设备验证标准操作规程

设备验证标准操作规程

设备验证标准操作规程

目的：建立设备验证标准操作规程，规范验证操作。

适用范围：全公司所有设备的验证。

责任者：工程维修部、质量保证部

程序：

1、目的

设备验证是指对设计，选型．安装及运行等准确与否和对产品工艺适应性的测试和评估，以证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，片剂．胶囊剂需要验证的主要设备有粉碎机、筛粉机、制粒机、颗粒干燥设备、混合机、压片机、包衣机、胶囊灌装机，包装机等。

2、预确认(PF)

设计和选型属于设备的预确认，是从设备的价格、性能及设定的参数方面，参照说明书加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、清洗等方面的要求，并提出书面报告，主要考虑因素有：

(1)设备性能如生产能力、速度、装量范围、对物料的要求等；

(2)符合GMP要求的材质；

(3)便于清洗的结构；

(4)设备零件、计量仪表的通用性和标准化及自动化程度：

(5)性能价格比，合格的供应商。

3、安装确认(IQ)

安装确认应包括计量及性能参数的确认。对安装进行考察的目的在于保证工艺设备及辅助设备在规定的限度和承受能力下能正常持续运行。在设计或选择了工艺设备后进行评估和确认，以便确认在工艺所要求的运行限度内，设备性能良好，并检查影响工艺及生产的关键部位的性能，用这些测得的数据制定设备的校正、维护保养、操作的书面规程即标准操作规程草案，为运行确认提供基础。

3．1安装确认所需文件：

(1)设备规格标准及使用说明书；

(2)设备安装图及质量验收标准；

(3)设备各部件及备件的清单；

(4)设备安装相应公用工程和建筑设施；

(5)安装、操作、清洁SOP；

(6)记录表式。

3．2安装确认的主要确认内容：

(1)检查及登记设备生产厂商名称，设备名称、型号、生厂商编号、生产日期、本公司内部设备登记号。

(2)检查、编号、归档技术资料：操作手册、维修手册、备件清单、技术

说明书(功能测试的依据)；证书(压力容器，仪表安全阀等)及证书有效期；图纸、管路、电路、气路(真空、压缩空气等)、阀门、调节器、仪表等；竣工图及资料。

(3)核对备品备件，登记入册、入库。

(4)检查安装状况：

①设备安装的地点；

②设备上计量仪表的有效期及准确度与精确度；

③设备与提供的工程服务系统(电源、冷却水、蒸气、压缩空空)是否匹配；

④设备的安装是否符合GMP要求；

(5)安装中的变更理由、后果及评价；

(6)制定操作、清洁．校正，维修保养规程建立维修记录（草案）。

4、运行确认(OQ)

在完成设备安装确认后，要根据草拟的标准操作规程，对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验，通过试验考察SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性以及设备运行的稳定性，以确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。该过程中有可能要对标准操作规程进行适当的补充和修改，以及对设备的某些调整(所有这些资料汇总后，由验证小组进行分析，提出意见，报请有关领导审核批准)。

4．1运行确认所需文件：

(1)安装确认记录及报告：

(2)SOP草案；

(3)运行确认项目、试验方法、标准参数及限度；

(4)设备各部件用途说明：

(5)工艺过程详细描述；

(6)试验需用的检测仪器校验记录。

4．2运行确认的主要确认内容：

(1)标准操作规程草案的适用性；

(2)介质供应的可靠性；

(3)仪表显示的准确性(确认前后各进行一次校验)；

仪表应用高于设备使用仪表精度等级一级以上的仪器检测一次仪表、变送器。显示仪等设施的精度。

(4)设备运行参数的波动性；

(5)设备运行的稳定性及安全性。

①运转设备应由低速到高速依次提速试车。每次转速试验不少于2mim,最高转速下运行不少于30mim，直至轴承温度稳定。

②耐压设备压力从低到高缓慢升压，一般设备作额定压力1.25倍的超压试验，特种设备按说明书要求做。

③大型动力设备应做72h试运行，并以“h”为单位，记录运行参数。

④高温设备应从低温到高温逐步升温，测量温度传递参数，有热平街要求的应做热平衡试验。

⑤电气设备应按试验规范作各类保护动作试验，绝缘等级测试等试验。

⑥控制部分应做各控制元器件动作试验，监测各传感器信号传输情况。

⑦完成上述测试并确认合格后，由操作人员作试运行。试运行分空载运行。满负荷运行和超10％负荷运行(超负荷运行控制在5-10min)。

5、性能确认(PQ)

性能确认是模拟实际生产情况进行的试生产。它一般先用空白料进行试车，以初步确定设备的适用性。比较简单、运行稳定的设备可依据使用的产品特点，而直接采用生产批号加以验证。验证批次可依据产品及设备特点确定。如能确认设备巳能稳定运行，适合生产工艺的需要，由验证小组将相关资料汇总，报请有关领导审核批准后，该设备即可连续运行。

5．1性能确认所需文件：

(1)设备操作SOP；

(2)产品生产工艺规程；

(3)产品质量标准及检验SOP。

5．2性能确认的主要确认内容：

(1)空白料或代用品试生产；

(2)产品实物试生产；

(3)进一步确认运行确认过程中考虑的因素；

(4)对产品物理外观质量(如片面．硬度．重量差异．颜色均匀度等)的影响；

(5)对产品内在质量的影响，如崩解度、溶出度（或释放速率）、含量，含量均匀度等。

(6)必要时进行“挑战性试验”——最大、最小负荷(或能力)。

(7)管理软件已制定一标准操作规程、批生产记录；

(8)人员已培训。

6、验证报告

工艺验证结束后，将所得到的验证数据及记录进行整理，写出验证报告。再由验证小组成员综合设备参数，试验结果全面对验证内容和结果进行分析、评价，分析讨论偏差(关键、较严重、次要三种)、有哪些缺项或漏项(相应的后续试验／监控方案)，最后给出验证结论，确定再验证周期，呈报主管领导审核批准。

7．批准结论

验证小组负责人对验证报告进行审查、批准，并出具合格证明。

8、资料归档

归档文件：验证方案，设备制造和设计标准，各种SOP，仪器、备件、滑剂、部件清单，维护保养计划及程序，变更控制程序，工程图纸，试验和检查报告，清洁和使用记录，验证报告。

所有验证文件应保存至设备使用后的6年。

9、设备验证实例

胶囊填充机的验证

(1)预确认

首先由验证小组根据生产需要，制定设备的选型方案：

①要选择适合于大生产使用工作能力；

②要求设备材质为GMP要求的不绣钢材；

③结构易于拆开清洗，无死角；

④有自动控制系统；

⑤仪表的单位符合国际．国内标准要求：

⑥能否在要求时间内供货；

⑦供应商能否提供合理价格和及时的培训。

(2)安装确认

将购来的胶囊填充机拆箱安装到操作间后，对照预确认时所设立的方案进行确认：

①设备的工作能力适用于所用产品的生产量要求；

②设备的材质为不锈钢材，符合GMP要求；

③内、外部结构适于清洗；

④有自动控制系统；

⑤仪表符合计量要求(包括单位、准确度、精确度等)；

⑥有较全面的资料对操作方法进行详细地描述；

⑦操作间的空间能满足需要，有与之匹配的水、电、气等介质。

通过这些确认，提出书面报告，草拟出标准操作规程，以便进行下运行确认。

(3)运行确认

胶囊填充机的运行确认，是在空载状态下运行以确认如下项目：

①标准操作规程草案的可行性；

②机器转速能否达到设计要求；

③模具是否与主机配套；

④胶囊打开的真空度是否符合要求；

⑤推杆的轻心是否符合要求；

⑥介质供应的可靠性；

⑦仪表显示的准确性；

⑧设备运行参数的波动性；

⑨设备运行的稳定性及安全性。

(4)性能确认

对胶囊填充机的性能确认建议首先只采用空胶囊来进行，确认可行后再用空白料填充以进一步

确认。如果产P信-只涉及到装量及外观问题，至此，性能确认的步骤可以结束。但关于有含量均匀度和释放速度(速率)影响的产品，建议再进一步增加用实际只用空胶囊来进行的性能确认。以下分步加以叙述：

只用空胶囊来进行性能确认的操作步骤：

①设定装囊机的某一转速；

②设定设备的装量(根据进料□的孔径或夹缝高(宽)度)；

③变换胶囊的型号(0#，1#，3#……)及相应的模具型号；

④间隔15min取样检查外观质量，运行4h以上。

用空白料来进行性能确认的操作步骤：

①选定设备的某一转速(范围)；

②选定该设备所使用产品的胶囊型号；

③选定某一产品物料；

④运行1h，每15min取样测定； (参考附表1)

⑤合格后再运行4h，每隔15mim取样测定。 (参考附表2)

用实际生产物料来进行性能确认的操作步骤：

①选定该设备的某一转速(范围)；

②选定该设备所使用产品的胶囊型号;

③选定某一产品物料；

④运行1h，每15min取样测定；

⑤合格后再运行4h，每隔15mim取样测定；

⑥合格后再运行4h，每隔15mim取样测定，直至该批运行完毕；

⑦再连续运行二批;按1、2、3、4、6、8h及最后取样检验。 (参考附表面3)

通过以上步骤，确信设备能顺利运行后，由验证小组提出报告，呈报审批。

空白料进行性能确认

平均囊重√√√ v

转速1 装量差异√√√√

含量√√√√

囊号A 溶出度√√√√

外观√√√√

空白料性能确认合格后取样测定

项目 5mim30min 45min60mim120mim180mim240mim

外观√√√√√√√√√√

转速1 平均囊重√√√√√√√√√√

装量差异√√√√√√√√√

囊号A 含量√√√√

溶出度√√√√

生产物料性能确认合格后取样检验

时间项目 lh 2h 4h 6h 8h 最后

外观√√√√√

转速1 平均囊重√√√√√√

装量差异√√√√√√

囊号A 含量√√√√√√

溶出度√√√√√√