药物动力学 模拟题二

药物代谢动力学模拟卷2

一、名词解释

1. 生物利用度

制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。

生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。

F=（A/D）X100%。

2. 清除率

单位时间从体内清除的含药血浆体积或单位时间内从体内清除的表现。

清除率是一个抽象的概念，它把一肾在一定时间内排出的物质的量，同当时该物质在血浆中浓度联系起来，因而能更她地说明肾排出某物质的能力。包括菊粉清除率即肾每分钟排出某物质的量（U×V）应为涌小球滤过量与肾小管、集合管的重吸收量和分泌量的代数和。

3. 积蓄系数

坪浓度与第一次给药后的浓度比值。

蓄积系数又称为蓄积因子或积累系数，是指多次染毒使半数动物出现毒性效应的总有效剂量(ED50（n）)与一次染毒的半数有效量（ED50（1））之比值，毒性效应包括死亡。

4. 双室模型

药物进入机体后，在一部分组织、器官中分布较快，而在另一部分组织、器官中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。

这是药物动力学数学模型之一,二室模型是把身体分为二个房室,即中央室与周边(外周)室。房室的划分与体内各组织器官的解剖生理学特性相联系的地方在于:中央室往往是药物首先进入的区域,除血浆外通常还有细胞外液以及心、肝、肾、脑等血管丰富、血流畅通的组织,药物可以在数分钟内分布到整个中央室,而且药物的血浆浓度和这些组织中的浓度可以迅速达到平衡,并且维持在平衡状态。周边室一般是血管稀少、血流缓慢的组织,如脂肪组织静止状

5. 非线性药物动力学

是指药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即著名的米氏方程来进行研究。

一般来说药物剂量增加，血药浓度成比例增加就是线性，不成比例的话就是非线性。

二、解释下列公式的药物动力学意义

1． ss

ss ss C C C DF min max -= 波动度是稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值。

2． )1111()(0min ττa k k a a ss e

e k k V Fx k C ------= 单室模型血管外给药，稳态最小血药浓度。

3． AUC

MRT X V SS 0= 药物单剂量静注后，稳态表现分布容积为清除率与平均滞留时间的乘积。

4． ()()t e t e u e k x k e k x k dt dx βαβ

αββαα--?--+?--=210210 双室模型静脉滴注给药，血药浓度与时间关系。

5．0

0X V X K C m m ss -=τ 非线性药物动力学特性药物量与平均稳态血药浓度不成正比。

三、回答下列问题

1. 何谓药物动力学？药物动力学的基本任务是什么？

参考答案：

答：是应用动力学(kinetics)的原理和数学(mathsmatics)的模式，定量地描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢与排泄即ADME 过程的“量-时”变化或“血药浓度经时”变化的动态规律的一门学科。

药物动力学的基本任务：在理论上创建模型；通过实验求参数；在临床上应用参数指导临床用药。

2. 双室模型血管外给药可分为哪几个时相？写出各时相的半衰期公式表达式？

参考答案：

答：双室模型血管外给药可分为：吸收相、分布相和消除相3个时相。 吸收相：a ka k t 693.0)(2/1=

分布相：ββ693.0)(2/1=t 消除相：αα693

.0)(2/1=t

3. 生物利用度的研究方法有哪几种？写出药理效应法的一般步骤？

参考答案：

答：生物利用度的研究方法有血药浓度法、尿药浓度法和药理效应法等。

药理效应法的一般步骤是：①测定剂量-效应曲线，即在最小效应量与最大安全剂量间给予不同剂量，测定某时间点(通常是效应强度峰值时间)的效应强度,得剂量-效应曲线; ②测定时间-效应曲线，即给予相同剂量，测定不同时间的效应强度，得时间-效应曲线 ; ③通过上述两条曲线转换出剂量-时间曲线，将不同时间点的效应强度经剂量-效应曲线转换成不同时间的剂量，即得到剂量-时间曲线。 ④通过剂量-时间曲线进行药物制剂生物等效性评价。

4. Michealis-Menten 方程式特征有哪些?

参考答案：

答：Michaelis –Menten 方程有两种极端的情况，即

（1）当血药浓度很低时（即Km>>C)，米氏动力学表现为 一级动力学的特征；

（2）当血药浓度较大时（即C >> Km) ，米氏动力学表现为零级动力学的特征。

5．制定给药方案的步骤有哪些？

参考答案：

答：第一：根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途径和药物制剂；第二：根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药间隔； 第三：根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方法计算最适给药剂量（包括负荷剂量和维持剂量） 。将前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应，监测血药浓度，进行安全性和有效性评价与剂量调整，直至获得临床最佳给药方案。