丹参浸膏提取工艺验证方案

验证文件

类别：验证方案编号：VP-GY-2018-07 部门：总工办页码：共9页，第0页

丹参浸膏提取工艺验证

起草人：起草日期：

审核人：审核日期：

批准人：批准日期：

河南佰汇康生物科技有限公司

V P-G Y-2018-07丹参提取物提取工艺验证方案

一、引言 (2)

1、概述 (2)

2、验证目的 (2)

3、验证范围 (2)

二、工艺流图 (2)

三、验证职责 (3)

四、验证内容 (3)

1、人员培训 (3)

2、验证条件 (3)

3、相关文件与设备 (3)

4、验证方法 (4)

4、1生产处方 (4)

4、2生产工艺变量的评价 (4)

四、总体评价 (5)

五、结论 (5)

六、建议 (6)

七、再验证周期 (6)

河南佰汇康生物科技有限公司

一、引言 1.概述：

丹参提取物的生产工艺规程的提取过程是通过丹参饮片的提取、浓缩、干燥等工序获得丹参提取物。在整个生产过程中，丹参饮片的提取、浓缩在一般生产区进行。

丹参提取物提取工艺所用提取车间的设备有多功能提取罐、单效浓缩罐、球形浓缩罐、负压干燥箱、本次验证是对提取浓缩工艺过程、负压干燥等工艺过程的稳定性及生产系统的可靠性的再验证，以确定提取工序工艺规程中的生产变量参数是否发生偏移。 2.验证目的：

评价丹参提取物提取生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合内控标准的浸膏。通过生产三批的详实数据，论证丹参提取物工艺规程的切实、可行性及稳定性。

3. 验证范围：本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下生产，当上述条件改变时，应重新验证二．工艺流程图

1、丹参提取物提取制备工艺流程图：

三．验证职责

四．验证内容：

1.人员培训：根据《保健食品良好生产管理规范》要求，我公司对所有从事保健食品生产的各级人员按本规范要求进行培训和考核，对质量检验人员进行相应专业知识培训，具体内容详见员工学习、培训档案表。

2.工艺验证前的准备工作：本工艺验证开始之前，其它有关项目的验证已完成，验证结果符合《保健食品良好生产管理规范》有关规定及生产工艺要求。

3.相关文件及设备：

3.1相关文件

河南佰汇康生物科技有限公司

3.2相关设备

4.验证方法：

在生产环境、公用设施、设备性能等生产条件均达到设定要求，并且均衡的情况下，按《丹参提取物提取生产工艺规程》中提取工序规程连续生产的三批浸膏进行验证。

4.1生产处方

丹参饮片100k g

制成35k g

4.2生产工艺变量的评价

目的：提供文字依据证明生产中所采用的提取工序工艺过程和各种操作程序将保证中间产品符合质量标准。

4.2.1提取

河南佰汇康生物科技有限公司

●监测变量：提取溶剂量、煎煮时间、次数、药液性状。

●设计试验方法条件：按《丹参提取物提取工艺规程》处方量称取丹参饮片，加10倍量饮

用水提取1次，再加8倍量水提取1次，每次2小时。合并两次煮提的煎液，滤液抽入单效节能浓缩罐中进行浓缩，再抽入真空浓缩罐里浓缩。

●判断标准：①药液性状：澄清、无可见不溶物。

●检查项目及结果评价记录见附表1《提取工序确认记录》。

4.2.2浓缩

●监测变量：浓缩时间、浓缩液性状、密度。

●设计试验方法条件：按《丹参提取物工艺规程》设定的蒸发浓缩的工艺参数（真空度、药

液温度、蒸汽压力）将滤液抽入浓缩罐中进行浓缩，浓缩液用150目筛网滤过。

●判断标准：①浓缩液密度：1.25（80℃,0.08M）；②为棕色粘稠状液体、无可见不溶物，无

异味。③浸膏量：约为所投药材量的35%（W/W）

●检查项目及结果评价记录见附表2《浓缩工序确认记录》

四.总体评价：

按本方案规定及要求对丹参提取工序工艺进行了三个批次的生产工艺在验证结束后，对生产中的工艺技术及条件进行综合的分析与总体评价，内容包括：

●生产过程中各变量参数是否发生偏移；

●按工艺技术及条件生产的产品质量是否符合法定标准及企业内控标准；

●工艺规程中的工艺条件与工艺技术与生产是否相适应。

五.结论：

经过对丹参提取物提取工序工艺进行系统的各项技术指标的验证，证明其工艺条件、工艺技术是否成熟；在常规生产是否能保证产品质量。

六．建议：

在正常生产中收集数据进行趋势分析，查明已验证状态是否发生漂移，生产运行能否始终河南佰汇康生物科技有限公司

处在良好的受控状态。

七．再验证周期：

在生产工艺、主要原料、关键生产设备等发生变更时应进行再验证。无上述改变情况下一年后进行再验证或进行回顾性验证。

附表1

提取工序确认记录

河南佰汇康生物科技有限公司

附表2

单效浓缩工序确认记录

河南佰汇康生物科技有限公司

附表3

真空浓缩确认记录

河南佰汇康生物科技有限公司

工艺验证方案

工艺验证方案 XXXXXXXXXXXXX

目录 1验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2 概述 3 验证人员 4 时间进度表 5 验证目的 6 作业流程 7 有关的文件 7.1 工艺验证记录表 7.2 质量标准 7.3 “工艺验证总结审批”会议记录表 8 验证内容 8.1 清洗工作尖的数量。 8.1.1 本次验证工作尖的数量确定为一个标准的数量1000pcs。 8.2 清洗工作尖所用清水的量。 8.2.1 本次实验三种情况：清水用量：6L、7L、8L。 8.3 洗洁精的用量。 8.3.1本次验证五种情况：30ml、40ml、50ml、60ml、

8.4 清洗工作尖所用的时间。 8.4.1 本次验证5种情况：20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟。 9 验证结论、最终评价和建议 1 验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批

工作尖的超声波清洗为本厂已生产多年的产品工艺，当前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的超声波清洗生产工艺进行验证。本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： —生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； —所采用的检验标准以质管部定制的检验标准为允收依据；本次验证是以清洗1000个工作尖为标准进行验证，实际生产中工作尖的数量按1000的百分比进行配比洗洁精的用量。 3 验证人员工艺验证小组人员组成： 4 时间进度表

08月05日至 08月06日完成各工艺因素验证 08月11日小组会议经过相关参数设定 5 验证目的我们对新厂房、采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的超声波清洗生产工艺进行验证。 6 作业流程工作尖放入超声波清洗机倒入清水、洗洁精开启超声波清洗机取出工作尖清水冲洗 7 有关文件

丹参提取物

丹参提取物西安金绿生物工程技术有限公司 [产品名称-KinGreen]: 丹参提取物 [英文名称-KinGreen]: Salvia Miltrorrhiza Extract [拉丁名称-KinGreen]：Slauia miltiorrhiza Bunge [原料别名-KinGreen]：亦参、木羊乳（《吴普本草》），逐马（陶弘景），山参（《日华子本草》），紫丹参（《现代实用中药》），红根（《中国药植志》），紫党参（《南京民间药草》），山红萝卜（《浙江中药手册》），活血根、靠山红、红参（《江苏植药志》），烧酒壶根、野苏子根、山苏子根（《东北药植志》），大红袍（《河北药材》），蜜罐头、血参根、朵朵花根（《山东中药》），蜂糖罐（《陕西中药志》）。 [产品来源-KinGreen]: 丹参提取物来源为为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge. 的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。 [原料形态-KinGreen]: 多年生草本，高30-100cm。全株密被淡黄色柔毛及腺毛。茎四棱形，具槽，上部分枝。叶对生，奇数羽状香叶；叶柄长1-7cm；小叶通常5，稀3或7片，顶端小叶最大，侧生小叶较小，小叶片卵圆形至宽宽卵圆形，长2-7cm，宽0.8-5cm，先端急尖或渐尖，基部斜圆形或宽

楔形，边具圆锯齿，两面密被白色柔毛。轮伞花序组成顶生或腑生的总状花序，每轮有花3-10朵，下部者疏离，上部者密集；苞片披针形，上面无毛，下面略被毛；花萼近钟状，紫色；花冠二唇形，蓝紫色，长2-2.7cm，上唇直立，呈镰刀状，先端微裂，下唇较上唇短，先端3裂，中央裂片较两侧裂片长且大；发育雄蕊2，着生于下唇的中部，伸出花冠外，退化雄蕊2，线形，着生于上唇喉部的两侧，花药退化成花瓣状；花盘前方稍膨大；子房上位，4深裂，花柱细长，柱头2裂，裂片不等。小坚果长圆形，熟时棕色或黑色，长约3.2cm，径1.5mm，包于宿萼中。花期5-9月，果期8-10月。 [原料分布-KinGreen]: 分布于辽宁、河北、山西、陕西、宁夏、甘肃、山东、江苏、安徽、浙江、福建、江西、河南、湖北、湖南、四川、贵州等地。 [ Product—Brand ]: 西安金绿-Xi’an KinGreen [化学成分-KinGreen]： [供应厂家-KinGreen]: 西安金绿生物工程技术有限公司[生产流程-KinGreen]: 选材，煎煮、渗漉、回流、蒸馏、沉淀、静置、过滤、浓缩、干燥等过程。 [药理作用-KinGreen]: 心血管系统的作用 ①强心加强心肌收缩力、改善心脏功能，不增加心肌耗氧量

丹参提取工艺研究

丹参提取工艺研究丹参由脂溶性成分和水溶性成分组成，其酯溶性成分丹参酮ⅡA是治疗心脑血管疾病的有效成分。本方案采用乙醇回流提取，通过正交实验（将丹参用不同提取时间、浓度乙醇溶液、不同溶媒量及提取次数各设置3个水平）选择最佳乙醇提取工艺条件，并以丹参酮ⅡA含量作为考察指标。通过实验最终得：以12倍量85%的乙醇回流提取3次，1.5 h/次，丹参酮ⅡA的提取率最高。标签：丹参；丹参酮ⅡA；提取工艺；正交试验 1丹参提取方法丹参提取方法有：①水煎煮法，②乙醇回流法，③乙醇回流-水煎煮提取法，④超临界提取法，⑤超声提取法。 2丹参研究的现实意义近年来管疾病的治疗取得迅猛发展，溶栓药物和介入治疗等大大改善了冠心病患者的预后。随着人们生活水平提高，人们越来越关注自身的健康问题，天然药物及其保健品的需求也越来越大，为了更好地发挥丹参的药用价值，本文采用乙醇回流提取法，运用正交设计法，考察丹参醇提的影响因素，并以丹参酮ⅡA 作为参考指标，筛选最佳提取工艺条件。 2.1实验材料 2.1.1仪器，见表1。 2.1.2试剂及药材乙醇（95%）（分析纯，杭州长征化工厂）；甲醇（分析醇，杭州双林化工试剂厂）；甲醇（色谱纯）。丹参药材（20140108，亳州市安利达药业有限公司）。 2.2实验步骤 2.2.1正交试验的设计 2.2.1.1正交试验因素水平表根据影响乙醇回流提取的因素：以乙醇浓度、提取时间、溶媒量、提取次数为因素，每个因素拟定3个水平，因素水平表，见表2。 2.2.1.2 L934正交试验将丹参药材粉碎为粗粉，平行精密称取9份药材，每份10 g，按L934正交试验表安排实验，以丹参酮ⅡA的含量为指标。将丹参药材粗粉，置蒸馏烧瓶中，精密加入规定量乙醇，称重，加热回流，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失重量，摇匀，合并提取液，滤过，续滤液，即得。

工艺验证方案模板

Verification department (department):验证科室（部门）： Verify completion date: 验证完成日期： Validity: 有效期：

Index 目录 1.Purpose目的 (5) 2.Scope范围 (5) 3.Responsibility职责 (5) 3.1 AAA responsibilities AAA的职责 (5) 3.2 XXX responsibilities XXX的职责 (6) 4.Regulation and Guidance 法规和指南 (8) 5.Abbreviations缩略语 (9) 6.Protocol Description方案说明 (11) 7.Product And Process Description产品和工艺描述 (14) 7.1 Product specification (14) 7.2 Drug approval No. (14) 7.3 Standard Followed: (14) 7.4 Raw Materials and Adjuvants原辅料情况 (14) 7.5 Process description: (16) 7.6 Process Recipe工艺处方： (21) 7.7 List of Production Plants生产车间一览 (26) 7.8 List of Production Equipment 生产设备一览 (29) 7.9 Process Flow Diagram 工艺流程图 (33) 7.10 CPP Identification CPP确认 (34) 7.11 Validation Plan验证计划 (49) 8.Validation prerequisite验证先决条件 (51) 8.1 Personal Identification人员确认 (51) 8.2 Process Documentation Verification 生产文件确认 (51) 8.3 Training Verification 培训确认 (52) 8.4 System and Equipment Instruments Calibration Verification 系统和设备仪表校验确认.. 52 8.5 System and Equipment Instruments Calibration Verification 生产相关验证状态确认 (53) 8.6 Test Instruments Calibration Verification 测试仪器和仪表校验确认 (53)

非无菌原料药工艺验证方案模版

工艺验证方案本公司氯化钾产品是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。本工艺验证方案参考了GMP2010年版的生产工艺验证的指导原则。验证小组成员方案制订方案审核方案批准

目录 1. 基本情况 (4) 1.1. 概述 (4) 1.2. 生产工艺 (4) 1.2.1. 生产工艺流程图 (4) 1.2.2. 生产工艺的详细描述 (4) 1.2.3. 关键工艺步骤和参数 (4) 2. 验证目的 (5) 3. 验证前提 (5) 3.1. 工艺环境包括公用系统情况 (5) 3.2. 工艺设备情况 (5) 3.3. 所用原辅料和包装材料情况 (5) 3.4. 所用文件的准备情况 (6) 3.5. 人员情况 (6) 4. 验证方案 (6) 4.1. 验证计划 (6) 4.2. 第一步反应（生产XXXXX粗品）的验证（应包括所有重点考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥） (6) 4.2.1第一步反应（生产XXXXX粗品）关键工艺参数验证 (6) 4.2.2第一步反应收率情况验证 (7) 4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 (7) 4.3. 粗品精制工序的验证 (8) 4.3.1溶解脱色验证 (8) 4.3.2 结晶工序验证 (8) 4.3.3 分离工序验证 (9) 4.3.4 干燥工序验证 (10) 4.3.5小批成品收率情况验证 (10) 4.3.6小批成品的质量情况验证 (11) 4.4批混合工艺的验证 (11) 4.4.1批混合工序关键工艺参数验证 (11) 4.4.2批混合效果的验证 (11) 4.5最终成品的质量情况验证 (12)

工艺验证方案

文件编号：******* 版本号：00 *****工艺再验证方案

*****有限公司

验证方案

目录 1.概述 (3) 1.1产品基本信息 (3) 1.2验证背景 (3) 1.3验证目的 (3) 1.4适用范围 (3) 2.职能部门及职责 (4) 3.风险评估 (4) 3.1目的 (4) 3.2范围 (4) 3.3评估方法 (4) 3.4评估标准 (5) 3.5风险评估结果及风险控制 (5) 4.验证项目、接受标准、实测结果及验证结论 (9) 4.1验证文件确认 (9) 4.2设备、设施及公用系统确认 (10) 4.3关键人员确认 (11) 4.4工艺参数控制确认 (12) 4.5成品质量确认 (14) 4.6稳定性考察试验 (15) 4.7偏差和变更控制 (15)

5.验证结果评定与结论 (15) 6.时间进度安排 (15) 7.附件附件1：称量情况确认表附件2：制粒生产过程记录表附件3：压片生产过程记录表附件4：包装质量检查记录表其他附件：合格物料供应商名单、中间产品报告单、成品报告单、生产记录、培训记录、药品生产工艺验证合格证 1.概述 1.1产品基本信息 1.1.1产品名称：*** 1.1.2产品剂型：片剂 1.1.3产品规格：***

1.1.4药品批准文号：国药准字*** 1.1.5制剂批量：*** 1.1.6内包装：**** 1.1.7产品有效期：*** 1.1.8制剂生产工艺流程图： 1.2验证背景 ****为我公司中药制剂品种，制剂生产工艺于***年进行了再验证，验证结果判定为合格。***年月因生产需要，*******。 1.3验证目的按照GMP及“附录2 确认与验证”的要求，应对*****制剂生产工艺进行再验证，以证明*******按照现行批准的生产工艺仍能生产出符合GMP要求、质量标准及注册标准要

片剂工艺验证方案

...............有限公司片剂工艺验证方案文件编号JM-JSB-ZYZ（01）-053-02 ...............有限公司生产质量技术标准文件 .....片工艺验证方案文件编号：JM-JSB-ZYZ（01）-053-02 2020年03月

...............有限公司验证立项申请表

...............有限公司验证方案审批表

验证小组成员及职责验证实施前对参与验证人员进行确认，小组成员经过本方案的培训，掌握验证目的和验证程序及可接受标准。目录

1.验证目的 2.验证范围 3.产品概况 4.验证涉及文件 5.验证背景 6.片剂生产工艺质量风险评估 7.工艺验证方法及验证实施 7.1验证要求 7.2验证实施 7.2.1药粉制备工序验证实施 7.2.2提取浓缩收膏工序验证实施 7.2.3喷雾制粒干燥工序验证实施 7.2.4整粒、总混工序验证实施 7.2.5压片工序验证实施 7.2.6包糖衣工序验证实施 7.2.7铝塑包装工序验证实施 7.3收率或物料平衡 7.4成品质量的检测 7.5片剂持续稳定性考察 8.偏差及变更 9.验证时间安排 10.拟定再验证周期 11.评价报告及验证结论 12.验证证书 13.培训附件1：验证方案修改申请及批准书片剂工艺验证方案

1.验证目的工艺验证是在预先经过确认所有的生产条件下，确认按规定的生产工艺规程生产的最终产品符合质量标准的要求。确认该工艺是有效的、可重现的。通过对生产过程各工序的质量控制指标的检测及各个岗位的操作数据分析，对片剂生产照预先设定的目标和指标进行对比，对过程工艺执行情况进行综合的评价和系统的分析，综合评定本生产线生产工艺的安全性、稳定性和可靠性。通过验证可以提前发现问题，确保生产出符合预定用途和注册要求的产品。所以对片剂生产线进行全面的工艺验证。本方案是以连续生产三批片剂[批量为150万片（525kg）]为代表，对片剂生产工艺进行验证。验证过程严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需修改时，应填写“验证方案修改申请及批准书”（附件1），报验证委员会批准。 2.验证范围本验证方案适用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下片剂的生产工艺验证，当上述条件改变时，应重新验证。 3.产品概况 3.1品名：片剂 3.2剂型：片剂 3.3性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显褐色;味微苦涩。 3.4规格：基片重0.35克 3.5处方和依据 3.5.2依据：国家食品药品监督管理局标准YBZ03012008 3.6片剂药材提取、粉碎工艺流程图

丹参药材提取液中丹酚酸B稳定性影响因素的考察

·研究报告· 丹参药材提取液中丹酚酸B 稳定性影响因素的考察张　军＊,王凤云,詹丽玲,赖小平 (广州中医药大学,广东广州510405) [收稿日期]　2004-05-08 [基金项目]　广州市科技攻关计划项目(200323-E5161)[通讯作者]　＊张军,Tel :(020)36585812,Fax :(020)36586508,E -mail :zhjxsh @yahoo .com .cn 丹参水溶性酚酸类包括丹酚酸A 、丹酚酸B 、丹酚酸C 、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等。药理研究表明丹参酚酸类具有抗凝、抗氧化的活性[1-3],其中丹酚酸B 是含量最高的活性成分,有文献提示丹酚酸B 的稳定性较差,其制剂工艺过程中稳定性影响因素有待探讨[4] 。本实验对丹参提取液施以不同影响因素,用HPLC 测定丹酚酸B 的含量,考察各种因素对其稳定性的影响。 1　仪器,试剂与样品 DIONEX SUMM IT 高效液相色谱仪;丹酚酸B 对照品(中国药品生物制品检定所,批号200201);丹参药材购于陕西商洛地区;乙腈为色谱纯;其余试剂均为分析纯。2　方法与结果 2.1　丹酚酸B 含量测定色谱条件与方法学考察2.1.1　色谱条件　Kromasil C 18柱(4.6mm ×250mm ,5μm ),流动相乙腈-0.5%冰醋酸水溶液(20∶80),检测波长254nm ,柱温30℃,流速1.0m L ·min -1 ,理论塔板数按丹酚酸B 计算不低于3000。 2.1.2　方法学考察　丹酚酸B 含量测定的线性回归方程为Y =709.91X -10.547,r =0.999,线性范围0.288～2.88μg ;精密度试验RSD 0.5%,(n =6);重复性试验RSD 1.0%,(n =6);加样回收试验得平均回收率为97.3%,RSD 1.8%(n =9)。2.2　不同温度对丹参提取液中丹酚酸B 含量影响将丹参水提液分别置于50,60,100℃水浴中受热,每隔一定时间分别取出1份,测定其中丹酚酸B 的含量。结果见表1。结果表明,丹参药材提取液在100℃受热1h 表1　温度、受热时间对丹参水提液中丹酚酸B 含量影响受热时间/h 含量/mg ·m L -1 50℃60℃100℃00.21130.25520.25520.5--0.177310.21220.21520.145320.20160.19590.116230.17870.17180.06925-0.14570.037960.15560.12830.02709 0.1241 0.1018 0.0152 时,丹酚酸B 含量降低约30%,受热9h 时,其含量降低约95%。丹参药材提取液60℃受热1h 时,丹酚酸B 含量降低约15%,受热9h 时,其含量降低约60%。丹参药材提取液50℃受热1h 时,其含量几乎不降低,受热8h 时,丹酚酸B 含量降低约40%。以上结果表明丹参水提液中丹酚酸B 对受热温度和受热时间敏感。提示为提高丹酚酸B 在制剂工艺过程中的保留率,丹参水提液不宜长时间高温浓缩。 2.3　不同溶媒体系对提取液中丹酚酸B 的含量影响将丹参水提取液过大孔吸附树脂,水洗至糖的反应为阴性后(HPLC 图谱显示过柱液及水洗液不含丹酚酸B ),以乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液(HPLC 图谱显示乙醇洗脱液含丹酚酸B )。上述乙醇洗脱液置于50℃水浴中,分别测定在不同受热时间丹酚酸B 的含量。结果见表2。表2　50℃丹参酚酸乙醇溶液中丹酚酸B 不同时间含量受热时间/h 含量/mg ·m L -1 0.131910.144820.130130.14025 0.1468 · 789·

片剂工艺验证方案及报告

XXXXX工艺验证方案 YZS-G-1XX037 类别：验证管理工艺验证方案制定人：制定日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日颁发部门：生效日期：年月日复印数：份

目录 1.概述 2.目的 3.产品简介 4.验证内容、方法及标准 4.1粉碎过筛 4.2配料混合 4.3压片 4.4包装 4.5成品质量 4.6各工序收率及物量平衡 5验证结果评定与结论 6.稳定性考察 7.相关文件 8.图一 9.相关记录

1.主题内容本方案规定了XXXXX生产工艺验证的目的，步骤、标准及评价内容 2.适用范围本方案适用于XXXXX生产工艺的验证 3.责任人 3．1工艺验证小组组长：组员： 3．2其他相关人员 4.验证的内容 4．1概述 XXXXX是我公司的主要产品，在以往的生产过程中，此产品生产工艺是稳定可靠的，但是为符合GMP要求，我公司新建了厂房，引进了先进的设备，因此在该产品正式投入生产前进行工艺验证，进行工艺验证的前提条件是： 1.厂房、设施、设备已经过验证并验证合格可投入使用。 2.相应的文件已批准执行。 3.物料通过供应商审计并审计合格。 4.人员已进行全面健康检查和系统培训且已有健康证和培训上岗证。本验证方案拟在XXXXX试生产时实施 4．2目的：本产品工艺验证方案的目的在于通过对XXXXX生产工艺的验证，证明该生产工艺可靠性和稳定性 4．3产品简介： 4．3．1处方：原辅料名称万片的用量 4．3．2工艺流程图（见图一） 4．3．3生产、质、量管理文件批生产指令及记录 XXXXX批生产指令及记录生产工艺规程 XXXXX批生产工艺规程质量标准 XXXXX质量标准及主要物料质量标准

中药注射液提取生产工艺验证-

***********中药注射液提取生产工艺验证方案及报告文件编号：文件类别：验证 ************药业XX

目录验证立项申请表……………………………………………………………………验证方案批准………………………………………………………………………验证小组人员………………………………………………………………… 1.目的……………………………………………………………………………… 2.职责…………………………………………………………………………… 3.适用X围……………………………………………………………………… 4.验证背景……………………………………………………………………… 5.验证所需文件………………………………………………………………… 6.工艺风险分析………………………………………………………………… 7.验证程序………………………………………………………………………… 7.1***********中药注射液提取处方……………………………………… 7.2 工艺流程…………………………………………………………………… 7.3生产操作…………………………………………………………………… 8. 工艺过程风险评估………………………………………………………… 9.工艺验证过程…………………………………………………………………9.1提取效果的确认……………………………………………………………9.2 65%含醇量冷沉时间的确认………………………………………………9.3 75%含醇量冷沉时间的确认…………………………………………… 9.4收膏质量和数量的确认………………………………………………… 10.再验证周期………………………………………………………………… 11.验证中偏差/变更处理……………………………………………………… 12.培训……………………………………………………………………………

工艺验证方案及计划

XXXXX 有限公司 XXXX机型生产工艺验证方案起草人：审核：批准：生效日：制造部工艺组

1、目的按S1.5L机型的生产工艺规程，有关的管理文件，标准操作规程及验证文件要求，连续二批生产，证实设计的工艺过程的实用性，设计的生产工艺和设计产品质量能够符合质量标准，确认本生产工艺稳定、操作规程合理，设备与生产能力相匹配，质量监控点合理，具有可靠性和重复性，确保生产处于受控状态，确保能生产出合格的产品。 2、范围本验证方案适用于S1.5L机型工艺验证，以及可能影响生产工艺的各种因素 3、术语和定义生产工艺：指通过一项作业或一系列作业并与设备系统、人员、文件及环境有关的将原材料转变为成品的过程。工艺规程：为生产S1.5L机型的成品，规定所需原辅料的数量、加工说明（包括中间控制）、注意事项的一个或一套文件，包括生产原材料、生产操作要求和质量控制要求等工艺性能：一个工艺实现能满足产品要求的产品的能力。

控制策略：源自于现行产品和工艺理解的一组规划过的控制，用于保证工艺性能和产品质量。这些控制可包括与原材料和技术要求、设施和设备运行条件、过程控制、成品质量标准和监控与控制的关联方法与频次相关的参数与属性。关键性能指标：用于衡量质量目标以反映一个组织，工艺或体系的性能表现的度量。受控状态：生产控制能始终如一地保证持续的工艺性能和产品质量的状态 4 工艺验证条件： 4.1工艺文件（过程流程图、控制计划、PFMEA、工艺指导书、检验指导书、设备点检保养书、整机BOM、装机技术条件、AUDIT检验文件、设备技术协议、现场5S管理制度等）准备齐全并培训到位。 4.2设备联动调式完毕同时生产线设备参数符合合同技术要求和产品装配技术要求 4.3工艺验证参与人员全部经过培训，熟知工艺验证输出物的要求，参与工艺验证的操作人员需经培训取得上岗资格的员工。

工艺验证方案

工艺验证方案 1

下载文档收藏 1工艺验证方案体外诊断试剂质量管理体系文件北京生物医学科技有限公司生产工艺验证方案类别:验证方案编号: 部门:XXXXXX 诊断试剂盒(AAAA)工艺验证小组页码:共 23 页,第 1 页 XXXX(XXXX) XXXX(XXXX)诊断试剂盒 (AAAA)工艺验证方案 AAAA)版次: □ 新订□ 替代: 年月日制定人: 审批会签: (验证小组) 批准人: 生效日期: 年年月月日日共 23 页,第 1 页北京易斯威特生物医学科技有限公司生产工艺验证方案目录一. 目的 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3 二、范围 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3 三、职责 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3 1、验证委员会 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈3 2、工艺验证小组 2

备科 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4 4、生产部 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4 5、质量检验部 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4 四、验证内容 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4 1、文件 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈4 2、方案概要 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈5 3、验证步骤 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈5 五、时间进度表 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈10 六、验证周期 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11 七、验证结果评价和建议 ┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈┈11 八、附件 3

丹参的有效成分提取分离方法研究进展

南阳医学高等专科学校2011届毕业生毕业论文题目丹参的有效成分提取分离方法研究进展完成人刘奕心班级 09升段中药班学制二年制专业中药学指导教师吴杰完成日期 2011年3月12号

丹参的有效成分提取分离方法研究进展【摘要】本文综述了丹参有效成分的各种提取分离技术，其中包括超临界流体萃取技术、微波辅助萃取法、加压液体萃取法、高速逆流色谱法和真空液相层析法等，并分别对其优缺点进行分析，为丹参药理学活性物质基础的研究提供参考。【关键词】丹参; 有效成分; 提取分离丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，被列为上品，历代本草均有收载。其味苦、性微寒，归心、肝二经。具祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效，是一种临床应用广泛的中药。其现代药理作用主要包括舒张冠脉、增加冠脉血流量，具有明显的钙拮抗剂作用;提高心室的顺应性，改善心脏的舒张功能，对缺血心肌和再灌注心脏具有保护作用;抑制内源性胆固醇的合成;增加微循环流速和流量，消除局部静脉血液瘀滞，改善组织细胞缺血、缺氧所致的代谢障碍;具有抗体外血栓形成、抗血小板聚集、抗内外凝血系统功能、减少血小板、促进纤维蛋白原降解作用;具有很强的清除自由基和抗氧化作用等[1]。随着人类疾病谱的变化，丹参作为能够预防和治疗人类面临的几大危险疾病的植物药之一，它的应用将会更加广泛。近年来，丹参的临床疗效备受关注，因此，丹参有效成分的提取分离成为一个研究热点。随着提取分离技术的发展，研究丹参有效成分的手段呈现出多样化，如超临界流体萃取技术(supercritical fluid extraction，SFE)、微波辅助萃取法(microwave-assisted extraction，MAE)、加压液体萃取法(pressurized liquid extraction，PLE)、高速逆流色谱法(high-speed counter-current chromatography，HSCCC)和真空液相层析法(vacuum liquid chromatography，VLC)等。通过查阅国内外相关文献，本文对丹参有效成分的提取分离方法进行综述。 1 丹参有效成分的演变 20世纪30～60年代，丹参有效成分的研究重点为脂溶性成分。1979年姚俊严等从丹参中分离出原儿茶醛，从而把研究重点转移到水溶性成分。20世纪80年代后期至90年代，人们在分离丹参水溶性酚酸成分时，发现丹参的主要活性成分为水溶性酚酸。丹参的化学成分复杂，其中包括①二萜醌类，如丹参酮I，IIA，IIB、异丹参酮I，II、隐丹参酮、异隐丹参酮、二氢丹参酮I、二氢异丹参酮I等; ②酚酸类，如丹酚酸A—K、原儿茶醛、丹参素、熊果酸、异阿魏酸等; ③其它成分，如黄芩苷、β-谷甾醇、胡萝卜苷、氨基酸、无机元素等。丹参有效成分通常被归为两大类：脂溶性成分和水溶

红参提取物

上海百雀羚日用化学有限公司 Shanghai Pechoin Daily Chemical Co., Ltd. 新原料引入申请表文件编号BQL-WI-RD-009-001 A/0 表单编号IJ06013 申请人原料INCI名称（中文）红参提取物原料INCI名称（英文）GINSENG RADIX ET RHIZOMA RUBRA EXTRACT 申请日期原料应用于：■新品项目□储备项目项目名称三生花水感嫩肤防晒乳SPF30+++ 项目名称涉及sku数量 1 sku 技术负责人申请部门负责人首次采购数量项目结束时间期望采购时间核准日期申请理由简述：皮肤调理剂特殊需求（对产地、工艺、成分、指标有特殊要求的，在此详述）：推荐原料信息 Coptis临时代码原料商品名称生产商代理商采购部意见法规部意见原料部意见 4 Ginseng Extract Morechem 汇朗□合格□不合格□合格□不合格□不推荐□推荐排序红参提取物Radiant 鼎运□合格□不合格□合格□不合格□不推荐□推荐排序 □合格□不合格□合格□不合格□不推荐□推荐排序 □合格□不合格□合格□不合格□不推荐□推荐排序 □合格□不合格□合格□不合格□不推荐□推荐排序采购部负责人法规部负责人原料部负责人签署日期签署日期签署日期研发总监质量部负责人附件：配方部负责人附件原料部负责人附件审核意见签字意见签字意见签字意见签署日期签署日期签署日期签署日期原料商品名称生产商代理商 Coptis正式编号供应链总经理核准技术描述采购价核准日期配方成本

上海百雀羚日用化学有限公司Shanghai Pechoin Daily Chemical Co., Ltd.

工艺验证方案示例

编号: 药业有限公司生产工艺验证方案栓剂车间生产工艺验证方案验证方案制订验证方案审查验证方案最终审查及批准

目录1.引言 1.1.概述 1.2.文件 2.目的 3.验证准备 4.验证步骤 4.1.配制 4.2制袋 4.3灌注、冷凝、封口 4.4包装 5.验证周期 6.验证结果及评价

1.引言 1.1概述本次验证采用下列处方：理论处方实际处方甲硝唑 2.00kg 2.08kg 克霉唑 1.6kg 1.632kg 醋酸氯己定 0.08kg 0.088kg 石蜡 1.2kg 1.2kg 羊毛脂 5g 5g S—36＃或38＃ 12kg 12kg 10000枚 10000枚共进行三批次生产。进行工艺确认。 1.2.文件 1.2.1.栓剂设备操作规程存放处 1.2.2.工艺规程、岗位操作SOP 存放处 1.2.3.关键设备的验证报告存放处 1.2.4.产品质量标准及产品检验操作规程存放处 2.目的：确认双唑泰栓的配制、灌注、冷却、封口、包装等工序的生产工艺过程，栓剂生产的工艺参数，并确认在此工艺条件下，三批双唑泰栓各项检测指标均符合产品法定质量标准要求。 3.验证准备 3.1.关键设备验证已完成。 3.2.公用工程系统已验证，并处于运行状态。 3.3.有关衡器、仪表等均已经过校正。

3.4.原辅材料检验合格，待用。 3.5.所需设备、器具均已清洁。 4.验证步骤 4.1配制、灌封参数验证检查人： 4.1配制栓剂配制工艺流程

现场检查设备是否按上述流程配置，检查栓剂配制罐验证报告。结论：检查人：日期： 4.1.1配料 4.1.1.1环境监测标准：室温 18～26℃ 相对湿度 45～65% 洁净级别十万级结论：见外用药车间洁净厂房验证报告。 4.1.1.2.按操作规程进行原辅料备料批号：批号：批号：

工艺验证报告模板

工艺验证报告内部资料禁止外传）文件编码：100200 目录 1. 介绍. ....................... 错误!未定义书签。 2. 验证目的. ..................... 错误! 未定义书签。 3. 验证范围. ..................... 错误!未定义书签。 4. 验证类型. ..................... 错误!未定义书签。 5.验证日期与相关批号. .................. 错误! 未定义书签。 6.验证小组成员及职责. .................. 错误!未定义书签。 7.简单工艺描述（略）. .................. 错误!未定义书签。 8. 胺化工艺验证. .................... 错误!未定义书签。 . 工艺参数.......................... 错误! 未定义书签。 . 验证人员及日期. ................ 错误! 未定义书签。 . 验证标准、分析方法. ........... 错误! 未定义书签。 . 验证数据. .................. 错误! 未定义书签。 . 验证结果分析、评价及建议. ............ 错误! 未定义书签。 9. 纯化工艺验证. .................... 错误!未定义书签。 . 工艺参数.......................... 错误! 未定义书签。 . 验证人员及日期. ................ 错误! 未定义书签。 . 验证标准、分析方法. ........... 错误! 未定义书签。 . 验证数据. .................. 错误! 未定义书签。 . 验证结果分析、评价及建议. ............ 错误! 未定义书签。 10. .......................... 成盐工艺验证错误!未定义书签。 . 工艺参数. .................. 错误! 未定义书签。 . 验证人员及日期. ............. 错误! 未定义书签。 . 验证标准. .................. 错误! 未定义书签。 . 分析方法. .................. 错误! 未定义书签。 . 验证数据. .................. 错误! 未定义书签。 . 验证结果分析、评价及建议. ............ 错误! 未定义书签。 11. .................... 验证结果批准、会签及日期错误!未定义书签

丹参总有效成分的提取

丹参总有效成分的提取丹参又名赤参，紫丹参，红根等。为双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。主产于安徽、河南、陕西等地。功效：活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神。根主含二萜醌类色素, 丹参酮（tanshinone）Ⅰ, ⅡA, ⅡB, 隐丹参酮（cryptotanshinone）, 异丹参酮（isotanshinones）Ⅰ, Ⅱ, 异隐丹参酮（１socryptotanshinone）, 丹参新酮（miltirone）, 丹参酸甲酯（methyl tanshinonate）, 羟基丹参酮ⅡA（hydroxytanshinone）, 二氢丹参酮Ⅰ（dihydrotanshinone I）, 丹参新醌甲、乙、丙, 次甲丹参醌（methylenetanshinquinone）和鼠尾草酚（salviol）．另报道含铁锈醇（ferruginol）、Δl-丹参新酮（Δl-dehydromiltirone）、Δl-丹参酮ⅡA （Δl-dehydrotanshinone IIA）、丹参新醌丁（danshenxinkun D）和1, 2二氢丹参醌等．除二萜醌类化合物外, 尚含原儿茶醛（protocatechuic aldehyde）、β-谷甾醇和D（＋）β-（３, ４一二羟基苯基）乳酸（即丹参素, 丹参酸甲）, 以及缩羧酸化合物（salvianolic acids）A, E等。取丹参除杂，以粉碎机粉碎过20目筛。将丹参药粉装入提取罐中，加入体积比为20:1的95%的乙醇，进行蒸煮2h浸出。将浸出液输入到减压浓缩罐中，回收乙醇后将水溶液浓缩到小体积，成为稠浸膏状。加入浸膏量2倍的2％氢氧化钠水溶液，边加边搅拌、放置、沉淀完全后过滤。沉淀用蒸馏水洗到中性。在60℃以下烘干，粉碎成细粉，过60目筛即得成品。

小儿感冒颗粒工艺验证方案

××××颗粒工艺验证方案 VA／J—0 ／0０起草人：日期：年月日会签人: 固体制剂车间: 日期：年月日生产部: 日期: 年月日质量管理部：日期: 年月日批准人：日期：年月日

××××颗粒工艺验证方案（前处理） 1.适用范围本方案适用于公司中药提取车间小儿感冒颗粒（前处理）的工艺验证。 2.责任: 中药提取车间:负责工艺验证方案本车间验证的组织实施。生产部:负责工艺验证方案起草。质量管理部ＱA人员：负责协助验证方案的组织实施。质量管理部QC人员:负责按计划完成工艺验证方案中相关检验任务;确保检验结论正确可靠。 QＡ验证管理员：负责验证工作的管理，协助工艺验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。质量管理部经理：负责工艺验证方案及报告的审核。生产技术总监：负责工艺验证方案及报告的批准。验证小组：组长:×××× 副组长:×××× 成员：×××××××× 3.概述小儿感冒颗粒是我公司已生产多年的产品,在多年的生产过程中,此产品生产工艺系统是稳定可靠的。公司现有的厂房都已经验证合格。工艺用水已检验合格,主要生产设备,样品取样及检验方法,设备清洁方法均已经进行验证合格。在人员培训合格并已经取得上岗证的基础上,辅以工序生产及检验结果依据。 4.验证目的本产品工艺验证方案的目的：为评价小儿感冒颗粒产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下,按照现生产工艺能够生产出符合质量标准的小儿感冒颗粒，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。在试生产的同时对小儿感冒颗粒(前处理）的生产工艺进行验证。进行生产工艺验证的产品批次为连续生产三批。

丹参提取物

丹参提取物【产品名称】丹参提取物【英文名称】Salvia miltiorrhiza P.E. 【拉丁名称】Salvia miltiorrhiza Bunge 【别名】赤参、紫丹参、亦参、木羊乳、逐马、山参、红根、紫党参、血根参、山红萝卜、山苏子根等【提取来源】唇形科植物丹参Salvia Miltiorrhizae的干燥根及根茎提取加工而成。【化学成分】含丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB（tanshinoneⅠ、ⅡA、ⅡB）异丹参酮Ⅰ、ⅡA（isotanshinoneⅠ、ⅡA）、隐丹参酮（cryptotanshinone）、异隐丹参酮（isocryptotanshin-one）、甲基丹参酮（methyItanshinone）、羟基丹参酮等。【产品规格】10:1 【检测方法】TLC 【颜色性状】棕黄色粉末【产品目数】100%通过80目筛【功能主治】祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调、经闭痛经、症瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、肝脾肿大、心绞痛。【药理作用】 1.对冠状动脉作用：治疗冠心病，能改善冠状动脉循环，抑制血栓疾病发生。丹参素具有显著扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，

降低心肌耗氧量，减慢心率和增加心肌收缩力的作用。 2.对心肌修复作用：丹参素及丹参酮IIA均能显著延长小鼠耐缺氧时间，减轻缺氧引起的心肌损伤，同时，改善心肌收缩力，促进心肌再生。 3.对微循环作用：丹参舒心胶囊能扩张动物微动脉，使毛细管网开放数量增多，加快血液流速、流量，从而改善微循环障碍。 4.对血液流变性作用：丹参素及丹参酮IIA有抑制ADP诱导血小板凝集、抑制血小板TXA2的合成与释放缩血管物质及促进纤维蛋白降解作用。可降低冠心病、脑缺血中风及心肌梗塞病人的全血和血浆粘度，减少红细胞压积，通过抗凝降粘的作用使患者血液流变学指标恢复正常。 5.对血脂的作用：丹参素可抑制内源性胆固醇的合成，降低氧化低密度脂蛋白（LDL）的生成，降低中性脂肪，可用于高脂血症引起的动脉粥样硬化。 6.抗感染，用于化脓性和外科感染（急性扁桃体炎，外耳道炎、骨髓炎、手术感染等）。 7.用于治疗宫颈糜烂。【包装方式】25公斤/纸板桶或铝箔袋【存储条件】本品应密封遮光，贮存在干燥、阴凉、通风良好的地方；有效期为两年。

工艺验证的方案模版原料药

工艺验证方案本公司产品XXXXX是非无菌原料药产品，为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性，故对其进行工艺验证，本工艺验证采用同步验证的方式。本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织，生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。本工艺验证方案参考了ICH Q7A的生产工艺验证的指导原则。验证小组成员方案制订方案审核方案批准