较高，免疫体也高；后奶分泌的奶水颜色浓稠，脂肪含量比较高。母乳是婴儿的最佳食品，婴儿配方奶粉以母乳为最佳目标，追求对母乳的无限接近。这种性质决定了婴儿配方奶粉虽近似母乳，但没有一种能胜过母乳。 α-乳清蛋白：α-乳清蛋白能提供最接近母乳的氨基酸组合,提高蛋白质的生物利用度，降低蛋白质总量, 从而有效减轻肾脏负担。同时α-乳清蛋白还含有调节睡眠的神经递质,有助于婴儿的睡眠，促进婴儿的大脑发育。 DHA和AA：奶粉中DHA具体成分是二十二碳六烯酸，又称脑黄金；AA 具体成份是指花生四烯酸。DHA、AA属多元不饱和脂肪酸，在体内由必需脂肪酸亚油酸、亚麻酸转化而成，对婴儿脑部及视力的发育有重要作用。维生素A、D、铁、锌：钙磷比例2：1；同时添加维生素D，促进钙的吸收，预防婴儿佝偻病。适量的铁可以预防婴儿缺铁性贫血。但如果婴儿长期摄取维生素A含量超高的奶粉，就会引起一些皮肤疾病，甚至出现头痛、眩晕、恶心、呕吐等不良反应。核苷酸：吃母乳的婴儿抵抗力好，是因为母乳中含有重要的物质——核苷酸，科学家从经过十多年的潜心研究发现，母乳中可以为宝宝吸收利用的核苷酸含量为72毫克/升，在众多奶粉品牌中，添加核苷酸的为数不多，纽贝滋奶粉是其中一个。亚油酸、亚麻酸：喝母乳的宝宝聪明活泼，是因为宝宝合成了足够的DHA/AA。如果宝宝的奶粉中含有充足的亚油酸和亚麻酸，就可以在体内根据宝宝的需要，自然合成DHA和AA，让宝宝脑部发育更好。如果不能提供充足的比例适当的亚油酸、亚麻酸，可能需要额外添加DHA和AA，但添加DHA和AA易氧化，氧化后配方奶的味道会有所改变。因此，婴幼儿配方奶粉中添加足量的亚油酸和亚麻酸是关键。

钙拮抗剂大全

钙拮抗剂—尼卡地平目录 1 钙拮抗剂概述 (3) 1.1 钙拮抗剂的分类 (3) 1.1.1 第1代钙拮抗剂 (4) 1.1.2 第2代钙拮抗剂 (4) 1.1.3 第3代钙拮抗剂 (4) 1.2 钙拮抗剂的药理作用 (4) 1.2.1 对心脏的影响 (5) 1.2.2 对血管的作用 (5) 1.2.3 抗动脉粥样硬化作用 (6) 1.2.4 改善组织血流的作用 (6) 1.2.5 利尿作用 (7) 1.3 目前常用的CCA的药理学特点和剂量 (7) 1.4 CCBS 临床应用 (8) 1.4.1 心绞痛 (8) 1.4.2 心律失常 (10) 1.4.3 高血压 (10) 1.4.4 急性心肌梗死（AMI） (12) 1.4.5 心力衰竭 (13) 1.5 钙拮抗药的不良反应 (14) 2 钙拮抗剂-尼卡地平 (15) 2.1 药理作用 (15) 2.2 毒理研究 (16) 2.3 药代动力学 (16) 2.4 药物相互作用 (17) 2.5 尼卡地平合成方法 (18) 2.5.1 酯化法合成 (18) 2.5.2 硝基苯甲醛法合成 (18) 2.5.3 乙酰乙酸甲酯法 (19) 2.6 尼卡地平其他领域应用及前景 (19) 2.6.1 尼卡地平印迹聚合物 (19) 2.6.2 麻醉期间应用 (20) 3 总结 (22) 参考文献 (23)

钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂，能选择性阻滞钙离子经细胞膜上电压依赖性钙通道进入细胞内，减少胞内钙离子浓度，从而影响细胞功能的药物。20世纪70年代初由Fleckenstein提出钙拮抗剂(CCBs)的概念，其发现和广泛的临床应用，是本世纪心血管治疗的中最重要的进展之一，堪称心血管药物的里程碑。近年来世界各国已批准应用和正进入临床试用的药物近40多种，对于钙拮抗药的研究得到了普遍的重视。 1 钙拮抗剂概述 1.1 钙拮抗剂的分类钙通道是细胞膜上的蛋白质小孔，易通透钙离子，对其他离子通透性低，根据其激活方式分为受体调控的钙通道（ROC）及电压依赖的钙通道（VDC），在心血管系统以电压依赖的钙通道为主，临床上作用的钙拮抗剂主要作用于VDC的L型为主，根据药物对钙通道的选择性可分为选择性和非选择性二大类。选择性钙拮抗剂与心血管疾病关系密切。最近由Toyo-Oka等提出一种新分类方法，将选择性钙拮抗剂根据化学性质分成几个大的亚类(二氢吡啶类、苯二氮卓类、苯基烷氨类等)，这些亚类对于脂肪和心脏的亲和力不一样，每个亚类根据药代动力学及药效学特性的不同，又分为第1代、第2代和第3代化合物.其分类见表1 。表1 选择性钙拮抗剂分类选择性钙拮抗剂第一代第二代第三代苯烷胺类(动脉<心脏) 维拉帕米缓释维拉帕米氨氯地平

各种钙制剂的特性

钙的性质：阳离子钙具有壮骨、健牙、消炎、镇痛、维持神经与肌肉的正常兴奋性、有治过敏性疾病的功效。缺钙易导致少年儿童厌食、偏食；不易入睡、易惊醒、易感冒；头发稀疏；智力发育迟缓；学步晚、出牙晚或出牙不整齐；阵发性腹痛腹泻；X或O型腿；鸡胸。缺钙还导致青少年精力不集中、易疲劳、腰酸背痛、免疫力低、蛀牙或牙齿发育不良；孕妇及哺乳期妇女抽筋乏力、关节痛、头晕、贫血及产前高血压综合症、水肿及乳汁分泌不足。缺钙导致老年人老年性皮肤病痒，脚后跟疼，腰椎颈椎疼痛，牙齿松动、脱落，明显驼背，身高降低，食欲减退，消化道溃疡，多梦、失眠、烦躁、易怒等。一、氯化钙适应症： 1、该品可用于肠绞痛等。 2、可用于瘙痒性皮肤病。 3、用于解救镁盐中毒。 4、用于维生素D缺乏性佝偻病、软骨病、孕牛及产后牛钙盐补充。 5、治疗钙缺乏，急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症，维生素D缺乏症等； 6、过敏性疾患； 7、镁中毒时的解救；

8、氟中毒的解救； 9、心脏复苏时应用，如高血钾、低血钙，或钙通道阻滞引起的心功能异常的解救。 10、氯化钙溶液能诱导肌动蛋白单体发生聚合，且肌动蛋白单体开始发生聚合的临界浓度与氯化钙溶液的浓度呈反曲函数关系。肌动蛋白受诱导聚合的具体机理与钙离子和蛋白多个特定部位的结合有关用量用法：将5%氯化钙液10－20ml，以25%葡萄糖液稀释1倍后缓慢静注。注意事项： 1、静注时，可有全身发热感。注射宜缓慢，因钙盐兴奋心脏，注射过快会使血钙浓度突然增高，引起心律失常，甚至心搏骤停。 2、在应用强心甙期间或停药后7日以内，忌用本品。 3、有强烈刺激性，5%溶液不可直接静注，应在注射前以等量葡萄糖液稀释。亦不宜作皮注或肌注。 4、注射液不可漏于血管外，否则导致剧痛及组织坏死。如有外漏于血管外应立即用.。5%普鲁卡因液作局部封闭。不良反应: 静脉注射可有全身发热，静注过快可产生恶心、呕吐、心律失常甚至心跳停止。高钙血症早期可表现为便秘，倦睡、持续头痛、食欲不振、口中有金属味、异常口干等，晚期征象表现为精神错乱、高血压、眼和皮肤对光敏感，恶心。

几种钙拮抗剂市场分析

几种钙拮抗剂市场分析钙拮抗剂是近年发展较快的品种，特别是随着国外众多的原研药专利到期，许多仿制新药纷纷落户，钙拮抗剂将迎来市场的放量。但由于国内药企在科研能力、成果转化、营销策略、市场开拓、媒介宣传等方面与外资企业存在很大差异，国内企业单独开发的品种和外资开拓能力薄弱的品种成长很慢，如贝尼地平、尼索地平、西尼地平、乐卡地平，从用药量到用药金额占比都较低。从全球抗高血压市场看，在畅销500强药品中已有9个复方制剂，分别是缬沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、氨氯地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、氨氯地平+阿托伐他汀。国内市场上已有许多传统抗高血压复方药物，如北京降压0号、复方卡托普利、复方可乐定、降压乐、珍菊降压片、复方利血平、复方利血平氨苯喋啶、复方硫酸双肼屈嗪、阿魏酸哌嗪、利君舒络等。近两年来，抗高血压复方新药已逐渐在国内上市，如杭州默沙东制药的氯沙坦钾+氢氯噻嗪片(海捷亚)、法国赛诺菲圣德拉堡制药公司的厄贝沙坦氢氯噻嗪片(安博诺)、瑞士诺华公司的缬沙坦氢氯噻嗪(复代文)、施维雅(天津)制药的培哚普利吲达帕胺片(百普乐)等纷至沓来，复方制剂的疗效优于单方剂型，副作用相对较少且轻，是今后临床上的发展方向，而且许多传统复方制剂有较好的费用-效益比，今后开发这一类药物将有较好的前景。钙拮抗剂（CCBS）是抗高血压市场中稳步增长的品种。据IMS统计表明：2005年全球治疗药物领域中钙拮抗剂居于第8位，市场份额已达到了119亿美元，同比上一年增长了2.2%，占世界药物市场的2.1%。在美国处方药销售额中，钙拮抗剂为46亿美元。据国外分析家预测，随着仿制药渗透率的不断扩大，全球抗高血压药市场销售额的增速将逐渐放缓。我国心血管市场与国外不同，仍呈快速增长，抗高血压用药已逐渐与发达国家的差距减小。据SFDA南方医药经济研究所数据：2003年，中国抗高血压药物市场容量为53亿元，同比上一年增长了32.42%，2004年已达到100.2亿元，占心血管系统用药的22.27%，2005年全国市场规模已超过了150亿元。钙拮抗剂是我国抗高血压市场中的领先品种，2005年已有13个品种进入样本医院。用药量达到3亿个最小包装单位，用药金额已超过5亿多元，占据了心血管药物市场的12.8%。2006年上半年，其市场占有率已上升到了15.34%，从而占据了抗高血压药物市场的42%。从钙拮抗剂用药最小包装单位来看，原研药和外资药占27%，而从用药金额看已超过了72%。也可以说，约占73%的国产用药仅占了28%的用药金额。在同类钙拮抗剂药物中，国产药价格远远低于进口药，其价格优势尽显。随着医改的全面推进、国产药物科技含量和质量的提高，肯定会促进价格低廉、疗效确切的国产普药的广泛使用，必将挤压原研药的市场。硝苯地平：向新释药系统转型

钙片中钙含量的测定

原子吸收光谱分析钙片中钙含量的测定高伟环境工程0801 200829090119

钙离子在人体中的作用钙离子是维持机体细胞正常功能的非常重要的离子，它对于维持细胞膜两侧的生物电位，维持正常的神经传导功能。维持正常的肌肉伸缩与舒张功能以及神经－肌肉传导功能，还有一些激素的作用机制均通过钙离子表现出来。 1、维持正常的肌细胞功能，保证肌肉的收缩与舒张功能正常。 2、对于心血管系统，钙离子通过细胞膜上的钙离子通道，进入胞内，通过一系列生化反应，主要是有加强心肌收缩力，加快心率，加快传导的作用。因而，细胞外钙离子浓度高则会升高血压，使心收缩力加强，每博输出量增大，因而血压也会相应增高。重要的抗高血压药物有一种便是钙离子拮抗剂，它使得钙离子通过细胞膜上的钙通道的数量减少，使得心肌收缩力减弱，心率降低，血压下降。其他心血管系统疾病还有充血性心力衰竭、心律失常等，病因均与钙离子关系密切。 4、钙离子对与骨骼的生长发育有着重要的作用，在年轻时，这主要受激素（降钙素、甲状旁腺素等）的调节。老年人骨骼钙易流失，因此骨骼变脆，变得容易骨折。科学补钙：据全国营养调查，我国31个省、市、自治区平均每人每天摄入钙为406mg。儿童、幼儿钙摄入量为平均每天322mg，低于全国人平均钙摄入量，仅为国家推荐量的40%。（我国钙日标准推荐量：6个月以下的婴儿为400mg，6个月～3岁为600mg，3～11岁为800mg，11～

13岁为1000mg，13～16岁为1200mg）新生儿新生儿的体重和身高增长速度较快，需要补钙。3.0-2岁的宝宝户外活动时间少，饮食还不够丰富，对钙的吸收就会缺乏，此阶段因缺钙而发生佝偻病或佝偻病症状的可能性特别高，因此也需要服用补钙产品。女性女性缺钙从30岁开始，到了40岁以后，每年丧失骨质约1%，在更年期后，骨质丧失进一步加重，导致骨质疏松。目前我国孕妇和哺乳妇女平均每日钙摄入量仅为国家钙日推荐量的50%（我国钙日推荐量孕妇早期为1000mg、晚期及乳母为1500mg）。女性在妊娠期，摄取的钙除满足自身代谢所需还要通过胎盘供给胎儿生长发育。哺乳期则满足自身需要外还要通过母乳供给婴儿。中老年人缺钙是造成老年人变矮、或者掉牙的直接原因之一。缺钙则引起骨质疏松、老年人椎骨及椎间盘组织逐步退化，椎骨出现骨质疏松，而椎间盘则失去弹性、受压而变薄，体重的压力使椎骨上下受压而变扁，身高变矮，出现驼背。同时，牙龈萎缩，牙根暴露，牙骨质减少，小颌骨及下颌骨骨质疏松，使牙槽窝变浅变大，导致牙齿松动，以至脱落。老年人由于骨中的钙质疏松，因此很容易骨折。补钙须知 1.补钙必须要加维生素D

钙拮抗剂市场分析

钙拮抗剂（ＣＣＢ）市场分析高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，也是心脑血管疾病的主要危险因素。流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%。我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。当前用于抗高血压的药物主要分为利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂（CCB）、作用于肾素-血管紧张素系统药物、交感神经阻滞剂等几大类。其中，钙拮抗剂作为抗高血压一线药物的地位，在1999年WHO/ISH高血压防治指南和2003年欧洲高血压防治指南中均得到了肯定。钙拮抗剂降压效果确切,服用方便,价格便宜,加之近年陆续上市了一些缓控释制剂,减少了不良心血管事件的发生,受到临床医生和患者的欢迎。近年发表的一些有关钙拮抗剂的大型临床研究，如HOT、STOP－2和NORDIL等，均证实钙拮抗剂可使高血压患者获益。另外有研究表明钙拮抗剂预防高血压引起的脑卒中有优势，在一些活性药物对照的抗高血压大型临床研究中，钙拮抗剂均有明显的优势。这些研究进行综合分析的结果显示，所有钙拮抗剂的卒中发生率较利尿剂和β受体阻滞剂低7.2％（P ＝0.09）。目前国内主要使用的是新的第二代、第三代钙拮抗剂品种，它们克服了传统的钙拮抗剂不良反应较多的缺点，有高度的血管选择性，扩张冠状动脉，并改善侧枝循环，而且维持时间长等明显优点。钙拮抗剂类药物可以说是国内抗高血压治疗的支柱药物，占领着很大的高血压药物应用市场，无论从品种数量还是年销售金额方面近几年均排序第1。从近两年来销售金额上看，国内钙拮抗剂市场呈现持续平稳增长的趋势（如图1），仅在2003年春夏季“非典”时期市场整体受挫的情况下，曾一度走低，出现了一个较为明显的低谷。

钙拮抗剂

（三）钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂治疗变异型心绞痛疗效最好。可抑制钙离子进人细胞内及心肌细胞兴奋-收缩耦联中钙离子的作用，故抑制心肌收缩，减少心肌氧耗；扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，改善心内膜下心肌的血供；扩张周围血管，减轻心脏负荷；还可降低血液粘度，抗血小板聚集，改善心肌微循环。目前认为二氢吡啶类钙拮抗剂有反射性兴奋交感神经、加快心率等不良反应，故不宜单用于治疗不稳定性心绞痛。钙通道阻滞剂可与硝酸酯同服；硝本地平可与β-受体阻断剂同服；维拉帕米和地尔硫卓不宜与β-受体阻断剂合用；停用钙通道阻滞剂时应逐渐减量，然后停服，以免引起冠脉痉挛。稳定型劳累性心绞痛患者其冠脉常有较严重狭窄，但导致狭窄的粥样斑块相对稳定，不易破裂，故其心绞痛发作与心肌耗氧量增加或冠脉供血减少有关，而与血栓形成或血小板聚集关系不大，故不提倡对稳定型心绞痛行抗凝剂治疗。稳定型劳累性心绞痛可发展为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死。也有作者建议对先前有心肌梗死史、冠脉造影异常或运动试验阳性的慢性稳定型劳累性心绞痛患者，宜给予抗血小板治疗；一般选用阿司匹林口服。不稳定型心绞痛患者应常规给予抗凝和抗血小板治疗。对抗凝和抗血小板治疗反应不佳的患者，应及早行冠脉造影，以确定下一步治疗方案（介入或搭桥手术）。三、钙拮抗剂钙拮抗剂是最常使用的治疗心绞痛药物之一，尤其是治疗变异型心绞痛疗效最好。但短效二氢吡啶类钙拮抗剂有增加交感神经兴奋性的作用，故单独用于治疗心绞痛有增加病死率的危险。长效二氢吡啶类钙拮抗剂不增加冠心病患者的病死率，对合并心功能不全冠心病患者的病死率亦无明显影响。短效二氢吡啶类钙拮抗剂与β-受体阻断剂合用治疗心绞痛，可使冠心病患者的病死率下降。非二氢吡啶类钙拮抗剂异搏定和硫氮卓酮用于治疗心绞痛是比较安全的，但不宜用于心动过缓、传导阻滞及合并心功能不全的患者。心肌梗死后心绞痛的病人使用异搏定治疗，可能对病人不利，而使用硫氮卓酮治疗，则可能对病人有好处。目前认为钙拮抗剂主要的适应证为：1）已使用足量硝酸甘油和β-受体阻断剂的病人，心肌缺血症状仍不能控制；（2）不能耐受硝酸酯或β-受体阻断剂的病人；（3）变异型心绞痛病人。硝苯地平(Nifedipine,硝苯啶，硝苯吡啶，心痛定，拜新同) 【药理作用】本品属于钙离子拮抗剂。硝苯地平具有抑制钙内流的作用，并阻止钙离子从细胞内贮存库释放。对动脉血管平滑肌有强力松弛作用，降低外周阻力，使血压下降，对正常血压患者降压作用不明显。降压时常伴有心率增加，心输出量增加，血中去甲肾上腺素及肾素活性短时上升。本品一般不引起直立性低血压，水钠储留不明显。对静脉作用较弱，对冠状动脉也有较强的扩张作用。此外，对心脏有较弱的负性肌力作用，使心肌需氧量减少。【临床应用】适用于防治心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠脉痉挛引起的自发性心绞痛；临床上用于各种类型高血压治疗，也适用于治疗严重顽固性高血压和高血压危象需迅速降压者，有肾功能不全或心绞痛的高血压患者，尤其是低肾素活性及年老患者疗效更好；降肺动脉高压，适于伴左至右分流的先心病肺动脉高压及原发性肺动脉高压；治疗雷诺病，有效率可达60%~88%。【用法与用量】口服：每次10－20mg，每日3－4次。急用可舌下含服10~20mg。咽部喷雾：每次1.5~2mg，一般每日3~4次。【不良反应】一般较轻，常见有头痛、头晕、面部潮红、恶心、呕吐，久用可致水钠潴留。少数病人有心悸、舌根麻木、口干、发汗、食欲不振，下肢尤其是踝部水肿等。【注意事项】1 ．严重主动脉瓣狭窄、肝、肾功能不全者慎用；2．低血压、心源性休克患者及孕妇禁用；3 ．本品遇光不稳定。